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MEDICINDEHEMOGLOBINAENCIRUGA
CARDIACA.
TRABAJODESUFICIENCIAINVESTIGADORA.
Autor:VirginiaCegarraSanmartn.
Emaildecontacto:vcegarra@santpau.cat
Directores:
XavierRiusCornad.
AlfonsoMartnezLpez.
UniversidadAutnomadeBarcelona.
Junio2012.
ALFONSOMARTNEZLPEZ,DoctorenMedicinayCirugaporelDepartamentode
CirugadelaUniversidadAutnomadeBarcelona,
CERTIFICA:
QueeltrabajodeinvestigacinconttuloComparacindetresmtodosde
medicindehemoglobinaencirugacardiaca,ydelqueesautoraVirginiaCegarra
Sanmartn,hasidorealizadobajomidireccinyestencondicionesdeser
presentadoparasulecturaydefensaanteeltribunalcorrespondiente
Paraqueconstealosefectosqueconvengafirmoelpresentedocumentoen
Zaragoza,ochodejuniode2012,
Dr.D.AlfonsoMartnezLpez
amtz.lopez@gmail.com
NDICE:
1.RESUMEN..4
2.INTRODUCCIN.....5
3.REVISIONBIBLIOGRFICA.....8
3.1.Indicacintransfusionalyumbraltransfusional....8
3.2.Riesgosyefectosadversosdelatransfusinsangunea....9
3.3.LaHemoglobina10
3.3.1.Compuestosdelahemoglobina.11
3.4.ElHematocrito.12
3.5.Introduccinhistricadelosmtodosdemedicinhematomtrica..13
3.6.Mtodosactualesdemedicindelahemoglobina.15
3.6.1.Espectrofotometra15
(a):Mtododelacianomethemoglobina..17
(b):MtododelaCooximetra...18
3.7.Mtodosactualesdemedicindelhematocrito...19
3.7.1.Centrifugacin.19
3.7.2.PrincipioCoulterodeimpedanciaelctrica....19
3.7.3.Conductividad....20
3.8.AnalizadoresporttilesPOCT..21
3.8.1.GEMPremier3000(InstrumentalLaboratory,USA).22
3.8.2.ABL800FLEX(Radiometer,Denmark).23
3.9.AnalizadorCOULTERHmXHematologyAnalyzer(Brea,EEUU)..24
4.HIPTESIS25
5.OBJETIVOS..25
6.MATERIALYMTODO.26
7.RESULTADOS..30
8.DISCUSIN38
9.CONCLUSIONES.45
10.BIBLIOGRAFA46
4
1.RESUMEN:
Durante la ciruga cardiaca con circulacin extracorprea (CEC) los pacientes
pueden sufrir prdidas sanguneas cuantiosas y cambios electrolticos
clnicamente importantes. El umbral transfusional hemtico est basado entre
otros factores en el valor de las cifras de hemoglobina y/o hematocrito. Estos
valoresseobtienenmediantelasmquinastipopointofcaretesting(POCT)que
estnpresentesenquirfanoyenlasunidadesdereanimacin.
EnnuestrocentrohaydistintostiposdemquinasPOCT.Todasmidenlacantidad
de hemoglobina y/o el porcentaje de hematocrito que contiene la muestra
sangunea analizada. Cada una de ellas utiliza una metodologa diferente para
medirlosparmetrossanguneos:(i)laconductividad,y(ii)laespectrofotometra.
En este trabajo comparamos cada uno de los POCT con respecto a la mquina de
referencia durante la ciruga cardiaca con CEC, buscando (1) la posible existencia
de errores sistemticos en los POCT al medir las cifras de hemoglobina y
hematocrito,y(2)lavalidezdecadaPOCTparadetectorelumbraldetransfusin.
PALABRASCLAVE:hemoglobina,analizadorespointofcaretesting,transfusin.
2.INTRODUCCIN
5
2.INTRODUCCIN
Lamedicindelvalordelahemoglobinaesunadelaspruebasdelaboratorioms
demandadaadiarioenunhospital,tantoenpacientesagudoscomocrnicos.
La concentracin de hemoglobina es una medida de la capacidad potencial de
transporte de oxgeno
1
, y actualmente, sigue siendo el principal valor que
adoptamosparaguiarlaprcticatransfusional.
Enlasreasquirrgicasydecuidadospostoperatoriao,puedenexistirsituaciones
de hemorragia aguda como consecuencia de la agresin quirrgica. La reposicin
dederivadossanguneos,principalmentedeconcentradosdehemates,asegurael
correcto aporte de oxgeno a los tejidos, evitando la aparicin de fenmenos
deletreos en la homeostasis del organismo. Sin embargo, la administracin de
sangre puede transmitir enfermedades infecciosas y desencadenar alteraciones
inmunitarias. Como consecuencia de estas complicaciones, se ha demostrado que
la prctica transfusional liberal est asociada a un aumento de la morbi
mortalidad con respecto a prcticas restrictivas
2
. Es por sto, que necesitamos
conocerconcertezaelvalordelahemoglobinaantesdedecidirtransfundir.
2.INTRODUCCIN
6
En contraposicin al mtodo de la cianomethemoglobina, existen otros mtodos
estandarizados para la medicin de la hemoglobina que son ms rpidos, no
utilizan reactivos txicos y por tanto, son de mayor utilidad en el mbito
quirrgico.SonlaCooximetraylaconductividad.
Estos mtodos son utilizados por los aparatos porttiles Pointofcaretesting
(POCT) presentes en quirfano o en la unidad de cuidados postoperatorios, y nos
permiten conocer la concentracin de hemoglobina o hematocrito en pocos
minutos. Tienen la ventaja de aportar informacin adicional sobre los valores de
oxigenacindelasangre,electrolitosyestadocidobase.
EnnuestrocentrodisponemosdedosPOCT:
1. El analizador GEMPremier 3000 (Instrumentation Laboratory, MA, USA),
mide hematocrito por el mtodo de la conductividad y se encuentra en el
quirfanodecirugacardiaca.
2. El analizador ABL 800 FLEX (Radiometer, Brnshj, Denmark) mide
hemoglobina por el mtodo de la cooximetray se encuentra en la unidad
decuidadosintensivospostoperatorios.
Por ello, hemos decidido comparar en este trabajo los valores de hemoglobina y
hematocrito obtenidos por los POCT con respecto a los obtenidos por el
laboratorio central de nuestro hospital, el cual utiliza el mtodo de medicin
2.INTRODUCCIN
7
estandarizado a nivel internacional y cuyo valor de hemoglobina y/o hematocrito
obtenido,esconsideradocomoelgoldstandard.
3.REVISINBIBLIOGRFICA
3.REVISINYACTUALIZACINBIBLIOGRFICA.
3.1.INDICACINTRANSFUSIONALYUMBRALTRANSFUSIONAL.
Laprincipalindicacindelatransfusindehematesesprevenirlahipoxiatisular
derivadadelaanemia,ademsdereponerlavolemiayproporcionarfactorespara
lahemostasia.
Elestudiodeotrosparmetrosfisiolgicosrelacionadosconlaoxigenacintisular,
ha ido desplazando el valor de la hemoglobina y/o del hematocrito, como nico
valortriggerparalatransfusin
5
,
6
.
Deestaforma,ladecisindetransfundironoenlassituacionesintermedias,vaa
dependerdelaevaluacinglobaldelpaciente,queincluyelasaturacinvenosade
oxgeno,elconsumodeoxgenoporpartedelostejidos,lacapacidaddeponeren
marcha los mecanismos compensadores frente a la anemia en cada paciente, y la
presencia de comorbilidad en forma de vasculopata perifrica severa, y estados
agudosdedistresrespiratorio,SRIS,oenfermedadpulmonarcrnicaentreotros.
Delacombinacindevariosensayosclnicos,estudiosobservacionalesyseriesde
casos,hansurgidolasrecomendacionesparalaterapiatransfusionalpublicadasen
2006porlaASA
7
.
3.REVISINBIBLIOGRFICA
9
3.2.RIESGOSYEFECTOSADVERSOSDELATRANSFUSINSANGUNEA.
Debidoalaumentodelacomplejidaddelasintervencionesdecirugacardacayde
la alta comorbilidad de los pacientes intervenidos, la transfusin sangunea se
producehastaenun50%deloscasos
9
.
Aunque la transfusin sangunea es cada vez ms segura, no puede dejar de
considerarsecomounproductobiolgicamenteactivoconconsecuenciasnefastas
para la salud del paciente, como la transmisin de enfermedades vricas,
reacciones hemolticas postransfusionales, respuestas inmunes en pacientes
inmunodeprimidos, empeoramiento del SRIS, complicaciones neumolgicas
(TRALI)otoxicidadporcitratoohierrocontenidoencadabolsadehemates.
3.REVISINBIBLIOGRFICA
10
miocrdica sin circulacin extracorprea. Dicho modelo, present para la
poblacin de nuestro centro, un valor predictivo superior a los publicados
anteriormente.
3.3.LAHEMOGLOBINA.
Lahemoglobinaeselcomponenteprincipaldelosglbulosrojosysufuncinesla
detransportareloxgenodesdelospulmonesalostejidos.
3.REVISINBIBLIOGRFICA
11
3.3.1.COMPUESTOSDELAHEMOGLOBINA.
LacapacidadefectivadetransportedeoxgenocorrespondealasumadeO2Hby
de deoxihemoglobina: sta ltima es la fraccin de hemoglobina no unida al
3.REVISINBIBLIOGRFICA
12
oxgeno. La que tiene valor para garantizar la correcta oxigenacin tisular es la
oxihemoglobina.
Los niveles de hemoglobina normal en sangre es de 130g/L para hombres y
120g/Lparamujeres.Pordebajodeestosniveles,hablamosdeanemia,quepuede
asuvez,serdivididaendistintosniveles.Hablamosdeanemiamoderadaunrango
deHemoglobina70100g/Lydeanemiagrave,cuandolaHemoglobinaesinferior
a70g/L.
3.4.ElHEMATOCRITO.
Elhematocritoeselporcentajedelasangrequecorrespondeaclulassanguneas.
Elhematocritomediodelosvaronesesdel42%mientrasqueeldelasmujereses
aproximadamente del 38%
15
. Estos valores varan dependiendo de si la persona
tieneonoanemia,elgradodeactividadcorporalylaaltitudalaqueresida.
3.REVISINBIBLIOGRFICA
13
3.5. INTRODUCCIN HISTRICA DE LOS METODOS MEDICIN
HEMATOMTRICA.
El comienzo de las tcnicas de cuenteo de los elementos formes de la sangre se
remontaa1852cuandoKarlVierdotpublicatresartculosenlarevistaArchivesfr
Physiologie
16
. A esta poca, se remonta la aparicin de los primeros
hemocitmetros,cuyoobjetivoeramedirlariquezadelasangresegnsuopacidad.
BasndoseenlosestudiospreviosdeAlfredDonn,quepropusolaideadequela
concentracin de grasa en la leche se deba a los glbulos blanquecinos y opacos
contenidos en ella, se postula la teora de que en la sangre ocurre algo similar. A
mayor opacidad de la sangre, mayor contenido en glbulos rojos. William
Hnocquedescribien1886suhematoscopiobasadoenestateora.
Por esta misma poca, comienza el inters por la espectroscopia para el anlisis
hematolgico. La Ley de LambertBeer, describe la transmisin y absorcin de la
intensidad de la luz cuando incide en una muestra con un compuesto de
concentracindesconocida.
Hasta1930nosehicieronlasprimerasmedicionesdelespectrodeabsorcindel
la sangre sin diluir. A partir de 1950, se utiliz el espectrmetro Beckamn para
medirlahemoglobinaysusderivados.Desdeestemomento,laespectrofotometra
sehaconvertidohastahoy,enelmtododeanlisismsusadoeninvestigaciones
biolgicasenelsigloXX.
3.REVISINBIBLIOGRFICA
14
La medicin automatizada de glbulos rojos se remonta a 1949 cuando Wallace
Coulter desarroll un contador de partculas basado en el principio de la
resistenciaelctricaoimpedancia.
En1950sepublicenlarevistaBloodunarevisinsobrelaconductividadelctrica
delasangreysurelacinconlaconcentracindeeritrocitos
17
.
Desdeentonces,sehanidodesarrollandootrosmtodosdemedicindepartculas
sanguneas. En 1953, Parker y Horst describieron un analizador automtico que
utiliza el mtodo de la luz halgena, para eritrocitos y leucocitos. En 1965,
Katmentsky, introdujo dos nuevos principios para el anlisis automtico: la
espectrofotometra o medida de la absorcin lumnica y la dispersin de luz o
principiodelfondooscuro.
As,losanalizadoreshematolgicos,utilizanunacombinacindelosprincipiosde
anlisisdescritosparapoderobtenerunainformacincompletayprecisa
3.REVISINBIBLIOGRFICA
15
3.6.MTODOSDEMEDICINDELAHEMOGLOBINA.
Lahemoglobinapuedesermedidapordiferentesmtodos:
Fotomtricosocolorimtricos.
Gasomtricos.
Qumicos.
Densitomtricos.
El objetivo de este trabajo har que nos centremos en el estudio de los mtodos
fotomtricoscomomedidadelahemoglobina.
3.6.1.Espectrofotometra:
Laespectrofotometranaceapartirdelao1600,peroalcanzsumayorexpresin
en 1760 gracias a los estudios de Lambert, y que fue continuada por Beeer en
1852.
3.REVISINBIBLIOGRFICA
16
Sus experimentos demostraron que al hacer incidir un haz de luz monocromtica
conunaintensidadderadiacinconocidasobreuncompuesto,laintensidaddela
luz transmitida siempre sera menor que la inicial, ya que el compuesto absorbe
partedelaradiacinmonocromtica.
Figura1.Absorcindelaintensidaddelaluz.I0=intensidaddelaluzincidente.
I=intensidaddelaluztransmitida.A=absorbanciadelcompuesto.
Comoconsecuenciadeinteraccionesentrelosfotonesylaspartculasabsorbentes,
la intensidad del haz es atenuada. La transmitancia T de la solucin es una
fraccindelaradiacinincidente.
T=I/I0
A=log10(I/I0)=cL
3.REVISINBIBLIOGRFICA
17
3.6.1.a.Mtododecianurodehemoglobina(HiCN)
El mtodo de la HiCN fue propuesto en 1961 por Van Kampen y Ziljstra
19
como
procedimiento para la estandarizacin de la hemoglobina. Posteriormente ,en
1965,Cannan
20
proponeelusodeunasolucindereferenciaparaHiCNcomoun
mtodoexactoypreciso.
Finalmente es en 1967
21
cuando el Comit Intenacional de Estandarizacin de
Hematologa (ICSH) recomienda el mtodo de la HiCN y se procede a la
elaboracin de un patrn de HiCN de referencia. En 1982 el patrn HiCN de
referenciafueconsideradocomoPatrndeReferenciaInternacionalporlaOMS,
persistiendoestarecomendacinhastanuestrosdas.
3.REVISINBIBLIOGRFICA
18
alterar la medicin por este mtodo
22
. Adems, el reactivo cianuro es txico, y se
haconsideradocomounriesgopotencial.
Por eso, se han propuesto reactivos alternativos como la azida sdica
23
y el lauril
sulfatosdicoqueconviertenlahemoglobinaenazidahemoglobinayensulfatode
hemoglobina respectivamente
24
. Presentan la principal ventaja de ser menos
txicos.
3.6.1.b.MtododelaCooximetra.
Figura2.Curvadeabsorbanciacaractersticadecadaderivadodelahemoglobina.
Lahemoglobinatotalescalculadaatravsdelasumadelosderivados.
3.REVISINBIBLIOGRFICA
19
sta tcnica ofrece la ventaja de rapidez, fcil manejo, precisar un pequeo
volume de muestra, permitir el estudio de los gases en sangre, y no se verse
afectada por la presencia de leucocitosis o hiperbilirrubinemia. Sin embargo, la
turbidez producida por la hiperlipidemia, s que parece tener una repercusin
significativaenelestudiodelaCooximetra.
3.7.MTODOSDEMEDICINDELHEMATOCRITO.
Elrecuentodeeritrocitospuedellevarseacabomediantetressistemas
25
.
centrifugacin
principioCoulterodeimpedanciaelctrica.
conductividad
3.7.1.Centrifugacin.
Este mtodo contina siendo el gold estndar en los laboratorios. Consiste en
centrifugaraaltavelocidadlamuestrasangunea,conloqueseconsiguesepararla
sangretotalentrescapas:unasuperficial,deplasma,unaintermediaquecontiene
plaquetas y clulas blancas, y una inferior, que contiene los glbulos rojos. El
espesordestaltimacapaesloquesetraduceenhematocrito.
3.7.2.PrinicipioCoulterodeImpedanciaelctrica.
stemtodofuedescritoporWallaceCoulteren1956.Lasclulassanguneasson
utilizadas para interrumpir una corriente que pasa entre dos electrodos. La seal
producida es detectada y analizada. Las clulas sanguneas cuyas membranas
lipdicas son no conductoras, presentan una resistencia elevada y se comportan
comoaislantesdecaraaunacorrienteelctricadebajafrecuencia.Ladescripcin
es extrada de la presentacin original de Wallace Coulter en la conferencia
nacional de electrnica (EEUU 1958): una suspensin muy diluida de clulas es
contenidaenunvasoEdndehemosinmersounelectrodoD.UntuboBcontiene
un orficio A muy pequeo a travs del cual un volumen exactamente definido de
estasuspensinesaspirado.ElsegundoelectrodoCesinmersoenestetubo.Cada
vez que una clula sangunea pasa a travs del orificio A, provoca un impulso
3.REVISINBIBLIOGRFICA
20
(relacionado al aumento temporal de la resistencia) cuya amplitud depende de la
talladelaclula.Losimpulsossoncontadosysusamplitudesmedidas.Conociendo
el volumen de suspensin aspirado y la relacin inicial de dilucin, podemos
deducir el nmero de clulas en un volumen de sangre dado y la medida de sus
tallas.Elhematocritopuedeigualmentesercalculado.
Figura 3. Mtodo de medicin del hematocrito mediante impedancia elctrica. A= orificio a travs del cual pasa una clula
sangunea. B= tubo que aspira un volume pequeo de la muestra sangunea diluida. C= Electrodo. D= Electrodo. E= vaso
dndesedepositalamuestra.
3.7.3.Conductividad
statcnicafuedescritainicialmenteen19481950,mejoradayperfeccionadaen
195056. Utiliza el mismo principio que el mtodo Coulter pero da una
aproximacinglobalynocelular.
La conductividad es la habilidad de un fluido para permitir el paso de una
corrienteelctricaatravsdeella.
Elprincipiodelamedicindelhematocritopormediodelaconductividadsebasa
en que la conductividad de la sangre a bajas frecuencias (inferior a 100KHz)
depende de la membrana de los glbulos rojos (no conductora), la conductividad
3.REVISINBIBLIOGRFICA
21
del plasma, y de la forma y orientacin de los eritrocitos. Dado que las bajas
frecuencias(<100KHz)noatraviesanlasmembranaseritrocitarias,cuantomayor
nmero de glbulos rojos (y por tanto, mayor hematocrito), menor ser la
conductividaddelplasma.Enestecontexto,loscambiososmticosproducidospor
una menor concentracin de protenas plasmticas como ocurre tras una
hemodilucin, permiten un mayor paso de la corriente elctrica, es decir, mayor
conductividaddelplasma,yportanto,unmenorhematocrito
26
.
Viceversa ocurre con los incrementos osmticos del plasma con partculas no
conductoras:disminuyenlaconductividadyelvalordelhematocritosermayor.
Esloqueocurreconlaadministracindecoloidesolaleucocitosis
27
.
Seconsideraunmtododereferenciatilenlamayoradesituacionesfisiolgicas,
pero que se ve afectado cuando existen alteraciones de electrolitos
(principalmente el sodio) y de la concentracin de protenas
28
como suele ocurrir
traslausodeexpansoresplasmticos,elusodeanticoagulantesoconelaumento
delrecuentodeglbulosblancos
26
.
Laadministracindealgunosanticoagulantestambintieneefectosindeseablesen
la medicin del hematocrito al modificar la morfologa celular debido a cambios
osmticos. Gotch et al demostraron que la administracin de distintas dosis de
heparinainducacambiossignificativosenladeterminacinporconductividaddel
hematocrito
29
.
EselmtodoutilizadoenlamayoradelosanalizadoresporttilesoPOCT.
3.8.ANALIZADORESPOINTOFCARETESTING.
Desdelaltimadcada,cadavezhaymsmonitoresdelosllamadospointofcare
testingodecabeceradelpaciente.Sonanalizadoresporttiles,queocupanpoco
espacio y que se encuentran dentro de quirfano y en las unidades de cuidados
postoperatorios.
3.REVISINBIBLIOGRFICA
22
Imagen1.GEM
Premier3000(InstrumentationLaboratory,USA).
3.REVISINBIBLIOGRFICA
23
Enelreadecuidadospostoperatorios,elanalizadorpresenteeselABL800FLEX
(Radiometer,Denmark),queaportainformainformacinsobrevaloresdegasesen
sangre, estado cidobase, electrolitos (Na+, K+, Cl, Ca++ inico), los metabolitos
glucosa y lactato, as como de saturacin arterial de oxgeno y hemoglobina. Su
metodologaparalamedicindelahemoglobinaeslacooximetra.
Imagen2.ABL800FLEX(Radiometer,Denmark)
Enellaboratoriocentraldenuestrohospital,sedisponedelanalizadorCOULTER
HmX Hematology Analyzer, cuyos valores obtenidos utilizamos como referencia.
Adems del valor de la hemoglobina, tambin aporta el valor de hematocrito, y
caractersticas de los hemates (RBC, VCM, HCM, CHCM, RDW, recuento total de
glbulos blancos y frmula leucocitaria). Los clculos se realizan a partir del
principio de impedancia elctrica para el conteo de clulas y mtodo fotomtrico
libredecianuroparamedicindehemoglobina.
3.REVISINBIBLIOGRFICA
24
Imagen3.COULTERHmXHematologyAnalyzer.(BeckmanCoulter,Inc).
4y5.HIPTESISYOBJETIVOS
25
4.HIPTESIS:
LasdiferenciassistemticasentrelosmtodosdemedicindelasmquinasPoint
ofCare Testing (POCT) presentes en el quirfano de ciruga cardiaca y en el rea
decuidadospostoperatoriosdenuestrocentro,conrespectoallaboratoriocentral,
pueden inducir a un exceso o a un defecto en la indicacin de la transfusion
sangunea.
5.OBJETIVOS:
Objetivosprincipales:
(1):medirelgradodeacuerdo,yelposiblesesgoentrelosvaloresproporcionados
por los dos analizadores POCT (GEMPremier 3000, y ABL 800 FLEX ) de uso
habitual en el quirfano de ciruga cardiaca y en el rea de cuidados
postoperatorios,yelanalizadorCOULTERHmXHematologyAnalyzer,presente
enellaboratoriodenuestrocentro,consideradocomovalordereferencia.
(2): medir la validez de los POCT, GEMPremier 3000, y ABL 800 FLEX para
identificar correctamente el umbral transfusional tomando como valor de
referenciaelproporcionadoporellaboratoriodenuestrocentro.
6.MATERIALYMTODO
26
6.MATERIALYMTODO:
6.1.DISEO.
DesdeJunioaOctubre2008,obtuvimosdeformaprospectiva,muestrasdesangre
procedentes de la cnula arterial radial de 58 pacientes intervenidos de ciruga
cardacaconcirculacinextracorprea.
6.1.1.Sujetosestudiados:
Todos los pacientes intervenidos de ciruga cardaca durante los meses
mencionados fueron incluidos en el estudio. Posteriormente, los pacientes
ingresaronenlaunidaddecuidadosintensivosdedicadaastetipodepacientesy
coordinadaporelserviciodeAnestesiologayReanimacindenuestrocentro.
A las 48h, si no surgi ninguna complicacin postoperatoria, los pacientes se
trasladaronalaplantadelserviciodeCirugaCardacaoalserviciodeCardiologa
paraelcontrolevolutivo.
6.1.2.Tcnicaquirrgica:
6.MATERIALYMTODO
27
el procedimiento habitual. Al final de la intervencin, se revirti con sulfato de
protaminaparaconseguirelvalorinicial.
6.1.3.Muestra:
Las muestras fueron recogidas en dos tiempos. En un primer momento (T_1), con
elpacientesedadoantesdelaintervencinquirrgica.Bajoinfiltracinsubcutnea
con anestesia local, se canaliz una cnula en la arteria radial o femoral, y se
extrajo una muestra sangunea antes de la infusin de lquidos. De esa muestra,
3mlfueronintroducidosenuntuboBDVacutaineryenviadoinmediatamenteal
laboratoriocentral.Otros2mlfueronintroducidosenunajeringadegasesQUICK
A.B.S.yseenviaronalanalizadordelaunidaddecuidadospostoperatorios,elABL
800FLEX. Y otros 2ml fueron introducidos en una jeringa de gases QUICK A.B.S. y
analizadasenlamquinaGEMPremier3000presenteenquirfano.
Lasegundamuestra(T_2)fuerecogidaantesdelcierredelaesternotoma,unavez
terminadalaCECyrealizadalarevisionhemosttica,siendoelmomentoenelque
no se esperan ms prdidas sanguneas relacionadas directamente con la ciruga.
Elmtododerecogidafueidnticoaldescritoanteriormente.
6.MATERIALYMTODO
28
6.2ANLISISESTADSTICO:
6.2.1.Medicindelareproducibilidadogradodeacuerdoentrelasmquinas.
(i)deteccindelsesgosistemtico.
Paradetectarlossesgossistemticosqueexistenduranteladeterminacindeuna
variable continua, como la hemoglobina o el hematocrito, con una tcnica de
medicinrespectoaotraconsideradadereferencia,hemosutilizadoelmtodode
la estimacin de la recta de regresin de PassingBablock. De esta forma,
consideramos la variable Y como una determinacin de hemoglobina o de
hematocritoobtenidoporlamquinadereferencia,yXalvalordehemoglobina
obtenido por la mquina a estudio. Si ambos valores fueran idnticos, la relacin
entre ambos vendra dada por la ecuacin Y = X. Pero si existe una diferencia,
entonces,sepuedeutilizarlafuncinlinealY=+XparaestimarY.
Si=0y=1,laecuacinsetransformaenlaigualdadX=Yeindicaquelosdos
mtodosmidenigual.
(ii)deteccindelacuerdoabsoluto:
Para calcular el acuerdo absoluto de los valores medidos por las distintas
mquinas a estudio sobre un mismo parmetro (hemoglobina/hematocrito) con
respecto al valor obtenido por la mquina de referencia, se ha utilizado el
coeficientedeacuerdopropuestoporLin
30
.
6.MATERIALYMTODO
29
(iii)deteccindelporcentajededesacuerdos:
Para conocer le porcentaje de desacuerdos entre los POCT y el laboratorio de
referencia, considerando clnicamente relevante cuando la diferencia entre los
valoresdehemoglobinaesmayorde5g/Lyladelhematocritosuperael2%,seha
utilizadoelmtodopropuestoporLuizetal,basadoenlascurvasdesupervivencia
de KaplanMeier
31
. De forma que las diferencias en valor absoluto entre cada
medida del POCT y la mquina de referencia, se consideran eventos o tiempos de
fallo, de manera que pueden obtenerse las probabilidades de ocurrencia de los
eventosenfuncindelgradodedesacuerdo.
6.2.2.Medidadelavalidezdelasdiferentesmquinas.
Loserroresenlaindicacindetransfusin,debidosalasdiferenciasenelvalorde
hemoglobina o de hematocrito obtenido entre los POCT y el analizador de
referencia,sehanconsideradocomofalsospositivosyfalsosnegativos.
Losfalsospositivoshansidoaquellasmuestrassanguneas,quepresentanunvalor
de hemoglobina o de hematocrito superior al del umbral transfusional medido en
el analizador de referencia, pero inferior a dicho umbral cuando fue medido en
algunodelosPOCT,provocandounaumentodetransfusinsanguneainnecesaria.
Losfalsosnegativoshansidoaquellasmuestrassanguneasquealsermedidaspor
los POCT mostraban un valor de hemoglobina o hematocrito superior al umbral
transfusional,perosinembargo,almedirloenelaparatodereferencia,elvalorera
inferioradichoumbral,impidiendoportanto,unatransfusinsanguneaquesera
necesaria.
7.RESULTADOS
30
7.RESULTADOS:
7.1.EstimacindesesgoentrelosPOCTyCOULTERHmXHematologyAnalyzer.
LomismomuestralaFigura2,alcompararABL800FLEXyCOULTERHmXantes
delaadministracindelquidos(T_1).
7.RESULTADOS
31
FIGURA 2. Comparacin de valores de hemoglobina entre ABL 800 FLEX y COULTER HmX en el
momentoT_1.Rectaderegresin(Y=+X).=1,83(IC95%:4,13a8,00).=0,96(IC95%:0,92a
1,00).TestdeLinealidadp>0,20.CoeficientedeLin=0,96.
7.RESULTADOS
32
FIGURA 4. Comparacin entre valores de hemoglobina de ABL 800 FLEX y COULTER HmX en el
momento T_2. (Y=+X). =3,75 (IC 95%: 1,00 a 7,97). = 0,95 (IC 95%: 0,90 a 1,00). Test de
linealidadp<0,20.CoeficientedeLin:0,97.
Lasfiguras5y6muestranelresultadodelanlisisparaelestudiodelosvaloresde
hematocritoentreGEMPremier3000yCOULTERHmX.
7.RESULTADOS
33
Porsuparte,elanalizadorABL800FLEX,noofrecevaloresdehematocrito.
FIGURA6:ComparacindelosvaloresdehematocritoentreGEMPremier3000yCOULTERHmX
enT_2.(Y=+X).=2,0(95%IC:2a6,07).=1,0(95%IC:0,86a1,00).Testdelinealidadp<0.01.
CoefLin=0,74.
7.RESULTADOS
34
7.2.EstimacindeacuerdosabsolutosentrePOCTyBeckmanCoulter.
Paraevaluarlareproducibilidaddelasmedicionesdelosvaloresdehemoglobinay
de hematocrito dados por los analizadores porttiles y el de referencia, se ha
utilizadoelcoeficientepropuestoporLin.Estecoeficientegradalaconcordancia
encasiperfecta,sustancial,moderadaypobrecuandolosvaloresson>0,99,
0,950,99,0,900,95,e<0,90respectivamente.
AlcompararelvalordehematocritoentreGEMPremier3000yCOULTERHmX
en T_1, (Figura 5) el acuerdo absoluto es pobre (coef Lin 0,87). Al compararlos
enT_2(Figura6),eldesacuerdoesmayorqueenelmomentoinicial,(coeficiente
deLin0,74).
7.RESULTADOS
35
la de referencia en los momentos, T_1 y T_2 se presentan en las figuras 7 y 8
respectivamente.
En ambos momentos, se consider como clnicamente relevante una diferencia
entrelasmedidasigualosuperiora5g/L.
EnT_1,(Figura7)laproporcindedesacuerdospresentadosporelGEMPremier
3000 respecto al COULTER HmX se aproxima al 60%. Este valor es mayor que
cuando comparamos el ABL 800 FLEX que apenas presenta un 21% de
desacuerdos. Si furamos ms estrictos respecto al punto de corte, y buscramos
diferencias superiores a 3g/dL, alcanzaramos porcentajes de desacuerdos > 80%
conlasdosmquinas.
Lafigura8,representaelporcentajededesacuerdoscuandomedimosla
hemoglobinaenelmomentoT_2,antesdelcierredeltrax.Elporcentajede
desacuerdosentreGEMPremier3000ylamquinadereferenciaesdel87,5%.
ParaelABL800FLEX,elporcentajededesacuerdosnoalcanzael20%.
7.RESULTADOS
36
Lafigura9,representaelporcentajededesacuerdosentreGEMPremier3000yla
mquinadereferenciacuandomedimoselhematocrito.Tomandocomorelevante
unadiferenciaentreambasmedidassuperiora2%,enT_1elporcentajede
desacuerdosseaproximaal20%.Paralamismadiferencia,losdesacuerdos
superanel40%enelmomentoprevioalcierredetraxenT_2.
Figura9.Proporcindedesacuerdosclnicamenterelevantesentrelosnivelesdehematocrito
calculadosporGEMPremier3000ylamquinadereferenciadelhospital(COULTERHmX)enel
momento.T_1:antesdelaadministracindelquidos.T_2:antesdelcierredetrax.Unvalor2%fue
consideradoclnicamenterelevante.
7.4.ValidezdelosPOCparadetectarelumbraltransfusionalconrespectoal
COULTERHmXHematologyAnalyzer.
7.RESULTADOS
37
Latabla1muestraladistribucindelospacientesenfuncindesialcanzaronono
elumbraltransfusional(hemoglobina<80g/L)segnlosanalizadoresPOCyel
sistemadereferencia.ConsideramoslosvaloresobtenidoenelmomentoT_2.
EncontramosqueGEMPremier3000encontra26delos58pacientesque
alcanzaranelumbraltransfusional,deloscualesslo5delos58presentabanuna
hemoglobina<8g/dLsegnlamquinadereferencia.Esdecir,GEMPremier
3000mostrporlotantoun39,6%defalsospositivos,mientrasqueABL800FLEX
nomostrninguno.
GEMPremier3000 ABL800FLEX
80g/L <80g/L 80g/L <80g/L
COULTERHmX80g/L 32 21 53 0
COULTERHmX<80g/L 0 5 1 4
Tabla1.DistribucindelosvaloresdehemoglobinaobtenidosporlosPOCTyelsistemadereferencia
enelmomentoT_2:antesdelcierredetrax.Consideramoselvalordehemoglobina<80g/Lcomo
umbralparalatransfusin
Enlatabla2serepresentanladistribucindelospacientes,cuandosemideel
hematocrito.ElGEMPremier3000detectque16delos58pacientesalcanzaban
elumbraltransfusional,aunqueslo3lopresentabansegnlamquinade
referencia.Presentaun23,6%defalsospositivos.
GEMPremier3000
24% <24%
COULTERHmX24% 42 13
COULTERHmX<24% 0 3
Tabla2.DistribucindelosvaloresdehematocritoobtenidosporelGEMPremier3000yelsistema
dereferenciaenelmomentoT_2:antesdelcierredetrax.Consideramoselvalordehematocrito<2%
comoumbralparalatransfusin.
8.DISCUSIN
38
8.DISCUSIN.
Ennuestrocentro,eltiemporequeridoparaconocerlosresultadosdeunamuestra
sangunea enviada desde el quirfano al laboratorio es de 35 minutos
aproximadamente. De esta manera, en situaciones de sangrado agudo, la decisin
transfusional se retrasa, pudiendo presentarse una situacin de inestabilidad
hemodinmicaehipoxemiatisular.
Por lo tanto, con el fin de agilizar estas decisiones, utilizamos los analizadores
POCTquetenemosdisponiblesennuestrosquirfanos,elGEMPremier3000,yen
launidaddecuidadospostoperatorios,elABL800FLEX.
8.1.ComparacinGEMPremier3000yCOULTERHMXHematologyAnalyzer.
8.DISCUSIN
39
Consideramosquelasdiferenciasdelosvaloresdehemoglobinamedidaspor
las dos mquinas son clnicamente relevantes si son mayores a 5g/L
32
, ya que
enunprotocolodetransfusiondehematesbasadoprincipalmenteencifrasde
hemoglobina, una diferencia mayor o igual a 5g/L cercanos al umbral
transfusional,condicionaralatransfusindelpaciente.
Por ejemplo, un protocolo considera necesario transfundir hemates en un
paciente estable si sus cifras de hemoglobina son inferiores a 80g/L. Si para este
mismo paciente y ante una misma extraccin de muestra sangunea, un POCT
ofrece una lectura de hemoglobina de 75g/L y el laboratorio de referencia ofrece
una lectura de 80g/L, la lectura de la primera mquina induce errneamente a la
administracindehemates(falsopositivo).
Encuantoalhematocrito,seconsideranrelevanteslasdiferenciassuperioresa
2%
33,34
.
Segn nuestros datos, hemos encontrado en T_1, un porcentaje de desacuerdos
relevantesdel21,2%,yenT_2,del44,6%.
8.DISCUSIN
40
En nuestro estudio, hasta un 39,6% de los pacientes hubieran sido transfundidos
enexcesosinoshubiramosbasadoexclusivamenteenlalecturadehemoglobina
realizadaporelGEMPremier3000(falsospositivos).Sidefinimoselhematocrito
comoumbraltransfusional,elporcentajeseguirasiendoexcesivoaunqueinferior
(23,6%).
SteinfelderVisscher J et al
36
hicieron un estudio prospectivo in vivo en 88
pacientessometidosaCEC.Losvaloresdehematocritofueroncomparadosentreel
GEMPremier 3000 (conductividad) y el Sysmex 2100 (CoulterCounter).
Encontraron 55 muestras que tenan un hematocrito inferior al 20% cuando
usaban el mtodo de la conductividad, de las cuales, 37 tenan un hematocrito
superioral20%cuandoutilizabanelmtodoCoulter.Concluyeronqueusandola
conductividad, 67% de los 55 pacientes habran recibido una transfusin
sanguneainnecesaria.
8.DISCUSIN
41
8.2.ComparacindeABL800yCOULTERHMXHematologyAnalyzer.
Ambasmquinasmuestranunacuerdoexcelente(96,7%)enlalecturadelascifras
de hemoglobina. No obstante, al comparar los datos pareados, se observa que el
ABL800FLEX sobreestima el valor de la hemoglobina en 3,58 g/L, lo que podra
explicarlosfalsosnegativosencontrados(1,8%)ylaausenciadefalsospositivos.
El hematocrito no lo hemos comparado puesto que el ABL 800 FLEX no informa
sobresteparmetro.
8.DISCUSIN
42
En 2007, Myers Gj et al
25
realiz una revisin de los POCT utilizados en ciruga
cardacaparamedicindelhematocritoohemoglobina.
De los dos principales mtodos, conductividad para el hematocrito y
espectrofotometraparalahemoglobinaconcluyeronquelosPOCTqueutilizanla
conductividad son seguros en los casos que no hay variacin de la concentracin
de protenas, perfil lipdico, recuento leucocitario o expansores de volumen. Es
decir, son fidedignos en los sujetos fisiolgicamente normales pero no, en los
pacientescrticosoquirrgicos.
8.DISCUSIN
43
La conductividad, se altera con los cambios de electrolitos del plasma y de la
concentracin de protenas, como ocurre tras la infusin de 9001250ml de
cristaloides y coloides que se utilizan para purgar el sistema de circulacin
extracorprea.Debidoaestasvariacionesosmticas,losanalizadorescuyomtodo
de medicin es la conductividad, no estaran indicados para guiar el umbral
transfusional en las cirugas que comportan grandes prdidas sanguneas y alta
tasadereposicinvolmicacomoeselcasodelacirugacardaca.
LIMITACIONESDELESTUDIO:
Nuestroestudiopresentalassiguienteslimitaciones.
2.Elumbraltransfusionalparaelintraypostoperatorioesunvalordereferencia.
Cada paciente se trata de forma individualizada. De tal manera, en pacientes
pluripatolgicos,ladecisindetransfundirnosetomanicamenteporelvalorde
hemoglobinayhematocrito,sinoporelcontextoclnico.Enesteestudio,elnmero
detransfusionesinnecesariasesunconceptotericoquenossirvedeorientacin
paracomprenderlaimportanciadelasdiferenciasencontradasentrelosPOCTyla
mquinadereferencia.
3.ElvalormnimoalcanzadoporelGEMPremier3000enelmomentoT_2fueun
hematocritode22%,quecorrespondiaunahemoglobinade68g/L.Enesamisma
medicin, con la mquina de referencia se obtuvo un hematocrito de 23% y una
hemoglobinade76g/L.Esreseablequeconvalorestanbajosdehematocrito,las
diferencias encontradas no alcancen el rango clnicamente significativo (son
8.DISCUSIN
44
inferiores al 2%). No hemos definido un valor de hematocrito por debajo del cual
sepuedeasegurarqueexisteunsesgosignificativo,aunqueseradegranutilidad,
conocer mediante un algoritmo, qu diferencias esperaramos encontrar a partir
de una hemodilucin determinada, marcada por ejemplo, por la concentracin de
sodio.
9.CONCLUSIONES
45
9.CONCLUSIONES:
ElPOCTABL800FLEXpresentamnimasdiferenciasdetiposistemticoen
el clculo de la hemoglobina con respecto a la mquina de referencia. El
grado de acuerdo con la mquina de referencia es excelente, y sus
resultadosnoinducenalatransfusinporexceso.
10.BIBLIOGRAFA
46
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