CURSO LIBRE DE FARMACOLOGIA APLICADA LEGISLACION Y REGULACION DE MEDICAMENTOS

LEGISLACION Y REGULACION SOBRE MEDICAMENTOS

La futura disponibilidad de nuevos frmacos para tratar las diversas enfermedades y molestias que afectan a los seres humanos depende de muchos factores. El presente capitulo trata de algunas de las circunstancias que condicionan el descubrimiento de nuevos medicamentos y de las bases del desarrollo clnico de los productos farmacuticos. (1)

Hipcrates cambio el concepto de enfermedad y enfatizo la simplicidad del tratamiento y su independencia de lo irracional y lo sobrenatural.

METODO PARA EL DESARROLLO DE MEDICAMENTOS NUEVOS 1- Purificacin de medicamentos a partir de fuentes naturales (2) Al comienzo los productos naturales fueron la nica fuente de medicamentos. Los antibiticos son particularmente ilustrativos de la importancia de las fuentes naturales. El primer paso en la identificacin y desarrollo de un nuevo antibitico implica el empleo de un sistema de muestreo a gran escala en los que prcticamente decenas de millares de muestras de suelos se investigan sistemticamente en busca de microorganismos con actividad antimicrobiana o antimictica. Algunas veces el descubrimiento de la actividad de un medicamento proviene no de un programa sistemtico sino de la observacin con un gran componente de azar. (Fleming y la actividad antibacteriana de penicillium notatum). En realidad Fleming lo descubri pero Florey fue el que efectu el desarrollo clnico. En la actualidad la purificacin de los medios de cultivo y mtodos modernos de la qumica de productos naturales se aplica para aislar, cristalizar y caracterizar qumicamente los ingredientes activos a partir de cultivos fungales crudos (estreptomicina, cloranfenicol, neomicina, eritromicina) 2- Modificacin de la estructura qumica (2) La manipulacin molecular se usa ampliamente para obtener medicamentos nuevos. Con frecuencia esto se hace para producir un producto que se pueda patentar y que compita con otro producto existente en el mercado. Pueden sin embargo existir razones ms importantes como a- Modificaciones con el objeto de mejorar la accin deseable. b- Modificaciones para alterar la absorcin distribucin o eliminacin. c- Modificaciones con el objeto de mejorar la selectividad de la accin. 3- Sustitucin con el objeto de reducir los costos (2) Por ejemplo el dietilestilbestrol, sustituto econmico no esteroideo para los estrgenos naturales; la metadona como sustituto econmico de la morfina. Ramipril con vida media mas prolongada que permite su administracin una vez al da. 4- Creacin de novo de medicamentos nuevos Como consecuencia de los avances del conocimiento cientfico, la industria farmacutica fue encaminada para alterar los mtodos adoptados para llegar a nuevos frmacos: de una seleccin al azar se orient ms y ms para esquemas ms racionales de trabajo, particularmente cuando fue posible llegar a ideas consistentes sobre el funcionamiento especifico de determinadas protenas corporales (enzimas) y la sensibilidad de las mismas cuando se ponan en contacto con entidades qumicas para las que ellas eran receptivas (neurotransmisores y el conocimiento de los agonistas y antagonistas).

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La nueva estrategia metodolgica adoptada en la caza de nuevos agentes teraputicos (a partir del cual, surgieron frmacos como los antagonistas H2 histamina, cimetidina, ranitidina) y los bloqueadores - adrenrgicos (propanolol) se basa en las etapas enumeradas a continuacin: Inventarios de los componentes y mecanismos celulares sobre los que se pretende actuar. Sntesis qumica de compuestos concebidos con vistas a provocar los efectos especficos deseados. Constatacin de la actividad del nuevo principio activo, lo que incluye la posibilidad de efectuar previsiones en cuanto a la actividad teraputica. 5- Explotacin de los efectos colaterales de los medicamentos existentes (2) Efecto colateral: Tipo de efecto indeseado que es consecuencia directa de la accin farmacolgica. El aprovechamiento astuto de los efectos colaterales de las sulfamidas condujo al desarrollo de agentes que no son antibacterianos sino diurticos, inhibidores de la anhidrasa carbnica, y antidiabticos, sulfonilureas.

La industria no es especialmente innovadora. Por mucho que cueste creerlo en los ltimos aos solo se han comercializado un puado de medicamentos nuevos de verdadera importancia teraputica, y la mayora se basaron en investigacin financiada con impuestos realizada en instituciones acadmicas, en pequeas compaas de biotecnologa, o en los Institutos Nacionales de la Salud (NIH). La gran mayora de medicamentos nuevos no son realmente medicamentos nuevos sino variaciones de otros medicamentos que ya estn comercializados, y que se conocen como medicamentos me too. La idea es acaparar una parte de un mercado establecido, que es lucrativo, produciendo algo parecido al medicamento que tiene las mayores ventas. Por ejemplo, ahora tenemos en el mercado seis estatinas para disminuir los niveles de colesterol, todas son variaciones de la primera.
Marcia Angell LA VERDAD SOBRE LAS COMPAAS FARMACUTICAS (Departamento de Medicina Social, Facultad de Medicina, Harvard University) Traducido por Nria Homedes de: The truth about the drug companies de The New York Review of Books, 15 de Julio, 2004:52-57

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LEGISLACION Y REGULACION SOBRE MEDICAMENTOS (2)

La primera farmacopea propiamente dicha, titulada Dispensatorium fue publicada en Alemania en 1545. La primera norma oficial para todo un pas se publico en Inglaterra en 1618. Las leyes que afectan la produccin y el uso de medicamentos varan de un pas a otro. Son varios los factores que influyen en el tipo de legislacin, relativa al registro de medicamentos, que se encuentra en los diferentes pases. En general, los siguientes grupos desempean un papel importante: las compaas farmacuticas, multinacionales, compaas productoras de medicamentos genricos, los gobiernos federales y el pblico consumidor. (2)

Los tres componentes principales que debe contener un marco legal sobre medicamentos son; registro de productos (evaluacin y autorizacin de medicamentos y seguimiento de su efectividad y seguridad) regulacin de su manufactura, importacin y distribucin y regulacin de la promocin e informacin

La produccin de medicamentos esta principalmente dominada por compaas multinacionales que son responsables de gran parte del volumen de ventas a nivel mundial. (2) Mientras que en los pases que concentran la mayor parte del mercado como Estados Unidos, Canad, Francia, Alemania, Italia, Espaa, Reino Unido y Japn, se llevan a cabo las actividades de investigacin y desarrollo de nuevos frmacos, en los pases subdesarrollados, las actividades ms importantes estn representadas por la manufactura de productos terminados tales como tabletas, cpsulas, grageas, lquidos, ungentos, polvos e inyectables. La sntesis de productos nuevos y la investigacin y desarrollo de estos productos se efectan de manera muy limitada. Algunos consideran que la legislacin excesiva puede impedir la innovacin farmacutica y producir un freno en el estmulo para la investigacin farmacolgica y en consecuencia la disponibilidad de los medicamentos nuevos. Si bien estos conceptos hacen parecer que el tiempo que requiere la investigacin y desarrollo de un medicamento y los pasos que debe requerir para su aprobacin y comercializacin (e idealmente beneficios demostrados sobre un determinado problema de salud en la poblacin) son muy extensos, existe actualmente una situacin a nivel mundial que demuestra que existen intereses con mayor beneficio en la economa de la industria que en la Salud de la poblacin mundial. De acuerdo a un informe de la IMS Health (NYSE: RX)(3), el principal proveedor mundial de inteligencia de mercado para las industrias farmacutica y de la salud, anunci que las ventas mundiales totales de productos farmacuticos en 2005 crecieron siete por ciento a 602.000 millones de dlares, a tipos de cambio constantes. En los 10 mercados principales, el crecimiento auditado fue de 5,7 por ciento en 2005, en comparacin con 7,2 por ciento el ao anterior. Este grupo representa 81 por ciento del mercado farmacutico mundial, pero mercados emergentes como China, Corea del Sur, Mxico, Rusia y Turqua, todos con un crecimiento de dos dgitos, superaron el ritmo mundial de crecimiento y experimentaron importantes cambios en el mercado.

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En 2005, el crecimiento mundial de la industria farmacutica fue impulsado por el aumento de la longevidad de la poblacin, el crecimiento de la riqueza, el desarrollo de nuevos productos innovadores y nuevas aplicaciones para productos ya existentes. Rendimiento regional: En 2005, Amrica del Norte, que representa 47 por ciento de las ventas farmacuticas mundiales, creci 5,2 por ciento a 265.700 millones de dlares, mientras que Europa experimento un crecimiento algo mayor de 7,1 por ciento, al pasar a 169.500 millones. Las ventas en Amrica Latina tuvieron un crecimiento excepcional de 18,5 por ciento a 24.000 millones de dlares, mientras que Asia-Pacifico (excepto Japn) y frica crecieron 11 por ciento a 46.400 millones. Japn, el segundo mercado del mundo, que histricamente mostr un crecimiento ms lento, tuvo un fuerte desempeo en 2005, creciendo 6,8 por ciento a 60.300 millones, su ms alto crecimiento de un ao a otro desde 1991. Ese desempeo fue alentado por el aumento de las terapias con angiotensina II, antihistamnicos y drogas oncolgicas, as como un significativo incremento de las terapias de uso geritrico como Aricept (donezepilo), para el tratamiento del mal de Alzheimer, y Cabaser (carbegolina) y Permax (pergolida), para el tratamiento del mal de Parkinson. Las ventas farmacuticas en China crecieron 20,4 por ciento a 11.700 millones de dlares en 2005. Fue el tercer ao consecutivo en que ese mercado alcanzo un crecimiento superior a 20 por ciento. IMS estima que China se convertir en el sptimo mercado farmacutico mundial en 2009. Sera por dems interesante saber si en stos pases el crecimiento de la venta y consumo de medicamentos se correlaciona con datos de efectividad y eficiencia para las patologas que fueron aprobados. En algunos pases como Estados Unidos existe una va rpida para la autorizacin de frmacos destinados a tratar ciertas enfermedades en las que no existe ninguna otra alternativa de tratamiento. Este beneficio ha sido aprobado tambin por la Comisin Europea, slo bajo estrictas condiciones de seguridad y en supuestos muy concretos. Se trata, segn ha asegurado el vicepresidente de la Comisin, Guenther Verheugen, de permitir que los pacientes con patologas raras o muy mortferas puedan tener acceso a nuevas terapias lo antes posible, incluso mientras los frmacos se encuentran aun en fase de investigacin. Las nuevas autorizaciones tendrn un ao de validez (que podr renovarse despus), durante el que las compaas farmacuticas estarn obligadas a llevar a cabo estudios de seguimiento sobre la eficacia y seguridad de los medicamentos (4). REGULACIONES PREVIAS A LA SALIDA DE UN MEDICAMENTO AL MERCADO Los nuevos frmacos nacen de la necesidad de tratar las enfermedades? Tanto en el marco social como individual se establecen jerarquas de necesidades en las que un determinado aspecto como la salud, solo adquiere una importancia fundamental cuando todas las necesidades de rango superior estn satisfechas. (seguridad, educacin, pobreza.) La salud no es un estado absoluto. Su percepcin es en gran medida subjetiva y variable en funcin de las condiciones de vida. El objetivo fundamental de la OMS es conseguir la salud definida como un completo estado de bienestar fsico mental y social. En tiempos pasados el mximo deseo del ser humano era evitar el sufrimiento, mientras que en la actualidad en las sociedades opulentas de occidente el objetivo es alcanzar un estado tan relativo y etreo como la felicidad. Mientras tanto en el Tercer Mundo la condicin humana todava esta marcada por el hambre, las enfermedades, y la muerte precoz. As, las necesidades basadas en un determinado patrn de morbilidad y en la deficiente eficacia de la terapia actual se aaden las necesidades que provienen de las expectativas de las personas, en funcin de sus condiciones sociales, culturales y econmicas. Los
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cambios en este sentido a raz de las mejoras de las condiciones de vida en la segunda mitad del siglo XX, tambin se reflejan en los ensayos clnicos que se realizan con medicamentos, de modo que nos es cada vez mas habitual analizar variables como calidad de vida.(1) La cuestin sobre la cual corresponde hacer un hincapi es si de hecho los medicamentos constituyen instrumentos que siempre ofrecen resultados positivos, en cumplimiento a las promesas y/o esperanzas depositadas en ellos, o si realmente una serie de otros condicionantes son indispensables, tanto en el plan individual como en el colectivo, para que los niveles deseables o elevados de la salud sean alcanzados (Laporte). (5) Estudios preclnicos de medicamentos nuevos Medicamento nuevo (FDA) es aquel que no se ha vendido por un tiempo suficiente o en cantidades suficientes para establecer satisfactoriamente su seguridad y efectividad. Esta misma definicin tambin se aplica a cualquier nueva indicacin o presentacin de cualquier medicamento registrado. Los estudios preclnicos determinan las acciones farmacolgicas de la sustancia, al mismo tiempo que su mecanismo de accin, la especificidad de su efecto, y la toxicidad. Puesto que todo medicamento tiene el potencial de producir efectos txicos, se conducen estudios de toxicidad en animales. Se usan pruebas toxicolgicas para determinar la toxicidad de un medicamento y/o sus metabolitos en varios sistemas biolgicos con el objeto de poder predecir el riesgo potencial en seres humanos. Las pruebas de toxicidad consisten de estudios agudos, subagudos y crnicos. Actualmente existe el requisito de evaluar el efecto del medicamento sobre la reproduccin lo mismo que el potencial carcinognico o de dao gentico. Los estudios agudos de toxicidad son aquello que consisten en la administracin de una dosis nica, o unas pocas dosis administradas con intervalos idnticas en el lapso de 24 hs. Los estudios de toxicidad de larga duracin (subagudos y crnicos) son aquellos que involucran la administracin diaria por periodos que varan de das a aos. En general, se requiere que se ejecuten investigaciones en un mnimo de 3 especies de mamferos (una de las cuales no debe pertenecer a los roedores). Primero se determina la dosis (dosis nica) letal mediana aguda. Despus se hace una serie de pruebas utilizando diferentes rutas de administracin para obtener informacin sobre el espectro de dosis no toxicas y las dosis letales. Al mismo tiempo se estudia absorcin, distribucin, metabolismo y la eliminacin del medicamento. Los estudios de toxicidad de larga duracin estn dirigidos a determinar los efectos txicos cuando un medicamento se administra repetidamente lo mismo que a determinar la relacin dosis/respuesta de tales efectos. Es importante tambin identificar el rgano blanco del efecto toxico, evaluar la reversibilidad y los factores que influyen en tal efecto toxico (sexo, edad, estado nutricional). La primera administracin del medicamento a los seres humanos esta fundamentada en informacin obtenida en estudios a animales y por tanto, se basa en la creencia de que la toxicidad demostrada en animales, o la falta de la misma, es aplicable para los seres humanos. Los estudios toxicolgicos en animales son en general buenos indicadores de la toxicidad relacionada con la dosis en humanos mientras que las reacciones adversas no relacionadas con las dosis (reacciones alrgicas o idiosincrsicas) no se detectan normalmente en las pruebas tradicionales de toxicidad.(2)

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Antes de iniciar los primeros ensayos clnicos de fase I es lgico llevar a cabo estudios orientativos de mutagenicidad in Vitro en cultivos (prueba de AMES y otros). Un eventual resultado indicativo de mutagenicidad entraa a menudo la cancelacin del proyecto a no ser que trate de un producto destinado al tratamiento del cncer u otra enfermedad particularmente grave. (1) Los resultados de los experimentos preclnicos forman parte de la documentacin que se utiliza para tomar la decisin de proseguir o no con el proyecto (1) y para obtener la autorizacin por parte del estado (FDA) para proseguir con el mismo. CARACTERISTICAS PRINCIPALES DE LAS FASES DEL DESARROLLO CLINICO FASES OBJETIVOS I Seguridad, farmacocintica y farmacodinamia* en humanos *cuando es posible Eficacia, indicaciones, bsqueda de dosis, mecanismo de accin, accin farmacolgica, seguridad y farmacocintica de dosis mltiples Confirmacin de eficacia, indicaciones dosis, pautas de tratamiento, seguridad a largo plazo, farmacocintica, clnica y biodisponibilidad, formulacin definitiva SUJETOS DISEO DE ENSAYO Voluntarios abiertos sanos n 30-100 Pacientes n 100400 Aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo. Criterios de inclusin/exclusin estrictos Aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo y/o frmaco de referencia. Criterios de inclusin/exclusin menos estrictos Aleatorizados, doble ciego, controlados con frmaco de referencia. Estudios observacionales DURACION 9 18 meses

II

1 3 aos

III

Pacientes n 1000 3000

2 4 aos (fase a) 1 3 aos (fase b)

IV

Nuevas indicaciones, nuevas formulaciones, o vas de administracin. Efectividad y seguridad en grupos especiales y en condiciones reales de la prctica clnica.

Pacientes n 5000

El tiempo que el producto esta en el mercado.

NOTA: Existe cierta confusin terminolgica en el sentido que para algunos las fases suelen servir tanto para determinar el estado de desarrollo de un compuesto como para caracterizar un determinado tipo de estudio. En la fase I, por Ej. Casi siempre se estudian solo voluntarios sanos. Ello entraa con frecuencia la utilizacin del termino estudio de fase I para cualquier estudio en sujetos sanos. Aunque es clsico que en las fases 2 - 4 se estudien pacientes; si se trata del desarrollo de un frmaco muy toxico, por ejemplo citostticos, la fase I se realiza con pacientes. (1)
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FASE I Estos constituyen la primera administracin a seres humanos. El medicamento se administra a voluntarios sanos, primero en dosis nica con incrementos graduales, y luego en dosis mltiples hasta cubrir el rango de loas posibles dosis teraputicas. Estos estudios se efectan para obtener datos sobre seguridad y farmacocintica, puesto que los sntomas relevantes para investigar eficacia raramente estn presentes en los voluntarios sanos. La seleccin de la dosis inicial es difcil. Los estudios en animales sobre el metabolismo y la toxicidad del medicamento son de utilidad limitada para la seleccin de la dosis inicial. Una regla de sentido comn es empezar con una dosis que corresponda entre 1/10 y 1/5 de las dosis mximas toleradas. Las dosis del medicamento se aumentan gradualmente hasta que se alcanza la dosis efectiva estimada o se desarrollan efectos colaterales. (2) FASE II Bsqueda de dosis y de diferentes pautas de tratamiento (1) Estos constituyen la primera administracin del medicamento a pacientes. Se debe evaluar la eliminacin del medicamento por el organismo, debido a que los pacientes pueden metabolizarlo diferente a los sujetos sanos. Estos ensayos se clasifican en tempranos y tardos. Los ensayos de fase II tempranos, corresponden a la administracin del medicamento a pacientes con el objeto de estudiar el potencial teraputico y los efectos colaterales. Tambin se hace el intento de determinar los rangos de la dosis. Los tardos, estn dirigidos a establecer la eficacia. (2) FASE III En esta fase se pone de manifiesto la utilidad de la practica clnica (1) Estos estudios corresponden a los estudios doble ciego controlados con distribucin al azar en un nmero suficiente de pacientes con el objeto de proveer informacin que permita el anlisis estadstico de la eficacia y seguridad del medicamento. Si los estudios en seres humanos indican que el compuesto puede ser un agente teraputico eficaz y seguro el fabricante puede presentar una solicitud al organismo regulador correspondiente. (FDA Food and Drugs Administration- EEUU) para obtener una licencia para comercializar el medicamento nuevo. (2) Fase IV Estos estudios se hacen despus que el medicamento ha recibido una licencia para su comercializacin. En los aos siguientes al inicio de la venta, el empleo del medicamento se evala ya que puede suceder que el uso extensivo del producto resulte en el descubrimiento de efectos indeseables relativamente raros, toxicidad crnica desarrollada solamente despus de aos de exposicin (cncer por ej.), interacciones con medicamentos previamente desconocidas, usos potenciales nuevos o recomendaciones sobre esquemas de dosificacin mas apropiados. El frmaco puede permanecer con la denominacin de medicamento nuevo por varios aos. Mientras el producto tiene esta denominacin, el fabricante tiene la obligacin de comunicar cualquier informacin nueva con relacin a su seguridad o eficacia. La agencia posee el derecho de suspender la notificacin de aceptacin concedida, si el hacerlo es en beneficio publico. (2)

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Hasta hace algunos aos los estudios clnicos completos se concentraban en pases donde existe industria de investigacin y desarrollo, en Amrica Latina se realizaban estudios fase IV y los de carcter promocional; actualmente se observa un incremento en la realizacin de estudios fase II; III. Sin embargo, la falta de recursos capacitados dentro de las autoridades reguladoras y en las instituciones que realizan investigaciones, limitan el desarrollo en esta rea. A la fecha, la mayora de los pases no cuenta con programas de inspeccin en la ejecucin de ensayos clnicos, limitndose a la autorizacin de protocolos. En 1995 la OMS elaboro la gua de buenas prcticas clnicas (BPC) para investigaciones de productos farmacuticos cuyo propsito es de contar con estndares aplicables a nivel mundial para la conduccin de investigaciones biomdicas en humanos. (6)
Fases
* FASE I * FASE 0 FICHA AMARILLA ESTUDIOS OBSERV CASOS CONTROLES COHORTES * FASE II * FASE III * FASE IV MEDICAMENTO NUEVO

FARMACOVIGILANCIA

RAM

* En las fases 0, 1, 2, 3, y 4 del desarrollo de un frmaco se utilizan Ensayos Clnicos Controlados

El proceso desde que un medicamento se sintetiza hasta que se comercializa dura aproximadamente 10 aos y cuesta alrededor de 100 millones de dlares.

El costo promedio de una autorizacin de comercializacin, incluyendo los tests clnicos fracasados, llegara a la cifra de US$ 48 millones (de 1987) que aument a los US$ 96 millones, al sumar a la cifra anterior los costos de investigacin preclnica (DiMasi et al. A.pud Scherer, 1997). En un texto reciente, Ugalde cuestiona la falta de transparencia de la industria en cuanto a los mtodos adoptados para calcular el costo promedio de desarrollo de un nuevo frmaco, sabiendo, en todo caso, que las empresas tienen mucho que ganar si logran presentar costos de produccin los ms altos posibles (el autor se refiere a estudios del Centerfor Study of Drug Development de la Tufts University, publicado en noviembre del 2001, en el que los costos mencionados llegaron alrededor de los US$ 800 millones) (Ugalde, 2002) (7)

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El estudio elaborado por la ONG Public Citizen, concluye que el costo de desarrollo de frmacos nuevos que llegaron al mercado entre 1994 y 2000, oscilaban entre 71 y 118 millones de dlares. (Ugalde 2002). (7)

Imagen tomada de: BMJ 2004;329:577

QUE SON LAS PATENTES? Una patente es el derecho exclusivo a la explotacin de una invencin sobre un periodo de tiempo limitado (20 aos aproximadamente) dentro del pas donde se solicita. Las patentes son concedidas para aquellos inventos originales, novedosos (no obvios) y que tienen una aplicacin industrial (tiles). Hay otros tipos de derechos exclusivos sobre cualidades intangibles, derechos de escritor, diseos protegidos, marcas de fbrica, pero estas patentes tienen una proteccin ms amplia y se extienden por ms tiempo. Debido a este control sobre la tecnologa, el poseedor de la patente esta en posicin de fijar el precio competitivo ms alto por el correspondiente bien o servicio, lo cual permite recuperar los gastos de la invencin. En recompensa el aplicante debe publicar el invento en el texto de la aplicacin, el cual es publicado 18 meses despus de la aplicacin. Como una patente es valida solo dentro del pas en el cual es otorgada, esta sujeta a las leyes nacionales y a litigios de cortes nacionales. El futuro de la patente comunitaria en Europa ser una excepcin, aqu esta protegida en todos los pases que constituyen la Unin Europea, y los litigios se realizan en una corte especializada. (8) Las empresas propietarias de frmacos originales procuran proteger sus descubrimientos mediante la sntesis y la descripcin de la actividad farmacolgica, no solo del candidato seleccionado sino tambin de sus anlogos. Ello se hace as para incluirlos en la patente con el fin de que la competencia no pueda introducirse en el campo. (1) Tanto el sector pblico como el sector privado contribuyen a la investigacin y el desarrollo (I+D) de preparaciones farmacuticas. Muchos de los descubrimientos de medicamentos nuevos tienen lugar en el sector pblico. El sector privado, que se centra en el desarrollo, depende en gran medida de las patentes. Aunque se supone que stas recompensan autnticas invenciones, la laxitud de las normas acerca de la patentabilidad y los fallos de los procedimientos permiten obtener proteccin para innumerables desarrollos de poca importancia. Estas patentes, aunque poco consistentes y posiblemente carentes de validez en muchos casos, se usan para restringir la competencia y retrasar la introduccin de medicamentos genricos. Los pases en desarrollo deben disear y aplicar leyes en la materia, que les permita: 1- hacer primar la salud de la poblacin por sobre los intereses econmicos que protegen las patentes, 2- evitar las patentes estratgicas y promover la competencia y el acceso a los medicamentos. (9) LEGISLACIN DE MEDICAMENTOS EN ARGENTINA Qu es la ANMAT? En noviembre de 1992 nace la Administracin Nacional de Medicamentos Alimentos y Tecnologa Medica (ANMAT) con el objetivo de conformar una estructura profesional, material y humana que

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estuviera a la altura de los desafos que, en material de salud, se planteaban de cara a los comienzos del Nuevo milenio. La ANMAT es un organismo descentralizado perteneciente a la Administracin Publica Nacional creado mediante decreto 1490/92 en cumplimiento de los objetivos prioritarios de las polticas de salud dispuestas por el Poder Ejecutivo Nacional. Su misin es realizar las acciones conducentes al registro, control, fiscalizacin y vigilancia de la sanidad y calidad de los productos, sustancias, elementos, procesos, tecnologas, y materiales que se consumen o utilizan en medicina, alimentacin y cosmtica humanas y de controlar las actividades y procesos que median o estn comprendidas en estas materias. (10) La legislacin de medicamentos en nuestro pas, es decir las leyes y decretos que regulan el registro y circulacin de medicamento en nuestro pas son los siguientes: Es la llamada ley Oativia Nro 16.463 y su decreto reglamentario (que fuera parcialmente derogado durante el gobierno de Ongania) Nro 9763/64. Luego en el ao 1992 durante el gobierno del Dr. Menem, y a instancia de su ministro de Economa Domingo Cavallo se elabora el decreto 150/92 que es el que rige en la actualidad. El mismo fue modificado por los decretos 1890/92 y 177/93 Esquemticamente podramos plantearlo as: AO 1964: Ley de Medicamentos Nro 16.463 y su Decreto Reglamentario (como se dijo parcialmente derogado) Nro 9763/64. Estableci el rgimen de los precios de los productos farmacuticos, as como las bases actuales de la vigilancia sanitaria en relacin a drogas, productos qumicos, reactivos, formas farmacuticas, medicamentos, elementos de diagnostico y todo otro producto de uso y aplicacin en la medicina humana. AO 1992: Al derogar disposiciones sobre registro, vigentes desde 1964, los Decretos No. 150 y 1.890 clasifican para tales efectos a los productos farmacuticos en tres categoras diferentes: 1. Medicamentos innovadores, o sea los constituidos por principios activos que no se han registrado previamente en el pas o que presentan alguna novedad o ventaja teraputica por su forma farmacutica o va de administracin, dosis o concentracin, o por proponerse para una nueva indicacin teraputica. 2. Medicamentos autorizados para su consumo en el mercado interno de pases con sistemas adecuados de registro y control, taxativamente enumerados en un Anexo I, bajo la presuncin de que tales registros se han hecho con todas las garantas que aseguran la eficacia e inocuidad para su uso por la poblacin en general. El registro de estos productos farmacuticos se realizar en forma automtica previa verificacin de la documentacin que acredite la aprobacin, registro y comercializacin en alguno de los pases mencionados, y siempre y cuando no haya sido rechazado o retirado del mercado en alguno de ellos. El registro solo ser vlido para la importacin proveniente de esos pases y no para su elaboracin en la Argentina. Estas condiciones permiten el registro automtico del medicamento. 3. Medicamentos similares a los ya registrados para su comercializacin en el mercado local. Los productos farmacuticos incluidos en esta categora podrn ser elaborados en el pas o importados de pases ingresados en una segunda lista que incorporar a los que emitan certificados de exportacin en los trminos recomendados por la OMS (Resolucin WHA 41.1811988) y que posean un grado de desarrollo cientfico y tcnico de su industria farmacutica aceptable para los Ministerios de Salud y Accin Social y de Economa. Solo se requerir la presentacin de documentacin que acredite la eficacia y la inocuidad de los mismos para su uso propuesto, segn lo determinen las Normas Tcnicas que elabore la autoridad sanitaria, en el caso de los medicamentos innovativos y de los productos farmacuticos que se importen de pases no incluidos en las nminas anteriormente mencionadas o cuyas autorizaciones no sean vlidas para su consumo en el mercado interno de los pases de las listas. (11)
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Decreto 150/92 Adems

El Decreto No. 150 estableci adicionalmente en su Captulo IV la obligatoriedad del uso de los nombres genricos en todos los textos normativos, en las adquisiciones de medicamentos que realice la administracin pblica nacional, en los rtulos y prospectos de productos farmacuticos y en las prescripciones mdicas, s bien de acuerdo con las Resoluciones No. 268 y 748, el mdico podr agregar una marca si desea que esta sea la nica dispensada imposibilitando la sustitucin genrica. Los farmacuticos deben ofrecer al pblico las especialidades medicinales que correspondan al medicamento prescripto por el nombre o los nombres genricos de sus principios activos componentes de la formulacin. (11)

ANEXO I EEUU Confederacin Helvtica Australia Reino Unido Dinamarca AO 1992 Se producen modificaciones en relacin a las exigencias de los prospectos Se exige la incorporacin de las reacciones adversas Se puede con dos firmas prescribir genricos o no. Japn Israel Alemania Pases Bajos Espaa Suecia Canad Francia Blgica Italia

AO 1993 Se modifica la reglamentacin del decreto y el decreto en algunos de los artculos Se puede prescribir por genricos o no Se cambia la redaccin de las exigencias para los proyectos de prospectos y las reacciones adversas quedan detrs de las palabras: 2 y cuando corresponda Se incluye un anexo II que amplia los pases a los que se hace referencia en el anexo I El inciso c del artculo 2 dice: Tratndose de solicitudes de inscripcin de especialidades medicinales que se presenten al registro para: importarse siendo productos manufacturados en pases no incluidos en el anexo I del decreto 150/92 y no estuviesen autorizados para ser consumidos en algunos de los pases de anexo I del decreto 150/92; debern acompaar para su tramitacin la informacin requerida por el artculo 3 y la documentacin que acredite la eficacia e inocuidad del producto propuesto En el artculo 5 de la modificatoria de 1993, se faculta a la Secretaria de Salud del Ministerio de Salud y Accin social y a la Secretaria de industria y Comercio del Ministerio de Economa y Obras y Servicios Pblicos para introducir modificaciones a la nmina de pases previstos en el anexo I del Decreto 150/92 y el anexo UU del presente decreto Se omiten en la nueva redaccin del artculo 3 lo siguiente: la solicitud de registro de un producto ser denegada cuando se compruebe que una solicitud similar fue denegada o el registro del producto se haya suspendido o cancelado en algunos de los pases del anexo I los condiciones del registro podrn ser modificadas o ampliadas as como tambin suspendidas o canceladas cuando tales cambios o medidas se hayan producido en el registro de los pases del anexo I

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ANEXO II Australia Cuba Hungra Luxemburgo Mxico Chile Irlanda Noruega Brasil Finlandia China Nueva Zelanda

Entre 1993 y 1999 sales diferentes decretos y resoluciones que van agregando algunas cosas positivas tales como regulacin de prospectos de los medicamentos de venta libre, reglamentaciones sobre quienes pueden vender o importar medicamentos en el pas y un propuesta de registro. En 1999 sale una disposicin de Anmat la 3185 que reglamenta y propone la biodisponibilidad de los medicamentos y propone un cronograma. En 2002 sale la ley de Genricos Nor. 25649, que obliga a todos los prescriptores a hacerlo por nombre genrico o denominacin comn internacional(DCI) . En 2004 Anamat saca una disposicin que exige el cumplimiento de normas GMP 92 para la fabricacin de medicamentos a los laboratorios productores e importadores. Se exige para el registro que los establecimientos Farmacuticos elaboradores o importadores con laboratorio de Control de Calidad, inscriptos en ANMAT el cumplimiento como se dijo de las normas GMP 92. Se exige tambin un pago de arancel que va cambiando. Se exige cumplir con las normas de calidad, seguridad y eficacia del decreto 150/92. Los trmites actualmente se pueden hacer va Internet. Los certificados con validez federal duran 5 aos Los productos previos a su comercializacin requieren de aprobacin y verificacin de INAME del Primer Lote de Produccin o Importacin. Disposicin 6877/2000.
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www.cfe-fcm.unc.edu.ar

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