FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES IZTACALA

Eritropoyesis

ERITROPOYESIS
Para comenzar y poder comprender este tema comenzaremos por explicar que es, las funciones y caractersticas de la: SANGRE La Sangre es un tejido conectivo compuesto por una matriz extracelular de lquido llamado plasma en la cual se disuelven diversas sustancias y se encuentran numerosas clulas y fragmentos celulares en suspensin FUNCIONES 1) TRANSPORTE: la sangre transporta oxigeno desde los pulmones hacia las clulas del cuerpo y dixido de carbono desde las clulas hacia los pulmones par exhalarlo con la espiracin. Tambin lleva nutrientes desde las glndulas endocrinas hacia otras clulas. Por ultimo transporta calor y productos de desecho hacia diferentes rganos para que sean eliminados del cuerpo. 2) REGULACION: La sangre circulante ayuda a mantener la homeostasia de todos los lquidos corporales. Ayuda a regular el PH por medio de clulas amortiguadoras buffers. Tambin contribuye al ajuste de la temperatura corporal a travs de las propiedades refrigerantes y de absorcin de calor del agua presente en el plasma sanguneo. Y La presin osmtica de la sangre en las clulas influye en su contenido de H2O. 3) PROTECCIN: la sangre puede coagularse lo cual previene la perdida excesiva del aparato circulatorio tras una lesin. Tambin los glbulos blancos nos protegen llevando a cabo la fagocitosis y diversas protenas incluyendo enfermedades anticuerpos interferones ayudan a protegernos contra

CARACTERISITICAS Es densa y viscosa Temperatura normal de 38 PH entre 7.35 y 7.45 Cantidad de sangre en hombres es de 5 a 6 lt. En mujeres es de 4 a 5 lt.

COMPONENTES 1) EL PLASMA una matriz extracelular liquida acuosa que contiene sustancias disueltas 2) COMPONENTES CORPUSCULARES compuestos por clulas y

fragmentos celulares

La sangre est compuesta aproximadamente por un 45% de elementos corpusculares y 55% por plasma

Por lo general el 99% de los elementos corpusculares son clulas llamadas por su color rojo GR o eritrocitos. Los plidos o incoloros son llamados glbulos blancos o leucocitos y las plaquetas ocupan menos del 1% del vol. Sanguneo total y al ser menos densos que los GR y ms que el plasma forman una fina capa leuco plaquetaria entre GR y plasma en la sangre centrifugada.

ELEMENTOS CORPUSCULARES

Los elementos corpusculares de la sangre incluyen 3 componentes principales: Glbulos rojos Glbulos blancos Plaquetas

Los GR y los GB son clulas completas; las plaquetas son fragmentos celulares Los GR y las plaquetas tienen tan solo pocas funciones pero los Gb tienen un gran nmero de funciones

Existen diversos tipos de GB Neutrfilos Linfocitos Monocitos Eosinofilos Basfilos

SERIE ROJA (COMPUESTA POR GLOBULOS ROJOS O ERITROCITOS) Los 3 valores principales son la determinacin de la cifra de Hemoglobina (Hgb) en gr por 100ml Hematocrito (Hto) que es volumen empacado de eritrocitos por litro de sangre y la Cuenta de reticulocitos por ciento

Hemoglobina corpuscular media (HCM). Es la cantidad de Hgb por clula. Se obtiene de la relacin entre la cifra de Hgb (g/dl) y el nmero de eritrocitos por microlitro; su valor se expresa en picogramos (pg). Este resultado es de gran utilidad como prueba presuntiva de deficiencia de hierro, clasifica los eritrocitos como normocrmicos o hipocrmicos Valores: Hombres 15.5 20gr/100ml Mujeres 13.5- 17gr/100ml Nios 12.5 15 gr/100ml

Hematocrito: El porcentaje del volumen total de sangre ocupado por GR se denomina hematocrito El rango normal de hematocrito en mujeres es de 38 a 46 % En hombre es de 40 a 54 % En nios es de 29 a 41% En los hombres la presencia de la hormona testosterona estimula la sntesis de eritropoyetina (EPO), hormona que a su vez estimula la produccin de GR. Una cada significativa en los valores de hematocrito indica anemia que es una

cantidad de GR inferior a la normal o puede causar una polictemia que es un porcentaje alto de GR y el hematocrito puede ser de 65% o ms esto incrementa la viscosidad de la sangre aumentando su resistencia al flujo dificultando su bombeo por parte del corazn y esto contribuye a la hipertensin arterial y el riesgo de infarto.

Reticulocitos: Es el precursor inmediato del eritrocito y su concentracin permite conocer de manera indirecta el grado de eritropoyesis en la mdula sea (MO). Se le conoce como reticulocito, por tener un fino retculo basfilo que se hace evidente con tinciones supravitales (para clulas vivas), sin embargo en las tinciones habituales se infiere su presencia por eritrocitos de aspecto mayor a lo normal (falsa macrocitosis) y se informa como basofilia difusa, ya que las clulas se tien de color azul claro o gris. La cifra normal de reticulocitos en la sangre perifrica (SP) es de 1 a 2.5% El valor normal de este ndice es de 1 a 2, e indica que por cada clula que se destruye, se produce otra (eritropoyesis eficaz). Cuando el valor es mayor de 2, indica que hay un aumento de la produccin en la MO, ya sea por hemlisis, hemorragia o respuesta a agentes estimulantes de la eritropoyesis, pero cuando su valor se reporta menor a 1 indica eritropoyesis mnima (ineficaz) o nula, como ocurre en la anemia aplstica.

SERIE BLANCA O LEUCOCITOS Son los glbulos blancos cuya funcin es combatir las infecciones o cuerpos extraos. Es una parte de las defensas inmunitarias del cuerpo. Existen diferentes grupos de GB Los glbulos blancos se clasifican en: Polinucleares, son los leucocitos con ncleo lobulado y pertenecen a las clulas mieloides o mielodocitos: Neutrfilos Basfilos Eosinfilos

Mononucleares, son los leucocitos con ncleo sin lbulos: Linfocito: Los linfocitos B son aquellos que producen anticuerpos. El otro tipo de linfocitos son los linfocitos T. Monocitos La observacin a travs del microscopio mediante la Tincin de Romanowsky ha permitido su clasificacin: Granulocitos: presenta grnulos en su citoplasma, con ncleo redondeado y lobulado, formados en las clulas madres de la mdula sea: eosinfilos, basfilos y neutrfilos. Neutrfilo Eosinfilo Basfilo Agranulocitos: no presenta grnulos en su citoplasma: linfocitos, monocitos y macrfagos (estos ltimos son los monocitos que tras atravesar las paredes de los capilares y penetrar en el tejido conjuntivo se convierten en macrfagos.). Linfocito A pesar de estas clasificaciones y diferencias entre los leucocitos, todos se relacionan con los mecanismos defensivos del organismo. Los granulocitos y los monocitos destruyen a los microorganismos fagocitndolos, mientras que los linfocitos producen anticuerpos contra ellos.

Las plaquetas o trombocitos: son fragmentos citoplasmticos pequeos, irregulares y carentes de ncleo, de 2-3 m de dimetro,1 derivados de la fragmentacin de sus clulas precursoras, los megacariocitos; la vida media de una plaqueta oscila entre 8 y 12 das. Las plaquetas juegan un papel fundamental en la hemostasia y son una fuente natural de factores de crecimiento. Estas circulan en la sangre de todos los mamferos y estn involucradas en la hemostasia, iniciando la formacin de cogulos o trombos.

HEMATOPOYESIS O HEMOPOYESIS La hematopoyesis o hemopoyesis (del gr. , --, 'sangre' y , 'creacin') es el proceso de formacin, desarrollo y maduracin de los elementos formes de la sangre (eritrocitos, leucocitos y plaquetas) a partir de un precursor celular comn e indiferenciado conocido como clula madre hematopoytica pluripotencial, unidad formadora de clones, hemocitoblasto o stem cell. Las clulas madre que en el adulto se encuentran en la mdula sea son las responsables de formar todas las clulas y derivados celulares que circulan por la sangre. Las clulas sanguneas son degradadas por el bazo y los macrfagos del hgado. Este ltimo, tambin elimina las protenas y otras sustancias de la sangre. La hematopoyesis del tejido hematopoytico aporta la celularidad y el microambiente tisular necesario para generar los diferentes constituyentes de la sangre. En el adulto, el tejido hematopoytico forma parte de la mdula sea y all es donde ocurre la hematopoyesis normal. Durante la ontognesis, vara el sitio donde ocurre la hematopoyesis, por diferente anidacin del tejido hematopoytico. As se constatan tres fases secuenciales segn los sitios hematopoyticos: 1. fase mesoblstica o megaloblastia: Fase inicial, en el pednculo del tronco y saco vitelino. Ambas estructuras tienen pocos mm de longitud, ocurre en la 2 semana embrionaria. 2. fase heptica: En la 6 semana de vida embrionaria, el hgado es sembrado por clulas madres del Saco Vitelino. 3. fase medular o mieloide: El bazo y la mdula sea fetal presentan siembras de clulas madres hepticas.1

Tortora-Derrickson principios de anatoma Ed. Editorial mdica panamericana, pg. 689-700

ERITROCITOS O GLOBULOS ROJOS Los eritrocitos (del griego , "rojo", y , "bolsa"), tambin llamados glbulos rojos o hemates, son los elementos formes cuantitativamente ms numerosos de la sangre. La hemoglobina es uno de sus principales componentes, y su objetivo es transportar el oxgeno hacia los diferentes tejidos del cuerpo. Los eritrocitos humanos carecen de ncleo y de mitocondrias, por lo que deben obtener su energa metablica a travs de la fermentacin lctica. La cantidad considerada normal flucta entre 4.500.000 (en la mujer) y 5.400.000 (en el hombre) por milmetro cbico (o microlitro) de sangre, es decir, aproximadamente 1.000 veces ms que los leucocitos. El exceso de glbulos rojos se denomina policitemia y su deficiencia se llama anemia.

Los eritrocitos derivan de las clulas madre comprometidas denominadas hemocitoblasto.1 La eritropoyetina, una hormona de crecimiento producida en los tejidos renales, estimula la eritropoyesis (es decir, la formacin de eritrocitos) y es responsable de mantener una masa eritrocitaria en un estado constante. Los eritrocitos, al igual que los leucocitos, tienen su origen en la mdula sea.

ERITROPOYESIS Proceso de desarrollo Las etapas de desarrollo morfolgico de la clula eritroide incluyen (en orden de madurez creciente) las siguientes etapas: Clula madre pluripontencial Clula madre multipotencial Clula progenitora o CFU-S (Unidad formadora de colonias del Bazo) BFU-E (Unidad formadora de brotes de eritrocitos) CFU-E (Unidad formadora de colonias de eritrocitos), que luego formar los proeritroblastos. Proeritroblasto: Clula grande de citoplasma abundante, ncleo grande con cromatina gruesa, nuclolos no muy bien definidos (20-25 micras).

Eritroblasto basfilo: Ms pequeo que

el anterior(16-18 micras),

citoplasma basfilo, cromatina gruesa y grumosa, aqu se inicia la formacin de la hemoglobina. Eritroblasto policromatfilo: Mide 10-12 micras, el citoplasma empieza a adquirir un color rosa por la presencia de HB, aqu se presenta la ltima fase mittica para la formacin de Hemate, no posee nuclolos y la relacin Ncleo/citoplasma en se 4:1. Eritroblasto ortocromtico: Mide 8-10 micras, tiene cromatina compacta y en ncleo empieza a desaparecer. Reticulocito: Casi diferenciado en eritrocitos maduros. La presencia en SP (sangre perifrica) representa el buen funcionamiento de la MO. Eritrocito, finalmente, cuando ya carece de ncleo y mitocondrias. Tiene capacidad de transporte (gases, hormonas, medicamento, etc.)

A medida que la clula madura, la produccin de hemoglobina aumenta, lo que genera un cambio en el color del citoplasma en las muestras de sangre teidas con la tincin de Wright, de azul oscuro a gris rojo y rosceo. El ncleo paulatinamente se vuelve picntico, y es expulsado fuera de la clula en la etapa ortocromtica.

La membrana del eritrocito en un complejo bilipdico protenico, el cual es importante para mantener la deformabilidad celular y la permeabilidad selectiva. Al envejecer la clula, la membrana se hace rgida, permeable y el eritrocito es destruido en el bazo. La vida media promedio del eritrocito normal es de 100 a 120 das. La concentracin eritrocitaria vara segn el sexo, la edad y la ubicacin geogrfica. Se encuentran concentraciones ms altas de eritrocitos en zonas de gran altitud, en varones y en recin nacidos. Las disminuciones por debajo del rango de referencia generan un estado patolgico denominado anemia. Esta alteracin provoca hipoxia tisular. El aumento de la concentracin de eritrocitos (eritrocitosis) es menos comn.

La hemlisis es la destruccin de los eritrocitos envejecidos y sucede en los macrfagos del bazo e hgado. Los elementos esenciales, globina y hierro, se conservan y vuelven a usarse. La fraccin hemo de la molcula se cataboliza a bilirrubina y a biliverdina, y finalmente se excreta a travs del tracto intestinal. La rotura del eritrocito a nivel intravascular libera hemoglobina directamente a la sangre, donde la molcula se disocia en dmeros y , los cuales se unen a la protena de transporte, haptoglobina. sta transporta los dmeros al hgado, donde posteriormente son catabolizados a bilirrubina y se excretan.

El metabolismo de los eritrocitos es limitado, debido a la ausencia de ncleo, mitocondria y otros orgnulos subcelulares. Aunque la unin, el transporte y la liberacin de oxgeno y dixido de carbono es un proceso pasivo que no requiere energa, existe una variedad de procesos metablicos dependientes de energa que son esenciales para la viabilidad de la clula. Las vas metablicas ms importantes para el eritrocito maduro necesitan glucosa como sustrato. Estas vas se refieren a: Gluclisis Ruta de la pentosa fosfato Va de la hemoglobina reductasa Ciclo de RapoportLuebering

Estas vas contribuyen con energa, al mantener: El potasio intracelular alto, el sodio intracelular bajo y un calcio intracelular muy bajo (bomba de cationes); Hemoglobina en forma oxidada; Elevados niveles de glutatin reducido; Integridad y deformabilidad de la membrana.

HEMOGLOBINA

Es un pigmento especial que da a los eritrocitos su color rojo caracterstico. Su molcula posee hierro, y su funcin es el transporte de oxgeno. Est presente en todos los animales, excepto en algunos grupos de animales inferiores. Participa en el proceso por el que la sangre lleva los nutrientes necesarios hasta las clulas del organismo y conduce sus productos de desecho hasta los rganos excretores. Tambin transporta el oxgeno desde los pulmones (o desde las branquias, en los peces), donde la sangre lo capta, hasta los tejidos del cuerpo.

Cuando la hemoglobina se une al oxgeno para ser transportada hacia los rganos del cuerpo, se llama oxihemoglobina. Cuando la hemoglobina se une al CO2 para ser eliminada por la espiracin, que ocurre en los pulmones, recibe el nombre de desoxihemoglobina. Si la hemoglobina se une al monxido de carbono (CO), se forma entonces un compuesto muy estable llamado carboxihemoglobina, que tiene un enlace muy fuerte con el grupo hemo de la hemoglobina e impide la captacin del oxgeno, con lo que se genera fcilmente una anoxia que conduce a la muerte.

La hemoglobina tambin transporta productos residuales y el dixido de carbono de vuelta a los tejidos. Menos del 2 por ciento total del oxgeno, y la mayor parte del CO2, son mantenidos en solucin en el plasma sanguneo. La hemoglobina representa el 35 por ciento del peso del eritrocito. Un compuesto relacionado, la mioglobina, acta como almacn de oxgeno en las clulas musculares.

Eritrocitos Llamados tambin hemates o glbulos rojos, son los elementos formes (clulas) ms numerosos de la sangre (alrededor de 5 000 000 por mm), que tienen un tamao bastante uniforme (dimetro de unos 7.5m) y la forma de discos bicncavos, por lo que al observarlos con el microscopio se aprecia una zona central ms clara. Reciben su nombre porque en grandes cantidades le proporcionan el color rojo a la sangre, aunque al observarlos aislados en preparaciones de sangre fresca (sin teir), presentan un color amarillo verdoso. Caracterizacin Los eritrocitos se caracterizan por que su contenido fundamental es la hemoglobina, que le proporciona al eritrocito su color caracterstico y la funcin de transportar el oxgeno desde los pulmones hasta los tejidos, y parte del dixido de carbono desde los tejidos hasta los pulmones, participa de esta manera en el proceso de la respiracin. Adems, como todas las protenas, contribuye a mantener el equilibrio cido-bsico de la sangre al actuar como un sistema amortiguador del pH sanguneo (sistema buffer o tampn). En determinados estados patolgicos ocurren variaciones de los eritrocitos en cuanto a su nmero (eritrocitosis: "aumento" y eritropenia: "disminucin"), tamao (anisocitosis: "diferencia de tamaos"), forma (poiquilocitosis: "diferentes formas") y contenido de hemoglobina (hipocrmicos: "bajo contenido" e hipercrmicos: "alto contenido"). Formacin de eritrocitos Los eritrocitos se derivan de las clulas madre comprometidas denominadas eritrotoblasto que se encuentran en la mdula sea. La hormona eritropoyetina renal estimula a la eritropoyesis (formacin de eritrocitos) y es responsable de mantener una masa eritrocitaria en un estado constante. A medida que la clula madura, la produccin de hemoglobina aumenta, el ncleo paulatinamente se vuelve picntico y es expulsado fuera de la clula.

Metabolismo del hemate El metabolismo de los eritrocitos es limitado, debido a la ausencia de ncleo, mitocondria y otros organelos subcelulares. Aunque la unin, transporte y liberacin de oxgeno y bixido de carbono es un proceso pasivo que no requiere energa, existe una variedad de proceso metablicos dependientes de energa que son esenciales para la viabilidad de la clula. Las vas metablicas ms importantes para el eritrocito maduro necesitan glucosa como sustrato. El metabolismo del eritrocito es muy reducido: Gluclisis anaerobia: Proporciona ATP para la regulacin de la concentracin intracelular de cationes (Na, K, Ca, Mg) a travs de bombas de cationes. El eritrocito obtiene energa en forma de ATP del desdoblamiento de la glucosa por esta va. Aproximadamente 90 a 95 % del consumo celular de oxigeno utiliza esta va. Va de la Hemoglobina Reductasa: Protege a la hemoglobina de la oxidacin va NADH y metahemoglobina reductasa. Se trata de una va alterna a la va Embden Meyerhof, esencial para mantener al hierro hem en el estado reducido Fe ++. La hemoglobina con el hierro en estado ferrico, Fe+++, es conocida como metahemoglobina. Esta forma de hemoglobina no logra combinarse con el oxgeno. La metahemoglobina reductasa en unin con el NADH producido por la va Embden Meyerhof protege al hierro hem de la oxidacin. Sin este sistema, el 2 % de la metahemoglobina formada todos los das, al cabo del tiempo se eleva a 20 a 40 % limitando gravemente la capacidad de transportadora de oxgeno en la sangre. Ruta de las hexosas fosfato: Proporciona NADPH y glutatin para reducir oxidantes celulares. Aproximadamente 5 % de la glucosa celular ingresa a la va oxidativa HMP, un sistema auxiliar para producir sustancias reductoras. Esta va produce adenin dinucleotidofosfato de nicotinamida (NADPH) y glutation. El glutatin reducido (GSH) protege a la clula contra cualquier lesin oxidante permanente. Los oxidantes dentro de la clula oxidan los grupos sulfhidrilo (SH) de la hemoglobina, a menos que los oxidantes sean reducidos por el GSH. Existe un proceso de reduccin que oxida al glutatin GSSG, el cual a su vez es

reducido nuevamente a GSH mediante valores adecuados de NADPH. El eritrocito normalmente mantiene una alta proporcin NADPH NADP+. Ciclo de Rapoport Luebering: El 2,3 BPG facilita la liberacin de oxgeno a los tejidos. Este ciclo es parte de la va Embden Meyerhof. Esta va evita la formacin de 3 fosfoglicerato y ATP a partir del 1,3 difosfoglicerato (1,3 DPG). En lugar de esto, 1,3 DPG forma 2,3 difosfoglicerato catalizado por una mutasa y DPG sintetasa. Por tanto, el eritrocito sacrifica uno de sus dos pasos en la produccin de ATP, para formar 2,3 DPG. El DPG est presente en el eritrocito en una concentracin de un mol BPG/mol de hemoglobina y se une con fuerza a la desoxihemoglobina, manteniendo a la hemoglobina en estado desoxigenado facilitndose la liberacin de oxgeno. El incremento en la concentracin de BPG facilita la liberacin de oxgeno a los tejidos mediante la disminucin en la afinidad de la hemoglobina para el oxgeno. De esta manera el eritrocito cuenta con un mecanismo interno para la regulacin del aporte de oxgeno a los tejidos. La glucosa entra al hemate a travs del GLUT-1. Esa glucosa se degrada por la va glucoltica hasta 1, 3 bifosfoglicerato que pasa a 3 fosfoglicerato con liberacin de ATP. Sin embargo, una mutasa transforma el 1,3 bifosfoglicerato a 2, 3 bifosfoglicerato y a la inversa. La unin de la Hb (Hemoglobina) est regulada por el 2,3-BPG (Bifosfoglicerato) El BPG es un regulador alostrico negativo. El BPG reduce de manera considerable la afinidad de la Hb por el oxgeno. Se une a la hemoglobina sin oxgeno. El hecho de que exista el BPG hace que la curva de afinidad por el oxgeno de la hemoglobina se desplace a la derecha y sea menos afn por el oxgeno cuando el BPG est unido a su sitio alostrico. Otros factores que influyen son en la prdida de afinidad de la hemoglobina por el oxgeno son: Si disminuye el pH

 El aumento de la concentracin parcial de CO2 El aumento de la temperatura Estos factores son caractersticos del medio tisular de los tejidos perifricos. Cuando el hemate llega a los tejidos, el O2 difunde a las clulas. Cuando regresa a los pulmones se encuentra con la situacin opuesta, con lo que se recarga de oxgeno.

Eritropoyesis en adultos

Es la sntesis de eritrocitos, y se debe a una hormona secretada por el rin, llamada Eritropoyetina, hace que las clulas troncales se diferencien hacia las unidades formadoras de colonias de eritrocitos y en presencia de eritropoyetina se diferencien a eritrocitos maduros. Son esenciales: el Hierro, cido Flico y vitamina B12. Que son utilizados como co-factores de la eritropoyesis o para la produccin de una protena que participa en la funcin de los eritrocitos que es la Hemoglobina. El estmulo para la secrecin de EPO, es la Hipoxia de los tejidos, es decir la disminucin del aporte de oxigeno hacia los tejidos, en particular en el rin hace que las clulas del rin secreten esta hormona que va torrente sanguneo viaja a la medula sea y estimula la proliferacin. Se requiere de 5 das para que aumente su produccin y liberacin al torrente sanguneo. Surgen dos tipos de clulas progenitoras unipotenciales de la CFU-GEMM: 1. Unidades formadoras eritrocticas explosivas (BFU-E) 2. Unidades formadoras de colonias eritrocticas (CFU-E) Cuando la cantidad circulante de glbulos rojos es baja, el rin produce una elevada concentracin de eritropoyetina que activa a las CFU-GEMM para que se diferencien en BFU-E, las cuales experimentan actividad mittica y forman un gran nmero de CFU-E, el cual forma el primer precursor de eritrocitos identificable: proeritoblasto.

METABOLISMO DE LA HEMOGLOBINA La hemoglobina es una protena globular constituida por cuatro subunidades proteicas. Cada subunidad, denominada cadena de hemoglobina, est formada por una cadena polipetdica denominada globina, que est unida de modo no covalente a un grupo hemo. La funcin de la hemoglobina es transportar oxigeno de los pulmones a los tejidos y dixido de carbono de los tejidos a los pulmones para su eliminacin. Existen 4 tipos de globinas (, , , ), cada molcula de hemoglobina posee 4 monmeros de globina, iguales dos a dos. La sntesis de la hemoglobina se inicia en los eritoblastos a travs de dos vas metablicas diferentes: sntesis del grupo hemo y sntesis de la globina. El grupo hemo est formado por una porfirina (protoporfirina IX) que posee un tomo de hierro (II) unido a sus cuatro nitrgenos, y se sintetiza principalmente a partir del succinil coenzima A y glicina. La mayor de esta sntesis tiene lugar en la mitocondria celular. La sntesis de la globina esta codificada por genes situados en los cromosomas 11 y 16. La cadena polipeptdica de la hemoglobina se sintetiza en ribosomas. El grupo hemo y la globina se unen de forma no covalente para formar la cadena de hemoglobina. Dos cadenas de hemoglobina se unen dando lugar a un dmero. La unin mediante interaccin no covalente de estos dmeros da lugar a la molcula de hemoglobina. La degradacin de la hemoglobina se produce en el sistema reticuloendotelial, donde tiene lugar la fagocitosis de los eritrocitos maduros. La hemoglobina liberada se enscide en globina y grupo hemo. Posteriormente se produce la apertura del anillo hemo para formar biliverdina y se separa del hierro del tetrapirrol, que es metabolizado a la bilirrubina. En los macrfagos el hierro procedente de la degradacin de la hemoglobina es reutilizado en la eritropoyesis para formacin de hemoglobina, previo transporte a la medula sea por la transferrina. Mientras que la cadena polipeptdica de globina es digerida, y sus aminocidos son utilizados en diferentes vas metablicas. los