UNIVERSIDAD AUTONOMA DEL ESTADO DE MEXICO

FACULTAD DE QUIMICA

LABORATORIO DE SINTESIS DE COMPUESTOS HETEROCCLICOS

PLAN ACADEMICO DE QUIMICO FARMACEUTICO BIOLOGO
EQUIPO No. 16 PLAN DE LA PRCTICA No. 6 TITULO: OBTENCIN DE 3-METIL-5-ISOXAZOLONA

INTEGRANTES: Alexis Jair Jurez Linares Jaime Alberto Prez Ramrez

FECHA DE ELABORADO: FECHA DE ENTREGADO:

OBSERVACIONES CAL

5 1 2 8 2 6 2 2 2 2 5 3 40

Presentacin Contenido Objetivo Hiptesis Fundamento terico referenciado Monografa del producto Toxicologa de reactivos Metodologa bloques Material y reactivos Rendimiento Terico Mecanismo de reaccin Bibliografa Disposicin de residuos TOTAL

 Objetivo. Ilustrar la reaccin de compuestos beta dicarbonlicos con derivados de hidroxilaminas para obtener azoles. Hiptesis. Al mezclar clorhidrato de hidroxilamina con acetoacetato de etilo en anilina, se llevar a cabo la reaccin con la cual obtendremos 3-metil-5-isoxazolona, la cual pondremos a reaccionar con morfolina y obtendremos el osoxazol correspondiente. Fundamento terico. Los mtodos de obtencin de isoxazoles se basa en la adicin de una especie que contenga el enlace O-N o N-N con una molcula de aceptor del nivel de oxidacin deseado .El mtodo ms general aplicable en la mayora de los casos para preparacin de derivados , consiste en la adicin de hidroxilamina, hidracina o una hidracina mono sustituida , a un compuesto 1,3 dicarbonlico, o a un precursor de dicha especie, La reaccin se efecta mediante un intermediario de cetoxima o hidrazona que subsecuentemente experimenta la ciclacin .Cuando se hace reaccionar un compuesto di carbonlico asimtrico con hidroxilamina o una hidracina mono sustituida ,con frecuencia se suele obtener una mezcla de los productos ismeros .La formacin de estas mezclas suele ser la principal desventaja del mtodo. Los isoxazoles tambin se pueden obtener por condensacin de hidroxilamina o una hidracina con un compuesto carbonlico acetilnico o con un compuesto carbonlico olefnico que tenga el carbono alfa o en el beta un grupo fcilmente desplazable .Este mtodo de preparacin es de gran utilidad , tambin produce mezclas de los 2 tautmeros posibles en ciertos casos. Otro mtodo de importancia para sintetizar isoxazoles es la adicin 1,3 dipolar de un oxido de nitrilo (generalmente se produce (in situ mediante Deshidrohalogenacion del cloruro de cido hidroxmico) .Las condensaciones de este tipo se efecta porque los xidos de nitrilo y los diazoalcanos se pueden considerar como compuesto ambivalentes que tiene reactividad electroflica y nucleoflica en las posiciones 1 y 3. Los mtodos de sntesis que se emplean de en la preparacin de azoles 1,3 no suelen ser tan generales como en la serie de los azoles 1,2. No obstante existe un proceso aplicable a toda la serie que se basa en la ciclacin de compuestos 1, 4dicarbonilos con funciones apropiadas. La secuencia es formalmente anloga. A la sntesis de Paal-Knorr. La ciclizacin de alfa-acilamino acetonas es uno de los mtodos ms confiables para obtener oxazoles, pero suelen restringirse a derivados que tienen cuando menos sustituyentes en posiciones 2 y5. En contraste esta restriccin no se observa en la serie del tiazol. Por otra parte, el proceso ha encontrado aplicaciones muy limitadas como ruta para la obtencin de imidazoles. Monografa del 3-Metil-5-Isoxazolona Masa molar: 99g/mol Forma: Liquido de consistencia aceitosa Color: Color Amarillento Olor: Olor penetrante Punto de ebullicin: 119 + 23 C En estado crudo es un polvo cristalino Punto de fusin: 95 C Densidad =1.3g/mL

MATERIAL Equipo a microescala Vasos de precipitado de 100 mL Pipetas de 1mL y de 10 mL Parrilla de agitacin y calentamiento Termmetro Vidrio de reloj Embudo Buchner Matraz Kitazato

REACTIVOS Hidroxilamina Anilina Morfolina Sulfato de sodio Acetoacetato de etilo Agua ter

>TOXICOLOGA DE LOS REACTIVOS. CLORHIDRATO DE HIDROXILAMINA (NH3OH)Cl >Peso molecular: 69,49 >Toxicidad: Nocivo por ingestin. Irrita los ojos y la piel. Posibilidad de sensibilizacin >Contacto con la piel. Nocivo: riesgo de efectos graves para la salud en caso de exposicin prolongada por ingestin. Muy txico para los organismos acuticos. >Indicaciones generales: En caso de prdida del conocimiento nunca dar a beber ni provocar el vmito. >Inhalacin: Trasladar a la persona al aire libre. Contacto con la piel: Medidas de primeros auxilios; Lavar abundantemente con agua. Quitarse las ropas contaminadas. >Contacto con los ojos: Lavar con agua abundante manteniendo los prpados abiertos. En caso de irritacin, pedir atencin mdica. Ingestin: Beber agua abundante. Provocar el vmito. Pedir atencin mdica ANILINA El material combustible: puede arder, pero no se enciende fcilmente. Cuando se calientan, los vapores pueden formar mezclas explosivas con el aire: peligro de explosin en interiores, exteriores y alcantarillas. >El contacto con metales puede despedir hidrgeno gaseoso inflamable. Los contenedores pueden explotar cuando se calientan. Toxico, la inhalacin, ingestin o contacto del material con la piel pueden causar lesiones severas o la muerte. >El contacto con sustancia fundida puede causar severas quemaduras en la piel y los ojos. >Los efectos de contacto o inhalacin se pueden presentar en forma retardada. El fuego puede producir gases irritantes, corrosivos y/o txicos. Las fugas resultantes del control del incendio o la dilucin con agua, pueden ser corrosivas y/o toxicas y causar contaminacin. MORFOLINA Peso molecular: 87,12 La morfolina presenta propiedades irritantes y corrosivas, debido a su carcter fuertemente bsico. Se desconoce el mecanismo de accin de sus efectos sistmicos. La morfolina puede experimentar diversas reacciones. Su comportamiento qumico es el de una amina secundaria. Bajo ciertas condiciones ambientales y fisiolgicas, se forma el conocido carcingeno animal N-nitrosomorfolina (NMOR) por reaccin de disoluciones de nitritos o de xidos de nitrgeno gaseoso con soluciones diluidas de morfolina, aunque la reaccin de nitrosacin directa es poco importante en mamferos. Tras su administracin oral y parenteral o tras la exposicin por inhalacin, la morfolina se absorbe muy bien y se distribuye por todos los tejidos y fluidos corporales

SULFATO DE SODIO Masa molecular: 142.1 Identificacin de Riesgos: CRISTALES BLANCOS, INODORO. Este producto puede causar leve irritacin al ser inhalado, ingerido, y por contacto con la piel y ojos. Su principal efecto es diarreico, cuando es ingerido. La sustancia se descompone por sobrecalentamiento formando gas txico (Dixido de Azufre). Sntomas relacionados con la exposicin - Inhalacin: Irritacin. No se espera que sea peligroso para la salud. - Contacto con los ojos: Puede causar irritacin. - Contacto con la piel: Irritacin. No se esperan efectos adversos. - Ingestin: Diarrea. Levemente txico Acetoacetato de sodio ETER En general, es moderadamente txico y causa sntomas de narcosis y anestesia y, solo en casos extremos, la muerte por parlisis respiratoria. No sufre cambios qumicos dentro del cuerpo. -Inhalacin: Causa nuseas, vmito, dolor de cabeza y prdida de la conciencia, causando cierta irritacin del tracto respiratorio. Son raros los casos de muerte de trabajadores por inhalacin aguda. Una exposicin crnica lleva a anorexia, dolor de cabeza, adormecimiento, fatiga, agitacin y disturbios mentales. -Contacto con ojos: Los irrita levemente y en caso de irritacin severa, los daos son, generalmente, reversibles. -Contacto con la piel: Produce resequedad y dermatitis. Debido a que se evapora rpidamente, su absorcin a travs de la piel es mnima. -Ingestin: No es especialmente venenoso, sin embargo, produce los sntomas narcticos ya mencionados e irritacin al estmago. -Carcinogenicidad: No existen evidencias de carcinogenicidad. -Mutagenicidad: No es mutagnico en ensayos con Salmonella typhimurium. -Peligros reproductivos: Se ha informado de un leve incremento en el promedio de abortos en mujeres expuestas a este producto Procedimiento.
En un vaso de precipitados de 25 mL colocar 0.21 g de clorhidrato de hidroxilamina disueltos en 0.5 mL de agua

Agregar 0.39 g de acetoacetato de etilo y 0.28 mL de anilina

Secar los extractos con sulfato de sodio anhidro, filtrar en embudo de talle corto con algodn

Adicionar 0.2 mL de agua y extraiga con ter tres veces con 2 mL cada vez

Agitar la mezcla por 10 minutos y luego enfre a 10C

Destilar el ter a bao mara con el equipo microescala.

Se obtiene un residuo aceitoso al cual se adicionan 0.2 mL de morfolina recin destilada

se calienta la mezcla a 50C por 10 minutos, enfriar la mezcla de reaccin hasta que cristalice

 Rendimiento terico.
0.21g de hidroxilamina 1 mol de hidroxilamina 69.49g de hidroxilamina 1 mol de 3-metil-5-isoxazolona 1 mol de hidroxilamina =3.022x10-3 3-metil-5isoxazolona =2.99x10-3 3-metil5-isoxazolona

0.39g de acetoacetato de etilo

1 mol de acetoacetato de etilo 130.14g de acetoacetato de etilo

1 mol de 3-metil-5-isoxazolona 1 mol de acetoacetato de etilo

2.99x10-3 3-metil-5-isoxazolona

99g de 3-metil-5-isoxazolona 1 mol de 3-metil-5-isoxazolona

0.296g de 3-metil-5-isoxazolona

Obtencin del producto final

1.007g de morfolina 0.2 mL de morfolina 1mL de morfolina 1mol de morfolina 87.1092g de morfolina 1mol de osoxazol 1mol de morfolina 168g de osoxazol 1mol de osoxazol =0.388g de osoxazol

Mecanismo.

Disposicin de residuos. Se depositan en el contenedor A Referencias Allinger, Qumica Orgnica, (1984), Espaa, 2edicin, Ed. Reverte vila Z, Jos G. Qumica Orgnica Experimental. Mxico 2002. Carld David Gutsche, Fundamentos de Qumica Orgnica, (1979), Espaa, Ed. Reverte, Leo A. Paquete Fundamentos de Qumica Heterocclica Editorial Limusa 2002. Atkins. Jones, Principios de qumica, (2007), Espaa, 3 edicin, Ed. Panamericana. http://www.quimica.unam.mx/IMG/pdf/11eteretilico.pdf http://portales.puj.edu.co/doc-quimica/FDS-LabQca-DianaHermith/Na2SO4.pdf