Acromegalia La acromegalia es una patologa crnica causada por la secrecin excesiva de la hormona de crecimiento, por efecto de esta secrecin,

se elevan los niveles del factor de crecimiento tipo insulina 1. La causa ms frecuente es el crecimiento de un tumor hipofisiario productor de hormona de crecimiento (ocurre en un 98%). En muy raras ocasiones es provocada por la produccin de hormona de crecimiento o factor liberador de hormona de crecimiento fuera de lugar, es decir, por parte de otros tumores como pulmonares o pancreticos, y otras veces es originada por hiperplasia de las clulas productoras de hormona de crecimiento. La acromegalia, en relacin al exceso de hormona del crecimiento, se manifiesta a travs de deformaciones de tipo somticas, como rasgos faciales ms toscos, arcos filiares prominentes, prognatismo, macroglosia, crecimiento de manos y pies los cuales pueden cursar con edemas, se ha evidenciado tambin casos en que se presenta sudoracin excesiva, problemas seos como osteoartrosis, musculares como, parestesias y sndrome del tnel carpiano, respiratorios que llevan a episodios de apnea obstructiva del sueo, y otras manifestaciones como resistencia a la insulina. La apnea del sueo y l resistencia a la insulina se involucran con la hipertensin que tambin es comn en esta patologa.. Por otro lado, en cuanto a sntomas ocasionados por la expansin del tumor, se presentan comnmente cefaleas, prdida de campos visuales perifricos, destruccin del tejido hipofisiario adyacente. Todo lo anteriormente dicho conlleva a limitaciones tanto fsicas como psicolgicas en los pacientes que padecen acromegalia, y provocar que el curso de esta enfermedad sea muy complicado, ya que es progresiva y de no diagnosticarse de manera temprana podra llegar a causar complicaciones multisistmicas, lo que puede provocar la muerte del enfermo debido a la hipersecrecin crnica y sostenida de la hormona del crecimiento. Clasificacin de la acromegalia La acromegalia se clasifica segn su origen: Acromegalia por tumor hipofisiario: Ms del 98% de los casos es debido a un tumor hipofisario, Estos tumores suelen desarrollarse en la regin lateral de la silla turca Acromegalia por hiperplasia de clulas productoras de GH (eutpico) : Corresponde a la hipersecrecin de GH a partir de una glndula hipofisaria hiperplsica sobrestimulada por un tumor hipotalmico. Acromegalia por tumor productor de GH fuera de la hipfisis (ectpico): Corresponde a un tumor perifrico productor de hormona liberadora de GH (GHRH). La secrecin ectpica de GH-RH aparece en el 0,5% de los casos de acromegalia y el marcador ms til es la determinacin de GH-RH en el suero. Existen casos en los que los tumores corresponden a pulmonares y pancreticos.

Tratamiento farmacolgico Antagonistas dopaminrgicos: Bromocriptina: Suprime los niveles de hormona del crecimiento a menos de 5 ng/mL, pero acta en menos del 15% de los pacientes al administrarle dosis de 20 mg por da. Cabergolina: Es de larga accin y disminuye los niveles de hormona del crecimiento a menos de 2 ng/mL en el 30% de los pacientes a los cuales se les administra. Anlogos de somatostatina: Se consideran de eleccin dentro del tratamiento mdico, existen dos tipos fundamentales : Octetrido LAR y Lanreotida. Se utilizan en su accin retardada, mediante inyecciones mensuales. Consiguen disminuir la GH por debajo de 5 mcg/l en ms del 50% de los casos

(administrados en una determinada dosis) y pueden llegar a conseguir una disminucin del tamao tumoral con dosis mayores. Sin embargo, luego de 5 a 10 aos el efecto de los anlogos de somatostatina disminuye, por lo que luego de esto es aconsejable el tratamiento quirrgico. Pronstico Los pacientes con acromegalia no tratada tienen una esperanza de vida acortada con un incremento de la mortalidad por enfermedades cardiovasculares respiratorias y, en algunos casos por neoplasias malignas. Generalmente en hombres la muerte es por causa cardiovascular y en mujeres por causa cerebrovascular. Sndrome de Cushing El sndrome de Cushing consiste en cambios fsicos y mentales que resultan de una cantidad excesiva y prolongada de cortisol en la sangre. El sndrome de Cushing es bastante raro. Es ms frecuente en mujeres que en hombres y aparece con mayor frecuencia entre los 20 y 40 aos. Clasificacin Se distinguen los siguientes tipos de Cushing: 1- Hipercortisolismos endgenos: estos se pueden clasificar en 2 grandes grupos: 1.1Sndrome de Cushing ACTH dependiente: Se produce por valores incrementados de ACTH, lo cual estimula la produccin anormal de cortisol por la corteza suprarrenal produciendo una inhibicin de la produccin de CRF por el hipotlamo y la de ACTH por las clulas hipofisiarias normales. Las causas comunes son: tumor hipofisiario, tumor secretor de ACTH ectpico y produccin ectpica CRF. Sndrome de Cushing ACTH independiente: Corresponde a una produccin autnoma y excesiva de cortisol por parte de la corteza suprarrenal producindose una supresin en la secrecin de CRF y ACTH. Las causas ms comunes de este tipo de Cushing son: tumor de la corteza suprarrenal (benigno o maligno), displasia adrenal micronodular, sndrome de MCCune-Albright (displasia fibrosa poliosttica).

1.2-

2- Hipercortisolismos enxgenos o Sndrome de Cushing yatrgeno: Es la causa mas comn de Cushing en la infancia y adolescencia, como consecuencia a la administracin exgena de glucocorticoides ACTH, como tratamiento a alguna patologa. El uso de corticoides a dosis mayores a 20 mg por da y en forma prolongada conlleva a la aparicin de hipercortisolismo, lo que en muchas ocasiones se resuelve tras la supresin del medicamento, sin embargo se reduce la produccin de CRF y de ACTH, y se produce una atrofia de la corteza suprarrenal que persiste unos meses tras suprimir la corticoterapia. En relacin a la administracin de ACTH, se producen efectos similares a los anteriores, pero con menor intensidad, adems se manifiestan comnmente hiperplasia difusa y bilateral de ambas suprarrenales e hipofuncin hipotlamo-hipofisiaria. Tratamiento farmacolgico El tratamiento farmacolgico consiste en terapia orientada a inhibir la sntesis de glucocorticoides; en este sentido, se cuenta con varios agentes, estos son: la metirapona, el ketoconazole, el aminoglutetimide y el mitotano

Metirapona: Inhibe la 11 hidroxilasa y produce reducciones rpidas en los niveles endgenos de cortisol, que pueden ocurrir incluso en las primeras dos horas. Las dosis requeridas varan entre 500 y 6000 mg/da, y se deben administrar segn los niveles de cortisol que presente cada paciente. Dentro de sus efectos secundarios habituales estn el acn y el hirsutismo, y adems, en algunas ocasiones se puede producir hipertensin, edema e hipokalemia. Ketoconazole: Es un antifngico que inhibe la 11 hidroxilasa, la 17-20 liasa, la 17 hidroxilasa y la 18 hidroxilasa. La dosis habitual inicial es de 200 mg diarios, y el inicio del efecto es ms retardado que el de la metirapona. El efecto adverso principal que limita la utilizacin del ketoconazole es la hepatotoxicidad, con elevacin reversible de transaminasas, hasta en el 10% de los pacientes Dada su capacidad de inhibir la sntesis de andrgenos, se utiliza en mujeres con hirsutismo asociado, sin embargo, este mismo efecto puede llevar a hipogonadismo en hombres. Aminoglutetimide: Inhibe la conversin de colesterol a pregnenolona, la 18 hidroxilasa, 11 hidroxilasa y la aromatasa. Este agente es menos efectivo para tratar la enfermedad de Cushing, en comparacin con los antes mencionados. Sus efectos secundarios frecuentes constituyen rash cutneo, fiebre, mareos y letargia, los cuales se pueden presentar hasta en ms de la mitad de los pacientes que lo utilizan. Mitotano: Inhibe la enzima que convierte el colesterol en pregnenolona y, adems, la 11 hidroxilasa. Su accin es lenta al comienzo, pero sus efectos persisten una vez suspendido el tratamiento. Ms de la mitad de los pacientes a los cuales se le administra miotano llegan a tener efectos adversos gastrointestinales, alteraciones neurolgicas, elevacin de transaminasas, hipercolesterolemia, ginecomastia y prolongacin de tiempos de coagulacin.

Una vez que se inicia la terapia mdica, se debe revalorar la cortisoluria en el paciente. Si se ha normalizado, se mantendr con terapia mdica mientras hace efecto la radioterapia. Por otro lado, si el paciente no se ha logrado controlar con la terapia mdica disponible o si no lo tolera, se debe considerar como ltima opcin, el realizar la adrenalectoma bilateral, para controlar la secrecin excesiva de corticosteroides. Pronstico Hay buen pronstico tras la ciruga, la mayora pacientes comienzan gradualmente a sentirse mejor. Puede llevar un tiempo llegar a sentirse completamente normal, perder peso, recobrar fuerza y recuperarse de la depresin y los dficits de memoria. Todo esto debido a que los niveles elevados de cortisol modifican fsicamente el cuerpo y el cerebro y que los sntomas pueden revertir muy lentamente. Bibliografa Ruiz BR, Durn PEG, Arellano MSA, Snchez PV, Moreno LOT, Mendoza HFC. Acromegalia. Med Int Mex 2009;25(6):468-480. Disponible en: <http://www.nietoeditores.com.mx/download/med%20interna/noviembre-diciembre2009/MI %206-10%20ACROMEGALIA.pdf>. Trasancos DM. et al. Acromegalia. Presentacin de un caso. Rev Ciencias Mdicas. 2012, vol.16, n.5 , pp. 152-161 . Disponible en: <http://scielo.sld.cu/scielo.php? script=sci_arttext&pid=S1561-31942012000500016&lng=es&nrm=iso>. ISSN 1561-3194. Chih Hao, C. Guas para el diagnstico y tratamiento de acromegalia, prolactinomas y enfermedad de Cushing. Acta md. costarric. 2004, vol.46, suppl.1, pp. 25-36 . Disponible en: <http://www.scielo.sa.cr/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S000160022004000500006&lng=es&nrm=iso>. ISSN 0001-6012.

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