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DE LINN LACQUIS

LE CERVEAU EN CONSTANTE RECONSTRUCTION : LE CONCEPT DE PLASTICIT CRBRALE


Serge N. SCHIFFMANN*

The interaction of individual animals and their world continues to shape the nervous system throughout life in ways that could never have been programmed. Modification of the nervous system by experience is thus the last and most subtle developmental strategy D. Purves and J.W. Lichman, 19851 Le dveloppement du cerveau des mammifres et fortiori celui de lespce humaine est un extraordinaire aboutissement. partir dune population de cellules immatures et indiffrencies merge un organe complexe dont le fonctionnement dpend des interconnexions de milliards (1011) de neurones possdant des caractristiques trs diverses, par lintermdiaire de billions de synapses. La construction de cet organe qui est le sige de notre pense et de nos raisonnements, de lintgration de nos perceptions sensorielles, de notre mmoire et nos capacits dapprentissage, de la gense de nos motions et de notre capacit dexpression symbolique, ainsi que du contrle conscient ou inconscient de nos comportements et de lessentiel de nos fonctions corporelles reste indubitablement parmi les questions les plus nigmatiques et stimulantes de la recherche en Neurosciences. Au cours du dveloppement crbral, les cellules souches prcurseurs des neurones doivent arriver maturit et se diffrencier en multiples types neuronaux. Elles devront galement migrer pour atteindre la rgion du systme nerveux o elles exerceront leurs fonctions. L ne sarrtent pas les difficults puisque le fonctionnement harmonieux du cerveau

* Neurophysiologiste, Laboratoire de Neurophysiologie CP601, Facult de Mdecine, Universit Libre de Bruxelles, Campus Erasme, 808, route de Lennik, B-1070 Bruxelles 1 D. Purves and J.W. Lichman, Principles of Neural Development, Sunderland, USA, Sinauer Ass., 1985.

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ncessite la mise en place de connexions entre neurones par lintermdiaire de structures spcialises, les synapses ; chacun des 1011 neurones ayant le potentiel dtablir plusieurs milliers de ces connexions. Pour les tablir, le neurone met un prolongement, laxone, qui peut stendre sur plusieurs dcimtres. Le dfi pour le cerveau en construction est dtablir les connexions fonctionnellement adquates : les fibres nerveuses manant dun organe sensoriel comme lil doivent contacter des neurones spcifiques capables dinterprter les stimuli visuels, les axones des neurones du cortex crbral initiant la commande dun acte moteur volontaire de nos membres infrieurs doivent atteindre les neurones moteurs dans la mlle pinire lombaire, etc. Pour ce faire, les axones doivent slectionner correctement le trajet emprunter par un ensemble de processus connu sous le nom de guidance axonale. La rgion adquate une fois atteinte, ils devront slectionner au sein de celle-ci, les cellules cibles avec lesquelles ils pourront tablir des connections stables. Ces processus de diffrenciation cellulaire, de migration neuronale, de guidance axonale et dtablissement des connexions neuronales (synaptognse) sont troitement dtermins par un ensemble de gnes dont lidentification et la caractrisation ont t exponentielles et reprsentent un des grands progrs de la dcennie coule. Ces connexions gntiquement dfinies constituent ds lors le substratum de nombreux comportements inns. Il serait nanmoins simpliste de penser que le dveloppement de lindividu et plus particulirement celui de son cerveau se droule indpendamment du milieu qui lentoure et quil ne soit que le reflet dun programme gntique, inn et impermable aux influences extrieures. Comme lexplique clairement Alain Prochiantz2, les stratgies dadaptation dune espce dpendent fortement de la rapidit de son dveloppement et de son taux de reproduction. Les espces dveloppement lent et produisant peu de descendants comme lespce humaine, chappent la possibilit dadaptation clonale lie la slection positive de variants gntiques mieux adapts qui caractrise les espces dveloppement rapide et produisant beaucoup de descendants. Pour survivre, ces espces ont ds lors dvelopp des stratgies dadaptation individuelle par lesquelles lorganisation et en particulier lorganisation crbrale de lindividu peut tre modifie par lexprience et par lhistoire de ses interactions avec le monde extrieur. Lensemble de ces processus de modification, de remodelage subtil du systme nerveux constituent ce que lon appelle la plasticit crbrale. Nous avons centr lintroduction de notre propos sur les phases de dveloppement du systme nerveux et de fait, ces phnomnes de plasticit crbrale sont particulirement vidents et importants au

2 A. Prochiantz, Les anatomies de la pense, quoi pensent les calmars ?, Paris, Odile Jacob, 1997.

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cours de la maturation intellectuelle et comportementale de lenfant. Lobservation suivante rapporte par Jean-Didier Vincent3, illustre par labsurde, limportance des interactions avec le monde extrieur pour le dveloppement harmonieux des fonctions crbrales de lindividu. En effet, Frdric II fit lever des enfants lcart de toute parole afin de dterminer quelle tait, du grec, de lhbreu ou du latin, la langue naturelle ou inne et il en rsulta que ces enfants restrent muets. Il est actuellement de plus en plus vident que bon nombre des processus de plasticit crbrale prsents au cours du dveloppement sont galement utiliss chez lindividu adulte dans des conditions physiopathologiques mais galement pour la mise en uvre de fonctions crbrales normales telles que la mmoire et lapprentissage. Le but de notre propos sera de tenter de dmontrer au lecteur la pertinence de ces phnomnes de plasticit crbrale et leur importance dans le fonctionnement du systme nerveux. Nous lillustrerons abondamment dexemples issus de la littrature scientifique rcente et ayant pour objet des sujets en conditions physiologiques ou physiopathologiques, au cours du dveloppement ou lge adulte ainsi que divers modles animaux. Si, comme nous lavons vu, certaines observations lointaines illustrent dj implicitement lexistence de ces phnomnes de plasticit crbrale, la comprhension prcise des mcanismes qui les sous-tendent reste fragmentaire bien quils aient fait durant la dcennie passe, font et feront encore lobjet dune recherche abondante et extrmement fructueuse qui laisse entrevoir de multiples applications cliniques. Dans les exemples de conditions de plasticit crbrale que nous choisirons, nous tenterons de corrler lobservation fonctionnelle avec les principaux lments mcanistiques cellulaires et molculaires qui sont notre disposition. Les premires lignes de recherche dmontrant lexistence de modifications crbrales induites par lexprience au cours du dveloppement concernent ltablissement des voies visuelles. Elles furent menes tout dabord par David Hubel et Torsten Wiesel4 qui obtinrent le Prix Nobel pour leurs travaux5 et dveloppes ensuite par Carla Shatz, Larry Katz6 et dautres. Le cortex crbral rceptionnant les informations visuelles est caractrise chez les mammifres par lalternance de colonnes de neurones rpondant aux stimuli visuels de lil gauche et de colonnes rpondant aux stimuli de lil droit. Lexistence de ces colonnes de dominance oculaire et donc de la prsence dinformations provenant des deux yeux dans le cortex visuel de chaque hmisphre expliquent la vision binoculaire et la perception de la profondeur. Des expriences menes chez le chat ou le singe montrent que si pendant la priode nonatale un il est

3 J.-D. Vincent, La chair et le diable, Paris, Odile Jacob, 1996. 4 D.H. Hubel and T.N. Wiesel, Receptive field of cells in the striate cortex of very young, visually inexperienced kittens, Journal of Neurophyiology, 26 : 944-1006, 1963. D.H. Hubel and T.N. Wiesel, The period of susceptibility to the physiological effects of unilateral eye closure in kittens, Journal of Physiology (London), 206 : 419-436, 1970. 5 D.H. Hubel and T.N. Wiesel, Early exploration of the visual cortex, Neuron, 20 : 401-412, 1998. 6 L.C. Katz and C.J. Shatz, Synaptic activity and the construction of cortical circuits. Science, 274 : 11331138, 1996.

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7 J.C. Crowley and L.C. Katz, Development of ocular dominance columns in the absence of retinal input. Nature Neuroscience, 2 : 1125-1130, 1999. 8 T.V. Bliss and T. Lomo, Long-lasting potentiation of synaptic transmission in the dentate area of the anaesthetized rabbit following stimulation of the perforant path, Journal of Physiology (London), 232 : 331356, 1973.

priv temporairement de stimuli visuels par la suture des paupires, les neurones corticaux ne rpondront plus aux stimuli visuels prsents cet il lorsque la dprivation sensorielle aura t leve. Dans cette situation, le cortex visuel ne rpond plus quaux stimuli de lil qui est rest stimul pendant cette phase critique du dveloppement. Comment la construction du cerveau sest-elle droule chez ces animaux ? Les diffrents faisceaux de fibres nerveuses ou axones qui constituent les voies visuelles et en particulier celles quittant lil, ont correctement trouv leurs structures crbrales cibles. Par contre, dans le cortex visuel, le nombre de connexions ou synapses effectues par les axones vhiculant linformation provenant de lil ayant t dpriv est dramatiquement rduit. linverse, on observe un plus grand nombre de synapses formes par les axones vhiculant linformation provenant de lil non dpriv que dans la situation normale. Pendant une priode critique du dveloppement, il y a donc une comptition entre les diffrentes populations de fibres nerveuses pour maintenir les connexions adquates dans le cortex visuel. En cas de dprivation sensorielle pendant cette priode, la comptition est gagne par les neurones qui reoivent encore des stimuli. Cet ensemble dobservations dmontrent limportance de lexprience sensorielle, de lactivit neuronale stimule pour le maintien des connexions neuronales. Lexprience et lactivit neuronale en rsultant peuvent donc renforcer ou stabiliser des connexions neuronales prsentes la naissance et en affaiblir ou liminer dautres, bref rarranger les connexions pour gnrer le pattern de connectivit qui sera observe chez ladulte. Il faut nanmoins bien noter que cette activit neuronale a un effet permissif et non instructif sur ltablissement des connexions neuronales7. En dautres termes, les connexions sont tablies selon un plan gntiquement programm mais leur maintien et leur qualit peuvent tre largement rguls par lactivit neuronale et donc lexprience. Quels sont les mcanismes par lesquels les modifications de lactivit neuronale induisent des changements structurels long terme des connexions neuronales et donc mnent ces rarrangements synaptiques ? Pour tenter de les comprendre, nous utiliserons le concept de modifications de la force synaptique long terme : potentialisation et depression long terme. Ces modifications ont t initialement dcrites par Bliss et Lomo8, dans la formation hippocampique, une rgion crbrale implique dans les processus de mmoire et dapprentissage avec lesquels elles semblent corrles fonctionnellement. Ces concepts sont schmatiquement bass sur le fait quune bouffe ponctuelle dactivit neuronale et donc dinformations dans une connexion spcifique peut modifier durablement la force avec laquelle cette connexion va rpondre aux stimuli

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dans le futur et donc favoriser celle-ci par rapport dautres. Nous dvelopperons ces concepts plus longuement lorsque nous envisagerons les diverses conditions de plasticit crbrale chez ladulte ; mentionnons dores et dj le rle crucial du neurotransmetteur excitateur majeur dans le cerveau, le glutamate et dun type de ses nombreux rcepteurs, le rcepteur NMDA. Comme nous le verrons plus loin, les modifications dactivit neuronale mnent non seulement des variations fonctionnelles ou physiologiques de la force synaptique mais galement des modifications morphologiques structurelles. Dans ces derniers processus, une classe de molcules, les facteurs de croissance neuronale ou neurotrophines, exerce un rle central9. En effet, elles constituent un ensemble de messagers susceptibles dinformer de manire rtrograde les axones et leurs terminaisons synaptiques sur ltat de leurs cibles et dinduire ou de permettre un remodelage de leurs connexions synaptiques. Il est remarquable de noter que bon nombre de ces mcanismes impliqus dans les modifications de la construction crbrale induites par lexprience au cours du dveloppement sont trs similaires voire identiques ceux qui sont utiliss au cours des phnomnes de plasticit crbrale chez ladulte, que ce soit dans des conditions physiologiques telles que la mmoire et lapprentissage, ou physiopathologiques. Les modles exprimentaux que nous allons dtailler ci-dessous permettront de cerner avec plus de finesse et plus dimplication concrte dlments dun environnement normal, limportance de lexprience dans ltablissement des connexions neuronales. Il nous est intuitivement familier que la qualit de lentourage parental dun enfant peut influencer son dveloppement cognitif. Si les tudes chez lenfant sont rares mais nanmoins fortement suggestives lorsque centres sur des individus abuss ou ngligs, celles menes chez les primates sont abondantes et dmontrent clairement limportance des relations sociales prcoces avec la mre pour ltablissement de capacits comportementales adquates tout au long de la vie10. Ces observations reposent-elles sur des modifications dtectables du systme nerveux ? Il semble bien que oui. En effet, si lon examine le comportement maternel de souris femelles vis--vis de leur progniture, il apparat quil est relativement ais de distinguer objectivement les bonnes mres des mauvaises . lge adulte, les souriceaux issus de mres plus maternantes prsentent des capacits de dapprentissage et de mmoire spatiale plus leves que ceux ns de mres ngligentes11, confirmant lensemble des donnes cognitives et comportementales dj disponibles. En examinant la formation hippocampique, qui est implique dans les processus de mmoire, on constate chez les animaux adultes issus de mres maternantes en comparaison avec ceux

9 H.Thnen, Neurotrophins and neuronal plasticity, Science, 270 : 593-598, 1995. 10 S.J. Suomi, Early determinants of behaviour : evidence from primate studies, British Medical Bulletin 53 : 170-184, 1997. 11 D. Liu, J. Diorio, J.C. Day, D.D. Francis and M.J. Meaney, Maternal care, hippocampal synaptogenesis and cognitive development in rats, Nature Neuroscience, 3 : 799806, 2000.

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ns de mres ngligentes, une importante augmentation de marqueurs molculaires synaptiques, de rcepteurs NMDA du glutamate et de facteurs de croissance comme le brain-derived neurotrophic factor (BDNF) mais galement dun neurotransmetteur impliqu dans les processus mnsiques : lactylcholine11. Tout ceci dmontre que lenvironnement social et affectif au cours de lenfance peut modifier de manire durable la qualit et la quantit de connexions synaptiques. Il est intressant de noter que les lments molculaires qui sont plus abondants sont prcisment ceux dont nous avions not le rle crucial dans ltablissement des connexions neuronales. Nous avons vu plus haut que le dveloppement des systmes sensoriels dpend de lexprience, de lactivit neuronale pendant la priode postnatale. Parmi les affrences sensorielles, la stimulation nociceptive est normalement peu frquente chez le nouveau-n. Cependant, la mdicalisation intensive des grands prmaturs les exposent diverses manipulations douloureuses qui semblent altrer ultrieurement leur rponse la douleur12. Une fois encore, il semble que des modifications durables peuvent tre dtectes dans le systme nerveux. Des ratons nouveaux-ns ont t soumis une inflammation chronique localise de la patte et gnratrice de douleur. Lexamen de la sensibilit douloureuse chez ces animaux devenus adultes rvle une sensibilit accrue aux stimuli douloureux chroniques et une activit neuronale plus intense lors de stimuli tactiles non-douloureux13. Une diffrence notable est galement observe dans la molle pinire de ces animaux lge adulte. La molle est normalement organise en segments qui reoivent des informations sensorielles de zones bien prcises du corps. Chez les animaux soumis un stimulus douloureux chronique prinatal, la rgion de cette molle contenant les terminaisons des fibres nerveuses manant du nerf sciatique qui vhicule les informations sensorielles provenant du membre infrieur est considrablement largie. Ceci signifie que pendant la phase de dveloppement de ce systme, lexprience sensorielle intense menant une activit neuronale accrue, a augmente durablement le nombre de connexions neuronales fonctionnelles. Les individus privs la naissance de lutilisation normale dun systme sensoriel dmontrent des comptences accrues dans dautres modalits. Chez le chat aveugle depuis la naissance, les perceptions auditives et tactiles sont plus efficaces. Lexamen du cortex crbral de ces animaux montre que certaines zones qui rpondent normalement aux stimulations visuelles sont susceptibles de rpondre des stimuli auditifs ou tactiles14. Ce type de rorganisation corticale a galement t dcrite chez lenfant. En effet, le cortex visuel primaire est fortement activ par

12 A. Taddio, J. Katz, A.L. Ilersich and G. Koren, Effect of neonatal circumcision on pain response during subsequent routine vaccination, Lancet 349 : 599-603, 1997. 13 M.A. Ruda, Q.D. Ling, A.G. Hohmann, Y.B. Peng and T. Tachibana, Altered nociceptive neuronal circuits after neonatal peripheral inflammation, Science, 289 : 628-631, 2000. 14 .P. Rauschecker and M. Korte, Auditory compensation for early blindness in cat cerebral cortex. Journal of Neuroscience, 13 : 4538-4548, 1993.

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des stimuli auditifs et tactiles chez le sujet aveugle de naissance, et en particulier dans les conditions de lecture du Braille15, contrairement ce que lon observe chez lindividu normal. Lensemble de ces observations dmontre que pendant le dveloppement du systme nerveux, les possibilits de rorganisation structurelle et fonctionnelle des connexions neuronales sont trs larges. Cette plasticit crbrale intense et dpendante de lexprience est-elle propre au systme nerveux en dveloppement ? Dans certaines conditions physiopathologiques, lsions crbrales, etc., une rapparition de caractristiques typiquement dveloppementales comme une forte production de facteurs de croissance ou neurotrophines est observe. Ces modifications sont-elles dues la rapparition de proprits inhibes depuis les phases de dveloppement, comme si le systme tentait de rcapituler le programme utilis au cours de celui-ci, ou au contraire sagit-il de lexacerbation de phnomnes appartenant au rpertoire normal des neurones adultes ? De multiples tudes que nous allons illustrer cidessous plaident pour la seconde hypothse, et en particulier dans le cadre des processus de mmoire et dapprentissage. Pour aborder les phnomnes de plasticit crbrale chez ladulte, il nous faut revenir sur le concept de modifications de la force synaptique long terme telle que la potentialisation long terme. Comme nous lavons mentionn prcdemment, cette potentialisation long terme peut tre dfinie comme une augmentation durable de lefficacit synaptique suivant une brve stimulation haute frquence (quelques secondes quelques minutes). Ce phnomne initialement dcouvert dans la formation hippocampique7, mais observe ultrieurement dans de multiples rgions du systme nerveux, a demble t prsent comme un mcanisme molculaire putatif des processus de mmoire et dapprentissage. Dans des modles exprimentaux in vitro, cette potentialisation peut durer plusieurs heures mais in vivo elle est dtecte pendant plusieurs jours qui suivent la stimulation haute frquence. La cascade dvnements cellulaires qui vont tre impliqus au cours de ce phnomne est le plus souvent initie par lactivation dun rcepteur du neurotransmetteur excitateur glutamate : le rcepteur NMDA. Ce dernier possde des caractristiques tout--fait particulires que nous ne dtaillerons pas mais qui lui permettent de jouer le rle de dtecteur de concidence si utile dans les processus de mmoire et dapprentissage. Le rle central de ce rcepteur a pu tre vrifi par son inactivation chez des souris transgniques dans une sousrgion spcifique de lhippocampe. Il en rsulta une impossibilit totale dobtenir une potentialisation long terme dans cette rgion associe une incapacit dapprentissage et de mmorisation de tches spatiales

15 N. Sadato, A. Pascual-Leone, J. Grafman, V. Ibanez, M.P. Deiber, G. Dold, M. Hallett, Activation of the primary visual cortex by Braille reading in blind subjects, Nature, 380 : 526-528, 1996.

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16 J.Z. Tsien, P.T. Huerta and S. Tonegawa, The essential role of hippocampal CA1 NMDA receptordependent synaptic plasticity in spatial memory, Cell, 87 : 1327-1338, 1996. 17 M. Maletic-Savatic, R. Malinow and K. Svoboda, Rapid dendritic morphogenesis in CA1 hippocampal dendrites induced by synaptic activity. Science, 283 : 1923-1927, 1999. 18 H. Flor, T. Elbert, S. Knecht, C. Wienbruch, C. Pantev, N. Birbaumer, W. Larbig, E. Taub, Phantom-limb pain as a perceptual correlate of cortical reorganization following arm amputation. Nature, 375 : 482-484, 1995. 19 M. Merzenich, Long-term change of mind, Science, 282 : 1062-1063, 1998.

chez ces souris16. Cette cascade dvnements initie par lactivation du rcepteur NMDA mnent dune part des variations fonctionnelles ou physiologiques de la force synaptique par modifications de la qualit de certains constituants synaptiques mais galement des modifications morphologiques structurelles nettement plus durables. En effet, cette cascade dvnements va galement mener une modification de lexpression de certains gnes et donc la synthse de nouvelles protines dans le neurone concern. Ceci dmontre que lactivit neuronale et donc lexprience peuvent mener la modification du programme gntique dun neurone dtermin et changer ds lors subtilement mais durablement sa fonction. La modification de la morphologie dun neurone lui permettant de recevoir plus de connexions, en dautres termes une augmentation du nombre dpines dendritiques, est une des consquences dtectables de ce changement de programme17. Dans les annes qui suivirent la dcouverte de la potentialisation long terme dans lhippocampe et son rle potentiel dans la mmoire, il est clairement apparu que la potentialisation long terme et son acteur majeur le rcepteur NMDA jouaient un rle central dans ltablissement et la slection correcte des connexions corticales au cours du dveloppement, en particulier dans celui des voies visuelles que nous avons dtaill ci-dessus. Outre les processus de mmoire et leur corrlation avec les modifications de la force synaptique, de nombreux autres exemples de rorganisation du systme nerveux de lindividu adulte ont t dcrits. Une premire vidence de lexistence de tels rarrangements provient de ltude de patients amputs et de leurs plaintes sensorielles lies la perception dun membre fantme. La plainte principale consiste en perception de douleur dans ce membre fantme (main ou pied) mais galement en perception anormale de celui-ci au niveau de la racine du membre et mme de la face. Ces perceptions sensorielles anormales rsultent dune rorganisation de la reprsentation somatotopique existant dans le cortex crbral. En loccurrence, les territoires normalement dvolus la rception dinformations sensorielles de la main rpondent chez la personne ampute aux stimulations tactiles de la face18. Les mcanismes menant ces perceptions anormales impliquent conjointement des modifications du ciblage de certaines affrences axonales et des modifications de la force synaptique dans les rgions corticales incrimines19. Cette plasticit corticale observe dans ces conditions physiopathologiques extrmes ne sont que le reflet de lexistence de ces phnomnes chez lindividu adulte normal. De telles rorganisations des cartes corticales, des reprsentations de notre corps et de ses perceptions sensorielles au niveau du cortex crbral constituent en effet tout particulire-

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ment le substratum des processus dapprentissage et ceci a pu tre dmontr tant chez lanimal que chez lhomme. Si lon entrane des singes adultes utiliser prfrentiellement et intensivement les doigts 2, 3 et 4 de la main dans des taches courantes, la zone corticale correspondante va progressivement saccrotre. En dautres termes, les zones du cortex crbral qui vont rpondre respectivement des stimuli tactiles des doigts 2, 3 et 4 vont stendre au dpens des zones avoisinantes20. Cela signifie que des neurones qui rpondaient jusque-l des stimuli dun doigt ont cess de le faire et ont t recruts par le doigt adjacent. Une fois encore, la rorganisation des connexions synaptiques par lactivit neuronale, par lexprience est le mcanisme moteur mais cette fois chez ladulte. Quen est-il chez lhomme ? Une des plus belle forme dapprentissage reste indubitablement la pratique musicale. La pratique dun instrument de musique tel que le violon accrot considrablement la dextrit dune seule main. Lexamen de la reprsentation corticale des doigts de cette main, et en particulier de lauriculaire chez des violonistes dmontre une augmentation de la zone corticale active par des stimuli de ce doigt. La taille de cette zone devient similaire celle du pouce contrairement ce qui peut tre observe chez des individus non-musiciens. Il est notable de constater que lagrandissement de cette zone dvolue lauriculaire est plus importante chez les individus ayant commenc la pratique du violon avant lge de 13 ans mais quelle est galement substantielle chez les musiciens ayant commenc plus tard21. Cette capacit de plasticit crbrale est par consquent plus intense chez lenfant, ce qui ne nous surprend gure, mais le cerveau est encore remarquablement plastique chez ladulte. Une exemple remarquable et surprenant de plasticit crbrale chez ladulte a t rcemment observe chez les chauffeurs de taxi londoniens. Lanalyse morphomtrique de lhippocampe postrieur de ces chauffeurs de taxi dmontre que cette structure a une taille plus grande que celle dindividus contrles22. De plus, il existe une corrlation positive entre cette augmentation du volume hippocampique et la dure de lexercice de cette profession. Quand lon sait que cette rgion crbrale encode une reprsentation spatiale de lenvironnement et est donc implique dans les processus de mmoire spatiale, ceci renforce lide dune grande capacit de plasticit locale dans le cerveau adulte en rponse aux stimuli environnementaux. De multiples autres exemples sont disponibles dans la littrature, parmi lesquels on retrouve leffet de notre environnement hormonal tel que les modifications gnres par le stress et la production dhormones glucocorticoides en rsultant23, ou les multiples modifications dexpression

20 G.H. Recanzone, M.M. Merzenich, W.M. Jenkins, K.A. Grajski and H.R. Dinse, Topographic reorganization of the hand representation in cortical area 3b owl monkeys trained in a frequency-discrimination task. Journal of Neurophysiology 67 : 1031-1056, 1992. 21 T. Elbert, C. Pantev, C. Wienbruch, B. Rockstroh and E. Taub, Increased cortical representation of the fingers of the left hand in string players. Science, 270 : 305-307, 1995. 22 E.A. Maguire, D.G. Gadian, I.S. Johnsrude, C.D. Good, J. Ashburner, R.S. Frackowiak and C.D. Frith, Navigation-related structural change in the hippocampi of taxi drivers. Proceedings of the National Academy of Sciences USA, 97 : 4398-4403, 2000. 23 B.S. McEwen, Stress and hippocampal plasticity. Annual Review of Neuroscience, 22 : 105-122, 1999.

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gnique neuronale suite labsorption de molcules exognes aussi banale que la cafine24. Nous terminerons cet expos par une observation rcente probablement encore plus innovatrice que ce concept de plasticit des connexions neuronales que nous avons dvelopp jusquici. En effet, un dogme a t rcemment bris puisquil a pu tre dmontr quil existait une capacit de gnration de nouveaux neurones partir de cellules souches, une neurognse, dans certaines rgions du cerveau adulte y compris chez lhomme25. Si la stimulation dune telle neurognse a t dmontre dans divers modles de conditions physiopathologiques, ce qui soulve de grands espoirs thrapeutiques, elle a galement t dcrite dans des situations de modification environnementale. Ainsi, des souris adultes leves dans un environnement riche en stimuli divers, multiples partenaires de jeux, roues, tunnels, etc., prsentent une production de nouveaux neurones hippocampiques nettement accrue par rapport aux souris ayant vcu isoles dans un environnement pauvre en stimuli susceptibles de favoriser les processus dapprentissage26. Ainsi, non seulement, le cerveau adulte possde une large potentialit de plasticit de ses connexions synaptiques rsultant de lexprience individuelle mais il possde galement, dans ces circonstances, la capacit de gnrer de nouvelles populations de neurones qui pourraient participer ltablissement ou le renforcement de certaines fonctions crbrales. Nous avons tenter de dmontrer dans cet expos que le dogme dun cerveau adulte fonctionnant dans le cadre de structures stables et immuables est totalement et dfinitivement battu en brche. Au contraire, nous assistons aujourdhui lessor dun formidable concept neurobiologique dans lequel le cerveau volue continuellement en fonction de lexprience individuelle. La singularit de cette histoire individuelle faite dinteractions sensorielles, affectives et sociales multiples et diverses avec lenvironnement rend trs certainement compte de la diversit des rponses individuelles aux situations particulires. Bien sr, ces situations individuelles de mme que les modifications crbrales qui en rsulteraient sont minemment plus subtiles que celles que nous avons dcrites ci-dessus. Nanmoins, le dveloppement de ces nouveaux concepts semble combler quelque peu lapparent foss thorique qui spare neurobiologistes et certains autres intervenants de ltude de la psych. Lexprience individuelle est donc bien un moteur de la construction et de la reconstruction incessante de notre systme nerveux. Cest au sein de ce cerveau, et de lui seul, produit de notre patrimoine gntique et de nos expriences individuelles quil nous faut rechercher les causes de lextrme varit de nos comportements ainsi que de leurs modifications et adaptations.

24 S.N. Schiffmann and J.-J. Vanderhaeghen : Implications de ladnosine dans les noyaux de la base : Interactions avec le systme dopaminergique. Mdecine/Sciences, 11 :169-176, 1995. 25 P.S. Eriksson, E. Perfilieva, T. BjorkEriksson, A.M. Alborn, C. Nordborg, D.A. Peterson, F.H. Gage, Neurogenesis in the adult human hippocampus, Nature Medicine 4 : 13131317, 1998. 26 H. van Praag, G. Kempermann, F.H. Gage, Running increases cell proliferation and neurogenesis in the adult mouse dentate gyrus, Nature Neuroscience 2 : 266270, 1999.

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Remerciements : Lauteur remercie les Drs. M. Zucker, N. Zucker et A. de Kerchove pour leur lecture avise et critique de ce manuscrit. Les travaux mens par lauteur et ses collaborateurs sont supports par des crdits du Fond de la Recherche Scientifique Mdicale, la Fondation Mdicale Reine Elisabeth (Neurobiologie 1999-2001) et la Communaut Europenne (Biomed 2). Rsum La construction du cerveau repose sur un ensemble de processus incluant la diffrenciation cellulaire, la migration neuronale, la guidance axonale et ltablissement des connexions neuronales qui sont troitement dtermins par notre patrimoine gntique. Nanmoins, il est actuellement fermement tabli que linfluence de lexprience individuelle sensorielle et affective mne de multiples possibilits de remodelage du cerveau. Cette plasticit crbrale sobserve largement au cours du dveloppement de lindividu mais est un processus galement actif tout au long de la vie adulte. Lhistoire singulire de chacun dentre nous faonne ds lors constamment de subtiles modifications structurelles et fonctionnelles de notre systme nerveux qui seront le support de la diversit de notre pense et de nos comportements. Mots-cls plasticit crbrale, exprience individuelle, connexions synaptiques, dveloppement crbral Summary Brain construction is based on a series of processes including cell differentiation, neuronal migration, axonal guidance and formation of neuronal connections. These processes are tightly controlled by our genetic background. Nevertheless, it is now clearly established that affective and sensorial individual experience lead to multiple possibilities of brain rearrangement. This cerebral plasticity is largely observed during brain development but is also tremendously active throughout adult life. Our personal history therefore constantly lead to subtle structural and functional modifications of our nervous system which will be the support of the high diversity of our thought and our behaviours. Keywords cerebral plasticity, individual experience, synaptic connections, brain development