Patologa I

Jos Manuel Jimnez Vega

Patologa Celular I
Del griego Logos: tratado o discurso. Pathos: que significa sufrimiento, enfermedad o dolencia.

Ciencias Bsicas
Bioqumica Biologa Celular Biologa Molecular Gentica

Patologa

Prctica Clnica
Sintomas Signos Manifestaciones Clnicas

Proceso de la Enfermedad: (Cascada de Eventos): 1. Etiologa: Provocada por agentes intrnsecos (genticos) y extrnsecos (adquiridos). a. Extrnsecos: Factores Mecnicos/ Enfermedades infecciosas b. Intrnsecos: Enfermedades autoinmunes / Cncer. 2. Patognesis: Secuencia de eventos de las clulas y tejidos en respuesta al agente etiolgico (Nacimiento de la enfermedad). 3. Cambios Morfolgicos: Alteraciones estructurales de las clulas y tejidos que son caractersticas de la enfermedad o diagnsticos del proceso etiolgico. 4. Alteraciones Funcionales: Son los cambios morfolgicos que van a influir en el funcionamiento celular y tisular. Patologa Celular: Homeostasis: Estado de la clula normal, capaz de manejar las demandas fisiolgicas normales para las que fue diseada. En estado normal hay homeostasis, pero cuando hay alteraciones se da una cascada de eventos para tratar de adaptarse. No toda clula atacada se muere, porque esta se logra adaptar a lasnuevas demandas. No toda clula daada se muere, y si no se adapta puede morir. Dr. Surez 1 Semana 1, Clase 1.

Patologa I Adaptaciones Celulares:

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Estado adaptativo de la clula en respuesta a demandas fisiolgicas excesivas o algunos estmulos patolgicos, preservando su viabilidad. Dao Celular: Serie de eventos que ocurren cuando la clula no logra adaptarse a los nuevos estmulos o cuando estos son excesivos. La viabilidad y funcionalidad de la clula estn comprometidos. Muerte Celular: Consecuencia final del dao celular, siendo esta Irreversible. Homeostasis: La clula se desenvuelve en un rango muy estrecho de funcionamiento gobernado por su: 1. Programacin Gentica. 2. Restricciones espaciales y funcionales de sus clulas vecinas. 3. Disponibilidad de sustratos metablicos. Adaptaciones Celulares: Estado adaptativo de la clula en respuesta a demandas fisiolgicas excesivas o algunos estmulos patolgicos, preservando su viabilidad. Un nuevo estado de equilibrio es alcanzado por la clula, en que se modula su funcionamiento, pero preservando su viabilidad. Permite a la clula responder adecuadamente a estos estmulos sin sufrir dao. Ejemplos de adaptaciones celulares: Hiperplasia.(aumento del numero de clulas) Hipertrofia. Atrofia.(disminucin del volumen de un rgano una vez que lleg a su tamao normal Metaplasia. Ej. (pulmn-cambio de una clula por otra menos resistente) Dao Celular: Este se produce si el estmulo fisiolgico o patolgico excede la capacidad adaptativa de la clula. Este dao es reversible hasta cierto punto, sin embargo si el estmulo persiste o si es suficientemente severo desde el inicio, la clula llegar al punto de no regreso65 y sufrir de dao celular irreversible y muerte celular. Dr. Surez 2 Semana 1, Clase 1.

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Entonces el dao celular se clasifica como: Reversible: Cuando el estmulo cesa. Irreversible: Cuando el estmulo persiste o es lo suficientemente severo desde el inicio. (Punto de no regreso de la clula).

Causas de Dao celular: 1. Deprivacin de Oxgeno: Hipoxia compromete la respiracin oxidativa de la clula. Se puede producir por: a. Falla en el aporte de oxgeno. (Hipoxia es diferente a isquemia). b. Falla en la capacidad de transporte de oxgeno. 2. Agentes Fsicos: Trauma mecnico, temperaturas extremas, cambios en la presin atmosfrica, shock elctrico. 3. Agentes Qumicos y Drogas: Preservantes, alcohol, tabaco, herbicidas, drogas. 4. Agentes Infecciosos: Virus, bacterias, hongos, parsitos. 5. Reacciones Inmunolgicas: Reacciones inmunolgicas/ Reacciones anafilcticas. 6. Desrdenes Genticos: Sndrome de Down, Turner, Klinefelter, etc. 7. Desrdenes Nutricionales: Deficiencia de vitaminas, exceso de nutrientes, deficiencias proteico calricas. Mecanismos Bioqumicos de Dao Celular: La respuesta celular al estmulo injurioso depende del tipo, duracin y severidad del dao. Las consecuencias del dao celular dependen del tipo, estado y adaptabilidad de la clula expuesta. Integridad de la membrana celular, respiracin aerbica, sntesis de protenas y preservacin del material gentico son vulnerables a cualquier tipo de dao celular. No importa el sitio inicial de ataque, sus consecuencias afectarn a una gran cantidad de elementos de la clula (Consecuencias Globales). 3 Semana 1, Clase 1.

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Los cambios morfolgicos son evidentes despus de que algn sistema bioqumico haya sido comprometido.

Mecanismos Bioqumicos de Dao Celular: 1. Deplecin de ATP: -(dao en la bomba Na-K) Funciones: Transporte de Membrana. Sntesis de protenas. Lipognesis.

La sntesis disminuida de ATP es una consecuencia del dao hipxico isqumico. Si no se restablece el aporte de energa habr hipoxia o isquemia por la falta de combustible. Se produce por 2 vas: o Va Aerbica: Ocupa de O2 (Fosforliacin Oxidativa) a partir de ADP en la mitocondria. o Va Anaerbica: (Va glicoltica) a partir de la glucosa srica o de la hidrlisis del glucgeno.

2. O2 y Radicales Libres de Oxgeno: Durante el proceso en donde las clulas producen energa reduciendo el oxgeno molecular en agua. Sobreproduccin de estos puede ser producidas por: radiacin, agentes, qumicos, inflamacin, dao hipxico reperfusin. Estos pueden daar lpidos, protenas y cidos nucleicos. Estos siempre se van a producir en pequeas cantidades, pero toda clula tiene sistemas de control y disposicin para destruirlos:

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Jos Manuel Jimnez Vega Sistema Antioxidantes: Vitaminas A, C, E, Hierro, Cobre. Enzimas especializadas: Catalasa, Superxido dismutasa

3. Prdida de la Homeostasis del Calcio:

El calcio en condiciones normales se encuentra en concentraciones bajas intracelularmente y se va a encontrar almacenado a nivel de la mitocondria y el retculo endoplasmtico. Durante el dao isqumico, va a haber un aumento en los niveles de Ca citoplasmtico, esto debido a un aumento en la permeabilidad de la membrana celular y por liberacin mitocondrial y reticular de calcio. Como consecuencia final se va a producir un aumento de la permeabilidad inespecfica de la membrana celular y la activacin de grupos enzimticos (ATPasa, Endonucleasas, Fosfolipasas).

4. Defecto en la Membrana Celular: Cuando se presenta un dao a nivel de la membrana celular, va a haber una prdida de la selectividad en su permeabilidad como consecuencia a un dao patente en esta. El dao directo puede ser producido por toxinas virales y bacterianos, agentes citolticos, fsicos y qumicos. Si hay dao en la membrana, vamos a tener deplecin de ATP, activacin de fosfolipasas y aumento del Calcio. 5. Dao Mitocondrial Irreversible: El dao mitocondrial irreversible es causa de muerte ya que el metabolismo oxidativo mitocondrial es necesario para la vida. Ante un dao mitocondrial:

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Va a ocurrir la formacin de canales de alta conductancia en la membrana interna, alterando el potencial conductivo de la membrana. Salida del citocromo C al plasma. (02) Formas de Dao Celular:

Dao Inducido por radicales Libres Dao por Txicos Dao Hipxico/ Isqumico: o Tipo ms comn de dao celular. Hipoxia: Disminucin del aporte de oxgeno. Isquemia: No solo hay dficit de oxgeno, sino de nutrientes. La isquemia es ms severa y rpida que la hipoxia para producir dao celular.

1) Dao Hipxico Isqumico Reversible: Cuando los cambios ocurridos por el dao hipxico isqumico pueden ser reparados por la clula. La capacidad de reversibilidad del dao depende no slo de la intensidad y duracin del estmulo, sino del tipo de clula afectada. Si el estmulo persiste la maquinaria energtica, membrana celular o el material gentico se daarn y la clula llegar al punto de no retorno. Primero: Ante la disminucin de oxgeno as como de ATP, el metabolismo de la bomba sodio potasio se va a ver afectada directamente, por lo que va a aumentar el sodio y el agua intracelular lo que va a provocar edema celular. Luego va a iniciarse la gliclisis anaerbica, con la consecuente acumulacin de cido lctico y fosfatos inorgnicos, dando la disminucin del pH y provocando acidosis celular. Dao del aparato sintetizador de protenas. El citoesqueleto celular se dispersan,

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disminuyendo la resistencia y la tensin superficial formando bulas por donde se puede romper y salir todo su material. Puede ser reversible si el estmulo deformante cesa. O2 ATP Activacion Bomba Na+ - K+ ATPasa [Na+ intracelular] Disfuncin del K+ Entrada de H2O Clula se Hincha

Para Producir Energa por una va alterna

Activacin Va Glicoltica (Anaerobia)

Acido Lctico

PH (Acidosis Celular) La clula va a ser poco resistente, pudiendo sufrir de dao celular

Provocan dao al aparato sintetizador de protenas

Sntesis Proteca Dao Hipxico Isqumico Reversible: 1. 2. 3. 4. 5. Acidosis Celular. Dispersin del citoesqueleto. Mitocondrias lucen hinchadas. Retculo endoplasmtico luce dilatado. Disminucin de la sntesis proteca.

2) Dao Hipxico Isqumico Irreersible: Se asocia a: Dr. Surez Hinchazn severa de las mitocondrias ( con desarrollo de densidades amorfas). Hinchazn severa de lisosomas. 7 Semana 1, Clase 1.

Patologa I Dao extensivo a las membranas celulares.

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Cual es el evento desencadenante del dao celular irreversible? 1. Cese de la produccin de ATP debido al dao mitocondrial. 2. Hay dao profundo de la membrana celular. Prdida de fosfolpidos de membrana. Alteraciones del citoesqueleto. Degradacin de lpidos. Dao Celular por Hipoxia Isquemia: Hipoxia afecta la fosforilacin oxidativa. Por lo tanto va a haber una disminucin o cese en la sntesis de ATP. Hay Dao a nivel de la membrana celular. Calcio es un importante activador enzimtico que puede llevar al dao celular. Adems este es un importante mediador de alteraciones bioqumicas y morfolgicas que conducen a la muerte.

Dao celular por Isquemia Reperfusin: Si Hay reperfusin, va a haber un consumo excesivo de sustratos que van a provocar un aumento excesivo de la produccin de desechos que llevar a la muerte del paciente. Dependiendo de la intensidad y duracin del dao isqumico un nmero variable de clulas morirn an despus de reestablecer el flujo sanguneo. Causas de Dao: 1) Daos bioqumicos graves que no se reflejan estructuralmente. 2) Activacin de nuevos procesos de dao celular por produccin de radicales libres de oxgeno, dao de la membrana mitocondrial y produccin de citoquinas por parte de las clulas. Dao Celular Inducido por Radicales Libres: Radical libre es una especie qumica que posee un electrn solitario en su rbita externa, y que debido a eso, va a promover que reaccione con molculas adyacentes como protenas, lpidos, etc. Peroxidacin de los lpidos de la membrana celular. Dr. Surez Modificacin oxidativa de las protenas. 8 Semana 1, Clase 1.

Patologa I Dao del ADN tanto mitocondrial como nuclear.

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Formacin de Radicales Libres en la Clula: Absorcin de Energa radiante: Luz UV, X Metabolismo enzimtico. Reacciones REDOX durante el mtb normal. Metales de transicin. Oxido Ntrico: potente vasodilatador producido por las clulas endoteliales, macrfagos, neuronas, etc.

Mecanismos de Defensa: o Sistema Antioxidante: Bloquean la produccin de RL e inactivan los RL ya formados: o Ej: Vit A, C, E, Cobre, Hierro, Glutatin. o Enzimas: Se encargan de degradarlos. o Catalasa, Perxido dismutasa.

Morfologa de Dao Celular y Necrosis: Dao celular Reversible: 1) Edema Celular: o Primera manifestacin morfolgica de casi todas las formas de dao celular. o Va a haber una incapacidad de la clula de mantener el equilibrio hidroelectroltico mediante la membrana celular. 2) Cambio Graso (Esteatosis): o Aumento del metabolismo de cidos grasos. o Aparicin de vacuolas de tamao variable en el citoplasma de las clulas donde su metabolismo de AG es alto: Msculo, corazn, hgado. Dao Celular Irreversible: 1) Necrosis: Grupo de cambios morfolgicos que siguen a la muerte de la clula en el tejido viviente, resultado en su gran mayora de la accin degradativa progresiva de las enzimas en la clula letalmente daada. o El aspecto morfolgico es el resultado de 2 procesos concurrentes: 1. Digestin enzimtica de la clula (autolisis o heterlisis). 2. Desnaturalizacin directamente con las protenas. Cambios morfolgicos en una clula necrtica: 1. Clulas eosinfilas. 2. Apariencia homognea por las organelas se salen y pierden su morfologa. Dr. Surez Semana 1, Clase 1. 9

Patologa I 3. Citoplasma vacuolado. 4. Calcificacin de la clula muerta. 5. Ncleo: patrones todos secundarios a la degradacin del ADN. a. Kariolisis: Ncleo pierde basofilia. b. Picnosis: Encogimiento y aumento de la basofilia. c. Kariorrexis: Picnosis + fragmentacin. Tipos de Necrosis: A) Necrosis de Coagulacin:

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Ms frecuente. Efecto predominante: Desnaturalizacin proteica. Preserva la arquitectura celular. Tejido necrtico es firme. B) Necrosis de Licuefaccin:

o Ondulacin de las fibras. o Aumento del nmero de clulas inflamatorias. o No hay ncleos y hay aumento de color. o Hay fantasmas celulares

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Evento Predominante: Activacin de Sistemas Anafgicos. Hay digestin completa de clulas muertas. Tejido es irreconocible. Este tipo de necrosis predomina en cerebro. Tpico de Infecciones. Hay un absceso por donde drena pus. C) Tipos Especiales: C1) Necrosis Caseosa: Forma distintiva de necrosis de coagulacin que se encuentra en focos de infeccin tuberculosa. Va a haber destruccin de estructuras celulares dando la formacin de granulomas; estos van a estar rodeado por clulas inflamatorias

C2) Necrosis Grasa: Se debe a la liberacin de lipasas pancreticas. No se denota ningn patrn especfico de necrosis. Destruccin focal de clulas grasas. Macroscopicamente:pncreas con zonas hemorrgicas,celulas inflamatorias,presencia jabones(acidos grasos mas calcio), tejido adiposo infartado, saponizacion y calcificacin. Apoptosis:

de

Modo distintivo y especial de muerte celular diseado para eliminar clulas o grupos celulares no deseados a travs de mecanismos internos preprogramados genticamente. Mecanismo fisiolgico: 1. Embriogenesis. 2. Involucin hormonodependiente en el adulto. 3. Muerte celular en tumores. 4. Muerte de clulas inmunes. 5. Atrofia patolgica en rganos. 6. Muerte celular en ciertas infecciones virales. Fases: 1) 2) 3) 4) Encogimiento de la clula. Condensacin de la cromatina y posterior ruptura nuclear. Formacin de bulas citoplasmticas y cuerpos apoptticos. Fagocitosis de stos por clulas vecinas 11 Semana 1, Clase 1.

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