Hormona del Crecimiento Acta en diferentes tejidos blanco: hueso, cartlago, tejido adiposo, msculo, corazn, cerebro y el sistema

inmune. A nivel hipotalmico se encuentra la hormona liberadora e inhibidora de hormona de crecimiento. La hGH acta de manera directa sobre algunos tejidos y en forma indirecta por medio de factores de crecimiento. Los IGFs circulan unidos en el 50% a protenas especficas o protenas de unin, de las cuales se han identificado 8, siendo la 3 la ms relevante clnicamente debido a su relacin directa con la hormona. La hGH posee varias isoformas, la ms importante clnicamente es la formada por 191 aminocidos (22 K), la cual se secreta en el curso del da en al menos de 5 7 pulsos, aunque pueden duplicarse. 2/3 son producidos en la noche. Vida media: 20 25min, la mayor parte de la degradacin se da en rin e hgado. Circula unida a una protena especfica idntica a la porcin externa de su receptor memb. La hGH regula el crecim. a travs de la dif. celular, proliferacin cel. y de la sntesis proteica, utilizando mecanismos endcrinos, parcrinos y autcrinos Las acciones somatotrpicas de la hGH, se hacen fundamentalmente a travs de la somatomedina C, una parte es sintetizada en el hgado y circulante por todo el cuerpo, la otra se produce en los cartlagos de crecimiento y acta en los mismos de forma para y autcrina. A esta hormona se le adjudica un papel metablico importante despus de alcanzar la estatura final. En el envejecimiento hay una baja gradual normal, en los niveles circulantes de hGH que

se asocia con disminucin sea y muscular, aumento del tejido graso: somatopausia
Efectos de la hormona del crecimiento Directos Aumenta el metabolismo basal Mantiene las concentraciones sricas de IGFs Facilita el metabolismo oxidativo de glucosa, glucgeno y cidos grasos Aumenta el flujo renal, FG, y reabsorcin tisular Aumenta la sntesis de eritropoyetina y el volumen extravascular A travs de IGF-I e IGF-II Mantiene el crecimiento postnatal Aumenta la captacin de aminocidos a niveles heptico y seo Estimula transporte de aminocidos y la sntesis protenas, colgena, etc. Aumenta la condrognesis, incorporacin de sulfato en proteiglicanos y la proliferacin de condrocitos.

La concentracin srica de hGH es mayor en nios y en mujeres. Su secrecin es estimulada por GH-RH, stress, ayuno prolongado, ejercicio intenso, sueo REM, hipoglucemia, ingestin de protenas(arginina), estimulacin alfa adrenrgica, pptido intestinal vasoactivo, sustancia p, neurotensina y bombesina, adems de algunos medicamentos como clonidina, piridostigmina, propanolol y glucagon. Se disminuye por somatostatina, hiperglucemia, hiperlipidemia, hipercetonemia y estimulacin beta adrenrgica. Gentica. En varios sndromes genticos se afecta el crecimiento por mutaciones que alteran la sntesis, mecanismo de accin o generacin de factores de crecimiento. Hipersecrecin de hGH Acromegalia: Hipersecrecin de hGH que se presentan en vida adulta, despus del cierre de cartlagos de crecimiento. El cuadro se inicia entre la tercera y quinta dcada de la vida y solo una minora en pediatra. En la adolescencia se manifiesta como un crecimiento lineal corporal excesivo y rasgos

acromegaloides, conocindose como gigantismo acromeglico. El 98% de los casos de acromegalia es producido por un adenoma hipersecretor de hGH. El supuesto mecanismo de tumorognesis se relaciona con factores que estimulan produccin de GH-RH o inhiben SS, prdida de funcin de genes supresivos, factores ambientales y hereditarios, etc. El padecimiento se divide en primario (adenoma hipofisiario) y secundario (hipersecrecin de GH-RH hipotalmico o ectpico como en tumores no beta del islote pancretico) dependiendo si es por exceso de hGH o de GH-RH, adems de ser hipofisiario o extrahipofisiario en cuanto a su origen orgnico. Cuadro Clnico 2 grupos de manifestaciones principales: las propias del exceso de la hormona y las secundarias al crecimiento tumoral. La progresin de los signos y sntomas es lenta. Los primeros cambios en el adulto son: engrosamiento de piel, de labios y de cuerdas vocales (voz grave). Desarrollan macroglasia, pliegues cutneos muy marcados y piel grasosa. Aumenta tamao de manos y pies. El crneo y los tejidos blandos se agrandan. Exostosis en manos y pies, as como osteoartrosis. Espacios intervertebrales aumentan, se observa xifosis dorsal y dolor dorsolumbar. En nios el exceso de hGH se presenta como sndrome de talla alta. El diagnstico diferencial en los adultos es relativamente sencillo, ya que solo el Sx de Touraine-Solente-Gole comparte rasgos acromegaloides. En edad peditrica los datos neurolgicos son menos prominentes. Frecuentes manifestaciones de hipogonadismo por pubertad retrasada. Hiperhidrosis e hipersecrecin de las glndulas sebceas, que ocasionan un olor especial, intenso y desagradable. En 40% de los casos hay hipersecrecin de PRL, en mujeres adultas se manifiesta con galactorrea, disminucin de la libido y

amenorrea. En los hombres impotencia y disminucin de la libido. Las complicaciones cardiopulmonares contribuyen a la elevada mortalidad de estos pacientes. Diagnstico Niveles en ayuno de hGH plasmtica superiores a 10ng/ml sospecha. En ptes acromeglicos se han reportado valores hasta de 1000ng/ml. En condiciones basales en sujetos normales, la hGH no supera los 5ng/ml en adultos y los 10ng/ml en nios y la cifra postcarga de glucosa es inferior a 2ng/ml. Existen otros mtodos en base a la medicin de los factores del crecimiento. Tratamiento ste se orienta a la supresin del exceso de secrecin de hGH. Los objetivos son: - Prevenir complicaciones - Atenuar o evitar algunas m. clnicas - Evitar el desarrollo de otras enf. Se disponen 3 modalidades de tratamiento: Tratamiento Mdico: Se utilizan anlogos de SS. El ms empleado es octreoide. Para lograr mayor supresin de hGH y PRL en casos de tumores mixtos se combina con bromoergocriptina o pergolide. Tratamiento Quirrgico: En microadenomas el abordaje es transesfenoidal y en macroadenomas es transfrontal o mixto. Radioterapia: Forma primaria de tx, cuando el tumor es pequeo, pero es ms empleado en recadas o cuando la reseccin fue incompleta. Las complicaciones son: necrosis del tejido cerebral, lesin de vas pticas, prdida de memoria, induccin de otros problemas malignos y desarrollo de hipopituitarismo. Es necesario descartar sndromes asociados a talla alta.

Deficiencia de hormona de crecimiento en nios. La deficiencia de hGH representa la menor proporcin de una valoracin para talla baja. Se ha diferenciado la deficiencia de hGH en 3 tipos: Produccin deficiente, hormona biolgicamente inactiva y resistencia a su accin. Cuadro Clnico Es prcticamente imposible detectarlo en un neonato, pues la hGH y los IGFs no juegan un papel determinante de crecimiento en ese momento. El ritmo y velocidad de crecimiento disminuye a partir del ao y medio a los 2 aos. Si la deficiencia de hGH es parcial, puede encontrarse en lmites normales. Presentan rasgos faciales inmaduros con protrusin de huesos frontales y poco desarrollo del puente nasal, cabello delgado, crecimiento lento de uas, obesidad central, micropene y criptorquidia. Cierta predisposicin a hipoglucemia, cetonuria. Importante diferenciar con hipotiroidismo congnito o adquirido por las complicaciones y deficiencias neuromotoras que este ocasiona. En ms de la mitad de casos de deficiencia de hGH es por falla hipotalmica. Diagnstico La medicin de IGF-I y si es posible de IGFBP-3 sirven como buenos indicadores sobre todo en nios mayores de 5 aos. El diagnstico de deficiencia de hGH se basa en la demostracin de respuesta anormal a estmulos fisiolgicos o farmacolgicos que favorecen su secrecin. Tratamiento La hormona de crecimiento biosinttica humana es un polipptido de 191 aminocidos obtenido por ingeniera recombinante. Se sugiere la determinacin de hormonas tiroideas por el uso de la hGH sinttica. La hGH est contraindicada en la produccin deficiente de IGFs o en la accin deficiente de stas sobre los cartlagos y en la mayor parte de baja talla familiar.

El GH-RH aunque es til, por su vida media y accin cortas no es conveniente su uso. Recientemente se ha iniciado la produccin de IGF-1 biosinttica y se han obtenido buenos resultados. Deficiencia de hormona de crecimiento en adultos. Las acciones biolgicas e importancia fisiolgica en el adulto de la hGH es menos evidente y no vital. Etiologa Dos grandes causas: - Secundaria a tumores del rea hipotlamo hipofisiario extirpados o no, a pesar del reemplazo adecuado adrenal, tiroideo y gonadal. - Envejecimiento. Al envejecer, baja la secrecin de hGH, debido a la reduccin de pulsos durante el sueo y a una menor liberacin de GH-RH. Por cada dcada de vida entre los 21 y 70 aos disminuye el 14% de la secrecin. Cuadro Clnico En pacientes con enfermedades hipotlamo hipofisiarias se manifiesta de manera heterognea. Los nios deficientes alcanzan la vida adulta. Los adultos con deficiencia de hGH despus de la pubertad, son minora y en ellos la talla y los caracteres sexuales son normales. Cambios en la composicin corporal Se debe a la ausencia del efecto anablico trfico, lipoltico y natriretico de la hGH. La deshidratacin por prdida del 15% del volumen corporal total es bsicamente a expensas del espacio extracelular. Cambios en el tejido seo y muscular En el hueso se observa disminucin de la masa mineral sea tanto trabecular como cortical. Cambios Psicosociales La DHC por falla directa de hGH o por defecto en la sntesis de IGF-I que se asocia con

disminucin de neurotransmisores dopamina u opiceos endgenos. Tratamiento

como

La terapia de reemplazo tiene menores riesgos de morbilidad y mortalidad cardiovascular o de accidente vascular cerebral, hiperlipidemia, fracturas, etc. El objetivo es mantener niveles de IGF-I. Efectos del Tratamiento con hGH Incrementa el volumen extracelular por: - Retencin de Sodio - Actividad Tubular por Bomba de sodio - Estimulacin SRA Elevacin de densidad mineral sea por accin oteoblstica. Correccin de hiperlipidemia por aumento de la actividad del receptor heptico de LDL Favorece produccin de HDL Y VLDL Mejora sensibilidad a la insulina Disminucin de Resistencias Perifricas Mejora GC, con mayor precarga y masa cardaca.