Ao de la inversin para el desarrollo rural y la seguridad alimentaria

UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA FACULTAD DE MEDICINA HUMANA ACREDITACIN, COMPROMISO DE TODOS

NUTRICIN CRECIMIENTO Y

DESARROLLO HUMANO

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I UNIDAD: EMBRIOLOGA DOCTOR: TOMAS VALERA LAZO ALUMNA: JHOSELIN DONAYRE FERREYRA INTRODUCCIN Como ya sabemos la reproduccin sexual ocurre solo en eucariotas, durante la formacin de los gametos, el nmero de cromosomas se reduce a la mitad y retornan al nmero completo cuando los dos gametos se unen durante la fecundacin. Si bien la meiosis es la divisin celular que tiene lugar en las clulas germinales para generar los gametos femeninos y masculinos, es decir, el ovulo y el espermatozoide, respectivamente; sin embargo, las alteraciones de la meiosis durante la gametogenia, como la no disyuncin originan la formacin de gametos con anomalas cromosmicas y si participan en la fecundacin, estos gametos con anomalas del nmero cromosmico producen un desarrollo anmalo, como el que tiene lugar en nios con Sndrome de Down. Es por lo anteriormente mencionado que en esta monografa describiremos la meiosis y las implicancias clnicas que esta puede presentar.

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MEIOSIS
La meiosis es un proceso de divisin presente en las clulas germinales que genera gametos femeninos y masculinos haploides a partir de clulas diploides (2n), que experimentarn dos divisiones celulares sucesivas con la finalidad de generar cuatro clulas haploides (1n). Este proceso requiere de dos divisiones celulares, una reduccional (meiosis I) y una ecuacional (meiosis II), ambas comprenden profase, metafase, anafase y telofase. Durante la meiosis I los miembros de cada par homlogo de cromosomas se distribuyen en diferentes ncleos. En la meiosis II, las cromtidas hermanas que formaban cada cromosoma se separan y se distribuyen en los ncleos de las clulas hijas. Los errores en la meiosis son los principales responsables de mltiples anomalas cromosmicas. (La meiosis consigue mantener constante el nmero de cromosomas de las clulas de la especie para mantener la informacin gentica).

IMPORTANCIA MEIOSIS Asegura del

DE LA

la constancia nmero de cromosomas de generacin mediante la reduccin del nmero de diploide a haploide y la consiguiente produccin de gametos haploides. Permite la distribucin aleatoria de cromosomas maternos y paternos en los gametos. Recoloca segmentos de cromosomas maternos y paternos a travs del entrecruzamiento de segmentos cromosmicos, lo que mezcla los genes y produce la recombinacin del material gentico.

OBJETIVOS DE LA MEIOSIS La meiosis no es un tipo de divisin celular diferente de la mitosis o una alternativa a sta. La meiosis tiene objetivos diferentes. Uno de estos objetivos es la ACREDITACIN, COMPROMISO DE TODOS FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

TRABAJO MONOGRFICO N 01 MEIOSOS.IMPLICANCIA CLNICA 4 reduccin del nmero de cromosomas. Otro de sus objetivos es el de establecer reestructuraciones en los cromosomas homlogos mediante intercambios de material gentico. Por lo tanto, la meiosis no es una simple divisin celular. La meiosis est directamente relacionada con la sexualidad y tiene, como veremos ms adelante, un profundo sentido para la supervivencia y evolucin de las especies. MECANISMOS DE LA MEIOSIS La meiosis consta de dos divisiones sucesivas de la clula con una nica replicacin del ADN. El producto final son cuatro clulas con n cromosomas. En la meiosis ocurren dos divisiones celulares sucesivas, Meiosis I (Reduccin) y

Meiosis II (Divisin). La Meiosis produce 4 clulas haploides. La Mitosis produce 2 clulas diploides. A la meiosis tambin se la conoce como divisin reduccional En la Meiosis I se reduce el nivel de ploida desde 2n a n (reduccin) mientras que en la Meiosis II se divide el set de cromosomas remanente en un proceso similar a la mitosis (divisin). La mayor diferencia en el proceso ocurre durante la Meiosis I. DIVISION I PROFASE I En esta fase suceden los acontecimientos ms caractersticos de la meiosis. La envoltura nuclear se conserva hasta el final de la fase que es cuando se desintegra, al mismo tiempo desaparece el nucleolo y se forma el huso. Dada su duracin y complejidad se subdivide en cinco etapas: leptoteno, zigoteno, paquiteno, diploteno y diacinesis. Leptoteno: Los cromosomas aparecen como largos filamentos que de trecho en trecho presentan unos grnulos: los crommeros. Cada cromosoma ya est constituido por dos cromtidas, pero an no se observan bien diferenciadas al ACREDITACIN, COMPROMISO DE TODOS FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

TRABAJO MONOGRFICO N 01 MEIOSOS.IMPLICANCIA CLNICA 5 microscopio ptico, y se encuentran unidos en diversos puntos a la envoltura nuclear. Zigoteno: En esta etapa los cromosomas homlogos se aparean punto por punto en toda su longitud. Este apareamiento puede comenzar bien por el centro o por los extremos y continuar a todo lo largo. Cuando los homlogos se aparean cada gen queda yuxtapuesto con su homlogo. Paquiteno: Los pares de cromosomas homlogos aparecen ntimamente unidos: bivalentes. Se puede ya observar que cada cromosoma tiene sus dos cromtidas. Mientras estn estrechamente unidos tienen lugar roturas entre cromtidas prximas de cromosomas homlogos que intercambian material cromosmico. Este intercambio se llama entrecruzamiento o sobrecruzamiento (crossing-over) y supone una redistribucin cromosmica del material gentico. Aunque los sobrecruzamientos se producen en esta fase no an visibles y se apreciarn ms tarde en forma de quiasmas. Diploteno: Los bivalentes inician su separacin, aunque se mantienen unidos por los puntos donde tuvo lugar el sobrecruzamiento, estas uniones reciben ahora el nombre de quiasmas y permiten ver los puntos en los que hubo sobrecruzamientos. En cada par de cromosomas homlogos pueden persistir uno o varios quiasmas, todo depende de cuntos sobrecruzamientos hayan tenido lugar a lo largo del bivalente. Diacinesis: Las cromtidas aparecen muy condensadas preparndose para la metafase. La separacin entre bivalentes persiste y permanecen los quiasmas.

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TRABAJO MONOGRFICO N 01 MEIOSOS.IMPLICANCIA CLNICA 6 Al final de la profase la envoltura nuclear ha desaparecido totalmente y ya se ha formado el huso acromtico. METAFASE I Los bivalentes se disponen sobre el ecuador del huso, pero lo hacen de tal forma que los dos cinetocoros que tiene cada homlogo se orientan hacia el mismo polo, que es el opuesto hacia el que se orientan los dos cinetocoros del otro homlogo. ANAFASE I Los cromosomas slo presentan un centrmero para las dos cromtidas. Debido a esto, se separan a polos opuestos cromosomas completos con sus dos cromtidas. No se separan 2n cromtidas, sino n cromosomas dobles. Esta disyuncin o separacin de los cromosomas da lugar a una reduccin cromosmica. Como consecuencia, desaparecen los quiasmas. La distribucin al azar de los cromosomas es una de las fuentes de variabilidad, ya que pueden producirse como consecuencia de este proceso una gran cantidad de gametos (2n, siendo n el nmero haploide). TELOFASE I Es una telofase normal pero que da lugar a dos clulas hijas cuyos ncleos tienen cada uno n cromosomas con dos cromtidas. INTERFASE Puede ser variable en su duracin, incluso puede faltar por completo de manera que tras la telofase I se inicia sin interrupcin la segunda divisin. En cualquier caso, nunca hay sntesis de ADN; es decir, es una interfase sin periodo S. DIVISIN II Es una mitosis normal en la que las dos clulas anteriores separan en la anafase II las cromtidas de sus n cromosomas. Surgen as 4 clulas con n cromtidas cada una.

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IMPLICANCIAS CLNICAS
ANOMALIAS CONGNITAS Y ABORTOS ESPONTNEOS. FACTORES CROMOSOMICOS Y GENTICOS Las anomalas cromosmicas, que pueden ser numricas o estructurales, son causas importantes de la aparicin de defectos congnitos y abortos espontneos. Se estima que el 50% de las concepciones acaban en un aborto espontaneo, y el 50% de estos abortos presentan anomalas cromosmicas graves. Por lo tanto, aproximadamente el 25% de los fetos tienen un defecto cromosmico grave. Las anomalas cromosmicas ms comunes en los abortos son el sndrome de Turner (45 x), la triploida y la trisoma del cromosoma 16. Las cromosmicas representan el 10% de anomalas congnitas graves, mientras que las mutaciones gnicas son responsables de un 8% adicional. ANOMALAS NUMERICAS Y ESTRUCTURALES EN LA MEIOSIS Durante la meiosis debe ocurrir la correcta separacin de los cromosomas, en caso contrario se pueden presentar diferentes anomalas: La no disyuncin cromosmica consiste en la falta de separacin de cromosomas homlogos o en cromtides hermanas; se presenta durante la primera o la segunda divisin meitica de las clulas germinales y puede afectar a cromosomas autosmicos y a los cromosomas sexuales. Las clulas hijas pueden recibir 24 o 22 cromosomas, en lugar de recibir 23 cada una; de esta manera al ocurrir la fecundacin con un gameto normal se produce un individuo con 47 cromosomas (trisoma) o con 45 cromosomas (monosoma). La traslocacin consiste en la ruptura de un fragmento de un cromosoma y la posterior unin del fragmento a otro cromosoma. Se pueden presentar de manera balanceadas, la ruptura y unin entre los cromosoma, que ocurre sin prdida de material gentico esencial y los individuos pueden tener apariencia normal, mientras que en el caso de las no balanceadas, se pierde parte del cromosoma con la aparicin de un fenotipo alterado, por ejemplo las ocurridas entre los brazos largos de los cromosomas 14 y 21, una de las causas de sndrome de Down. Las ACREDITACIN, COMPROMISO DE TODOS FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

TRABAJO MONOGRFICO N 01 MEIOSOS.IMPLICANCIA CLNICA 8 traslocaciones ms comunes ocurren entre los cromosomas 13, 14, 15, 21 y 22. TRISOMA DEL CROMOSOMA 21 (SNDROME DE DOWN) Se debe a un defecto de los cromosomas: las clulas tienen un cromosoma 21 de ms. El riesgo aumenta con la edad de la madre. La trisoma 21, tambin llamada mongolismo o sndrome de Down, afecta a alrededor de 1 de cada 650 nios. Esta anomala gentica se acompaa de un cierto nmero de dificultades, que aparecen especialmente durante el aprendizaje y suelen requerir la atencin en un centro especializado. Causas La trisoma 21 se debe a la presencia de un cromosoma 21 de ms en las clulas: en lugar de un par de cromosomas, hay 3 (normalmente el individuo tiene 23 pares de cromosomas). El nio posee, entonces, 47 cromosomas en lugar de 46. Esta anomala se produce, generalmente, cuando la madre tiene menos de 18 aos o sobre todo ms de 35 aos. El estudio de los cromosomas a partir de una muestra de sangre obtenida del feto o del recin nacido (cariotipo) permite detectar o confirmar la anomala. Signos Son visibles desde el nacimiento del nio. La cara es redonda, la parte posterior de la cabeza es plana, la nariz es pequea y respingona, las orejas estn implantadas bajas y los ojos son oblicuos. La lengua es grande y sobresale de la boca entreabierta. El nio tiene las extremidades cortas y sus manos son anchas y con un solo pliegue (en lugar de tres) en la palma. Es rechoncho y de talla baja. Hay que controlar su alimentacin, ya que tiene tendencia a la bulimia. A estas caractersticas fsicas se aaden signos menos conocidos, como: trastornos de la sensibilidad (los nios con trisoma son menos vulnerables al dolor), gran debilidad ante las infecciones (estn ms expuestos a otitis y rinofaringitis) y malformaciones graves (cardacas o digestivas). La deficiencia mental existe siempre, ya que el cociente intelectual (CI) vara entre 30 y 80 (un CI normal se sita entre 80 y 120). El crecimiento del nio est retrasado, al igual que la pubertad. Las nias pueden tener hijos (uno de cada dos presentar la misma enfermedad), pero los nios son estriles. ACREDITACIN, COMPROMISO DE TODOS FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

TRABAJO MONOGRFICO N 01 MEIOSOS.IMPLICANCIA CLNICA 9 Futuro Aunque no existe ningn tratamiento para curar la enfermedad, puede mejorarse la calidad de vida de estos nios. Muchos de ellos han de llevarse a instituciones especializadas desde muy pronto, donde se benefician de sesiones de reeducacin fsica (psicomotricidad) y de un aprendizaje adaptado a sus capacidades. Actualmente, con el progreso de la medicina, la esperanza de vida alcanza ms all de los 50 aos. Ello plantea otros problemas, como la atencin de estos enfermos cuando fallecen sus padres. TRISOMIA DEL CROMOSOMA 18 El sndrome de Edwards o Trisoma 18 es una enfermedad cromosmica rara caracterizada por la presencia de un cromosoma adicional en el par 18. La trisoma del cromosoma 18 fue descrita por Edwards y Patau en 1960. Su frecuencia se estima entre 1/6000 - 1/13000 nacidos vivos. Ocurre en todas las razas y zonas geogrficas. Es una entidad que aparece con mucha mayor frecuencia entre las mujeres que entre los hombres. Causas-Etiologa La trisoma se define por tener un cromosoma adicional agregado a un par de cromosomas en este caso es al par dieciocho. El diagnstico habr de hacerse mediante el estudio cromosmico. La trisoma del cromosoma 18, aparece con mayor frecuencia en madres de edad avanzada, a partir de los 35 aos la frecuencia aumenta progresivamente desde 1/2500 hasta 1/500 a los 43 aos. Datos relevantes Clnicamente se caracteriza por bajo peso al nacer, talla corta, retraso mental y psicomotor e hipertona. Presentan mltiples anomalas congnitas. Anomalas crneo faciales: cabeza pequea, con occipucio prominente, fontanelas amplias, implantacin baja de las orejas, hipoplasia mandibular, cuello corto, boca pequea, paladar ojival (paladar en forma de bveda), labio y paladar hendido (cierre incompleto de la bveda del paladar). Anomalas oculares: ojos anormalmente pequeos, coloboma (fisura congnita en alguna parte del ojo) de iris, opacidad corneal, y cataratas. Anomalas esquelticas: dedos de las manos montados (Los dedos tercero ,y cuarto de las manos aparecen fuertemente flexionados, contra la palma y el quinto manta , a su vez sobre el cuarto, pie en mecedora, uas desarrollo incompleto o defectuoso, hipoplasia o aplasia (ausencia de desarrollo) radial, sindactilia (fusin congnita o accidental de dos o ms dedos entre s), escoliosis (curvatura oblicua anormal de la columna dorsal). Anomalas cardiacas: presentes en el 90% de los casos; con comunicacin anormal entre los ventrculos del corazn, afectacin valvular mltiple, persistencia del ductus arterioso, coartacin de aorta, transposicin de grandes vasos (anomala de la posicin de los grandes vasos, aorta y arteria pulmonar y ACREDITACIN, COMPROMISO DE TODOS FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

TRABAJO MONOGRFICO N 01 MEIOSOS.IMPLICANCIA CLNICA 10 sus ventrculos respectivos, la aorta nace del ventrculo derecho y la pulmonar del ventrculo izquierdo). Malformaciones urogenitales: rin en herradura, ectopia (estado de un rgano o tejido, situado fuera de su lugar habitual) renal, hidronefrosis (acumulo anormal de orina en los riones), rin poliqustico (poliqustico es que presenta muchos quistes, sacos cerrados que pueden contener un contenido lquido o semislido), criptorquidia (ausencia de uno o ambos testculos), hipospadias (apertura urinaria o meatus, que se puede colocar anormalmente en el superficie inferior del pene), hipoplasia labios mayores con cltoris prominente, malformaciones uterinas. TRISOMIA DEL CROMOSOMA 13 El Sndrome de Patau se debe a la trisoma del cromosoma 13 (presencia de un cromosoma 13 extra) es decir, a un cariotipo correspondiente a 47,XX,+13 o 47,XY,+13. (El cariotipo normal de una mujer es 46,XX y el de un hombre es 46, XY). Este sndrome aparece espordicamente y no es heredado ya que el problema se genera en el momento de la formacin de las clulas germinales debido a un error en la divisin celular denominado "no disyuncin". En estos casos el ovocito o el espermatozoide disponen de un cromosoma 13 extra y da lugar a un embrin con tres cromosomas 13. Sntomas Labio leporino o paladar hendido Manos empuadas (con los dedos externos sobre los dedos internos) Ojos muy juntos: los ojos pueden realmente fusionarse en uno Disminucin del tono muscular Dedos adicionales en manos o pies (polidactilia) Hernias: hernia umbilical, hernia inguinal Agujero, divisin o hendidura en el iris (coloboma) Orejas de implantacin baja Discapacidad intelectual severo Defectos del cuero cabelludo (ausencia de piel) Convulsiones Pliegue palmar nico Anomalas esquelticas de las extremidades Ojos pequeos Cabeza pequea (microcefalia) Mandbula inferior pequea (micrognacia) Testculo no descendido (criptorquidia)

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TRABAJO MONOGRFICO N 01 MEIOSOS.IMPLICANCIA CLNICA 11 SINDROME DE KLINEFELTER El sndrome de Klinefelter (abreviado normalmente como SK) es una anomala cromosmica que afecta solamente a los hombres y ocasiona, principalmente, hipogonadismo. Se basa en una alteracin gentica que se desarrolla por la separacin incorrecta de los cromosomas homlogos durante las meiosis que dan lugar a los gametos de uno de los progenitores, aunque tambin puede darse en las primeras divisiones del cigoto. El sndrome de Klinefelter se presenta cuando un nio varn nace con al menos un cromosoma X extra. Por lo regular, esto ocurre debido a un cromosoma X adicional. Esto se escribira como XXY. Sntomas Proporciones corporales anormales (piernas largas, tronco corto, hombro igual al tamao de la cadera) Agrandamiento anormal de las mamas (ginecomastia) Infertilidad Problemas sexuales Vello pbico, axilar y facial menor a la cantidad normal Testculos pequeos y firmes Estatura alta SINDROME DE TURNER (45 XO) En el sndrome de Turner, el cual slo ocurre en las mujeres, a las clulas les falta todo o parte de un cromosoma X. Lo ms comn es que la paciente femenina tenga slo un cromosoma X; mientras que otras pueden tener dos cromosomas X, pero uno de ellos est incompleto. Algunas veces, una mujer tiene algunas clulas con los dos cromosomas X, pero otras clulas tienen slo uno. Sntomas: Los posibles sntomas en los bebs pequeos abarcan: Manos y pies hinchados Cuello ancho y unido por membranas En las nias mayores, se puede observar una combinacin de los siguientes sntomas: Desarrollo retrasado o incompleto en la pubertad, que incluye mamas pequeas y vello pbico disperso Trax plano y ancho en forma de escudo Prpados cados Ojos resecos

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TRABAJO MONOGRFICO N 01 MEIOSOS.IMPLICANCIA CLNICA 12 Infertilidad Ausencia de perodos (ausencia de la menstruacin) Resequedad vaginal, que puede llevar a relaciones sexuales dolorosas SINDROME DE LA TRIPLE X (47 XXY) El Sndrome de la triple X se debe a la presencia de un cromosoma X extra en cada clula. El nmero total de cromosomas es de 47 por clula. Este sndrome aparece espordicamente y no es heredado ya que el problema se genera en el momento de la formacin de las clulas germinales debido a un error en la divisin celular denominado "no disyuncin". En estos casos el vulo o el espermatozoide disponen de un cromosoma X extra y da lugar a un embrin con tres cromosomas X. La gran mayora de estos casos presentan todas sus clulas alteradas (47,XXX) pero algunas mujeres, con Sndrome de la triple X son mosaicos presentando parte de sus clulas normales 46 XX y otras 47 XXX bien 45 XO/ 47XXX. Frecuentemente el cromosoma X extra es de origen materno; por tanto es ms frecuente el error de no disyuncin en el vulo que en el espermatozoide. Signos y sntomas: Problemas de espalda Suelen ser frtiles Problemas dentales Epilepsia Problemas urinarios Dolor abdominal inespecfico

CONCLUSIONES

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TRABAJO MONOGRFICO N 01 MEIOSOS.IMPLICANCIA CLNICA 13 La meiosis es cuando en la fecundacin se une dos gametos, la clula resultante, llamada cigoto, contiene toda la dotacin doble de cromosomas. La mitad de estos cromosomas proceden de un progenitor y la otra mitad del otro. Los cromosomas contienen miles de genes, la alteracin en el nmero o calidad de alguno ocasiona alguna enfermedad gentica. Es posible encontrar anomalas cromosmicas estructurales y numricas en el cariotipo de un mismo individuo. Una delecin, traslocacin, inversin o son un tipo de alteracin cromosmica estructural. Existen desordenes genticos asociados al nmero de cromosomas tales como las aneuploidias y poliploidias (trisomias, tetraploidias, entre otros). Una alteracin cromosmica puede expresarse como un sndrome, como una sintomatologa o ser recesiva y no presentar ningn tipo de expresin. Como futuros profesionales de la salud, lo importante no es solamente el estar informados de los sndromes y padecimientos de este tipo de enfermedades sino tambin estar conscientes de las repercusiones tanto sociales como emocionales que sufren padres y neonatos por igual.

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TRABAJO MONOGRFICO N 01 MEIOSOS.IMPLICANCIA CLNICA 15 Disponible en: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/001660.h tm Citado: 12/09/13 9: 23 pm. 13. SINDROME DE PATAU Disponible en: http://www.pgdcem.com/terminologia/sindrome_de_patau_trisomia _13.html Citado: 12/09/13 9: 27 pm. 14. MERCE ARTIGAS LPEZ. SINDROME DE KLINEFELTER: Disponible en: http://www.google.com.pe/url? sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=3&cad=rja&sqi=2&ved =0CDoQFjAC&url=http%3A%2F%2Fwww.aeped.es%2Fsites %2Fdefault%2Ffiles%2Fdocumentos%2F8klinefelter.pdf&ei=hzczUqKuL4n48gTL_oH4CQ&usg=AFQjCNGhvbP vRZo-AaWCLg_g--qisANF9A&bvm=bv.52164340,d.eWU Citado: 12/09/13 9: 43 pm. 15. SINDROME DE KLINEFELTER Disponible en: http://es.wikipedia.org/wiki/S%C3%ADndrome_de_Klinefelter http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000382.h tm Citado: 12/09/13 10: 24 pm. 16. SNDROME DE TURNER Disponible en: http://salud.discapnet.es/Castellano/Salud/Enfermedades/Enferme dadesDiscapacitantes/S/Sindrome%20de %20Turner/Paginas/Sindrome_Turner.aspx http://sindromedeturner.net/ http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000379.h tm Citado: 12/09/13 12: 18 pm. 17. MUJERES XXX (SNDROME TRIPLE X) Disponible en: http://www.pgdcem.com/terminologia/mujeres_xxx_sindrome_triple _x.html Citado: 13/09/13 12: 03 pm.

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TRABAJO MONOGRFICO N 01 MEIOSOS.IMPLICANCIA CLNICA 16 18. ANEUPLOIDIAS Y POLIPLOIDIAS: EL SNDROME DE TRIPLE X, ANOMALA GENMICA. http://biogenetica-imaroca.blogspot.com/2009/12/sindrome-triplex.html Citado: 13/09/13 1: 13 am.

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