Digoxina

Digoxina
Digoxina

Nombre (IUPAC) sistemtico

4-[(3S,5R,8R,9S,10S,12R,13S,14S)-3[(2S,4S,5R,6R)-5-[(2S,4S,5R,6R)-5[(2S,4S,5R,6R)-4,5-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-6-methyl-oxan2-yl]oxy-4-hydroxy-6-methyl-oxan-2-yl] oxy-12,14-dihydroxy-10,13-dimethyl-1, 2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,15,16,17-tetra decahydrocyclopenta[a]phenanthren17-yl]-5H-furan-2-one

Identificadores Nmero CAS Cdigo ATC PubChem DrugBank 20830-75-5 C01AA02 30322 [3] [4] [1]

[2]

APRD00098

Datos qumicos Frmula Peso mol. C41H64O14 780.938 g/mol Datos fsicos P. de fusin 249.3C (481F)

Solubilidad en agua 64.8mg/mL (20C) Farmacocintica Biodisponibilidad Unin proteica Metabolismo Vida media 60 al 80% (Oral) 25% heptico (16%) 36 a 48 horas (en pacientes con funcin renal normal) 3.5 a 5 das (pacientes con funcin renal alterada) Renal Datos clnicos Estado legal Vas de adm. S4 (Au), POM (UK), -solo (U.S.A.) Oral, Intravenous Aviso mdico

Excrecin

Digoxina La digoxina es un glucsido cardiotnico, usado como agente antiarrtmico en la insuficiencia cardaca y otros trastornos cardacos. Acta, como efecto directo, inhibiendo la bomba Na+ K+ ATPasa en el corazn, disminuyendo la salida de Na+ y aumentando los niveles de Ca+2 intracelular, por lo que tiene un efecto inotrpico positivo, aumentando la fuerza de contraccin del msculo cardaco; y como efecto indirecto inhibe la bomba Na+ K+ ATPasa a nivel neural, creando una estimulacin vagal que disminuye la frecuencia cardaca y la estimulacin simptica. Es un extracto de la planta espermatofita Digitalis lanata[5] y su aglicona correspondiente, es decir, la porcin no glucosilada es la digoxigenina. La digoxina est disponible en comprimidos, en solucin inyectable y en gotas bebibles.

Funcin
La principal funcin de la digoxina es a nivel del corazn. En el nodo sinusal baja la frecuencia cardaca y la aumenta en el ndulo auriculoventricular, de modo que es indicado en la fibrilacin auricular tal como la que ocurre en la estenosis mitral y en el flutter auricular. La mejor utilidad de la digoxina es en la fibrilacin auricular, por razn de que mejora la contraccin ventricular en esos casos. Es til tambin en la insuficiencia cardaca congestiva (ICC) porque aumenta la diuresis. En algunos estudios se ha demostrado que la tasa de mortalidad en pacientes con insuficiencia cardaca se redujo con concentraciones sanguneas de digoxina de 1 ng/mL o menos, pero aument en aquellos con concentraciones mayores de 1.5 ng/mL.[] La digoxina produce trastornos del ritmo cardaco graves si hay intoxicacin, y sta puede ser fcil, ya que tiene un estrecho margen teraputico. Se recomienda controlar los niveles de K+ en sangre, dando suplementos y usando diurticos ahorradores de K+, ya que en la hipopotasemia aumenta su sensibilidad.

Indicaciones
La indicacin ms frecuente del uso de digoxina es en la fibrilacin auricular y el flutter auricular con una repuesta ventricular rpida, lo que conlleva a un tiempo de llenado diastlico insuficiente. Al hacer ms lenta la conduccin del nodo AV y aumentar el perodo refractario entre una contraccin y la siguiente, la digoxina puede reducir la velocidad de llenado ventricular. La arritmia en s no se corrige, pero la funcin de bomba del corazn mejora al mejorar el llenado ventricular. El uso de digoxina en cardiopatas con alteracin del ritmo sinusal fue, en un tiempo, el gold standard, pero ha pasado a un plano controversial. En teora, el incremento de la fuerza de contraccin debe conllevar a un mejoramiento del bombeo sanguneo del corazn, pero su efecto en el pronstico del paciente se ha disputado, adems de que existen otros medicamentos efectivos para estas patologas. La digoxina ha dejado de ser primera opcin en la terapia de la insuficiencia cardaca, aunque se sigue usando en pacientes que permanecen sintomticos a pesar del uso adecuado de diurticos e inhibidores de la ECA. La menor preferencia mdica por la digoxina radica en su incapacidad de reducir la morbilidad y mortalidad en la insuficiencia cardaca, aunque se haya demostrado un mejoramiento en la calidad de vida de estos pacientes. En pacientes con disfuncin ventricular sin edema, se debe usar un IECA antes del digitlico.[]

Mecanismo de accin
La digoxina se une al sitio de unin extracelular de la subunidad de la bomba sodio-potasio en la membrana celular de los miocitos o fibras musculares cardacas. inhibe a la bomba sodio potasio lo que genera una disminucin del gradiente electroquimico del sodio, lo cual bloquea la accin de la proteina antiportadora Na*, Ca++ e induce un incremento en la concentracin celular de calcio al bloquear uno de los mecanismos por los cuales se saca el calcio del miocito lo que provoca una mayor actividad de las fibras contrctiles de actina y miosina. Se produce, por tanto, una extensin de las fases 4 y 0 del potencial de accin cardaco, lo que conduce a una disminucin de la frecuencia

Digoxina cardaca. El aumento del calcio intracelular se almacena en el retculo sarcoplasmtico y se libera con cada potencial de accin, un efecto que no cambia con la digoxina, por lo que se produce al mismo tiempo un aumento en la contractilidad del corazn.[6] Por otro lado, las protenas contrctiles del sistema troponina-tropomiosina son activadas por la digoxina, aunque se desconoce cual es el mecanismo. La digoxina tiene efectos inotrpicos positivos incluso en presencia de beta bloqueantes, lo que provoca un aumento de la fuerza de la contraccin ventricular tanto en el corazn sano como en el corazn insuficiente. Como consecuencia del aumento de la fuerza de contraccin, la digoxina incrementa el gasto cardaco en el corazn insuficiente, permitiendo un mejor vaciado sistlico con un menor volumen ventricular. La presin arterial al final de la distole disminuye, con lo que tambin se reducen las presiones pulmonares y venosas. Sin embargo, en los sujetos sanos, entran en juego mecanismos compensatorios y el gasto cardaco permanece inalterado.[] La digoxina tiene tambin efectos vasoconstrictores directos al actuar sobre la vasoconstriccin mediada por el sistema nervioso autnomo, aumentando las resistencias perifricas. A pesar de ello, al ser ms intenso el efecto sobre la contractilidad cardaca, el resultado neto es una disminucin global de las resistencias perifricas. En los pacientes con insuficiencia cardiaca, el aumento del gasto cardaco reduce el tono simptico, lo que disminuye la frecuencia cardaca y produce diuresis en los pacientes con edema.[] Adems de sus efectos inotrpicos positivos, la digoxina tambin posee efectos directos sobre las propiedades elctricas del corazn. La digoxina aumenta la pendiente de la fase 4 de despolarizacin, acorta la duracin del potencial de accin y reduce el potencial diastlico mximo. La velocidad de la conduccin auriculoventricular disminuye, mientras que el perodo refractario efectivo aumenta. En consecuencia, en pacientes con aleteo o fibrilacin auricular, la digoxina reduce el nmero de despolarizaciones auriculares que llegan al ventrculo, reduciendo el ritmo de este. Sin embargo, cualquier estimulacin simptica anula estos efectos, por lo que en la actualidad se prefieren el verapamilo o el diltiazem para controlar el ritmo ventricular en las taquiarritmias auriculares.[] jweihca

Farmacologa
La digoxina tiene un volumen de distribucin muy elevado, de modo que su concentracin est mayormente fuera del sistema circulatorio y es muy escasa en el plasma sanguneo. Es por ello que es un medicamento que no se elimina con facilidad por hemodilisis, una medida importante en ciertos casos de sobredosis. La digoxina es metabolizada en el hgado como sustrato de la glucoprotena P, por lo que pueden haber interacciones con medicamentos que inhiben a la glucoprotena P, como la amiodarona, verapamilo, ciclosporina, itraconazol y eritromicina, los que aumentan la concentracin plasmtica de digoxina.[] Los iones de aluminio que estn en anticidos como el caoln y la pectina se unen a la digoxina y, cuando se administran juntos, disminuye la absorcin del medicamento en un 50%.[] Puede ser usada en terapia intravenosa en situaciones de urgencia, momento en el que el ritmo cardaco debe ser monitorizado de cerca. Por lo general, la digoxina se absorbe bien cuando se administra por va oral, aunque alrededor de un 10% de las personas tienen enterobacterias que la inactivan en el intestino, lo

El doctor Paul Gachet, mdico de Vincent Van Gogh, sosteniendo un racimo de dedalera de cuyas hojas se extrae la digitoxina.

Digoxina que reduce grandemente la biodisponibilidad del medicamento y requieren una dosis mayor de mantenimiento. La vida media de la digoxina es de unas 36 horas, usualmente se administra una vez al da en dosis de 125 gs o 250 gs. Cerca de dos terceras partes de la digoxina se excreta sin cambios por los riones. El aclaramiento es proporcional a la depuracin de creatinina. En pacientes con funcin renal disminuida, la vida media se extiende considerablemente, razn por la que es necesario un ajuste en la dosificacin o el cambio a un medicamento que no tenga una va de eliminacin renal. Los niveles plasmticos de la digoxina se definen como normales o adecuados a concentraciones 1.1 ng/ml.[] En la sospecha de una toxicidad o en inefectividad teraputica, se deben monitorizar los niveles sanguneos de digoxina, as como de potasio. El uso de digoxina de larga duracin requiere monitoreo mdico debido a su farmacocintica. Para obtener un estado estable de concentracin plasmtica de la mayora de los medicamentos, se requieren tres o cuatro das de administracn continua, pero en el caso de la digoxina, dicha estabilidad se logra slo despus de una semana.[]

Efectos adversos
La digoxina est entre un selecto grupo de frmacos que causan cerca de un 90% de las reacciones adversas y errores medicamentosos entre estadounidenses. La aparicin de efectos secundarios con la administracin de digoxina son frecuentes debido a lo estrechos que son sus rangos teraputicos, es decir, el margen entre la efectividad y la toxicidad. Los efectos adversos son dependientes de la concentracin administrada y son muy raras cuando la concentracin de digoxina es <0.8 g/L.[7] Los efectos adversos son comunes en pacientes con un potasio disminuido o hipopotasemia, debido a que la digoxina compite con el potasio por el uso de la bomba de K+. Menos del 1% de los pacientes experimentan prdida del apetito, vrtigo, vmitos, diarrea, dificultad para respirar, somnolencia, pesadillas y/o depresin, entre otras.[8] Ocasionalmente se ha reportado disfuncin erctil y ginecomastia en pacientes que toman digoxina,[6] probablemente por razn de la porcin estructural del frmaco que se asemeja a los esteroides.[9] Sin embargo, al investigar en la evidencia sistmica de este efecto se han obtenido resultados equvocos.[10] Las acciones farmacolgicas de la digoxina tienden a producir cambios en el electrocardiograma, incluyendo depresin ST o inversin de la onda T, los cuales no indican una toxicidad. Sin embargo, una prolongacin del intervalo PR puede ser un signo de toxicidad por digoxina. Adicional a ello, un incremento en la concentracin intracelular de calcio puede causar un tipo de arritmia llamada pulso bigmino, el cual eventualmente produce taquicardia ventricular o fibrilacin. La combinacin de un aumento en la arritmognesis auricular y una inhibicin en la conduccin auriculo-ventricularcomo es el caso de una taquicardia supraventricular paroxstica con un bloqueo AVtiende a ser patognomnico o diagnstico de una toxicidad por digoxina.[] Con frecuencia se describe aunque muy rara vez se ha visto al trastorno de la visin de colores como efecto secundario, en particular de los colores amarillo y verde, un trastorno denominado xantopsia. Se ha propuesto que el Perodo Amarillo del pintor Vincent Van Gogh haya sido influencia en cierta forma de una terapia con digitlicos prescrito por su mdico el Dr. Paul Gatchet. Sin embargo no hay evidencias de que el pintor haya tomado digitlicos excepto por el hecho de que el retrato del Dr. Gatchet tiene al galeno sosteniendo un racimo de dedalera de cuyas hojas se extrae la digitoxina.

Digoxina

Interacciones
Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina no deben ser usados para reemplazar la digoxina en pacientes que ya estn recibiendo el digitlico, pues se ha demostrado que la abstinencia de un glucsido cardaco durante el tratamiento con un IECA hace que se acenten los trastornos cardacos. Quienes tomen digoxina tienen un riesgo mayor de interacciones medicamentosas si se les administra concomitantemente quinidina, el cual desplaza a la digoxina de los sitios de unin en los tejidos y suprime la depuracin de creatinina renal. De modo que los niveles sanguneos de la digoxina en estos pacientes puede duplicarse en cuestin de pocos das despus del comienzo de la administracin de la quinidina, hacindose manifiestos los efectos txicos de la digoxina.[] Los medicamentos que liberan catecolaminas pueden sensibilizar al miocardio a la digoxina ocasionando la aparicin de ciertas arritmias.

Sobredosis
El mejor tratamiento para un paciente con una sobredosis por digoxina es la insercin de un catter marcapasos temporal y la administracin de anticuerpos anti-digitlicos (digifab). Estos anticuerpos se producen en ovejas y, aunque son preparados para la digoxina, son anticuerpos capaces de reconocer a la digitoxina y otros glucsidos cardacos, revirtiendo las intoxicaciones severas de estos medicamentos. Los anticuerpos anti-digoxina vienen en ampollas de 40 mg los cuales, despus de reconstituidos, son capaces de unirse a aproximadamente 0,5 mg de digoxina o digitoxina.[] En el ao 2003, Charles Cullen admiti haber asesinado hasta 40 pacientes hospitalizados con sobredosis de digoxina en Nueva Jersey y Pensilvania durante su carrera de 16 aos como enfermero.[11]

Referencias
[1] [2] [3] [4] [6] http:/ / www. nlm. nih. gov/ cgi/ mesh/ 2009/ MB_cgi?term=20830-75-5& rn=1 http:/ / www. whocc. no/ atc_ddd_index/ ?code=C01AA02 http:/ / pubchem. ncbi. nlm. nih. gov/ summary/ summary. cgi?cid=30322 http:/ / www. drugbank. ca/ drugs/ APRD00098 Texas Heart Institute (Instituto del Corazn de Texas). Digitlicos (http:/ / www. texasheartinstitute. org/ HIC/ Topics_Esp/ Meds/ digim_sp. cfm) (en espaol). Julio de 2007. litmo acceso 20 de junio, 2008. [7] Rossi S, editor. Australian Medicines Handbook 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006. ISBN 0-9757919-2-3 [9] Repercussions of digoxin, digitoxin and estradiol on the endometrial histomorphometry of oophorectomized mice. Moscovitz T, et al. Gynecol Endocrinol. 2005 Apr;20(4):213-20 db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=AbstractPlus&list_uids=16019364&query_hl=14&itool=pubmed_docsum (http:/ / www. ncbi. nlm. nih. gov/ entrez/ query. fcgi?)

Bibliografa
Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK. Pharmacology, 5th edition. Edinburgh: Churchill Livingstone; 2003. ISBN 0-443-07145-4 Summary of product characteristics, Digoxin 0,125 mg, Zentiva a.s. Lllmann. Pharmakologie und Toxikologie (15th edition), Georg Thieme Verlag, 2003. ISBN 3-13-368515-5

Fuentes y contribuyentes del artculo

Fuentes y contribuyentes del artculo

Digoxina Fuente: http://es.wikipedia.org/w/index.php?oldid=66862430 Contribuyentes: Alexysanchez, Butoro, Charly naa, Elboy99, Eldelcarro, Joseaperez, Matdrodes, Miguel A. Ortiz Arjona, Nixn, Omegakent, Rbat, Rizobio, Rjgalindo, Sensonet, Skywiki, StormBringer, Yrithinnd, 26 ediciones annimas

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