Receptores ligados a canais So denominados receptores inotrpicos, participam principalmente da transmisso rpida tem protenas oligomricas dispostas ao redor

de um canal, a ligao do ligante e a abertura do canal ocorrem em milissegundos, por exemplo, nAch, GABAA, NMDA. Receptores ligados a quinases. Receptores de vrios hormnios(p. ex insulina) e fatores de crescimento incorporam a tirosina quinase em seu domnio intracelular tambm esto envolvidos principalmente em eventos que e atuam indiretamente ao regular a transcrio gnica e existem duas vias importantes a via Ras/Raf/MAP quinase ( diviso, crescimento e diferenciao celular) e a via Jak/Stat ativada por citocinas que controla a sntese e liberao de mediadores inflamatrios. Receptores intracelulares Controlam a transcrio gnica, os ligantes incluem hormnios esteroides, tiroideanos, vit D, ac. Retinico, esses receptores so protenas intracelulares, os ligantes devem penetrar nas clulas, os efeitos so produzidos em consequncia da sntese alterada de protenas e portanto de inicio lento. Receptores ligados protena G So metabotropicos e a protena G uma protena de membrana que consiste em trs subunidades (), em que a subunidade possui atividades GTPase. Existem vrios tipos de protenas G, que interagem com diferentes receptores e controlam diferentes efetores. Exemplos mAch, adrenorreceptores, GABAB , duas vias so controladas por receptores atravs de protenas G, ambas podem ser ativadas ou inibidas por ligantes farmacolgicos. Via da adenilato ciclase/cAMP: AC catalisa a formao do mensageiro intracelular cAMP O cAMP ativa varias protenas quinases, fosforizando de varias enzimas, transportadores e outras protenas.

Via da fosfolipase C/trifosfato de inositol/ diacilglicerol: Catalisa a formao de dois mensageiros intracelulares IP3 e DAG. O IP3 aumenta a concentrao intracelular de clcio. O aumento intracelular de clcio desencadeia eventos como contrao, secreo, ativao enzimtica e hiperpolarizao de membrana. O DAG ativa protena quinase C que controla muitas funes celulares.

Receptores acoplados protena G: uma grande famlia de receptores utiliza diferentes protenas reguladoras de ligao ao GTP, conhecidas como protenas G, como transdutores para conduzir sinais para suas protenas efetoras. Os efetores regulados pela protena G so as enzimas, como a adenililciclase e a fosfolipase C, e os canais inicos seletivos da membrana plasmtica para Ca2+ e K+. Os receptores acoplados protena G atravessa, a membrana plasmtica como um feixe de sete -hlices. Os agonistas se ligam a uma fenda na superfcie extracelular do feixe. As protenas G se ligam superfcie citoplasmtica dos receptores. Os receptores desta famlia respondem aos agonistas promovendo a ligao de GTP protena G. O GTP ativa a protena G e permite que esta, por sua vez, ative a protena efetora. A protena G permanece ativa at hidrolisar o GTP ligado para GDP, que no ativa. As protenas G so compostas por uma subunidade de ligao do GTP e por um dmero associado de subunidades e . A ativao da subunidade alfa pelo GTP permite que ela regule uma protena efetora e conduza a liberao das subunidades beta e gama, que podem regular seu prprio grupo de efetores. Os sinais fisiolgicos tambm so integrados no interior da clula como resultado e interaes entre vias de segundo mensageiros. Os segundo mensageiros mais conhecidos so AMPc, GMPc, Ca2+, fosfatos de inositol, diacilglicerol e xido ntrico. 1) mecanismo ligado ao AMPc o AMPc sintetizado pela adenililciclase sob o controle de muitos receptores acoplados protena G (ATP ADP + AMPc); eliminado por uma associao de hidrlise, catalisado por fosfodiesterases. O AMPc responsvel pela ativao dos receptores 2 da adrenalina (broncodilatador). Os receptores so acoplados protena G (++) e a ativam (parte se descola do grupo). (Assim, a parte alfa ativa a adenililciclase) e esta converte o ATP em AMPc (liberao de ADP). O AMPc atua sobre as PKs (protenas quinase), que fosforilam outras protenas, atravs das quais o efeito pretendido obtido. O AMPc dentro da clula quebrado pela 5-fosfodiesterase em AMP (produto inativo).

Exemplos: cafena/teofilina so broncodilatadores. Eles inibem a enzima 5fosfodiesterase e prolongam o efeito pretendido pelo AMPc. 2) mecanismo vasodilatador (GMPc) protena G ativa a guanilatociclase que atua na transformao de GTP em GMPc. O GMPc atua sobre as PKs provocando vasodilatao acetilcolina atua (vasodilatador). Exemplos: nitroglicerato vasodilatador (liberao de NO). 3) mecanismo vasoconstritor receptores 1 adrenrgicos (ex.: prazozim), receptores de AT2 (ex.: losartan). Temos receptores do s. parassimptico nos vasos, porm eles no so inervados por fibras parassimpticos (enigma: como a acetilcolina chega at os vasos???). Mecanismo: protena G atuao sobre a fosfolipase C (PLC) quebra do fosfatidil de inositol pela PLC em: IP3 (aumento de Ca2+, ativao do complexo Ca-calmodulina que tem a mesma ao do ATP [contrao muscular]) + DAG (diacilglicerol) provocam a ativao das PKc [protena quinase C] que fosforilam protenas estas, por sua vez, provocam vasoconstrio. 4) mecanismo dos compostos mercuriais eficiente diurtico (efeito colateral: necrose dos tbulos renais). Estes compostos eram utilizados para casos de hipertenso arterial. Aquaporinas: A gua passa pela membrana plasmtica celular atravs de poros proticos (aquaporina). As aquaporinas so encontradas nos tbulos contorcidos distais, e em lugares com receptores V2 (AVP). Os hormnios antidiurticos so liberados devido ao aumento da PO (osmorreceptores presentes murcham potencial de ao deflagrado) AVP V2 G sobre (GMPc [5-fosfodiesterase] GMP). o endotlio provocando a liberao de A NO

ATP [G] AMPc [ativao] PKA AQP2 (aquaporina 2) (entrada de gua na clula) AQP3 AQP1 (retorno da gua ao sangue) O AVP atua sobre o receptor V2 nas clulas do tbulo distal e do ducto coletor, que ativa a protena G. Esta quebra o ATP em AMPc, responsvel pela ativao das PKAs que abrem os canais de AQP 2 para a entrada de gua na clula. A gua passa ento da clula ao interstcio atravs da AQP 3 e entra nos vasos atravs da AQP1. O lcool inibe a liberao de vasopressina e, conseqentemente, aumenta a mico (age sobre os osmorreceptores, diminuindo sua sensibilidade e, conseqentemente, a liberao de AVP nos sangue). O mercrio inibe a aquaporina I (presente nos tbulos renais). Ele se liga a AQP1 de maneira irreversvel (inibio no-competitiva). Com isso, a gua no retorna ao sangue e seu acmulo acaba por lesionar de maneira irreversvel as clulas renais (necrose tubular renal). Ativao: Quando o GPCR ocupado por um agonista, ocorre uma alterao na conformao, resultando na aquisio de uma alta afinidade pelo trmero . A associao do trmero com o receptor provoca a dissociao do GDP e sua substituio por GTP que por sua vez causa a dissociao do trmero da protena G, liberando subunidades GTP- e . Trata-se de 2 formas ativas da protena G que podem associar-se a diversas enzimas ou canais inicos, ativando-as ou inativando-as. Concluso do Processo: conclu-se quando ocorre a hidrlise do GTP a GDP, atravs da atividade da GTPase da subunidade (enzima intrnseca). -Resultado: Um nico complexo agonista-receptor capaz de ativar vrias molculas de protena G, podendo cada uma delas permanecer associada enzima efetora durante o tempo suficiente para produzir muitas molculas do produto. O produto com freqncia um segundo mensageiro -Variaes: quatro classes principais de protena G (GS, Gi, Go e Gq) que exibem seletividade tanto para os receptores quanto para os efetores

aos quais se acoplam. As subunidades dessas protenas G diferem na sua estrutura. *Isto explica porque os receptores muscarnicos de acetilcolina e os receptores -adrenrgicos produzem efeitos opostos.