Acta Scientiae Veterinariae. 33(2): 211-217, 2005.

CASE REPORT ISSN 1678-0345 (Print) ISSN 1679-9216 (Online)

Pub. 629

Timoma e tumor de clulas da granulosa em gata

Thymoma and granulosa cell tumor in cat
Heloisa Justen Moreira de Souza1, Fernanda Vieira Amorim2, Ellen Jaff2, Katia Baro Gorgozinho3, Raquel Souza Calixto3, Jaqueline Gomes da Silva 3 & Evandro de Toledo-Piza4

RESUMO

O timoma uma neoplasia incomum em gatos domsticos que se localiza no mediastino anterior. Tumores de clulas da granulosa so extremamente raros em gatas e origina-se do estroma gonadal do ovrio, que pode ser resultante do cordo sexual da superfcie do epitlio celomtico ou dos tubos mesonfricos. Uma gata, sem raa definida, esterilizada, com dez anos de idade foi encaminhada para Clnica Veterinria particular (Gatos & Gatos Vet), Rio de Janeiro. apresentando dispnia e efuso pleural. Foram drenados trezentos mililitros de fluido hemorrgico atravs da toracocentese. As avaliaes radiogrficas do trax demonstraram uma massa no mediastino anterior. A biopsia incisional foi realizada atravs da toracotomia. O lobo pulmonar cranial esquerdo se encontrava envolto pelo tecido tumoral. A avaliao histopatolgica revelou timoma epitelial de clulas claras com epitlio primordial associado. Foi realizado o tratamento quimioterpico utilizando o protocolo COP durante seis semanas, o qual foi curativo. Transcorridos vinte e quatro meses, a gata apresentou cios constantes, alm de uma massa abdominal. Realizou-se uma biopsia excisional atravs da laparotomia exploratria sendo identificado um tumor de clulas da granulosa atravs de anlise histopatolgica. Aps um ano e meio da resseco deste tumor, a gata se apresenta em timo estado geral. No foi observada nenhuma correlao entre o timoma e o tumor de clulas da granulosa na gata. No timoma, classificado na categoria II, tem-se como opo teraputica quimioterapia como tratamento nico, empregando-se a ciclofosfamida, a vincristina e a prednisona. A existncia do tumor de clula da granulosa deve ser considerada no diagnstico diferencial de distrbios comportamentais em gata, mesmo naquelas, que foram submetidas esterilizao. Descritores: timoma, tumor de clulas da granulosa, gato.

ABSTRACT

Thymoma is an unusual tumor in cats located in the anterior mediastinum. Granulosa cell tumors are extremely rare in the cat. They are gonadal stromal tumors and may arise from the sex cords of the surface celomic epithelium or the mesonephric tubules. A ten year-old neutered female domestic shorthair cat was referred to a private Veterinary Cat Clinic (Gatos & Gatos Vet), Rio de Janeiro, Brazil, because of dyspnea and pleural effusion. A toracocentesis was performed and 300 mL of pleural fluid was removed. Radiography revealed a smooth, well-delineated mass in the mediastinum that compressed the cranial lung lobes. A toracotomy was performed to take an incisional biopsy. The tumoral tissue was involving the lung cranial left lobe. Histopathological sections taken from the excised mass consisted of well-differentiated lymphoid cells with dark nuclei and little cytoplasm and some clusters of epithelial cells. These findings were consistent with well-differentiated thymoma. Chemotherapy with COP protocol was curative in six weeks. A granulosa cell tumor was diagnosed two years after the treatment of thymoma, when the cat was presented with persistent estrus and an abdominal mass. There were no futher problems reported for this case at one and a half year post the later laparotomy. There was no correlation between the two different tumors developed in this cat. Type II thymomas can be treated only by chemotherapy using cyclophosphamide, vincristine and prednisone. Granulosa cell tumors should be included in the differential diagnosis in cats that are presenting behavior changes, even in neutered ones. Key words: thymoma, granulosa cell tumor, cat.

Received: January 2005

1

www.ufrgs.br/favet/revista
2

Accepted: March 2005

Departamento de Medicina e Cirurgia, Instituto de Veterinria, Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro (UFRRJ). Mdica Veterinria Autnoma. 3Programa de Ps-graduao em Medicina Veterinria, Instituto de Veterinria, UFRRJ. 4Anatomia Patolgica e Citopatolgica - IPEV. CORRESPONDNCIA: H.J.M. Souza [justen@centroin.com.br ; Fax: + 55 21 2467 2165].

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INTRODUO

O timoma uma neoplasia que se localiza no mediastino anterior, usualmente benigno e a ocorrncia de metstases rara [6,11,15-17,19,23]. A mdia de idade dos gatos afetados varia entre nove e dez anos de idade [17]. O sintoma mais consistente a dispnia inspiratria pela compresso da massa nas estruturas adjacentes e quando h efuso pleural [8,23]. Vmito, regurgitao ou disfagia podem ser observados pela compresso esofageana [5,8,11,17,23]. Na presena de miastenia gravis, os gatos apresentam fraqueza muscular, megaesfago, polimiosite e miocardite [5,8,11,30]. A dermatite esfoliativa tambm observada com freqncia [8,24]. Os achados radiogrficos do trax revelam radiopacidade no mediastino anterior, o corao pode estar desviado lateralmente e pode haver efuso pleural [9,15, 16,23,29]. O diagnstico definitivo requer avaliao citolgica ou exame histopatolgico [5,17,27]. A exciso cirrgica da massa freqentemente curativa [17]. Outra modalidade de terapia a sua associao com a quimioterapia [17,27,29]. Tumores de clulas da granulosa originam-se do estroma gonadal [19,28] e so extremamente raros em gatas devido ao grande nmero de fmeas jovens submetidas a ovariossalpingo-histerectomia [2,13,14]. A metstase ocorre freqentemente na cavidade abdominal e nos pulmes [1,3,28]. O tumor pode causar ciclos estrais irregulares [18,21,28], distenso abdominal, mese, letargia e anorexia [1,3,10,28]. O tratamento de escolha a resseco cirrgica atravs da laparotomia exploratria [18]. O objetivo deste trabalho relatar o caso de uma gata na qual foram evidenciados a presena de duas neoplasias incomuns, timoma e tumor de clula da granulosa, em um perodo de dois anos.
RELATO DE CASO

Uma gata, sem raa definida, esterilizada, com dez anos de idade foi encaminhada Clnica Veterinria Gatos & Gatos Vet., Rio de Janeiro, apresentando dificuldade respiratria e intolerncia ao exerccio, notada pelo proprietrio h aproximadamente vinte e dois dias. No histrico foi constatado que o exame radiolgico da cavidade torcica na posio ventrodorsal ortosttica demonstrara a presena de efuso pleural no hemi-

trax esquerdo (Figura 1A). O animal fora submetido a toracocentese e a antibioticoterapia, no havendo resposta teraputica satisfatria. Ao exame clnico, a gata adotava uma postura em decbito esternal, com os membros torcicos em abduo. A freqncia respiratria era de 54 movimentos respiratrios por minuto, com respirao rpida e do tipo abdominal. No hemitrax esquerdo, a auscultao pulmonar evidenciou os sons respiratrios diminudos e os sons cardacos abafados. A freqncia cardaca era de 200 batimentos por minuto e os sons cardacos eram fortemente audveis no hemitrax direito. O animal encontrava-se intolerante manipulao, magro (2,5kg) e com um grau de 7% de desidratao. As mucosas apresentavam-se normocoradas. A pele apresentava reas multifocais de alopecia, com escoriaes e eritema. O plo estava sem brilho e notava-se uma infestao leve por pulgas. Para a realizao da toracocentese no hemitrax esquerdo, o felino recebeu quetamina1 e diazepam2 nas dosagens de 2,0 mg/kg e 0,2 mg/kg, respectivamente, por via intravenosa. Aproximadamente 300 mililitros de lquido hemorrgico foram drenados. A anlise citolgica revelou se tratar de um transudato modificado, apresentando hemcias e leuccitos morfologicamente normais. Aps remoo do lquido torcico, as avaliaes radiogrficas do trax nas posies lateral e ventrodorsal ortosttica demonstraram uma massa no mediastino anterior sugestivo de neoplasia, como tambm foi observada a presena de fraturas da nona, dcima, dcima primeira e dcima segunda costelas no hemitrax direito (Figura 1B). O resultado do teste ELISA para deteco do antgeno para o vrus da leucemia felina (FeLV), do anticorpo para o vrus da imunodeficincia felina (FIV) e o teste para deteco de antgeno do parasita Dirofilaria immitis foram negativos. O exame hematolgico e a bioqumica srica no apresentaram alteraes dignas de nota. O exame ultra-sonogrfico da cavidade torcica detectou a presena de uma massa tumoral ovalada de 664,7 mm2, com vrias formaes csticas, que estava em contato com a parede artica, sem provocar derrame pericrdico. Transcorridos cinco dias, a gata encontrava-se novamente dispnica. A avaliao radiogrfica do trax na posio ventrodorsal ortosttica demonstrou efuso pleural no hemitrax esquerdo, com desvio da silhueta cardaca para o lado direito, sendo ento, drenados 100mL de lquido serossanguinolento. O felino

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foi encaminhado para a toracotomia para realizao e de biopsia incisional (Figura 2A). A medicao pr-anestsica utilizada incluiu midazolam3, na dosagem de 0,2 mg/kg e buprenorfina4, na dosagem de 0,005 mg/kg, ambos por via intramuscular. A induo anestsica foi realizada com tiopental5, na dosagem de 12,5 mg/Kg, por via intravenosa e a manuteno com isoflurano6. A via de acesso foi o quinto espao intercostal esquerdo. Foram observados ndulos de colorao branco-acinzentada aderidos a pleura visceral e parietal. O lobo pulmonar cranial esquerdo estava comprimido por um tecido semifrivel, de colorao esbranquiada, que impedia a expanso do mesmo e a visualizao do corao. As amostras teciduais foram removidas e acondicionadas em frascos contendo formalina a 10%. A decorticao foi feita numa rea restrita da pleura visceral, porm no foi estendida devido ao extravasamento de ar. A cavidade torcica foi suturada com pontos separados em forma de x, utilizandose o fio polipropileno n 2-0. O dreno torcico foi inserido no oitavo espao intercostal, em virtude do eminente pneumotrax causado pela decorticao. A biopsia de pele foi realizada devido dermatite crnica apresentada pelo animal (Figura 2B). As avaliaes histolgicas da massa mediastinal e da pele revelaram timoma epitelial de clulas claras com epitlio primordial associado e piodermite superficial aguda com caractersticas de dermatite miliar felina, respectivamente (Figura 3A). O tratamento quimioterpico utilizado para o timoma com crescimento na regio pericapsular foi o COP, que constou de vincristina7, na dosagem de 0,5 mg/m2, por via intravenosa, uma vez por semana, contando-se sua aplicao como dia 1; ciclofosfamida8, na dosagem de 50 mg/m2, por via oral, uma vez ao dia, durante quatro dias, nos dias 2, 3 ,4 e 5; e prednisona9, na dosagem de 40 mg/m2, por via oral, a cada 24 horas na primeira semana, sendo que a partir da segunda semana, a dosagem de prednisona passou para 20 mg/m2, por via oral, a cada 48 horas. Esse protocolo teve durao de seis semanas, bem como o acompanhamento semanal hematolgico e radiogrfico. A gata recebeu tratamento com produto pulicida de contato, havendo melhora da piodermite superficial. As radiografias do trax realizadas semanalmente revelaram uma reduo progressiva da massa no mediastino. Na quarta semana de tratamento constatou-se uma reduo de 50% da neoplasia. No final da quimioterapia, observou-se remisso completa da neoplasia. Aps este

tratamento, o animal foi acompanhado atravs de exames hematolgicos e radiogrficos aps trs semanas consecutivas e a cada trs meses, no sendo observado a ocorrncia de recidiva do tumor. Transcorridos dois anos do trmino do tratamento quimioterpico, a avaliao do trax no demonstrou presena de massa mediastinal ou efuso pleural (Figura 1C). Na palpao abdominal foi observada uma massa localizada prxima ao rim direito. A proprietria relatou que a gata estava apresentando repeties de estros, mesmo aps seis anos da esterilizao. A ultra-sonografia abdominal detectou a presena de uma massa localizada entre os dois rins, medindo cerca de 10,0 X 5,0 cm. O animal foi submetido a uma laparotomia exploratria (Figura 3B). Na posio anatmica do ovrio direito, uma tumorao foi evidenciada com superfcie irregular do tipo cerebride, consistncia slida e formaes csticas contendo lquido acastanhado; medindo 10,2 cm de comprimento, 4,0 cm de largura, 3,0 cm de altura e pesando 55 gramas. No foi observado qualquer sinal de metstase em outros rgos abdominal. A avaliao histopatolgica da neoplasia identificou se tratar de um tumor de clulas da granulosa (Figura 3C). Aps um ano e meio da resseco cirrgica do tumor, a gata se apresenta em timo estado geral.
DISCUSSO

A ocorrncia do timoma maior em gatos com idade superior a nove anos, no sendo relatada a infeco concomitante pelo vrus da leucemia felina, tal qual o caso descrito [5,17,24]. Este fato importante no diagnstico diferencial entre timoma e linfoma mediastinal felino. O exame citolgico do timoma demonstra o predomnio de linfcitos maduros, clulas epiteliais e mastcitos [17]. De acordo com a predominncia celular, ele pode ser classificado em linfoctico ou epitelial [4,7, 20]. O linfoma acomete principalmente gatos jovens, com mdia de dois anos de idade e positivos para o vrus da leucemia felina [7,16,30]. Entretanto, o diagnstico diferencial com linfoma mediastinal linfoctico bem diferenciado, composto por uma populao homognea de linfcitos maduros, que acomete o gato idoso e negativo para o teste do vrus da leucemia felina, s possvel atravs de biopsia [26]. De um modo geral, os sinais clnicos de gatos com timoma esto relacionados com a expanso da massa tumoral, bem como, da presena de efuso pleural e de sndromes paraneoplsicas, podendo surgir isolada-

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Figura 1. Gata com 10 anos de idade apresentando imagem sugestiva de neoplasia mediastinal. Radiografias torcicas. A - Posio ventrodorsal ortosttica, observar a presena de efuso pleural no hemitrax esquerdo e o deslocamento lateral da silhueta cardaca. B - Posio lateral, notar o aumento da radiopacidade no mediastino anterior, aps a drenagem do lquido pleural serossanguinolento. C - Radiografia torcica lateral. Notar a regio do mediastino cranial com densidade normal, dois anos aps o trmino da quimioterapia como tratamento nico do timoma. (crditos Heloisa Justen).

mente ou concomitantemente [8,11,30]. Neste caso, a dispnia foi o sinal clnico de maior importncia, que estava presente em decorrncia da quantidade de lquido pleural no hemitrax esquerdo [29]. A efuso pleural est freqentemente associada invaso do tumor nos tecidos adjacentes, a semelhana do presente relato [4, 11,29,30]. A relao entre o timoma e as dermatoses raras tem sido descrita em gatos [8,22,24]. Tal ligao no foi observada neste caso, como tambm nenhum outro sinal de sndrome paraneoplsica e, atribuiu-se a presena da dermatite miliar nesta gata infestao leve por pulgas. No foi possvel estabelecer a distino entre timoma e linfoma apenas pelos achados radiolgicos [17].

O diagnstico do timoma raramente feito a partir do exame citolgico da efuso pleural, a exemplo deste relato, onde a anlise no foi conclusiva, sendo necessrio realizao da biopsia incisional [7,17,29]. O diagnstico diferencial fundamental diante da evidncia de uma massa mediastinal, visto que o tratamento de eleio para o linfoma essencialmente quimioterpico, com prognstico influenciado pela ocorrncia concomitante da infeco pelo vrus da leucemia felina [12,17]. Em contrapartida, o tratamento de timoma principalmente cirrgico, quando este encapsulado [5,8, 11,16]. No caso descrito, o tumor se estendeu atravs da cpsula tmica, levando a aderncias na pleura visceral

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Figura 2. Toracotomia exploratria e complicao do ps-operatrio. A - Observar a massa no mediastino anterior com ndulos de colorao branco-acinzentada aderidos pleura visceral do lobo pulmonar. B - Nas primeiras vinte e quatro horas do ps-operatrio, a drenagem de ar foi efetiva para a resoluo do pneumotrax, devido decorticao, atravs da permanncia do dreno torcico no hemitrax esquerdo acoplado a uma vlvula de trs vias e uma seringa. (crditos Heloisa Justen).

A B

Figura 3. A - Fotomicrografia da massa mediastinal revelando timoma epitelial de clulas claras com epitlio primordial associado. (H&E =100X original). (crditos Evandro de Toledo-Piza). B Laparotomia exploratria e fotomicrografia da neoplasia. Tumorao na posio anatmica do ovrio direito, com superfcie irregular cerebride, de consistncia slida, apresentando formaes csticas contendo lquido acastanhado. (crditos Heloisa Justen). C - Fotomicrografia de tumor da clula da granulosa, composto de clulas pequenas com ncleos arredondados dispostas em cordes sarcomatosos difusos sustentados por estroma fino fibrovascular. (H&E=40X original). (crditos Evandro de Toledo-Piza).

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e parietal, estando na categoria II e P0 do estadiamento clnico [9]. Na maioria dos casos, as complicaes psoperatrias da resseco cirrgica do timoma so hemorragia e/ou pneumotrax [5,26]. No presente relato, apesar da decorticao junto ao parnquima pulmonar ter sido realizada apenas para biopsia incisional, esta provocou extravasamento de ar do lobo pulmonar e, subseqente pneumotrax, sendo controlado com a permanncia de um dreno intratorcico por um perodo de 24 horas [9]. A princpio, o planejamento do tratamento deste paciente era instituir a quimioterapia, a fim de se obter a remisso da neoplasia, para posteriormente, submete-lo exciso cirrgica do tumor [26]. No entanto, o acompanhamento do tratamento quimioterpico no demonstrou reaes adversas e foi satisfatrio como terapia nica para a remisso do timoma. O tempo mdio de sobrevida de gatos que fizeram a resseco cirrgica do timoma de dezesseis meses [11]. No presente caso, o animal foi acompanhado por trs anos e meio aps o trmino da quimioterapia e no foi observada a recidiva da massa mediastinal [29], o mesmo no ocorreu com outro caso descrito pela literatura [27]. O tumor de clulas da granulosa tem uma notvel importncia clnica devido ao seu potencial em secretar grande quantidade de estrognio, alm do seu alto risco de malignidade [10,28]. Quando a remoo do ovrio no completa em fmeas esterilizadas, o tecido ovariano remanescente revascularizado e tornase funcional, podendo evoluir para processos neoplsicos, em alguns casos [5]. A exemplo deste caso, a gata era esterilizada e apresentava repeties de cios, porm no foi evidenciada a presena de metstases [1,3]. H relato de duas cadelas esterilizadas nas quais a sndrome do ovrio remanescente foi diagnosticada e, aps a remoo de tecido ovariano, detectou-se a presena de

tumores das clulas da granulosa. Nesses animais, o intervalo entre a esterilizao e o aparecimento da sintomatologia da sndrome foi de seis e nove anos [25]. A resseco cirrgica tratamento de escolha e oferece um bom prognstico, salvo nos casos onde h metstase [18]. No foi observada nenhuma correlao entre o timoma e o tumor de clulas da granulosa na gata. Possivelmente, estes dois tipos de neoplasias foram duas manifestaes individuais [17]. No timoma classificado na categoria II tem-se como opo teraputica quimioterapia como tratamento nico, empregando-se a ciclofosfamida, a vincristina e a prednisona. Tal tratamento minimiza os riscos do desenvolvimento de pneumotrax, bem como da exciso cirrgica incompleta da massa tumoral. A existncia do tumor de clula da granulosa deve ser considerada no diagnstico diferencial de distrbios comportamentais em gata, mesmo naquelas, que foram submetidas esterilizao.
NOTAS INFORMATIVAS
1

Vetaset, Fort Dodge Sade Animal Ltda. Rua Luis Fernando Rodrigues, 1701. CEP 13065-858 - Campinas, SP/Brasil. 2 Valium, Roche. Av. Engenheiro Billings, 1729. CEP 05321900 - Rio de Janeiro, RJ/Brasil. 3 Dormonid, Roche. Av. Engenheiro Billings, 1729. CEP 05321900 - Rio de Janeiro, RJ/Brasil. 4 Temgesic, Schering-Plough. Estrada dos Bandeirantes, 3091. CEP 22775-111 - Rio de Janeiro, RJ/Brasil. 5 Thionembutal, ABBOT. Rua Michigan, 735. CEP 04566905 - So Paulo, SP/Brasil. 6 Isoflurane, Cristlia. Av. Rio Branco, 26. 20090-001 - Rio de Janeiro, RJ/Brasil. 7 Oncovin, Eli Lilly. Av. Morumbi, 8264. CEP 04703-002 So Paulo, SP/Brasil. 8 Genuxal, Astra Mdica. Rua Santo Antonio, 184. CEP 01314900. So Paulo, SP/Brasil. 9 Meticorten 20, Schering-Plough Veterinria - Rua Cancioneiro de vora, 255. CEP 04708-010 - So Paulo, SP/Brasil.

REFERNCIAS

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