Influenza A

Velhas e Novas Ameaas

Prof. Alexandre Schwarzbold Servio de Infectologia Hospital Universitrio- UFSM

Gripe Espanhola ?

MITOS

Virologia
Microscopia Eletrnica

Myxoviridae influenza
Pertence familia : Orthomyxoviridae Agrupados em 4 gneros : Influenza A, B, C, Thogotovirus Somente os virus tipo A possuem subtipos cuja classificao baseada em 2 glycoproteinas de superfcie
A Reservatrio porco Severidade Clinica Epidemia homem B homem animal 0 +++ criana epidemia s vezes severa benigna C homem,

surtos espordicos -

no epidmico

Pandemia

sim

Virologia
(Genoma)

Steinhauer, DA Annu Rev Genet. 2002;36:305-32.

Hemaglutinina: ligao

Aves : Porco :

conformao (2,3)- tubo digestivo conformao (2,3) e (2,6)

Homem : conformao (2,6) - traquia

A ligao entre o cido silico e a galactose pode ter vrias conformaes que determinam a especificidade do hospedeiro.

Neuraminidase: sada
Clivage do cido silico dos receptores celulares budding da clula hospedeira Liberao dos virions da mucina
Com inibio da neuraminidase

Budding do vrus Influenza

INIBIDORES DA NEURAMINIDASE Vrus Influenza

Hemaglutinina
Responsvel pela aderncia clula e penetrao do vrus.

Neuraminidase
Enzima que destri o cido silico da clula. Sua principal funo a liberao de novos vrus a partir das clulas infectadas. Inibidores da neuraminidase: oseltamivir (Tamiflu) e zanamivir (Relenza)

cido silico ou Nacetil-neuraminico

Moscona A. Neuraminidase inhibitors for influenza. N Engl J Med 2005;353:1363-73.

Mecanismo de ao dos antivirais na influenza

Opes atuais para controle

Duas opes (no mutuamente exclusivas):
* Preveno
vacinas antivirais (amantadina, rimantadina)

* Tratamento
sintomticos antivirais bloqueadores de M2: amantadina, rimantadina antivirais inibidores da neuraminidase: oseltamivir, zanamivir

Patognese (Papel da HA e da NA)

DRIFT ( Variao )

Mutao pontual Reduo da proteo imune Base das epidemias sazonais (s vezes pandemias)

Bases da variao antignica

Erros durante a transcrio do RNA
8 segmentos de RNA monocatenar

Frequncia de erros de replicao HA: 1 substituio de base por gerao viral A cada ciclo de replicao, populao mixta com vrios variantes.

cadeias de RNA se incorporam ao acaso no novo vrion

Drift antignico e pandemia

Acmulo de mutaes no ncleo do vrus avirio que se produzem durante as infeces (em srie) no homem ou outros mamferos;
Seleo das modificaes permitindo uma melhor transmisso ao homem (mutaes adaptativas)

Mutaes adaptativas
1 2 mutaes podem mudar a especificidade da hemaglutinina aviria ou humana Curiosidade: Composio em aminocidos de HA de uma fonte H5N1 de 2004 (caso humano vietnamita) mais prximo do vrus H1N1 de 1918 que de um H5N1 de 1997

O que uma pandemia ? E como acontece ?

PANDEMIA GRIPAL
Epidemia devido a um vrus humano

Aparecimento de um subtipo viral

diferentes subtipos que circulam habitualmente no homem Caractersticas que lhe deixam facilmente transmissveis entre humanos (mltiplas adaptaes genticas)

Ausncia de anticorpos na populao

Doena mais grave Ausncia de barreira para a disseminao

Os vrus avirios se transmitem ao homem?

Gripe aviria no homem

H5N1 em Hongkong em 1997 18 casos humanos, 6 mortes H5N1 Hong Kong em 2003 3 casos humanos (?) Epidemia de H7N7 na Holanda em 2003 453 infeces clnicas (conjuntivite) 1 morte (veterinrio) > 50% soroconverso em um contato de aves infectadas

Mecanismos para origem de uma pandemia de influenza

Re asociaciones genticas

Mutaciones adaptativas
N. Engl. J. Med . 2005 , 353 , 2209 2211

Mudana antignique

Rearranjo gnico

Aparecimento de novos subtipos Base das pandemias

Cadeia de Transmisso
H5N1

H7N3 H7N7 H9N2

Papel das migraes na disseminao do vrus a outras populaes (selvagens, domsticas)

Os animais domesticados, pela sua proximidade com os humanos, funcionam como verdadeiras usinas de vrus da influenza. So responsveis pela contnua modificao antignica do vrus que acomete humanos

Gripe aviria
Conhecida desde 1879 (peste aviria) 25 surtos desde os anos 50 H5N1 1997 sia, Rssia, Oriente-Mdio e Europa H5N2 1994 Mxico 1999 Itlia 2004 Texas H7N4 1999 Itlia H7N3 1994 Austrlia 1994 Paquisto 2002 Chile 2003 Canada H7N4 1997 Austrlia H7N7 2003 Holanda

Porque tememos uma nova pandemia ?

Globalizao

Destination Cities and Corresponding Volumes of International Passengers Arriving from Mexico between March 1 and April 30, 2008 New England Journal of Medicine
2009

Condies favorveis emergncia de uma pandemia

Amplitude geogrfica e permanncia do vrus bem sustentado em certas regies (novo nicho ecolgico); estabilidade ambiental com relao surtos anteriores; Modificaes antignicas; Extenso da gama de hospedeiros; Infeces de mamferos (tigres, gatos,.); Patogenicidade aumentada.

E a Gripe Porcina?

Em algum momento entre nov 2008 e jan 2009... Granjas Carroll

Smithfield Foods www.granjascarroll.com

Perote- Mxico

65 milhes de porcos confinados em 65 mil criatrios

LAGOS DE OXIDAO

BIODIGESTOR

Pandemic potencial of a strain of Influenza A (H1N1): Early findings. Science, 2009.

Como identificar a infeco pelo Influenza A ?

 UMA DOENA RESPIRATRIA AGUDA

INFLUENZA

RESFRIADO

M U C O S AD E TR A Q U IA N O R M A L

3D IA SP S -IN F E C O
Lycke and N orrby T extbook of M edical V irology 1983

7D IA SP S -IN F E C O
10

INCUBAO

1 a 5 dias aps contato com o vrus em mdia 2 dias

TEMPO
TRANSMISSIBILIDADE 1 dia antes dos sintomas at 7 dias aps
CRIANAS at 14 dias

TRANSMISSO DO VRUS

90% GOTCULAS RESPIRATRIAS

10%
CONTATO COM SUPERFCIES CONTAMINADAS

1,8m

CORIZA

Como evitar a infeco pelo vrus Influenza A?

ETIQUETA DA TOSSE E DO ESPIRRO

NO USAR MAIS AS MOS PARA COBRIR A BOCA DURANTE A TOSSE

OS GERMES SAEM NAS GOTCULAS E PODEM SER INALADOS OU LEVADOS PELAS MOS AT AS VIAS RESPIRATRIAS

BARREIRAS PARA A TOSSE E ESPIRRO

LENOS DE PAPEL

PAPEL HIGINICO

GUARDANAPO DE PAPEL

PAPEL TOALHA

DESCARTE NO EM QUALQUER LUGAR

HIGIENE DAS MOS

continua sendo uma das grandes formas de interromper a transmisso de germes

lcool 70% glicerinado ou gel

Mos no visivelmente sujas

MESMOS MOVIMENTOS DA LAVAGEM DAS MOS - no colocar o lcool nas mos molhadas - no secar com papel toalha SEMPRE FRICCIONAR AT SECAR

NO HOSPITAL

MSCARA

MSCARA
Tipo cirrgica, trs camadas

Nunca usar pendurada no pescoo

Sempre substituda quando ficar mida

Sempre manuseada pelas tiras

RESPIRADOR N 95
nas situaes que possam gerar aerossis (intubao endotraqueal, aspirao , ...)

EVITAR AGLOMERAO DE PESSOAS

AREJAR AMBIENTES

Cobrir o nariz e boca, de preferncia com leno descartvel, ao tossir ou espirrar Se no tem leno, utilizar a manga da blusa/camisa Lavar as mos depois de tossir ou espirrar
Evitar cumprimentar: com a mo ou com beijo, quando estiver doente Evitar compartilhar copos, pratos, talheres, objetos pessoais, e/ou beber no copo de outros

Evitar aglomeraes

Manter-se longe de pessoa com gripe

No tocar a boca, nariz e os olhos No cuspir no cho

Manter o ambiente higienizado, com ventilao externa, mas evitando formar correntes de ar Usar sempre os EPIs necessrios NO SE AUTOMEDICAR

Ainda...

Quando aparecer qualquer sinal de GRIPE (febre, cansao, dores no corpo e tosse): FICAR EM CASA PROCURAR SERVIO MDICO EM 48h Poltica Institucional (identificao de casos)

LIES

O vrus veio para ficar e preciso aprender a conviver com ele. Sujeito que trabalha gripado coloca em risco os outros. O H1N1 no desaparecer com o inverno. A informao e a preveno so as melhores armas. A higiene e a vacina so as melhores prevenes

SERIA A GRIPE H1N1 DE MENOR RISCO PARA A POPULAO ACIMA DOS 50 ANOS DE IDADE?

Daniel Jernigan Diretor da Diviso de influenza do CDC.

E no Brasil ?

Tratamento Oseltamivir (Tamiflu)

Vigilncia Epidemiolgica Respostas

OBRIGADO !
ALEXANDRE V. SCHWARZBOLD

alexvspoa@hotmail.com

Ateno Primria de Sade

Quando da suspeio de casos na comunidade ou durante o acolhimento/triagem na Unidade Bsica de Sade e nas Unidades de Pronto Atendimento

Ateno Primria de Sade

Investigar sndrome gripal ou que apresente sintomas de doena respiratria aguda-DRAG; O indivduo com DRAG deve ser encaminhado imediatamente para um hospital de referncia, seguindo as orientaes de transporte de casos; Utilizar equipamentos de proteo individual (EPI); Durante a sua permanncia na unidade de sade, acomod-lo em ambiente ventilado, evitar o trnsito e permanncia desnecessria de pessoas no local, garantir a privacidade do indivduo e orientar o uso constante de mscara cirrgica descartvel.

Ateno Primria de Sade

Informar a vigilncia epidemiolgica da Secretaria Municipal de Sade (SMS) e o Hospital de Referncia sobre o encaminhamento do indivduo. A vigilncia epidemiolgica da SMS dever notificar imediatamente Secretaria Estadual de Sade

Precaues aditivas (Alm das precaues padro)

Quarto individual (se possvel com presso negativa / filtro HEPA) Mscara N95, N99, N100, PFF2 ou PFF3 em manipulao de via area. > eficcia de 95% de filtrao Jaleco + luvas Proteo ocular

Back-up

Caso Confirmado-Descartado

Como prevenir uma futura pandemia ?

O plano de pandemia influenza da OMS

Estratgia de prevencao de uma nova pandemia

Conter as epidemias do virus influenza altamente patognica nas aves Prevenir a dispersao direcao de novos paises Reduzir as oportunidades de transmissao ao homem Melhorar a preparacao nacional e internacional para afrontar uma pandemia

Planos nacionais Accesso aos antivirais Desenvolvimento de vacinas pandemicas

Detectar rapidamente e limitar a disseminacao de um virus pandmique emergente antes do inicio de uma pandemia

Medidas de confinamento

Estoque estratgico de antivirais

Objetivos: 30% da
populao

Atualmente
insuficiente

Estratgia de utilizao a ser elaborada