Sistema de la Plasmina

Este proceso es dinmico, multifactorial que va a conllevar a la formacin de la fibrina (insoluble) mediante la activacin de una serie de enzimas proteolticas secuenciales: activacin por contacto de la coagulacin, la formacin del activador intrnseco del X y del activador extrnseco del X, la va comn, trombina acta sobre el fibringeno y fibrina insoluble mediante XIII. La fase de contacto se activa al ponerse en contacto la sangre o plasma con superficies extraas cargadas negativamente (tejido conectivo por ruptura endotelial, colgeno, dextrano, vidrio). Para su iniciacin, amplificacin y propagacin requiere de: FXII, PK, KAPM (zimgeno) y FXI (cofactor no enzimtico). Cmo se inicia: por la activacin del XII por inter-accin con PK XI sobre su superficie o por autoactivacin. La fase de contacto se inicia con la unin del XII a una superficie cargada negativamente (vidrio, colgeno, tejido conectivo subendotelial o fosfolpidos plaquetarios). La activacin del XII se inicia por la interaccin con PK o XI, o bien por autoactivacin. Una vez activado XIIa es capaz de activar al XI y PK para formar XIa y calicrena, los cuales activan recprocamente al XII. La PK circula en plasma formando complejo con KAMP, al entrar en contacto con superficies negativas, son absorbidos sobre ella junto al XII. La calicrena libera bradiquinina mediador de mltiples acciones de la respuesta Inflamatoria: incrementando la permeabilidad vascular, induccin del dolor, vasodilatacin de pequeos vasos y contraccin de fibra de msculo liso. El KAMP acta como cofactor del XIIa, aumentando su capacidad de activar al XI y a la PK, e incrementa la velocidad de activacin del XII por la calicreina. As, que XII, PK, KAMP participan en la coagulacin como en la liberacin de quininas. Adems la calicrena y el XIIa son capaces de convertir el plamingeno a plasmina y de activar la primera fraccin del complemento C1. La deficiencia de los factores de la fase de contacto no ocasiona trastornos hemorrgicos. El factor XI circula unido a KAMP y es activado por XIIa o tripsina, por la trombina y XIa en presencia de superficies cargadas negativamente. El XIa activa al IX, quien puede ser activado a travs de la va extrnseca mediante el complejo VIIa- FT. Una vez activado, el IXa convierte al X a Xa, en presencia de un complejo VIIIa, FP, Ca, IXa. La funcin del VIII es la de cofactor, acelerando la activacin del X, del mismo modo que el V activa la conversin de protrombina a trombina. La trombina convierte al VIII en VIIIa, tambin es activado por Xa. Va extrnseca: cuando la sangre entra en contacto con extractos tisulares se desencadena inmediatamente la coagulacin. A esta va se le denomina extrnseca porque necesita de la participacin de un factor ajeno al plasma como es el factor tisular (TS) para iniciarla.

El FT se expresa normalmente en la membrana celular de mltiples tejidos: cerebro, pulmn, placenta y rin, pero es preciso que se produzca una lesin tisular para que dicho factor se exponga en la superficie celular y entre en contacto con el plasma, se sabe que los monocitos y clulas endoteliales son capaces de expresar FT si son estimulados por interleucina 1 o endotoxina. Cuando se produce un dao tisular, el contacto de las membranas celulares que contienen FT con el plasma conduce a la unin del VII con el FT. El VII se une a la fraccin fosfolipdica del FT a travs del Ca. El VII es activado por Xa y VIIa. Una vez activado forma un complejo con FT activando al X. Conexiones de ambas vas: El primer punto de conexin se produce entre el XIIa y el VII, generndose VIIa con lo cual el XIIa no solo dispara la va intrnseca sino la extrnseca. Otro puntos de conexin: el Xa incrementa la actividad del VII; la activacin del IX por el complejo FT, VIIa. El Xa convierte a la protrombina en trombina, aunque por s mismo es capaz de activar es una reaccin lenta, la velocidad de esta reaccin se incrementa con la formacin de un complejo Va, FP, Ca, Xa. El factor V acta como cofactor en la activacin de la protrombina por el Xa, adems acta como cofactor en la activacin de la protena C por la trombina en la superficie de las clulas endoteliales y es activado por trombina. La trombina as generada ocupa un lugar central en la hemostasia debido a sus mltiples acciones enzimticas: no solo acta sobre el fibringeno, XIII, V sino sobre la protrombina, VIII, XI, protena C y S. Adems, su accin se extiende sobre las plaquetas, induciendo su agregacin, y sobre las clulas endoteliales, estimulando la produccin y secrecin de prostaciclina e inhibidor del activador del plamingeno. La trombina acta sobre el fibringeno (por ruptura enzimtica) liberando dos fibrinopptidos A y dos fibrinopptidos B. La molcula resultante despus de la liberacin de los fibrinopptidos es el monmero de fibrina. El siguiente paso es la polimerizacin de espontnea de los monmeros de fibrina, esto es muy soluble. El ltimo paso es la formacin de una malla resistente e insoluble, para lo cual se requiere la accin del XIII y Ca. El XIII es activado por la trombina.