Dossier

Le point sur Endothlium et mdiateurs vaso-actifs

Organe part entire, lendothlium est capable de dcoder diffrents messages transmis par le sang pour les retransmettre la paroi vasculaire et aux tissus adjacents en fabricant lui-mme une srie de mdiateurs, notamment de substances vaso-actives. Le tonus vasculaire rsulte ainsi de lactivit de mdiateurs rcemment reconnus qui font de la cellule endothliale une actrice incontournable dans la physiopathologie de lHTA et de lathrosclrose.

ongtemps considr comme une simple barrire permettant les changes entre le sang et les tissus, lendothlium se rvle aujourdhui tre un lieu de contrle de lhmostase, de langiogense, de la rponse inflammatoire et du tonus vasculaire.

HTA Athrosclrose
NO PgI2 Endothline Angiotensine II + ECA

n rcepteur-metteur de 1 500 m2 charg dassurer un tonus vasculaire normal

q Vasodilatation q Inhibition de la multiplication des cellules musculaires lisses q

q Vasoconstriction q Multiplication des cellules musculaires lisses q

Lendothlium, barrire vivante entre le sang et les tissus, tapisse la totalit de la face interne du systme cardiovasculaire en une monocouche de cellules aplaties, orientes dans le sens du dbit sanguin et sparant du sang circulant les cellules musculaires lisses de la mdia. Ce vaste organe a une surface totale denviron 1 500 m2 (dont 90 % au niveau de la microcirculation, voir le Gros Plan de ce numro) et pse plus de 2 kilos.
q Relies entre elles par des jonctions tanches,

LA BALANCE ENDOTHLIALE Lendothlium normal scrte la fois des mdiateurs vasodilatateurs, inhibiteurs de la multiplication des cellules musculaires lisses, anti-agrgants, et des mdiateurs aux effets inverses. Mais cet quilibre est la merci dune lsion endothliale.

substances vasorelaxantes : bradykinine, monoxyde dazote (NO, ex-EDRF), prostacycline (PgI2) ; substances vasoconstrictrices : endothline, angiotensine II. Toutes ces substances, scrtes de faon bipolaire, vers le sang ou vers les cellules musculaires lisses, agissent : court terme : sur le dbit sanguin tissulaire local ; plus long terme : sur la structure mme de la paroi vasculaire, au niveau des cellules musculaires lisses vasculaires, dont la croissance est inhibe par les substances vasorelaxantes et stimule par les vasoconstrictrices. Ltat circulatoire dpend troitement de lquilibre entre ces substances daction oppose, donc de lintgrit de lendothlium. Un vaisseau physiologiquement sain est constamment le sige dune vasodilatation active plus ou moins forte. Toute altration endothliale est susceptible dentraner une prolifration des cellules musculaires lisses des vaisseaux et un accroissement du tonus vasculaire (moindre vasodilatation, plus forte vasoconstriction) et une augmentation du risque de thrombose. On peut lobserver ces phnomnes lors dune dnudation exprimentale de lintima, mais ils surviennent de la mme faon que la lsion rsulte de laccroissement des forces de cisaillement chez
q

lhypertendu, de la saturation en cholestrol dans lathrosclrose ou de lagression reprsente par une angioplastie. Les atteintes de lendothlium jouent un rle central la fois dans lathrosclrose, la thrombose, lHTA et la rocclusion aprs angioplastie.

les cellules endothliales portent de nombreux rcepteurs qui leur fournissent des informations varies. Informations hormonales, vhicules par lactylcholine, les catcholamines, la vasopressine, locytocine. Informations mcaniques, mdies par la pression vasculaire et les forces de cisaillement, notamment tangentielles, lies la vlocit sanguine. Informations chimiques, mdies par les produits dactivation des plaquettes et des leucocytes.
q Lendothlium rpond ces diffrents messages par la synthse de deux grandes catgories de substances :

es mdiateurs vasorelaxants

Source
Le Dr Danielle Azuelos, angiologue, est attache lHpital Cochin (Paris). Pour en savoir plus (entre autres rfrences) : P. Corvol et coll. Lendothlium, site de production et de mtabolisme des peptides vasoactifs. M/S 10 vol. 9, oct. 1993. Et le numro de Mdecine/Sciences de mai 1996.

Pour maintenir un tonus vasculaire compatible avec une circulation sanguine efficace, il fallait que la cellule endothliale libre en permanence une substance capable de sopposer laction spastique des agents vasoconstricteurs, produits librs lors de lactivation plaquettaire ou autres. Les chercheurs en ont en fait dcouvert deux ! En 1976, Vane isolait la prostacycline (PgI2), puissant vasodilatateur de la famille des prostaglandines. Et en 1980, lquipe de Furchgott dcouvrait un facteur dabord baptis EDRF (Endothelium Derived Relaxing Factor) et que Moncada identifia en 1987 comme le monoxyde dazote (NO). Plus rcemment, on a montr lexistence dune autre substance, encore non identifie, lEDHF (Endothelium Derived Hyperpolarizing Factor).

N 30 1996 A.I.M.

Effet anti-agrgation
Milieu plasmatique Histamine Angiotensine II Srotonine Forces de Champs cisaillement magntiques Plaquettes Milieu plasmatique Thrombine PDGF EGF Interleukine 1 Effet anti-agrgant plaquettaire Acide arachidonique Endothline Cellule endothliale Hydrolyse des esters de cholestrol de la paroi vasculaire Milieu plasmatique

Vasopressine Thrombine

GMPc +
Ca++ Calmoduline NO synthtase Bradykinine

Noradrnaline Thrombine

Etirement mcanique

Choline

PA
Bradykinine

PO2
ECB

PO2

Ca++

Calmoduline NO O2 Arginine

O2 Acide arachidonique PGI2 Cellule endothliale ECE (Enzyme de conversion de lendothline) Endothline Plaque dathrome Pr-endothline Multiplication des cellules musculaires lisses Pr-endothline

NO synthtase Cellule endothliale PGI2

NO Arginine

Guanylyl cyclase GMPc

Cellule musculaire Ca++ lisse vasculaire (CML) Dsactivation actine/myosine

Inhibition de la multiplication des cellules musculaires lisses

Adnyl cyclase AMPc

Cellule musculaire lisse vasculaire

Phospholipase C
LDL Cellule musculaire lisse vasculaire

Ca++

Ca++

Dsactivation actine/myosine

Activation actine/myosine

Relaxation du muscle lisse

PRODUCTION ET ACTION DU NO Le NO est fabriqu par la cellule endothliale sous laction dune srie de facteurs. Il agit notamment sur les CML, en dclenchant leur relaxation, donc une vasodilatation, et, semble-t-il, en diminuant leur prolifration. Il agit aussi, en augmentant dans les plaquettes le taux de GMPc, dont leffet est antiagrgant.

Relaxation du muscle lisse

PRODUCTION ET ACTIONS DE LA PROSTACYCLINE (PGI2) La prostacycline a, comme le NO mais par un mcanisme diffrent, un effet vasodilatateur. De plus, elle a un effet anti-agrgant plaquettaire, elle favorise llimination du cholestrol de la paroi et elle combat la multiplication des cellules musculaires lisses induite par langiotensine II.

Contraction du muscle lisse

PRODUCTION ET ACTION DE LENDOTHLINE Lendothline soppose diamtralement au NO et la prostacycline. Elle a un effet vasoconstricteur et stimule la prolifration des cellules musculaires lisses vasculaires. Au niveau du glomrule rnal, elle provoque la contraction des artrioles et la multiplication des cellules msangiales.

Le monoxyde dazote, NO (EDRF)

q Le NO est synthtis par la cellule endo-

pche la phosphorylation des chanes lgres de myosine en inhibant linteraction actine-myosine et provoque donc un relchement de la cellule musculaire lisse, do une vasorelaxation.
q Le NO a un effet anti-agrgant plaquet-

La prostacycline (PgI2)
arachidonique par la cellule endothliale sous laction de toute une srie de mdiateurs chimiques : la bradykinine, mais aussi la choline, la thrombine, la trypsine, des facteurs de croissance tissulaires (PDGF, EGF), linterleukine I. Elle-mme renforce sa propre production.
q Comme le NO, la prostacycline rduit le tonus vasculaire en agissant sur le couple actine-myosine, mais par la voie de lAMPc La PgI2 active ladnyl-cyclase de la cellule musculaire lisse, gnrant de lAMP cyclique. LAMPc stimule les systmes de squestration du calcium dans les compartiments membranaires. La diminution du taux de calcium cytosolique bloque les phosphorylations ncessaires linteraction actine-myosine et met la cellule musculaire lisse en tat de relaxation , do une vasodilatation. q La PgI2 possde une srie deffets synergiques qui concourent normalement prvenir la maladie athromateuse ou freiner sa progression. Puissant vasodilatateur, la PgI2 contrebalance notamment au niveau rnal les effets des agents A.I.M. 1996 N 30 q La PgI2 est synthtise partir de lacide

thliale, en rponse lactivation de la NO-synthtase endothliale : par des mdiateurs chimiques : bradykinine, angiotensine II, histamine, srotonine, vasopressine, thrombine ; par des agents physiques : augmentation de la pression artrielle et des forces de cisaillement circulatoire ; ou sous leffet de lhypoxie, voire dun champ lectrique. La NO-synthtase endothliale (dite constitutive) a une action immdiate et brve (5 10 secondes), et produit chaque stimulation quelques picomoles de NO.
q Puissant vasodilatateur, le NO rduit le

taire. Cet effet est mdi par une augmentation du taux de GMPc, dans les plaquettes cette fois.
q Le NO inhibe la croissance des cellules musculaires lisses (il a galement dautres effets, neurologiques ou immunitaires voir AIM 8). q Au total, le NO intervient dans le contrle de la pression artrielle et des flux sanguins rgionaux. Son inhibition pharmacologique entrane chez lanimal une lvation de la pression artrielle. Inversement, les mdicaments donneurs de NO, pour lessentiel les drivs nitrs, ont un effet vasodilatateur bien connu. Il semble que laltration ou la destruction de lendothlium par lathrosclrose perturbe la synthse du NO, ce qui peut favoriser linstallation dune HTA et laggravation de lathrosclrose.

vasoconstricteurs (endothline, angiotensine II), participant ainsi la rgulation de la perfusion glomrulaire. La PgI2 ralentit la prolifration des cellules musculaires lisses de la parois artrielle, sopposant ainsi lendothline et langiotensine II. Selon des travaux chez lanimal (Hajjar et coll.), la PgI2 accrot lhydrolyse des esters de cholestrol, ce qui favorise la sortie du cholestrol des cellules musculaires lisses artrielles. Cette action pourrait sopposer au dveloppement de la plaque dathrome. La PgI2 est anti-agrgante par induction de ladnyl-cyclase plaquettaire. Elle participe ainsi la prvention des thromboses en sopposant laction du thromboxane, autre substance scrte par lendothlium. Enfin, la PgI2 a une action cytoprotectrice vis--vis des cellules myocardiques et rnales.
q On a constat un dfaut de production de PgI2 chez lhypertendu. Cette anomalie est mise en cause dans la physiopathologie de lHTA, ainsi que dans lathrosclrose, le diabte, lHTA gravidique et chez le sujet g. De nombreux travaux portent actuellement sur la possibilit de rtablir la production de PgI2 en normalisant la fonction endothliale grce lutilisation de certains antihypertenseurs.

es peptides vasoconstricteurs
Plusieurs agents vasoconstricteurs ont t dcrits. Lendothline et langiotensine ( laquelle il faut rattacher son enzyme de conversion) sont les principaux. Mais leurs effets ne sont pas univoques. Plus rcemment, on a encore montr lexistence dune autre substance, encore non identifie, lEDCF (Endothelium Derived Contracting Factor).

Lendothline
q Dcouverte en 1988 par Yanagisawa, lendothline est un peptide de 21 acides amins. Sa synthse par la cellule endothliale rsulte de lactivation des rcepteurs endothliaux : par des mdiateurs chimiques : noradrnaline, thrombine ; par des agents physiques : lvation de la pression trans-murale, tirement mcanique de la paroi artrielle ; ou sous leffet de lhypoxie. Lendothline est forme partir de la pr-endothline, transforme en big-endothline, clive par lendothelin converting enzyme (ECE) pour devenir lendothline.

q Lendothline provoque une vasoconstriction puissante et prolonge avec hypertension en agissant sur le couple actine-myosine partir dun rcepteur coupl une protine G. Lendothline se fixe sur un rcepteur coupl une protine G (rcepteur ETA) situ au niveau des cellules musculaires lisses vasculaires. La stimulation de ce rcepteur entrane une augmentation du calcium intracellulaire et une activation de la phospholipase C. Ces phnomnes accroissent la phosphorylation des chanes lgres dactine-myosine, induisant la contraction des cellules musculaires lisses de la paroi artrielle. Mais rien nest simple. Laction de lendothline sur les rcepteurs ETB de lendothlium stimulerait la libration de NO ou de prostacycline, donc une vasodilatation q De plus, lendothline a une action mitogne sur les cellules musculaires lisses vasculaires et sur le msangium des glomrules rnaux. q Il semble que le degr de vasodilatation ou de vasoconstriction du vaisseau dpende de la balance entre la production dendothline et celle de NO. Mais rien ne prouve que la production dendothline soit physiologiquement constante, comme lest celle du NO. En pratique, une atteinte endothliale dsquilibre ltat du vaisseau dans le sens dune vasoconstriction.

tonus vasculaire en agissant sur le couple actine-myosine en augmentant le taux de GMPc. Le NO libr par la cellule endothliale diffuse dans la cellule musculaire lisse (CML) sousjacente. Il interagit avec la guanylate cyclase soluble de la CML pour produire du GMP cyclique. Le GMPc active une protine kinase GMPc dpendante qui inactive la phospholipase C. Linactivation de la phospholipase C em-

N 30 1996 A.I.M.

Endothlium ls
Milieu plasmatique Bradykinine Rnine Angiotensinogne

Lenzyme de conversion
Angiotensinogne Rnine Bradykinine inactive ECA
q LECA exerce deux effets, favorisant tous deux la vasoconstriction. Il transforme langiotensine I en angiotensine II (vasoconstrictrice) et inactive la bradykinine (vasodilatatrice). La forme circulante de lenzyme a dabord t identifie (ECA soluble). Puis, on a reconnu sa prsence dans la membrane des cellules endothliales de la paroi des vaisseaux qui irriguent le coeur, le rein, le cerveau et les poumons (ECA tissulaire). Lactivation in situ de langiotensine I en angiotensine II par lECA tissulaire joue trs certainement un rle important dans la physiologie de ces organes, mais aussi dans le dveloppement de la maladie athromateuse. En fait, lECA membranaire des cellules endothliales pourrait jouer un rle prpondrant par rapport lECA soluble dans la conversion de langiotensine I en angiotensine II, dautant plus quon la trouve galement dans les cellules musculaires lisses et ladventice. Il est possible que les effets anti-hypertrophiques reconnus aux inhibiteurs de lenzyme de conversion sur les cellules musculaires lisses vasculaires ou sur les cellules myocardiques dpendent plus de linhibition de lenzyme tissulaire que de celle de lenzyme plasmatique. Or, on sait aujourdhui que les inhibiteurs de lenzyme de conversion inhibent

de langiotensine (ECA)
la fois lenzyme plasmatique et lenzyme tissulaire, mais pas forcment de faon gale. Les proportions varient selon les molcules. q Le taux dECA plasmatique est gntiquement dtermin (les sujets DD ont plus dECA plasmatique que les sujets DI, et beaucoup plus que les sujets II). De mme, il existerait un dterminisme gntique du taux dECA tissulaire. Ce taux constituerait un facteur de risque dinfarctus du myocarde, ce quatteste leffet bnfique des IEC dans le post-infarctus. q Dautres facteurs influencent la production locale dECA. Les hormones thyrodiennes et les glucocorticodes augmentent la production dECA. Dans linsuffisance cardiaque, comme lors dun infarctus du myocarde exprimental, lECA est exprim en grande quantit, notamment au niveau cardiaque. LHTA exprimentale chez le rat saccompagne dune lvation de lECA dans la paroi artrielle, notamment dans laorte et les vaisseaux rnaux. cette lvation est aussi constate dans lHTA rno-vasculaire. Le traitement par inhibiteur de lenzyme de conversion augmente nettement lexpression de lECA circulante et tissulaire (par rtrocontrle).

Les rsultats dfinitifs de TREND le confirment : la vasodilatation des coronaires athrosclreuses est amliore sous IEC
Le Pr John Mancini (Vancouver, Canada) tait trs entour lors de laffichage, au dernier congrs de lAmerican College of Cardiology, des rsultats de TREND (Trial on Reversing ENdothelial Dysfunction). Il sagissait en effet du premier essai destin montrer directement comment une action sur lendothlium pouvait influencer la vasodilatation dune artre athrosclreuse. Rappelons que cette tude internationale en double insu a port sur 105 patients devant subir une coronaroplastie et ayant (outre lartre opre) une coronaire modrment stnose (40 % au maximum, 22,6 % en moyenne) et rpondant anormalement lactylcholine (vasoconstriction ou absence de vasodilatation). Ces patients ont t randomiss entre un groupe quinapril(1) (40 mg/j) et un groupe placebo. Au bout de 6 mois, une nouvelle coronarographie a permis de constater que la raction des coronaires tudies tait amliore sous quinapril et inchange ou aggrave sous placebo (diffrence significative). Par ailleurs, une sous-tude mene sur 14 des patients de TREND a explor les variations du flux coronarien laide dun minicathter ultrasons. Ce flux sest amlior de 29 % chez les sujets sous quinapril et dtrior de 22 % chez les sujets sous placebo. Tous ces bnfices ne peuvent tre attribus des modifications de la PA, des lipides ou de lhmodynamique, puisque les patients slectionns navaient ni HTA, ni dyslipidmie, ni insuffisance cardiaque. tiprolifrative et antispasmodique de lendothlium. Une telle amlioration pourrait bien tre le mcanisme expliquant la diminution des vnements ischmiques dans les essais mens avec les IEC chez des hypertendus, des insuffisants cardiaques et dans le post-infarctus. Lactivation du systme rnine-angiotensine endothlial apparat bien aujourdhui au cur de la maladie athrosclreuse . Langiotensine, outre son effet vasoconstricteur, stimule en effet la prolifration des cellules musculaires lisses de la paroi artrielle, la pntration du LDL-cholestrol dans cette paroi et loxydation de ces LDL. Elle stimule aussi la migration des neutrophiles et la formation de cellules spumeuses partir de ces derniers. Enfin, elle augmente la production dendothline vasoconstrictrice et celle de PAI-1 (inhibiteur de lactivation du plasminogne), ce qui accrot le risque de thrombose. Les IEC sopposent ces phnomnes. De plus, ils augmentent la production de NO (vasodilatateur) et de superoxyde dismutase (anti-oxydante). Le fait de pouvoir agir sur lendothlium ouvre donc une nouvelle voie de prvention secondaire de linfarctus, et le quinapril pourrait permettre de prvenir la formation de nouvelles lsions athrosclrotiques et la survenue dvnements ischmiques, ajoute le Pr Bertram Pitt (Ann Arbor, Michigan), membre de lquipe de TREND. Si les rsultats de QUIET, tude clinique de prvention secondaire, confirment ces espoirs, on pourra mme envisager une prvention primaire.

Angiotensine I Cellule endothliale Enzyme de conversion de langiotensine Angiotensine II Multiplication des cellules musculaires lisses

Angiotensine II

Angiotensine I

Phospholipase C
Cellule musculaire lisse vasculaire

Ca++

Activation actine/myosine

Contraction du muscle lisse

LE SYSTEME DE LANGIOTENSINE TISSULAIRE Langiotensine peut, on le sait aujourdhui, tre fabrique directement dans les cellules endothliales, ainsi que son enzyme de conversion (ECA). Langiotensine II a un effet vasoconstricteur et stimule la prolifration des cellules musculaires lisses. De plus, lECA inactive la bradykinine vasodilatatrice.

Langiotensine II
q Il est aujourdhui dmontr que langio-

migration des neutrophiles vers le sous-endothlium et la formation de cellules spumeuses. Enfin, elle augmente la production dendothline et de PAI-1 (inhibiteur de lactivation du plasminogne). Langiotensine II a donc une action hypertensive, pro-athrogne et pro-thrombogne. Ces actions sexercent par lintermdiaire des rcepteurs AT1 (bloqus par les inhibiteurs de langiotensine II), alors que la stimulation des rcepteurs AT2 pourrait avoir des effets diffrents, voire opposs.

onclusion

tensine II peut tre produite localement, dans les parois vasculaires des diffrents tissus (systme rnine-angiotensine tissulaire), et non uniquement au niveau pulmonaire (systme rnineangiotensine circulant). La rnine et langiotensinogne sont capts dans la paroi vasculaire et laction de lune sur lautre gnre langiotensine I (selon certains travaux, la rnine pourrait elle aussi tre produite localement, et non pas seulement au niveau rnal). Puis langiotensine I est transforme en angiotensine II grce lenzyme de conversion de langiotensine (ECA), elle aussi produite par lendothlium (voir encadr). Certaines inconnues demeurent quant au mode de transport de langiotensine II forme la surface de lendothlium, entre le secteur plasmatique (au ple apical des cellules endothliales) et les cellules musculaires lisses (au ple basal). Peut-tre existe-t-il un mode de transport actif trans-endothlial, par pinocytose, ou une diffusion passive des lments plasmatiques du systme rnine-angiotensine dans la paroi vasculaire.
q Langiotensine II exerce un puissant effet

Le tonus et la trophicit de la paroi vasculaire dpendent de lquilibre entre les peptides vasorelaxants et vasoconstricteurs produits localement par lendothlium partir dinformations varies.

Tout dsquilibre, par dfaut de production de substances vasodilatatrices ou par excs de scrtion de substances vasoconstrictrices, traduit une dysfonction endothliale. On observe une telle dysfonction dans lHTA, lathrosclrose, linsuffisance cardiaque, ou dans les phnomnes spastiques, en particulier coronariens ou crbrovasculaires. Cette nouvelle approche de la fonction endothliale, au cur de la physiologie cardiovasculaire, fait lobjet de nombreuses recherches. Non seulement lendothlium synthtise un grand nombre dautres facteurs (thromboxane, PAF, PgE2, interleukines, facteurs de croissance), mais la complexit de leurs relations ne fait que saccentuer avec la dcouverte de nombreux soustypes de rcepteurs. Enfin, tous interagissent avec les lments et facteurs circulants, hmaties, plaquettes et cellules du systme immunitaire, grandes productrices de cytokines. Ces observations ont logiquement des implications thrapeutiques. Tous les vasodilatateurs compensent-ils la dysfonction endothliale en mimant plus ou moins laction du NO et de la prostacycline ? On ne peut encore donner de rponse, mais les travaux mens sur certains antihypertenseurs, IEC notamment, montrent que ceux-ci pourraient tre dots dune action sur lathrosclrose elle-mme, en rtablissant une fonction endothliale normale. s Dr Danielle Azuelos

Le quinapril amliore donc la dysfonction endothliale, marqueur prcoce de lathrosclrose, dans les coronaires modrment touches, conclut J. Mancini. Ce fait peut avoir dimportantes implications pour le traitement de lischmie coronarienne. En effet, lendothlium est au centre de toute la maladie athrosclreuse, et Il est concevable que les effets du traitement observs court terme puissent se traduire, long terme, par une amlioration des fonctions anti-agrgante, an-

Dr Frank Stora

(1) Acuitel, Lab. Parke-Davis. Rappelons que lAMM actuelle de ce mdicament ne tient videmment pas compte des rsultats de ces travaux. Consulter le Vidal pour toute prcision.

Lendothlium victime du tabagisme passif

La dysfonction endothliale est une caractristique prcoce de lathrogense. Elle survient (entre autres) chez les adultes jeunes fumeurs. Le tabagisme passif peut-il tre lui aussi responsable de lsions endothliales ? Cest la question que se sont pos des chercheurs anglais et australiens. Pour rpondre, ils ont tudi 78 sujets de 15 30 ans, dont 26 navaient jamais fum ni t exposs la fume des autres, 26 ntaient pas fumeurs mais taient exposs la fume pendant au moins une heure par jour depuis au moins 3 ans, et 26 fumeurs actifs. Le diamtre de lartre brachiale de tous ces sujets a t mesur par chographie en conditions basales, lors dune hyperhmie ractionnelle aprs leve de garrot (la retour du flux sanguin provoque une dilatation endothlium-dpendante), et aprs administration sublinguale de nitroglycrine (dilatateur endothlium-indpendant). La dilatation sous nitroglycrine tait similaire dans les trois groupes. En revanche, la dilatation endothlium-dpendante tait fortement rduite par rapport celle des non fumeurs vrais , non seulement chez les fumeurs actifs, mais aussi chez les fumeurs passifs. Chez ces derniers, il existait une relation inverse entre lintensit de la dilatation et lexposition la fume de tabac. Les auteurs concluent que le tabagisme passif est associ une altration de la fonction vasodilatatrice de lendothlium. D.S. Celermajer et coll., NEJM, 18/1/96.

Variation du diamtre coronarien au bout de 6 mois (%)

Quinapril Placebo + 4,5 %

+ 12,1 %

- 0,1 %

- 0,8 % Les rsultats de TREND dmontrent lactivit du quinapril sur la fonction endothliale.

vasoconstricteur. Elle pourrait galement, dans des circonstances pathologiques, contribuer la prolifration des cellules musculaires lisses vasculaires. Elle stimule aussi la pntration du LDLcholestrol dans la paroi, loxydation des LDL, la

Concentration dactylcholine (M)

A.I.M. 1996 N 30

N 30 1996 A.I.M.