Qumica

Metabolismo
Las reacciones qumicas que tienen lugar en el seno de los tejidos de los seres vivientes constituyen en conjunto el llamado metabolismo. Se utiliza la denominacin Metabolismo intermedio para designar las transformaciones qumicas que ocurren dentro de las clulas. Las reacciones comprendidas en el proceso de digestin previo a la absorcin de sustancias en el tracto gastro-intestinal, son consideradas etapas premetabolicas. El metabolismo intermedio abarca procesos de naturaleza muy variada. Muchos de ellos contribuyen a la degradacin de sustancias y llevan, en su mayora, a la produccin final de energa y desechos, mientras que otras reacciones aprovechan esa energa para realizar la sntesis de las estructuras componentes del organismo o de los productos necesarios para su funcionamiento. Los procesos degradativos corresponden al catabolismo y los procesos de biosntesis, al anabolismo. Los procesos degradativos del catabolismo tienen naturaleza oxidativa, mientras que el catabolismo es reductivo. En ambos se utilizan coenzimas como aceptores de hidrogeno, pero mientras en las etapas oxidativas catablicas el NADH es el principal agente de transferencia de equivalentes de reduccin, en el anabolismo es el NADPH el proveedor de hidrgenos para sntesis. El catabolismo comprende reacciones cuya resultante energtica final es exergnica, que requiere ADP, el cual se fosforila con produccin neta de ATP. En cambio, el anabolismo comprende transformaciones endergnicas que utilizan ATP como principal fuente de energa y producen ADP y Pi. Este hecho es de por si un ndice de estrecha relacin e interaccin entre ambos procesos. La biosntesis y degradacin de las estructuras moleculares que conforman los seres vivos funcionan continuamente. Por ellos, dichas estructuras no son una entidad estable, sino que se encuentran en permanente recambio. En todo organismo viviente existe un equilibrio dinmico entre anabolismo y catabolismo. Como consecuencia de este equilibrio, se establece un balance material entre el organismo y el medio que lo rodea. Los alimentos que ingresan proveen la fuente de energa y los elementos necesarios para la reparacin y mantenimiento de las estructuras vitales. Los desechos que se producen en las transformaciones metablicas y los elementos no utilizados se excretan a travs de los emunctorios. En un individuo normal, el equilibrio se traduce en la igualdad entre el total de tomos que ingresa y se excreta. El mantenimiento de ese balance es caracterstico del estado de salud. En el organismo joven existe un predominio del anabolismo lo cual importa una incorporacin neta de materia. En la edad senil el balance se desvia en favor del catabolismo. En condiciones patolgicas, el equilibrio entre anabolismo y catabolismo suele alterarse hacia uno u otro sentido. Vas metablicas Generalmente las transformaciones metablicas, tanto de degradacin como de sntesis, se realizan a travs de series de reacciones, catalizadas por enzimas y ordenadas en una secuencia definida. Cada una de esas series de reacciones que llevan a la a la conversin de una sustancia de un determinado producto final, corresponde a lo que se denominan vas metablicas. Las vas metablicas, ya sean de biosntesis o degradacin, son muy variadas en la disposicin general de la secuencia de reacciones. La sustancia inicial, bajo la accin de una enzima especifica, es convertida en producto, el cual sirve de sustrato a otra enzima que cataliza la siguiente reaccin y as sucesivamente hasta llegar al producto final. Esta sera una secuencia lineal de reacciones: DIBUJO La sustancia A se transforma en B bajo la accin de la enzima a; B es convertida en C por accin de la enzima b, etc. Hasta obtener el producto final E. Esta va metablica comprendera cuatro etapas o reacciones, catalizadas por sendas enzimas. Las sustancias B, C y D serian productos intermedios o metabolitos. Existen vas ms complejas que incluyen puntos de ramificacin: DIBUJO

Ferreyra Leandro Ezequiel 1

Qumica B, producto de transformacin de A, puede seguir dos vas alternativas. Por accin de la enzima b, B puede convertirse en C y llegar, luego de varias etapas, al producto final E. La otra posibilidad est representada por la conversin de B en P por accin de la enzima b; las reacciones subsiguientes conducen a la formacin de R. Si todas las reacciones que integran la va metablica son reversibles existe la posibilidad de recorrer las transformaciones de ambos sentidos. Se dice que la va es directamente reversible. Partiendo de E como compuesto inicial se llaga a A, ahora producto final, por un camino exactamente inverso al que lleva de A a E: DIBUJO Cuando una o ms de las reacciones de una va son prcticamente irreversibles, el camino de vuelta puede ser recorrido por una va indirecta: DIBUJO Como las reacciones CD y DE son esencialmente irreversibles, el camino desde E hasta A debe hacerse por un desvi que requiere la formacin de otro producto intermedio, S. En algunos casos, las transformaciones ocurren de forma cclica, dando lugar a los llamados Ciclos metablicos. Un ciclo comprende una serie de reacciones ordenadas como en las vas metablicas que se han mencionado, pero con la particularidad de regenerar, al final del proceso, la misma sustancia que inicia la serie de transformaciones: DIBUJO El ciclo se inicia con la transformacin de la sustancia A en B. Para ello, A reacciona con S, un compuesto que se introduce en este punto del ciclo. El producto B se convierte en C y este en D, el cual, finalmente se descompone un producto P, que es liberado y en la sustancia A, que puede iniciar una nueva serie de reacciones combinndose con otra molcula de S. Las sustancias que, como S, se aportan al ciclo desde el exterior, son llamadas Alimentadoras del ciclo; A, B, C y D que se generan de continuo durante el funcionamiento del ciclo son los Productos o Metabolitos intermediarios. P es el producto liberado en cada vuelta del ciclo. Pueden existir ciclos interconectados, debido a que poseen uno o ms metabolitos intermediarios comunes. DIBUJO Las sustancias S y X son las alimentadoras y P e Y, los productos de cada uno de los ciclos que poseen un intermediario comn C. esta interconexin se determina que el funcionamiento de un ciclo condicione el funcionamiento del otro, como las ruedas dentadas de un engranaje. En otros procesos metablicos, las reacciones siguen una disposicin escalonada o en cascada. El compuesto B, formado en la primera reaccin, estimula la conversin de M en N en la segunda reaccin y a su vez N acelera la conversin de X en Y. En este tipo de procesos se obtiene una amplificacin progresiva de la respuesta. Ello es conveniente en los casos en los cuales se requiere una produccin rpida y abundante del compuesto final. El proceso de coagulacin de la sangre es un ejemplo de esta clase de secuencias. DIBUJO Regulacin Como todas las reacciones qumicas en las clulas son catalizadas por enzimas, el contralor de la actividad enzimtica puede regular la casi totalidad de los mecanismos metablicos. Por esta razn, en ltima instancia la regulacin es alcanzada modulando la velocidad de reacciones especficas. La velocidad a la cual cursa una determinada reaccin depende tanto de la cantidad absoluta de enzimas presentes, como de la eficiencia cataltica de la misma. La cantidad absoluta de enzimas presente en una clula depende de la relacin entre la velocidad de su produccin o sntesis y la de su degradacin. Los mecanismos de regulacin de la eficiencia cataltica de enzimas comprenden la accin de sustancias de bajo peso molecular que actan como Efectores alostricos. Hay ciertas enzimas clave en el funcionamiento de una via metablica determinada, cuya actividad puede ser modulada por este tipo de efectores. Cambios en la concentracin de sustrato, coenzimas, productos intermediarios o finales pueden afectar la actividad de una enzima, ya sea activndola (efectores positivos) o inhibindola (efectores negativos). Un tipo muy comn de regulacin es el mecanismo llamado Retroalimentacin (feed-back), que puede ejemplificarse del siguiente modo: Ferreyra Leandro Ezequiel 2

Qumica DIBUJO Sea una secuencia metablica como la anterior, que transforma el precursor A en el producto final D a travs de tres etapas catalizadas por las enzimas a, b y c. El producto final D puede actuar como inhibidor alostrico de la enzima a. De este modo, cuando se ha producido una cantidad suficiente de D, esta sustancia puede detener su propia produccin evitando que nuevas molculas de A se conviertan en B. Este es un ejemplo de retroalimentacin negativa, en el cual el producto final de una va metablica es capaz de actuar sobre una enzima que cataliza la reaccin inicial de la va. La misma enzima podra ser activada por la presencia de otra molcula actuando como efector alosterico positivo. En vas ramificadas, que se diversifican para servir a la sntesis de dos o ms metabolitos esenciales, cada producto final puede actuar como efector alosterico negativo de enzimas que, en los puntos de ramificacin, inician el camino de sntesis de ese producto en particular. DIBUJO

Ferreyra Leandro Ezequiel 3