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BLOQUE V:INMUNOLOGA
INTRODUCCIN
Los seres pluricelulares han desarrollado un medio interno rico en nutrientes, estable y acogedor para sus clulas, por lo que no es de extraar que numerosos organismos se vean tentados a utilizarlo como alojamiento temporal o permanente. Aunque la mayora de los microorganismos son de vida libre e inofensivos para los dems seres vivos, algunos son perjudiciales para los mismos. Los microorganismos patgenos son aquellos que acceden al medio interno y provocan alteraciones de diferente naturaleza en los rganos o funciones del hospedador. Este estado de anormalidad o entrada de un germen en el interior de un organismo recibe el nombre de INFECCIN. Debido a todo ello los seres vivos, especialmente los animales, responden a la infeccin creando una serie de barreras de defensa para impedir la entrada de los agentes nocivos. En los vertebrados existen dos tipos de barreras defensivas: externas e internas. 1.- BARRERAS DE DEFENSA EXTERNAS Son las siguientes: - PIEL: Primera barrera defensiva. Cuando est intacta es impenetrable. Est formada por dos capas: dermis y epidermis. La EPIDERMIS presenta varios estratos de clulas, de los cuales, los ms externos se queratinizan formando una capa crnea en continuo proceso de descamacin; adems las secreciones sebceas y el sudor generan un pH cido eficaz contra hongos y bacterias. - MUCOSAS: En los orificios naturales del cuerpo la piel se modifica dando lugar a epitelios delgados y hmedos que presentan como mecanismos de defensa secreciones enzimticas con accin bactericida (EJ.: la lisozima de las lgrimas, las enzimas de la saliva, la espermina del semen, etc..) y secreciones mucosas con accin de limpieza (EJ.: mucosa de la vagina o del tubo digestivo etc..). - FLORA INTESTINAL: Bacterias comensales que realizan una accin antibitica impidiendo el desarrollo de especies patgenas.

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2.- BARRERAS DE DEFENSA INTERNAS Cuando los microorganismos logran atravesar las barreras externas o pasan directamente por una herida, se desencadena un conjunto de respuestas llevadas a cabo por un sistema de defensa interno que es el SISTEMA INMUNITARIO con el fin de evitar que la infeccin se extienda. Vamos a estudiar el Sistema Inmunitario de los Vertebrados. Su misin primaria consiste en repeler los grmenes patgenos y destruir los agresores procedentes del exterior o del interior del organismo (TUMOR), pero adems interviene en el control del envejecimiento y es el responsable del rechazo de injertos y trasplantes. Todas estas actividades derivan de su funcin esencial que consiste en distinguir entre lo propio y lo extrao , de forma que una vez distinguido, todo lo que no es propio o reconocido como propio es destruido. Cuando se altera la percepcin de lo propio y se considera extrao alguna molcula o estructura del cuerpo se producen las ENFERMEDADES AUTOINMUNES, que estudiaremos al final. La RESPUESTA INMUNITARIA es la reaccin del S. Inmunitario contra cualquier agente que perturbe el equilibrio del organismo (HOMEOSTASIS) y que siempre tiende a restablecerlo.
LAS CLULAS DEL SISTEMA INMUNE

Todas las clulas que intervienen en la defensa del organismo derivan de clulas totipotentes, existentes en el embrin. Estas clulas se diferencian en clulas madre hematopoyticas que se sitan en el interior de la mdula sea. Estas clulas madre pueden formar cualquier clula sangunea, desde linfocitos a eritrocitos. Por este motivo, se las denomina tambin como clulas hematopoyticas pluripotentes. Una vez formadas, algunas de ellas sufren una maduracin en rganos llamados linfoides secundarios.

.3 TIPOS DE CLULAS Estirpe Clulas celular Imagen

Eritrocitos

Neutrfilos

Estirpe Granulocitos Eosinfilos mieloide

Basfilos Mastocitos

Monocitos

Macrfagos

Linfocitos B Estirpe linfoide

TCD4 Linfocitos T TCD8

Clulas asesinas (Natural Killers)

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TIPOS DE RESPUESTAS DEL SISTEMA INMUNITARIO

Existen dos tipos de respuesta del S. Inmunitario: 1.- Respuesta Inespecfica: Son mecanismos de defensa generales y son los primeros en actuar. 2.- Respuesta especfica: Constituyen mecanismos de defensa especficos para cada invasor y son los ms eficaces. Antes de tratar la forma en que acta el S. Inmunitario vamos a estudiar las caractersticas de los agentes patgenos. ANTIGENO Se dice que una sustancia es un antgeno cuando es capaz de provocar una respuesta inmunitaria especfica contra s misma. Por tanto, las caractersticas de todo antgeno son su inmunogenicidad y su especificidad. Para generar esta respuesta el antgeno debe poseer las siguientes caractersticas: tamao > 10000 UPM exgenos rigidez (estructura constante) degradables por el organismo Es frecuente que un mismo antgeno posea en su estructura diferentes zonas con actividad antignica distinta; estas zonas se denominan DETERMINANTES ANTIGENICOS (EPITOPOS).

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Los antgenos suelen ser molculas componentes de la pared bacteriana o de la cpsida vrica, o bien toxinas que liberan los microorganismos al medio interno. Su naturaleza puede ser proteica, lipdica o glucdica. Existen tres tipos de Antgenos: Xenoantgenos: molculas pertenecientes a otras especies diferentes de la infectada. Ej: una bacteria. Aloantgenos: molculas pertenecientes a diferentes individuos pero de la misma especie Ej: grupos sanguneos. Autoantgenos: molculas del propio individuos pero que son reconocidas como extraas.

1.- RESPUESTA INESPECIFICA

Consiste en dos mecanismos que actan conjuntamente: A) LA INFLAMACIN Se puede considerar como una segunda barrera defensiva cuando el microorganismo ha conseguido introducirse en el medio interno del hospedador. Su funcin consiste en contener los agentes patgenos en el lugar de la infeccin y reparar los daos causados; en el mecanismo intervienen factores neurolgicos, vasculares, humorales y celulares cuyo conjunto recibe el nombre de INFLAMACIN. En ella participan la piel, los vasos sanguneos y determinados componentes del S. Inmunitario. Sus sntomas son: rubor (enrojecimiento de la zona), calor (aumento de temperatura), tumor (endurecimiento) y dolor (terminaciones nerviosas ms sensibles). Los mecanismos desencadenantes son complejos. Lo primero que ocurre es el aumento de dimetro de los vasos sanguneos prximos a la zona infectada lo que implica un mayor flujo sanguneo (rubor y calor) y a la vez la llegada de clulas fagocitarias de la sangre encargadas de destruir los grmenes. Las paredes de los vasos sanguneos se vuelven ms permeables lo que facilita el paso de protenas plasmticas, agua e iones (tumor); este flujo asegura el suministro del material necesario para reparar los daos o tejidos lesionados. Muchos de los cambios fisiolgicos estn causados por la accin de sustancias denominados MEDIADORES que son liberados por determinadas clulas y ejercen su accin sobre clulas vecinas; as los mastocitos del tejido conjuntivo segregan histamina que provoca la dilatacin de los vasos, con la consecuente inflamacin, y el dolor, la destruccin de los trombocitos libera serotonina que produce constriccin vascular cuando hay rotura de vasos, y en el plasma sanguneo se forman las quininas que provocan el aumento de permeabilidad. Tambin cierto tipo de leucocitos colaboran en la inflamacin, stos son: - basfilos: desempean un papel parecido a los mastocitos y estn cargados de grnulos de histamina que contribuye a la inflamacin. - eosinfilos: su papel es algo incierto, slo se sabe que su nmero aumenta en los procesos alrgicos. B) FAGOCITOSIS Consiste en la destruccin de sustancias extraas y clulas envejecidas mediante clulas especiales llamadas FAGOCITOS que actan englobndolas con sus pseudpodos para luego digerirlas en su citoplasma. Hay dos tipos de fagocitos: - Micrfagos: son los leucocitos neutrfilos que acuden atrados por las sustancias

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secretadas, atraviesan los capilares y combaten activamente los grmenes en los tejidos. El cmulo de clulas muertas resultante de este combate constituye la PUS. - Macrfagos: proceden de los monocitos de la sangre y emigran a los tejidos donde reciben diferentes nombres (EJ.: histiocitos en el tejido conjuntivo, clulas de la microgla en el tejido nervioso etc..). La reserva de macrfagos constituye el SISTEMA RETICULO ENDOTELIAL. Estos macrfagos no slo intervienen en la defensa del organismo sino tambin en la destruccin de clulas envejecidas y en la regeneracin de tejidos. Los macrfagos cuando fagocitan y digieren a los agentes patgenos actan tambin como clulas presentadoras de antgenos. Al degradarlos, pequeos pptidos de las protenas externas del agente patgeno se unen de forma especfica a glucoprotenas especiales de la membrana del macrfago que reciben el nombre de Complejo de Histocompatibilidad o MHC. El tandem MHC-pptido es expuesto en la membrana de la clula. Este macrfago activado se moviliza por el torrente sanguneo hasta encontrar linfocitos, a los que activar mediante la liberacin de una sustancia: INTERLEUCINA 1 que se comporta como un MENSAJERO INMUNITARIO activando la respuesta especfica y actuando sobre todo el organismo (EJ: acta sobre el hipotlamo provocando aumento de temperatura, o sea fiebre, lo que estimula la actividad de los leucocitos).

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C) EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO El sistema del complemento est formado por 21 protenas plasmticas sintetizadas por el hgado y, localmente, por macrfagos. El mecanismo de actuacin se realiza mediante una activacin en cascada , ya que en cada paso de la reaccin se amplifica el proceso, porque cada enzima puede activar muchas molculas, que, a su vez, son activadoras de otra reaccin. El punto central de la cascada es la activacin de la protena C-3, que forma dos subunidades, activas, C3a y C3b. C3a interviene en la respuesta inflamatoria y C3b acta sobre la siguiente protena para, al final, formar el Complejo de ataque a membranas . Este complejo proteico perfora la membrana bacteriana, provocando un desequilibrio osmtico y, por consiguiente, la lisis celular. Parece ser que tambin acta sobre virus con envoltura. Este sistema es inespecfico, porque ataca cualquier tipo de clula bacteriana. D) EL INTERFERN El Interfern es una glucoprotena de secrecin liberada por cualquier tipo celular. Las molculas conocidas de Interfern son IFN-a, IFN-b e IFN-g. Los IFN-a e IFN-b son sintetizados por muchos tipos celulares en respuesta a una infeccin vrica. La sntesis de estas molculas se induce por la presencia de ARN bicatenario. Los IFN-a e IFN-b inhiben la replicacin viral y activan protenas degradadoras del cido nucleico del virus. Tambin incrementan el nmero de protenas presentadoras del antgeno viral, de forma que los linfocitos TC (clulas citotxicas que estudiaremos a continuacin) y las clulas asesinas (natural killers) degradan rpidamente la clula infectada. Los interferones se unen tambin a las membranas celulares adyacentes, aumentando la resistencia a ser infectadas de las clulas vecinas; as se asla la zona infectada. El IFN-g es liberado por clulas tumorales o por clulas infectadas por bacterias. Su presencia dispara la accin de los macrfagos, clulas asesinas y linfocitos T C.

2.- RESPUESTA ESPECFICA

Esta respuesta la llevan a cabo los linfocitos que circulan libremente por los vasos sanguneos, linfticos y espacios intersticiales de los tejidos, y constituye un mecanismo ms especfico y especializado que el de los fagocitos. Estos linfocitos son de dos tipos: Linfocitos T: se forman en la mdula sea roja pero maduran en el timo.

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Linfocitos B: se forman y maduran en la mdula sea roja.

Todos los linfocitos abandonan sus lugares de maduracin y se distribuyen por los rganos linfoides secundarios: bazo, amgdalas, apndice fecal, placas de Peyer y ganglios linfticos. En estos rganos y especialmente en los ganglios es donde los linfocitos toman contacto con los microorganismos desencadenndose la respuesta inmunitaria especfica. La respuesta especfica se basa en el reconocimiento selectivo por parte del S. Inmunitario de los determinantes antignicos localizados sobre la superficie del germen o en las toxinas producidas por el mismo. Una vez reconocida la naturaleza del antgeno el S. Inmunitario lanza dos tipos de respuesta que actan de forma secuencial: A) RESPUESTA CELULAR: mediada por los linfocitos T que destruyen los microorganismos portadores del antgeno o las clulas infectadas por ellos. B) RESPUESTA HUMORAL: mediada por los linfocitos B y basada en la sntesis de anticuerpos y su liberacin a la sangre. A) RESPUESTA CELULAR Los linfocitos T actan contra clulas eucariotas, particularmente contra clulas del propio organismo infectadas por virus u otros microorganismos. Los linfocitos T poseen en su superficie molculas que reaccionan con antgenos presentes en la superficie de otras clulas, son los llamados RECEPTORES. Se han descrito tres tipos de linfocitos T: auxiliares, citotxicos y supresores. Los primeros en actuar son los linfocitos T auxiliares o coadyuvantes (Helpers) (TCD4) que reconocen los antgenos que exhiben los macrfagos en su superficie despus de la fagocitosis y su funcin es desencadenar la respuesta inmunitaria liberando un mensajero inmunitario, la INTERLEUCINA 2, sustancia que provoca la diferenciacin de los linfocitos T citotxicos y de los linfocitos B. Los linfocitos T CT o citotxicos (TCD8) son activados por clulas que han sido infectadas por virus. Como consecuencia de la infeccin, la clula activadora presenta en su membrana el Complejo Principal (Mayor) de Histocompatibilidad (MHC) de clase I unido a un pptido (10 aminocidos), perteneciente al antgeno. La activacin de este linfocito provoca la formacin y proliferacin de clulas de memoria y clulas activas. Las clulas T citotxicas activas secretan perforina, que es un tipo de protena que "agujerea" la membrana de la clula infectada. Las perforinas provocan cambios en el equilibrio osmtico, con lo que se produce la lisis celular. Tambin, las clulas T citotxicas liberan enzimas hidrolticas que provocan la muerte celular programada ( apoptosis) de la clula infectada. Por ltimo, liberan unas sustancias, las LINFOCINAS, que atraen a los macrfagos y estimulan la fagocitosis de la clula destruida.

Ejemplo de respuesta celular

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El tercer tipo de linfocito T es el supresor, cuya funcin es suprimir la actividad de los linfocitos B cuando la infeccin ha sido superada. Recientemente se ha descrito un cuarto tipo de linfocito T, los NATURAL KILLER que parecen no necesitar la cooperacin de ninguna otra estirpe celular, ni siquiera los macrfagos. Por eso las nombramos antes como clulas que intervienen en la respuesta innata. Resultan muy activos sobre clulas alteradas como las cancerosas. B) RESPUESTA HUMORAL Los linfocitos B son los responsables de esta respuesta. Esta consiste en la neutralizacin de los antgenos por medio de protenas globulares denominadas ANTICUERPOS que son sintetizadas por los linfocitos B cuando son activados por la interleucina 2 transformndose en CLULAS PLASMTICAS. Como vemos, no hay contacto entre los linfocitos y los grmenes patgenos, de ah el trmino de respuesta humoral.

Ejemplo de respuesta humoral

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ANTICUERPOS Los anticuerpos son sustancias producidas por los linfocitos B cuando el organismo detecta la presencia de un antgeno. Son especficos y reaccionan con los antgenos anulando su caracter txico. Qumicamente son protenas globulares del grupo de las globulinas denominadas genricamente INMUNOGLOBULINAS. La molcula de las Ig posee forma de Y estando constituida por cuatro cadenas polipeptdicas unidas por puentes disulfuro: 2 son ligeras (L) y 2 pesadas (H). Los extremos de las cadenas constituyen la zona de unin con los antgenos. Cada molcula presenta dos zonas de unin. Cada cadena H y L posee una regin constante y caracterstica de cada tipo de Ig y otra variable especfica de cada antgeno.

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En el hombre hay cinco tipos de Ig que se diferencian en la secuencia de aminocidos de las cadenas pesadas (H).

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Aunque algunas Ig actan slo como receptores de antgenos, estando siempre adosados a la membrana de los linfocitos B (IgD), su principal funcin es actuar como anticuerpos circulantes siendo responsables directos de la Respuesta Humoral. La unin antgeno-anticuerpo es especfica: cada anticuerpo reconoce y se une a un determinado antgeno por medio de uniones intermoleculares entre la zona variable del anticuerpo y el determinante antignico del antgeno, formndose el complejo ANTGENOANTICUERPO.

Esta unin puede tener diversas consecuencias: a.- PRECIPITACIN: se produce cuando el antgeno es soluble. El complejo antgeno-anticuerpo se transforma en insoluble y precipita.

b.- AGLUTINACIN: tiene lugar en ciertos antgenos celulares (EJ:. aglutingenos de los eritrocitos) y bacterias. Un mismo anticuerpo se une con dos antgenos, cada uno en una rama, y a la vez los antgenos poseen varios determinantes antignicos que les permiten unirse a varios anticuerpos; el resultado de todo ello es un entramado de complejos antgeno-anticuerpo que, como en el caso de los eritrocitos, une las clulas y las aglutina.

c.- NEUTRALIZACIN: cuando el antgeno es una toxina o un virus. Los anticuerpos se unen a ellos impidiendo que se fijen a las membranas celulares para infectarlas.

d.- OPSONIZACIN: se produce sobre todo en el caso de bacterias. Los anticuerpos se fijan sobre la superficie del antgeno recubrindolo y estimulando y facilitando su fagocitosis.

En su funcin los anticuerpos se ven ayudados por una serie de protenas plasmticas que al formarse el complejo antgeno-anticuerpo se activan y forman un SISTEMA DE COMPLEMENTO que se une a la regin constante del anticuerpo y como ya vimos, mediante una serie de reacciones en cadena originan enzimas que destruyen la pared de los grmenes o atraen a los fagocitos.

3.- FASES DE LA RESPUESTA INMUNE GLOBAL

A) Inflamacin y fagocitosis por medio de macrfagos. B) Tras la fagocitosis el macrfago dispone en su membrana frag mentos del mismo con actividad antignica (epitopos) junto con los llamados antgenos de histocompatibilidad que constituyen la "huella dactilar de la estirpe celular". Adems segrega un mensajero inmunolgico la INTERLEUCINA 1. C) La Interleucina 1 activa a los linfocitos T auxiliares que contactan con los macrfagos y reconocen al antgeno ayudados por los antgenos de histocompatibilidad. D) Los linfocitos T auxiliares segregan la INTERLEUCINA 2 que provoca la activacin de los linfocitos T citotxicos (respuesta celular) y de los linfocitos B (respuesta humoral). E) Una vez eliminado el antgeno los linfocitos T supresores detienen la actividad de los dems linfocitos. No obstante siempre quedan cierto nmero de linfocitos T y B como CLULAS DE MEMORIA que guardan recuerdo del antgeno para una posterior infeccin.

En resumen: el primer contacto con el antgeno da lugar a una Respuesta Primaria, que por lo general es insuficiente para parar la infeccin, pero con la que se imprime la memoria, es decir, con lo que el organismo queda INMUNIZADO. Si al cabo de un tiempo se produce un segundo contacto, tiene lugar una Respuesta Secundaria ms rpida, pues comienza directamente en la respuesta celular y humoral, con lo que se impide la infeccin.

CONCEPTO DE INMUNIDAD ACTUAL: TIPOS DE INMUNIDAD

Se define la Inmunidad como el conjunto de mecanismos de defensa de un organismo, mediante los cuales puede: defenderse de los agentes patgenos presentes en su medio ambiente, liberarse de las clulas anormales que se desarrollan en su interior u oponerse al ingreso de clulas extraas (trasplantes). Se distinguen los siguientes tipos de Inmunidad: 1.- CONGNITA: es la que posee el organismo por pertenecer a una determinada especie. Por ejemplo el hombre no puede padecer la peste porcina, o el moquillo de los perros. 2.- ADQUIRIDA: es la que se produce a lo largo de la vida del individuo. Puede ser: a) ACTIVA: se adquiere cuando el propio organismo fabrica anticuerpos ante la presencia de grmenes, es decir, interviene activamente el S. Inmunitario. Puede ser de dos tipos: NATURAL: se produce cuando el organismo padece la enfermedad y se debe a la presencia de clulas de memoria. Ej: despus de padecer la rubeola el individuo no la vuelve a padecer en toda su vida. ARTIFICIAL: es la que proporcionan las VACUNAS que consisten en administrar antgenos muertos o debilitados pero con determinantes antignicos capaces de provocar la respuesta inmunitaria. De esta forma cuando aparezca el germen el organismo ya estar inmunizado. Las vacunas son de accin retardada, lenta pero de gran duracin, por lo que se utilizan en la prevencin de la enfermedad como profilctico. En la actualidad se utilizan varios tipos de vacunas: Vacunas con patgenos vivos atenuados: el patgeno se trata en el laboratorio para que pierda virulencia. Este tratamiento se sigue con virus, consiguiendo esos patgenos atenuados por mutaciones espontneas en algunos casos. Este tipo de vacunas se utiliza contra el sarampin, la rubeola, las paperas o la poliomielitis, etc. El riesgo de estas vacunas es que una mutacin origine la aparicin de un virus infeccioso que provoque la enfermedad. Vacunas con cepas no peligrosas: por mutacin espontnea y natural aparecen bacterias o virus que no son capaces de producir una determinada enfermedad, pero disparan la respuesta inmune. Algunas veces se utilizan patgenos que causan enfermedad en una especie (la vaca, por ejemplo) y no la produce en la especie humana. Vacunas con patgenos muertos (bacterias) o inactivados (virus): para provocar la muerte o la inactividad de patgeno se utilizan mtodos fsicos (alta temperatura, luz ultravioleta, radiaciones, etc.) Suele ser utilizado este mtodo para la obtencin de las vacunas de la gripe, la tos ferina, el clera... Vacunas de antgenos purificados: se utilizan tcnicas de ingeniera gentica, obtenindose generalmente una protena. Esta tcnica se ha utilizado para la obtencin de la vacuna contra la hepatitis B.

b) PASIVA: cuando se obtienen los anticuerpos sin intervencin del S. Inmunitario. Hay dos tipos: NATURAL: es la que adquiere el feto y tambin el recien nacido a travs de la placenta o de la leche materna. ARTIFICIAL: es la que suministran los SUEROS INMUNITARIOS que consisten en suministrar al individuo anticuerpos sintetizados por otro organismo como el caballo. Ej. el suero del ttanos. Los sueros son de accin rpida pero poco duradera por lo que se utilizan para curar.

DISFUNCIONES Y DEFICIENCIAS DEL S. INMUNITARIO

Una de las caractersticas ms importantes del sistema inmunitario es la capacidad de reconocimiento de lo propio frente a lo extrao . Esta capacidad se conoce con el nombre de tolerancia. Tiene una base gentica, pero se desarrolla en contacto con el medio externo. Se establece durante los dos primeros aos de vida, durante la maduracin del sistema inmune, y tiene lugar en el timo; parece de gran importancia durante esta poca la lactancia materna, y no introducir en el organismo sustancias que de manera extraa estimulen demasiado este sistema. El timo y sus clulas los timocitos o linfocitos T C y TH entran en contacto con antgenos corporales y los linfocitos especficos para atacarlos se desactivan por un mecanismo de deteccin por el que desaparecen los linfocitos que atacaran estructuras propias; como no es posible que desaparezcan todos, se pone en marcha otro mecanismo que genera linfocitos supresores que atacarn a los linfocitos potencialmente perjudiciales para estructuras del propio organismo. Para que se d el mecanismo de tolerancia es preciso que las clulas presentadoras de los antgenos propios dispongan en su superficie los antgenos de histocompatibilidad. As, los linfocitos TH reconocern como propio un antgeno extrao si les es presentado junto a un antgeno histocompatible. Si estos antgenos de histocompatibilidad se modifican, sern atacados por linfocitos T citotxicos. Cuando el sistema inmune acta por defecto o por exceso, la tolerancia se ve afectada, apareciendo distintos tipos de enfermedades, como la autoinmunidad, las inmunodeficiencias y la hipersensibilidad.

1. Autoinmunidad
La autoinmunidad es un proceso que se desencadena por una alteracin en el reconocimiento de lo propio. Los mecanismos de control existentes en el organismo no actan correctamente, de forma que un linfocito o un anticuerpo reconocen como extraas a las clulas o molculas del propio organismo. Algunas de las enfermedades autoinmunes ms conocidas son la diabetes juvenil, la esclerosis mltiple, la artritis reumatoide, el lupus eritematoso, la psoriasis, etc. En la actualidad se estn utilizando anticuerpos monoclonales (son anticuerpos producidos en un laboratorio; a partir de una sola clula, modificada en el laboratorio, y que produce un nico tipo de anticuerpos, se obtiene una colonia de clulas ( clones) que producen ese nico anticuerpo) como terapia para algunas de estas enfermedades, pero la esperanza de curacin se encuentra en la terapia gnica.

2. Inmunodeficiencias
Dentro de este grupo se incluyen enfermedades producidas por la falta de actuacin del sistema inmune. Existen dos tipos de inmunodeficiencias: Inmunodeficiencia primaria o congnita: se produce por una alteracin gentica que lleva a la produccin defectuosa de linfocitos T, linfocitos B, o ambos. La inmunodeficiencia ms grave de este tipo es la Inmunodeficiencia Severa Combinada (SICS) (nios burbuja). Aparece en la primera infancia y su pronostico es muy grave, provocando la muerte del enfermo si no se somete a tratamiento. El protocolo que se sigue es el siguiente: Suministrar agentes antimicrobianos con anticuerpos Trasplante de mdula sea. Aislamiento total del enfermo en un recinto estril. Actualmente se esta siguiendo una lnea de investigacin muy esperanzadora con las terapias gnicas. Inmunodeficiencia secundaria o adquirida: aparece a lo largo de la vida del individuo como consecuencia de infecciones vricas (SIDA), lesiones graves que supongan una prdida de protenas, malnutricin, enfermedades que afecten al sistema inmune (leucemia) o derivadas de tratamientos mdicos (trasplantes).

3. Hipersensibilidad
La hipersensibilidad es una disfuncin del sistema inmune, debido a que se produce una respuesta inmune frente a una sustancia prcticamente inocua, como puede ser el polen, las heces de los caros del polvo, la fresa, el meln, etc. Las sustancias frente a las que se produce la respuesta reciben el nombre de alrgenos, y la reaccin que se desata se conoce como alergia o hipersensibilidad. El proceso alrgico se desencadena con una primera exposicin al alrgeno. Los macrfagos lo degradan y lo presentan en sus membranas a los linfocitos. stos producen inmunoglobulinas E, con lo que se produce la memoria inmunolgica. Una segunda exposicin al alrgeno puede provocar una hipersensibilidad inmediata (fase aguda) y una hipersensibilidad retardada (fase retardada o celular). En la hipersensibilidad inmediata, la inmunoglobulina E sintetizada contra el alrgeno se une a ste, activndose los monocitos y basfilos. Se liberan sustancias

piretgenas (histamina, serotonina, heparina, etc.) responsables de la respuesta inflamatoria. La sensibilidad inmediata de gran intensidad recibe el nombre de choque o shock anafilctico. Se produce un aumento de la permeabilidad en los vasos sanguneos, con lo que el volumen de lquido es mayor; as, la presin arterial cae. A nivel respiratorio, los bronquios se contraen, produciendo asma y asfixia. En la zona intestinal, aparecen contracciones, nauseas, vmitos y diarreas. Todo este cuadro sintomtico puede llevar a una brusca bajada de la presin sangunea en la zona cerebral y a la prdida del conocimiento. Tambin puede ocurrir en la zona cardiaca, produciendo un ataque cardiaco e, incluso, la muerte. La hipersensibilidad retardada se denomina s porque aparece varias horas, incluso das, despus. Es producida por el ataque de linfocitos T, al alrgeno cuando ste es transportado por la sangre a los distintos tejidos.

El tratamiento normal a la hipersensibilidad se realiza con antihistamnicos. Estos frmacos son slo tiles cuando hay liberacin de histamina. El asma, asociada a estos casos, se trata con bronquiodilatadores, que favorecen la entrada de aire por las vas respiratorias, desapareciendo la sensacin de angustia. En los casos graves de shock anafilctico, la solucin consiste en la inyeccin intravenosa de adrenalina. En algunos casos se han creado vacunas antialrgicas. El procedimiento consiste en inocular al paciente cierta cantidad de alrgeno. En posteriores dosis (inculos) se aumenta de forma progresiva la concentracin de alrgeno. Esto proporciona al paciente resistencia frente a ese alrgeno. El problema que se plantea en las alergias es que no siempre puede detectarse el alrgeno.

4.

El cncer y la respuesta inmunitaria.

Las clulas cancergenas se parecen a las clulas normales del cuerpo en muchos aspectos. An as, actan como clulas extraas, reproducindose rpidamente e invadiendo los tejidos. Adems, las clulas cancergenas tienen antgenos en su superficie celular que difieren de los antgenos de las clulas normales y pueden ser identificadas como extraas por lo que, quizs, el organismo pueda organizar una respuesta inmunitaria. Cada vez hay ms pruebas que indican que el cncer no slo puede inducir una respuesta inmunitaria sino que es un hecho que sta se podra producir de modo que las clulas cancergenas fuesen suprimidas mucho antes de que se detecte el cncer. Los cnceres que se desarrollan representaran fallos ocasionales del sistema inmunitario. Por lo tanto, si se refuerza la respuesta inmunitaria, se podr avanzar en el proceso de lucha contra el cncer.

5. Rechazo de transplantes .
Desde hace algn tiempo se recurre a la tcnica de transplantes para solucionar situaciones que ponen en peligro la salud de un individuo. En los transplantes se produce la eliminacin del tejido o del rgano daado y la implantacin de otro que rena las condiciones adecuadas para la supervivencia del receptor.

En los autoinjertos el transplante procede del mismo organismo y el tejido simplemente es movido de una posicin a otra. Esta situacin siempre tiene xito si las tcnicas quirrgicas y aspticas son las adecuadas. Tambin tienen xito los transplantes en los que el donante y el receptor son gemelos genticamente iguales. Otra posibilidad es entre individuos de la misma especie pero genticamente diferentes. Tambin se realizan en algunas ocasiones transplantes entre individuos de diferente especie, xenoinjerto, como entre el hombre y el cerdo.

En los dos ltimos casos el tejido transplantado generar, por parte del receptor, una respuesta inmune destructiva que se denomina rechazo. Tiene su origen en la existencia de las protenas de superficie de las membranas (molculas del MHC), si stas son reconocidas como extraas se desencadena la respuesta inmune especfica, que comienza con los linfocitos TC que atacan a las clulas extraas y producen la lisis de los tejidos trasplantados. Con el fin de evitar estos problemas, los inmunlogos de transplantes realizan pruebas previas de histocompatibilidad. La experiencia demuestra que algunos lugares anatmicos son privilegiados y, en porcentajes elevados, no generan rechazo (es el caso del transplante de crnea); pero por lo general, en todas las dems intervenciones debe tratarse al paciente con inmunosupresores inespecficos con el consiguiente riesgo de enfermedades infecciosas en el postoperatorio, o tambin se puede aplicar un tratamiento de inmunosupresin especfica.

En la actualidad se est experimentando para obtener por ingeniera gentica y clonacin cerdos cuyos tejidos no produzcan rechazo en la especie humana y poder tener de esta manera una gran cantidad de rganos para transplantes.

CUESTIONES DE INMUNOLOGA
1.- Qu son los leucocitos?. Describe sus tipos. 2.- Qu es un antgeno?. Qu son los antgenos de histocompatibilidad?. 3.- Enumera los cambios fisiolgicos que se producen en la inflamacin e indica sus causas. 4.- Qu diferencias presentan en cuanto a su origen y comportamiento los linfocitos T y los linfocitos B?. 5.- Qu son los anticuerpos?. Cmo actan?. 6.- Explica las diferencias entre la respuesta primaria y la secundaria poniendo un ejemplo. 7.- Cmo colaboran las clulas del Sistema Inmunitario para combatir la infeccin?. 8.- Qu son las enfermedades autoinmunes?. Explica un ejemplo que conozcas. 9.- Cul es la explicacin inmunitaria del rechazo que se produce en los trasplantes?. 10.- Los injertos de piel de un ratn de variedad oscura realizados a un adulto de variedad blanca son rechazados. Sin embargo, ese rechazo no se produce si previamente se les inyectan a los embriones de ratones blancos clulas del bazo de ratones oscuros. Explica estos fenmenos y formula una hiptesis que explique la tolerancia inmunolgica.