Paracetamol.

El paracetamol es uno de los frmacos ms importantes que se utilizan para el tratamiento del dolor leve a moderado cuando no se requiere un efecto antinflamatorio. Forma Farmacutica. Normalmente se comercializa como suspensin lquida, en comprimidos o como supositorio. Dada su amplia disponibilidad, en muchas ocasiones su eficacia est infravalorada. Indicaciones Teraputicas: Paracetamol es un analgsico y antipirtico eficaz para el control del dolor leve o moderado causado por afecciones articulares, otalgias, cefaleas, dolor odontognico, neuralgias, procedimientos quirrgicos menores etc. Tambin es eficaz para el tratamiento de la fiebre, como la originada por infecciones virales, la fiebre pos vacunacin, etctera. Farmacocintica. El paracetamol se administra por va oral. La absorcin tiene relacin con la velocidad del vaciamiento gstrico y suelen alcanzarse concentraciones sanguneas mximas en 30 a 60 min. El paracetamol se une ligeramente a las protenas plasmticas y se degrada en parte por accin de las enzimas microsmicas hepticas, solamente una pequea proporcin se metaboliza mediante el sistema enzimtico del citocromo P-450 en el hgado, con conversin a sulfato y glucoronidato de paracetamol, que son farmacolgicamente inactivos. Menos del 5% se excreta sin cambios. Es de importancia un metabolito menor pero altamente activo en dosis grandes, porque es txico para el hgado y el rin. La vida media del paracetamol es de 2 a 3h y esta casi no afecta por la alteracin de la funcin renal. A dosis txicas o ante una enfermedad heptica, la vida media puede aumentar al doble o ms. La biodisponibilidad oral del paracetamol es de 60-70%.

Dosis. El dolor agudo y la fiebre pueden tratarse eficazmente con 325 500mg de paracetamol cada 6h y proporcionalmente menos en nios. Pacientes con insuficiencia renal: Se recomienda aumentar el intervalo de administracin a seis horas en los pacientes con dao renal moderado (tasa de filtracin glomerular entre 10 a 50 ml/min), y a ocho horas en los pacientes cuya tasa de filtracin glomerular sea menor de 10 ml/min. La vida media del paracetamol se prolonga en los pacientes con dao heptico, pero no se ha definido la necesidad de realizar ajustes en la dosis del medicamento en este grupo de pacientes y, en general, se considera seguro administrar la dosis normal en pacientes con padecimientos hepticos crnicos estables. Farmacodinamia. Es el metabolito activo de la fenacetina del que depende su efecto analgsico. Se trata de un inhibidor dbil de la COX-1 y COX-2 de tejidos perifricos sin efectos antinflamatorios. Reacciones secundaria y adversa. Paracetamol ha sido asociado al desarrollo de neutropenia, agranulocitopenia, pancitopenia y leucopenia. De manera ocasional, tambin se han reportado nusea, vmito, dolor epigstrico, somnolencia, ictericia, anemia hemoltica, dao renal y heptico, neumonitis, erupciones cutneas y metahemoglobinemia. El uso prolongado de dosis elevadas de paracetamol puede ocasionar dao renal y se han reportado casos de dao heptico y renal en alcohlicos que estaban tomando dosis teraputicas de paracetamol. La administracin de dosis elevadas puede causar dao heptico e incluso necrosis heptica. Toxicologa. La dosis oral txica en humanos est alrededor de los 10 g o 150 mg/kg. Existe riesgo hepatotxico a partir de una ingesta de 15 g aunque se ha descrito alguna muerte a dosis menores de 10 g. En los ltimos aos se est comprobando la aparicin de hepatotoxicidad ante dosis teraputicas altas (6 g/da) en poblacin a riesgo.

Farmacoepidemiologa. Se producen intoxicaciones voluntarias en poblacin joven en el marco de las tentativas de suicidio. Las sobredosificaciones infantiles con efectos txicos son raras, pero se producen con una cierta frecuencia en adultos que ingieren dosis excesivas con fines analgsicos en perodos cortos de tiempo (10 g en 10 h). En Espaa su frecuencia se mantiene baja, pero en pases como el Reino Unido alcanza cifras del 50% de las intoxicaciones agudas, producindose ms de 150 muertes anuales por insuficiencia heptica por esta causa.

Bibliografa
Farmacologa Bsica y Clnica, Bertram G. Katzung, 11 edicin Las bases farmacolgicas de la teraputica, Goodman y Gilman, 6 Edicin http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/138.HTM http://www.vademecum.es/principios-activos-paracetamol-n02be01