FARMACOLOGA DEL APARATO DIGESTIVO

I.

FARMACOS DE LA SECRECIN GASTRICA II. PROKINTICOS III. ANTI EMTICOS IV. EMETIZANTES V. LAXANTES VI. ANTI DIARREICOS

I.-FARMACOLOGIA DE LA SECRECIN GASTRICA

LUZ K+
H+/K+ ATPasa AMPC

gastrina

H2

histamina PGE2 PGI2

Nervio vago

H+
Clula parietal PG

histamina
MOCO HCO3-

PG Clula epitelial M1 Clula parcrina

6

CLASIFICACIN DE LOS ANTIULCEROSOS

1. INHIB. DE LA SECRESIN GASTRICA
ANTAGONISTAS DE LA HISTAMINA (ANTI H2) ANTAGONISTAS MUSCARNICOS (M1) INHIB. DE LA H+/K+ ATPasa

2. ANTICIDOS
NO SISTEMICOS
SALES DE Mg SALES DE Al

SISTEMICOS

3. PROTECTORES DE LA MUCOSA
SUCRALFATO SALES DE Bi PROSTAGLANDINAS
8

1) INHIB. DE LA SECRECIN GASTRICA

a) ANTIHISTAMINICOS (ANTI H2)

10

LUZ K+
H+/K+ ATPasa AMPC

gastrina

H2

Xhistamina
PGE2 PGI2
Nervio vago

H+
Clula parietal PG

histamina
MOCO HCO3-

PG Clula epitelial M1 Clula parcrina

11

ANTI H2
Famotidina, Ranitidina, Cimetidina Mec. De accin:
Inhibicin de los R H2 reversiblemente en la cl. Parietal.

Accin Farmacolgica:
Inhib. de la secrecin cida producida por histamina, alimentos, gastrina y ACh Reducen la secrecin cida basal producida por Gastrina y ACh. Reducen la secrecin cida fisiolgica producida por alimentos, distensin gstrica, etc.
12

ANTI H2
REACCIONES ADVERSAS:
Ginecomastia, impotencia

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:
Al disminuir la producin de cido, Disminuye la absorcin de bases dbiles (ketoconazol) Inhiben al CYP450 por lo que impiden el metabolismo de muchos frmacos (teofilina, fenitona)

13

b) ANTIMUSCARNICOS (ANTI M1)

14

LUZ K+
H+/K+ ATPasa AMPC

gastrina

H2

histamina PGE2 PGI2

Nervio vago

H+
Clula parietal PG

histamina
MOCO HCO3-

PG Clula epitelial M1X Clula parcrina

15

ANTI M1
PIRENZEPINA, TELENZEPINA MECANISMO DE ACCIN
Antagonista selectivo de la los R muscarnicos M1 .

ACCIN FARMACOLGICA
Inhibicin de la secrecin cida gstrica provocada por ACh.

REACCIONES ADVERSAS
Sequedad de boca y estreimiento

16

c) INHIBIDORES DE LA + BOMBA DE H

17

LUZ K+
H+/K+ ATPasa

gastrina

H+

AMPC

H2

histamina PGE2 PGI2

Nervio vago

Clula parietal

PG

histamina
MOCO HCO3-

PG Clula epitelial M1 Clula parcrina

18

INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES

OMEPRAZOL, LANZOPRAZOL, PANTOPRAZOL MECANISMO DE ACCIN
Pro-frmacos que a pH cido bloquean irreversiblemente la bomba de H+, se unen a grupos SH- formando enlaces covalentes

ACCIN FARMACOLGICA
Tienen amplio espectro para inhibir la produccin de cido de cualquier estimulo.

REACCIONES ADVERSAS
Interacciones con otros medicamentos que inhiben al CYP450

2) ANTICIDOS

21

22

ANTICIDOS NO SISTMICOS
Son los mas recomendados ya que no se absorben y no alteran el eq cido-base. SALES DE Mg: Mg(OH)2,MgO. SALES DE Al: Al(OH)3

El Mg(OH)2 es un anticido potente, capz de elevar el pH a 9. Es poco potente, forma fosfato de Al en el intestino provocando hipofosfatemia.

SALES MIXTAS DE Al y Mg2+: ALMAGATO

Menos potente que las sales de Mg pero mas que las de Al. Se evita la diarrea y la constipacin.

ANTICIDOS SISTMICOS
NaHCO3, CaCO3 (mas potente) Tanto el Na como el HCO-3 son absorbibles:
El Na+ produce hipernatremia.

Actualmente en desuso.

24

3) PROTECTORES DE LA MUCOSA

25

SALES DE BISMUTO
SUBSALICILATO DE BI, SUBCARBONATO, SUBNITRATO. Escaso poder anticido. MECANISMO DE ACCIN:
Forma quelatos con aa y glucoprotenas del nicho ulceroso. Forma una costra blanquesina en la superficie ulcerada a pH=5-3 (se redisuelve a pH<1) Aumenta la sntesis de PGs y bicarbonato.

REACCIONES ADVERSAS:
Cambio de coloracin de heces y oscurecimiento de lengua.

26

SUCRALFATO
MECANISMO DE ACCIN
A pH cido (3,5-4) forma una costra pegajosa que se adhiere a los restos proteicos de la lcera formando una barrera protectora.

REACCIONES ADVERSAS
Estreimiento.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

27

PROSTAGLANDINAS
MISOPROSTOL (PGE1) MECANISMO DE ACCIN
Estimulan la produccin de moco y bicarbonato en las clulas epiteliales.

USOS:
SON LOS INHIBIDORES DE LA SECRECIN CIDA MAS POTENTES. Profilaxis de la lcera gastro-duodenal provocada por AINEs

EFECTOS ADVERSOS
Dolor abdominal Uso restringido, solo con formula mdica

28

II) PROKINTICOS

29

PROKINTICOS frmacos que aumentan la motilidad del TGI

Estos frmacos aumentan:
El tono del esfnter bajo esofagico Vaciado Gstrico Motilidad Intestinal

Mecanismos de Accin
Antagonistas de los receptores D2 Modulacin de los receptores 5-HT (5-HT4, 5-HT3)

31

CLASIFICACIN
BENZAMIDAS
METOCLOPRAMIDA CISAPRIDE

DOMPERIDONA

32

BENZAMIDAS
METOCLOPRAMIDA, CISAPRIDE, CINITAPRIDE. MECANISMO DE ACCIN: metoclopramida
Agonista 5-HT4 (presinptico): Favorece la liberacin de ACh en el plexo mioentrico. Antagonista D2: efectos sobre el SNC, poco relacionado con la actividad prokintica. Antagonista 5-HT3: relacionada con sensaciones dolorosas, reflejos motores y vmito.

CISAPRIDE:

Mas potente que metoclopramida, no posee accin anti D2

33

DOMPERIDONA
MECANISMO DE ACCIN Antagonista D2: efecto prokintico moderado e inconstante pero demostrable. Carece de accin 5-HT4

REACCIONES ADVERSAS
Escasas: mareos, sequedad de boca, diarreas.

34

III) ANTIEMTICOS

35

36

RECEPTORES IMPLICADOS EN EL VMITO

D2: los agonistas producen vmitos y los antagonistas son antiemticos. 5-HT3: producen vmito por estimulacin de receptores de la mucosa GI y de la ZQG. Opioides: producen nauseas y vmitos por estimulacin de la ZQG ya que tienen:
Accin proemtica: se crea tolerancia rapidamente. Accin antiemtica: cuando se suprime la anterior.
37

CLASIFICACIN
ANTAGONISTAS D2
BENZAMIDAS:
METOCLOPRAMIDA

BUTIROFENONAS:
DOMPERIDONA DROPERIDOL, HALOPERIDOL

FENOTIAZINAS:
CLORPROMAZINA

ANTAGONISTAS 5-HT3
ONDANSETRN
38

METOCLOPRAMIDA
MECANISMO DE ACCIN
Accin antagonista D2 y 5-HT3: efecto antiemtico.

39

ONDANSETRN
MECANISMO DE ACCIN:
ANTAGONISTA 5-HT3

40

III) EMETIZANTES

41

42

 Son frmacos cuya accin fundamental es provocar el vmito y cuya utilizacin principal es la expulsin de sustancias txicas ingeridas de manera casual o voluntaria. CLASIFICACIN
EMETIZANTES DE ACCIN CENTRAL
APOMORFINA JARABE DE IPECACUANA

EMETIZANTES DE ACCIN PERIFRICA

SOLUCIONES SALINAS, AGUA TIBIA, AGUA OXIGENADA JARABE DE IPECACUANA

43

EMETIZANTES DE ACCIN PERIFRICA

Agua caliente mediante tubo estomacal: induce vmito y diluye toxinas.

Jarabe de Ipecacuana: accin irritante local en la mucosa GI y estimulante en la ZQG

44

IV) LAXANTES

45

CLASIFICACIN DE LOS LAXANTES

FORMADORES DE MASA
CELULOSA, METILCELULOSA PSYLLIUM

LUBRICANTES O SUAVIZANTES
DOCUSATO SDICO GLICERINA

OSMTICOS
SALES DE Mg2+ y Na+ DERIVADOS DE AZCARES

ESTIMULANTES POR CONTACTO

ANTRAQUINONAS DERIVADOS DE DIFENILMETANO ACEITE DE RICINO
46

FORMADORES DE MASA
CELULOSA, PSYLLIUM MECANISMO DE ACCIN
Son sustancias hidrfilas que absorben agua y aumentan de volumen, estimulando el peristaltismo

47

SUAVIZANTES Y LUBRICANTES
DOCUSATO DE Na+
MECANISMO DE ACCIN
Tensioactivo que humedece y emulsiona las heces.

GLICERINA
MECANISMO DE ACCIN
Lubrica y ablanda la masa fecal.

48

LAXANTES OSMTICOS
MECANISMO DE ACCIN
No se absorben y atraen y retienen grandes cantidades de agua en el intestino, estimulando la peristalsis.

SALES DE Mg2+ y Na+ : FOSFATO, CARBONATO, CITRATO, SULFATO DERIVADOS DE AZCARES: LACTULOSA, SORBITOL, LACTITIOL.
No se absorben y son metabolizados por las bacterias, originando cidos grasos de cadena corta que actan como agentes osmticos.
49

ESTIMULANTES POR CONTACTO

ANTRAQUINONAS: RUIBARBO, SEN, CSCARA SAGRADA. DERIVADOS DE DIFENILMETANO: BISACODILO, PICOSULFATO, FENOLFTALENA ACEITE DE RICINO MECANISMO DE ACCIN:
Irritacin de la mucosa: altera la motilidad intestinal Inhiben la absorcin de agua y electrolitos en la luz intestinal, favoreciendo la peristalsis.

USOS:
Son los mas activos, suelen producir clicos fuertes. Se usan cuando se necesita una evacuacin intestinal rpida.
50

V) ANTIDIARREICOS

51

 SON FRMACOS UTILIZADOS CON EL FIN DE REDUCIR EL NMERO DE DEPOSICIONES EN CASOS DE DIARREA

52

CLASIFICACIN
MODIFICADORES DEL TRANSPORTE DE ELECTROLITOS
OPIODES SUBSALICILATO DE Bi

INHIBIDORES DE LA MOTILIDAD
ANTICOLINRGICOS: BUTIL Br- DE ESCOPOLAMINA OPIOIDES: LOPERAMIDA, DIFENOXILATO

AGENTES ADSORBENTES
CARBN ACTIVADO YESO PECTINA CAOLN RESINAS DE INTERCAMBIO INICO

ANTIINFECCIOSOS
53

MODIFICADORES DEL TRANSPORTE DE ELECTROLITOS MECANISMO DE ACCIN:

OPIOIDES: aumentan la absorcin e inhiben la secrecin de agua al intestino, adems enlentecen la propulsin (aumenta el tiempo de contacto en el intestino y hay ms absorcin) SUBSALICILATO DE Bi: leve accin bactericida del Bi y accin antiinflamatoria del subsalicilato
54

INHIBIDORES DE LA MOTILIDAD
OPIOIDES:
de las terminaciones nerviosas de los plexos mientricos: enlentecimiento de la motilidad intestinal por inhibicin de las fibras musculares longitudinales.

Loperamida no atraviesa practicamente la BHE por lo que carece de los efectos centrales de los opiaceos. Difenoxilato en altas dosis atravieza a la BHE y ocasiona efectos centrales (euforia, dependencia fsica)

INHIBIDORES DE LA MOTILIDAD
ANTICOLINRGICOS:
BUTIL BROMURO DE ESCOPOLAMINA METIL BROMURO DE HIOSCINA

MECANISMO DE ACCIN
Antagonistas colinrgicos de accin muscarnica: inhiben la accin de la ACh intrnseca (plexos Mioentrico y Submucoso) y extrnseco (Parasimptico)
56

AGENTES ADSORBENTES
Tienen capacidad de absorber sustancias txicas e impedir que acten en la mucosa intestinal

Carbn activado

57

Antidiarreicos Efectos Adversos

Absorbentes Aumentan el tiempo de sangrado Constipacin, melena Confusin, tics Prdida auditiva, tinitus, sabor metalico, encas azules

58

Antidiarreicos Efectos Adversos

Opiaceos
Somnolencia, sedacin mareo, letargia Nausea, vomito, anorexia, constipacin Depresin respiratoria Retencin urinaria Sarpullidos, urticaria

59