Roche de la A a la Z al servicio de la salud

Roche de la A a la Z al servicio de la salud

 2007 F. Hoffmann-La Roche SA Corporate Communications 4070 Basilea, Suiza http://www.roche.com Todas las marcas de fbrica mencionadas estn protegidas por la ley. 8. edicin, revisada 7 000 784

Prlogo

Desde hace ms de 110 aos, Roche viene llevando a cabo contribuciones innovadoras en la investigacin, el desarrollo, la fabricacin y la comercializacin de soluciones novedosas en el mbito de la sanidad. Roche es una compaa internacional lder del sector de la salud en las reas farmacutica y diagnstica que prioriza la investigacin. Como mayor compaa biotecnolgica del mundo y empresa innovadora de productos y servicios para la deteccin precoz, la prevencin, el diagnstico y el tratamiento de enfermedades, el Grupo Roche contribuye a mejorar la salud y la calidad de vida de las personas. Roche es el lder mundial en diagnstico in vitro y medicamentos contra el cncer y para los trasplantes, un lder del mercado en virologa y una compaa activa tambin en otras reas teraputicas importantes como son las enfermedades autoinmunitarias, inflamatorias, metablicas y del sistema nervioso central. Da tras da, decenas de miles de personas se aplican con espritu innovador, compromiso personal y la mxima profesionalidad para el xito de nuestra empresa. Personas, mtodos, productos y servicios son por tanto, tambin, quienes marcan el contenido de esta obra de consulta. Transcurridos ms de treinta aos desde su nacimiento, Roche de la A a la Z se ha convertido en toda una institucin que orienta de forma amplia y detallada sobre los diversos aspectos de nuestra empresa. Con un lenguaje sencillo y claro, hace las veces de gua a travs del mundo de Roche y permite a los lectores hacerse una idea de la multiplicidad de nuestras actividades. El xito de este librito de consulta es evidente: hasta la fecha se han publicado ms de 800.000 ejemplares en espaol, ingls, alemn y francs. sta de ahora es ya la octava edicin revisada. Como las siete previas, tambin esta edicin corresponde a una instantnea de nuestro Grupo, pues nuestra empresa se haya sujeta a permanente transformacin para adaptarse a los desafos que representan las nuevas tecnologas, los nuevos conocimientos y las condiciones cambiantes de la sociedad. La historia de Roche se halla marcada por el cambio y la renovacin, por la innovacin en suma. Ellos son, precisamente, los garantes de nuestro xito. En este sentido, el presente diccionario enciclopdico debera ser para todos los interesados fuente de informacin y trasfondo sobre un Grupo que se aspira a estar permanentemente al servicio de la salud.

Franz B. Humer Presidente del Consejo de Administracin y Director General del Grupo Roche
Roche de la A a la Z
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cido desoxirribonucleico

A
cido desoxirribonucleico ADN cido ribonucleico ARN acondicionamiento. El embalaje y el envase conocidos en el mundo farmacutico como acondicionamiento sirven para proteger su contenido en el camino hasta el consumidor, que con frecuencia es largo y en ocasiones atraviesa incluso distintas zonas climticas. Asimismo, sirven como transmisores de informacin y facilitan la distribucin y la identificacin. A menudo, el transporte y la venta de un producto slo son posibles en un envase adecuado. Los medicamentos plantean exigencias muy complejas de embalaje y envasado. Las diversas formas farmacuticas, como comprimidos, cpsulas, jeringas precargadas, viales, etc., son productos frgiles y sensibles, que slo convenientemente envasados por ejemplo en frascos, tubos o blsteres forman unidades utilizables de manera prctica. Conforme a sus diferentes funciones, el acondicionamiento mismo consta generalmente de varios elementos: recipiente, etiqueta, prospecto, caja plegable, accesorios en ocasiones. Su composicin tiene que ajustarse al contenido. Es preciso, por ejemplo, que ste sea compatible con recipientes de plstico o aluminio. Incluso el vidrio ha de satisfacer requisitos muy concretos de neutralidad y tolerancia. 4

El envase lleva impresa la fecha de caducidad del producto, as como el lote de fabricacin del contenido. El envase debe ser prctico para el usuario y, a la vez, prevenir el riesgo de falsificaciones farmacuticas. Los diversos requisitos que debe satisfacer el acondicionamiento pueden plantear conflictos, sobre todo al tratar de tener en cuenta los aspectos ecolgicos y la proteccin infantil frente a los medicamentos.
ADN (en ingls, DNA). Abreviatura del cido desoxirribonucleico, sustancia qumica en forma de doble hlice que, como portadora de la informacin gentica, est presente en prcticamente todas las clulas vivas. Posee la capacidad de reproducirse en copias idnticas durante la divisin celular. Los componentes principales del ADN y autnticos portadores de la informacin, las denominadas bases, son: adenina, guanina, citosina y timina. En la lengua escrita, es frecuente designarlas por sus iniciales: A, G, C y T. La ordenacin y secuencia de A, G, C y T en el ADN determina la informacin gentica, el cdigo biolgico de los genes, que contiene las instrucciones para la sntesis de las protenas. La informacin gentica es transcrita por enzimas especiales del grupo de las polimerasas, que forman una copia como la imagen de un espejo de cido ribonucleico mensajero (ARNm), el cual es ledo y expresado en las fbricas de protenas de la clula: los ribosomas. El ADN es universal y se encuentra

aguas residuales, depuracin de

Almacenamiento de la informacin contenida en los genes (en el ADN)

Cuerpo Clula Cromosoma ADN Nucletidos

Ncleo

Servidor

Ordenador personal

Disco duro

Programa

Bits

101101001
La investigacin sobre el genoma humano tiene como objetivo descifrar todas las informaciones (aproximadamente 3 10 9 pares de bases nucleotdicas, A-T, C-G) contenidas en los genes (en el ADN), con el fin de descubrir la gnesis de las enfermedades a partir de errores en el almacenamiento, la elaboracin y la transformacin (mutaciones, por ejemplo) de la informacin gentica en las clulas. tanto en virus (salvo los que constan de ARN) y bacterias, como en las clulas de todas las plantas, animales y seres humanos. (clula humana)
Agencia Europea de Medicamentos. aguas residuales, depuracin de.

EMEA.
agonista. Sustancia que acta a travs de un receptor, es decir, un sitio de unin especfico, biolgicamente activo, de la superficie celular, induciendo una accin farmacolgica anloga a la provocada por el ligando natural. (antagonista)

Desde comienzos de la dcada de 1970, Roche ha realizado importantes inversiones en la construccin de modernas plantas depuradoras. Las aguas con residuos qumicos se conducen en su mayor parte a las plantas depuradoras de la empresa, equipadas para la depuracin qumica y biolgica. Cerca de un 90% de los residuos orgnicos se degradan biolgicamente por microorganismos. El fango resultante de este proceso se separa, seca y quema de forma que no cause daos al medio ambiente. A pe5

Roche de la A a la Z

AIDS Walk

sar de ello, tambin en Roche pasan a las aguas residuales sustancias que no pueden ser bien degradadas por los microorganismos de las plantas depuradoras, por ejemplo hidrocarburos clorados o aromticos. Los cientficos de Roche estn trabajando en el desarrollo y la evaluacin de los procedimientos ms avanzados para el pretratamiento de aguas residuales difcilmente degradables. El pretratamiento interno en el seno de la empresa permite garantizar que las sustancias problemticas puedan degradarse a continuacin sin dificultades en las plantas depuradoras de aguas residuales.
AIDS Walk (marcha contra el sida).

los nios alimentos, ropa y prestaciones mdicas bsicas. Malawi es uno de los pases ms pobres del mundo; el 20% de sus 11 millones de habitantes son seropositivos, y hay medio milln de nios hurfanos por causa del sida. (compromiso social)
Airol (en algunos pases, Airoderm).

Marcha patrocinada que, por iniciativa de los empleados de Roche, se realiza en todo el mundo el 1 de diciembre da mundial contra el sida, con el fin de recaudar fondos para los nios de Malawi infectados por el VIH o enfermos de sida. Roche complementa el donativo aportando un monto equivalente al total recaudado. Las organizaciones beneficiarias utilizan las contribuciones para apoyar instituciones de ayuda que ponen a disposicin de

Primer producto desarrollado en los laboratorios de la empresa Hoffmann, Traub & Ca., precursora de F. Hoffmann-La Roche & Ca., S. A., en 1894. Se cre combinando bismuto y yodo, y se utilizaba como polvo vulnerario. Por aquella poca, la legislacin alemana sobre patentes conceda a los productos extranjeros una proteccin de tres aos como mximo. Esto motiv la fundacin del primer centro de fabricacin fuera de las fronteras suizas: la sociedad alemana HoffmannLa Roche AG. En 1897, Fritz Hoffmann-La Roche adquiri en Grenzach terreno para edificar una fbrica, con objeto de prolongar la validez de la patente mediante la fabricacin local. En 1973 volvi a utilizarse la marca Airol Roche en algunos pases, esta vez para un retinoide destinado al tratamiento tpico del acn.
Alzheimer enfermedad de Alzhei-

mer
aminocidos. Constituyentes elemen-

tales de las protenas; compuestos orgnicos que intervienen en mltiples reacciones bioqumicas, princi6

AmpliChip CYP450

palmente por encadenamiento en largas molculas filiformes. Unos 20 aminocidos naturales son los sillares de las numerosas protenas (tambin llamadas polipptidos). La secuencia de los aminocidos la determinan los genes. El cuerpo humano no puede sintetizar o slo imperfectamente diez de los aminocidos naturales; por ello, estos aminocidos esenciales para la vida han de ser aportados al organismo con las protenas contenidas en los alimentos.
AmpliCare. El programa AmpliCare es una contribucin de Roche Diagnostics a la mejora de la asistencia a pacientes infectados por el VIH all donde hay ms necesidad: los pases del frica subsahariana y los pases menos desarrollados del mundo, segn criterios establecidos por la ONU. En el marco de este programa, creado en el ao 2002, Roche suministra a precios muy reducidos pruebas analticas para determinar la carga vrica de VIH. Adems, Roche colabora en el seguimiento de su eficacia y participa en los planes de formacin y perfeccionamiento de mdicos y enfermeras. El afn de Roche es adecuar su compromiso a las necesidades locales concretas. En colaboracin con laboratorios, consultorios y hospitales, por ejemplo, estudia qu servicios o qu apoyo tcnico son posibles y ms adecuados para cada zona, con el fin de desarrollar soluciones a medida. Roche Diagnostics se propone extender su programa a otros pases, en especial a

los de renta ms baja, segn los criterios de la ONU. En este sentido, Roche ya ha iniciado conversaciones con diversos pases de la Europa del Este, Iberoamrica y Asia. (sostenibilidad, compromiso social)
AmpliChip CYP450. Prueba basada en la tecnologa de los chips de ADN que permite analizar el genotipo de las isoenzimas 2D6 y 2C19 del citocromo P450 en el ADN genmico extrado a partir de muestras de sangre. Los resultados de esta prueba permiten al mdico contar con importante informacin gentica del paciente para elegir los medicamentos y las dosis ms adecuados en el tratamiento de diversas enfermedades frecuentes, como las cardiopatas, el dolor o el cncer. Esta nueva prueba analtica facilita a los mdicos informacin que puede resultarles de utilidad para evitar interacciones farmacolgicas perjudiciales o para el uso ptimo de los medicamentos. Los efectos secundarios de los medicamentos son la causa

Roche de la A a la Z

anemia

de un elevado nmero de hospitalizaciones. Esta nueva prueba permitir evitar, en ciertos casos, la eleccin de tratamientos farmacolgicos poco adecuados o incluso perjudiciales. Para un paciente dado, es importante saber si un analgsico o un anestsico actuar en l de forma diferente, o si incluso ser ineficaz. En las personas que metabolizan mal o lentamente los medicamentos, los efectos farmacolgicos pueden ser ms duraderos. As, los pacientes que conocen estas circunstancias estn en condiciones de exigir otro medicamento que toleren mejor. (pruebas diagnsticas, genochip)
anemia. Disminucin excesiva del n-

frica o del Mediterrneo, son ms frecuentes los trastornos hereditarios de la estructura de la hemoglobina, como la anemia drepanoctica y diversas formas de talasemia. La anemia es una complicacin frecuente de la quimioterapia antineoplsica en los enfermos de cncer. En estos casos, a los sntomas propios del cncer se suman los derivados de la disminucin de hemoglobina, como el cansancio o las dificultades de concentracin, que pueden llegar a ser muy incapacitantes. (C.E.R.A.)
angiognesis. Proceso fisiolgico de

mero de eritrocitos (glbulos rojos) o de la concentracin de hemoglobina, sustancia que presta el color rojo a la sangre y transporta el oxgeno. La anemia puede obedecer a diversas causas: en la insuficiencia renal secundaria a una infeccin grave del rin o como consecuencia de la diabetes, por ejemplo, se produce muy poca o ninguna eritropoyetina (EPO); esta citocina estimula la formacin especfica de eritrocitos, a partir de clulas precursoras provenientes de clulas pluripotentes de la mdula sea. Para el tratamiento de esta forma de anemia adquirida se dispone hoy da de EPO humana recombinante (NeoRecormon) (epoetina beta). La anemia tambin puede deberse a una alimentacin insuficiente, sobre todo en hierro y vitamina B12. En algunos pases de
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formacin de nuevos vasos sanguneos a partir de los vasos existentes, para aumentar el aporte de oxgeno y nutrientes a los tejidos. En condiciones normales, la angiognesis es imprescindible para actividades fisiolgicas como el crecimiento humano, la cicatrizacin de las heridas o el desarrollo embrionario. La angiognesis se desarrolla durante toda la vida y desempea una importante funcin en el correcto desarrollo del cuerpo humano; pero resulta asimismo decisiva para el crecimiento de los tumores malignos. En los enfermos con cncer, el tumor libera una protena llamada factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF, en sus siglas inglesas), que estimula la formacin de nuevos vasos sanguneos destinados a garantizar un aporte creciente de oxgeno y nutrientes, de tal modo que el cncer pueda crecer y diseminarse por el organismo mediante la formacin de metstasis.

anticuerpos

Dada su importancia para el desarrollo tumoral, la angiognesis se ha convertido en una diana teraputica sumamente prometedora para numerosos tipos de cncer. Avastin es el primer antineoplsico que acta directamente bloqueando de forma especfica en la sangre el VEGF circulante, con lo que inhibe la formacin de nuevos vasos sanguneos en las proximidades del tumor.
antagonista. Sustancia que, por su

accin contraria, anula la accin farmacolgica de otra sustancia (agonista). Roche, por ejemplo, ha desarrollado Anexate, un antagonista de las benzodiacepinas, utilizado en anestesiologa y medicina de urgencias.
anticuerpos. El sistema inmunita-

rio de todo ser vivo superior reacciona con la formacin de una amplia gama de protenas especiales, los anticuerpos (tambin llamados inmunoglobulinas), ante la penetracin de un antgeno en el organismo. En 1885, en Pars, Louis Pasteur fue el primer investigador en aprovechar selectivamente en la experimentacin animal la reaccin antgeno-anticuerpo con fines de vacunacin, salvando as a un muchacho de la rabia. Pocos aos despus, el mdico alemn Emil von Behring (premio Nobel en 1901) y su asistente japons Shibasaburo Kitasato descubrieron los anticuerpos en el suero sanguneo, cosechando despus un gran xito al utilizar por primera vez tales anticuerpos policlonaRoche de la A a la Z

les es decir, provenientes de distintos linfocitos B de la sangre de animales vacunados en forma de sueros curativos contra la difteria y el ttanos. Paul Ehrlich (premio Nobel en 1908) fue el autor, diez aos despus, de la primera teora sobre la estructura y la accin de los anticuerpos, pero slo en poca ms reciente empezaron los inmunlogos a entender mejor las complejas interrelaciones, por ejemplo la existencia en el organismo humano de la increblemente alta cifra de ms de 10101012 linfocitos (variedad de glbulos blancos) circulantes, con capacidad a su vez para formar anticuerpos. La contribucin del dans Niels Kaj Jerne (premio Nobel en 1984) al esclarecimiento de estas interacciones ha sido esencial: a principios de la dcada de 1960, desarroll con Albert Nordin, en los EE. UU., una tcnica cuantitativa sencilla y de lectura directa para detectar las clulas productoras de anticuerpos contra un determinado antgeno. Este ensayo en placa de Jerne se ha convertido en el fundamento de la moderna inmunologa, en particular de la inmunologa celular. En 1969, cuando an no haba finalizado la construccin del antiguo Instituto de Inmunologa de Basilea, Jerne, su primer director, elabor una teora, basada en la gentica molecular, para explicar la formacin de la ingente diversidad de anticuerpos especficos en cada individuo. Su obra culmin con la teora, desarrollada en Basilea, del sistema inmunitario como red de clulas y anticuerpos que mutuamente se
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anticuerpos humanizados

regulan y mantienen en equilibrio de manera muy especfica. Niels Jerne no slo ha enriquecido la ciencia con conocimientos revolucionarios, sino que tambin ha fomentado con sus innovadoras ideas el espritu experimentador de jvenes investigadores: Georges Khler, por ejemplo, descubri con Csar Milstein (premio Nobel en 1984 junto con Jerne) un mtodo para la produccin de anticuerpos monoclonales. A finales de la dcada de 1970, hallndose en el antiguo Instituto de Inmunologa de Basilea, Susumu Tonegawa (premio Nobel en 1987) fue el primero en desvelar la estructura gentica de los anticuerpos, demostrando que su inmensa diversidad obedece a reordenaciones gnicas y numerosas y casuales mutaciones en determinadas secuencias de genes. La teora de Jerne se vio as confirmada.
anticuerpos humanizados. Anticuer-

Anticuerpos formados a partir de una sola lnea celular, que pueden producirse en gran cantidad y con un alto grado de pureza, para la investigacin o con fines diagnsticos o teraputicos. En la produccin de anticuerpos monoclonales, se efecta el cruzamiento por fusin celular (tcnica del hibridoma) de dos diferentes lneas celulares de mamferos (cultivos celulares). El descubrimiento de los anticuerpos monoclonales por Georges Khler y Csar Milstein fue galardonado con el premio Nobel en 1984 (v. esquema a la derecha). (oncologa)
anticuerpos monoclonales. anticuerpos policlonales. A diferencia de los anticuerpos monoclonales, los anticuerpos policlonales proceden de diversos clones de linfocitos B, por lo que presentan diferencias estructurales en el sitio de fijacin al antgeno. antgeno. Trmino que designa toda

pos en los que, mediante ingeniera gentica, se han insertado las regiones de ADN correspondientes a los sitios de unin al antgeno de una inmunoglobulina animal (generalmente de ratn) en la estructura de una inmunoglobulina humana. Se ha demostrado que estos anticuerpos hbridos tienen menos probabilidades que los anticuerpos murinos originales de ser reconocidos como ajenos por el sistema inmunitario humano y, por consiguiente, de ser neutralizados (esto es, poseen menor capacidad inmungena).
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sustancia identificada como extraa por el sistema inmunitario y desencadenante de una reaccin de defensa (respuesta inmunitaria), por ejemplo contra bacterias, virus o parsitos. Tambin estn incluidas las reacciones alrgicas y el rechazo de alotrasplantes (trasplante de rganos). Actan de antgenos sobre todo las protenas, como las protenas de superficie de los agentes patgenos o las toxinas naturales (veneno de serpiente o abeja). En principio, sin embargo, toda molcula de gran tamao puede actuar como un

antiinfecciosos

Anticuerpos monoclonales de hibridomas

Antgeno
Bazo

Sangre

Clulas tumorales Clulas esplnicas

Suero convencional con anticuerpos policlonales

Fusin Hibridomas

Seleccin de los hibridomas con actividad de anticuerpos Desarrollo de determinadas lneas celulares (clones) a partir de cultivos celulares positivos

Anticuerpos monoclonales

Mediante la fusin de clulas esplnicas de ratn clulas de corta vida, que producen diversos anticuerpos con clulas tumorales, en divisin constante inmortales, se producen hibridomas, que constituyen lneas celulares genticamente uniformes cada una de ellas (clones). Los hibridomas pueden mantenerse y multiplicarse indefinidamente en cultivos celulares. Cada lnea celular produce un solo tipo de anticuerpo. Estos anticuerpos monoclonales son agentes extraordinariamente especficos y de invaluable utilidad en la investigacin y el diagnstico. Los anticuerpos monoclonales humanizados se utilizan como medicamentos y son altamente eficaces. antgeno. El sistema inmunitario no ataca de ordinario a las sustancias endgenas, salvo que exista una enfermedad autoinmunitaria. El trmino antgeno, derivado de antisomatgeno, no guarda ninguna relacin con el concepto de gen.
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antiinfecciosos. Quimioterpicos cuyos principios activos se obtienen por procedimientos qumicos o biotecnolgicos, apropiados para el tratamiento de enfermedades infecciosas causadas por bacterias, hongos, parsitos o virus. Desde mediados de la 11

antiinfecciosos

Pegasys, medicamento desarrollado por Roche para el tratamiento de la hepatitis C crnica. Las cadenas azul y violeta corresponden a molculas ramificadas de polietilenglicol (PEG) que rodean la protena del principio activo interfern -2a (en una combinacin qumica llamada pegilacin) y evitan su rpida eliminacin del organismo. Como la pegilacin aumenta la estabilidad de la protena, el interfern -2a pegilado tiene una actividad teraputica muy superior a la del interfern -2a tradicional.

dcada de 1930, con las sulfamidas y, ms tarde, las penicilinas y otros antibiticos, se dispone de medicamentos altamente eficaces contra estos agentes patgenos. Roche ha desarrollado numerosos medicamentos para el tratamiento de las enfermedades vricas. Es el caso, por ejemplo, de Fuzeon, Invirase y Viracept para el tratamiento del sida, as como Cymevene/Cytovene y Valcyte para las infecciones citome12

galovricas (que, sin tratamiento, pueden llegar a producir ceguera e incluso la muerte). El desarrollo de los primeros antivricos supuso un importante logro. Hasta entonces se consideraba que las vacunas constituan el nico modo eficaz de luchar contra los virus. La actividad de investigacin y desarrollo llevada a cabo por Roche dio lugar a enfoques teraputicos totalmente nuevos, con pruebas diagnsticas y medicamentos innovadores. Para el tratamiento de la infeccin por el VIH, los medicamentos de Roche (como Invirase y Fuzeon) y las pruebas diagnsticas automatizadas de Roche (como la RCP cualitativa para la deteccin del VIH o la RCP cuantitativa en tiempo real para el seguimiento de la carga vrica) han abierto a mdicos y pacientes perspectivas completamente nuevas. Roferon-A, basado en una protena natural como el interfern, fue uno de los primeros medicamentos para el tratamiento de la hepatitis C. Pegasys, lder mundial de mercado en el tratamiento de la hepatitis C, contiene interfern -2a pegilado (40KD) que permanece durante ms tiempo en el organismo para atacar al virus. Pegasys se administra en inyeccin semanal nica y ofrece excelentes probabilidades de curacin para gran parte de los pacientes, incluidos los casos de hepatitis C con cirrosis, los casos de coinfeccin con el VIH o los casos de hepatitis C con cifras normales de ALAT. Adems, Pegasys es el nico interfern pegilado autorizado para el tratamiento de los pacientes

ARN

con hepatitis B crnica. La asociacin de un comprimido diario de Copegus (ribavirina) durante toda la duracin del tratamiento con Pegasys aumenta de modo considerable las probabilidades de curacin, y se ha convertido ya en el tratamiento de referencia. Desde la introduccin de nuevas pruebas diagnsticas basadas en las tcnicas de RCP y RCP en tiempo real, es posible conseguir resultados mejores y ms precisos para el diagnstico de la hepatitis C y el seguimiento de su respuesta al tratamiento. El lanzamiento del medicamento antigripal Tamiflu ha hecho posible por fin el tratamiento etiolgico de la gripe. Con Tamiflu y la prueba diagnstica correspondiente, Roche ofrece desde 1999 sendos instrumentos valiossimos para el diagnstico y el tratamiento de la enfermedad. Las epidemias peridicas de gripe representan una gran carga para la sanidad pblica, adems de causar gran mortandad debido a sus complicaciones mdicas. Entre los antiinfecciosos desarrollados por Roche cabe mencionar tambin al antibitico Rocephin.
antiparkinsonianos.

Medicamentos contra la enfermedad de Parkinson (llamada tambin parkinsonismo y parlisis agitante), que se caracteriza por temblor y rigidez muscular, as como lentitud y pobreza de movimientos (bradicinesia). James Parkinson fue el primero en describirla en 1817. Su frecuencia aumenta notable-

mente a partir de los 55 aos de edad. En la dcada de 1960, el Profesor Birkmeyer de Viena y otros cientficos descubrieron que los pacientes parkinsonianos presentaban una carencia del neurotransmisor dopamina en determinadas regiones cerebrales. De la estrecha colaboracin entre W. Birkmeyer y el Prof. Alfred Pletscher, a la sazn director de investigacin de Roche, surgi el primer tratamiento eficaz del parkinsonismo: la levodopaterapia. (Markus Guggenheim) La levodopa (L-dopa, L-dihidroxifenilalanina; marca comercial: Larodopa) es la precursora del neurotransmisor que falta, la dopamina, y el organismo es capaz de transformarla en dopamina. Sin embargo, slo se logra un efecto satisfactorio con dosis altas, que provocan importantes efectos secundarios. El descubrimiento de que, si se agrega el inhibidor enzimtico benserazida, disminuyen los efectos adversos, dio origen a Madopar (en algunos pases, Modopar o Prolopa), medicamento que contiene las sustancias activas levodopa y benserazida. Madopar es mucho ms eficaz y se tolera mejor que Larodopa. Hasta ahora, los resultados de este tratamiento no han sido superados por ningn otro medicamento.
Applied Science. Ciencias Aplica-

das.
ARN (en ingls, RNA). Abreviatura de

cido ribonucleico, molcula biolgica con diversas funciones: ARN mensa13

Roche de la A a la Z

arquitectura

jero (copias de trabajo de los genes), ARN ribosmico y ARN de transferencia (herramientas de la sntesis de protenas), as como diferentes compuestos de ARN con funciones enzimticas. El ARN est compuesto por diversos nucletidos con las bases adenina, guanina, citosina o uracilo, y forma molculas filiformes de una sola cadena. Qumicamente, el ARN est estrechamente emparentado con el material gentico, el ADN.
arquitectura. En 1971, la seccin de Basilea del Patronato para la Conservacin del Patrimonio Nacional otorg a Roche un Taler (tlero) basiliense y un diploma como reconocimiento por el acertado diseo de sus edificios industriales y su armoniosa integracin en el contexto urbanstico. La poltica arquitectnica de Roche estuvo determinada por el entendimiento entre el arquitecto Otto R. Salvisberg (Profesor de la Escuela Politcnica de Zrich) y el entonces presidente de Roche, Emil C. Barell. Al mismo tiempo, refleja el inters de la familia fundadora, representada en el Consejo de Administracin, por las artes plsticas y la arquitectura. Salvisberg empez construyendo una residencia privada para Barell. Tras esta primera obra, Barell le encarg el edificio destinado a la Direccin en Basilea, todava hoy modelo de arquitectura industrial. Salvisberg concibi despus un plan general de construccin para Roche Basilea, que, pese a mltiples modificaciones, ha persis14

Arriba: edificio administrativo de Roche Basilea, construido en 1935/1936. Abajo: escalera de este edificio, con su elegante curvatura, tpica de las construcciones de Salvisberg. En Roche Welwyn Garden City se halla una rplica de esta obra.

tido y sigue determinando en gran medida la actual fisonoma del conjunto. Tras su fallecimiento, Roland Rohn, al frente del taller de arquitectura y de los encargos de su maestro, prosigui el plan. Rohn dio forma en Basilea a las partes ms llamativas del conjunto: el rascacielos, la fachada hacia el Rin, la fachada hacia la calle Wettsteinallee y el edificio del personal. El proyecto ideado por Rohn para construir un

arte

edificio de oficinas en la ltima zona an disponible del recinto no pudo realizarse ante las objeciones interpuestas por el Patronato para la Conservacin del Patrimonio Nacional. Rohn muri mientras se encontraba reelaborando el proyecto. La idea rectora de todo el conjunto arquitectnico de Basilea era crear un cinturn sanitario para proteger en lo posible la zona residencial vecina de las emisiones industriales. Por esta razn, se construyeron hacia el Rin y la Wettsteinallee los edificios de investigacin; hacia el este, las plantas para la fabricacin farmacutica, el edificio del personal y los almacenes, y hacia el oeste, los edificios administrativos. En el centro del recinto se halla la produccin qumica, que, por cierto, est reducida a un mnimo: por razones de espacio y trfico, ha sido trasladada en su mayor parte a otros lugares. La calidad y sobriedad de la arquitectura industrial basiliense han sido adoptadas tambin en los proyectos ms recientes, como el edificio de laboratorios de investigacin farmacutica diseado por los arquitectos Herzog & De Meuron y terminado en el ao 2000, o el nuevo edificio de produccin para Avastin. Esta lnea la han hecho propia asimismo las otras sociedades del Grupo, adaptando, naturalmente, las caractersticas de este estilo Roche a las necesidades locales. En Nutley (Nueva Jersey, EE. UU.) se alzan autnticas copias de las construcciones de Salvisberg, autor tambin del proyecto para
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el complejo de Welwyn Garden City (Gran Bretaa), por desgracia bastante cambiado entretanto. Los notables edificios de Estambul (Turqua) y Kamakura (Japn) han sido diseados por el Departamento de Obras de Roche Basilea.
arte. El arte tambin debe estar pre-

sente en el mundo del trabajo y de la ciencia. En los edificios Roche de todo el mundo, obras de arte, en su mayora de artistas contemporneos nacionales, adornan las paredes de las oficinas y salas de estar, as como de innumerables pasillos. A ttulo experimental, en 1969 se colocaron en los talleres de la fbrica de Basilea siete obras de arte (paneles pintados y esculturas). Estas obras fueron creadas expresamente para ese entorno por jvenes artistas de entonces.

Escultura de Hans Arp en el recinto de Roche Basilea.

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artritis reumatoide

Otras obras de arte son asimismo accesibles a los visitantes de Roche y al pblico en general. Entre ellas, cabe destacar en la sede central del Grupo en Basilea las siguientes esculturas: La escultura de hormign en la fachada oriental del edificio del personal (dn Koch, 19061979). La escultura de hierro instalada delante del edificio del personal. Esta obra de color rojo, de Bernhard Luginbhl (nacido en 1929), visible desde lejos, constituye el foco de atencin de la entrada del edificio. Oyarek II, escultura de hierro que adorna el vestbulo del gran auditorio, obra de Eduardo Chillida (19242002). Interlocking two pieces, obra de piedra que decora el jardn entre el antiguo edificio administrativo y el rascacielos (Henry Moore, 1898 1986). Ppin-gant, de Hans Arp (1887 1966), que se alza en el jardn delante del vestbulo del edificio 71.
artritis reumatoide (AR). Enferme-

La artritis reumatoide afecta especialmente a las pequeas articulaciones de las manos y los pies. sino que se acompaa tambin de trastornos generales como anemia, cansancio u osteoporosis, y que a la larga se asocia a una disminucin de la esperanza de vida. Pese al tratamiento con antirreumticos tradicionales, la AR puede producir una destruccin gradual de las articulaciones afectadas, con la consiguiente prdida funcional. Se calcula que en todo el mundo hay ms de 21 millones de personas afectadas por esta enfermedad. MabThera/ Rituxan (rituximab) ha recibido ya la autorizacin oficial para el tratamiento de la AR activa en pacientes que no han tolerado o han respondido de forma insuficiente a uno o ms inhibidores del factor necrosis tumoral. Adems, MabThera/Rituxan se halla en fase de desarrollo para ampliar sus indicaciones en la AR. A principios de 2003, Roche y Chugai anunciaron el desarrollo y comercializacin conjuntos del tocilizumab de Chugai. Se trata de un anticuerpo monoclonal humani-

dad autoinmunitaria de causa an desconocida, caracterizada por inflamaciones articulares simtricas con destruccin de la membrana sinovial y afectacin de los tejidos seos y cartilaginosos periarticulares. La enfermedad suele cursar de manera crnica, con reagudizaciones caracterizadas por hinchazn dolorosa de las articulaciones. La artritis reumatoide es una enfermedad inflamatoria sistmica, que no afecta solo a las articulaciones,
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autocontrol de la glucemia

zado dirigido contra el receptor humano de la interleucina 6 (IL-6), una de las mltiples citocinas que intervienen en la activacin de los autoanticuerpos y otros mediadores de la inflamacin. Con su innovador mecanismo de accin, se espera que el tocilizumab haga posible un enfoque nuevo y eficaz para el tratamiento de la AR. Actualmente se halla en curso un programa internacional de desarrollo clnico de fase III en el que participan ms de 4.000 pacientes de 41 pases (incluidos los EE.UU. y varios pases de la Unin Europea). En conjunto, este programa de desarrollo clnico es uno de los ms vastos jams emprendidos por Roche.
autocontrol. Pruebas diagnsticas que realiza el propio paciente para controlar el tratamiento de una determinada enfermedad, por ejemplo, el autocontrol de la glucemia y el autocontrol de la coagulacin sangunea. autocontrol de la coagulacin. La

Sistema CoaguChek XS: equipo completo para que el propio paciente realice un diagnstico sencillo, cmodo y seguro de la coagulacin sangunea. tiempo de protrombina mediante tcnicas de qumica seca. Los sistemas CoaguChek son los ms utilizados por los pacientes para el autocontrol de la coagulacin; permiten determinar el tiempo de Quick y el cociente internacional normalizado de forma rpida, precisa y en gran medida incruenta e indolora.
autocontrol de la glucemia. Determinacin de la glucemia (concentracin sangunea de glucosa) por parte del propio paciente, para conseguir un ajuste ptimo de la misma en caso de diabetes. La medicin suele llevarse a cabo con ayuda de prcticos y discretos glucosmetros porttiles que funcionan con tiras reactivas. Basta con depositar una diminuta gota de sangre (tomada, por ejemplo, de la yema de un dedo) sobre una tira reactiva, y el glucosmetro indica inmediatamente la cifra exacta de glucemia. En cursillos de formacin y con ayuda de prcticos sistemas de gestin de datos, los diab17

inhibicin duradera de la coagulacin sangunea preocupa a muchos pacientes. Un problema adicional se deriva de la necesidad de practicar frecuentes punciones en las venas para controlar los valores fluctuantes de tiempo de Quick o cociente internacional normalizado. Para un control simplificado de la coagulacin, los pacientes disponen desde 1993 del aparato CoaguChek, sustituido en 2005 por el sistema CoaguChek XS, que en un minuto permite determinar de forma ms sencilla, segura y precisa el denominado
Roche de la A a la Z

Avastin

ticos aprenden a extraer las conclusiones adecuadas a partir de las cifras de glucemia obtenidas, con el fin de conseguir un ajuste ptimo de la glucemia. Un control deficiente de la diabetes puede comportar graves problemas de salud; p. ej., ceguera, insuficiencia renal, enfermedades cardiovasculares y amputacin de extremidades.
Avastin. Primer antineoplsico que

acta inhibiendo la angiognesis; esto es, la formacin de nuevos vasos sanguneos que aportan los nutrientes y el oxgeno necesarios para el crecimiento tumoral. Avastin (bevacizumab) es un anticuerpo monoclonal que est siendo desarrollado de forma conjunta por Roche y Genentech para el tratamiento de diversos tipos de cncer. Avastin recibi en el ao 2004 la autorizacin de comercializacin para el tratamiento de primera lnea del carcinoma colorrectal avanzado, y en 2006 para el cncer pulmonar no microctico. Avastin es el nico

antiangigeno que ha demostrado una ventaja de supervivencia global o de supervivencia sin progresin en los tres tipos de cncer ms frecuentes: carcinoma colorrectal, cncer de mama y cncer pulmonar no microctico. Su mecanismo de accin es completamente novedoso, pues acta bloqueando directamente una protena natural llamada factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF, en sus siglas inglesas), que es fundamental para la angiognesis. De esta forma, el tumor se ve privado del aporte de sangre imprescindible para su crecimiento y su diseminacin en el organismo. Gracias a su peculiar modo de accin, Avastin se ha convertido ya en un pilar bsico del tratamiento oncolgico. Por ese motivo, Roche y Genentech se han embarcado en un ambicioso programa de investigacin clnica, el de mayor tamao jams emprendido para un antineoplsico (est prevista la participacin de ms de 40.000 pacientes), destinado a valorar la utilidad de Avastin en muy diversos tipos de cncer, como el carcinoma colorrectal, el cncer de mama, el carcinoma broncopulmonar, el cncer de pncreas, el cncer de ovario y el adenocarcinoma renal, entre otros muchos. (oncologa)

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Banco de Muestras Biolgicas

B
bacterias. Seres vivos unicelulares

(microorganismos), ubicuos en la naturaleza. Algunas bacterias son patgenas, en cuyo caso se las puede combatir con antiinfecciosos o antibiticos. La mayora de ellas, sin embargo, no slo son inocuas para el ser humano y los animales, sino incluso indispensables para la vida vegetal y animal. Las bacterias y otros microorganismos unicelulares son los responsables de numerosos procesos naturales, como la formacin de humus y la depuracin de las aguas residuales. Tambin en nuestro organismo estn constantemente presentes, por ejemplo como colibacilos (Escherichia coli) en la flora intestinal fisiolgica. En biotecnologa se utilizan cepas bacterianas naturales desde tiempos antiguos (procesos de fermentacin). Para los procesos biotecnolgicos de fabricacin, hoy da se utilizan cepas de alto rendimiento, cultivadas por seleccin continuada. Para los procesos biotecnolgicos y de ingeniera gentica, pueden desarrollarse por recombinacin gentica bacterias dotadas de propiedades especiales. Frecuentemente se usa para estos fines una cepa de E. coli (E. coli K 12) no viable en la naturaleza, obtenida por mutacin espontnea en los laboratorios, la cual no es patgena.
Banco de Muestras Biolgicas de Roche (Roche Sample Repository).

Salmonella typhimurium.

Streptococcus pyogenes.

Klebsiella pneumoniae.

Coleccin de muestras de sangre y

Roche de la A a la Z

ADN de pacientes que han participado en los ensayos clnicos de fase II y III con nuevos medicamentos desarrollados por Roche. Este banco central de muestras biolgicas permitir investigar la relacin existente entre las
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Barell, Emil Christoph

diferencias de eficacia y toxicidad observadas con algunos medicamentos y la presencia de determinadas caractersticas genticas.
Barell, Emil Christoph (18741953).

Qumico, miembro del Consejo de Administracin, del que fue nombrado presidente y delegado, contribuy de manera decisiva a la expansin internacional de Roche. Su padre provena de Gressoney-Saint-Jean, en el Piemonte italiano; su madre era suiza. l naci y se cri en el cantn de Schaffhausen, cuya ciudadana adquirira despus. Barell estudi qumica y se doctor en Berna. Ya en 1896 ingres en Roche, convirtindose en el ms estrecho colaborador de Fritz Hoffmann. La I Guerra Mundial y el cataclismo ruso haban afectado hondamente a la empresa; as las cosas, al empeorar el

Emil Christoph Barell, 1874 1953.

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estado de salud de Hoffmann, Barell tom las riendas de Roche. Con casi implacable rigor, sane la empresa a comienzos de la dcada de 1920. Con su gestin, imprimi su personalsima impronta tanto a la estructura organizativa como a la imagen global de la compaa. Aunque comenz como qumico de fabricacin, Barell no tard en ensanchar su mbito de actividades en la empresa, todava joven y relativamente pequea. Como qumico especializado en la produccin, otorgaba la mxima importancia al exacto control de los costos en cada fase de fabricacin. Sent las bases asimismo de la colaboracin con qumicos y mdicos investigadores. Dominaba como nadie la informacin y publicidad sistemticas que acompaan al desarrollo de productos de marca, y como financiero nato era el director indiscutido de la empresa. Innumerables ancdotas dan testimonio de su sentido del ahorro. Sabedor de que son las personas lo que importa y no los reglamentos, l mismo fue su jefe de personal. La expansin internacional de Roche tras la I Guerra Mundial fue obra de Barell en gran medida. Cuid asimismo que los edificios y las plantas de fabricacin respondieran a un estilo homogneo. Le fascinaba la arquitectura como expresin directa de la voluntad creadora del hombre. En 1933, Barell fue elegido miembro del Consejo de Administracin, del que fue nombrado Presidente y Delegado en 1939. Al estallar la II Guerra

beneficio

Mundial, amenazando con romper los contactos con las sociedades en el extranjero, Barell decidi emigrar con un pequeo grupo de colaboradores a Nutley, para dirigir desde all el Grupo. Terminada la guerra, regres inmediatamente a Basilea, asumiendo la direccin de la casa matriz y de todo el Grupo. Dado que entretanto haba cumplido ya ms de setenta aos, cuando en 1952 cay enfermo no caba duda de que la era Barell, de tan indeleble huella para la empresa, se acercaba a su fin. Puede considerarse afortunado, dijo en una de sus ltimas entrevistas, quien durante toda su vida ha trabajado en la misma casa. Los hay que nunca encuentran el puesto idneo, otros se ven obligados a cambiar. Yo aprecio enormemente la suerte de haber podido trabajar a lo largo de casi 57 aos en la misma empresa.
Basilea. casa matriz. basilisco. Voz griega que significa

fontica, el basilisco se convirti en figura alegrica de Basilea. El basilisco suele sostener el escudo de armas de la ciudad; por ello figura en el primer logotipo de Roche (marcas), como smbolo de la tradicional vinculacin de Basilea con la farmacia.
beneficio. La diferencia entre gastos e ingresos que revela la cuenta de resultados refleja la situacin econmica de una empresa, es decir, las ganancias o, eventualmente, las prdidas. En la economa de mercado, la bsqueda de ganancias constituye la fuerza impulsora del quehacer empresarial. Pero el futuro siempre es incierto; frente a la oportunidad de obtener un beneficio se halla el riesgo de sufrir prdidas. La empresa slo obtiene ganancias cuando las decisiones adoptadas en materia de produccin fueron certeras y, por consiguiente, logra vender los productos. El estmulo del beneficio contribuye decisivamente a mejorar los mtodos de produccin y crear nuevos productos. En cambio, los beneficios monopolsticos inhiben la innovacin, puesto que un monopolio no precisa velar incesantemente para mejorar el rendimiento comercial. Slo las empresas que obtienen ganancias pueden subsistir a largo plazo. El beneficio logrado sirve para financiar los costos de investigacin y desarrollo, las inversiones destinadas a mantener y ampliar los medios de produccin e, igualmente, la proteccin del medio ambiente. Una parte impor21

pequeo rey. Se us para designar a cierto animal fabuloso, mencionado ya en la Biblia (Isaas, 59, 5), al que se atribua la facultad de matar con la

mirada. Una iguana americana lleva el mismo nombre. Acaso por similitud
Roche de la A a la Z

benzodiacepinas

tante va a engrosar, en forma de impuestos, las arcas del erario pblico, ayudando as a que el Estado cumpla sus funciones. Tras la deduccin de los impuestos y suponiendo que los negocios marchen bien, una parte considerable de las ganancias queda generalmente en la empresa, donde se asigna a las reservas legales y voluntarias. Estas reservas permiten a la empresa mantenerse a la altura de los tiempos y subvenir al equipamiento necesario para mejorar la productividad y la seguridad de los puestos de trabajo. La menor parte se distribuye en forma de dividendos entre los accionistas, como remuneracin por el capital puesto a disposicin de la empresa.
benzodiacepinas. Psicofrmacos con

cuatro efectos claramente diferenciables: calman la ansiedad, tranquilizan e inducen el sueo, relajan la musculatura y combaten las convulsiones. Por ello, su uso est indicado en los trastornos por ansiedad, las alteraciones del sueo (hipnticos) y las convulsiones cerebrales. En anestesiologa y medicina intensiva son imprescindibles las benzodiacepinas: como medicacin preparatoria y tranquilizante de los pacientes ante una intervencin quirrgica o diagnstica con anestesia local o regional, as como en las unidades de cuidados intensivos. Las primeras benzodiacepinas las desarrollaron el qumico Leo H. Sternbach y el farmaclogo Lowell Randall, a finales de la dcada de 1950,
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en Roche Nutley (Nueva Jersey, EE. UU.). En 1960, Roche lanz al mercado la primera benzodiacepina del mundo con la marca Librium, a la que sigui en 1963 Valium Roche. Uno y otro preparado marcaron el inicio de una importante poca para Roche, y dieron origen, dentro y fuera de Roche, a una investigacin intensiva sobre los mecanismos de accin de las benzodiacepinas. Uno de sus momentos estelares lo constituy el descubrimiento de los receptores benzodiacepnicos en determinadas reas cerebrales. En 1973 se lanzaron al mercado otras dos benzodiacepinas: el ansioltico Lexotan (en algunos pases Lexotanil o Lexatn) y el antiepilptico Rivotril (posteriormente comercializado tambin como ansioltico). De las numerosas benzodiacepinas desarrolladas y comercializadas desde entonces, el antagonista Anexate merece una atencin especial: esta sustancia se une a los receptores de las benzodiacepinas, pero sin provocar su excitacin, lo que conduce al debilitamiento o incluso la neutralizacin de los efectos inducidos por los agonistas benzodiacepnicos. Anexate se utiliza en anestesiologa y medicina intensiva para terminar la anestesia y como antdoto en pacientes intoxicados.
biologa. Ciencia que estudia la es-

tructura y las funciones de los seres vivos. Las principales disciplinas tradicionales que engloba son la zoologa,

biomarcadores

la botnica y la antropologa. En la actualidad, el inters se centra primordialmente en la biologa molecular con la ingeniera gentica y la investigacin sobre el genoma, la inmunologa, la neurologa (investigaciones sobre el cerebro) y la bioqumica.
biologa de sistemas. Nuevo campo de investigacin que se ocupa de analizar sistemas biolgicos completos en su interaccin dinmica con el medio. La biologa de sistemas no investiga los distintos componentes aislados de una clula, sino que estudia en conjunto todos los componentes celulares y sus redes interactivas en distintos niveles: genes, protenas, reacciones bioqumicas y procesos fisiolgicos. Esta disciplina cientfica se basa en los conocimientos crecientes sobre el modo en que los sistemas biolgicos interactan dinmicamente para desempear sus funciones fisiolgicas. Una mejor comprensin de esta compleja interaccin biolgica y fisiolgica puede servir a los investigadores para abrir nuevas vas en el reconocimiento, la prevencin y el tratamiento de enfermedades multifactoriales y polignicas, como el cncer o la diabetes de tipo 2. De esta forma, podran desarrollarse soluciones teraputicas personalizadas para grupos de pacientes muy concretos. SystemsX, una iniciativa suiza en el campo de la biologa de sistemas, naci para fomentar e impulsar la formacin y la investigacin interdisciplinar del ms alto nivel en el mbito de la biologa de sistemas. Los

investigadores de Roche colaboran con los del Centro de Competencia en Fisiologa de Sistemas y Enfermedades Metablicas de SystemsX en un proyecto conjunto de investigacin sobre Biologa de sistemas de las clulas y progresin de la diabetes de tipo 2. El proyecto se propone identificar nuevas posibilidades para el desarrollo de nuevos antidiabticos y nuevos biomarcadores de insuficiencia de las clulas beta para el diagnstico de la diabetes. Las clulas beta de los islotes pancreticos de Langerhans producen y liberan insulina, la hormona que regula la glucemia (concentracin de azcar en la sangre). Si en el marco de este proyecto lograran descubrirse los biomarcadores adecuados, aumentaran las posibilidades de que la diabetes, algn da, no slo pueda tratarse de forma sintomtica como ahora, sino que realmente llegue a disponer de un tratamiento curativo.
biologa molecular. Ciencia que se

ocupa de los procesos que se desarrollan a nivel molecular, en particular del aislamiento y la caracterizacin de material gentico. (ADN)
biomarcadores. Son indicadores bio-

lgicos cuya medicin permite evaluar procesos biolgicos normales o patolgicos y reacciones a medicamentos o tratamientos. Esta amplia definicin abarca todo tipo de pruebas diagnsticas, mtodos de diagnstico por la imagen, y otras variables indicadoras de la salud de una persona. Por lo
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Roche de la A a la Z

bioqumica clnica

tanto, los biomarcadores no son en s nada nuevo. Sin embargo, dado que en la actualidad contamos con gran cantidad de nuevos medios, como la proteinmica y la genmica, vamos descubriendo nuevos marcadores biolgicos que nos permiten mejorar paulatinamente el desarrollo de nuevos medicamentos y la asistencia sanitaria. Las metas que se proponen los investigadores en el mbito de los biomarcadores cubren un amplio abanico y abarcan la localizacin de nuevos marcadores que permitan una identificacin ms precisa de enfermedades y riesgos, as como una mejora del pronstico, y que sirvan asimismo como indicadores de la actividad, la eficacia y la seguridad de los medicamentos. Adems, los investigadores intentan descubrir biomarcadores que sirvan de ayuda para el desarrollo de nuevos medicamentos. Desde que los cientficos comprenden mejor la biologa humana, las enfermedades y las intervenciones teraputicas, ha aumentado la importancia de los biomarcadores en muchos mbitos de la asistencia sanitaria.
bioqumica clnica. Trmino tcnico del mbito del diagnstico, relativo a la determinacin cualitativa o cuantitativa de los componentes de los lquidos corporales. Engloba determinaciones de enzimas, sustratos, electrlitos o protenas especficas para iniciar y controlar el curso de un tratamiento. Estas pruebas se basan a menudo en anlisis enzimticos o inmunoensayos 24

homogneos y heterogneos. La Divisin Diagnostics comercializa un amplio espectro de reactivos en el campo de la bioqumica clnica, as como los correspondientes sistemas analticos para la ejecucin automtica de las pruebas en el laboratorio de anlisis clnicos.
BioS.

Servicio biotecnolgico de Roche Basilea. En esta unidad de fermentacin se obtienen, con ayuda de microorganismos modificados genticamente y cultivos celulares, protenas humanas y animales para la investigacin y el desarrollo preclnicos. El servicio biotecnolgico se ocupa asimismo de desarrollar y optimizar los mtodos de fermentacin para la fabricacin de protenas teraputicas (p. ej., anticuerpos). Los cientficos de BioS cooperan estrechamente con sus colegas de otros departamentos de Roche (sobre todo en Penzberg) y mantienen contactos con universidades, empresas e industrias de todo el mundo. En BioS hay 27 fermentadores, con una capacidad de 2 a 1.400 litros, en los que se cultivan microorganismos o clulas para la obtencin de protenas presentes en los medios de cultivo o en las propias clulas. A continuacin, las protenas as obtenidas se purifican en el laboratorio bioqumico y se utilizan como dianas moleculares o como molculas de partida para el desarrollo de nuevos medicamentos.

bioseguridad bioseguridad (seguridad biolgica).

Seguridad en el manejo de material biolgico, por ejemplo microorganismos (sobre todo los modificados genticamente), animales, sangre, componentes sanguneos u otros lquidos orgnicos de origen animal o humano. El concepto de bioseguridad engloba, por un lado, la seguridad laboral (proteccin frente a enfermedades o accidentes de las personas que trabajan con material biolgico), y por otro, la seguridad medioambiental (prevencin de escapes de material biolgico peligroso para el entorno). Para la consecucin de estos objetivos se aplican medidas personales, fsicas, tcnicas y biolgicas. Entre las medidas biolgicas se cuentan, por ejemplo, el uso de microorganismos no patgenos o con mnimo potencial de riesgo y el cultivo de microorganismos con propiedades especiales (p. ej., dependencia de determinados nutrientes o de ciertas condiciones climticas especficas). Entre las medidas biomoleculares de seguridad destacan la restriccin selectiva de transferencias gnicas no deseadas y la evitacin de informacin gentica innecesaria para el uso buscado. En muchos casos es posible mejorar tambin la proteccin sanitaria del personal mediante vacunas. Las medidas tcnicas comprenden la adecuada construccin funcional de edificios, laboratorios e instalaciones de produccin, as como el equipamiento del laboratorio y todos los aparatos y medios auxiliares capaces de evitar que el material biolgico entre en contacto con
Roche de la A a la Z

el personal del laboratorio; en especial, los equipos de seguridad microbiolgica y la esterilizacin en autoclave. Por ltimo, la higiene personal, mtodos de trabajo adecuados y un minucioso programa de desinfeccin, garantizan la seguridad de todas las personas que trabajan con material biolgico. Diversas disposiciones normativas, como la legislacin nacional, las directrices internacionales o las instrucciones y normas de trabajo internas de Roche, regulan la seguridad biolgica. En cada centro, el responsable de bioseguridad coordina y supervisa estas medidas, adems de representar a Roche ante las autoridades y los organismos tcnicos competentes. A partir de las directrices establecidas por los NIH estadounidenses y la OCDE, se ha impuesto internacionalmente un sistema de bioseguridad para investigacin y desarrollo con cuatro niveles. Para afrontar de forma adecuada y proporcionada los distintos riesgos biolgicos, se han establecido cuatro niveles de seguridad correspondientes a cuatro grupos de riesgo (desde el nivel de bioseguridad BL1, sin riesgo, hasta el nivel BL4, alto riesgo), cada uno de los cuales consta de una serie de medidas tcnicas, organizativas, personales, mdicas y biotecnolgicas de seguridad. As, las cepas de produccin y de laboratorio de Escherichia coli, Bacillus subtilis o la levadura Saccharomyces cerevisiae pueden considerarse como exentas de riesgo segn todos los criterios conocidos, siempre y cuando se manipulen en
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biosimilares

locales apropiados (BL1) segn prcticas microbiolgicas correctas. Lo mismo cabe decir de las clulas de hmster utilizadas para la obtencin de anticuerpos monoclonales: no implican riesgo ni para la salud del personal de laboratorio ni para el medio ambiente. Las normas de trabajo correspondientes al nivel de seguridad BL2 son ms amplias y exigen en el plano tcnico el empleo de bancos de trabajo de seguridad y la inactivacin sistemtica de los desechos tanto lquidos como slidos; en los planos personal y organizativo, incorporan normas de formacin en seguridad, limitaciones de acceso y determinados mtodos seguros de trabajo. Estas medidas reducen drsticamente el riesgo de fuga de microorganismos y permiten trabajar de forma segura con microbios patgenos como las salmonelas. Los niveles de seguridad ms estrictos, BL3 y BL4, exigen instalaciones tcnicas complejas: filtros de aire, esclusas y cmaras hipobricas sirven para lograr, en conjuncin con los mtodos de trabajo regulados, un bloqueo hermtico de las sustancias peligrosas de trabajo en relacin con el mundo exterior. Estos niveles de seguridad permiten manipular todos los microbios patgenos o peligrosos (virus, bacterias, hongos, etc.) sin que haya riesgo para la poblacin o el medio ambiente. Este tipo de trabajo es necesario, por ejemplo, para investigar enfermedades graves como el sida, que est causado por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), clasificado en el grupo de riesgo 3.
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biosimilares (medicamentos biolgi-

cos similares). Nuevo medicamento biolgico declarado similar a un medicamento biolgico de referencia, y para el que un fabricante independiente solicita la autorizacin de comercializacin una vez vencida la patente del producto del fabricante original. A diferencia de las molculas qumicas de pequeo tamao, relativamente sencillas de copiar, los medicamentos biolgicos son ms difciles de copiar por cuanto en su produccin intervienen procesos sumamente complejos en clulas vivas, difcilmente reproducibles. Por este motivo, los medicamentos biolgicos de imitacin no pueden considerarse como genricos tradicionales, y la expresin biogenricos resulta inapropiada porque las pruebas necesarias para desarrollar estos preparados son mucho ms exigentes que para los genricos tradicionales, que en Europa y los EE.UU. reciben la autorizacin de comercializacin con solo presentar una limitada cantidad de datos. Por este motivo, las autoridades sanitarias prefieren referirse a los medicamentos biolgicos de imitacin como medicamentos biolgicos similares o biosimilares, en Europa, y follow-on biologics/proteins, en los EE.UU. Roche defiende la opinin de que los medicamentos biolgicos de imitacin deben satisfacer los mismos estrictos criterios de calidad y requisitos preclnicos y clnicos que los preparados innovadores de referencia, as como someterse a un programa

bomba de insulina

igualmente estricto de farmacovigilancia tras su comercializacin. Adems, los medicamentos biosimilares y los biofrmacos originales no deben ser intercambiables, y deben estar sujetos a requisitos especiales de designacin y etiquetado, que permitan su identificacin individual. Dado que las patentes de los primeros biofrmacos innovadores (p. ej., protenas y anticuerpos) han vencido ya, cabe la posibilidad de que en un futuro prximo llegue al mercado toda una ola de productos semejantes, segn datos de los fabricantes, a los medicamentos biolgicos innovadores.
biotecnologa. Uso de microorga-

nismos, cultivos celulares, cultivos de tejidos o partes de stos para fabricar productos. Lo ms frecuente es aprovechar el metabolismo de microorganismos para conseguir productos de difcil o imposible obtencin por mtodos de sntesis qumica. Mucho antes de conocer la existencia de microorganismos, el ser humano aplicaba ya procesos biotecnolgicos. La cerveza, el queso o el yogur son productos biotecnolgicos tanto como el interfern obtenido por ingeniera gentica. Tambin la depuracin biolgica de las aguas residuales constituye un proceso biotecnolgico a gran escala. La biotecnologa tradicional se basaba en el empleo de microorganismos comunes y no patgenos con fines primordialmente fermentativos (del alcohol, por ejemplo). Las posibilidades se han multiplicado con el adveniRoche de la A a la Z

miento de la ingeniera gentica, rea de la biotecnologa que permite, mediante la transmisin de informacin gentica, programar determinados microorganismos para realizar funciones especficas. As, en principio toda protena, independientemente de su origen, puede producirse dentro de microorganismos o en cultivos celulares, siempre y cuando se conozcan sus planos genticos, es decir, su gen. Con microorganismos modificados genticamente o mediante cultivos celulares, Roche produce diversas protenas para investigacin o con fines diagnsticos (anticuerpos), as como para la fabricacin de medicamentos como Pegasys, Herceptin, MabThera/ Rituxan y NeoRecormon, entre otros (produccin biotecnolgica). De igual modo, Roche contrata a terceros la fabricacin de los precursores del antibitico Rocephin y del inmunodepresor CellCept.
biotransformacin. Transformacin qumica de una sustancia mediante microorganismos o enzimas. bomba de insulina. Bomba porttil

que proporciona un aporte continuo de insulina hormona humana necesaria para la vida para el tratamiento de la diabetes dependiente de insulina. Este dispositivo permite lograr un aporte de insulina muy semejante al aporte natural de la hormona en las personas sanas; por consiguiente, se trata de la forma ms fisiolgica de
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Burgdorf

tratamiento insulnico con que contamos en la actualidad. La bomba de insulina se lleva pegada al cuerpo a modo de depsito hormonal electrnico; es tan pequea y ligera apenas 100 g que puede llevarse cmodamente en un bolsillo del pantaln o colgada del cinturn. La bomba aporta al organismo de forma permanente, durante 24 horas, la cantidad exacta necesaria de insulina, y cubre as las necesidades basales fisiolgicas de insulina. Para ello, la bomba de insulina se haya conectada al cuerpo de modo permanente mediante un fino tubo flexible unido a una pequea aguja introducida de forma subcutnea en la zona abdominal. De ah que el tratamiento con bomba de insulina reciba tambin el nombre de infusin subcutnea continua de insulina. La bomba de insulina es indudablemente prctica, pero incapaz de pensar; por ello, hay que programarla y, adems, es necesario medir y vigilar peridicamente la glucemia (concentracin sangunea de azcar o glucosa). Con slo pulsar un botn, la bomba proporciona de forma parecida a como hace un pncreas sano una dosis extra de insulina en inyeccin rpida, para cubrir el aumento de las necesidades de insulina tras la comida. La bomba contiene una insulina de accin rpida; de esta manera, es posible aumentar o disminuir la dosis de insulina con rapidez, por ejemplo cuando se practique un deporte o tras la ingestin de alimentos.
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Burgdorf. Sede de una empresa suiza

de productos sanitarios lder mundial desde 1984 en la investigacin y desarrollo de bombas de insulina para el tratamiento de la diabetes. En el ao 2003, Roche adquiri el negocio de bombas de insulina de Disetronic. La unin de Disetronic y Roche ha permitido vincular estrechamente el diagnstico, el tratamiento y el seguimiento teraputico. Para Roche, la adquisicin de Disetronic supone un paso adelante en la consolidacin de la empresa en el mbito de la gestin sanitaria integral de la diabetes. (Diabetes Care)

cncer de mama

C
calidad, control de la. control de la

calidad.
calidad, garanta de la. garanta de

la calidad.
cncer de mama (carcinoma de

mama). El cncer de mama es el segundo tipo de cncer ms frecuente en todo el mundo, pues se calcula que entre el 8% y el 9% de las mujeres padecern un cncer de mama en algn momento de su vida. Se desconocen las causas exactas de esta enfermedad, pero los principales factores de riesgo son probablemente la edad y los antecedentes familiares. Se conocen muchos tipos distintos de cncer de mama, por lo que tras el diagnstico de cncer es preciso llevar a cabo una serie de pruebas destinadas a precisar su estadio y el tipo oncolgico. Suele distinguirse entre cncer precoz y cncer avanzado (o metastsico), segn una clasificacin del cncer de mama en cuatro estadios que dependen del tamao del tumor y de la diseminacin del cncer desde el tumor primario o inicial en la mama hasta otras partes del cuerpo. La determinacin del estadio tumoral se conoce como estadificacin o estadiaje en la jerga especializada. En la mayor parte de los casos, el cncer de mama se diagnostica en estadio precoz, y ms del 80% de estas mujeres siguen con vida 5 aos despus del diagnstico inicial. Se habla de cncer
Roche de la A a la Z

de mama avanzado o metastsico cuando las clulas cancerosas abandonan el tumor primario de la mama para formar nuevos tumores a distancia, en otras zonas del cuerpo. Tras el tratamiento de primera lnea de un cncer de mama en estadio precoz, en torno al 50% de las pacientes presentarn un cncer de mama avanzado o metastsico. Existen asimismo diversos tipos de cncer de mama, que se diferencian en cuanto a velocidad de crecimiento y, muy especialmente, en cuanto a respuesta al tratamiento. Por este motivo, el tejido canceroso debe someterse a una serie de pruebas (tipificacin o tipado) para determinar el tipo tumoral; por ejemplo, para determinar la presencia de receptores estrognicos o la presencia de receptores HER2 (receptor 2 del factor de crecimiento epidrmico humano, en sus siglas inglesas). Segn el tipo, el grado de extensin y el tamao del tumor en el momento del diagnstico inicial, puede ser conveniente instaurar un tratamiento sistmico (tratamiento neoadyuvante) para reducir el tamao del tumor antes de proceder a su reseccin quirrgica. Este tratamiento mejora las posibilidades de un tratamiento quirrgico que permita conservar la mama afectada y proporciona, adems, una valiosa informacin sobre la sensibilidad del cncer a los medicamentos utilizados, que permitir orientar el tratamiento antineoplsico posterior a la ciruga. En torno a las dos terceras partes de las mujeres con cncer de mama pre29

capital en acciones

sentan hiperexpresin de receptores estrognicos en la superficie de las clulas cancerosas. En estos casos, los estrgenos (hormonas sexuales femeninas) estimulan el crecimiento y la multiplicacin celular. Dado que la hormonoterapia con tamoxifeno o con inhibidores de la aromatasa inhibe esta actividad estimulante de los estrgenos, puede utilizarse como tratamiento adyuvante tras la reseccin quirrgica del tumor primario o en los estadios avanzados del cncer. El receptor HER2 es una protena sintetizada por un gen que favorece la aparicin del cncer de mama. Esta protena HER2 acta como receptor para unos factores de crecimiento que circulan en la sangre e influyen en la velocidad de crecimiento celular y en la diferenciacin celular. Cuando este gen que codifica la protena HER2 est presente en cantidades elevadas, ocasiona una hiperproduccin (hiperexpresin) del receptor HER2, y ste lleva a un crecimiento celular maligno, incontrolado; esto es, a la aparicin de un cncer. Cuando las clulas cancerosas presentan en su superficie hiperexpresin de la protena HER2 se habla de positividad HER2. Entre el 20% y el 30% de las mujeres con cncer de mama presentan hiperexpresin de HER2, asociada a una forma especialmente agresiva y maligna de cncer de mama, que exige tratamiento especial inmediato, pues se trata de tumores que crecen muy rpidamente, responden mal a la quimioterapia antineoplsica y tienen gran probabilidad de recidivar.
30

Los anticuerpos monoclonales de origen biotecnolgico ofrecen opciones teraputicas especficas para algunos tipos de cncer. Para el 2030% de los cnceres de mama con positividad HER2, por ejemplo, Herceptin (trastuzumab) es el nico anticuerpo monoclonal autorizado que acta de forma especfica y dirigida contra el receptor HER2 y, por lo tanto, inhibe el crecimiento tumoral y destruye las clulas cancerosas. En todo cncer de mama debe analizarse el grado de expresin de HER2, con el fin de determinar si la paciente podra beneficiarse de un tratamiento con Herceptin.
capital en acciones. La sociedad

annima F. Hoffmann-La Roche & Ca., S.A., fundada en Basilea en 1919, posea un capital social de 4 millones CHF, dividido en 4.000 acciones con un valor nominal de 1.000 CHF. En 1920 se duplic el capital social, totalizndose 8 millones de CHF. En 1927, se agruparon diversas partes del Grupo en una sola sociedad, la Sapac Corporation, Ltd. Cada

Bonos de disfrute de F. Hoffmann-La Roche SA.

cardiologa

accin de Sapac, con un valor nominal de 50 francos, qued unida indivisiblemente a otra accin de F. HoffmannLa Roche & Ca., S.A. Como compaa asociada de F. Hoffmann-La Roche & Ca., S.A., desde entonces y hasta 1989 todas las modificaciones de la estructura del capital de Roche afectaron por igual a Sapac. De 1928 a 1931, se redujo el capital en acciones, tras sucesivos reembolsos a los accionistas, de 8 millones a 16.000 CHF, al tiempo que por divisin de las acciones se duplicaba su nmero a 16.000 acciones al portador. Acompa a esta medida la emisin de un total de 48.000 bonos de disfrute al portador. En 1943, se les reembols a los accionistas el importe remanente de 1 CHF. El capital social se elev entonces, con cargo a las reservas disponibles, al mnimo de 50.000 CHF previsto por la ley, lo que significaba un valor nominal de 31/8 CHF por accin. En 1971, con motivo del 75. aniversario, y de nuevo en 1984, Roche emiti un nuevo bono de disfrute por cada 10 acciones y 10 bonos de disfrute, con lo que se elevaba a 61.440 el nmero de bonos de disfrute en circulacin. En 1989, el Consejo de Administracin decidi reorganizar a fondo la estructura del capital: se efectu la refluencia de los ttulos en circulacin de Sapac; esta compaa asociada y la anterior sociedad central F. Hoffmann-La Roche & Ca., S.A., pasaron a ser un puro holding, el Roche Holding SA. Sus activos y pasivos de
Roche de la A a la Z

explotacin se transfirieron a la empresa suiza de nueva creacin F. Hoffmann-La Roche SA, Basilea. Quedaba as abolida la estructura gemela, quedando transformada Sapac en una sociedad ms del Grupo. Despus de realizadas las diferentes transacciones, el capital en acciones del Roche Holding SA ascenda a 80 millones de CHF, repartidos en 800.000 acciones al portador con un valor nominal de 100 CHF. Existan, adems, 3.330.134 bonos de disfrute sin valor nominal, equiparados a las acciones desde un punto de vista patrimonial. En noviembre de 1991, se duplic el capital social del Roche Holding SA a 1.600.000 acciones al portador con un valor nominal de 100 CHF. El nmero de bonos de disfrute en circulacin se elev a 7.025.627. Tras la revisin del derecho suizo de obligaciones en el 2001, Roche Holding SA aprovech la posibilidad de reducir el valor nominal de sus acciones; de este modo, en mayo de 2001 se procedi a dividir las acciones en proporcin 1 : 100. Como consecuencia de ello, el capital social de 160 millones de CHF se halla actualmente distribuido en 160 millones de acciones con un valor nominal de 1 CHF, y el nmero de bonos de disfrute es de 702.562.700.
cardiologa. Disciplina cientfica que

se ocupa del corazn sano y enfermo, as como del diagnstico y tratamiento de las enfermedades cardiovasculares. La cardiologa es una de las reas
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cardiovascular

fundamentales de investigacin en la medicina moderna. (cardiovascular)

cardiovascular. Relativo al corazn y los vasos sanguneos. Dado que en los pases industrializados ms del 40% de la poblacin fallece de alguna enfermedad cardiovascular, por lo general como consecuencia de la hipertensin arterial, este campo ocupa un lugar destacado en la investigacin farmacutica. Roche ha contribuido a la lucha contra la hipertensin con importantes medicamentos, como Inhibace (inhibidor de la ECA), Dilatrend (bloqueante ) y Torem (diurtico). Por su parte, Genentech ha lanzado en los EE.UU. el primer activador del plasmingeno hstico obtenido por biotecnologa (produccin biotecnolgica): Activase, capaz de disolver los trombos sanguneos en el infarto de miocardio. Chugai, por ltimo, comercializa Sigmart, un medicamento contra la angina de pecho. En el campo de los productos diagnsticos, Roche impulsa la estrecha vinculacin entre diagnstico y tratamiento al servicio del paciente. Es el caso de la innovadora prueba cardiolgica Elecsys proBNP, para el diagnstico precoz de la insuficiencia cardaca incipiente mediante determinacin sangunea de la protena NT-proBNP. Puesto que las concentraciones sanguneas de esta protena aumentan conforme se agrava la insuficiencia cardaca, su determinacin es de gran utilidad para tomar decisiones teraputicas y establecer el 32

pronstico en los enfermos con insuficiencia cardaca. El seguimiento teraputico con ayuda de la prueba Elecsys proBNP permite disminuir las hospitalizaciones y la mortalidad de causa cardaca.
Carta Roche de Gentica (Roche Charter on Genetics). Conjunto de principios segn los cuales Roche lleva a cabo sus investigaciones genticas. Roche reconoce que, dada la importancia de la predisposicin gentica en las enfermedades complejas, la necesidad de utilizar datos genticos para el descubrimiento de mtodos diagnsticos y teraputicos mejorados, as como el derecho legtimo de la sociedad a la aplicacin de los resultados obtenidos en los estudios genticos a la mejora de la existencia humana, la investigacin gentica constituye un elemento esencial e imprescindible en la senda hacia una asistencia sanitaria mejor. Para poder hacer realidad este objetivo, la investigacin gentica debe armonizarse con una serie de principios cientficos, ticos, sociales y jurdicos: La obligacin de llevar a cabo las investigaciones segn las normas ms estrictas, con rigurosidad y competencia cientficas. El derecho de todo individuo a la autodeterminacin, a la esfera privada y a la confidencialidad en la obtencin y utilizacin de informacin gentica, tanto para la investigacin como para la asistencia sanitaria individual.

cefalosporinas

El cumplimiento de las normas de investigacin nacionales e internacionales, as como de la legislacin pertinente, y el respeto a los valores especficos sociales, morales, ticos, religiosos o de otro tipo, que afecten a la obtencin y utilizacin de informacin gentica. La responsabilidad de impedir el uso indebido de la informacin gentica obtenida en el curso de las actividades investigadoras para la discriminacin o explotacin de individuos o grupos, y el compromiso de hacer frente con contundencia a cualquier abuso de este tipo. La renuncia a la creacin de personas genticamente idnticas (vulgarmente conocidos como clones humanos). La oportuna comunicacin a la comunidad cientfica de los resultados de las investigaciones y el apoyo a trabajos generales de investigacin en el mbito de la gentica. La intencin de procurar un beneficio adecuado a las comunidades que hayan aportado su material gentico para la investigacin. La obligacin de integrar estos principios en un programa de utilizacin justificable (tanto desde el punto de vista cientfico como social), responsable y transparente de la informacin gentica para el desarrollo de nuevos productos diagnsticos y teraputicos. La orientacin y el asesoramiento por parte de un organismo independiente (SEAG, Grupo Asesor tico y
Roche de la A a la Z

Cientfico) integrado por especialistas de reconocido prestigio en el mbito de la biologa, la tica, la sociologa y el derecho, as como representantes sociales.
casa matriz. La casa matriz del Grupo

Roche actual fue la sociedad F. Hoffmann-La Roche & Ca., S.A., de Basilea. La empresa fue fundada como sociedad comanditaria el 1 de octubre de 1896, por iniciativa de Fritz Hoffmann-La Roche, y en 1919 se transform en sociedad annima. Desde el punto de vista del derecho mercantil, era una sociedad mixta de produccin, comercio y holding. En el marco de una reestructuracin del capital realizada en 1989, pas a ser Roche Holding SA, y la sociedad suiza F. Hoffmann-La Roche SA, tambin con sede en Basilea, asumi desde entonces algunas funciones de la casa matriz, importantes para el holding (Grupo Roche). La casa matriz constituye en la actualidad uno de los principales centros de investigacin, produccin y administracin del Grupo Roche. En Basilea se hallan la direccin del Grupo, las funciones corporativas, las respectivas sedes centrales de la Divisin Pharma y de la Divisin Diagnostics, las funciones farmacuticas internacionales y parte de la investigacin farmacutica mundial y de la produccin farmacutica mundial.
cefalosporinas. Antibiticos qumi-

camente emparentados con las penici33

CellCept

linas; un representante de este grupo es Rocephin. (micofenolato mofetilo; biotecnologa). Inmunodepresor que Roche adquiri en 1994 con la compra de la empresa Syntex. Su desarrollo tuvo lugar en Palo Alto, y en el momento de la absorcin se encontraba en fase de registro sanitario. Su autorizacin mundial a partir de 1995 signific para Roche la introduccin por vez primera en el campo de los trasplantes de rganos. CellCept se utiliza para prevenir el riesgo de un rechazo agudo de los trasplantes de rin. En los EE.UU. y en la Unin Europea est tambin autorizado tras el trasplante heptico y tras el trasplante cardaco. CellCept posee un mecanismo de accin novedoso. Los resultados de los ensayos clnicos internacionales realizados a gran escala demostraron que su principio activo, el micofenolato mofetilo, reduce en aproximadamente un 50% la incidencia del rechazo de riones trasplantados, en comparacin con un placebo y con la azatioprina, frmaco utilizado frecuentemente en los pacientes sometidos a trasplantes. Adems, CellCept presenta la ventaja de una escasa toxicidad a largo plazo y de poder disminuir las dosis de otros inmunodepresores, cuyos efectos secundarios van desde lesiones renales hasta toxicidad heptica y neurolgica, pasando por hipertensin. En octubre de 2003, Aspreva Pharmaceuticals y Roche dieron a conocer
CellCept 34

un acuerdo de cooperacin sin precedentes que constituye un nuevo modelo de asociacin empresarial en el sector farmacutico, en virtud del cual Aspreva adquiri los derechos mundiales exclusivos de desarrollo y comercializacin de CellCept para todas las enfermedades autoinmunitarias, como la psoriasis y la nefritis lpica.
clula humana. El cuerpo humano

est formado por unos 100 billones de clulas, que es una cifra poco menos que inconcebible. A excepcin de los glbulos rojos, cada una de estas clulas contiene en su ncleo celular el genoma humano completo, con toda la informacin gentica necesaria para crear un ser humano. Esta informacin se halla codificada en unos 3.000 millones de bases, que son los elementos constitutivos del ADN.
clulas dendrticas. Glbulos blan-

cos que desempean una funcin central de vigilancia en el sistema inmunitario. Las clulas dendrticas emigran a la piel y a las mucosas, donde reconocen los antgenos de los microbios y otros elementos extraos, los incorporan mediante procesos de macropinocitosis y fagocitosis, y los presentan en la superficie celular en forma de fragmentos peptdicos antignicos. A diferencia de los macrfagos, las clulas dendrticas actan como clulas presentadoras del antgeno y activan las reacciones inmunitarias celulares mediante activacin directa de los linfocitos T.

centros de distribucin clulas madre (tambin llamadas c-

lulas precursoras, clulas progenitoras o clulas troncales). Conjunto de clulas de la mdula sea que se renueva continuamente y da origen a clulas descendientes especficas, las cuales, a travs de una ulterior diferenciacin, forman las clulas de la sangre y del sistema inmunitario.
central de alarmas. Central telef-

nica del Grupo Roche a cargo del Departamento de Seguridad y Proteccin de la Salud y del Medio Ambiente en Basilea, para llamadas internacionales en caso de accidente o avera, as como para facilitar informacin acerca de la seguridad toxicolgica de los productos (toxicidad humana, toxicidad ambiental, etc.). Este servicio se ocupa de organizar la ayuda necesaria durante las 24 horas del da, sirve como central para las alarmas de las instalaciones de vigilancia automticas y transmite los avisos de avera a los departamentos competentes.
centros de distribucin. Centros dis-

tribuidores que, mediante una optimizacin de los procesos y las funciones logsticas, aseguran que los productos comercializados por las divisiones lleguen a los clientes de la manera ms eficaz posible. Para ello deben tenerse en cuenta distintos requisitos segn el producto concreto de que se trate; para el transporte de productos refrigerados, por ejemplo, es preciso mantener de manera verificable el intervalo trmico prescrito.
Roche de la A a la Z

De acuerdo con la estrategia de cadena de suministros adoptada por la Divisin Diagnostics, dos centros mundiales de distribucin se encargan de distribuir las mercancas y productos a los centros regionales de las filiales y a los propios clientes. El primero de ellos, con sede en Mannheim (Alemania), se ocupa de las regiones EMEA (Europa, Oriente Prximo y frica), AsiaPacfico, Iberoamrica y Japn; el segundo, con sede en Indianpolis (EE.UU.), se ocupa de Norteamrica y distribuye tambin a muchos pases las tiras reactivas de fabricacin estadounidense. Siempre que sea factible, los dos centros mundiales de distribucin se encargan del suministro directo a los clientes finales. Los clientes europeos efectan su pedido a la filial local, que en cuestin de minutos transmite los encargos recibidos por va electrnica al centro de distribucin en Mannheim. Desde aqu, el pedido se suministra en un plazo de 24 horas a los clientes de Alemania, Holanda, Blgica, Austria, Italia, Suiza, los pases escandinavos, Gran Bretaa y otros pases. En el caso de las piezas de repuesto, para las que todos los pases europeos dependen del Centro de Distribucin de Piezas de Repuesto (DCS) de Mannheim, los pedidos se envan incluso en cuestin de horas a cualquier lugar de Europa. Cuando el suministro directo no resulta factible o razonable por motivos logsticos o econmicos, el centro de distribucin se ocupa de mantener
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C.E.R.A.

bien provistos los almacenes de las filiales, y son stas las que atienden a los clientes de su pas. Desde Mannheim sale el 70% de todos los productos diagnsticos destinados a las filiales o a los clientes finales en todo el mundo. La mayor parte de los centros de distribucin estn gestionados directamente por Roche Diagnostics; en los casos en que se ha considerado ms conveniente desde un punto de vista econmico, no obstante, la distribucin fsica se ha puesto en manos de empresas especializadas. A diferencia de la Divisin Diagnostics, en la Divisin Pharma no existen centros de distribucin mundiales y regionales. Cada filial de Roche dispone de uno o ms centros nacionales de distribucin, desde los cuales suministran a sus respectivos clientes. En aquellos pases en los que Roche no posee compaas propias, hay uno o varios agentes a los que se provee directamente, y que se encargan despus de que los productos lleguen a los mdicos, farmacuticos y hospitales a travs de redes de distribucin locales.
C.E.R.A. Sigla inglesa de continuous

siglas inglesas) eran de accin corta, pues las clulas las interiorizaban y metabolizaban rpidamente en cuanto se fijaban a los receptores celulares implicados en la estimulacin de la eritropoyesis (formacin de glbulos rojos). C.E.R.A., a diferencia de los estimulantes tradicionales de la eritropoyesis, muestra una afinidad mucho menor por los receptores, de tal modo que estimula la formacin de glbulos rojos sin ser interiorizado y metabolizado por las clulas de forma inmediata. Es probable que esta diferencia de interaccin molecular resulte clnicamente til para el tratamiento estable y sostenido de la anemia. A partir de estos y otros datos, Roche present en abril de 2006 ante las autoridades sanitarias de los EE.UU. y la Unin Europea la solicitud de registro para Mircera (marca comercial aprobada por la EMEA para C.E.R.A.) en el tratamiento de la anemia asociada a la insuficiencia renal crnica, incluidos los pacientes sometidos a dilisis.
chip de ADN (micromatriz multi-

erythropoietin receptor activator (activador continuo de los receptores eritropoyetnicos). C.E.R.A. es el primer representante de un nuevo grupo de medicamentos que apunta ya como un avance trascendental para el tratamiento de la anemia. Su mecanismo de accin es completamente novedoso: hasta ahora, las sustancias estimulantes de la eritropoyesis (ESA, en sus
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gnica). Microchip de ADN que permite el anlisis gentico y funcional de todo el genoma u otros anlisis multignicos a travs de centenares de miles de sondas de ADN dispuestas de forma miniaturizada. Esta tcnica destaca en la actualidad por sus mltiples aplicaciones biolgico-mdicas, como la investigacin del cncer, la identificacin de factores que expliquen la respuesta de ciertas poblaciones de pa-

Ciencias Aplicadas

cientes a los medicamentos. En 1995, Roche fue la primera gran empresa farmacutica en colaborar con uno de los mayores fabricantes mundiales de micromatrices, Affymetrix, por lo que se cuenta entre los pioneros de las aplicaciones teraputicas y diagnsticas de los chips de ADN. En el ao 2003, la Unidad de Diagnstico Molecular de la Divisin Diagnstics fue la primera empresa en firmar un acuerdo pionero con Affymetrix, de carcter no exclusivo, para profundizar en el desarrollo de la tecnologa micromatricial con fines diagnsticos. En 2005, la FDA estadounidense dio el visto bueno para la comercializacin de la prueba AmpliChip CYP450, la primera y hasta ahora nica prueba autorizada por la FDA para el anlisis de las variaciones gnicas hereditarias que influyen en el metabolismo de muchos medicamentos de amplio uso. Roche sigue investigando en las aplicaciones de esta tecnologa al diagnstico diferencial de afecciones neoplsicas como las leucemias o los linfomas malignos.
CHMP. Sigla inglesa de Committee for Medicinal Products for Human Use (Comit de Medicamentos de Uso Humano), rgano europeo con sede en Londres, cuya labor en el campo del registro de nuevos medicamentos y de la farmacovigilancia dentro de los pases de la Unin Europea est adquiriendo un creciente carcter rector. (EMEA)

Chugai. Empresa farmacutica pun-

tera orientada a la investigacin, en la que desde finales de 2002 Roche tiene participacin mayoritaria, con lo que se constituy la cuarta empresa farmacutica ms grande de Japn. La actividad comercial de Chugai se centra en los productos biotecnolgicos y en las siguientes reas teraputicas: oncologa, nefropatas, trastornos osteoarticulares, enfermedades cardiovasculares, trasplantes, enfermedades infecciosas y enfermedades del sistema inmunitario. La empresa dispone de centros de desarrollo, tanto en los EE.UU. como en Europa, as como organizaciones de venta y marketing en Francia, Alemania y Gran Bretaa. A finales de 2005, Chugai contaba con unos 5.500 empleados en todo el mundo. Entre los productos clave de Chugai cabe citar Epogin (para el tratamiento de la anemia en la insuficiencia renal crnica), Alfarol (para la osteoporosis), Neutrogin (para el tratamiento de la neutrocitopenia secundaria a la quimioterapia antineoplsica) y Sigmart (para el tratamiento de la angina de pecho). A principios de 2003, Roche y Chugai anunciaron un acuerdo de desarrollo y comercializacin conjuntos del preparado MRA de Chugai, un medicamento biofarmacutico innovador para el tratamiento de la artritis reumatoide.
Ciencias Aplicadas (Applied Science).

Unidad comercial de la Divisin Diagnostics. Con ms de medio siglo

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Roche de la A a la Z

citocinas

campo de la genmica y de la proteinmica. Esta unidad de negocio ofrece tambin reactivos e ingredientes bioqumicos para la industria farmacutica y la industria de los productos diagnsticos.
citocinas. Protenas semejantes a las hormonas que, incluso en concentraciones mnimas, facilitan y regulan las interacciones entre diferentes clulas, creando as una verdadera red de comunicacin celular. Por lo general, las citocinas slo se sintetizan en clulas activadas como reaccin a una seal procedente del exterior (a menudo otra citocina), se secretan al medio que las rodea y se unen a continuacin a receptores especficos para la citocina situados en la superficie de las clulas diana, donde desencadenan la emisin de seales bioqumicas. Numerosas citocinas, como los interferones, las interleucinas y los factores estimulantes de colonias, influyen sobre las clulas de los sistemas hematopoytico e inmunitario. Se distinguen cuatro grandes familias de citocinas: hemopoyetinas, interferones, quimiocinas y factores de necrosis tumoral. citosttico. Sustancia natural o de

LightCycler: aparato automatizado de RCP que no slo acelera los ciclos reactivos (32 ciclos de RCP en menos de 20 minutos), sino que ofrece tambin la posibilidad de deteccin simultnea, en lnea y en tiempo real.

MagNA Pure LC: este aparato permite aislar los cidos nucleicos ADN, ARN y ARNm a partir de las muestras biolgicas ms diversas; constituye el complemento ideal para LightCycler. de experiencia en su campo, la Unidad de Ciencias Aplicadas es uno de los mayores fabricantes mundiales de reactivos y aparatos para investigacin en el mbito de las ciencias de la salud. La Unidad de Ciencias Aplicadas desarrolla y comercializa componentes para la investigacin mdica y biotecnolgica, con especial nfasis en el
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sntesis que, en general, inhibe el crecimiento celular. Los citostticos se utilizan sobre todo en la quimioterapia antineoplsica para combatir los tumores cancerosos. (oncologa)
clon. Grupo de clulas genticamente idnticas, procedentes todas de una

Cobas

nica clula por divisin continua. Se denominan policlonales las clulas descendientes de distintos clones y, por tanto, genticamente diferentes. Se dice que son monoclonales las clulas o los microorganismos que constituyen copias absolutamente idnticas de una nica clula inicial o del microorganismo original.
coagulacin, autocontrol de la. au-

tocontrol de la coagulacin.
Cobas. Marca comn para todos los

productos y servicios de la Unidad de Diagnstico Profesional de la Divisin Diagnostics, destinados a los usuarios profesionales de productos diagnsticos. La marca Cobas responde de la extraordinaria calidad y fiabilidad de los productos. La Divisin Diagnostics tiene ya amplia experiencia con sistemas modulares. En el ao 2002 fue la primera en lanzar al mercado un sistema analtico modular e integral para bioqumica clnica e inmunoqumica: Modular Analytics SWA, destinado a los grandes laboratorios de anlisis clnicos, con elevada demanda de trabajo. En junio de 2006, la gama Cobas 6000 fue el primer sistema de la nueva generacin (plataforma modular Cobas) para laboratorios de mediano tamao, al que seguirn otros sistemas anlogos para los laboratorios de pequeo y gran tamao. Con cinco mdulos combinables para generar soluciones a medida, dos bandejas de reactivos y un verstil
Roche de la A a la Z

programa informtico, la plataforma modular Cobas permite determinar ms de 150 anlitos; entre ellos, ms de 90 pruebas de bioqumica clnica (p. ej., electrlitos o protenas sricas), inmunoanlisis homogneos para determinacin de drogas y seguimiento teraputico, ms de 40 inmunoensayos heterogneos para el diagnstico tiroideo, hormonal, oncolgico y cardaco, amn de otras aplicaciones. Las bandejas de reactivos Cobas e Pack y Cobas c Pack, utilizadas ya con Cobas Integra, son bien conocidas por su sencillez de uso sin necesidad de preparacin previa de los reactivos y su prolongada estabilidad una vez cargadas en el analizador. El concepto de la plataforma modular Cobas es garanta de flexibilidad, rapidez y rentabilidad. Otros componentes aadidos, como sistemas preanalticos, aplicaciones informticas y nuevos marcadores innovadores, permiten componer una solucin completa para el laboratorio de anlisis clnicos. La gama Cobas 6000 constituye un sistema analtico compacto y eficiente con un amplio men de determinaciones especialmente optimizado para los laboratorios de mediano tamao y sus necesidades. Esta nueva generacin de analizadores aprovecha las ventajas del concepto de rea de trabajo para muestras de suero y ofrece a los clientes de Roche la versatilidad necesaria para hacer frente a las necesidades crecientes de los laboratorios clnicos. Desde un sencillo mdulo
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colesterol

analtico suelto hasta la unidad completa para bioqumica clnica e inmunologa, la gama Cobas 6000 ofrece claras ventajas para ms del 95% de las determinaciones rutinarias en el diagnstico de laboratorio: mayor flexibilidad, seguridad, eficiencia y comodidad. El concepto modular, de eficacia comprobada, ofrece un espectro diagnstico excepcionalmente amplio con un mximo de consolidacin.
colesterol. Lpido o grasa natural perteneciente a la familia de los esteroides y al grupo de los esteroles. La mayor parte de las personas asocian automticamente el trmino colesterol a una sustancia perjudicial, mala para el corazn y para el aparato circulatorio. Menos conocido es que el colesterol es un nutriente fundamental y absolutamente necesario en la alimentacin, que el colesterol es un componente imprescindible para las membranas de todas las clulas animales, y que sin colesterol, por ejemplo, el organismo sera incapaz de producir cidos biliares o vitamina D. Pese a todo esto, s es cierto que la hipercolesterolemia (concentracin elevada de colesterol en la sangre) es perjudicial para el organismo y constituye uno de los principales factores de riesgo para enfermedades cardiovasculares como la arteriosclerosis y la cardiopata coronaria. El exceso de colesterol se deposita en la pared de los vasos sanguneos y posteriormente se calcifica. Por este motivo, la determinacin exacta de la concentracin sangunea 40

de colesterol es imprescindible para que el mdico pueda valorar el riesgo cardiovascular de un paciente.
comercio electrnico. Desarrollo de actividades comerciales a travs de Internet. El comercio electrnico es el resultado de la transformacin que la irrupcin de Internet (tambin llamada la Red, la telaraa mundial, la multimalla mundial o la Web) y la moderna informtica han supuesto para algunos sectores comerciales clave. No se trata slo de operaciones de compra y venta, sino tambin de la prestacin de servicios a los clientes y la colaboracin con otras empresas. Son cada vez ms las grandes compaas que aprovechan las posibilidades de Internet, y cada vez en mayor medida, para sus actividades comerciales. Se utiliza Internet, por ejemplo, gracias a su versatilidad, su universalidad, su disponibilidad y su ubicuidad, para cerrar contratos de suministro, realizar campaas publicitarias conjuntas o colaborar en proyectos de investigacin. La industria farmacutica no puede ofrecer medicamentos de venta con receta directamente a los consumidores, ni a travs de Internet. Roche utiliza la multimalla mundial para sus actividades de suministro, distribucin y marketing, as como para el apoyo y la colaboracin con sus clientes y socios comerciales en todas las esferas. competencia. Eficaz sistema de armonizacin de las actividades econ-

compromiso social

micas. La competencia da lugar a un complejo proceso de aprendizaje, bsqueda y descubrimiento. Para que exista competencia, es preciso que haya mltiples competidores que luchen por obtener el dominio del mercado. La experiencia ensea que los pases cuya economa est basada en la competencia alcanzan una prosperidad mucho mayor que aquellos donde predomina la planificacin o la regulacin. Por ello, Roche se declara, por principio, partidaria del sistema econmico basado en la libre competencia, estimando que el progreso tcnico, en cuanto premisa de un bienestar a largo plazo, slo puede prosperar en sistemas competitivos organizados dentro de la libertad. En todos los campos de actividad de Roche reina la competencia. A menudo se cuestiona de manera injustificada si esto es as en el sector farmacutico, puesto que en la mayora de los pases las autoridades reglamentan los precios. Sin embargo, existe competencia, y cabe distinguir tres formas perfectamente diferenciadas: en la competencia de productos pura (la nica tenida en cuenta muchas veces), slo el precio decide sobre la compra. En la competencia por imitacin, las partes de la operacin comercial se mueven tambin en el mbito de mtodos y productos establecidos, pero los factores determinantes son la idoneidad del producto, la calidad, el servicio y el precio. En el mercado de los productos sin patente y de las imiRoche de la A a la Z

taciones farmacuticas (genricos) predominan estas dos formas de competencia. La competencia innovadora, finalmente, acta a travs del desarrollo de nuevos productos y ofreciendo la solucin de problemas hasta entonces no resueltos, desplazando as del mercado a productos ms antiguos. Dentro de la industria farmacutica investigadora, esta forma de competencia es extraordinariamente intensa. Por principio, el mercado acepta las tres formas de competencia. Las autoridades estatales tienden, sin embargo, a considerar nicamente la competencia en el precio, obstruyendo la competencia innovadora, de decisiva importancia para el progreso mdico.
compromiso social. Percepcin res-

ponsable de los intereses de la sociedad en el marco de la actividad comercial. Roche tiene una amplia tradicin de compromiso social, sobre todo en el mbito de los proyectos humanitarios y sociales en los pases ms pobres del Tercer Mundo, as como en el de las actividades cientficas y la promocin de los jvenes. Estos proyectos y actividades, as como su tradicional compromiso con el arte y la cultura contemporneos y con las comunidades locales, son expresin de una cultura empresarial autnoma y centrada en la innovacin, cultivada con mimo durante ms de cien aos. Roche se esfuerza por asumir, en todos los pases en los que est presente, un compromiso frente a la sociedad. Donde quiera que la actividad de Roche in41

comunicacin financiera

cida en el medio ambiente o en las comunidades locales, nacionales o internacionales, la empresa se esfuerza por atenerse a las normas ms estrictas de prctica empresarial responsable. Las contribuciones sociales de Roche abarcan desde la ayuda humanitaria hasta los distintos aspectos de la salud (Phelophepa), la proteccin del medio ambiente o el mecenazgo artstico (arte), pasando por las campaas educativas e informativas. Concretamente en el campo de la salud y la enfermedad, Roche, como empresa del sector sanitario, puede realizar una contribucin muy especial. (AIDS Walk)
comunicacin financiera. Informa-

comunicacin general. Transmisin

cin que se proporciona regularmente al mundo financiero sobre la marcha de los negocios. Es importante para una empresa como Roche, cuyos ttulos se cotizan en bolsa. El instrumento representativo de esta informacin es la memoria anual, completada con el informe semestral y con comunicados de ventas de los que dan cuenta trimestralmente los medios de comunicacin internos y pblicos. Los representantes de los accionistas o de los crculos interesados en la adquisicin de acciones (analistas financieros, representantes de bancos o inversores institucionales, como cajas de pensiones o fundaciones) son invitados, adems, a reuniones informativas regulares.

de conocimientos, en particular de datos, hechos e intenciones. La poltica de Roche en materia de informacin est definida en los principios fundamentales del Grupo. La actividad informativa se dirige no slo a los propios empleados y a la opinin pblica en el ms amplio sentido, sino tambin a grupos especficos, como medios de comunicacin, autoridades, accionistas, analistas financieros y agrupaciones polticas, sin olvidar las organizaciones de consumidores, escuelas, sindicatos e iglesias. En la central del Grupo, corresponsales en las diferentes divisiones y funciones recogen el material bruto destinado a la informacin, para que a continuacin el departamento Corporate Communications lo redacte y transmita con arreglo a las necesidades de los diferentes destinatarios. Las sociedades del Grupo tienen sus propios servicios de informacin, adaptados a sus particulares requerimientos. Todos los medios de informacin actualmente disponibles sirven como instrumentos de la comunicacin: comunicados de prensa, soportes audiovisuales, Internet, Intranet, publicaciones, libros tcnicos (Ediciones Roche), contactos personales, conferencias de prensa y seminarios. El presente glosario sirve igualmente a la comunicacin general.
comunicacin interna. Entre los cr-

culos interesados en estar informados sobre la empresa, los propios em42

Consejo de Administracin

pleados ocupan un lugar especial. Les corresponde recibir informacin de primera mano sobre los desarrollos importantes dentro de su mundo laboral. Slo el empleado informado puede identificarse con su empresa. Adems, cada uno de ellos es en su vida privada transmisor de informacin sobre la empresa, influyendo as en la posicin de sta dentro de su entorno personal. La informacin interna incumbe fundamentalmente a la gerencia de las distintas divisiones y sociedades del Grupo. Los responsables reciben directamente de las divisiones y funciones el material para la informacin interna. Como vehculos de informacin se utilizan reuniones informativas, seminarios, boletines de noticias, tablones de anuncios y circulares, as como Intranet, la red informtica interna. La mayora de las sociedades del Grupo editan, adems, peridicos internos para su propio personal. El peridico Hexagon, distribuido trimestralmente a todos los empleados, informa acerca de las principales actividades del Grupo en todo el mundo.
comunicacin sobre los productos.

En los bienes industriales altamente elaborados, el objeto material y la correspondiente informacin constituyen una unidad indivisible. Sin la informacin, los productos no pueden utilizarse convenientemente. La informacin sobre los productos es una parte muy onerosa del conjunto de prestaciones ofrecidas por una empresa, pero resulta indispensable,
Roche de la A a la Z

sobre todo en la fase de introduccin de productos innovadores. En el caso de los medicamentos, esta informacin concierne, por un lado, al envase y el prospecto adjunto y, por otro, a la informacin y la publicidad dirigidas a los clientes. Durante decenios, predomin en el mundo mdico la opinin de que la informacin relativa a los productos deba dirigirse exclusivamente a mdicos y farmacuticos, pero no al paciente. Entretanto, se reconoce que tambin el consumidor, es decir, el paciente, debe disponer de la informacin necesaria para un uso correcto de los medicamentos prescritos. La informacin que, independientemente de los medicamentos, se dirige a los mdicos y el personal paramdico, as como la publicidad sobre los productos, tienen tambin, por su misma naturaleza, carcter cientfico. En muchos pases, Suiza inclusive, la informacin especializada se rige por unas normas que los fabricantes farmacuticos se han impuesto ellos mismos. La informacin ha de estar cientficamente fundada, ser exacta y objetiva y estar respaldada por publicaciones cientficas.
Consejo de Administracin. A dife-

rencia de los correspondientes rganos colegiados de otras grandes empresas, el Consejo de Administracin de Roche originalmente de la casa matriz y desde 1989 del holding ha estado formado siempre por un reducido nmero de consejeros. En su composi43

construccin de centros de produccin

cin siempre ha habido representantes de la familia fundadora y eminentes cientficos del campo de la biomedicina. La continuidad es otra de sus caractersticas. Al fundarse la sociedad annima en 1919, el entonces presidente del Banco de Comercio de Basilea, Albert Koechlin-Hoffmann, cuado del fundador, asumi la presidencia, desempeando este cargo hasta su muerte, en 1927. Le sucedi el abogado A. Wieland-Zahn. En 1940, Emil C. Barell, a la sazn director general, se hizo cargo de la presidencia, siendo nombrado presidente honorfico en 1952. Tras el fallecimiento de Barell, en 1953, su sucesor fue Albert Caflisch, quien ocup asimismo el puesto hasta su prematura muerte en 1965. Adolf Walter Jann asumi entonces la presidencia hasta 1978, ao en que Fritz Gerber fue nombrado presidente del Consejo de Administracin y director general (CEO) (esta ltima funcin la desempe hasta diciembre de 1997). En abril de 2001, Fritz Gerber abandon la presidencia del Consejo de Administracin y se le nombr presidente honorfico, adems de mantener el cargo de consejero hasta el ao 2004. Su sucesor como presidente del Consejo de Administracin fue el Director General Franz B. Humer.
construccin de centros de produccin. Como empresa dinmica que de forma continua lanza al mercado nuevos medicamentos y productos diagnsticos, para Roche es importante modernizar o, en su caso, am44

pliar (inversiones) las plantas y los edificios de produccin. Para ello, Roche emprende constantemente proyectos de construccin de mayor o menor envergadura. La construccin de centros de produccin resulta especialmente compleja e implica, junto a una detallada planificacin y la construccin propiamente dicha, tambin la instalacin de maquinaria y equipamientos, as como la puesta en marcha y la inspeccin tcnica de las instalaciones en su conjunto. En proyectos de este tipo, Roche trabaja con gran cantidad de colaboradores externos, como arquitectos, ingenieros y empresas constructoras. La construccin de un centro de produccin puede durar entre 2 y 6 aos, segn su grado de envergadura y complejidad.
control de la calidad. Conjunto de

operaciones que engloban la toma de muestras, las especificaciones (requisitos) y el ensayo (pruebas y anlisis), as como la organizacin, la documentacin y la aprobacin por el propio fabricante de los productos. Forma parte de las Prcticas Correctas de Fabricacin. Mediante unos controles adecuados, se garantiza que la calidad de los productos satisfaga en todo momento los requisitos registrados oficialmente ante las autoridades. Para cumplir sus objetivos, este servicio dispone de modernos laboratorios, en los que se efecta el anlisis qumico, fsico, biolgico y farmacolgico de los materiales de partida y de los productos intermedios y acabados.

cribado ultrarrpido de sustancias qumicas

En el desarrollo de nuevos productos, el control de calidad contribuye de manera fundamental a la caracterizacin analtica de las sustancias, lleva a cabo ensayos de estabilidad y colabora en la preparacin del expediente analtico para el registro oficial. De igual modo, examina la estabilidad de los productos ya comercializados. Complementan la actividad experimental de este servicio dos funciones administrativas: la aprobacin (liberacin) de los productos, teniendo en cuenta toda la informacin relativa a la calidad aportada por los anlisis y la produccin, y la supervisin de las medidas destinadas a garantizar la calidad en la compra de los materiales de partida, as como en la produccin, el envasado, el almacenamiento y el transporte.
copyright. derechos de autor. CREAG. Grupo Asesor de tica en Investigacin Clnica. cribado (screening). Procedimiento

El sistema de cribado ultrarrpido acelera el descubrimiento de nuevos principios activos.

cribado ultrarrpido de sustancias

analtico o de seleccin, definido por criterios claros, para la obtencin de datos en un grupo determinado. En medicina, suele consistir en un mtodo diagnstico para la deteccin precoz de enfermedades especficas en el seno de un grupo de riesgo. Su finalidad es identificar lo antes posible el agente patgeno e instaurar rpidamente un tratamiento eficaz.

(Ultra-High-Throughput Screening, UHTS). Sistema analtico automatizado de gran eficiencia para la bsqueda de nuevos principios activos de inters mdico. Para buscar nuevos medicamentos, se criban o analizan de forma sistemtica las sustancias qumicas contenidas en las quimiotecas de Roche para comprobar sus efectos sobre las estructuras protenicas que intervienen en la etiopatogenia de una enfermedad determinada. El cribado de quimiotecas de gran tamao tiene como objetivo hallar rpidamente los principios activos adecuados para el posterior desarrollo de nuevos medicamentos. El nuevo sistema de cribado ultrarrpido UHTS, desarrollado de forma conjunta por Roche y Carl Zeiss de Jena, permite analizar diariamente hasta 200.000 muestras con hasta 10 determinaciones de actividad por muestra. Ello lo convierte en el nuevo
qumicas 45

Roche de la A a la Z

cromosomas

mtodo de referencia mundial para el cribado qumico. La pieza central del sistema es un novedoso dispositivo de deteccin mltiple (multichannel reader) combinado con una nueva tcnica informtica para la preparacin de las microplacas en las que se efectan los anlisis. La reduccin del volumen analtico necesario gracias al uso de microplacas de 384 1.536 pocillos supone un considerable ahorro en relacin con las sustancias qumicas y los reactivos biolgicos utilizados. El nuevo lector ptico especialmente diseado por Zeiss para este sistema, con sus 96 lentes, permite analizar en cuestin de segundos, y con la mxima precisin, 384 muestras en 4 pasos o 1.536 muestras en 16 pasos. Este lector de Zeiss trabaja con todos los mtodos de deteccin ptica habitualmente utilizados en el cribado biolgico (fluorometra, fotometra, absorciometra) para detectar la interaccin entre los posibles principios activos y las protenas diana, por lo que satisface los requisitos ms exigentes para la bsqueda rpida y eficiente de nuevos principios activos. La Unidad de Ciencias Aplicadas de Roche Diagnostics, desarrolla y distribuye pruebas y reactivos genricos para el sistema UHTS, adems de ofrecer soluciones individualizadas a las necesidades de los clientes.
cromosomas. Estructuras de forma longitudinal o acodada, compuestas de protenas y ADN, en las que se almacena el material hereditario de las 46

clulas (clula humana). En las plantas superiores, los animales y el hombre, se encuentran en cada clula, ordenados siempre secuencialmente en parejas. El ser humano posee 23 pares de cromosomas. El modo como estn ordenados los denominados pares de bases los elementos constitutivos de los genes en la hebra de ADN determina la informacin gentica. La dotacin cromosmica completa del ser humano consta, aproximadamente, de 6 109; es decir, unos 6.000 millones de elementos (v. esquema en las pginas siguientes).

cromosomas

Cromosoma 01 cncer de prstata enfermedad de Alzheimer

Cromosoma 02 cncer colorrectal temblor idioptico

Cromosoma 03 cncer de pulmn cncer colorrectal temblor idioptico

Cromosoma 04 corea de Huntington

Cromosoma 05 asma sndrome de Cockayne alopecia

Cromosoma 06 diabetes juvenil epilepsia

Cromosoma 07 obesidad fibrosis qustica (mucoviscidosis) diabetes juvenil

Cromosoma 08 sndrome de Werner linfoma maligno de Burkitt

Cromosoma 09 leucemia mielgena crnica melanoma maligno

Cromosoma 10 enfermedad de Refsum atrofia girada

Cromosoma 11 diabetes juvenil diversos tipos de cncer sndrome del segmento QT largo

Cromosoma 12 fenilcetonuria

Roche de la A a la Z

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cromosomas

Cromosoma 13 cncer de mama retinoblastoma

Cromosoma 14 enfermedad de Alzheimer

Cromosoma 15 sndrome de Marfan sndrome de Prader-Willi

Cromosoma 16 enfermedad de Crohn

Cromosoma 17 cncer de mama diversos tipos de cncer

Cromosoma 18 cncer de pncreas cncer colorrectal

Cromosoma 19 arterioesclerosis distrofia miotnica

Cromosoma 20 inmunodeficiencia combinada grave

Cromosoma 21 trisoma 21 (sndrome de Down) esclerosis lateral amiotrfica

Cromosoma 22 sndrome de Di George leucemia mielgena crnica neurofibromatosis de tipo 2

Cromosoma XY distrofia muscular de Duchenne sndrome del cromosoma X frgil inmunodeficiencia grave factor determinante testicular

Breve seleccin de enfermedades hereditarias asociadas a los distintos cromosomas.

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deteccin precoz

D
depsitos de retencin. Cisternas de hormign impermeabilizado, por lo general subterrneas, con una capacidad de varios millares de metros cbicos. Un accidente o un incendio pueden originar grandes cantidades de agua contaminada, susceptible de causar importantes daos si fluye sin depuracin a los cursos de agua naturales. Por esta razn, Roche dispone en sus plantas qumicas de depsitos para retener el agua contaminada de extincin de incendios y averas, hasta disponer de los anlisis requeridos que permitan su tratamiento en la planta depuradora de aguas residuales. derechos de autor (copyright). Dos

ideas fundamentales subyacen a los derechos de autor: al ser la obra expresin de la personalidad del autor, ste debe poder decidir la forma de hacerla pblica y si debe aparecer acompaada de su nombre. Por otro lado, el autor debe poder percibir la remuneracin debida a la propiedad intelectual. Solamente la expresin precisa de una idea genera derecho a la proteccin de la propiedad intelectual: la obra precisa de una materializacin concreta. Los derechos de autor, cuyo disfrute no requiere normalmente el registro previo, vencen por lo general a los setenta aos de fallecido el autor (en el caso de programas informticos, a los cincuenta aos), si bien existen diferencias de un pas a otro. Acuerdos internacioRoche de la A a la Z

nales los protegen ms all de las fronteras del propio pas del autor. El desarrollo de la tcnica ha originado nuevas aplicaciones muy diversas (sobre todo en el cine, la radio y la televisin), as como posibilidades de reproduccin (difusin va satlite de programas de radio y televisin, registro magntico, copias fotomecnicas, almacenamiento en ordenadores, Internet), en otros tiempos insospechadas. Consecuencia de ello es el abuso en la vida cotidiana, consciente y ms aun inconscientemente, de los derechos de autor. La industria est muy interesada en los derechos de autor, puesto que confieren proteccin, por ejemplo, a sus impresos, publicaciones cientficas, programas informticos, producciones audiovisuales, as como sistemas de aprendizaje y enseanza. Es ste un campo en plena transformacin, caracterizado por la explotacin desenfrenada de los modernos mtodos de registro y reproduccin. Una obra de autora intelectual protegida creada en el ao 2006, por ejemplo, debera incorporar la siguiente indicacin: 2006 F. Hoffmann-La Roche SA.
derivado. Compuesto qumico obte-

nido de otro bsico, con diferentes caractersticas.

deteccin precoz (diagnstico pre-

coz). Exploracin mdica dirigida especficamente a detectar lo antes posible una enfermedad o un trastorno del
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diabetes

desarrollo; por lo general, para poder prevenirlos o tratarlos a tiempo.

diabetes. Enfermedad en la que el organismo no produce insulina o no puede utilizar correctamente la insulina producida. Se caracteriza por un aumento de los niveles de azcar en la sangre (glucemia). Padecen diabetes entre el 1% y el 5% de la poblacin mundial. La diabetes puede ser peligrosa, no slo por los problemas que suscita a corto plazo, sino especialmente a causa de los daos a largo plazo que pueden surgir en el curso de la dolencia. Los pacientes aquejados de esta enfermedad crnica, que los acompaa a lo largo de toda la vida, tienen que aprender a vivir lo mejor posible con ella y a evitar secuelas de

aparicin tarda. Al respecto, es importante efectuar un adecuado autocontrol de la glucemia. La Unidad Diabetes Care, perteneciente a la Divisin Diagnostics, brinda a los pacientes una amplia gama de productos y servicios para el tratamiento y el control de la diabetes.
Diabetes Care (Unidad de Diabetes). Unidad de negocio perteneciente a la Divisin Diagnostics, cuyo objetivo consiste no slo en mejorar la calidad de vida de las personas con diabetes a travs de productos (p. ej.: glucosmetros Accu-Chek Aviva y Compact Plus, dispositivo de puncin AccuChek Multiclix, sistemas informticos de gestin de datos Accu-Chek Pocket Compass y SmartPix, bomba de insulina Accu-Chek Spirit, equipo de infusin Accu-Chek FlexLink), servicios e informaciones innovadores, sino tambin en lograr un control ms eficaz de la enfermedad a largo plazo, y, de este modo, reducir tambin los costos globales que causa la diabetes a las economas nacionales. A principios de 2003, Roche lanz una oferta pblica de adquisicin de acciones sobre el rea de negocio de bombas de insulina de Disetronic (Burgdorf). La combinacin de ambas empresas implica una posicin pionera y de liderazgo en el conjunto de la determinacin de la glucemia y la administracin de insulina. De esta forma, se consigue ligar de forma ideal el diagnstico y el tratamiento para beneficio de los diabticos.

Accu-Chek Compact Plus, glucosmetro de bolsillo con tambor de tiras reactivas y dispositivo de puncin: ideal para viajes.
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Diagnstico Molecular diagnstico in vitro . Diagnstico de

las enfermedades realizado fuera del cuerpo humano, mediante examen o anlisis de muestras de tejidos y lquidos orgnicos en el laboratorio.
diagnstico in vivo . Diagnstico de las enfermedades realizado directamente sobre el cuerpo humano vivo; por ejemplo, mediante radiografas o ecografas. Diagnstico Molecular (Molecular

Carga de muestras para anlisis en el analizador Cobas TaqMan. La unidad de Diagnstico Molecular, cuya sede actual est situada en la ciudad californiana de Pleasanton, se convirti en una nueva rea de negocio de Roche Diagnostics en diciembre de 1991, tras adquirir a Cetus Corporation los derechos del revolucionario procedimiento de amplificacin conocido como reaccin en cadena de la polimerasa (RCP). La tcnica de RCP, galardonada con el premio Nobel, permite a los cientficos producir miles de millones de copias de determinados segmentos de ADN o ARN, de tal modo que, a partir de muestras pequesimas, se pueda multiplicar el material gentico hasta obtener cantidades detectables. Como tecnologa esencial, que encuentra aplicacin en muchos mbitos de la investigacin genmica, la RCP ha hecho posible una nueva generacin de pruebas diagnsticas de gran sensibilidad que permiten detectar directamente los microbios patgenos (a diferencia de las pruebas tradicionales, que detectaban tan slo una reaccin inmunitaria al microbio). Las
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Diagnostics). Unidad de negocio perteneciente a la Divisin Diagnostics, lder mundial del mercado en el sector del diagnstico molecular. Se ocupa del desarrollo y la fabricacin de pruebas genomoleculares para plataformas analticas automatizadas basadas en la RCP, RCP en tiempo real y micromatrices, para las siguientes reas: genmica, oncologa, virologa, hemocribado y microbiologa. Entre su gama de productos cabe mencionar AmpliChip, Cobas Amplicor, Cobas AmpliPrep, Cobas TaqMan y Cobas AmpliScreen. Adems, la Unidad de Diagnstico Molecular ofrece una amplia gama de enzimas para la industria. Su cartera de productos en el campo de las tcnicas de cidos nucleicos, extraordinariamente amplia, le permite poner a disposicin de investigadores, mdicos, pacientes, hospitales y laboratorios en todo el mundo una amplia e innovadora gama de productos analticos y prestaciones diagnsticas.
Roche de la A a la Z

diagnstico precoz

pruebas basadas en la RCP se emplean con frecuencia para el diagnstico de infecciones, para el seguimiento de la evolucin de la enfermedad y para comprobar la eficacia del tratamiento. Adems, pueden usarse tambin para detectar variaciones y mutaciones en los genes; por ejemplo, alteraciones gnicas asociadas a enfermedades hereditarias o a una mayor predisposicin al cncer. Conocer estas variaciones puede servir al mdico para establecer el diagnstico diferencial, para afinar el pronstico, para elegir el tratamiento ms adecuado o para valorar mejor la respuesta teraputica. Ms de medio millar de laboratorios y ms de cincuenta empresas de todo el mundo han adquirido de Roche la licencia de la tcnica patentada de RCP, as como los productos y servicios basados en la RCP (clsica y en tiempo real), de tal manera que sta se ha convertido en elemento habitual del anlisis diagnstico y lidera mundialmente el sector de las tcnicas de sondas de ADN. Desde su creacin, la unidad de Diagnstico Molecular ha producido una amplia gama de sistemas analticos y pruebas diagnsticas basados en la RCP que han marcado un nuevo punto de referencia en el tratamiento de las enfermedades infecciosas y han contribuido a garantizar la seguridad de la sangre y los hemoderivados en todo el mundo.
diagnstico precoz. deteccin pre-

Diagnstico Profesional (Professio-

coz.
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nal Diagnostics). En el ao 2006 se fund la nueva Unidad de Diagnstico Profesional de la Divisin Diagnostics, con el propsito de optimizar la gestin de su actual cartera de productos. Esta unidad de negocio abarca tanto los productos destinados a los grandes laboratorios centrales de anlisis clnicos, que realizan diariamente varios miles de pruebas diagnsticas, hasta los productos para el autocontrol de la coagulacin que lleva a cabo el propio paciente. Con la creacin de la nueva unidad se busca generar un valor mdico aadido mediante marcadores y sistemas innovadores de diagnstico que permitan mejorar la asistencia mdica al paciente. Adems, se facilita la toma de decisiones clnicas mediante una mejora en el mbito del cribado, el diagnstico, la estratificacin de pacientes y el seguimiento teraputico respaldada por parmetros de trascendencia clnica. La oferta de soluciones de flujo de trabajo adaptadas a las necesidades especficas y programas de gestin de datos para entornos tanto centralizados como descentralizados destaca por la integracin del conocimiento y los puntos de vista del cliente, lo que refuerza an ms la superioridad de los productos y servicios de diagnstico de la Unidad de Diagnstico Profesional. A la velocidad con la que se producen los cambios en la asistencia sanitaria, es de esperar que tambin las condiciones de trabajo de los laboratorios de anlisis clnicos varen rpidamente

diseo naturalista del entorno

en los prximos aos. As, por ejemplo, las soluciones informticas y de flujo de trabajo se han convertido en factores crticos para el diagnstico, un campo de actividad en la que la importancia de la informtica no para de crecer. El mantenimiento de la tendencia a la consolidacin de los clientes exige nuevos procedimientos comerciales. La creacin de esta nueva unidad de negocio debe contribuir a la eficaz y exitosa superacin futura de tales retos. La sede central de la Unidad de Diagnstico Profesional se encuentra en la localidad suiza de Rotkreuz, donde tiene lugar la mayor parte del desarrollo e integracin de los sistemas para diagnstico.
Diagnostics Divisin Diagnostics diseo naturalista del entorno.

Roche entiende por diseo naturalista o ecolgico del entorno la creacin de espacios vitales lo ms prximos posible a los naturales, para las personas, los animales y las plantas. Esto incluye, por ejemplo, el empleo predominante de plantas autctonas, la plantacin de hierba en los tejados, all donde sea posible y razonable, el posibilitar la filtracin al subsuelo del agua de escorrenta de los tejados, la utilizacin preferente de adoquines, pavimentos tipo rejilla que permiten crecer la vegetacin, margas o grava en lugar de asfalto, etc. Al proyectar nuevas instalaciones, Roche presta especial atencin a la eleccin de los lugares en que han de
Roche de la A a la Z

ubicarse y a la orientacin de los edificios. El diseo del entorno se incluye ya en las primeras fases de la planificacin, lo que contribuye a lograr una apariencia final equilibrada. Los aspectos generales, como el trfico, las conexiones de zonas verdes, las superficies de filtracin de las aguas de lluvia, las plantaciones vegetales en los tejados, etc., no se tratan como medidas aisladas, sino que se consideran en su mutua interrelacin y se ejecutan de manera integrada. La configuracin de los espacios libres se proyecta de modo que ofrezcan posibilidad de esparcimiento a las personas y, a la vez, constituyan espacios habitables por animales y plantas. Mediante un cuidado preciso y especializado de las superficies naturalistas se consigue una adecuacin del conjunto a los fundamentos ecolgicos. Como ejemplo, cabe mencionar el diseo del entorno industrial de Kaiseraugst, donde se han creado espacios vitales semejantes a los existentes en el entorno inmediato: praderas magras, en las que, en suelos pobres, se desarrollan espontneamente por aporte elico de semillas especies vegetales de la zona; eriales con sustrato de gravas que se abandonan a la libre colonizacin vegetal, ofreciendo as un hbitat natural a las especies faunsticas correspondientes, y setos vivos de arbustos o pequeos rboles autctonos que albergan poblaciones de pequeos mamferos, aves e insectos.

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distribucin de mercancas distribucin de mercancas. El ca-

mino de un producto de Roche desde la fbrica hasta el consumidor suele ser largo y, debido a la diversidad de los grupos de productos, pasa tambin por diversas etapas. En general, son las sociedades del Grupo las responsables de la distribucin en los respectivos mercados. (logstica) Los productos de Roche destinados al consumidor final se distribuyen a travs del comercio especializado: mayoristas, farmacias y parafarmacias. La distribucin a travs de estos canales es segura y econmica, pues una red finamente ramificada permite que los productos lleguen a innumerables puntos de consumo. Junto con la industria, el comercio especializado las farmacias en primer lugar asume una fundamental labor de informacin y almacenamiento. Lo ideal sera que los medicamentos estuvieran disponibles en todo momento y lugar. Habida cuenta, sin embargo, de la multiplicidad de productos y de las notables diferencias en las cantidades consumidas, el problema no es fcil de resolver. Incluso los preparados rara vez necesitados deben estar siempre en perfecto estado de conservacin. Pero tambin el suministro de productos de por s habituales ha de estar garantizado en situaciones crticas (p. ej., epidemias). Los escalones comerciales intermedios entre el fabricante y el consumidor sirven a la amplia difusin y acortan las distancias entre uno y otro. Aunque en los pases industrializados y, por
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tanto, tambin en Suiza existen sistemas de distribucin seguros y eficaces, no pueden excluirse las situaciones de urgencia. Por ello, una empresa como Roche ha de tener un servicio de guardia permanente para poder suministrar productos solicitados con carcter de urgencia a cualquier hora del da o de la noche, incluidos sbados y domingos. En el caso de muchos productos diagnsticos (p. ej., aparatos de laboratorio), no existe el escaln intermedio a travs de un comercio especializado, sino que Roche los suministra directamente a los clientes finales: hospitales generales y universitarios, centros de investigacin, laboratorios de anlisis clnicos y farmacias.
Divisin Diagnostics. Lder mundial del mercado de productos para el diagnstico. Esta divisin, constituida en 1969, dispone de una amplia gama de pruebas y servicios diagnsticos innovadores, sin parangn en el sector, destinados a los investigadores, mdicos, pacientes, hospitales y laboratorios de todo el mundo. La Divisin Diagnostics se compone de cuatro unidades de negocio: Ciencias Aplicadas (Applied Science), Diagnstico Molecular (Molecular Diagnostics), Diagnstico Profesional (Professional Diagnostics) y Diabetes Care. La Unidad de Ciencias Aplicadas desarrolla y comercializa componentes y reactivos para la investigacin en ciencias de la vida, con nfasis especial en la investigacin genmica y

Divisin Pharma

proteinmica para las industrias farmacutica, diagnstica y alimentaria. La Unidad de Diagnstico Molecular ha hecho de la reaccin en cadena de la polimerasa ( RCP) la tcnica lder mundial para el anlisis del ADN. Esta unidad de negocio se centra en el desarrollo y la comercializacin de productos en seis reas de diagnstico por RCP: ginecologa, virologa, bancos de sangre, microbiologa, oncologa y genmica. La Unidad de Diagnstico Profesional destaca mundialmente en el desarrollo de nuevas tecnologas y soluciones integrales destinadas a mejorar la eficiencia y la rentabilidad de los laboratorios de anlisis clnicos. Adems, suministra productos y sistemas de diagnstico inmediato para hospitales y consultorios mdicos. La Unidad de Diabetes, lder de mercado en su sector, desarrolla nuevas tecnologas y servicios que se comercializan bajo la marca comn Accu-Chek y facilitan la vida de los diabticos. A los esfuerzos desplegados en el desarrollo continuo de productos innovadores contribuyen los centros de investigacin de la Divisin Diagnostics, ubicados en Suiza, Alemania, Austria y los EE.UU. Para una atencin directa a los clientes se han desarrollado programas especiales, dirigidos a sus necesidades especficas. Gracias a la combinacin complementaria de diagnstico y tratamiento, hoy es posible tratar muchas enfermedades crnicas de forma ms especfica y eficaz. Roche se sirve de las tecnologas ms
Roche de la A a la Z

modernas (p. ej.: AmpliChip) para desarrollar novedosas pruebas de diagnstico molecular que habrn de redundar en beneficio ltimo del enfermo, pues un diagnstico preciso es un requisito decisivo para el xito del tratamiento.
Divisin Pharma. La Divisin Pharma

abarca una serie de funciones en Basilea y para las filiales extranjeras de Roche responsables de la actividad farmacutica. En Roche, que naci ya como empresa puramente farmacutica (Hoffmann-La Roche, Fritz), el sector de los productos farmacuticos, hoy convertido en Divisin, ha sido siempre la rama comercial ms importante. En la actualidad, engloba el rea Rx (medicamentos de venta con receta), Genentech y Chugai. La Divisin Pharma presenta una estructuracin vertical plenamente integrada. Engloba, en consecuencia, todas las reas, desde la investigacin y el desarrollo hasta el marketing, pasando por la produccin y las necesarias funciones de apoyo. El objetivo de Roche es investigar, desarrollar y comercializar medicamentos clnicamente diferenciados que aporten ventajas claras a los pacientes, ya sea por salvarles la vida o por mejorar de forma considerable su calidad de vida. Roche ha contribuido decisivamente a la prevencin y la lucha contra enfermedades muy extendidas y a menudo altamente peligrosas. Los principales medicamentos de venta
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Divisiones

con receta de Roche corresponden a las siguientes reas teraputicas: enfermedades metablicas, enfermedades vricas, cncer, enfermedades hematolgicas, enfermedades del sistema nervioso central, enfermedades cardiovasculares, enfermedades inflamatorias y trasplante de rganos. En cuanto a la investigacin farmacutica de Roche, se concentra actualmente en las enfermedades inflamatorias y seas, neurolgicas, vasculares, oncolgicas, metablicas, genitourinarias y vricas.
Divisiones. Unidades operativas in-

dependientes que comprenden todas las actividades esenciales desde la investigacin y el desarrollo hasta la comercializacin, pasando por la produccin, y que son responsables del xito de su actividad. Roche est articulada en dos divisiones: la Divisin Pharma y la Divisin Diagnostics. Originalmente, Roche era una pura empresa farmacutica. Las divisiones posteriores, nacidas del sector de farmacia, experimentaron una fuerte expansin a partir de 1950. En la dcada de 1980, se inici una nueva concentracin de las actividades en las reas originales, por lo que se vendieron los sectores de cosmticos, instrumentos y productos fitosanitarios. A mediados del ao 2000, se cre una compaa independiente con el negocio de los perfumes y aromas (Givaudan), y en el 2003 se vendi la Divisin de Vitaminas y Productos Qumicos
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Finos a la empresa holandesa DSM. Ello ha significado importantes oscilaciones en la contribucin de las divisiones al balance general. Ahora bien, la Divisin Pharma ha mantenido siempre su preeminencia. Roche persigue una estrategia orientada al futuro, a travs de la cual el Grupo pretende posicionarse claramente como empresa lder en el sector de la salud. En consecuencia, Roche ha concentrado sus esfuerzos en la innovacin mdica: queremos desarrollar soluciones clnicas diferenciadas para necesidades mdicas an no cubiertas de forma satisfactoria. De esta forma, generamos valor para todas las partes implicadas: enfermos, mdicos y sistemas sanitarios. Nuestro objetivo es, a travs de una mejor comprensin de las bases biomoleculares de la enfermedad, poner a disposicin de los mdicos los instrumentos necesarios para mejorar el diagnstico y aumentar la eficacia y la especificidad del tratamiento. Slo de esta manera es posible optimizar de forma constante las posibilidades de mejora para los enfermos. Con ayuda de procedimientos diagnsticos innovadores, los mdicos pueden identificar de forma cada vez ms precisa los grupos de pacientes con cuadros clnicos equiparables y que habrn de beneficiarse de una intervencin teraputica determinada. Roche se concentra por completo en dos segmentos de negocio basados en la investigacin intensiva: el farma-

DNA

cutico y el de los productos para diagnstico. Y dentro de ellos, el inters se centra en las reas teraputicas con mayores necesidades y con mayores posibilidades de rentabilizar nuestra experiencia: oncologa, virologa, diabetes, enfermedades inflamatorias, sistema nervioso central y enfermedades metablicas. En todas nuestras reas de actividad, aspiramos a una posicin de liderazgo. En la actualidad, Roche Pharma es lder mundial de mercado en reas en expansin como oncologa, trasplante de rganos y hepatitis; Roche Diagnostics, por su parte, ocupa la primera posicin mundial en diagnstico molecular, laboratorios de anlisis clnicos y control de la glucemia. La investigacin puntera de primera categora internacional constituye el eje central de nuestra estrategia. En Roche, la innovacin se basa en la propia investigacin farmacutica y diagnstica de vanguardia, as como en la estrecha cooperacin en el seno de su amplia red mundial de investigacin y desarrollo. Genentech en los EE. UU. y Chugai en Japn dos empresas en las que Roche posee participacin mayoritaria funcionan en gran medida de forma autnoma, pues creemos que de este modo se fomenta notablemente la diversidad y, por consiguiente, tambin el xito. Adems, Roche ampla considerablemente sus propias capacidades internas de investigacin gracias a una serie de colaboraciones cientficas y comerciales con otras empresas biotecnolgicas, uniRoche de la A a la Z

versidades y centros de investigacin de todo el mundo.

DNA. ADN.

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ecologa

E
ecologa. Palabra procedente del griego y que significa estudio del hbitat. Se aplica al modo de vivir de los organismos y sistemas biolgicos en su relacin con el medio ambiente, prestando especial atencin a la interdependencia de todas las fuerzas y fenmenos. En un sentido ms amplio, la ecologa es la ciencia del equilibrio y la conservacin de los factores que favorecen la vida en nuestro medio, sobre todo los del suelo, el agua, el aire y el espacio vital de los animales y las plantas. Desde este punto de vista, los conocimientos ecolgicos y el pensamiento derivado son relativamente recientes. El trmino ecologa fue acuado en 1866 por Ernst Haeckel. El mundo en el que vivimos es un mundo de sustancias. El aire que respiramos, todo lo que tocamos, comemos o bebemos, son sustancias reales, qumicamente determinables. El hombre ha producido, adems, otras numerosas sustancias que no existen en la naturaleza (pinsese en los plsticos, colorantes, fibras, lubricantes, detergentes o los medicamentos mismos). Para su fabricacin, se necesitan a menudo materiales de partida producidos sintticamente. Nuestra actual civilizacin sera impensable sin estas sustancias sintticas. Por ello, tampoco aqu sera posible el retorno a la naturaleza desde un punto de vista histrico-evolutivo. Ahora bien, las sustancias sintticas pueden alterar los ciclos naturales. Por ello, corresponde a la 58

ecologa identificar esas alteraciones para evitarlas o corregirlas y, si es preciso, eliminarlas. En trminos tcnicos, este mbito de trabajo se denomina ecotoxicologa o toxicologa ambiental. Destacan dos campos: la higiene laboral (proteccin del individuo en el trabajo) y la proteccin del medio ambiente, es decir, la preservacin de los ecosistemas del aire, agua y suelo. En este contexto hay que mencionar igualmente un tercer aspecto: la seguridad industrial, ya que pueden ocasionarse daos a las personas y al medio ambiente como consecuencia de accidentes y siniestros imprevistos en una empresa. Por esta razn, en Roche no estn separados los departamentos de seguridad, proteccin de la salud, proteccin del medio ambiente e higiene laboral, sino que forman una sola unidad de acuerdo con un criterio de integracin. Constituye un principio fundamental de la poltica empresarial de Roche no ejercer ninguna actividad industrial que, segn el saber actual de la ciencia y la tcnica, sea nociva. (sostenibilidad)
Elecsys. Marca comercial y nombre de una familia de sistemas analticos de la Unidad de Diagnstico Profesional de la Divisin Diagnostics. Elecsys 2010 y Modular Analytics E170 son aparatos automticos de laboratorio, modernos e innovadores, para la realizacin de inmunoanlisis heterogneos, por ejemplo para la determinacin de hormonas tiroideas y de la

energa, suministro de

Elecsys Modular para anlisis clnicos e inmunolgicos.

fecundidad, marcadores tumorales y cardacos o parmetros para el diagnstico de enfermedades infecciosas y de la osteoporosis. Estas pruebas se basan en tcnicas de electroquimioluminiscencia (generacin de luminosidad de origen qumico desencadenada por una corriente elctrica).
EMEA (Agencia Europea de Medica-

medicamento puede realizarse a travs de un procedimiento centralizado (obligatorio para los productos biotecnolgicos y los medicamentos contra el sida, la diabetes, el cncer y las enfermedades neurodegenerativas; facultativo para otras indicaciones), en el que la solicitud de registro se presenta directamente a la EMEA, o a travs del procedimiento descentralizado, en el que la solicitud se presenta ante las autoridades nacionales de los correspondientes pases miembro. En el caso de los procedimientos centralizados, la Comisin, una vez recibida la decisin favorable del CHMP, concede la autorizacin para comercializar el producto, vlida para todos los pases de la Unin Europea. Despus de autorizado, el medicamento sigue siendo controlado por la EMEA. A tal efecto, la Agencia lleva a cabo, por ejemplo, visitas de inspeccin en las plantas de fabricacin y una vigilancia de los efectos secundarios del frmaco. Por otra parte, la EMEA contribuye a la armonizacin entre Europa y otros pases en este campo, especialmente en el marco de la conferencia internacional entre la Unin Europea, los EE. UU. y Japn (ICH).
energa, suministro de. Todas las

mentos). rgano de la Unin Europea creado en 1995 para el registro de medicamentos. Se basa en la colaboracin entre las autoridades competentes de cada uno de los Estados miembros y esta institucin. La EMEA coordina los recursos cientficos que las autoridades nacionales ponen a su disposicin. El registro de un nuevo
Roche de la A a la Z

plantas de fabricacin de Roche necesitan importantes cantidades de energa para la produccin, la calefaccin, la ventilacin, la climatizacin, las instalaciones tcnicas y el transporte. En el ao 2005, las necesidades energticas primarias del Grupo Roche se
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enfermedad de Alzheimer

satisficieron en alrededor del 70% mediante combustibles fsiles y residuos, en un 28% con electricidad adquirida y el 2% restante proceda de energa calorfica transportada a distancia. En cuanto a los combustibles fsiles, la proporcin de gas natural superaba el 57%. El resto se cubri con aceite calefactor (41%) y la incineracin de residuos (2%). La electricidad no slo es necesaria para los procesos de fabricacin, sino que tambin se precisa en los laboratorios y las oficinas para la iluminacin, la climatizacin, la ventilacin y el funcionamiento de los aparatos y ordenadores. Por esta razn, cada vez son ms las fbricas del Grupo dotadas de instalaciones de acoplamiento termoelctrico, que generan, adems de vapor para calefaccin, electricidad barata para su propio consumo, con lo que puede reducirse la adquisicin de electricidad ms cara a las redes abastecedoras externas. Junto con las materias primas, la mano de obra y el mantenimiento de las instalaciones, la energa constituye un factor que contribuye a los costos de fabricacin en grado creciente, por lo que las medidas de ahorro energtico son un objetivo importante para Roche desde hace aos; para ello se han fijado estrictos objetivos de ahorro energtico. A este respecto, se encuentra en primer plano la optimizacin del aprovechamiento calrico de los procesos, por ejemplo, de los flujos de residuos, como el vapor condensado y el agua de refrigeracin. Las
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energas secundarias requeridas en las fbricas, como el vapor, el agua de alimentacin de las calderas para generar vapor, el agua caliente de los servicios sanitarios, el agua de refrigeracin y el sustrato refrigerante para los procesos qumicos, as como el aire comprimido, se generan y tratan en su mayor parte en instalaciones propias de la empresa.
enfermedad de Alzheimer. Afeccin

cerebral que lleva el nombre del neurlogo y psiquiatra muniqus Alois Alzheimer (18641915), cuyas causas no se conocen. Suele iniciarse a partir de los 65 aos, y conduce a una prdida progresiva e irreversible de tejido nervioso en la corteza cerebral. Los primeros signos consisten en una prdida acusada de la memoria y en confusin mental. En un estadio avanzado, la memoria est casi completamente abolida, y el paciente se halla tan necesitado de cuidados, que debe ser ingresado en un centro asistencial. Muchos indicios apuntan a que en esta enfermedad estn implicados factores hereditarios. Se ha comprobado, por ejemplo, que los portadores del alelo ApoEe4 tienen mayor riesgo de padecer la enfermedad de Alzheimer, y las mutaciones que afectan a determinados genes pueden hacer que la enfermedad se manifieste a edades ms tempranas. La investigacin de Roche en Basilea estudia las causas de la enfermedad y cmo combatirla en ratones transgnicos que presentan en su cerebro las caracters-

enfermedades reumticas

ticas de la enfermedad de Alzheimer. (investigacin, investigacin, costos de la)

enfermedades autoinmunitarias. Tras-

tornos casi siempre graves, debidos a una disfuncin o una hiperreaccin de determinados componentes del sistema inmunitario. En el origen de estos trastornos se halla la prdida de la normalmente existente tolerancia de las inmunodefensas frente al propio cuerpo, de modo que los anticuerpos o ciertos linfocitos T inician un ataque contra protenas endgenas o clulas sanas. Las clulas precursoras de los linfocitos T aprenden esta tolerancia, y la consiguiente distincin entre lo propio y lo extrao, en una especie de escuela localizada en el timo (de ah el nombre de linfocitos T), a travs de caractersticas celulares identificatorias (protenas de la superficie celular) que diferencian a cada individuo de todos los dems. Por lo comn, los linfocitos T maduros procedentes de la seleccin habida en el timo no se unen a las protenas identificatorias. Como clulas citocidas (killer cells, clulas asesinas), los linfocitos T maduros son directamente responsables de la inmunidad celular, toda vez que atacan, por ejemplo, a las clulas extraas en los trasplantes de rganos o tejidos, a las clulas infectadas por virus o a las clulas cancerosas, todas las cuales presentan una identidad extraa. Otros linfocitos T maduran hacia clulas T cooperadores, que gobiernan, a travs de reacciones complejas, la actiRoche de la A a la Z

vidad de los linfocitos B, los cuales poseen la capacidad para producir los ms diversos anticuerpos. Ahora bien, si surgen errores en el aprendizaje de los linfocitos T, la til respuesta inmunitaria frente a las estructuras extraas microbios patgenos, por ejemplo puede ser demasiado dbil o incluso cabe que el sistema inmunitario confunda lo propio con lo extrao, se descontrole y ataque al propio organismo. En la actualidad, estn clasificados como enfermedades autoinmunitarias numerosos cuadros clnicos, algunos de ellos muy extendidos; por ejemplo, la esclerosis mltiple, ciertas formas de diabetes y la artritis reumatoide. El esclarecimiento de los mecanismos implicados en la evolucin de los linfocitos T precursores, ignorantes, a familias de linfocitos T maduros, sabios, y, por tanto, capaces de un desarrollo completo, se logr a finales de la dcada de 1980 y puede atribuirse fundamentalmente a un grupo internacional de investigadores del antiguo Instituto de Inmunologa de Basilea. Los descubrimientos de la investigacin bsica constituyen para los inmunlogos de Roche el fundamento sobre el que desarrollar la bsqueda de nuevos medicamentos ultraespecficos y dirigidos en el mayor grado posible contra las causas mismas de las enfermedades autoinmunitarias y el rechazo de los trasplantes de rganos.
enfermedades reumticas reuma-

tismo

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ensayos clnicos ensayos clnicos (o estudios clni-

cos). Estudios realizados en seres humanos con objeto de investigar los beneficios teraputicos y la inocuidad de una sustancia activa. Los ensayos o estudios clnicos se planifican y realizan segn rigurosos criterios cientficos y mdicos, y han de cumplir con normas ticas y legales vinculantes. Mediante la estricta observancia del detallado plan de ensayo (estrecha vigilancia mdica y control minucioso y vinculante del protocolo de ensayo) se garantizan la seguridad de los voluntarios y pacientes y la calidad de los resultados. Antes de iniciar un estudio clnico ha de recabarse, adems, el permiso de comits de deontologa independientes y, en la mayora de los pases, tambin el de las autoridades sanitarias. El cumplimiento de las normas ticas y legales es supervisado por dichos comits deontolgicos y, en muchos pases, est sometido asimismo al control de las autoridades, que efectan inspecciones por su cuenta. En 1964, la Federacin Internacional de Mdicos (World Medical Association) estableci por vez primera, en la Declaracin de Helsinki, los principios a que ha de ajustarse la realizacin de ensayos clnicos. Tales principios fueron ulteriormente desarrollados y ampliados en varias fases. Por otra parte, en las Prcticas Clnicas Correctas (Good Clinical Practice Regulations, GCP) se han descrito y establecido con precisin las obligaciones de los mdicos investigadores y de la industria farmacutica.
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A todo estudio clnico preceden costosos ensayos qumicos y galnicos, pues tambin ha de haberse desarrollado previamente una forma farmacutica provisional para administrarla a las personas y los animales. Asimismo, se investigan minuciosamente los efectos txicos y farmacolgicos deseados e indeseados de la sustancia activa en animales o in vitro (farmacologa, toxicologa). Sobre todo, tienen que conocerse los metabolitos de la sustancia ensayada en el organismo y sus efectos sobre los sistemas orgnicos importantes de los animales antes de que pueda comenzarse con los ensayos clnicos en seres humanos. Sin embargo, muchos medicamentos se comportan en el cuerpo humano de manera distinta a como lo hacen en el animal; ciertos efectos beneficiosos y secundarios slo se presentan en las personas o slo en los animales. No obstante, la experiencia puede servir de base para plantearse hiptesis acerca de las reacciones de los principios activos en el organismo humano, si bien tales hiptesis han de ser luego objeto de una rigurosa verificacin. (farmacocintica) Otro requisito que ha de cumplirse antes de pasar a realizar ensayos clnicos en seres humanos, es la justificada expectativa de que la nueva sustancia satisfar las necesidades teraputicas mejor que los productos conocidos hasta entonces. As se explica que, de las sustancias ensayadas en modelos animales experimentales, tan solo una dcima parte, como mximo, llegue a la investigacin clnica.

ensayos clnicos

Todos los datos experimentales de los distintos ensayos practicados con animales y personas se presentan a las autoridades sanitarias para su examen o dictamen, y un resumen, denominado Manual del Investigador (Investigational Drug Brochure), se remite a los comits de tica y a los mdicos investigadores encargados de los ensayos. Los ensayos clnicos se desarrollan en cuatro fases. Excepcin hecha de la fase I (v. ms abajo), los ensayos se efectan de ordinario fuera de la empresa farmacutica, en hospitales y, eventualmente, en consultorios mdicos especializados. Antes de iniciar el ensayo, el mdico investigador, responsable frente a los sujetos y pacientes del estudio, ha de informar a stos acerca de la finalidad y los objetivos perseguidos, as como de los posibles efectos y riesgos. Igualmente, para el facultativo que lleva a cabo un ensayo clnico ha de tener prioridad la proteccin de los derechos de los pacientes a la integridad fsica (segn el principio mdico de sobre todo, no daar) y a la confidencialidad (secreto mdico). La participacin en un ensayo es voluntaria, y el consentimiento del sujeto o paciente se certifica mediante su firma autgrafa en la declaracin de conformidad del paciente (consentimiento informado). Los participantes pueden retirarse de un ensayo clnico en cualquier momento. En la fase I se examina la tolerancia en voluntarios sanos informados, a los que se administra el frmaco en dosis
Roche de la A a la Z

que se incrementan paulatinamente hasta alcanzar la magnitud prevista para el uso teraputico normal. A continuacin, en la fase II se evala la accin teraputica en estudios controlados sobre un reducido nmero de pacientes hospitalizados, distribuidos en grupos de forma aleatoria. De este modo, se determinan los mrgenes posolgicos ptimos. Si los resultados tambin han sido favorables, es decir si el preparado ha sido bien tolerado por los pacientes y ha producido la curacin de la enfermedad o, al menos, ha mitigado sus sntomas, el medicamento pasa a la fase III, en la que se estudia un gran nmero de casos. En esta fase, se administra el preparado, nuevamente en condiciones controladas, a varios centenares o millares de pacientes, segn el tipo de enfermedad de que se trate, aclarando su eficacia en diferentes situaciones y las posibles interacciones con otros frmacos. nicamente en la fase III se realizan tratamientos prolongados. A continuacin de la fase III, se presenta a las autoridades sanitarias la solicitud de registro. Una vez concedido el registro, puede dar comienzo la fase IV, cuyo fin es detectar eventuales efectos secundarios infrecuentes, que slo aparecen cuando se ha administrado a un gran nmero de pacientes, y explorar la posibilidad de nuevas indicaciones. En cualquier caso, despus de concluir el programa completo de ensayos clnicos, todo medicamento permanece bajo constante control, puesto que a veces se requiere la experiencia
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enzimas

prctica de muchos aos para detectar determinados efectos secundarios o, tambin, efectos beneficiosos, como la eficacia en otras enfermedades. (farmacovigilancia) En su afn por garantizar la mxima transparencia, y de conformidad con los principios de publicacin establecidos por la Federacin Europea de Industrias y Asociaciones Farmacuticas (EFPIA), Roche ofrece a pacientes y profesionales sanitarios, desde el ao 2005, el libre acceso pblico a su registro interntico www.roche-trials.com, que contiene los planes de investigacin clnica y una base de datos con los resultados obtenidos en los ensayos clnicos realizados.
enzimas. Protenas que actan como

accin enzimtica; en tales casos, se bloquea con medicamentos la reaccin iniciada por la enzima en cuestin. Algunas enzimas bacterianas constituyen las dianas o puntos de ataque contra los que se dirigen los antibiticos, y la mayora de los medicamentos antivricos actan asimismo sobre enzimas especficas de los virus. Tal es el caso, por ejemplo, de la retrotranscriptasa y una proteinasa especial en el virus del sida (VIH). El antigripal Tamiflu ejerce su efecto bloqueando la enzima neuraminidasa.
enzimas de restriccin. Enzimas obtenidas de bacterias, que cortan la molcula de ADN en sitios especficos. Constituyen herramientas importantes en la biologa molecular, y especialmente en la ingeniera gentica. epidemiologa. Ciencia que estudia la

biocatalizadores en las clulas vivas, iniciando y acelerando las ms diversas reacciones; por ejemplo, los procesos metablicos. En biotecnologa se utilizan las enzimas a menudo unidas a sustratos slidos como vehculo con mltiples fines. Un destacado papel desempea, por ejemplo, la enzima termoestable Taq-polimerasa de la bacteria Thermus aquaticus, la cual se encuentra en las fuentes termales del Parque Nacional de Yellowstone (EE.UU.). Sus peculiares caractersticas confieren a esta enzima una funcin decisiva en la automatizacin de la RCP. Las enzimas tambin estn implicadas en las enfermedades. Numerosas situaciones patolgicas se deben, al menos parcialmente, a una hiperre64

propagacin de las enfermedades y sus factores de riesgo entre la poblacin (en determinadas zonas geogrficas, grupos demogrficos o intervalos temporales).
eritropoyetina (epoetina, EPO; tam-

bin conocida como ESA, sigla inglesa de sustancia estimulante de la eritropoyesis). Hormona segregada por los riones, que regula el control de la formacin de los glbulos rojos de la sangre (eritrocitos). Si el organismo produce demasiado poca eritropoyetina, se originan anemias graves. El desciframiento del cdigo gentico de

experimentacin animal

la EPO hizo posible su fabricacin mediante ingeniera gentica. Desde comienzos de la dcada de 1990 se utiliza con xito la epoetina (nombre comercial NeoRecormon, Epogin), para el tratamiento de la anemia en pacientes aquejados de insuficiencia renal crnica, nios prematuros y enfermos con determinados tipos de cncer. Estn en fase de desarrollo nuevas sustancias estimulantes de la eritropoyesis para el tratamiento de las anemias de origen renal o neoplsico; por ejemplo, Mircera, el primer activador continuo de los receptores eritropoyetnicos (C.E.R.A.).
Escherichia coli (generalmente en forma abreviada: E. coli). Bacteria intestinal no patgena del ser humano. Para la fabricacin de protenas recombinantes se utilizan cepas de laboratorio de esta bacteria. La ms frecuente es la cepa K12, la cual, despus de varias degeneraciones en el intestino humano, ha perdido la capacidad para sobrevivir y slo puede multiplicarse en condiciones controladas de laboratorio. estudios clnicos. ensayos clnicos. evaluacin de riesgos medioambientales. Los posibles riegos de un medicamento para el medio ambiente deben evaluarse durante el procedimiento de registro farmacutico. Tanto la Unin Europea como los EE.UU. han establecido directrices legales a este respecto. As, es preciso

evaluar con datos experimentales la degradabilidad y la persistencia medioambiental de las sustancias, y cotejar los resultados obtenidos con los posibles efectos txicos medioambientales para las especies naturales (especialmente algas, pulgas de agua y peces). Roche evala los riesgos medioambientales desde hace ms de diez aos, y no slo para los medicamentos, sino tambin para los procesos de fabricacin y los productos intermedios.
experimentacin animal. Los ensayos con animales son indispensables para determinar los efectos favorables y desfavorables de las sustancias qumicas o los medicamentos biolgicos en el organismo humano. Proporcionan una valiosa informacin sobre la accin deseada, la distribucin y la transformacin de las sustancias en los diferentes rganos y, muy especialmente, sobre las posibles consecuencias nocivas. Sera irresponsable ensayar nuevas sustancias en el ser humano sin los respectivos datos que aporta la experimentacin animal concienzudamente planificada. Los investigadores saben que el animal es un modelo imperfecto, puesto que su organismo y su metabolismo no corresponden exactamente a los del hombre. Este aspecto ha dado pie a un error muy extendido entre los defensores de los animales e incluso entre algunos mdicos, consistente en creer que los ensayos con animales carecen de valor, toda vez que sus resultados nunca podrn aplicarse al ser humano. 65

Roche de la A a la Z

experimentacin animal

Ni que decir tiene que una extrapolacin tal no es posible de manera irreflexiva. En la prctica, se requieren a menudo experimentos con varias especies animales, y los resultados obtenidos exigen una evaluacin e interpretacin muy minuciosas. Parte de los animales de ensayo se utilizan para descubrir nuevos y valiosos efectos de cara al desarrollo de un tratamiento. La investigacin se orienta cada vez ms hacia la deteccin y correccin de los procesos bioqumicos descarriados en el organismo humano causantes de enfermedades. Tales reacciones aisladas se observan ms fcilmente fuera del organismo vivo (in vitro) que en el organismo entero, donde discurren simultneamente con muchsimas otras reacciones. De ah que este tipo de estudios (mtodos alternativos a la experimentacin animal) est cobrando creciente importancia en la investigacin. sta es la principal razn de que en la actualidad se utilicen muchos menos animales de experimentacin que hace tan solo 20 aos; en Suiza, por ejemplo, la cifra ha disminuido en ms del 70%. Ahora bien, puesto que sigue habiendo an enfermedades incurables graves o mortales, y una gran necesidad de nuevos medicamentos capaces de curar o aliviar estas enfermedades, resulta imposible prescindir por completo de la experimentacin animal. Se emplean tambin animales de experimentacin para detectar y eliminar efectos perjudiciales de los medicamentos o nuevas sustancias.
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Estos ensayos tienen por objeto sopesar las ventajas y los riesgos para el ser humano. A tal efecto, es preciso conocer la reaccin a la sustancia del organismo entero, lo cual hace que la experimentacin animal sea aqu absolutamente imprescindible. De hecho, tales estudios no slo constituyen un requisito indispensable para la investigacin clnica en voluntarios sanos y pacientes, sino que tambin estn prescritos por las autoridades sanitarias para registrar un medicamento. (toxicologa) Roche colabora asimismo con entidades cuyo objetivo es desarrollar tcnicas que permitan disminuir los ensayos con animales. En Suiza, por ejemplo, Roche participa activamente en la Fundacin Forschung 3R, que financia proyectos de investigacin para desarrollar nuevos mtodos acordes con la estrategia 3R: reducir (el nmero de ensayos con animales, desarrollando en lo posible los mtodos actuales), refinar (los mtodos actuales para causar el menor sufrimiento posible a los animales) y reemplazar (los ensayos con animales por mtodos alternativos, siempre que sea factible).

farmacoeconoma

F
falsificaciones farmacuticas. Me-

dicamentos en los que el principio activo se ha sustituido por otro de accin similar, falta parcial o completamente, o est caducado; puede tratarse asimismo de productos con envasado falso o con prospectos de envase modificados. Por ello, el tratamiento de enfermedades graves con medicamentos falsificados puede ser mortal. Adems, las falsificaciones farmacuticas minan la confianza de la poblacin en los sistemas sanitarios. La falsificacin de medicamentos es frecuente en muchos pases; tambin se han falsificado y puesto en circulacin preparados de Roche. Resulta difcil estimar la magnitud del problema de la falsificacin de medicamentos, dado que se venden en el mercado negro; cabe afirmar, sin embargo, que en algunos pases es algo habitual. Las causas son diversas y guardan estrecha relacin con las condiciones polticas, jurdicas y econmicas del pas en cuestin. La escasez de divisas, la ausencia de proteccin de patentes y marcas, el control deficiente de las importaciones, la infiltracin de la red de distribucin, as como la corrupcin, facilitan la puesta en circulacin de medicamentos falsificados. Estas actividades ilegales slo pueden combatirse en colaboracin con las autoridades. Dado que los aspectos politicosanitarios del problema rebasan de ordinario las fronteras nacioRoche de la A a la Z

nales, las falsificaciones observadas se ponen en conocimiento no slo de las autoridades locales, sino tambin de los correspondientes organismos de la OMS.
farmacocintica. Disciplina cient-

fica, rama de la farmacologa, que estudia el comportamiento dinmico de las sustancias farmacuticas en los sistemas biolgicos. Ms concretamente, describe la absorcin y distribucin del frmaco en el cuerpo y sus tejidos, as como su eliminacin del organismo mediante biotransformacin metablica en otras sustancias (activas o no) o mediante excrecin con secreciones orgnicas como la orina o la bilis.
farmacoeconoma. Ciencia que per-

mite determinar los beneficios de un nuevo medicamento frente a sus costos. La creciente presin de los costos a que estn sometidos los ofertantes de productos y servicios en el campo de la sanidad confiere cada vez mayor importancia a los estudios farmacoeconmicos. La investigacin farmacoeconmica trata de identificar y cuantificar todos los costos y consecuencias de un tratamiento y compararlos con los de referencia. En este contexto, se entiende por consecuencias todos los efectos, tanto deseados como indeseados, as como el consumo de recursos que conlleva el tratamiento en cuestin. De este modo, es posible determinar, por ejemplo, si un medicamento en princi67

farmacogentica

pio ms caro comporta globalmente un ahorro de gastos, al hacer ms corta la estancia de los pacientes en el hospital. En la mayora de los pases, las autoridades sanitarias no exigen datos farmacoeconmicos para autorizar un medicamento. No obstante, tales informaciones son valiosas y, en algunos casos, resultan obligatorias para la admisin en la lista de medicamentos cuyo uso es financiado por organismos oficiales, compaas de seguros, mutualidades y organizaciones similares de gestin medicosanitaria. Disciplina cientfica que estudia y describe las variaciones en los genes de un individuo y cmo influyen en la eficacia y en los efectos secundarios de los medicamentos. Esta informacin puede ser de utilidad para la investigacin y el desarrollo de nuevos medicamentos, y tambin para seleccionar el medicamento ms adecuado y la dosis correcta para un paciente determinado.
farmacogentica. farmacogenmica. Disciplina cient-

fica que estudia las interacciones entre los frmacos y el conjunto de los genes contenidos en el genoma de un individuo.
farmacologa. Ciencia que estudia los medicamentos (y venenos) y sus efectos en los sistemas biolgicos. El estudio de los efectos de las sustancias extraas sobre el organismo vivo recibe el nombre de farmacodina68

mia, mientras que el trmino farmacocintica designa la investigacin de la accin del organismo sobre la sustancia extraa (absorcin, distribucin, metabolismo, excrecin). De la farmacologa en sentido estricto debe distinguirse la toxicologa, que se ocupa de la naturaleza y los efectos de los venenos y, por consiguiente, de las acciones txicas de los frmacos. Los resultados de estos procesos constituyen la base de la galnica, que estudia las formulaciones farmacuticas y las formas y vas de administracin de los medicamentos. Que puedan descubrirse o no los efectos de un potencial medicamento depende en gran medida de las posibilidades para realizarlos. No se poseen modelos patolgicos para todas las enfermedades (por ejemplo, ratas con hipertensin sangunea). El sistema inmunitario puede ser tanto el objetivo de un tratamiento como un medio de combatir una enfermedad. Para muchos autores, el trmino inmunofarmacologa significa influir en el sistema inmunitario a travs de su estimulacin, depresin o modulacin, tanto con sustancias propias del organismo como con sustancias exgenas. Otros, en cambio, lo entienden como la influencia ejercida sobre el organismo a travs de sustancias idnticas a las existentes en nuestro sistema inmunitario, por ejemplo anticuerpos o citocinas. (Roferon-A)

fibrosis qustica Farmacovigilancia. Unidad central

que recoge de forma sistemtica y con carcter mundial todas las informaciones sobre reacciones adversas a medicamentos (tambin llamadas efectos secundarios), las evala en combinacin con los datos previamente recibidos o publicados en la literatura cientfica, y las comunica a las autoridades sanitarias de todo el mundo. La Unidad de Farmacovigilancia presenta a la gerencia los datos necesarios para adoptar las decisiones pertinentes; por ejemplo, incluir advertencias en el prospecto que acompaa a todo medicamento, o incluso retirar por completo un producto del mercado. Adems elabora propuestas acerca de cmo proporcionar una informacin ptima a los mdicos, farmacuticos y pacientes, con objeto de evitar posibles daos. Medios auxiliares para realizar esta tarea son: la notificacin espontnea y voluntaria (programa de la tarjeta amarilla), las publicaciones biomdicas, la vigilancia hospitalaria intensiva y los ensayos clnicos. Cada uno de estos sistemas tiene sus ventajas e inconvenientes; slo combinados brindan una idea precisa de los efectos secundarios posibles y demostrados de un medicamento. Es importante, igualmente, el intercambio de informacin con otros grupos dedicados a esta misma labor.
FDA. Sigla inglesa de Food and Drug

dounidense de medicamentos que promueve y protege la salud pblica de diversas maneras: garantiza que lleguen al mercado productos eficaces y seguros; supervisa la seguridad de los productos tras su comercializacin, y pone a disposicin de la poblacin general informacin y datos cientficos correctos, fiables y precisos.
fibrosis qustica (o mucoviscidosis).

Administration (Direccin Federal de Frmacos y Alimentos), agencia estaRoche de la A a la Z

Es la enfermedad hereditaria ms frecuente en numerosos pases europeos y en los EE.UU. Se debe a un gen defectuoso en el cromosoma 7, que presenta a menudo varias mutaciones. Debido a este fallo gnico, se forma una protena defectuosa en el tejido glandular de los pulmones y los bronquios, el pncreas y las glndulas sudorparas, lo que tiene como consecuencia un espesamiento, por falta de lquido, de la mucosidad segregada por los pulmones y las secreciones del pncreas. En los pacientes con fibrosis qustica se infectan los rganos respiratorios, ya que el moco espeso, no expulsado por la tos, proporciona un buen caldo de cultivo para las bacterias. La consiguiente destruccin del tejido conduce a una creciente reduccin de las funciones respiratorias, lo que acorta la esperanza de vida en la mayora de los casos a tan slo 30 40 aos. El ADN de las bacterias muertas y los fagocitos espesa el moco en los pulmones y las bacterias. Gracias al medicamento Pulmozyme, elaborado mediante ingeniera gentica y con
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ficha de seguridad

la enzima desoxirribonucleasa como principio activo, es posible fluidificar la mucosidad, facilitando su expulsin a travs de la tos. Pulmozyme contiene desoxirribonucleasa en forma de aerosol inhalador. Este preparado es fruto de la investigacin de Genentech. Roche particip en su desarrollo en Europa y lo introdujo en los mercados europeos.
ficha de seguridad. Sistema interna-

cionalmente armonizado de informacin sobre sustancias o mezclas qumicas para usuarios profesionales. La ficha de seguridad contiene ante todo la identificacin de la sustancia o de la mezcla, as como sus propiedades fisicoqumicas, toxicolgicas y de trascendencia medioambiental. Adems, contiene una caracterizacin y diversos consejos de seguridad relativos a las propiedades peligrosas de los productos qumicos, en forma de clasificaciones de sustancias peligrosas y normas internacionales para el transporte de mercancas peligrosas, as como indicaciones sobre su manipulacin, almacenamiento y eliminacin en situaciones cotidianas o de emergencia. Las fichas de seguridad que proporciona Roche las elabora a nivel corporativo el Departamento de Seguridad y Proteccin de la Salud y del Medio Ambiente.
Fluoro-uracil Roche. Antineoplsico

para el cncer de mama, el cncer colorrectal, el cncer de pncreas y otros tipos de cncer. Su principio activo, el 5-fluorouracilo, imita la estructura qumica de uno de los elementos constitutivos del ADN, interfiere en la duplicacin del ADN, y bloquea as la divisin celular. De esta forma, el medicamento detiene la multiplicacin de las clulas cancerosas, que se dividen con gran rapidez, pero puede destruir tambin otras clulas sanas que se dividan activamente, como las clulas del tubo digestivo, de las mucosas o de los folculos pilosos. Ello puede ser motivo de molestos efectos secundarios. Treinta aos despus de su descubrimiento, ha supuesto un gran avance el desarrollo de Xeloda, que nicamente se transforma en 5-fluorouracilo cuando llega a las clulas tumorales, por lo que tiene muchos menos efectos secundarios en otras partes del cuerpo. (oncologa)
formacin continua. Se entiende por

revolucionario lanzado por Roche al mercado en 1962, que sigue formando parte del tratamiento de referencia
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formacin continua, o continuada, la ampliacin de los conocimientos de un empleado de cara a futuras tareas, as como el aprendizaje de nuevas tcnicas y mtodos relacionados con el puesto de trabajo ocupado y los problemas que conlleva. En un mundo industrial en rpida evolucin, el saber, terico y prctico, y el comportamiento de los empleados han de adaptarse a los cambios constantes del entorno laboral. Roche pone a disposicin de sus

Foro Roche de Buonas

empleados una amplia oferta de cursos de formacin continua, dirigidos a satisfacer necesidades especiales. Partiendo de los objetivos empresariales, se desarrollan programas especficos para los pases, las divisiones o el conjunto de la empresa, y se actualizan continuamente. Los cursos, adaptados a la medida de las particulares condiciones de Roche, son impartidos por especialistas del propio consorcio en colaboracin con prestigiosas instituciones de enseanza europeas y estadounidenses. (Foro Roche de Buonas)
formacin profesional. Roche forma

aprendices de ambos sexos desde la dcada de 1950. Cada ao, unos 300 jvenes reciben en Basilea una formacin cientfica, tcnica o comercial. Las sociedades del Grupo en el extranjero cuentan con programas similares, adecuados a las respectivas caractersticas nacionales. Las profesiones clsicas que se ensean en la industria farmacutica son las de auxiliar de laboratorio (qumico o biolgico) y auxiliar de qumica, aunque tambin se pueden aprender las de mecnico, tcnico en electrnica, constructor, montador de aparatos automticos, tcnico en informtica, perito en instalaciones tecnolgicas y aparatos, delineante de construccin, auxiliar de logstica y hasta cuidador de animalario, auxiliar de consultorio mdico o empleado de comercio. En Basilea, la formacin de estos aprendices, de tres o cuatro aos de duracin, est guiada por los insRoche de la A a la Z

tructores en el lugar de trabajo y por el centro de aprendizaje de Roche en colaboracin con las escuelas de formacin profesional y la Escuela Superior de Comercio de Basilea, donde los aprendices cursan las asignaturas de formacin profesional y general. En el centro de aprendizaje interno, que dispone de laboratorios, un moderno centro de enseanza prctica para auxiliares de qumica (inaugurado en 1996) y talleres, as como de una escuela de informtica, los aprendices profundizan en los conocimientos adquiridos bajo la direccin experta de personal propio de formacin profesional. De este modo, queda garantizado un aprendizaje basado en la experiencia, comprensible y orientado hacia la realidad. Los resultados obtenidos cada ao en los exmenes de fin de estudios dan testimonio del xito del sistema de formacin practicado, por ejemplo, en Roche Basilea.
Foro Roche de Buonas (Roche Fo-

rum Buonas). Centro interno de formacin y congresos de Roche. Inaugurado en enero de 2002, el Foro Roche

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funciones corporativas

de Buonas est integrado por el Centro Fritz Gerber (con un rea de congresos, un hotel y un restaurante), la parte histrica con el castillo de Buonas y el club, en un impresionante paraje ajardinado. Adems del saln de actos con capacidad para 300 personas, el centro ofrece 10 salas para grupos y 50 habitaciones de hotel. El edificio de lneas claras y sencillas, diseado por el estudio de arquitectura Scheitlin & Syfrig de Lucerna, se integra de forma cuidadosa en el paisaje intacto de la pennsula de Buonas, en el lago de Zug (Suiza). El Foro de Buonas est a disposicin de los empleados de todas las filiales de Roche como sede central de congresos. (formacin continua)
funciones corporativas (Corporate

Functions). Funciones empresariales centralizadas. Designacin de las unidades de la sede central del Grupo que no desempean tareas directamente relacionadas con los productos, sino que prestan servicios a toda la compaa. Entre ellas figuran, por ejemplo, las reas de servicios jurdicos, finanzas y contabilidad, as como los departamentos de personal, comunicacin, y seguridad y proteccin de la salud y del medio ambiente. La denominacin funciones corporativas se utiliza en Roche en contraposicin al trmino divisin.
fundaciones cientficas. Como empresa investigadora, Roche ha mantenido siempre un estrecho contacto con las universidades y centros de inves72

tigacin bsica. En 1924, instituy la Fundacin de Estudios Roche, con el fin de posibilitar a jvenes cientficos la participacin en proyectos de investigacin en el campo de las ciencias naturales. Con motivo del 40 aniversario del nacimiento de la empresa (1936), se cre la Fundacin Emil Barell, cuyo objetivo es proporcionar los medios para iniciar o proseguir trabajos de investigacin biomdica. En 1947, como continuacin de los 50 aos de Roche, naci la Fundacin Fritz Hoffmann-La Roche para fomentar el estudio interdisciplinario de problemas relativos a las ciencias naturales y la medicina. Al celebrarse el 75. aniversario de la fundacin de la empresa (1971), fue constituida la Fundacin Roche para el Intercambio Cientfico y la Colaboracin Biomdica con Suiza, cuya misin es favorecer el intercambio de experiencias con eminentes cientficos extranjeros para la promocin de las universidades suizas. En 1983, se reagruparon las cuatro fundaciones en la Roche Research Foundation, manteniendo los respectivos objetivos de cada una de ellas. En 1999, la Roche Research Foundation extendi su patrocinio para abarcar las tres reas fundamentales de investigacin: biologa, qumica y medicina; hasta entonces, la investigacin qumica formaba parte del Fondo de Becas de la Industria Qumica de Basilea. En 1998 se cre la Fundacin Roche de Investigacin sobre Trasplantes de rganos (ROTRF, Roche Organ

Fuzeon

Transplantation Research Foundation) como organizacin autnoma e independiente sin nimo de lucro. Esta fundacin tiene como objetivo el fomento de la investigacin en el campo de los trasplantes de rganos, con el fin de mejorar sus resultados. Respalda, de modo especial, el desarrollo de nuevas lneas de investigacin para cubrir necesidades mdicas an pendientes en el mbito de los trasplantes. En el ao 2004 se cre la Fundacin Roche de Investigacin sobre la Anemia (ROFAR, Roche Foundation for Anemia Research), un nuevo tipo de fundacin cientfica con orientacin internacional y claro enfoque teraputico, destinada al fomento de los proyectos innovadores de investigacin en el mbito de la anemia. Desde el punto de vista legal, esta fundacin es independiente de Roche, y est dirigida por un consejo de administracin de carcter internacional.
Fuzeon (principio activo: enfuvir-

dos veces al da. Est indicado para los pacientes que ya han recibido previamente otro tratamiento contra el VIH. Fuzeon abre nuevas esperanzas para los pacientes con virus resistentes, pues aumenta las probabilidades de reduccin de la carga vrica hasta valores indetectables, que es el objetivo teraputico ptimo para las personas infectadas por el VIH. (sida, antiinfecciosos, premio Galeno)

tida). Primer medicamento de una nueva clase de frmacos ultrainnovadores contra el VIH, conocidos como inhibidores de la fusin. La principal caracterstica distintiva de Fuzeon, desarrollado por Roche en colaboracin con Trimeris Inc., consiste en que se trata del nico antisdico que acta fuera de las clulas, de modo que protege a stas de la infeccin. Los dems medicamentos contra el VIH actan slo una vez que las clulas humanas estn ya infectadas por el virus. Fuzeon se administra en inyeccin subcutnea
Roche de la A a la Z
73

galnica

G
galnica (farmacia galnica). Disci-

garanta de la calidad. Concepto de

plina cientfica, rama de la farmacia, que se ocupa de las formas farmacuticas o presentaciones de los medicamentos. Trmino derivado del nombre del mdico grecorromano Galeno (130200 d. de C.), que fue mdico

La movida vida interior de un bombo de recubrimiento: mientras giran los comprimidos a granel, se le aplica mediante aerosol una finsima capa de laca. personal del emperador Marco Aurelio. La fabricacin galnicamente correcta de los medicamentos contribuye de manera decisiva a asegurar su eficacia teraputica y prevenir efectos secundarios. De igual modo, influye en la estabilidad de los preparados. Biodisponibilidad es el trmino utilizado para designar el conjunto de influencias ejercidas por la forma, el principio activo y los excipientes del medicamento sobre su absorcin, distribucin y transformacin en el organismo. (genricos, falsificaciones farmacuticas)

amplio significado que hace referencia a las condiciones en las que han de enmarcarse los mtodos de trabajo presididos por una conciencia de la calidad. Este sistema de gestin de la calidad abarca la totalidad de las medidas previstas que deben adoptarse para garantizar que los productos farmacuticos y diagnsticos presenten la calidad necesaria para su empleo indicado. Por tanto, la garanta de la calidad engloba la conformidad con las Prcticas Correctas de Fabricacin, las Prcticas Correctas de Laboratorio y las Prcticas Clnicas Correctas, amn de otros requisitos legislativos. Para una empresa del sector biosanitario, la fabricacin de productos de calidad no slo constituye un deber tico, sino tambin un imperativo econmico. Por ello, no basta con someter los productos a un control final; antes bien, todo empleado debe contribuir a la calidad del producto, realizando siempre un trabajo de buen nivel cualitativo, tanto durante el desarrollo como en la produccin, el control de la calidad, el almacenamiento y la venta.
gen. Elemento de informacin ge-

ntica. Un gen es un fragmento de ADN que porta la informacin para la sntesis de un ARN mensajero y contiene, por tanto, los planos para la sntesis de una protena. A la dotacin completa de genes, que comprende toda la informacin gentica de un organismo, se la denomina genoma.

74

Genentech

Los genes son los planos de construccin de las protenas

Ncleo celular
El ARN mensajero se lee en los ribosomas Aminocidos (componentes de las protenas) ARN mensajero copia de trabajo del gen Enzima
Polimerasa de ARN

Ribosoma (fbrica de
protenas)

ADN cromosmico

Cadena de aminocidos Protena plegada

(activa)

En los cromosomas dentro del ncleo celular se halla un gen activado, del que se forma un ARN mensajero (ARNm) como copia de trabajo. El ARNm migra del ncleo celular al ribosoma, donde se convierte en los planos de construccin para la sntesis de la protena correspondiente. En la protena biolgicamente activa, la cadena de aminocidos est plegada, adoptando una estructura caracterstica.

Genentech. Empresa biotecnolgica

puntera dedicada a la investigacin, desarrollo, fabricacin y comercializacin de productos bioterpicos. Genentech, con sede en la localidad californiana de South San Francisco, da trabajo a cerca de 10.000 empleados. En 1990, Roche adquiri el 60% de las acciones de Genentech, as como el derecho a comprar con posterioridad las acciones restantes. En 1999, Roche hizo uso de este derecho. Tras la posterior colocacin de acciones en el mercado, la participacin de Roche en el capital asciende actualmente a un
Roche de la A a la Z

56%. La empresa mantiene, sin embargo, su direccin autnoma y cotiza en la bolsa de Nueva York con el smbolo DNA. El Grupo Roche tiene tres representantes en el Consejo de Administracin de Genentech. Genentech ha sido pionera en la moderna biotecnologa. En 1977, Genentech consigui sintetizar la primera protena humana recombinante en un microorganismo y realiz los trabajos de investigacin decisivos para la obtencin de insulina humana, los cuales permitiran en 1982 comercializar el primer medicamento fabri75

genricos

cado por ingeniera gentica. Entre los principales productos de Genentech se cuentan los antineoplsicos Avastin, Rituxan y Herceptin, que han alcanzado elevadas cifras de ventas. A finales de 1977, IDEC, Genentech y Roche desarrollaron Rituxan para el tratamiento de los linfomas no hodgkinianos; fuera de los Estados Unidos y Japn, se comercializa con el nombre de MabThera. En 1998, Herceptin fue el primer anticuerpo monoclonal autorizado por la FDA estadounidense para el tratamiento del cncer de mama; a partir de entonces, Roche lo ha comercializado en diversos pases de Europa, Iberoamrica y el Lejano Oriente (oncologa). En los Estados Unidos, Genentech comercializa otros siete productos para enfermedades como la fibrosis qustica, la deficiencia de hormona del crecimiento, el infarto de miocardio o la apopleja (ictus cerebral).
genricos. Trmino tcnico para de-

signar las imitaciones farmacuticas. Una vez que expira el plazo legal de proteccin de una patente, las empresas farmacuticas pueden imitar un medicamento, basndose en la amplia y detallada documentacin que el creador y fabricante del preparado original ha presentado a las autoridades de registro. Si la calidad qumicofarmacutica es idntica a la del medicamento original, las autoridades sanitarias conceden el permiso para la comercializacin del medicamento genrico, sin exigir la realizacin de
76

ensayos clnicos sobre su tolerabilidad y eficacia. Por consiguiente, los fabricantes de frmacos genricos, generalmente empresas especializadas orientadas hacia los mercados nacionales, no han de soportar prcticamente ningn costo de investigacin y desarrollo, por lo que pueden ofrecer sus preparados a precios sensiblemente inferiores. Ahora bien, dado que una especialidad farmacutica constituye una unidad de principio activo, excipientes y forma farmacutica, equilibrada y controlada en todos los respectos, el hecho de que las imitaciones contengan idntica sustancia activa y en la misma concentracin que el original no garantiza necesariamente que produzcan el mismo efecto. El experto habla en este contexto de diferente biodisponibilidad (mtodo analtico). Por ello, a pesar de la idntica composicin qumica del principio activo y los excipientes de un comprimido, pueden existir diferencias significativas entre el medicamento original y los genricos. Una forma o un tamao ptimos de los cristales, as como detalles y sutilezas de la galnica, pueden dar lugar, por ejemplo, a una instauracin ms rpida o ms constante de la accin teraputica, a una mejor biodisponibilidad o una duracin ms prolongada de los efectos del preparado original. Adems, el fabricante de ste lleva a cabo una farmacovigilancia a nivel mundial a lo largo de decenios, con objeto de detectar y documentar

gestin de riesgos

posibles efectos secundarios e interacciones con otros medicamentos y, en caso necesario, transmitir las oportunas informaciones y advertencias a los mdicos, en colaboracin con las autoridades sanitarias. En numerosos pases, las autoridades sanitarias fomentan las especialidades genricas por razones econmicas, para obtener un desahogo presupuestario a corto plazo. Sin embargo, las imitaciones farmacuticas no contribuyen al progreso de la medicina.
gentica. Ciencia que estudia los

zada contiene el gen buscado, el genochip lo detecta con certeza total. El diagnstico precoz de enfermedades como el cncer o ciertas infecciones sera ya inconcebible sin ayuda de los genochips. (AmpliChip CYP450)
genoma. Totalidad de los genes de un virus o un organismo viviente superior. El genoma humano se encuentra distribuido en 23 pares de cromosomas distintos (v. esquema en la pagina 78). genmica. Ciencia que estudia la estructura y la funcin del genoma y de todos los genes que lo forman. gestin de riesgos. Enfoque estructurado para la gestin de riesgos y oportunidades. Los riesgos y oportunidades son sucesos que pueden influir de forma negativa o positiva, respectivamente, en la consecucin de nuestras metas. Este enfoque puede aplicarse a distintas disciplinas. Consiste en la valoracin de riesgos y oportunidades, la decisin sobre actitud frente al riesgo y reaccin, la asignacin de medios y, por ltimo, el seguimiento de la puesta en prctica de las medidas acordadas y el riesgo resultante. En Roche existe un rea de trabajo que presta su apoyo para la aplicacin de este mtodo. Desde all se coordina asimismo el proceso de valoracin de riesgos para el Grupo, que culmina en la publicacin de un inventario de riesgos para el Grupo. Con esto se busca mejorar la toma de 77

mecanismos hereditarios. La gentica clsica se ocupa de las reglas que rigen la herencia de caracteres sobre todo en los organismos superiores. Obedece a la transmisin hereditaria de genes de una generacin a la siguiente. Hoy se sabe que los genes, descubiertos por el monje austriaco Gregorio Mendel en el siglo XIX, estn integrados por molculas de ADN. La gentica molecular se ocupa de investigar las reglas fundamentales de la herencia a nivel molecular. (protena, genoma)
genochip. Pequea placa de vidrio,

del tamao aproximado de una ua, cubierta con hasta un milln de segmentos de ADN. Los genochips permiten detectar o descartar sin lugar a dudas la presencia de determinados genes en una muestra celular dada. Los distintos segmentos de ADN funcionan a modo de antenas de bsqueda especficas para la deteccin de un gen concreto. Si la muestra analiRoche de la A a la Z

gestin de riesgos

Comparacin del genoma de virus, bacterias y personas

Informacin gentica, genoma Ncleo celular con toda la informacin gentica (genoma) en los cromosomas

Cpside

Plsmido

Informacin gentica

Virus
El material gentico de un virus tiene aprox. 1.000 pares de bases

Bacteria
El material gentico de una bacteria tiene aprox. 1.000.000 pares de bases

Clula humana
El material gentico de una clula humana tiene aprox. 3.000.000.000 pares de bases

Equivale a 1 pgina de 20 lneas

Equivale a 1 libro de 1.000 pginas

Equivale a 3.000 libros de 1.000 pginas

Los virus, las bacterias y las clulas humanas contienen diferentes cantidades de informacin gentica, que las investigaciones sobre el genoma tratan de descifrar. decisiones y la responsabilidad en todo el Grupo, de forma proactiva, basada en hechos y consecuente. El mtodo de gestin de riesgos consta de una aplicacin especfica llamada plan de continuidad del negocio (Business Continuity Planning). Consiste, bsicamente, en una valoracin sistemtica de los peligros que acechan a la empresa por aconteci78

mientos negativos, y la consiguiente aplicacin planificada de medidas oportunas (controles, inventarios, organizacin de crisis o redundancias) para garantizar una capacidad de resistencia en lmites razonables. La gestin de riesgos se utiliza con frecuencia en relacin con peligros o riesgos fsicos, como incendios o apagones informticos.

GlycArt Biotechnology AG glbulos sanguneos. Nombre genglucosa. Azcar simple (monosac-

rico de las clulas circulantes en la sangre: leucocitos, eritrocitos y trombocitos. Los eritrocitos o glbulos rojos transportan el oxgeno; los trombocitos o plaquetas son los responsables de la coagulacin sangunea. Pueden presentarse trastornos de la coagulacin sangunea (p. ej., hemorragias persistentes en el recin nacido o tras una intervencin quirrgica o un parto difcil) cuando diversos factores de la coagulacin quedan inactivados transitoriamente o se forman en cantidad insuficiente, como es el caso de la hemofilia, enfermedad de origen gentico. Por otro lado, los trombocitos pueden formar cogulos (trombos) en las arterias, causando una trombosis, una embolia o un infarto de miocardio. Los leucocitos o glbulos blancos se subdividen en granulocitos, linfocitos B y T, macrfagos, monocitos, clulas citocidas naturales (NK) y clulas dendrticas. Los leucocitos son un componente importante del sistema inmunitario del organismo. Los linfocitos B, por ejemplo, producen los diferentes tipos de anticuerpos, cuya labor apoyan de manera decisiva las llamadas clulas cooperadoras (sida), un subgrupo de los linfocitos T. Alteraciones en la maduracin de los glbulos blancos dan origen a las distintas formas de leucemia, algunas de las cuales pueden tratarse con Roferon-A.
glucemia, autocontrol de la. auto-

rido), que sirve de combustible al organismo. La glucosa es el producto del metabolismo de los carbohidratos de los alimentos en el aparato digestivo, y es transportada por la sangre a las clulas. La concentracin de glucosa en la sangre se denomina glucemia, y puede determinarse mediante una tira reactiva y un glucosmetro. (autocontrol de la glucemia)
GlycArt Biotechnology AG. Empresa

control de la glucemia.
Roche de la A a la Z

biotecnolgica que se ocupa del desarrollo de productos bioterapeticos. Esta empresa, con sede en ZrichSchlieren (Suiza), da trabajo a unos 40 empleados. GlycArt se fund en el ao 2000 como empresa segregada (spin-off) de la Escuela Politcnica Federal (ETH) de Zrich y obtuvo 16 millones USD de un consorcio inversor. GlycoMAb es la tecnologa propia de la empresa para mejorar la eficacia de la actividad biolgica especfica de anticuerpos monoclonales teraputicos para destruir clulas diana. Se basa en una modulacin activa de la glucosilacin de los anticuerpos durante la produccin, lo que conduce a la obtencin de productos con mayor actividad de citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos. Roche y GlycArt cerraron un acuerdo en 2004 sobre la opcin de licencia para el desarrollo de anticuerpos de nueva generacin para uno de los candidatos teraputicos de Roche. En julio de 2005, Roche adquiri el 100% de las acciones de la empresa. GlycArt se
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gobierno corporativo

mantiene como centro independiente de investigacin, pero trabaja en estrecha relacin con la Iniciativa de Protenas Teraputicas de Roche en Penzberg (Alemania), y aporta al Grupo Roche su tecnologa GlycoMAb, as como su amplia experiencia y conocimientos en el mbito de la humanizacin, la expresin y el cribado de anticuerpos. Los dos productos ms desarrollados de GlycArt GA101 y GA201 son anticuerpos monoclonales con actividad aumentada de citotoxicidad celular en fase de desarrollo preclnico contra el cncer. Adems, GlycArt trabaja tambin en diversos programas de investigacin. (Divisin Pharma)
gobierno corporativo (Corporate Governance). Garanta de gestin y control empresarial de carcter abierto, transparente y responsable. Roche cumple con todos los requisitos de gobierno corporativo, y de modo muy especial con la normativa vigente, con las directrices de la bolsa suiza (SWX), incluidos sus comentarios, y con el Cdigo Suizo de Prcticas Correctas de Gobierno Corporativo promulgadas por la federacin empresarial suiza economiesuisse. Las normas internas de Roche, y en especial los estatutos y el reglamento de organizacin, contemplan todos los principios que garantizan el buen gobierno corporativo en la gestin y la supervisin de nuestra empresa, incluidos los necesarios frenos y equilibrios (checks and balances).

Roche se halla comprometida con todas las partes interesadas de la empresa, y se esfuerza por servir de manera equilibrada a los distintos intereses de clientes, empleados, accionistas y propietarios de bonos de disfrute. Este compromiso lo expresamos en la prctica a travs de una actividad empresarial concentrada en generar valor, de una cultura de gestin ajustada a los criterios ms modernos de gobierno corporativo, y de nuestra poltica empresarial de transparencia informativa. Los distintos grupos interesados accionistas, empleados, clientes, proveedores y poblacin general pueden acceder a travs de Internet (www.roche.com) a diversas informaciones y los detalles correspondientes.
granulocitos. Clulas del sistema in-

munitario primario, inespecfico, que, junto con los linfocitos, pertenecen al grupo de los leucocitos (glbulos sanguneos). El subgrupo con gran diferencia ms importante est constituido por los granulocitos neutrfilos, a menudo denominados simplemente neutrfilos, que destruyen sobre todo los grmenes patgenos bacterianos. Los granulocitos basfilos y eosinfilos atacan a los parsitos, pero tambin intervienen en reacciones alrgicas e inflamaciones. Un dficit de neutrfilos, por ejemplo, a consecuencia de un tratamiento quimioterpico contra el cncer, puede dar origen a infecciones que comporten incluso peligro de muerte.

80

Grenzach-Wyhlen Graz. nico centro mundial de la

Divisin Diagnostics para el desarrollo y la produccin de analizadores de gasometra y electrlitos. Este centro austriaco ha venido a reforzar la capacidad de investigacin, desarrollo y produccin de pruebas analticas de diagnstico inmediato. En Graz se fabrican sistemas analticos para la determinacin de parmetros vitales en sangre completa que pueden aplicarse fuera del laboratorio de anlisis clnicos, a la cabecera del paciente (por ejemplo, en el quirfano, en el servicio de urgencias, en las unidades de cuidados intensivos, en el lugar de un accidente, etc.). Los sistemas fabricados en la localidad austraca de Graz se distribuyen luego en todo el mundo. Con sus inversiones en este emplazamiento, Roche asumi un papel de liderazgo en la creacin de un complejo biomdico (Human.technology Styria) en la regin de Graz; de hecho, la empresa colabora activamente con la universidad, las escuelas tcnicas superiores y los hospitales de Graz. El centro de desarrollo y produccin de Graz da trabajo a unos 300 empleados. El arquitecto local Ernst Giselbrecht ha proyectado el nuevo edificio fiel a su estilo futurista. El edificio, construido en forma de V, no slo impresiona por su diseo, sino que tambin aprovecha de manera ptima el solar disponible de 20.000 m2. Su innovadora infraestructura no contaminante (a diferencia de las construcciones convencionales, las cubiertas y paredes de hormign sirven de calefaccin y
Roche de la A a la Z

refrigeracin de las habitaciones) y su sistema de proteccin solar de ahorro energtico, que permite crear un aislamiento trmico en torno al revestimiento del edificio, lo colocan en la vanguardia de la eficiencia ecolgica. Con sus cautivadoras lneas definidas, el nuevo edificio de Roche marca unas pautas de diseo que podran servir de orientacin para la ampliacin del parque tecnolgico de Graz Oeste. (ecologa, arquitectura)
Grenzach-Wyhlen. Municipio de Baden-Wurtemberg (Alemania), situado a orillas del Rin, que limita al este con Suiza y, por tanto, con Basilea. Fritz Hoffmann-La Roche empez ya en 1897 a fabricar productos en Grenzach, adems de en Basilea, toda vez que el Reich alemn otorgaba patentes de muy corta duracin a las especialidades importadas. Desde entonces, las instalaciones de Grenzach experimentaron una evolucin paralela a las de Basilea, pero con la diferencia de que en la ciudad suiza la investigacin y la administracin fueron expandindose progresivamente a expensas de la produccin. En la actualidad, Roche Deutschland Holding GmbH coordina desde su sede en Grenzach-Wyhlen todas las actividades de Roche en Alemania. Sus ms de 10.000 empleados distribuidos en las sedes de Grenzach-Wyhlen, Mannheim y Penzberg hacen de l una de las principales filiales de Roche en todo el mundo. Roche Pharma AG, con cerca de un millar de empleados, 81

gripe

es responsable del marketing y la distribucin de los medicamentos de venta con receta para todo el mercado alemn. Al mismo tiempo, desde Grenzach se coordinan los ensayos clnicos fundamentales para el registro farmacutico. Segn el rea teraputica de que se trate, estos ensayos clnicos se realizan en colaboracin con los ms prestigiosos hospitales universitarios y consultorios mdicos escogidos de Alemania. En Europa, Roche Pharma AG es la sociedad nacional con mayor volumen de negocio farmacutico de todo el Grupo.
gripe. Importante enfermedad aguda

Estructura del virus de la gripe: sobre la superficie se distinguen la hemaglutinina (en verde) y la neuraminidasa (en azul). En el interior del virus se aprecia el material gentico.

de carcter infeccioso, causada por los virus de la gripe (gnero Influenzavirus). Su cuadro clnico se caracteriza por la aparicin repentina de fiebre, cefalea, artromialgias generalizadas, astenia y tos. La fase aguda de la gripe dura entre cinco y siete das. Sus complicaciones ms frecuentes son bronquitis, neumonas, otitis media y sinusitis, pero tambin miocarditis. Las complicaciones de la gripe se presentan en un 15% de los adultos, y con mayor frecuencia an en los nios y los pacientes con enfermedades crnicas. Las epidemias de gripe se repiten cada ao en invierno, durante unas semanas. Existen centros estatales dedicados a vigilar continuamente la actividad de los virus de la gripe. Cada ao, enferman de gripe el 10% de los adultos y el 30% de los nios. Los ingresos hospitalarios por complicacio82

Estructura parcial de la cabeza de la neuraminidasa: el inhibidor de la neuraminidasa Tamiflu se acopla exactamente a su lugar de accin: el centro activo de la neuraminidasa, idntico en todos los virus.

Guggenheim, Markus

nes gripales se cuentan por centenares de miles, y, segn datos de la Organizacin Mundial de la Salud (OMS), en todo el mundo fallecen anualmente entre 250.000 y 500.000 personas por causa de la gripe. Hasta la aparicin de los inhibidores de la neuraminidasa (Tamiflu), no exista ningn tratamiento causal especfico contra la gripe, y las medidas teraputicas se limitaban a un mero tratamiento sintomtico destinado a aliviar la fiebre, el dolor y la tos. Era tambin frecuente la prescripcin de antibiticos, a pesar de que stos carecen de actividad antivrica. La vacunacin antigripal se recomienda como medida preventiva para los ancianos y las personas con enfermedades crnicas.
Grupo. Se entiende por Grupo la

problemas ticos generales en el mbito de la medicina y sirve como foro de debate mediante la participacin regular en debates sobre cuestiones ticas. Adems, el CREAG supervisa los estudios clnicos publicados por Roche (www.roche-trials.com) para garantizar la conformidad de la informacin contenida en la pgina web con los principios de transparencia en investigacin clnica que propugna Roche.
Guggenheim, Markus (18851970).

unin de sociedades que, manteniendo su autonoma jurdica, persiguen unos objetivos econmicos comunes. El Grupo Roche comprende todas las sociedades controladas total o mayoritariamente por Roche Holding SA, Basilea. La sede de la direccin del Grupo se halla en Basilea. (capital en acciones)
Grupo Asesor de tica en Investigacin Clnica (CREAG, en sus siglas

inglesas: Clinical Research Ethics Advisory Group). Comit consultivo de tica para la investigacin clnica que no slo interviene en casos especiales, sino que mantiene al da a Roche en los temas relacionados con
Roche de la A a la Z

El doctor Markus Guggenheim se incorpor a Roche en 1910, aunque en un principio sigui trabajando simultneamente en los laboratorios del Hospital Cantonal de Basilea. Est considerado como un eminente representante de la bioqumica, ciencia por entonces todava joven. La amplitud de sus trabajos cientficos es enorme, y produjo frutos incluso dcadas despus. En la dcada de 1960 se empez a utilizar teraputicamente la sustancia levodopa (antiparkinsonianos); la estructura de la L-dopamina ya la haba descubierto Guggenheim antes de la I Guerra Mundial. Sus hallazgos fueron tambin decisivos para la investigacin vitamnica de aos despus. En 1916, Guggenheim perdi la vista a consecuencia de una explosin ocurrida en su laboratorio de Grenzach (Alemania), lo que, sin embargo, no le impidi continuar siendo la cabeza rectora de la investigacin de Roche de la poca y publicar en 1920 una obra sobre las aminas bigenas, conside83

Guggenheim, Markus

rada clsica en este campo. Guggenheim cre tambin un sistema para la clasificacin de datos cientficos que, muchos aos despus, se aplicara casi sin modificaciones al tratamiento electrnico de la informacin.

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hepatitis crnica

H
hemocribado . En los bancos de san-

gre, el cribado (pruebas de deteccin sistemtica de microbios patgenos) es una de las medidas ms importantes para garantizar la inocuidad de las unidades conservadas de sangre completa y plasma. Las tcnicas de hemocribado se concentran en la deteccin de microbios patgenos que hayan podido pasar inadvertidos en los anlisis realizados de forma rutinaria a los donantes de sangre. El objetivo de estas pruebas es evitar la transfusin de sangre o hemoderivados procedentes de donantes infectados, con el fin ltimo de evitar el contagio inadvertido de enfermedades crnicas o potencialmente mortales (p. ej., sida, hepatitis, fiebre del Nilo Occidental) a personas ya en tratamiento por enfermedades graves. Dado que los pacientes que reciben transfusiones de sangre estn con frecuencia gravemente enfermos, su sistema inmunitario suele estar debilitado y son especialmente propensos a nuevas infecciones sobreaadidas. Segn los estudios cientficos publicados, las pruebas de amplificacin de cidos nucleicos basadas en la reaccin en cadena de la polimerasa (RCP) permiten reducir a 11 das el perodo de riesgo de transmisin de la hepatitis C, que en la actualidad era de 70 das con las pruebas serolgicas de deteccin de anticuerpos.
hepatitis crnica. Inflamacin cr-

nica del hgado, con una alta incidenRoche de la A a la Z

cia en todo el mundo, causada por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C (VHC). Tanto la hepatitis B como la hepatitis C pueden originar graves enfermedades a largo plazo: en primer lugar, la cirrosis (formacin de tejido fibroso cicatricial en el hgado), que puede producir insuficiencia heptica y, a la larga, incluso un carcinoma hepatocelular (cncer de hgado); tanto una como otro son enfermedades potencialmente mortales. Dado que para la hepatitis C no hay posibilidad de vacunacin, es muy importante poder disponer de medicamentos eficaces para su tratamiento. El primer interfern teraputico, comercializado por Roche en 1989, fue Roferon-A. La asociacin de Pegasys (interfern pegilado) y Copegus (ribavirina) permiti aumentar de forma considerable el nmero de pacientes con respuesta prolongada al tratamiento (RVS: respuesta virolgica sostenida) e incluso la tasa de curaciones completas de la hepatitis C. En la actualidad, los pacientes infectados por determinados genotipos del VHC tienen ms del 90% de probabilidades de curacin y carga vrica indetectable. Pero es que incluso en las formas ms rebeldes de la enfermedad se han obtenido tasas de respuesta superiores al 50% con la combinacin de Pegasys y Copegus. Con la introduccin de nuevas pruebas diagnsticas para el diagnstico y el seguimiento de la infeccin por el VHC, desde finales de 2002 resulta posible detectar de forma ms
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Herceptin

rpida y precisa el VHC gracias a las tcnicas basadas en la RCP (clsica y en tiempo real). Ello hace posible la instauracin de un tratamiento farmacolgico especfico y el seguimiento ptimo de la respuesta de los pacientes al tratamiento.
Herceptin (principio activo: trastuzumab). Anticuerpo monoclonal humanizado para el tratamiento de una forma especialmente maligna de cncer de mama. Herceptin ha demostrado una eficacia extraordinaria en el tratamiento del cncer de mama con hiperexpresin de la protena HER2, diana molecular del trastuzumab. Dado que las clulas sanas no expresan la protena HER2, Herceptin acta de forma especfica sobre las clulas cancerosas y no presenta apenas los efectos secundarios tan caractersticos de la quimioterapia antineoplsica. Se ha demostrado en ensayos clnicos que la adicin de Herceptin a la quimioterapia habitual permite aumentar en un 25% la supervivencia de las pacientes con cncer de mama avanzado o metastsico. En cuanto a

las pacientes con cncer de mama en fase incipiente, el riesgo de recidiva disminuye en un 50% si tras la extirpacin quirrgica se administra Herceptin y quimioterapia. Herceptin, lanzado al mercado en 1998 y distribuido en los EE. UU. por Genentech, ha revolucionado el tratamiento del cncer de mama con hiperexpresin de HER2. En el momento actual, Roche y Genentech estn ensayando en el marco de un programa conjunto de desarrollo a escala mundial la eficacia clnica y la toxicidad de Herceptin en otros tipos de cncer con hiperexpresin de HER2. (oncologa) Herceptin est autorizado en la Unin Europea para el tratamiento del cncer de mama con hiperexpresin de HER2, tanto en fase avanzada o metastsica (desde el ao 2000) como en fase incipiente (desde el ao 2006). Entre tanto, Herceptin ha recibido tambin la autorizacin para su uso en el cncer de mama avanzado como tratamiento de primera lnea en combinacin con paclitaxel cuando las antraciclinas no resulten apropiadas, como tratamiento de primera lnea en combinacin con docetaxel y como monoterapia de tercera lnea; as como en el cncer de mama incipiente tras la quimioterapia adyuvante habitual. Herceptin se administra en infusin intravenosa. En Japn, la comercializacin de Herceptin corre a cargo de Chugai.
hexgono. Trmino tomado de la

Conservacin refrigerada del medicamento Herceptin.

86

estructura molecular del benceno, el anillo bencnico hexagonal. Junto con

hipnticos

la inscripcin Roche, el hexgono constituye la marca distintiva (marca, basilisco) de todos los productos fabricados en empresas que llevan el nombre Roche; es decir, los de la Divisin Pharma y los de la Divisin Diagnostics. Este logotipo ha dado nombre tambin al peridico internacional de Roche, Hexagon, que se distribuye desde 1998 entre los empleados del Grupo en todo el mundo.
hibridomas. Clulas hbridas que pro-

ducen anticuerpos monoclonales.

higiene laboral. Disciplina cientfica

que estudia, valora y controla los riesgos fsicos, qumicos, biolgicos o de otro tipo, con el fin de prevenir la exposicin de las personas en sus puestos de trabajo a elementos ambientales nocivos o molestos. Tales elementos pueden daar la salud e incluso, en los peores casos, causar enfermedades profesionales. El objetivo de la higiene laboral en una empresa consiste en actuar de manera que puedan detectarse y eliminarse los riesgos de los distintos puestos de trabajo antes de que se produzcan daos para la salud. Para ello se requiere la inspeccin y evaluacin peridicas tanto del personal potencialmente afectado como de sus puestos de trabajo; por ejemplo, mediante anlisis del aire, mediciones en superRoche de la A a la Z

ficie y exmenes biolgicos. La evaluacin de un puesto de trabajo desde la perspectiva de la higiene laboral se efecta por medio de anlisis de riesgos. Cuando se trata de sustancias qumicas, el riesgo laboral viene dado por su toxicidad (efecto daino potencial de una sustancia) y la peligrosidad del manejo (grado y magnitud de un efecto nocivo) [riesgo = peligro exposicin]. La recomendacin de adoptar las necesarias medidas de saneamiento forma parte integral de la vigilancia de la higiene laboral. El estudio, la valoracin y el control de los riesgos son funciones del especialista en higiene laboral, pero tambin tareas interdisciplinarias que exigen la colaboracin con analistas (mtodos analticos), expertos en seguridad, especialistas en medicina laboral (servicio mdico de la empresa) y toxiclogos (toxicologa).
hipnticos (o somnferos). Frmacos para el tratamiento de los trastornos del sueo (insomnio), los cuales pueden dividirse en: dificultad para conciliar el sueo, sueo fragmentado y despertar precoz, adems de las combinaciones de estas formas. Los trastornos del sueo son a menudo la consecuencia de una enfermedad, pero, con mayor frecuencia an, estn causados por el entorno, se deben a alteraciones propias de la edad avanzada o son efecto de tensiones psquicas (estrs). En su inmensa mayora, los trastornos del sueo son transitorios, y mejoran tan pronto como se eliminan sus 87

Hitachi

causas. Por esta razn, siempre que sea posible hay que intentar un esclarecimiento diagnstico de los factores determinantes. Mientras ste se lleva a cabo, los somnferos pueden ser medicamentos muy beneficiosos. Roche fabrica dos hipnticos benzodiacepnicos: Rohypnol para los trastornos graves, y Dormicum (en algunos pases, Dormonid o Doricum), que ha demostrado su eficacia contra las dificultades para conciliar el sueo. Dormicum (midazolam) es la benzodiacepina con la accin ms breve; gracias a sus propiedades qumicas, es particularmente idnea para la administracin intravenosa e intramuscular. Por ello, el empleo de Dormicum est muy difundido en anestesiologa y medicina intensiva.
Hitachi. Gran consorcio tecnolgico

con sede en Mito (Japn), que desde hace largo tiempo colabora con la unidad de Diagnstico Profesional de la Divisin Diagnostics de Roche en el campo de los sistemas analticos para inmunoqumica clnica. A comienzos de la dcada de 1980, Hitachi consigui un importante hito tecnolgico con la introduccin de los denominados instrumentos de acceso aleatorio, que han mejorado y simplificado considerablemente los procesos de trabajo en los laboratorios de anlisis qumicoclnicos. Con la introduccin de la primera plataforma automtica integral Modular Analytics SWA para laboratorios clnicos con gran volumen de trabajo, la pareja Roche e Hitachi ha
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Cobas 6000 (501/601): primer analizador plenamente automatizado para determinaciones de bioqumica clnica e inmunoqumica en una plataforma integral para laboratorios de mediano tamao. (Cobas) sido pionera en la combinacin de bioqumica clnica e inmunoqumica en una misma plataforma.
Hoffmann-La Roche, Fritz. Naci en Basilea el 24 de octubre de 1868, era el tercer hijo del matrimonio formado por Friedrich Hoffmann y Anna Elisabeth Merian, y falleci el 18 de abril de 1920. Fue el fundador del actual Grupo Roche. Fritz Hoffmann se form comercialmente en empresas dedicadas al comercio con extractos vegetales y

Hoffmann-La Roche, Fritz

El matrimonio Fritz y Adle Hoffmann-La Roche hacia 1896, ao de la fundacin de la empresa. productos qumicos tcnicos. En 1893, ingres como socio en la droguera Bohny, Hollinger & Ca. En 1895, se cas con Adle La Roche. Junto con Max Carl Traub, adquiri en el mismo ao de 1894 la fbrica que tena la droguera en la Grenzacherstrasse de Basilea. Ese mismo ao fund la sociedad comanditaria Hoffmann, Traub & Ca., la cual, despus de retirado el socio, cambiara su denominacin en 1896 a la de F. Hoffmann-La Roche & Ca. Todava en el mismo ao, contrat al Dr. Emil Christoph Barell como qumico. En 1897, construy asimismo la fbrica de Grenzach, a la que siguieron filiales en Pars (1903), Nueva York (1905), Viena (1907), Londres (1908), San Petersburgo (1910) y
Roche de la A a la Z

Yokohama (1912). La estructura internacional de la empresa Roche se remonta, pues, a sus primeros aos. Al estallar la revolucin bolchevique, se perdi de golpe todo el mercado ruso, el cual haba llegado a representar hasta un quinto de las ventas. Este revs, unido a dificultades en Grenzach y las prdidas en los pases beligerantes, llev a Roche al borde de la quiebra. En abril de 1919, se trasform la sociedad comanditaria en una sociedad annima, con un capital en acciones de 4 millones de CHF, y se llev a cabo un saneamiento econmico. La salud de Hoffmann se haba debilitado con las graves tensiones de la I Guerra Mundial, de modo que Barell fue hacindose cargo progresi89

holding

vamente de la direccin activa de la empresa. Aquejado desde la primavera de 1919 de una enfermedad renal, Hoffmann sucumbira a ella el 18 de abril de 1920, sin poder llegar a ver el resurgimiento de su empresa. Hoffmann fue uno de los primeros en percibir la naturaleza de la especialidad farmacutica: un medicamento caracterizado por una composicin y una eficacia constantes, listo para la administracin y provisto de una marca. Hoffmann supo ver que el futuro perteneca a esta especialidad farmacutica. Fue asimismo un pionero de la mercadotecnia. Sus iniciativas publicitarias eran algo totalmente nuevo para su poca. A l se debi el gran xito de Sirolin y otras especialidades que lanz al mercado. Aparte del pblico y las farmacias, su publicidad, concebida como comunicacin, se diriga sobre todo a los mdicos. Hoffmann puso gran empeo en que artculos bien documentados de sus colaboradores aparecieran en la prensa mdica. El mismo emprendi la publicacin de revistas cientficas de la empresa, lo que constitua una novedad en la Europa de entonces.
holding. Sociedad por acciones que

hormonas. Sustancias biolgicas del

organismo sumamente activas, producidas por las glndulas endocrinas. La sangre transporta las hormonas a los rganos donde ejercen su accin, consistente en regular diversas funciones corporales (crecimiento, reproduccin, metabolismo, etc.). Por ejemplo, la insulina, secretada por el pncreas, regula el nivel de glucosa en el organismo, y la hipfisis produce, entre otras hormonas, la del crecimiento. Los analizadores inmunoqumicos de la Unidad de Diagnstico Profesional de la Divisin Diagnstics ofrecen una amplia gama de determinaciones hormonales tiroideas (p. ej.: TSH, T3, T4, FT3, FT4, T-Uptake) y de fecundidad (p.ej.: ACTH, testosterona, HCG , SHBG, estradiol).

posee total o mayoritariamente las acciones de varias sociedades agrupadas. Es, pues, la sociedad madre de un Grupo o consorcio. La sociedad madre del Grupo Roche es Roche Holding SA, con sede en Basilea. (capital en acciones)

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indicacin

I
idiomas. A una empresa como Roche,

con sociedades en unos sesenta pases, se le plantea el problema de cmo hablar y en qu lengua escribir. Por si esto fuera poco, tambin en la casa matriz basiliense trabajan, en composicin variable, personas de unas cincuenta nacionalidades. Por ello, el ingls se ha convertido en la autntica lengua del Grupo Roche, ya que se necesita ineludiblemente una base comn para entenderse. Hoy da, el ingls es el vehculo de comunicacin en las ciencias naturales, las tcnicas y la economa. En el mundo de la medicina, hace ya largo tiempo que el ingls desplaz al latn. En consecuencia, los documentos importantes y vinculantes para todo el Grupo se redactan siempre en ingls. De igual manera, desde 1986 los departamentos de la casa matriz de Basilea que realizan actividades para todo el Grupo llevan denominaciones inglesas. (funciones corporativas)
IECA. inhibidores de la ECA. Indianpolis. Sede de la Divisin

Diagnostics para Norteamrica, responsable de todos los productos introducidos, distribuidos y comercializados en el mercado estadounidense. Esta sede alberga las funciones de investigacin y desarrollo, laboratorios, produccin, distribucin e informtica de apoyo para las unidades de negocio: Diabetes Care, DiagnsRoche de la A a la Z

tico Profesional, Diagnstico Molecular y Ciencias Aplicadas. Tambin tienen su sede en Indianpolis la investigacin y el desarrollo, as como la planta de produccin de tiras reactivas para el autocontrol de la glucemia y reactivos qumicos para pruebas diagnsticas. El centro de Indianpolis cuenta con una plantilla aproximada de 3.700 empleados, de los que casi un tercio estn destinados a la fuerza de ventas y trabajan repartidos por todo el territorio estadounidense. Los orgenes del centro de Indianpolis se remontan al ao 1964, cuando se fund la antigua empresa BioDynamics y poco despus se construy en el lugar que hoy ocupa el edificio de oficinas de Roche, en la parte nororiental de la ciudad. En la actualidad, el centro de Indianpolis ha aumentado hasta una superficie de 0,6 km2 y abarca 18 edificios con una superficie til de 120.000 m2 en los condados de Marion y Hamilton. Adems, Indianpolis es responsable de las plantas de produccin de Ponce (Puerto Rico). Tras la adquisicin de Disetronic ( Burgdorf), tanto su sede central norteamericana de Fishers (Indiana) como su fuerza de ventas quedaron incorporadas a la Unidad de Diabetes de Indianpolis.
indicacin. Motivo o circunstancia

para tomar una determinada medida teraputica que se considera oportuna despus de haber evaluado los beneficios y los riesgos. (Opuesto a contra91

informacin

indicacin = motivo o circunstancia para no aplicar una determinada medida teraputica.) Referida a los medicamentos: enfermedades en las que conviene administrar un determinado preparado, del cual se dice que est indicado.
informacin. comunicacin. informacin gentica. Originalmente,

concepto abstracto para designar los planos de construccin gentica de un ser vivo. Hoy en da, se entiende por tal concretamente la informacin contenida en el ADN cromosmico. En s misma, esta informacin contiene tan slo la estructura de todas las protenas, as como las instrucciones para su sntesis controlada en el tiempo y en el espacio. En su interrelacin con la maquinaria celular, la informacin gentica proporciona el programa gentico que regula el desarrollo embrionario, los procesos vitales y, posiblemente, incluso la muerte de un ser vivo.
ingeniera gentica. Conjunto de mtodos y tcnicas para aislar, caracterizar, modificar y transferir material gentico de forma controlada. Toda clula viva contiene la informacin gentica para sintetizar millares de protenas, las cuales permiten a la clula y a todo el organismo ejecutar sus funciones biolgicas. La sustancia qumica cido desoxirribonucleico (ADN) es el portador de esta informacin gentica. Los cromosomas 92

son estructuras biolgicas en las que est contenido el ADN. Se denomina gen a un fragmento del ADN que contiene los planos para la sntesis de una determinada protena. Se considera que la ingeniera gentica naci en 1973, cuando, por primera vez, los americanos Herbert Boyer y Stanley Cohen consiguieron transferir con xito, es decir, con capacidad funcional, la informacin gentica de una protena exgena a bacterias de la especie Escherichia coli. Desde entonces, se han desarrollado numerosas tcnicas biomoleculares que permiten aislar, analizar y sintetizar genes de un virus o de un organismo superior, y transferirlos a bacterias o a clulas de mamfero (ingeniera gentica, tcnicas de). El gen exgeno de una especie diferente, en el que est contenido el cdigo para la sntesis de una determinada protena, slo puede ser ledo y expresado si al mismo tiempo regiones denominadas de control dirigen el proceso de lectura en la clula hospedadora. Slo cuando los genes exgenos introducidos permanecen estables y activos, puede utilizarse con fines tcnicos la clula hospedadora genticamente recombinada. Mediante procesos biotecnolgicos pueden producirse as grandes cantidades de sustancias biolgicamente activas de origen humano o animal. Este mtodo de fabricacin por ingeniera gentica tiene especial importancia cuando la produccin de la sustancia en la clula o el rgano origi-

ingeniera gentica, tcnicas de

nal es tan reducida, que slo se puede extraer mediante tcnicas complicadas, en cantidades insuficientes y con muchas impurezas. Pero tambin es importante este mtodo de fabricacin para la seguridad toxicolgica del producto: mientras que los concentrados de protenas aisladas de tejido humano pueden contener impurezas patgenas (por ejemplo virus de la inmunodeficiencia humana, o de la hepatitis), no existe tal peligro con las producidas por tcnicas de ingeniera gentica. El interfern humano (Roferon-A) constituye un ejemplo a este respecto. Es sta una protena sintetizada por el cuerpo en las infecciones vricas para luchar contra la difusin de los virus en el organismo. Mediante recombinacin gentica, en 1980 se logr obtener interfern puro en cantidades importantes. Antes de existir la ingeniera gentica, en muchos aos de trabajo ni siquiera se haba podido conseguir suficiente cantidad de la sustancia para esclarecer su estructura qumica. Los mtodos genotecnolgicos constituyen una parte importante e integral de todos los campos de la investigacin biomdica en Roche: las tcnicas bioqumicas, qumicas, fisicoqumicas, de biologa celular, inmunolgicas, microbiolgicas y de ingeniera gentica se complementan. El inters de Roche por la ingeniera gentica se centra en las aplicaciones mdicas diagnsticas o teraputicas de las sustancias genotecnolgicas. La amplia y variada gama de productos farmacuticos y diagnsticos
Roche de la A a la Z

obtenidos mediante ingeniera gentica abarca ya ms de diez biofrmacos genotecnolgicos (MabThera/Rituxan, NeoRecormon, Herceptin, Pegasys, Avastin, Nutropin, Pulmozyme, Neutrogin, Activase, Xolair, Zenapax, Raptiva y Roferon-A), as como numerosas pruebas diagnsticas que emplean sustancias genotecnolgicas o se basan en tcnicas de RCP o genochips.
ingeniera gentica, tcnicas de.

Los mtodos aplicados en la ingeniera gentica actual son fundamentalmente los siguientes: Transformacin: insercin en una clula hospedadora de una molcula de ADN natural o recombinada in vitro, de modo que esta molcula de ADN se transmita de una generacin a la siguiente. En la actualidad, son susceptibles de transformacin las siguientes clulas y organismos: numerosas especies bacterianas, levaduras, cultivos celulares de origen vegetal, animal o humano, moscas de las frutas, ratones y ciertas plantas. A los animales y plantas superiores transformados se los denomina transgnicos. Transformar embriones humanos est legalmente prohibido. Expresin: La expresin de un gen consiste en utilizar el ADN como plantilla para la elaboracin de una hebra complementaria de ARN mensajero (ARNm), que a continuacin se emplea para la sntesis de una protena. Las secuencias reguladoras controlan la expresin de
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inhibidores de la ECA

los genes en determinados puntos temporales y en determinados tipos celulares de nuestro organismo, o en una clula recombinada utilizada para la sntesis de protenas. Mutagnesis dirigida: introduccin de mutaciones puntuales (modificacin de determinados nucletidos del ADN) en algn punto cualquiera, previamente seleccionado, de una molcula de ADN recombinada in vitro. Desactivacin gnica: inactivacin selectiva de un nico gen en microorganismos. Secuenciacin: determinacin del orden de los nucletidos en una molcula de ADN y desciframiento de la informacin gentica contenida (orden en que se hallan los aminocidos de las correspondientes protenas o estructura de las regiones de control). RCP (reaccin en cadena de la polimerasa): multiplicacin bioqumica selectiva de un segmento de ADN previamente aislado. Importante mtodo analtico para la investigacin bsica biolgica y mdica, las investigaciones farmacuticas y el diagnstico in vitro. Sonda de ADN: fragmento corto de ADN monocatenario utilizado para identificar fragmentos complementarios de ADN o molculas de ARN en un extracto celular. Esta tcnica se denomina tambin hibridacin. La fecundacin de vulos humanos o animales fuera del cuerpo (fecunda94

cin in vitro), la transferencia de embriones (madres de alquiler) y la cra de quimeras (cruzamiento de diferentes especies animales) no son tcnicas de ingeniera gentica, puesto que en ellas no se toca el material hereditario (ADN).
inhibidores de la ECA (IECA). Inhibidores de la enzima de conversin de la angiotensina. Frmacos que reducen la tensin arterial, inhibiendo la transformacin de la angiotensina una hormona endgena de su forma inactiva a su forma activa. La angiotensina en su forma activa eleva la tensin arterial mediante la constriccin de los vasos sanguneos y la inhibicin de la excrecin renal de cloruro sdico. (cardiovascular) inhibidores de la tirosina-cinasa.

Compuestos qumicos que bloquean o inhiben una protena de gran importancia para el crecimiento celular. Las clulas humanas contienen ms de 900 tipos distintos de cinasas; si una de ellas funciona de forma defectuosa, puede originar una multiplicacin celular incontrolada, como se ha comprobado en diversos tipos de cncer. En estos casos, la inhibicin de tales cinasas defectuosas puede ser de utilidad en el tratamiento del cncer. El medicamento de Roche Tarceva es un ejemplo de inhibidor de la tirosinacinasa que ha demostrado su eficacia clnica contra el cncer de pulmn y el cncer de pncreas. (oncologa)

Instituto Roche de Biologa Molecular

(inmunoensayo). Prueba analtica de laboratorio basada en la reaccin inmunitaria entre un antgeno y su anticuerpo especfico. La presencia en el organismo de ciertos antgenos o anticuerpos permite inferir con total certeza la existencia de determinadas enfermedades o trastornos funcionales. Y el inmunoanlisis ofrece datos concretos, tanto cualitativos como cuantitativos, en relacin a la presencia de antgenos o anticuerpos concretos.
inmunoanlisis inmunoglobulinas (Ig). Denominacin de diversas clases de protenas que funcionan como anticuerpos. La IgA defiende las superficies de las mucosas contra grmenes patgenos. La IgD influye sobre la funcin de los linfocitos. La IgE protege contra parsitos intestinales, pero tambin es corresponsable de numerosos sntomas alrgicos (Genentech est participando en el desarrollo de un anticuerpo humanizado para neutralizar la IgE). La IgG protege contra microorganismos y sus toxinas. La IgM constituye la primera lnea de defensa contra microorganismos en la sangre circulante. La elucidacin de los segmentos gnicos y sus interrelaciones en la formacin del enorme nmero de inmunoglobulinas (aproximadamente 1012) la llev a cabo Susumu Tonegawa en el antiguo Instituto de Inmunologa de Basilea. Por estos trabajos, le fue concedido el premio Nobel en 1987.

Disciplina cientfica, rama de la biologa, que estudia el sistema inmunitario y los principios bioqumicos y biolgicos que intervienen en la defensa frente a los microbios patgenos (p. ej., bacterias y virus) y otras sustancias extraas al organismo (p. ej., toxinas biolgias y txicos ambientales). Dado que el sistema inmunitario desempea una destacada funcin en muchas enfermedades, la inmunologa reviste gran importancia para entender mejor la medicina, as como para mejorar la prevencin, el diagnstico y el tratamiento de las enfermedades.
inmunologa. Instituto Roche de Biologa Molecular (Roche Institute of Molecular Biology). Instituto de investigacin bsica en Nutley (Nueva Jersey, EE.UU.), fundado en mayo de 1967 por la sociedad Hoffmann-La Roche Inc., de Nutley. Este instituto, primer centro de investigacin biomolecular bsica creado y financiado por la industria farmacutica sin tener como finalidad el descubrimiento de nuevos productos, atrajo hacia Nutley a ms de un centenar de cualificados especialistas universitarios. Los trabajos cientficos tenan como objetivo fundamental el esclarecimiento de mecanismos biolgicos bsicos, como la sntesis de las protenas en la clula, la investigacin de la expresin y la recombinacin de los genes, as como la caracterizacin de diversos receptores y protenas biolgicamente activas del sistema 95

Roche de la A a la Z

insuficiencia renal crnica

inmunitario y el sistema nervioso central. No obstante, algunos trabajos del Instituto tambin han contribuido notablemente al xito de la investigacin aplicada de Roche Nutley. As, ya en 1969 dio comienzo Sidney Pestka a los trabajos para aislar los interferones, y a finales de la dcada de 1970 se sentaron en buena medida las bases para la sntesis por ingeniera gentica de un interfern puro (Roferon-A). Tras la creacin, en 1995, de una filial de Roche en Palo Alto (California), se clausur el Instituto de Nutley.
insuficiencia renal crnica (IRC).

interferones. Protenas del grupo de

Enfermedad renal caracterizada por una disminucin progresiva de la funcin renal. En su fase terminal, los riones son ya incapaces de eliminar del organismo los lquidos y los productos finales del metabolismo corporal, por lo que el enfermo debe someterse a dilisis peridica o recibir un trasplante de rin. En las fases iniciales de la enfermedad, el paciente ignora que padece una IRC, pero existe el riesgo de que la enfermedad progrese y se presenten graves complicaciones. La IRC puede deberse a mltiples causas; las ms frecuentes son la diabetes y la hipertensin arterial. Los riones producen tambin la eritropoyetina, una hormona imprescindible para la continua formacin de glbulos rojos de la sangre. En la IRC, los riones dejan de producir suficiente eritropoyetina y el enfermo presenta una anemia.
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las citocinas. Se saba desde haca decenios que ni el ser humano ni los animales pueden contraer a un mismo tiempo dos diferentes enfermedades vricas (virus), por ejemplo la varicela y el sarampin. En 1957, este hecho impuls al virlogo ingls Alick Isaacs y a su colega suizo Jean Lindenmann a llevar a cabo, en el Instituto Nacional de Investigaciones Mdicas de Londres, un experimento que habra de tener trascendentales consecuencias: infectar con un virus huevos de gallina fecundados. Las clulas de estos huevos producan en cantidades mnimas una protena transmisible, hasta entonces desconocida, que protega las clulas de los huevos y de los pollos mismos contra otras infecciones vricas. Isaacs y Lindenmann llamaron a esta sustancia interfern. Independientemente de ellos, los cientficos japoneses Yasuichi Nagano e Yasuhiko Kojima haban llegado en Tokio a resultados similares. El interfern de una especie animal protege nicamente clulas de la misma especie animal contra infecciones vricas. El sistema inmunitario humano produce tres tipos de interferones, denominados con las letras griegas , y (del tipo existe ms de una docena de subtipos diferentes, pero con una estructura muy similar). Todos los interferones tienen propiedades antivricas e inmunomoduladoras, es decir, confieren a las clulas no infectadas, pero sensibles a una infeccin vrica, un estado de resistencia tempo-

inversiones

ral frente a un amplio espectro de virus. Para la lucha contra el cncer, interesan sobre todo sus propiedades antiproliferativas, esto es, limitantes del crecimiento desordenado de clulas y tejidos. Los interferones inhiben in vitro el crecimiento de las clulas, tanto sanas como degeneradas. Asimismo, mediante complejos mecanismos, regulan la actividad y la maduracin de importantes clulas del sistema inmunitario. Con la produccin de interfern mediante ingeniera gentica (produccin biotecnolgica), ya puede utilizarse en medicina Roferon-A para el tratamiento de graves enfermedades. Roche ha llevado a cabo desde el primer momento una labor pionera en el desarrollo de los interferones. En 1969, Sidney Pestka inici sus trabajos en el entonces Instituto Roche de Biologa Molecular para aislar y purificar el interfern humano hasta conseguir un producto homogneo. En 1980, Roche Nutley, en colaboracin con la sociedad californiana Genentech, Inc., consigui por primera vez producir interfern puro mediante tcnicas de ingeniera gentica. En enero de 1981, Roche Nutley se convirti en la primera empresa en realizar ensayos clnicos con interfern obtenido por recombinacin gentica. Finalmente, en junio de 1986, las autoridades estadounidenses y suizas seguiran despus otros pases aprobaron el uso de Roferon-A, el interfern -2a recombinante de Roche, para el trataRoche de la A a la Z

miento de algunas enfermedades cancerosas (tricoleucemia).

inversiones. Empleo de medios financieros en terrenos, edificios, mquinas, aparatos y otros equipamientos para crear o renovar puestos de trabajo, es decir, para posibilitar la actividad industrial. Junto a estas inversiones en bienes materiales, existen tambin las inversiones en bienes inmateriales (marcas, patentes). Igualmente, constituye una inversin la adquisicin de empresas, o partes de empresas, para desarrollar la propia actividad. La fabricacin de especialidades farmacuticas exige importantes inversiones, superiores al promedio de otras ramas industriales. Las inversiones realizadas en un perodo determinado, por ejemplo durante un ejercicio econmico, pueden servir a los ms diferentes fines, como la fabricacin de nuevos productos, la ampliacin de la capacidad de produccin existente, la mejora de procesos, la renovacin de las instalaciones, la investigacin o la proteccin del medio ambiente. Por lo general, los diversos fines estn interrelacionados. Los motivos para invertir pueden ser, asimismo, muy diversos. Junto al crecimiento comercial, la modernizacin tcnica o la necesidad de consolidar la posicin alcanzada en el mercado, pueden ser tambin disposiciones legales (proteccin medioambiental) o cambios polticos (como la creacin de espacios econmicos mayores) las razones que 97

investigacin

impulsen a invertir (o lo contrario: a desinvertir). Dado que las inversiones suelen crear nuevos puestos de trabajo, muchos Estados procuran fomentar la actividad inversora de las empresas o incluso, en ocasiones, tratan de forzarla. Las inversiones no son siempre, en modo alguno, el resultado de decisiones empresariales libremente adoptadas, sino a menudo la consecuencia de situaciones que obligan a actuar (centros de produccin). El anlisis de la rentabilidad de planes inversores se ha convertido en una autntica ciencia que, como es lgico, tambin Roche aplica ampliamente. Ahora bien, en el momento de decidir sobre una inversin, a pesar de todos los anlisis sistemticos, nadie sabe con certeza si esa decisin va a seguir siendo acertada en el futuro, puesto que los factores examinados pueden cambiar con el tiempo. Aqu reside gran parte del riesgo empresarial.
investigacin. La actividad productiva y comercial del Grupo Roche se basa fundamentalmente en la investigacin y el desarrollo de nuevos productos y sistemas. Por razones jurdicas y ticas es, adems, imprescindible que tengan una base cientfica los productos relacionados con la salud, entendida sta en su ms amplio sentido. Por ello, la investigacin posee una importancia fundamental para Roche (investigacin, costos de la). La investigacin de Roche es interdisciplinaria e internacional. 98

Aun cuando cada divisin posee su propia estructura de investigacin, ambas divisiones colaboran de forma interdisciplinar en reas como la oncologa, puesto que el diagnstico y el tratamiento habrn de estar ms ntimamente ligados en el futuro de lo que lo han estado en el pasado. La investigacin farmacutica se concentra en las siguientes reas teraputicas: enfermedades inflamatorias y seas, enfermedades del sistema nervioso central, oncologa, virologa y enfermedades metablicas. Los principales centros de investigacin de la Divisin Pharma se hallan en Basilea (casa matriz), Nutley, Palo Alto y Penzberg. Por su parte, Chugai dispone de otros tres centros propios de investigacin en Japn; en el ao 2004 se fund en Shanghai el Centro de I+D de Roche China, y Genentech dispone de su propia estructura de investigacin en San Francisco. Tambin GlycArt Biotechnology, en Suiza, se halla implicada en la red de investigacin farmacutica. Las actividades investigadoras de la Divisin Diagnostics se llevan a cabo en Suiza, Alemania, Austria y los EE.UU. (investigacin diagnstica). La necesidad de avances mdicos sigue siendo inmensa a la vista de la gran cantidad de enfermedades para las que no se dispone an de tratamiento etiolgico. La investigacin y el desarrollo determinan, pues, el desarrollo de la empresa. Roche persigue un modelo de innovacin en el que no solamente cuenta el tamao de la em-

investigacin, costos de la

presa; es ms, Roche est convencida de que las estructuras empresariales demasiado grandes pueden ser incluso un obstculo para el proceso de innovacin y la productividad investigadora en el mbito sanitario. Por lo tanto, Roche se ha dotado de una red de centros de investigacin, sumamente especializados y motivados, con gran responsabilidad propia, que colaboran activamente en el plano cientfico mediante el intercambio de informacin y tecnologa entre los diversos centros y de una divisin a otra. En el centro de la estrategia de innovacin se halla la investigacin interna de Roche, tanto farmacolgica como diagnstica. Desempean asimismo un papel esencial las dos alianzas estratgicas principales, con Genentech y Chugai. Estas actividades se completan mediante ms de medio centenar de cooperaciones cientficas y comerciales con otras empresas biotecnolgicas y universidades, que vienen a reforzar las competencias internas en I+D. Las compaas creadas por escisin a partir de Roche, como la empresa biotecnolgica Basilea Pharmaceutica o, ms recientemente, BioXell (fundada en 2002), forman parte asimismo del modelo de innovacin de Roche como socios potenciales de desarrollo. Un elemento importante de la estrategia de Roche es la adquisicin de licencias de nuevos medicamentos y tecnologas en fase de desarrollo. Las alianzas y la adquisicin de licencias constituyen tambin una parte esencial de la gestin innovadora de la DiRoche de la A a la Z

visin Diagnostics, que en el ao 2002, por ejemplo, adquiri los derechos de la gama de papilomavirus humano del Instituto Pasteur. Roche est considerada en la actualidad como uno de los socios preferentes en el sector sanitario.
investigacin bsica. Investigacin que tiene por objeto comprender las causas y los mecanismos de accin de fenmenos naturales bsicos. La frontera entre la investigacin bsica y la aplicada es imprecisa. Hay quien, con espritu sistematizador, afirma llanamente que la labor cientfica realizada por las universidades y los institutos financiados por entidades pblicas o fundaciones privadas es investigacin bsica, y lo que hace la industria, investigacin aplicada. Las cosas, sin embargo, no son tan simples. Tambin la investigacin industrial choca a menudo contra los lmites del saber, lo que la obliga a investigar cuestiones fundamentales, lo que suele hacerse en colaboracin con equipos cientficos de universidades, institutos independientes y empresas de biotecnologa. (premio Nobel, investigacin) investigacin, costos de la. El Grupo

Roche destina anualmente, en todo el mundo, cerca de 5.700 millones de CHF a la investigacin y el desarrollo (I+D) de nuevos productos y procesos de fabricacin. Slo en el rea farmacutica (incluidos Genentech y Chugai) se invierten al ao unos
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investigacin diagnstica

5.000 millones de CHF en I+D. Cerca de las dos terceras partes de los costos de I+D son gastos de personal, principalmente sueldos y salarios, y el tercio restante corresponde a material y estudios. Cada vez se destinan ms medios a la adquisicin de licencias de nuevos posibles frmacos, tanto en la fase de desarrollo clnico como preclnico. Las sumas destinadas a la investigacin no se dedican exclusivamente a trabajos orientados hacia el futuro (investigacin innovadora), sino que se destinan igualmente al desarrollo de nuevos mtodos de control de la calidad, o a la seguridad teraputica de un preparado introducido desde hace tiempo. Los principales retos de la I+D en la Divisin Pharma son las tasas de xito relativamente bajas desde la seleccin inicial del principio activo hasta su comercializacin, y los largos perodos de desarrollo. Entre el descubrimiento de un nuevo principio activo y el lanzamiento al mercado de un medicamento transcurren, por regla general, unos ocho aos de desarrollo. Las patentes, sin embargo, han de solicitarse en la fase ms temprana posible del desarrollo. Por ello, puede ocurrir que la mitad de la duracin de la patente haya transcurrido ya en el momento de comercializar el frmaco. En el tiempo til restante hasta que aparezcan en el mercado las llamadas especialidades farmacuticas genricas (genricos), hay que amortizar, a travs de las ventas, unos costos de I+D de unos 2.000 millones de USD,
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en promedio, por cada medicamento, as como el correspondiente inters compuesto financiero acumulado durante el perodo de desarrollo. Por ello, Roche realiza considerables esfuerzos por abreviar los plazos de desarrollo y aumentar la tasa de xito, de lo que se benefician, asimismo, los pacientes potenciales.
investigacin diagnstica. Rama de

la investigacin que tiene como cometido el desarrollo de reactivos, mtodos y analizadores que permitan la identificacin de las causas de las enfermedades y una deteccin rpida y segura de las patologas y su curso, con objeto de poder iniciar lo antes posible su tratamiento especfico. Dado que tambin es importante comprobar si son eficaces las medidas teraputicas adoptadas, se desarrollan otros mtodos para supervisar el xito del tratamiento. El objetivo final consiste no slo en mejorar para el paciente el diagnstico y, de este modo, el tratamiento de las enfermedades, sino tambin contribuir de un modo general a la reduccin de los costos sanitarios. (sistemas analticos) La Divisin Diagnostics invierte cuantiosos medios en investigacin y desarrollo (I+D), especialmente en las reas prioritarias de diabetes, inmunodiagnstico y diagnstico molecular. Las actividades de I+D en el mbito de la diabetes tienen por objetivo hacer ms fcil y segura la vida de los diabticos; por ejemplo, con aparatos, bombas de insulina y mtodos de de-

investigacin experimental

terminacin de la glucemia de diseo integral y manejo cada vez ms sencillo, que nicamente requieran la extraccin de una cantidad mnima o incluso nula de sangre. Otra rea prioritaria de I+D son los programas informticos destinados a los diabticos que deben realizar varias determinaciones diarias de la glucemia y que, por lo tanto, deben manejar una gran cantidad de datos. En el mbito del diagnstico de laboratorio, Roche trabaja en el desarrollo de soluciones automatizadas globales capaces de incrementar la productividad y reducir costos, as como mtodos diagnsticos fiables para la optimizacin del tratamiento mdico. Con ayuda de nuevos biomarcadores, confiamos en obtener valiosas informaciones sobre el curso de las enfermedades o la eficacia del tratamiento. La prxima generacin de plataformas analticas incorporar chips protenicos con capacidad para realizar determinaciones combinadas de diversos marcadores. El correspondiente sistema IMPACT atraviesa actualmente las pruebas de factibilidad, y es de esperar que acelere en breve los estudios clnicos con nuevos marcadores. Otro de los mbitos objeto de investigacin intensiva es el constituido por las pruebas y sistemas diagnsticos basados en los chips de ADN y las tcnicas de RCP. Roche Diagnostics trabaja asimismo en el desarrollo de reactivos y sistemas de alta calidad para la investigacin en las ciencias de
Roche de la A a la Z

la vida; especialmente, en sectores tan prometedores como la secuenciacin, la proteinmica y el anlisis gnico.
investigacin experimental. Ensayos

planificados para investigar los efectos biolgicos y farmacolgicos de sustancias. Slo en raras ocasiones se observa por vez primera en la investigacin clnica la eficacia teraputica de una sustancia; por regla general, el descubrimiento de los efectos teraputicos es consecuencia de la investigacin experimental. Tales experimentos se llevan a cabo in vitro, es decir, en el tubo de ensayo, en cultivos celulares, con rganos aislados y por ltimo en animales (experimentacin animal). En otros tiempos, era habitual ensayar en animales sustancias de las que slo se posean conocimientos a lo sumo rudimentarios, pero esta prctica (denominada screening o cribado), ha sido desterrada casi por completo en la actualidad. Hoy en da, para descubrir las actividades farmacolgicas y quimioteraputicas dignas de ser investigadas, se estudian primero las sustancias en modelos teraputicos (p. ej.: simulaciones por computadora). La mayora de los compuestos no superan estas primeras pruebas. En el escaso nmero restante se esclarece en detalle el espectro de accin mediante nuevos ensayos experimentales, que permiten descubrir asimismo posibles efectos indeseados. Una vez conocidos todos estos datos,
101

Invirase

resultan imprescindibles los experimentos con animales para determinar los efectos principales y secundarios de la sustancia en el conjunto del organismo vivo. Mediante estudios farmacocinticos y metablicos se observa la distribucin y las transformaciones qumicas de la sustancia en el organismo. Slo cuando tras una completa y exhaustiva investigacin experimental se ha demostrado, no slo la deseada eficacia, sino tambin la seguridad toxicolgica de un nuevo medicamento potencial, puede ste ensayarse en el ser humano. La investigacin experimental en el transcurso del desarrollo de un producto abarca tambin los estudios realizados para determinar sus propiedades, su degradabilidad y sus posibles acciones nocivas sobre los organismos en el medio ambiente.
Invirase. Inhibidor de la enzima proteasa del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). En la replicacin vrica se forman en primer lugar cadenas poliprotenicas de extraordinaria longitud, que, durante el ulterior proceso de maduracin, son cortadas por la enzima proteasa del VIH al tamao adecuado. Un bloqueo de este proceso paraliza la maduracin y da lugar a un virus no infeccioso. Mediante extensos ensayos clnicos se ha podido demostrar que este primer representante de una nueva clase de sustancias activas contra el sida (introducido a partir de 1995) posee una eficacia muy elevada. Invi102

Modelado molecular asistido por ordenador del principio activo de Invirase. rase acta de forma muy especfica contra el VIH y no interacta con las enzimas humanas, por lo que se tolera muy bien. Este hecho se ha confirmado en numerosos estudios y en una ya dilatada prctica mdica. Invirase lo ha desarrollado el Grupo Roche a escala internacional, desde la concepcin hasta el producto listo para la venta, y ha recibido numerosos premios a la innovacin. (premio Galeno)
in vitro . Expresion latina para referirse

a un ensayo o experimento que se realiza fuera de un organismo vivo. (investigacin experimental)

in vivo . Expresion latina para referirse

a un ensayo o experimento realizado en organismos vivos. (ensayos clnicos)

linfocitos T

L
licitacin. Se llama as a la participa-

cin en un concurso convocado por las autoridades pblicas u otras entidades para adjudicar los suministros de cantidades importantes de determinados productos, a veces junto con los servicios necesarios para su distribucin. Las licitaciones son frecuentes en el mercado farmacutico cuando, para combatir ciertas enfermedades, sobre todo en pases con un extenso servicio de sanidad estatal o en naciones en vas de desarrollo, se requieren grandes cantidades de un determinado frmaco. Los negocios de licitacin suelen tener el inters de la cantidad, pero los precios hay que calcularlos de ordinario con un margen mnimo.
linfocinas. Mediadores qumicos del

reconocimiento de antgenos especficos por parte del sistema inmunitario. Se ha demostrado que la disminucin del nmero de linfocitos B, como la obtenida con el medicamento biolgico Rituxan (MabThera) de Genentech, puede utilizarse con xito como estrategia teraputica frente a los linfomas no hodgkinianos y la artritis reumatoide autoinmunitaria.
linfocitos T (clulas T). Tipo de gl-

bulos blancos; clulas del sistema inmunitario que maduran en el timo (enfermedades autoinmunitarias).

sistema inmunitario; por ejemplo, interleucinas e interferones.

linfocitos. Glbulos blancos dota-

dos de la capacidad para la defensa especfica contra agentes patgenos. Los linfocitos forman parte del sistema inmunitario. Se forman a partir de las clulas madre hematopoyticas de la mdula sea, tras su diferenciacin final hacia linfocitos B o linfocitos T.
linfocitos B (clulas B). Glbulos blancos productores de anticuerpos. La especificidad de los anticuerpos de membrana que portan los linfocitos B en su superficie celular permite el

Dos son las funciones principales de los linfocitos T: a) regulan las reacciones inmunitarias (linfocitos T cooperadores) y b) eliminan las clulas degeneradas o infectadas por virus o parsitos (linfocitos T citocidas o clulas killer).
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Roche de la A a la Z

linfomas no hodgkinianos linfomas no hodgkinianos (LNH).

Grupo formado por diversas neoplasias malignas, estrechamente emparentadas, que afectan al sistema linftico. Sus sntomas ms destacados son: adenopatas (ganglios linfticos inflamados en el cuello, las axilas o las ingles), tos, disnea (dificultad para respirar), adelgazamiento sin causa justificada, fiebre, aumento de la sudacin (sobre todo por la noche) y prurito intenso. Estos sntomas, no obstante, pueden corresponder tambin a otras enfermedades (p. ej., infecciones). No existe ninguna prueba o anlisis para la deteccin precoz de los LNH. Cuando se presentan estos sntomas, es obligatorio consultar a un mdico. Todava hoy se desconoce la causa exacta de los LNH, por lo que la investigacin se centra en ciertos factores predisponentes, como los factores genticos, los trastornos del sistema inmunitario o ciertos virus como el VIH. En los diez ltimos aos, el medicamento de Roche MabThera/ Rituxan ha permitido mejorar de forma espectacular el tratamiento de los LNH. (oncologa)
logstica (gestin de la cadena de suministros). Disciplina que se ocupa de gestionar toda la cadena de creacin de valor, desde las materias primas hasta el producto acabado. Abarca todas las actividades relacionadas con la planificacin, la compra, el almacenamiento, el transporte y la distribucin. Una importante tarea de la logstica consiste en seleccionar los proveedo104

res, fijar los mtodos de suministro y organizar los planes de pedidos y abastecimiento. En el mbito de la produccin, el abastecimiento puntual, econmico y fiable de materias primas y auxiliares, productos intermedios y materiales de acondicionamiento constituye una labor compleja que precisa de una inteligente planificacin integral. El alcance de esta labor de abastecimiento difiere mucho segn los materiales. As, el suministro de las sustancias activas farmacuticas est centralizado para todo el Grupo Roche a escala mundial; otros productos, en cambio, se adquieren de forma local, por ejemplo slo para las plantas de Basilea y Kaiseraugst. En el caso de la Divisin Diagnostics, se identifican a nivel mundial los principales y mejores proveedores, para que sean luego las distintas filiales quienes les encarguen localmente las mercancas. Otra tarea de la logstica en la Divisin Pharma consiste en el almacenamiento de las mercancas compradas y producidas, para lo que se requieren condiciones sumamente variadas. Los almacenes de materias primas, excipientes y principios activos estn equipados para el trasvase y llenado de las mercancas en envases especficos para cada encargo, as como para su etiquetado y embalaje. (acondicionamiento) La logstica se ocupa asimismo de enviar de forma rpida, segura y econmica las mercancas, teniendo en cuenta las caractersticas del material transportado y los deseos del cliente.

logstica

Gran parte de los productos deben cumplir condiciones de transporte muy detalladas; p. ej., refrigeracin, seguimiento de las partidas, conservacin de la carga libre de contaminacin. Estas y otras condiciones de conservacin y transporte estn sometidas a supervisin por parte de los sistemas de gestin de la calidad y las autoridades externas. De esta forma, se garantiza que el cliente recibir las mercancas suministradas en perfecto estado y con la mxima calidad. Segn el lugar de destino y el tipo de mercanca, se recurre a empresas especializadas para organizar y efectuar el transporte. Incumbe tambin a los responsables de la logstica elegir sistemas adecuados de administracin de los materiales y asesorar a los usuarios de estos sistemas. Los expertos en logstica aconsejan y asisten a las sociedades del Grupo en lo concerniente a los mejores sistemas de cadena de suministros, la rentabilidad de los transportes y la correcta gestin de los stocks en almacenes apropiados. Todas estas tareas han de cumplirse observando numerosos requisitos, como las Prcticas Correctas de Fabricacin, first in/first out, estabilidad, medidas de seguridad, disposiciones legales, etc.

Roche de la A a la Z

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MabThera

M
MabThera (principio activo: rituxi-

mab). Anticuerpo monoclonal hbrido obtenido biotecnolgicamente para el tratamiento de los linfomas no hodgknianos (LNH). MabThera se fija a una protena especfica el antgeno CD20 situada en la superficie de los linfocitos B sanos o malignos, y moviliza as los mecanismos naturales de defensa, que se encargan de atacar y destruir los linfocitos B marcados. Puesto que las clulas precursoras de los linfocitos B en la mdula sea carecen del antgeno CD20, el cuerpo puede regenerar linfocitos B sanos una vez completado el tratamiento, hasta recuperar las cifras normales al cabo de unos meses. MabThera (comercializado en los EE. UU., Japn y Canad con la marca comercial Rituxan) se introdujo en el mercado en 1997, y est indicado para el trata-

miento de los LNH de escasa y de gran malignidad. Su extraordinaria eficacia, comprobada en multitud de ensayos clnicos de gran tamao, ha hecho de MabThera no slo uno de los principales productos de Roche, sino incluso el medicamento oncolgico con mayor volumen mundial de ventas. En los diez primeros aos tras su lanzamiento al mercado, cerca de un milln de pacientes recibieron tratamiento con MabThera. En los EE. UU., Roche comercializa MabThera de forma conjunta con Genentech y Biogen Idec; en Japn, la distribucin corre a cargo de Chugai y Zenyaku Kogyo. (oncologa)
macrfagos. Clulas del organismo

capaces de digerir clulas exgenas (p. ej., bacterias) y que ayudan a los linfocitos en su reaccin especfica frente a los antgenos, segregando diversos tipos de citocinas y sustancias efectoras. Los macrfagos forman parte del sistema inmunitario.
Mannheim. Ciudad de 320.000 habi-

tantes, situada en la confluencia de los ros Neckar y Rin, en el Estado de Baden-Wurtemberg, Alemania. A este centro industrial bien comunicado traslad en 1872 su empresa Christoph Boehringer, el hijo del fundador de la compaa que, andando el tiempo, se convertira en el grupo empresarial Boehringer Mannheim, con presencia internacional. La casa matriz permaneci desde entonces en esta ciudad alemana.
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marcas

En 1998, con la integracin de dicho grupo empresarial en Roche, Mannheim pas a ser uno de los mayores centros mundiales del Grupo Roche, con cerca de 7.000 empleados. Desde 1998, el Grupo Roche ha invertido cerca de mil millones de euros en el centro de Mannheim, y ha creado casi 800 nuevos puestos de trabajo. Su ventajosa situacin en el corazn de Europa y unas infraestructuras extraordinarias hacen de Mannheim la sede ideal para la central logstica internacional de la Divisin Diagnostics. Desde Mannheim, los productos para diagnstico se suministran directamente a las filiales y a los clientes de Roche en 170 pases del mundo. La central de distribucin para Alemania y la direccin de la regin Europa, Oriente Medio y frica tienen asimismo su sede en Mannheim, donde se conciben tambin todas las estrategias de marketing para Alemania. Roche Mannheim es, adems, responsable de las actividades mundiales de investigacin, desarrollo, produccin y marketing estratgico para la Unidad de Diabetes (Diabetes Care) de la Divisin Diagnostics. Mannheim cuenta con ms de 40 aos de tradicin tanto en la investigacin y desarrollo (I+D) como en la produccin de pruebas y sistemas analticos de control. La marca ms exitosa de Roche Diagnostics es AccuChek, que lleva ms de 30 aos haciendo realidad el objetivo de ofrecer soluciones y productos innovadores, capaces de satisfacer las necesidades de
Roche de la A a la Z

los diabticos y de su entorno asistencial.

marcadores tumorales. Sustancias o alteraciones celulares cuya presencia o concentracin elevada en una muestra orgnica (p. ej., heces, sangre, orina) puede utilizarse como indicador directo de la existencia o de la progresin de un tumor maligno. Por lo general, los marcadores tumorales estn producidos por las propias clulas cancerosas o por otras clulas asociadas a los procesos malignos. Su valor diagnstico es, en cualquier caso, limitado, puesto que los marcadores tumorales pueden estar tambin presentes en casos de inflamacin, e incluso en personas sanas. Su principal utilidad prctica es en el seguimiento evolutivo de las enfermedades cancerosas. (oncologa)

El inmunoanlisis CA-15-3 identifica una protena especfica un marcador tumoral en el cuerpo de una paciente con cncer de mama.

marcas. Una marca es un signo dis-

tintivo que certifica el origen de un producto o un servicio. (En algunos

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marcas

pases, la legislacin ha abandonado antiguos conceptos equivalentes a marca de fbrica, porque se limitaban a mercancas materiales y no incluan los servicios.) Para los empresarios, las marcas son muy importantes, pues designan sus productos y ayudan a distinguirlos de los de la competencia. Las marcas registradas se identifican con el smbolo . Las marcas constituyen un argumento comercial fundamental, pues son indicativas de una calidad siempre constante. Por esta razn, una marca slo puede ser utilizada por su propietario o por alguien al que ste otorgue la correspondiente licencia. Por ejemplo, cualquier fabricante de automviles puede llamar auto, coche o carro a su producto, pero nicamente el propietario de la marca Cadillac tiene derecho a bautizar a su vehculo con este nombre. De forma semejante, en el mbito de los medicamentos tambin es preciso diferenciar la marca del nombre genrico. As, la marca Pegasys designa el medicamento elaborado por Roche, que contiene como principio activo peginterfern -2a humano. El nombre genrico peginterfern designa el principio activo. Entre marca y patente tambin hay una clara diferencia. Mientras que la patente garantiza al inventor de un nuevo producto o procedimiento derechos exclusivos durante cierto tiempo, en el caso de las marcas nada tiene que ver la novedad del producto. Una marca no est sujeta a limitacin
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temporal, ya que, en principio, puede renovarse indefinidamente con el uso. Existen diversos tipos de marcas comerciales, por ejemplo, basadas en el nombre, en la imagen o en una combinacin de ambas posibilidades. A este ltimo tipo pertenece la marca de Roche, el hexgono con el nombre Roche en su interior, que ha de utilizarse en una tonalidad azul definida con precisin. El emblema elegido figura sistemticamente en envases, membretes de correspondencia comercial y tarjetas de visita, e igualmente en la publicidad. En las especialidades farmacuticas se emplea junto con un segundo hexgono en color, que no lleva inscrito nombre alguno y posee una tonalidad distinta de acuerdo con la indicacin del producto. Este doble hexgono es un componente esencial del diseo de familia que permite distinguir fcilmente de un vistazo los productos Roche de los de la competencia. Las marcas son fruto de la fantasa. A veces encierran alusiones geogrficas o relativas al tipo de producto o al fabricante, pero tambin pueden ser puramente imaginativas. En el sector farmacutico, se han impuesto denominaciones que son totalmente fruto de la imaginacin, sin ninguna referencia al producto, al lado de nombres que aluden a ste. Roche prefiere las denominaciones nacidas de la fantasa, a ser posible que sean uniformes en todo el mundo. Se procura, naturalmente, que la marca sea conforme a los principios lingsticos y que no tenga

mecenazgo cultural

un significado chocante en ningn idioma extranjero. El derecho a una marca se adquiere, por regla general, mediante la inscripcin en el correspondiente registro oficial de cada pas. Puesto que Roche tiene una presencia internacional, sus marcas gozan de proteccin en ms de 150 pases. La cartera de marcas de Roche (que en la actualidad comprende ms de 35.000 registros ya concedidos o solicitados) no slo posee un inestimable valor inmaterial, sino tambin un valor material muy elevado. Roche cuida mucho sus marcas. Vigila la actividad al respecto de otras empresas, impugna en va administrativa la inscripcin y el empleo de marcas similares y, si es preciso, acude a los tribunales. Especial atencin presta al uso fraudulento de las marcas por terceros. Trata as de impedir que marcas acreditadas corran la misma suerte que Vaselina o Velcro, por ejemplo. Ambos trminos, antao protegidos por la ley, degeneraron con el paso de los aos, convirtindose en meras denominaciones genricas que perdieron todo su valor como marcas.
marketing . Se entiende por marketing,

o mercadotecnia, la compleja tarea de dirigir el camino de un producto desde el productor al consumidor, operacin que comienza con la adecuacin del producto para satisfacer una demanda (p. ej., una necesidad mdica an no satisfecha de forma satisfactoria) y termina con el convencimiento del
Roche de la A a la Z

comprador de que el producto corresponde ciertamente a sus necesidades. En este sentido, Roche debe afrontar todas las condiciones de mercado imaginables y, por tanto, utiliza una gran variedad de tcnicas de marketing. Ello obedece a la amplia gama de productos ofrecidos, a la diversidad de los clientes y al estricto mbito legislativo que regula la comercializacin de los productos para diagnstico y de los medicamentos de venta con receta. Entre los usuarios de productos para diagnstico, por ejemplo, se cuentan mdicos, organismos sanitarios y analistas de laboratorio clnico. Por lo que se refiere a los medicamentos o especialidades farmacuticas de venta con receta, la situacin es especial. El consumidor (el paciente) no elige el producto ni, por regla general, lo paga; se limita a consumirlo. El mdico, por su parte, no consume ni paga, solamente elige. El seguro de enfermedad tampoco consume, elige de manera muy general, en la medida en que admite o no los preparados, pero no en cada caso particular, y, sin embargo, la mayora de las veces paga el producto, de suerte que en un sistema sanitario social se lo califica con justicia de pagano. Ante circunstancias tan complejas, han de emplearse las ms diversas tcnicas de marketing.
mecenazgo cultural . Desde 1896, y gracias en buena medida a la familia fundadora de la empresa, Roche mantiene una estrecha relacin con la creacin artstica y cultural contempo109

mecenazgo cultural

Estreno de la obra musical encargada por Roche Commissions al compositor suizo Hanspeter Kyburz. rnea; en especial con la msica y las artes plsticas, pero tambin con la arquitectura. La innovacin en el arte y la innovacin en una empresa orientada a la investigacin como Roche estn ntimamente relacionadas, y siguen en ambos casos patrones semejantes. Para Roche, la cultura contempornea supone para sus empleados un enriquecimiento en todos los aspectos, y contribuye a fin de cuentas al fomento de una cultura empresarial de innovacin. El arte forma parte del entorno cotidiano para la mayora de los empleados de Roche. No slo se trata de la decoracin de los puestos de trabajo, tradicionalmente formada en gran parte por obras originales de arte contemporneo. Una moderna arqui110

tectura, en la tradicin del estilo Bauhaus, ha sido un rasgo distintivo de los edificios de Roche desde comienzos del siglo XX, cuando Otto Salvisberg firmara los primeros planos para Roche Basilea y estableciera el lenguaje arquitectnico que define las edificaciones de Roche en todo el mundo. Caractersticas de la arquitectura especfica de Roche son la claridad de lneas, su valor urbanstico y sus exigencias de calidad, pero sobre todo un mximo de transparencia y flexibilidad que, manteniendo el respeto por la herencia cultural, posibilite la rpida adaptacin a las necesidades de una empresa orientada a la investigacin. Ejemplos actuales de desarrollo responsable de la esencia arquitectnica de Roche son el nuevo edificio de in-

mecenazgo cultural

vestigacin y la planta de produccin biotecnolgica erigidos en Basilea por el estudio de arquitectos Herzog & de Meuron. Desde que el proyecto de mecenazgo musical Roche Commissions se puso en marcha en 2003, Roche encarga peridicamente una obra a un destacado compositor contemporneo, a propuesta de los directores artsticos del Festival de Lucerna, del Carnegie Hall y de la Orquesta de Cleveland. El estreno de la obra corre a cargo de la Orquesta de Cleveland, primero en el marco de la edicin de verano del Festival de Lucerna, y en la temporada siguiente en el Carnegie Hall de Nueva York. Parte integrante del proyecto son los encuentros informales y el intercambio de experiencias entre el compositor seleccionado y los investigadores de Roche; estos encuentros ponen de manifiesto el paralelismo entre innovacin artstica e innovacin cientfica y los desafos comunes a toda labor innovadora. Con este proyecto musical, Roche da continuidad a la larga tradicin de mecenazgo cultural iniciada por el conocido director de orquesta y mecenas artstico Paul Sacher, que fue durante muchos aos representante de la familia fundadora en el Consejo de Administracin de Roche. Adems, pone tambin de manifiesto la esencia del modelo innovador de Roche: el afn de perfeccin, la disposicin para enfrentarse a lo nuevo y el coraje ante el riesgo. Estos valores esenciales deben ir abrindose progresivamente a crculos
Roche de la A a la Z

ms amplios de empleados de Roche. Tal es la meta que persigue el nuevo proyecto RochenJazz, en el que las filiales de Roche, en colaboracin con clubes locales de jazz, organizan diversos conciertos. En Basilea, Roche present el proyecto en colaboracin con el club de jazz birds eye y el Museo Tinguely como un evento musical lleno de frescura y de primera categora, cuajado de grandes figuras del jazz, tanto nacionales como internacionales. Con ocasin del primer centenario de la empresa, en 1996, Roche don a la ciudad de Basilea el Museo Tinguely, destinado a albergar las creaciones de hierro de Jean Tinguely (19251991), que se cuenta entre los artistas suizos ms destacados del siglo XX. El edificio es obra del famoso arquitecto suizo Mario Botta y se encuentra situado en la ribera derecha del Rin, en el pintoresco parque Solitude. En la exposicin permanente, el museo muestra una seleccin de esculturas mecnicas de Tinguely, as como relieves y dibujos del artista en todos sus perodos creativos. Ofrece tambin, no obstante, un vivo y variado programa de exposiciones monogrficas temporales: dedicadas a colegas y contemporneos de Tinguely (p. ej., Bernhard Luginbhl, Niki de Saint Phalle, Yves Klein), a algunos de sus maestros (p. ej., Marcel Duchamp, Kurt Schwitters) o a otros temas diversos relacionados (p. ej., el arte cintico contemporneo).

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medicamento medicamento. Trmino genrico que

designa los productos preparados antiguamente por los farmacuticos y hoy fabricados sobre todo mediante tcnicas industriales, para restablecer un estado de salud deteriorado o prevenir enfermedades. Se los puede definir de la siguiente manera: Productos de origen qumico, biotecnolgico o biolgico, destinados a producir un efecto medicinal en el organismo humano o animal, y utilizados especialmente para la deteccin, prevencin o el tratamiento de enfermedades, traumatismos o discapacidades. La fabricacin y la distribucin de los medicamentos estn sujetas en prcticamente todos los pases a una estricta reglamentacin legal. (registro)
medicamentos biolgicos (o biofr-

EE.UU. para referirse a los medicamentos contra enfermedades raras, pero que comportan un alto riesgo de muerte para el paciente. Tales frmacos jams permiten amortizar los costos de investigacin, desarrollo y lanzamiento que generan. Por ello, se les presta a menudo tan poco inters como a un hurfano. En el marco de investigaciones fundamentales, Roche ha desarrollado varios preparados de este tipo, por los que ha sido galardonado en diversas ocasiones en los EE.UU. En este pas est reglamentado por la ley el estatus de los medicamentos hurfanos: brinda una especial proteccin frente a la competencia durante varios aos, y se concede cuando el medicamento en cuestin beneficia a menos de 200.000 personas.
medicamentos peditricos. Hasta

macos). La mayor parte de los medicamentos estn constituidos an por molculas qumicas de pequeo tamao, pero en los ltimos aos han adquirido importancia creciente las molculas biolgicas mucho ms complejas (ADN, ARN o protenas, especialmente anticuerpos), obtenidas por mtodos biotecnolgicos a partir de organismos vivos.
medicamentos biosimilares biosi-

milares
medicamentos genricos biosimi-

lares
medicamentos hurfanos (orphan

drugs). Expresin habitual en los

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ahora, los medicamentos slo se ensayaban de forma sistemtica en los nios si se trataba de enfermedades especialmente frecuentes en la infancia y que requeran tratamiento obligado; por ejemplo, las infecciones vricas o bacterianas, la epilepsia o el asma bronquial. La eficacia y la toxicidad del resto de los medicamentos no se ensayaba de manera sistemtica en la mayor parte de los casos, de tal manera que los mdicos se vean obligados a recetarlos al margen de las indicaciones oficialmente autorizadas. Exista, pues, una enorme diferencia entre los estrictos criterios del registro farmacutico para los adultos que con el tiempo haba llegado a alcanzar un

medicamentos peditricos

grado considerable de desarrollo y el procedimiento tradicional de ensayo y error seguido para los nios. Esta diferencia es especialmente pronunciada en lo referente a los nios ms pequeos: recin nacidos y lactantes. En la mayor parte de los pases existen, a modo de ayuda, tablas de dosis peditricas recomendadas, pero que no estn elaboradas a partir de ensayos clnicos sistemticos y no son equiparables, por lo tanto, a los requisitos exigidos actualmente para la bsqueda de dosis en los adultos. Por un lado, las reglas del mercado resultan por s mismas insuficientes para exigir el desarrollo clnico de los medicamentos peditricos. Por otro lado, se han producido en las ltimas dcadas importantes avances teraputicos en el mbito del tratamiento peditrico que permiten una visin ms clara de las posibilidades que puede ofrecer la moderna farmacoterapia. El diagnstico de una leucemia linftica aguda era hace 40 aos una sentencia de muerte para el nio afectado. Desde entonces, los estudios clnicos sistemticos han ido elevando la tasa de supervivencia entre un 10% y un 20% por decenio, de tal manera que hoy la tasa de supervivencia entre los nios con leucemia linftica aguda es del 90%. Factores como ste tuvieron sus repercusiones sociales. El primer paso lo dio el gobierno de los EE.UU., que desde 1997 ha desarrollado dos veces la legislacin pertinente. En el primer caso, se ofreca libremente a la industria farmacutica una prrroga de las patenRoche de la A a la Z

tes para realizar estudios clnicos con nios. En el segundo, se obligaba a las empresas a llevar a cabo estudios peditricos siempre que se diera o fuera de esperar un uso importante en la infancia. En la Unin Europea (UE), el debate correspondiente se inici en el ao 2000. El Parlamento Europeo ha aprobado ya un proyecto normativo, y estaba previsto que en diciembre de 2006 se publique en el Boletn de la Unin Europea la versin definitiva de esta normativa; un mes despus de su publicacin, la nueva legislacin est de obligado cumplimiento en todos los pases de la UE. Por suerte, Swissmedic ha participado tambin en la preparacin de esta normativa, pese a no ser Suiza estado miembro de la UE. La normativa europea exige para los nuevos medicamentos la presentacin de un plan de desarrollo peditrico ante la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) tras la conclusin de la fase 1 con adultos. Como recompensa por la realizacin de dicho plan de desarrollo, se otorga a las empresas seis meses de prrroga para la patente. Este plan de desarrollo peditrico se exigir tambin en el caso de los medicamentos ya comercializados para los que se presente una solicitud de ampliacin de indicaciones o una nueva formulacin. Si un medicamento ha sido ya objeto de ensayos clnicos peditricos en otros pases (generalmente por exigencia de la FDA estadounidense), los datos disponibles debern remitirse a las autoridades europeas de
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medicamentos peditricos

registro. Para los medicamentos ms antiguos se prevn proyectos especiales. El debate en la UE ha contribuido a una mayor claridad sobre el momento concreto en el que deben comenzar los estudios con nios dentro del plan de desarrollo farmacutico. Es necesario sopesar cuidadosamente las posibles ventajas de otros medicamentos actualmente disponibles y el riesgo de suministrar a nios una nueva sustancia farmacutica cuya seguridad an se desconoce. La normativa bsica a este respecto se halla recogida en la directriz E 11 de la Conferencia Internacional de Armonizacin, sobre el desarrollo de medicamentos peditricos. Segn esta directriz, el desarrollo peditrico debe emprenderse pronto en los casos de enfermedades potencialmente mortales, pero ms tarde en el resto de las enfermedades, una vez que se disponga de ms datos sobre la eficacia y la toxicidad de un medicamento en los adultos. Muchos proyectos de desarrollo clnico se interrumpen antes de la autorizacin de comercializacin porque se detectan problemas de toxicidad o porque la eficacia demostrada es menor de lo que se esperaba. La investigacin peditrica rutinaria de todos los proyectos previos o la preparacin rutinaria de futuros estudios clnicos en nios supondra un enorme esfuerzo que no slo resultara antitico, sino que adems producira un enorme e intil encarecimiento de los gastos de desarrollo, especialmente cuando se
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trata de proyectos que ms tarde habrn de interrumpirse. Todo parece apuntar a que el desarrollo clnico acelerado de nuevos medicamentos peditricos ser la excepcin, previsible slo en el caso de grandes avances teraputicos para enfermedades potencialmente mortales (p. ej., nuevos medicamentos para el tratamiento de enfermedades cancerosas o neuromusculares infantiles, hasta ahora incurables). La introduccin de una visin peditrica en el proceso general de desarrollo farmacutico supondr una inversin importante para cualquier laboratorio farmacutico. Ser preciso investigar y conocer mejor la epidemiologa peditrica de la enfermedad correspondiente, la influencia de la edad en la evolucin de la enfermedad, la evolucin natural de la enfermedad sin intervencin teraputica en los nios, los mecanismos patgenos en los distintos grupos de edad y otros muchos aspectos. En los Estados Unidos., estas cuestiones centran actualmente las negociaciones con la FDA. El desarrollo moderno de nuevos medicamentos es un proceso complejo que implica mucho ms que simples ensayos clnicos. Hay al menos dos mbitos que habrn de verse potenciados en el futuro: el desarrollo de formas galnicas adecuadas para los nios (por lo general lquidas, puesto que los nios pequeos no pueden ingerir comprimidos ni cpsulas) y la utilizacin de cras para la experimentacin animal en toxicologa preclnica, en un in-

medicina personalizada

tento de predecir los efectos teraputicos y las reacciones adversas que cabe esperar para los sistemas orgnicos infantiles en desarrollo. Las empresas multinacionales con presencia importante en el mercado estadounidense estn ya obligadas a cumplir la legislacin peditrica de los EE.UU. Roche ha realizado ya estudios clnicos sistemticos en nios para algunos de sus medicamentos, como Tamiflu, Xenical y Fuzeon. Para otros, como Xeloda y Conviva, estn debatindose los planes de desarrollo peditrico con la FDA. Con la entrada en vigor de la nueva legislacin europea, este aspecto alcanzar an mayor importancia, por lo que estamos preparando ya los correspondientes planes de desarrollo peditrico. Como reaccin a las exigencias introducidas por las legislaciones peditricas en los EE.UU. y la UE, Roche ha formado un grupo interdisciplinar permanente en el que estn representadas todas las funciones de la Divisin Pharma.
medicina individualizada. medi-

debidas a factores exgenos) como consecuencia de defectos y trastornos genticos. El diagnstico molecular, en particular el mtodo de la reaccin en cadena de la polimerasa (RCP), permitir en el futuro la deteccin precoz de estas causas. Para el tratamiento y la correccin de los trastornos, se utilizarn cada vez ms protenas recombinantes, principios qumicos activos muy especficos que acten sobre las causas.
medicina personalizada (o medicina individualizada). Planteamiento estratgico basado en la utilizacin sistemtica y probada de diferenciadores clnicos para lograr la eficacia y seguridad farmacuticas ptimas con el fin ltimo de conseguir ventajas clnicas duraderas. Roche se encuentra en una posicin ptima para el desarrollo de soluciones en el mbito de la medicina personalizada. No slo contamos con las dos divisiones complementarias, Divisin Pharma y Divisin Diagnostics, sino que adems ambas ocupan posiciones punteras en los sectores de la biotecnologa y la medicina molecular, campos decisivos para entender mejor cmo adaptar la medicina a una poblacin especfica de pacientes. Es de esperar que en los diez prximos aos la medicina personalizada tenga un impacto considerable en la sanidad. Roche est en disposicin de liderar la transicin desde las estrategias provisionales para medicamentos nicamente eficaces en poblaciones limitadas de pacientes 115

cina personalizada.
medicina molecular. Elucidacin, diagnstico y tratamiento de las enfermedades a nivel molecular, especialmente sobre la base de sus causas genticas. El creciente caudal de conocimientos derivados de la investigacin del genoma humano, hacen posible explicar las causas y la evolucin de numerosas enfermedades (a excepcin de las infecciones y otras alteraciones

Roche de la A a la Z

medio ambiente, proteccin del

hacia el desarrollo de estrategias de estratificacin proactiva para todos los proyectos con grandes posibilidades.
medio ambiente, proteccin del.

Prevencin y reduccin de las emisiones, efluentes y residuos ambientalmente nocivos, y la utilizacin eficaz y ahorrativa de las materias primas y la energa (energa, suministro de). Todo ello permite salvaguardar el medio ambiente, a la vez que reduce los costos de fabricacin de los productos. Dentro del Grupo Roche, la importancia prioritaria otorgada a la proteccin medioambiental se recoge en los principios fundamentales de la empresa, concretamente en la Poltica empresarial sobre seguridad y proteccin de la salud y del medio ambiente y en las directrices que la desarrollan. Hoy en da, las considerables sumas destinadas a la proteccin del medio ambiente se han convertido en parte normal de los gastos, tan incontestable como los factores trabajo, materias primas y energa. Todo nuevo procedimiento y toda nueva planta de produccin se optimiza ya durante el desarrollo con vistas a la proteccin del medio ambiente. Para Roche, la preservacin de los valores ambientales, teniendo en cuenta sus costos, representa un factor de xito futuro. La depuracin de las aguas residuales es no slo la ms antigua, sino tambin una de las principales y ms costosas medidas adoptadas por la industria qumica para la proteccin del medio ambiente, pero ni mucho
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menos la nica. En los centros industriales de Roche, las emisiones de gases que se generan en las plantas de produccin y las salas de calderas se reducen mediante su tratamiento en instalaciones especiales depuradoras del aire (proteccin del aire). Mediante mediciones peridicas de los niveles de ruido a lo largo del permetro del recinto de la empresa, se controlan las posibles molestias snicas que puedan causarse al vecindario y se instrumentan, en su caso, las medidas correctoras oportunas. Toda fabricacin biotecnolgica, qumica o farmacutica implica tambin la formacin de productos secundarios no reutilizables, que plantean a veces problemas especiales. La poltica de Roche en materia de residuos se fundamenta en el siguiente orden de prioridades: evitar reducir reutilizar eliminar de manera ecolgica. En consecuencia, la supresin de los residuos no empieza una vez acabada la produccin, sino que se planifica ya al desarrollar el proceso de fabricacin, a fin de reducir a un mnimo la cantidad de residuos y evitar en lo posible la formacin de productos secundarios peligrosos. Al respecto, cada vez adquiere mayor importancia el reciclaje, es decir, el tratamiento y la reutilizacin de los residuos, especialmente de disolventes contaminados. Adems, Roche se esfuerza por dar valor a los productos secundarios resultantes de los procesos de fabricacin, tratando los potenciales residuos generados de manera que puedan ser utilizados por

mtodo analtico

terceros como materias primas secundarias. Ahora bien, dado que no es posible una produccin industrial sin residuos, hay que garantizar su eliminacin sin perjudicar ni impactar en grado inadmisible el medio ambiente. Por ello, los residuos se analizan y clasifican en funcin de su composicin qumica, para ser tratados y eliminados despus como corresponde. Desde un punto de vista cuantitativo, los ms importantes son los disolventes orgnicos contaminados, que en su mayor parte proceden de la elaboracin de las sustancias farmacuticas activas. La alta calidad que se exige a estos productos acabados suele hacer imposible una regeneracin de los disolventes, por lo que stos son incinerados de acuerdo con la vigente normativa ambiental en instalaciones propias o externas. En la eliminacin de residuos, Roche prefiere, cuando es posible, la incineracin a la deposicin. La incineracin no slo permite aprovechar el valor calrico de la combustin para generar energa, sino que produce, adems, sustancias residuales mineralizadas que ya no representan riesgo alguno para el medio ambiente. Hasta hace pocos aos, la proteccin del medio ambiente era una labor secundaria, a la que slo se dedicaban algunas personas. Actualmente, cada fbrica del Grupo Roche dispone de servicios especializados locales para hacer frente a las numerosas tareas y problemas relacionados con la proteccin medioambiental. Pero lo ms importante de todo es darse cuenta de
Roche de la A a la Z

que la defensa del medio ambiente comienza en cada puesto de trabajo, y que todos podemos y debemos contribuir a ella. La proteccin preventiva del medio ambiente pasa tambin por la recopilacin de datos experimentales relativos a la permanencia y el impacto medioambiental de las sustancias. Estos datos se ponen a disposicin de los usuarios de productos intermedios y finales en forma de fichas de seguridad y se tienen en cuenta a la hora de realizar una evaluacin de riesgos medioambientales. (ecologa, seguridad)
metabolismo. Transformacin de las sustancias en el organismo (investigacin experimental). Importante rea teraputica de Roche. (obesidad, osteoporosis) mtodo analtico. En qumica se en-

tiende por anlisis la determinacin cualitativa o cuantitativa de los componentes de un compuesto o de una mezcla qumica. Es tarea del analista proporcionar informacin sobre la estructura y composicin de una sustancia que le ha sido confiada, en funcin de cuyas propiedades seleccionar el mtodo analtico adecuado, ya sea ste de tipo qumico, fisicoqumico, bioqumico o biolgico. La tcnica moderna ha arrojado nueva luz sobre ese mundo infinitesimal de los enlaces atmicos. En la investigacin y la produccin qumica, el qumico se sirve de mto117

mtodos alternativos a la experimentacin animal

dos analticos para conocer el curso de la reaccin, dilucidar estructuras o controlar la pureza de los compuestos obtenidos. El desarrollo de los procesos se controla en las grandes plantas qumicas y farmacuticas mediante registro y valoracin automticos de los datos analticos. Para verificar la eficacia o la toxicidad de una sustancia, se recurre a sistemas biolgicos. Con estos mtodos se puede evaluar la accin teraputica o nociva (toxicologa) de un medicamento e incluso seguir su comportamiento en el interior del cuerpo. Se puede determinar, por ejemplo, en qu medida una sustancia administrada aparece en la circulacin sangunea (biodisponibilidad) y es eliminada despus. Tambin es importante conocer qu productos se forman en el organismo durante la transformacin metablica de una sustancia activa y cmo se eliminan. Hace an pocos decenios, la deteccin cuantitativa en la sangre de una sustancia como el cido saliclico principal principio activo de algunos analgsicos tomado en dosis de 500 mg planteaba dificultades casi insuperables. En la actualidad, se pueden identificar en la sangre sustancias administradas en millonsimas de miligramo, y ello a pesar de la considerable dilucin que se produce en la circulacin sangunea. Para determinar cantidades nfimas de sustancia activa imposibles de detectar por mtodos qumicos, el microbilogo tambin puede hacer uso de microorganismos.
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El mtodo analtico desempea un papel central en muchas de las reas de actividad de Roche (control de la calidad, seguridad de los productos). Las medidas tomadas en los mbitos de la higiene laboral y la proteccin del medio ambiente descansan tambin, en definitiva, sobre los resultados aportados por el mtodo analtico.
mtodos alternativos a la experimentacin

Sustitucin o complementacin de los ensayos con animales por cultivos de clulas, tejidos u rganos (in vitro), utilizacin de rganos aislados, empleo de organismos inferiores (bacterias o gusanos) o simulacin por ordenador. Todo modelo alternativo ha de aportar unos resultados equiparables a los de la experimentacin con animales. Inters por tales mtodos no falta, y mucho menos en la industria. Desde hace aos, Roche invierte anualmente millones de francos suizos en proyectos de esta naturaleza. Los mtodos alternativos proporcionan interesantes conocimientos acerca de los procesos celulares o de determinados elementos de las clulas; es decir, de all donde tienen su origen frecuentemente las enfermedades y donde debera abordarse su tratamiento. Ahora bien, la posibilidad de llevar a la prctica tales conocimientos se decide con frecuencia slo en el organismo vivo, en la interaccin de todos los procesos biolgicos, pues tanto los animales como el ser humano son ms que la suma de sus partes.
animal.

multinacionalidad

Las pruebas in vitro son idneas para seleccionar sustancias potencialmente eficaces; permiten reducir el nmero de los necesarios ensayos con animales, puesto que slo las sustancias prometedoras siguen siendo investigadas. La situacin es distinta cuando se trata de pruebas de toxicidad y efectos secundarios (toxicologa). Tales ensayos, que han de realizarse antes de investigar una sustancia en el organismo humano o introducir en el mercado un medicamento, estn prescritos oficialmente. En este campo, los mtodos alternativos an no han alcanzado ni mucho menos un desarrollo tal, como para que las autoridades sanitarias los acepten por completo en lugar de los estudios con animales. Los mtodos alternativos constituyen, pues, un complemento valioso del instrumental cientfico; ayudan a reducir el nmero de ensayos con animales, pero en ningn caso pueden reemplazarlos por completo.
molcula. Entidad qumica formada

Molecular Diagnostics. Diagns-

tico Molecular.
monitorizacin (o monitoreo). Supervisin electrnica continua de los datos de evolucin de un paciente, por lo general en situacin grave. La monitorizacin suele centrarse en la actividad cardaca y la respiracin, si bien en ocasiones pueden incorporarse otras funciones orgnicas (p. ej., temperatura corporal o presin intracraneal), segn el cuadro clnico. Los datos obtenidos, por ejemplo, mediante un sensor o electrodos conectados al paciente, son transmitidos a un aparato de medida que recibe y registra los impulsos. En la mayor parte de los casos, este aparato dispone de una pantalla o monitor, de tal modo que las funciones registradas pueden visualizarse de manera inmediata. Los datos obtenidos pueden guardarse y utilizarse ms tarde para su valoracin diagnstica o con fines de documentacin. En ocasiones, los trminos monitorizacin y monitoreo se utilizan con el sentido de seguimiento teraputico. multinacionalidad. Desde su fundacin, Roche es una empresa multinacional. Incluso naci como tal, pues ya en 1896, ao de su constitucin, Fritz Hoffmann traslad la mayor parte de la produccin a Grenzach, municipio alemn cercano, toda vez que el Reich alemn confera entonces a los productos importados una proteccin 119

por dos o ms tomos mantenidos en estado neutro mediante fuerzas qumicas de enlace. De forma ms sencilla, una molcula es la unidad ms pequea posible de un compuesto qumico. Como ejemplo de estructura molecular cabe mencionar el agua, H2O; una molcula de agua se compone de dos tomos de hidrgeno y un tomo de oxgeno.

Roche de la A a la Z

mutacin

de patentes de muy breve duracin. Atento a la presencia en los mercados, Fritz Hoffmann pensaba y organizaba las cosas con autntica visin internacional (el concepto de multinacionalidad no exista an). La serie de fundaciones de filiales en el extranjero iniciada por Fritz Hoffmann se continuara en el perodo entre la I y la II Guerra Mundial. Surgieron as sucursales en Bruselas, Bucarest, Varsovia, Praga, Shanghai, Bombay, Madrid, Buenos Aires, Montreal y Estocolmo. Despus de la II Guerra Mundial, tuvo lugar una expansin progresiva con el establecimiento de nuevas sucursales, as como mediante la adquisicin de empresas, tales como Syntex, Genentech, Boehringer Mannheim o Chugai, con lo que se ampliaron las actividades internacionales del Grupo Roche. Las razones de la actividad multinacional de Roche son muy variadas. Existen, por un lado, motivos especficos de la empresa y el sector y, por otro, causas ajenas a la sociedad. Por ejemplo, trabas administrativas a la libre circulacin de mercancas y otras disposiciones legales pueden obligar a fundar sociedades en otros pases. La creacin de establecimientos comerciales suele ser voluntaria, ya que no hay empresa que no busque un contacto estrecho con los clientes, es decir, con su mercado. A veces, sin embargo, los pases clientes exigen que se fabriquen en ellos los productos, con la posibilidad, por regla general, de importar las sustancias activas. La creacin
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de espacios econmicos de muy amplias dimensiones, como el mercado comn de la Unin Europea, confiere, sin duda, otro carcter a la multinacionalidad. Para Roche, los Estados Unidos de Norteamrica representan el mayor mercado individual. Pero Roche es una compaa suiza y el mercado nacional suizo es muy pequeo. Solamente con este mercado, no podran soportarse en modo alguno los altos costos de investigacin y desarrollo de productos farmacuticos innovadores. Por consiguiente, los costos que se originan en Suiza han de ser cubiertos por el mercado exterior. Roche es tambin multinacional en cuanto a sus empleados. Por ejemplo, en la casa matriz de Basilea trabajan a todos los niveles personas de ms de cincuenta nacionalidades distintas. Pero la razn principal de la multinacionalidad de Roche reside, a la postre, en el hecho de que ni las enfermedades ni las ciencias mdicas conocen fronteras nacionales.
mutacin. Modificacin espontnea o provocada en el laboratorio (mutacin puntual) del material hereditario de una clula humana. Las mutaciones pueden aparecer en el proceso de duplicacin de la informacin gentica que precede a la divisin celular o por lesin del ADN. Tales lesiones pueden deberse a productos qumicos, irradiaciones o al envejecimiento del material hereditario.

nombres comunes

N
NeoRecormon. Eritropoyetina hu-

dan NeoRecormon por motivos tanto prcticos como econmicos.

neurotransmisores. Sustancias transmisoras de impulsos en las clulas nerviosas (neuronas), de estructura qumica relativamente simple, como la adrenalina, la dopamina, el glutamato, etc. Una deficiencia de dopamina es la causa de la enfermedad de Parkinson. (antiparkinsonianos) nombres comunes. Denominaciones

mana recombinante genotecnolgica que estimula la formacin de los glbulos rojos en la sangre. Se utiliza en el tratamiento de las formas graves de anemia en pacientes con insuficiencia renal crnica, nios prematuros y enfermos con determinados tumores. NeoRecormon es el frmaco ms utilizado para el tratamiento de la anemia en los pacientes cancerosos y con enfermedades renales. Con la marca Epogin de Chugai, est autorizado en Japn para los pacientes con enfermedades renales y los nios prematuros. En 2005 se present la solicitud de registro para su empleo en pacientes con cncer. En oncologa, NeoRecormon est indicado para el tratamiento de la anemia sintomtica en adultos con tumores slidos que reciben quimioterapia o con neoplasias hematolgicas (p. ej.: mieloma mltiple, linfomas no hodgkinianos de escasa malignidad, leucemia linftica crnica) en tratamiento antineoplsico. NeoRecormon reduce considerablemente la necesidad de transfusiones de sangre y ahorra a los pacientes sus posibles efectos indeseados. La administracin de NeoRecormon por va subcutnea permite reducir la dosis hasta en un 30% con respecto a la administracin intravenosa, por lo que es ms rentable en trminos monetarios. Las directrices europeas de prcticas clnicas ptimas recomienRoche de la A a la Z

cientficas de las sustancias qumicas. En el mbito cientfico, los compuestos qumicos se representan grficamente por medio de frmulas estructurales o se describen por su nombre qumico sistemtico. Ambas modalidades son inadecuadas para el uso cotidiano, ya que, en el primer caso, han de dibujarse y, en el segundo, son tan largos y complicados que resultan prcticamente imposible de pronunciar y ms an de memorizar. De ah que hace ya largo tiempo se crearan denominaciones abreviadas, llamadas nombres comunes o nombres genricos, para designar las sustancias qumicas. Al hacerse sentir la necesidad de sistematizar estas denominaciones abreviadas y darles un carcter oficial, diversos pases se han dotado de organismos especficos para formular y publicar tales nombres. Estas son las llamadas denominaciones comunes internacionales o DCI (en ingls INN, international nonproprietary names). El uso internacional de las DCI
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ncleo celular

est regulado por la Organizacin Mundial de la Salud (OMS). En un primer paso, se publican como propuesta y, si en un plazo de cuatro meses no ha habido objeciones, adquieren la categoria oficial de denominacin comn internacional recomendada. Las denominaciones britnicas de los principios activos farmacuticos se llaman BAN (British approved names); las estadounidenses, USAN (United States adopted names). Es muy importante la distincin entre denominaciones comunes internacionales y marcas. Las DCI designan nicamente el principio activo contenido en los productos farmacuticos y no el producto acabado (la especialidad farmacutica). sta constituye una frmula galnica exactamente definida, dosificada y lista para el consumo, que, adems del principio activo, contiene muchas otras sustancias (excipientes, estabilizadores, recubrimientos, etc.). Para designar el producto se utiliza la marca. En ningn caso deben emplearse como sinnimos marcas y denominaciones comunes internacionales.
ncleo celular. El material gentico

ciudad de Nueva York (separado de Manhattan por el ro Hudson). Desde 1929 alberga la sede de la sociedad Roche norteamericana, la cual en esa fecha se traslad de Nueva York a Nutley, dando comienzo al propio tiempo a la fabricacin de especialidades farmacuticas a gran escala. En la actualidad, Nutley es un importante centro de investigacin, desarrollo y venta de productos farmacuticos. La produccin de principios activos farmacuticos para los EE.UU. se lleva a cabo en Boulder (Colorado) y Florence (Carolina del Sur).

o ADN se halla contenido en el interior del ncleo de cada clula, formando 23 pares de cromosomas. Cada par de cromosomas consta de un cromosoma procedente de la madre y otro procedente del padre.
Nutley.

Municipio del Estado de Nueva Jersey (EE.UU.), prximo a la

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obesidad

O
obesidad. Trmino procedente del latn obesitas. A menudo, todava se considera la obesidad ms como un problema de esttica que como un trastorno de la salud. Numerosos estudios realizados en los ltimos aos en los EE.UU. y en Europa, as como en algunos pases en vas de desarrollo, sealan que las cifras de personas muy obesas han aumentado considerablemente y continan creciendo. Tales personas presentan casi siempre peligrosos factores de riesgo a largo plazo o incluso padecen ya enfermedades consecutivas de la obesidad, como hipertensin arterial, altos niveles plasmticos de colesterol, diabetes dependiente de la insulina, patologas de los conductos biliares y determinados tipos de cncer. Por estas razones, la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) ha creado un Grupo Internacional de Trabajo sobre Obesidad (en sus siglas inglesas) que tiene por objeto concienciar a la opinin pblica de que la obesidad constituye un importante problema sanitario, fomentar las medidas profilcticas y teraputicas y facilitar la colaboracin internacional entre expertos, grupos de pacientes y polticos responsables de la sanidad. Como magnitud internacional de la obesidad se ha generalizado el ndice de masa corporal o IMC (en ingls: body mass index, BMI), que se determina del siguiente modo: peso corporal dividido por la estatura al cuadrado. Si el ndice resultante se en-

cuentra entre 20 y 25, el peso es normal; un IMC entre 25 y 30 es indicativo de exceso de peso, mientras que un resultado superior a 30 seala obesidad, siendo sta grave si el ndice sobrepasa el valor de 40. En los EE.UU., Gran Bretaa y Alemania, ms del 40% de la poblacin ya presenta un IMC por encima de 25, con una tendencia al aumento, mientras que en Japn slo figura en esta categora escasamente el 20% de la poblacin. Las investigaciones realizadas en los ltimos aos muestran que en la propensin a la obesidad tambin desempean un importante papel factores genticos, aparte de los cambios producidos en la alimentacin y en los comportamientos de las personas. Actualmente, los expertos en sanidad recomiendan un tratamiento medicamentoso de los pacientes obesos e incluso de aquellos que, sin llegar a serlo, presentan exceso de peso, cuando registran al mismo tiempo otros factores de riesgo, como altos niveles plasmticos de colesterol o hipertensin sangunea. En consecuencia con ello, Roche ha desarrollado el medicamento Xenical con el principio activo orlistat, que bloquea la digestin y absorcin intestinal de las grasas contenidas en los alimentos y que, en combinacin con una dieta ligeramente reducida en grasas, hace posible una disminucin permanente del peso corporal del 10%, aproximadamente. A diferencia de los medicamentos que inhiben el apetito actuando sobre las funciones de determinados neu123

Roche de la A a la Z

OMS

rotransmisores en el cerebro y que, por consiguiente, presentan toda una serie de efectos secundarios, la accin de Xenical se centra nicamente en el tubo digestivo. Adems, este frmaco posee la ventaja de no absorberse (y no pasar, por lo tanto a la sangre) y reducir de modo notable la concentracin sangunea de grasas. El adelgazamiento conseguido con Xenical puede conducir tambin a una disminucin de los riesgos asociados a la obesidad, como la diabetes de tipo 2, la hiperlipidemia o la hipertensin arterial.
OMS (Organizacin Mundial de la

Salud). Organismo de las Naciones Unidas cuyo objetivo es promover la salud. Fue fundado en 1947 y tiene su sede en la ciudad suiza de Ginebra.
oncogn. Gen que puede causar

cncer. En la mayor parte de los tipos de cncer estn implicados varios oncogenes.
oncologa. Disciplina cientfica, rama de la medicina, que se ocupa del diagnstico y el tratamiento de los tumores malignos (cncer). Constituye una importante rea teraputica de Roche. El cncer ocupa el segundo lugar entre las causas de muerte ms frecuentes de los pases industrializados. Aunque, en rigor, no se trata de una enfermedad nica, sino de todo un grupo de enfermedades con diversos cuadros clnicos, todas ellas tienen en comn el deberse a una proliferacin incontrolada de clulas humanas malignas. 124

El creciente xito del tratamiento antineoplsico o anticanceroso se fundamenta en una concepcin teraputica interdisciplinaria, en la que convergen la ciruga, la radioterapia, la quimioterapia y la inmunoterapia. La importancia de la inmunoterapia, que acta selectivamente sobre los mecanismos de defensa que posee el organismo, ha cobrado mayor importancia en los ltimos aos. Roche investiga sobre el cncer desde hace decenios, y en la actualidad es lder mundial en el mercado de los medicamentos oncolgicos. Los primeros frmacos eficaces contra el cncer actuaban acabando con las clulas que se reproducen de forma acelerada. Roche, con la introduccin de Fluoro-uracil Roche (5-FU) en el ao 1962, fue uno de los precursores en este campo. Los citostticos como el 5-FU actan de forma preferente contras las clulas cancerosas por cuanto stas se dividen normalmente de forma ms rpida que las clulas sanas. Estos medicamentos, no obstante, atacan tambin a las clulas sanas que se dividen rpidamente, como es el caso de las clulas del tubo digestivo, de las mucosas y de la mdula sea. Sus efectos secundarios son, por consiguiente, serios, slo aceptables cuando se trata de pacientes con enfermedades muy graves. Con Xeloda, Roche ha logrado desarrollar un citosttico muy bien tolerado, que constituye un notable avance en el tratamiento antineoplsico y representa una eficaz y cmoda opcin teraputica por va

osteoporosis

oral en el cncer de mama y en el cncer colorrectal. Las nuevas tecnologas han abierto posibilidades diagnsticas y teraputicas muy prometedoras en oncologa. Las tcnicas de recombinacin gentica y de hibridomas (biotecnologa) han constituido las premisas para el desarrollo de Roferon-A, el primer medicamento de una serie de sustancias inmunoteraputicas. Es posible, adems, que algunos antioxidantes, como las vitaminas C y E, desempeen una importante funcin en la prevencin del cncer. Roche y la empresa estadounidense Genentech han desarrollado con juntamente diversos medicamentos innovadores que han revolucionado el tratamiento oncolgico. Entre ellos, cabe citar los anticuerpos monoclonales MabThera/Rituxan, Herceptin, Avastin y Omnitarg, as como el inhibidor de la tirosina-cinasa Tarceva. En los diez ltimos aos, ms de dos millones de pacientes se han beneficiado en todo el mundo del tratamiento con alguno de los antineoplsicos de Roche. Adems de estos productos, Roche ha desarrollado tambin medicamentos como Bondronat, NeoRecormon y Kytril, destinados a aliviar los serios efectos secundarios que deben afrontar los enfermos de cncer sometidos a tratamiento antineoplsico. Bondronat, indicado para el tratamiento de las metstasis seas, alivia los dolores y disminuye la frecuencia de fracturas seas. NeoRecormon se utiliza para el trataRoche de la A a la Z

miento de la anemia y reduce la necesidad de transfusiones de sangre. Kytril, empleado en Europa y en los EE.UU. como tratamiento auxiliar de la ciruga, la quimioterapia o la radioterapia, evita la aparicin de nuseas y vmitos, dos efectos secundarios frecuentes y molestos en los enfermos de cncer. Estos medicamentos contribuyen de modo considerable a mejorar la calidad de vida de los pacientes con cncer. En el campo de los productos diagnsticos, Roche impulsa la estrecha vinculacin entre diagnstico y tratamiento al servicio del paciente. Con el desarrollo de los marcadores tumorales, que permiten la clasificacin y la deteccin precoz de los tumores, en el futuro ser posible elegir de forma precoz y selectiva el medicamento adecuado para cada enfermo, supervisar con exactitud el tratamiento y optimizar los resultados teraputicos.
osteoporosis. Enfermedad caracteriza-

da por una reduccin de la masa sea, un deterioro de la estructura esqueltica y un aumento del riesgo de padecer fracturas seas. En la mayor parte de los casos, el diagnstico slo se realiza despus de producirse una fractura, sobre todo de la cadera, la columna vertebral o el antebrazo. Son numerosos los factores que contribuyen al desarrollo de la osteoporosis, pero el ms importante con gran diferencia es la acelerada reduccin de la masa sea, que adquiere mayor importancia en las mujeres a partir de la menopausia y en los varones de edad avanzada.
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osteoporosis

Por lo general, la osteoporosis se diagnostica midiendo la densidad sea mediante tcnicas de tomografa computarizada cuantitativa o ecografa cuantitativa. Los marcadores seos pueden ser de gran utilidad en la osteoporosis para el seguimiento teraputico, pues funcionan como indicadores de la eficacia del tratamiento y del cumplimiento teraputico por parte del paciente. Adems, los marcadores seos permiten valorar el riesgo de fracturas y la prdida de masa sea. Los datos de marcadores seos permiten saber si el tratamiento prescrito est siendo eficaz mucho antes que las determinaciones de densidad sea. La Unidad de Diagnstico Profesional de la Divisin Diagnostics comercializa diversos marcadores seos para anlisis inmunoserolgico: -CrossLaps (marcador de resorcin sea para seguimiento sensible del tratamiento antirresortivo y pronstico del riesgo de fracturas), tP1NP (marcador de la actividad osteoblstica de formacin sea para seguimiento sensible del los tratamientos anabolizantes y antirresortivos), osteocalcina N-mid (marcador seo para seguimiento teraputico y pronstico del riesgo de fracturas) y PTH intacta (para el diagnstico diferencial de la hipercalcemia y de la hipocalcemia). El diagnstico precoz es fundamental para poder instaurar a tiempo las medidas correctoras necesarias y prevenir las complicaciones seas. Las pruebas Elecsys pueden utilizarse con los siguientes sistemas analticos: Elecsys 2010, mdulo E 170 de
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Modular Analytics SWA, y mdulo Cobas e 601 para todos los analizadores de la gama Cobas 6000. Como medidas profilcticas merecen destacarse una alimentacin equilibrada, rica en calcio y vitamina D, y la actividad fsica. Para el tratamiento de la osteoporosis, adems del aporte de calcio y vitamina D, se administran sobre todo bisfosfonatos, moduladores selectivos de los receptores estrognicos y calcitonina. Roche ha desarrollado el bisfosfonato Bonviva (en los EE.UU., Boniva) que frena la destruccin sea acelerada, aumenta la masa sea y, por consiguiente, disminuye de modo considerable la frecuencia de fracturas (p. ej., fracturas vertebrales). Bonviva/ Boniva es el primer bisfosfonato oral en dosis nica mensual autorizado para el tratamiento de la osteoporosis posmenopusica. Roche y su socio de marketing GlaxoSmithKline han introducido este medicamento en los EE.UU. y Europa. Desde enero de 2006, Bonviva/ Boniva inyectable se ha convertido asimismo en la primera formulacin autorizada para administracin intravenosa en el tratamiento de la osteoporosis posmenopusica. Bonviva/ Boniva inyectable se administra una vez cada tres meses y est pensada especialmente para las pacientes que no toleran el tratamiento con bisfosfonatos por va oral. En Japn, Chugai distribuye el medicamento Evista (modulador selectivo de los receptores estrognicos).

patentes

P
Palo Alto. Centro de investigaciones que constituye uno de los diversos emplazamientos de la investigacin mundial de la Divisin Pharma. En este centro californiano, situado en medio de una zona ajardinada, trabaja un millar de empleados. Palo Alto se especializa en el descubrimiento y el desarrollo clnico inicial de nuevos medicamentos para el tratamiento de enfermedades frecuentes como la artrosis y la artritis reumatoide, el asma y otras enfermedades respiratorias, la ansiedad, la depresin, la esquizofrenia y otras enfermedades psiquitricas, las enfermedades genitourinarias, la infeccin por el VIH (sida) y la hepatitis C. El centro de investigacin de Palo Alto contribuye de forma considerable a la cartera de nuevos medicamentos de Roche. Los terrenos de Roche en Palo Alto, situados en la baha de San Francisco, se hallan en el centro del llamado Valle del Silicio (Silicon Valley) y muy prximos a distintas instituciones universitarias de prestigio, como la Universidad de Stanford, la Universidad de California en San Francisco y la Universidad de California en Berkeley. Las sinergias entre universidad y empresa han hecho posible un entorno que permite llevar a cabo investigaciones punteras en un elevado nmero de campos especializados. La actividad investigadora en el actual emplazamiento de Roche en Palo Alto comenz en 1961, cuando la

empresa Syntex erigi all su sede principal. Desde su creacin y hasta la adquisicin por parte de Roche en 1994, Syntex fue muy conocida por su enfoque innovador en la sntesis de frmacos esteroideos y no esteroideos. CellCept (trasplante de rganos) y Valcyte (sida, antiinfecciosos) son medicamentos desarrollados en Palo Alto y actualmente disponibles en el mercado.
patentes. Proteccin legal de los inventos. Investigar significa adquirir nuevos conocimientos. Para fomentar el progreso, estos conocimientos deberan ponerse a disposicin de toda la sociedad. Pero eso significara que el progreso realizado pasase a los competidores, a quienes, sin la adopcin de medidas especiales, nada costara explotar comercialmente los resultados de la investigacin ajena. Las patentes garantizan al inventor o su derechohabiente cierta ventaja de tiempo, la cual le permite recuperar los costos de investigacin invertidos y acaso obtener medios adicionales para financiar una investigacin ulterior. La publicacin de las patentes favorece el intercambio de informacin cientfica y tcnica, a la vez que sienta las bases para nuevos desarrollos y avances. Gracias a las patentes, una empresa puede tanto prohibir a terceros la explotacin de sus inventos como poner stos a disposicin de interesados, otorgndoles una licencia a cambio de una compensacin adecuada. Sin embargo slo pueden patentarse inventos 127

Roche de la A a la Z

PCR

que sean realmente nuevos, creativos e industrialmente aplicables. Normalmente, la proteccin conferida por una patente se limita al territorio del Estado que la concede y, por regla general, tiene una duracin de unos veinte aos desde su solicitud. Por ello, las patentes han de solicitarse en cada pas en que se desea lograr proteccin. Sin embargo, los convenios multilaterales o internacionales simplifican considerablemente los trmites de la solicitud. Debido a los largos perodos de desarrollo, pueden transcurrir varios aos hasta el registro y la introduccin de un medicamento. Esto tiene como consecuencia que, en muchos casos, su proteccin efectiva slo dure unos diez aos, o incluso menos. No obstante, en todos los mercados importantes, como Europa, EE.UU. y Japn, las patentes de medicamentos pueden prorrogarse hasta cinco aos ms. Roche posee ms de 25.000 patentes y licencias en cerca de sesenta pases. Estos derechos de proteccin no siempre son respetados por terceros, de modo que a menudo es necesario defenderlos a travs de procesos judiciales.
PCR. RCP. peligros, planificacin de la defensa contra (gestin de riesgos). Constituye un importante factor a la hora de garantizar la seguridad y la proteccin de la salud y del medio ambiente. La planificacin de la defensa contra peligros es imprescindible para 128

hacer frente a los casos en que fallen las medidas preventivas. La prevencin comprende todas las medidas que pueden ser razonablemente adoptadas en los mbitos de la tcnica, el personal y la organizacin para reducir o evitar totalmente riesgos potenciales. Si a pesar de todo se produce un accidente o una avera, han de tomarse todas las disposiciones imaginables y realizables por medios racionales para reducir en todo lo posible las repercusiones sobre las personas y el medio ambiente. En el marco de la planificacin de la defensa contra peligros, en todas las filiales de Roche que poseen instalaciones de fabricacin, plantas de mezclas o simplemente almacenes, se registran todos los peligros potenciales en inventarios de riesgos y se definen y aplican las medidas necesarias para hacer frente a eventuales incidentes o accidentes. Todos los elementos de actuacin estn reunidos en el servicio de siniestros, que engloba todos los elementos implicados en la respuesta a un posible accidente. Dentro del servicio de siniestros, el cuerpo de bomberos constituye el elemento primordial, que segn el caso puede verse complementado por un grupo de gestin de riesgos. Entre las funciones principales figuran las siguientes: Evacuacin de edificios, salvamento de las personas, y lucha contra incendios y averas. Realizacin de preparativos de ndole organizativa, personal y tcnica

Penzberg

para garantizar una intervencin ptima. Mantenimiento y control de los medios de intervencin propios de la empresa. Ejecucin de controles relativos a la proteccin contra incendios. Elaboracin de documentos de intervencin especficos, como inventarios de peligros y de edificios. Realizacin de planes y estudios preventivos, con vistas a crear condiciones ptimas para todos los elementos de actuacin. Realizacin de ejercicios e instrucciones. El alcance y la dotacin varan segn los centros de produccin y almacenamiento, y se ajustan al peligro o al riesgo potencial existente. El empleo de los diversos elementos: cuerpo de bomberos, servicio de siniestros local y servicio de siniestros del consorcio, se rige por el principio de subsidiariedad. El responsable enjuicia la situacin y, en caso necesario, solicita la ayuda de la organizacin inmediatamente superior. Se constituye un servicio de bomberos propio de la fbrica cuando el potencial de riesgo es importante, hay que proteger elevados valores materiales y no es posible la intervencin a tiempo o con medios suficientes de un cuerpo de bomberos pblicos. Si la extincin de incendios se confa al cuerpo de bomberos local, se llevan a cabo regularmente visitas de inspeccin, a fin de lograr un perfecto conocimiento de los riesgos in situ. En caso de siniestros y accidentes, se
Roche de la A a la Z

hacen cargo de los primeros auxilios y la atencin a los heridos el servicio mdico de la empresa o el servicio sanitario. El servicio de siniestros es asimismo responsable de dar la alarma. Tanto el servicio de siniestros como los servicios medicosanitarios permanecen de guardia las 24 horas del da. De la planificacin de la defensa contra peligros forman parte, asimismo, las instrucciones que reciben los empleados sobre el comportamiento idneo en caso de siniestro. En todas las filiales de Roche se llevan a cabo de forma peridica ejercicios de evacuacin de edificios. Y en las factoras con produccin qumica se adoptan las precauciones precisas para medir posibles sustancias nocivas en el recinto de la empresa y en el entorno afectado.
Penzberg. Ciudad alemana situada al

sur de Mnich, junto a los Alpes. A partir de 1972, Boehringer Mannheim llev a cabo all diversas actividades biotecnolgicas (biotecnologa), que en 1998 se integraron en Roche Diagnostics. La planta de Penzberg ha llegado a convertirse en uno de los centros punteros de investigacin y produccin en el campo de la ingeniera gentica y la biotecnologa en Europa. Penzberg, con ms de 4.000 empleados, es el nico centro de Roche en el que estn unidos la investigacin, el desarrollo y la produccin de ambas divisiones: Divisin Pharma y Divisin Diagnostics. Roche Penzberg se centra sobre todo en el desarrollo
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Pharma

de sistemas analticos para inmunologa, bioqumica clnica y diagnstico molecular (RCP), as como en la investigacin, desarrollo y fabricacin de protenas teraputicas y otros principios activos.
Pharma. Divisin Pharma. Phelophepa. Combinacin de dos palabras en sendos idiomas surafricanos que, traducida literalmente, viene a significar algo as como asistencia mdica buena y limpia, y es bsicamente una policlnica sobre rales. Desde 1994, Roche presta ayuda a este tren sanitario que el pueblo ha bautizado como tren de la esperanza, y es uno de sus principales patrocinadores. En mayo de 2002, Roche recibi un premio internacional por este compromiso social. El tren Phelophepa, compuesto por 16 vagones, viaja durante 36 semanas al ao para llevar asistencia sanitaria bsica a las zonas rurales de Surfrica. El personal consta de 14 miembros fijos de plantilla y unos 40 estudiantes de diversas especialidades mdicas que realizan prcticas de dos semanas. Cada ao, ms de 40.000 pacientes

reciben tratamiento en este tren sanitario que ha llegado ya a ms de 7 millones de personas en las zonas ms apartadas de Surfrica. Adems del consultorio de salud totalmente sufragado por Roche, el tren Phelophepa ofrece asistencia odontolgica, oftalmolgica y psicolgica, y cuenta con una farmacia propia. Adems, los profesionales del consultorio de salud se desplazan a distintas escuelas de los alrededores para explorar y tratar a los nios con diversas afecciones (p. ej., otitis). El aula docente del tren, llamada Edu-Clinic, permite ofrecer formacin sanitaria a una veintena de miembros de las comunidades locales en cada una de las 36 paradas que realiza el tren. En los cursillos formativos, de cinco das de duracin, adquieren conocimientos elementales sobre diversos temas relacionados con la salud, como primeros auxilios, higiene, infecciones, nutricin y salud en la familia. Este apoyo a la autoayuda se ha traducido en una considerable mejora sostenida del estado de salud entre los habitantes de los territorios visitados. Como reconocimiento al compromiso continuo de Roche, el vagn que alberga el consultorio de salud fue rebautizado en el ao 2001 oficialmente como Roche Health Clinic. Roche es plenamente responsable de este consultorio y se hace cargo de su dotacin y mantenimiento, salarios, mobiliario, instrumental y material didctico. Desde el ao 2002, Roche se ocupa adems de los campos de formacin y

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polimorfismos mononucleotdicos

especializacin, para garantizar que el personal disponga de los conocimientos ms actualizados en asistencia mdica bsica, con el fin de que puedan ofrecer el mejor servicio posible. Roche ha financiado asimismo la puesta en marcha de nuevos servicios a partir de 2003, como los programas de cribado del cncer y prevencin de la diabetes. En el ao 2002, la embajadora de la Repblica de Surfrica en los Estados Unidos, Sheila Sisulu, hizo entrega a Roche de una distincin en reconocimiento del compromiso de la empresa con el pueblo surafricano.
plsmido.

Pequeo fragmento de ADN de origen bacteriano, capaz de reproduccin autnoma dentro de un organismo husped. La mayora de las modificaciones de material gnico que se realizan mediante ingeniera gentica se llevan a cabo en plsmidos bacterianos.

dos en la reaccin en cadena de la polimerasa (RCP) y la RCP en tiempo real y de instrumentos de diagnstico in vitro. El otro centro de referencia en investigacin y desarrollo de Diagnstico Molecular se halla en Rotkreuz (Suiza), mientras que el principal centro de referencia en produccin de esta rea de negocio est ubicado en Branchburg (Nueva Jersey, EE.UU.). Estas plataformas automticas, incluida la primera prueba diagnstica basada en micromatrices (chips de ADN), se utilizan mundialmente en los mbitos de hemocribado de sangre de donantes, genmica, enfermedades infecciosas, microbiologa y oncologa. Aproximadamente 400 de los 1.100 empleados de la Unidad de Diagnstico Molecular trabajan en Pleasanton, 500 lo hacen en Nueva Jersey y 200 en Suiza.
point of care testing. pruebas de

Pleasanton. Tras la adquisicin de

diagnstico inmediato.
polimerasa Taq. Enzima pues inter-

Boehringer Mannheim por Roche en el 1998, la Unidad de Diagnstico Molecular de la Divisin Diagnostics erigi su sede central para todo el Grupo en la localidad californiana de Pleasanton, al este de la baha de San Francisco y del llamado Valle del Silicio (Silicon Valley). Pleasanton es en la actualidad uno de los tres centros de referencia de Diagnstico Molecular y alberga uno de los dos centros de investigacin y desarrollo de la gama creciente de sistemas analticos basaRoche de la A a la Z

viene en la sntesis de material gentico en forma de ADN o ARN, decisiva para la reaccin en cadena de la polimerasa (RCP). El aislamiento de esta enzima a partir de la bacteria Thermus aquaticus (Taq) simplific enormemente la tcnica de RCP y la hizo apta para su uso cotidiano.
polimorfismos mononucleotdicos

(SNP, en sus siglas inglesas). Diferen131

Prcticas Clnicas Correctas

cias puntuales, repartidas de forma fortuita en el genoma, por valoracin en una sola letra (nucletido) de la secuencia de ADN. Pueden afectar a cualquier posicin dentro y fuera de los genes, y, por lo tanto, pueden tener tambin consecuencias muy distintas. En ocasiones pueden afectar a las diferencias de eficacia y toxicidad de un mismo medicamento en diferentes personas, por lo que estn siendo objeto de investigacin exhaustiva. (farmacogentica, farmacogenmica)
Prcticas Clnicas Correctas (PCC;

en ingls: GCP, Good Clinical Practice). Normas para la correcta realizacin de los ensayos clnicos. Regulan la planificacin, realizacin, documentacin y publicacin de los ensayos clnicos, de manera que se garanticen los derechos (informacin previa, responsabilidad por daos y perjuicios, confidencialidad de los datos) y la integridad de los pacientes y voluntarios sanos, as como la credibilidad de los resultados. Las directrices de PCC definen los derechos de los sujetos y pacientes, los derechos y las obligaciones de los comits deontolgicos y los deberes que tienen los mdicos investigadores responsables de los ensayos y la industria farmacutica que los patrocina. En particular, las normas establecen prescripciones vinculantes sobre el contenido de la declaracin de consentimiento de los pacientes (consentimiento informado), y disponen que el mdico investigador ha de ob132

tener la conformidad del sujeto o paciente que participe en un estudio clnico. Las normas de PCC indican asimismo detalladamente los deberes de los investigadores y patrocinadores acerca de la redaccin de los protocolos del ensayo y el cumplimiento de las correspondientes prescripciones, la comunicacin de efectos secundarios no deseados de la sustancia de ensayo, el registro de datos y el archivo de los documentos. Adems, definen los requisitos de calidad que ha de satisfacer la sustancia ensayada, as como las medidas que ha de adoptar el patrocinador para el control de la calidad (monitorizacin) y la garanta de la calidad (inspecciones externas o internas). Todo ello, con objeto de asegurar que los datos y los resultados del estudio sean correctos y que los mdicos investigadores y los empleados de la empresa hayan cumplido las leyes y observado las directrices deontolgicas. Los principios de PCC se fundamentan en el cdigo tico de Nuremberg elaborado en relacin con los procesos en esta ciudad de los acusados por crmenes de guerra tras la II Guerra Mundial, as como en la Declaracin de Helsinki. En julio de 1991 entr en vigor en el seno de la Comunidad Europea actual Unin Europea la directiva de PCC. Tambin la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) public directrices parecidas, y en otros muchos pases entre ellos Suiza las normas de PCC pasaron asimismo a formar parte de

Prcticas Correctas de Laboratorio

las disposiciones nacionales que regulan la realizacin de ensayos clnicos. La aprobacin, en 1996, de la normativa de buenas prcticas clnicas de la ICH (Conferencia internacional sobre la armonizacin de los requisitos tcnicos para el registro de productos farmacuticos de uso humano) por parte de las autoridades sanitarias de la Unin Europea, los EE.UU. y Japn, supuso la culminacin de las aspiraciones tendentes a armonizar las distintas normas nacionales. Entretanto, estas directrices de la ICH han sido reconocidas por otros pases (por ejemplo, Australia y Canad) como normas vinculantes para la realizacin de estudios clnicos.
Prcticas Correctas de Fabricacin

(PCF) (en ingls GMP, Good Manufacturing Practice). Directrices para la elaboracin de medicamentos. En la industria farmacutica es indispensable un minucioso control de los procesos de fabricacin para garantizar al consumidor medicamentos de alta calidad. El fabricante tiene que asumir la responsabilidad sobre sus productos, por lo que no puede abandonar al azar ninguna operacin. Ms de cuarenta pases reconocen como directrices de referencia las normas fundamentales de la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) para la fabricacin de medicamentos y la garanta de su calidad. Por su parte, la Comisin Europea dict en 1989 una serie de directivas de PCF, de cumplimiento obligatorio en todos los pases
Roche de la A a la Z

miembros, que han permitido establecer una reglamentacin uniforme en la Unin Europea. En el ao 2002, la normativa europea se adopt tambin en Suiza de forma completa en el marco de la ley de sanidad. Las normas o prcticas correctas de fabricacin describen y exigen, adems de una dotacin idnea de personal cualificado, locales y mquinas, un sistema de medidas de seguridad que abarcan desde el control de entrada y el almacenamiento de las materias primas hasta la tramitacin de las reclamaciones, pasando por la fabricacin propiamente dicha galnica y envasado, la higiene en la produccin, el control analtico y la autorizacin de empleo y, por ltimo, la documentacin sobre la distribucin. Directrices anlogas existen para la fabricacin de los principios activos farmacuticos.
Prcticas Correctas de Laboratorio

(PCL; en ingls: GLP, Good Laboratory Practice). Directrices aceptadas internacionalmente para un sistema de garanta de la calidad que abarca el desarrollo organizativo y las condiciones generales en que deben llevarse a cabo determinados ensayos de laboratorio. Las directrices de PCL regulan la planificacin, la ejecucin, la supervisin, el diseo, el archivado y la elaboracin de informes para dichos ensayos (investigacin experimental), de modo que sigan siendo reproducibles y utilizables una vez terminados. Los principios de PCL se aplican en los ensayos no clnicos de seguridad
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precios

de los productos qumicos o biolgicos (p. ej., protenas, microbios vivos) contenidos en medicamentos humanos y veterinarios, fitosanitarios, cosmticos, aditivos alimenticios y productos qumicos industriales. El objetivo de estos ensayos de seguridad es obtener datos sobre las propiedades, la toxicidad (toxicologa) y la inocuidad de los productos analizados en relacin con la salud humana y el medio ambiente. Antes de entrar en la fase de los ensayos clnicos, todo producto farmacutico destinado a uso mdico o veterinario ha de pasar numerosas pruebas de laboratorio (in vitro) y experimentos con animales (in vivo). Las directrices de PCL contienen disposiciones relativas a las funciones y la cualificacin del personal de laboratorio, el programa de garanta de la calidad, las instalaciones, los aparatos, materiales y reactivos utilizados, los animales de experimentacin, la manipulacin, almacenamiento y caracterizacin de los productos analizados, los procedimientos normalizados de trabajo (PNT), el desarrollo experimental del ensayo y la elaboracin de informes, as como el registro y la conservacin de todos los materiales y datos obtenidos. Las directrices de PCL poseen rango legal en todos los pases de la Unin Europea (desde 1990), Suiza (desde 1986), los EE.UU. (desde 1979) y Japn (desde 1982). Ello implica que, por ley, todos los ensayos no clnicos de seguridad deben realizarse de conformidad con las PCL; en caso contra134

rio, los ensayos correspondientes no sern reconocidos ni admitidos para los procedimientos de registro. Las leyes mencionadas prevn asimismo la obligatoriedad de que todos los laboratorios y centros de investigacin que realicen ensayos acogidos a las PCL se somentan peridicamente (en Suiza cada dos aos) a inspecciones oficiales por parte de funcionarios del pas en cuestin, para comprobar que siguen fielmente las directrices de PCL. Estas inspecciones pueden durar desde un da hasta tres semanas. Se han firmado diversos acuerdos internacionales bilaterales para el reconocimiento recproco de las directrices de PCL entre distintos pases. En la prctica, ello significa, por ejemplo, que los ensayos realizados de conformidad con las PCL en los laboratorios de Roche Basilea se admiten de forma automtica para el registro oficial en los EE.UU., en Japn o en la Unin Europea, pues la agencia suiza del medicamento (Swissmedic) reconoce a las instalaciones de Roche Basilea la plena conformidad con las directrices de PCL.
precios. En prcticamente todos los

pases, a excepcin de los EE.UU., los precios de los medicamentos los establecen y controlan organismos nacionales. El sistema de control de precios farmacuticos es especialmente complejo en Europa. Las principales razones esgrimidas para el control estatal de los precios farmacuticos son la pretendida falta de competencia, el

precios de transferencia

reembolso de los costes de medicamentos por el sistema estatal de seguridad social y un inters general por la contencin de los costos sanitarios. Como los medios son limitados, la mayora de los sistemas sanitarios se han visto obligados a implantar diversas medidas destinadas a frenar los precios. Tales medidas abarcan desde sistemas de control de los precios de los nuevos productos en el momento de su lanzamiento al mercado (p. ej., en Europa) hasta sistemas en los que se favorece la rpida y profusa introduccin de medicamentos genricos ms baratos cuando expira la patente del producto original (p. ej., en los EE.UU.). Los mecanismos para el control de los precios de mercado varan tambin considerablemente, y van desde el cotejo internacional de precios a nivel regional o suprarregional o el establecimiento de precios fijos dentro del propio sistema sanitario (mediante cotejo de productos semejantes y posterior agrupamiento en una misma categora de precio), hasta reducciones de precios impuestas peridicamente por el estado para todos los productos farmacuticos (p. ej., en Japn). En algunos pases, los precios del mercado se controlan de forma indirecta, mediante la imposicin de limitaciones en el margen de beneficios para las empresas farmacuticas. Otros pases emplean un sistema mixto que combina elementos de diversos mecanismos. En la mayor parte de los casos, el intervencionismo estatal perjudica a las empresas innoRoche de la A a la Z

vadoras e investigadoras, y refuerza en cambio la posicin de los productos de imitacin. A corto plazo, es posible que ello suponga algn ahorro para el sistema sanitario o cuanto menos para las compaas aseguradoras, pero a largo plazo se obstaculiza claramente el progreso teraputico. Antes de aceptar el precio para un nuevo producto farmacutico, las autoridades locales exigen cada vez con ms frecuencia un clculo del precio basado en su valor (a partir de evaluaciones clnicas y farmacoeconmicas), as como la consideracin del enfoque de la medicina personalizada, que persigue la ptima asignacin de los limitados medios del sector sanitario a travs de la identificacin de determinados grupos de pacientes destinatarios.
precios de transferencia. Son los

precios que se establecen para el suministro interno de mercancas y servicios dentro del consorcio; se denominan tambin precios de compensacin. Entre las empresas pertenecientes al Grupo Roche existe un intercambio regular de bienes y servicios, ms o menos intenso. Como en otras partes, tambin dentro del Grupo son objeto de compensacin las prestaciones. Todas las empresas farmacuticas internacionales proceden en este aspecto del mismo modo que Roche. Los precios internos de transferencia tienen por objeto satisfacer los costos de las funciones de la empresa que no estn descentralizadas o slo lo estn parcialmente y que suponen prestacio135

predisposicin

nes en inters de las sociedades nacionales y locales o incluso, a menudo, realizadas especialmente para ellas. Por tanto, en el suministro de mercancas entre sociedades del Grupo se han de cubrir no slo los costos de fabricacin de esos productos, sino tambin los de las prestaciones suplementarias asociadas, como investigacin y desarrollo, informacin medicocientfica, garanta de la calidad, administracin general y, naturalmente, financiacin.
predisposicin. Estado que favorece

la aparicin de una enfermedad determinada. La predisposicin o propensin a una enfermedad puede obedecer a factores hereditarios o a factores constitucionales, como la edad, el sexo o todo tipo de enfermedades preexistentes.
premio Galeno (nombre francs original: Prix Galien de la Recherche Pharmaceutique). Toma su nombre del mdico grecorromano Claudio Galeno (130200 d. de C.), considerado como el padre de la moderna farmacologa. El premio Galeno es el ms prestigioso galardn farmacutico, se otorga anualmente, desde 1970, en Francia (y posteriormente tambin en otros pases europeos) a un medicamento que se distinga por su especial eficacia teraputica y constituya un sustancial progreso mdico. Son ya varios los medicamentos de la investigacin farmacutica de Roche que han sido distinguidos con el premio Galeno. El antiparkinsoniano 136

Madopar, que combina levodopa y benserazida, fue el primer medicamento Roche merecedor, en 1974, del premio Galeno, por eliminar las graves reacciones adversas que comportaban los anteriores tratamientos de la enfermedad de Parkinson, con levodopa en monoterapia. En 1984, se alz con el premio Galeno el medicamento Tigason. Gracias a este preparado, por primera vez podan tratarse con xito las formas graves de la psoriasis. El principio activo de Tigason pertenece al grupo de los retinoides. A pesar del considerable riesgo de efectos secundarios, el jurado estim tan importante la eliminacin de las graves y desfigurantes manifestaciones cutneas de la psoriasis, que otorg el premio a este medicamento. En 1988, recay el premio Galeno en Anexate, antagonista de las benzodiacepinas que, en funcin de la dosis, neutraliza los efectos de esta clase de sustancias hasta el grado deseado y que, de este modo, ha abierto nuevas perspectivas a la anestesia (antagonista, benzodiacepinas, psicofrmacos). Tambin Neupogen e Invirase (premio Galeno internacional 1998) han obtenido premios Galeno en diversos pases europeos. En 2002, el premio Galeno se concedi a Herceptin, primer medicamento desarrollado para inhibir de forma especfica la protena de superficie Her2, elevada en ciertas variantes de cncer de mama. En las mujeres con cncer de mama e hiperexpresin de la protena Her2, el tratamiento con Herceptin

premio Nobel

aporta una prolongacin considerable de la esperanza de vida, incluso en las fases avanzadas del cncer. Adems, carece de los efectos secundarios de la quimioterapia antineoplsica tradicional, con lo que las pacientes ganan tambin en calidad de vida. (oncologa) En 2004, se otorg el premio Galeno internacional a Fuzeon, primer representante de una nueva clase innovadora de frmacos antisdicos: los inhibidores de la fusin. A diferencia de los medicamentos comercializados hasta entonces, que nicamente atacan al VIH despus de que ste haya infectado a las clulas humanas, Fuzeon combate el virus del sida en el momento en que ste trata de penetrar en las clulas humanas.
premio Nobel. Galardn de carcter

Niels Kaj Jerne (a la izquierda) y Georges Khler recibieron, en 1984, junto con Csar Milstein (Cambridge), el premio Nobel de medicina.

internacional que otorga anualmente la Fundacin Nobel (Suecia) para distinguir trabajos cientficos de especial importancia. Varios laureados con el ambicionado premio Nobel han contribuido a los avances cientficos de Roche: la sntesis de la vitamina C (cido ascrbico) a partir de la glucosa (azcar del maz) uno de los ms importantes trabajos bioqumicos de Tadeusz Reichstein fue trasladada al plano industrial por Roche, aplicando por vez primera un procedimiento todava en uso a gran escala. De igual manera, numerosos investigadores de Roche han colaborado estrechamente durante su formacin con cientficos galardonados con el premio Nobel;
Roche de la A a la Z

Susumu Tonegawa, laureado con el premio Nobel de medicina en 1987 por los trabajos realizados en el antiguo Instituto de Inmunologa de Basilea.

entre otros, Otto Isler, introductor de la sntesis industrial de las vitaminas A y E, y Leo Sternbach, el padre de las benzodiacepinas. Una relacin particularmente estrecha con el premio Nobel signific para Roche la concesin en 1984 del premio
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premio Nobel

Nobel de medicina y fisiologa a Niels Kaj Jerne y a Georges Khler, de Basilea (Suiza), as como a Csar Milstein, de Cambridge (Gran Bretaa). Los fundamentales trabajos de estos tres investigadores en el esclarecimiento de la estructura y el funcionamiento del sistema inmunitario alcanzaron as atencin y reconocimiento internacionales. Jerne y Khler han trabajado en el antiguo Instituto de Inmunologa de Basilea, fundado y financiado por Roche. El dans Niels Kaj Jerne (1911 1994) redact su tesis doctoral sobre las reacciones antgeno-anticuerpo, obra capital en este campo hasta nuestros das (anticuerpos, antgeno). Sus teoras ulteriores, fundadas en la biologa molecular y la gentica, ejercieron una influencia trascendental en la inmunologa moderna. Desarroll asimismo la denominada prueba de las microplacas de Jerne, un importante mtodo para la evaluacin cuantitativa de la respuesta inmunitaria. Despus de haber desempeado varias funciones en diversas instituciones cientficas de Europa y los EE.UU., y tras su paso por la Organizacin Mundial de la Salud (OMS), en 1969 Jerne acept el reto de dar forma concreta al Instituto de Inmunologa que Roche proyectaba construir en Basilea y que dirigira luego hasta su jubilacin en 1980. Entre los muchos jvenes cientficos inspirados y orientados por Jerne figura el bilogo alemn Georges Khler
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(nacido en 1946 en Mnich), quien en 1971 entr a formar parte del citado Instituto, poco despus de su inauguracin, con objeto de realizar los experimentos necesarios para su tesis doctoral. Tras la obtencin del ttulo de doctor por la universidad alemana de Friburgo, en 1974 Georges Khler se traslad con una beca posdoctoral a Cambridge, donde trabaj con Csar Milstein durante dos aos en el Laboratorio de Biologa Molecular del Medical Research Council (Consejo Britnico de Investigaciones Mdicas). A comienzos de 1975, ambos investigadores consiguieron sintetizar anticuerpos monoclonales, fusionando dos tipos de clulas inmunitarias. En 1976, Khler regres al instituto basiliense, donde llev a cabo nuevos y fundamentales experimentos en el campo de la gentica celular de la formacin de anticuerpos. En la primavera de 1985, acept una proposicin para dirigir el Departamento de Biologa Molecular del Instituto Max Planck en Friburgo (Alemania). En 1987 recibi el premio Nobel de medicina Susumu Tonegawa, otro ex investigador del Instituto de Inmunologa de Basilea. Este cientfico japons obtuvo el galardn por el trabajo que realiz entre 1975 y 1981 en Basilea: logr elucidar la estructura y la capacidad de combinacin de los genes de los anticuerpos. Con ello, descubri que los linfocitos B del sistema inmunitario pueden producir la asombrosa diversidad de miles de millones de anticuerpos diferentes con slo algu-

produccin biotecnolgica

nos centenares de genes. Desde 1981, Tonegawa ensea en el Instituto de Tecnologa de Massachusetts, en Cambridge (EE.UU.). En 1993, el estadounidense Kary B. Mullis, descubridor de la reaccin en cadena de la polimerasa (RCP), fue galardonado con el premio Nobel de qumica.
prestaciones sociales. Se entiende por tales sobre todo las prestaciones financieras, pero a menudo tambin las destinadas al bienestar social de los empleados que la empresa concede a su personal ms all de las estipulaciones contractuales en materia de salarios y sueldos. Tales prestaciones pueden obedecer a la libre iniciativa de la empresa, pero tambin corresponder a las concepciones y necesidades de la sociedad en su conjunto, que evolucionan poco a poco. La gama de las prestaciones sociales depende, evidentemente, del xito econmico de la empresa. La diversidad de valores sociales imperantes en los distintos pases, las leyes y reglamentos vigentes, as como las prioridades fijadas por los agentes sociales, determinan que las prestaciones sociales de una empresa de mbito internacional difieran de un pas a otro. prevencin (profilaxis). Adopcin de

y tratar las enfermedades en la fase ms temprana posible. Y la prevencin terciaria, por ltimo, busca evitar que una enfermedad ya establecida empeore o cause complicaciones.
principios fundamentales del Grupo.

las medidas necesarias para la aparicin de enfermedades u otras alteraciones de la salud. La prevencin suele dividirse en tres niveles. La prevencin primaria busca eliminar los factores patgenos antes de que acten. La prevencin secundaria busca diagnosticar
Roche de la A a la Z

Conjunto de directrices, objetivos y principios que rigen la actuacin de la empresa. En un sentido muy general, se los podra comparar con la Constitucin de un Estado, aunque con la diferencia de que una interpretacin, por as decirlo, constitucional de tales principios ni est prevista ni sera practicable. Sirven, sin embargo, a los empleados del consorcio para integrar su actividad personal en un marco ms amplio. Los principios fundamentales del Grupo Roche, publicados en ocho idiomas y ligeramente modificados en el 2003, contienen las directrices bsicas en relacin con una serie de aspectos fundamentales: Servicio a los pacientes y los clientes, Respeto a la persona, Compromiso de responsabilidad, Compromiso de rendimiento, Compromiso con la sociedad, Compromiso con el medio ambiente, Compromiso con la innovacin y Perfeccionamiento continuo. A travs de un programa de cursillos, los empleados de Roche en todo el mundo reciben instruccin sobre el contenido y la aplicacin prctica de estos principios fundamentales.
produccin biotecnolgica. Los m-

todos de fabricacin biotecnolgica,

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produccin, centros de

particularmente la fermentacin alcohlica (fabricacin de cerveza, produccin de queso, etc.), se conocen desde hace miles de aos y estn muy extendidos. Desde 1980, Roche aplica tales mtodos para la fabricacin de molculas complejas, y en la actualidad es una de las mayores empresas mundiales del sector biotecnolgico. Para la fabricacin biotecnolgica a escala industrial, se suelen utilizar bacterias, levaduras, mohos o cultivos celulares. Los principales productos obtenidos por biotecnologa son antibiticos, protenas teraputicas y otros frmacos, pero tambin alimentos. Los procesos tienen lugar en biorreactores (fermentadores), en los que los microorganismos, dentro de un medio ptimo, se multiplican rpidamente y realizan con gran precisin las sntesis deseadas. A continuacin, son necesarias casi siempre complejas operaciones de separacin y purificacin. En Roche, la fabricacin biotecnolgica engloba los tradicionales procesos de fermentacin y aislamiento para productos de la Divisin Pharma y de la Divisin Diagnostics. Los precursores de los principios activos de los medicamentos CellCept y Rocephin, por ejemplo, se producen mediante biotecnologa. Entre los productos fabricados en Penzberg (Alemania) una de las mayores instalaciones biotecnolgicas de Europa, cabe mencionar la eritropoyetina (NeoRecormon), el trastuzumab (Herceptin), el interfern y el peginterfern (Pegasys), as como
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una amplia gama de anticuerpos monoclonales para diagnstico, y ms de veinte productos para la Unidad de Ciencias Aplicadas. En la produccin biotecnolgica, Roche se atiene, en todo el mundo, a las directrices de la OCDE y del Instituto Nacional de Salud estadounidense, completadas por normas nacionales y prescripciones internas especficas para cada proceso. Los procesos de fabricacin realizados en Roche corresponden todos al nivel de riesgo ms bajo. (bioseguridad)
produccin, centros de. Roche posee

un nmero limitado de grandes centros de produccin qumica y biotecnolgica, desde los que se suministran los principios activos a 16 sociedades del Grupo. Los principales centros de produccin se hallan en Europa y Norteamrica; en ellos se fabrican los principios activos para los medicamentos. Desde estos centros se suministran sustancias los principios activas a los centros regionales de produccin farmacutica en todo el mundo, donde se procede a la elaboracin de la especialidad farmacutica final (jeringas, comprimidos, cpsulas, etc.) y su posterior envasado. (acondicionamiento) Histricamente, fueron obstculos polticos interpuestos al comercio los que determinaron la construccin en numerosos pases de plantas de fabricacin farmacutica, sobre todo de medicamentos acabados para el mercado local.

produccin farmacutica

En la actualidad, debido a la creciente apertura de los mercados, tiene lugar un intenso trfico de medicamentos a travs de las fronteras. La eliminacin paulatina de los obstculos al libre comercio est modificando las antiguas estructuras de fabricacin y comercializacin de orientacin nacional, dirigindolas hacia el abastecimiento de mayores regiones geogrficas. Hoy en da, los centros de produccin farmacutica estn muy especializados y suministran sus productos a toda una regin o, incluso, a los centros de distribucin de todo el mundo.
produccin farmacutica. Para po-

der administrar de forma sencilla y segura los medicamentos en cantidades exactas, stos se presentan en diversas formas farmacuticas: solucin estril en ampollas o jeringas precargadas para inyeccin, o formulaciones slidas como comprimidos o cpsulas para ingestin por va oral (galnica). En la produccin farmacutica se elaboran los principios activos puros para convertirlos en las antedichas formas farmacuticas, que, al final del proceso de fabricacin, sern medicamentos o especialidades farmacuticas dentro de su correspondiente envase. (acondicionamiento) La fabricacin de las formas farmacuticas constituye, por lo general, un complejo proceso con numerosas etapas intermedias, desde el pesaje de precisin escrupulosa de los principios activos y los excipientes hasta el envasado del producto final.
Roche de la A a la Z

La calidad, eficacia y seguridad teraputica de los productos, as como la proteccin de los operarios contra posibles contaminaciones, son los principios mximos que rigen todo el proceso de fabricacin farmacutica. La prioridad absoluta otorgada a la calidad halla su expresin en unas costosas instalaciones de produccin, unas sofisticadas medidas de control de la misma y una cuidadosa formacin del personal. Las fases crticas en la produccin de las jeringas precargadas, por ejemplo, se desarrollan en cmaras esterilizadas, bajo una corriente de aire filtrado en alto grado, exento de partculas y microorganismos, en la que las molculas se mueven de forma estrictamente paralela (flujo laminar). En la produccin de los comprimidos, aparatos automticos para controlar el peso permiten evitar cualquier divergencia digna de mencin del peso prescrito. Gracias a las actuales tcnicas informticas, muchos de los procesos y controles se dirigen por ordenador. El factor humano sigue siendo, sin embargo, el principal garante de la calidad. Los productos Roche han de tener una calidad irreprochable y satisfacer los ms diversos requisitos establecidos por las autoridades sanitarias (genricos, falsificaciones farmacuticas). Esta norma rige tanto para la produccin farmacutica en Suiza como para toda unidad de produccin en cualquier pas del mundo. Algunos centros de produccin farmacutica
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produccin qumica

Excipientes, p. ej. almidn, talco

Principio activo

Excipiente

Principio activo Agua, principio activo, excipiente Filtracin Solucin purificada, estril

Humidificacin de la mezcla Mezcla hmeda

Granulado

Llenado de las ampollas

Secado

Comprimido

Prensa de comprimidos Ncleo de gragea

Lavado y esterilizacin de las ampollas vacas

Sellado de las ampollas

Control Recubrimiento de azcar

Esterilizacin en autoclave (121C)

Materias en suspensin

Cierre Contenido de Esterilidad hermtico principio activo

Esquema muy simplificado de la fabricacin de un producto farmacutico.

(centros de excelencia) estn especializados en la fabricacin de determinadas formas farmacuticas y disponen para ello de amplia experiencia y las tecnologas correspondientes. (transferencia de tecnologa) Las estrictas prescripciones dispuestas en las Prcticas Correctas de Fabricacin prohben el acceso de visitantes a los locales que albergan la produccin farmacutica propiamente dicha. No obstante, algunas etapas de
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la elaboracin de un producto pueden seguirse a travs de paredes de vidrio desde los pasillos.
produccin qumica. Fabricacin de

productos qumicos. La produccin qumica de Roche se centra en la sntesis qumica de principios activos para los medicamentos. Por lo general, el profano suele conocer la qumica de laboratorio y se imagina la fabricacin de productos qumicos en probetas o

Programa de Biomarcadores Roche

matraces con lquidos de mltiples colores que hierven a borbotones. El visitante de una planta de produccin qumica de Roche quedar sorprendido, sin embargo, al encontrar limpias salas con mltiples recipientes cilndricos de acero, rematados con diversos dispositivos o provistos de agitadores y conectados a tuberas. De igual modo, observar sistemas de filtracin, centrifugadoras, columnas de destilacin, secadoras o instalaciones de envasado. En la actualidad, la mayor parte de los procesos de fabricacin estn informatizados, de modo que resulta posible controlarlos a travs de pantallas. La fabricacin de productos qumicos ha de ser econmica y garantizar una calidad a la vez alta y constante. La produccin de frmacos, en especial, ha de satisfacer muy estrictos requisitos de pureza (Prcticas Correctas de Fabricacin). Para ello, el proceso de fabricacin se describe con todo detalle en las normas de produccin, cuyo estricto cumplimiento se supervisa y se documenta de forma constante. Adems, todas las materias primas y productos intermedios utilizados se someten a anlisis continuos de control de la calidad. Igual importancia tienen las medidas para evitar o reducir al mnimo y eliminar los residuos y las posibles sustancias contaminantes del aire y del agua. El objetivo primordial es evitar en lo posible los residuos y subproductos nocivos (proteccin del medio ambiente). La produccin qumica de
Roche de la A a la Z

principios activos pasa por diversas etapas o productos intermedios, que a menudo se fabrican en distintos centros de produccin. Cada una de estas etapas consta, a su vez, de varias operaciones, como la mezcla de los materiales de partida, la reaccin y elaboracin de las mezclas formadas, la separacin y purificacin de los productos, o el tratamiento y reciclaje de los productos secundarios. La mayor parte de las instalaciones de produccin estn concebidas como plantas polivalentes; esto es, pueden fabricar diversos productos con un mismo equipo de aparatos. El cambio de un producto a otro se realiza tras cerrar lo que se llama una campaa de produccin, y exige una limpieza a fondo de los aparatos.
Professional Diagnostics. Diag-

nstico Profesional.
profilaxis. prevencin. Programa de Biomarcadores Roche

(en ingls Roche Biomarker Programme, RBP). El Programa de Biomarcadores Roche, bajo la direccin de un grupo interdisciplinar de especialistas de la Divisin Pharma y de la Divisin Diagnostics, respalda y fomenta la incorporacin de diversos conceptos basados en los biomarcadores, como la proteinmica, la genmica y las tcnicas de diagnstico por la imagen, al descubrimiento, el desarrollo y la comercializacin de nuevos productos sanitarios. La iden143

proteasa

tificacin de biomarcadores especficos de enfermedades concretas ofrece grandes posibilidades para desarrollar, en diversas reas teraputicas clave, pruebas diagnsticas ms valiosas, mtodos teraputicos ms eficaces o un seguimiento optimizado de las enfermedades, que en definitiva podran contribuir a una mejora del xito teraputico.
proteasa. Enzima, tambin llamada

proteinasa, que corta determinadas protenas. Tales tijeras protenicas sirven para descomponer (por ejemplo, la pepsina en el tubo digestivo) o activar protenas (por ejemplo, la trombina en la coagulacin sangunea), o bien para dividir grandes polipptidos en pptidos ms simples (por ejemplo, la proteasa del VIH, sida).
proteccin de la salud. Conjunto de medidas encaminadas a impedir que factores laborales qumicos, fsicos, ergonmicos, biolgicos, psquicos o de cualquier otro tipo resulten perjudiciales para la salud de los trabajadores. Para Roche, la seguridad y la proteccin de la salud y del medio ambiente tienen la misma importancia que las cuestiones relativas a la calidad, la productividad y la rentabilidad. Las nuevas instalaciones y lugares de trabajo se planifican de manera que cumplan todas las exigencias de la moderna proteccin sanitaria. Esto implica que se adoptan medidas para garantizar la mxima proteccin con144

tra el ruido, las sustancias contaminantes, los microbios patgenos, las sobrecargas al levantar o cargar objetos pesados, etc. As se cuenta, por ejemplo, con sistemas de produccin cerrados y mecanizados. Los lugares de trabajo existentes se someten regularmente a anlisis de riesgos. Las carencias detectadas se consideran prioritarias y se subsanan siguiendo un cronograma bien definido. La higiene laboral y el servicio mdico de la empresa desempean un importante papel en los anlisis de los riesgos para la salud en los lugares de trabajo. La toxicologa laboral evala la peligrosidad de los productos qumicos en el puesto de trabajo; a partir de esa evaluacin se determina cmo deben manejarse las distintas sustancias. La bioseguridad se ocupa de las cuestiones relativas a la seguridad biolgica. Los reconocimientos mdicos de la empresa aseguran que los trabajadores con enfermedades previamente contradas trabajen en puestos adecuados para su salud. Mediante estos reconocimientos se garantiza, adems, que la salud no se ha visto afectada por el trabajo o que, en el peor de los casos, cualquier posible problema de salud se diagnostica y se trata a tiempo. La proteccin sanitaria implica tambin la promocin de la salud. Por el bien de los empleados, y tambin de Roche, es importante que todos se mantengan en forma y en ptimas condiciones de actividad. Fomentar una alimentacin saludable y el ejerci-

proteccin infantil frente a los medicamentos

cio fsico, as como garantizar un adecuado equilibrio entre el trabajo y la vida privada son objetivos importantes del plan de promocin de la salud. En este sentido, el servicio mdico de la empresa, por su cercana, permite el acceso ideal a los empleados.
proteccin del aire. El problema de la

contaminacin atmosfrica ha adquirido proporciones mundiales. Conceptos como efecto invernadero, agujero del ozono, nube contaminante (smog) veraniega o lluvia cida se han convertido ya en tpicos de uso universal. Roche se esfuerza por proteger el medio ambiente de poluciones atmosfricas nocivas y molestas. En Roche se genera aire de salida contaminado sobre todo en las plantas de produccin y los edificios de laboratorios. El aire de salida de la produccin est afectado principalmente por compuestos orgnicos voltiles, debido a que los procesos qumicos y las operaciones de purificacin suelen realizarse con disolventes orgnicos. A travs de medidas tcnicas, como la incorporacin de depuradores de aire, tuberas pendulares de gases, filtros, condensadores de bajas temperaturas o instalaciones de combustin de los gases de salida, Roche ha sido capaz de reducir significativamente las emisiones de compuestos orgnicos voltiles en los ltimos aos. La combustin de gas natural, aceites calefactores y disolventes residuales para generar vapor y energa elctrica
Roche de la A a la Z

produce humos que contienen dixido de carbono, xidos de nitrgeno y azufre, cido clorhdrico y holln. En los ltimos aos, se ha fomentado continuamente el paso de aceites pesados a gas natural o aceites calefactores extraligeros, lo que ha dado lugar a reducciones significativas de las emisiones de dixido de carbono y dixido de azufre por unidad energtica. Gracias a la construccin de depuradoras de humos y electrofiltros, han podido eliminarse en gran medida las sustancias gaseosas nocivas, como el anhdrido clorhdrico y las partculas de holln, de las instalaciones de combustin de gases de salida.
proteccin infantil frente a los medicamentos. Los medicamentos han

de guardarse siempre fuera del alcance de los nios. Pese a esta advertencia en los prospectos y una considerable labor informativa en este sentido, sigue sin observarse muchas veces este principio fundamental. Por ello, se intenta que, en la medida de lo posible, los envases sean seguros para los nios, sobre todo los de los frmacos que comportan mayor riesgo. Para los comprimidos y las grageas, los envases termosellados han demostrado ser bastante seguros, por lo menos frente a los nios pequeos. En lo que respecta a los frascos de plstico, se han ideado sistemas de cierre especiales, que requieren dos movimientos combinados (por ejemplo, presin y giro) para su apertura. Ahora bien, para los nios juguetones pueden resultar atractivos.
145

protenas

La tcnica de envasado se enfrenta casi siempre a dos exigencias opuestas: los medicamentos deben ser inaccesibles para los nios, pero al mismo tiempo su envase ha de ser de fcil manejo para las personas ancianas o impedidas. Slo cabe, pues, buscar un compromiso. No dejar los medicamentos donde puedan alcanzarlos los nios sigue siendo el mejor mtodo de proteccin.
protenas. Clase de sustancias naturales. Las protenas son largas molculas filiformes, constituidas por combinaciones de aminocidos diferentes, en secuencia y nmero variables. A las protenas con un reducido nmero de aminocidos se las denomina pptidos. Enlaces laterales dbiles prestan a la molcula una configuracin espacial fuertemente plegada o enrollada, de considerable elasticidad y flexibilidad. Esta compleja estructura espacial puede estudiarse mediante cristalografa de rayos X o modelizacin electrnica. Las protenas pueden ejercer diversas funciones, por ejemplo: de hormonas (como la insulina), de sustancias mediadoras, como los interferones, de enzimas, de anticuerpos o de receptores. Las protenas se encuentran en todos los organismos vivos y los virus. Sin protenas no es imaginable la vida. Incluso el ADN se convierte en una molcula biolgicamente inactiva sin protenas. Se calcula que el organismo humano contiene entre 50.000 y 100.000 protenas diferentes. 146

proteinmica (o protemica). Disci-

plina cientfica que estudia la estructura y la funcin de las protenas sintetizadas como resultado de la informacin contenida en los genes. A diferencia del genoma, que representa por principio una magnitud definida, el proteinoma se caracteriza por su gran variabilidad segn la temperatura, las condiciones nutritivas o los efectos del estrs y los medicamentos. Se da el nombre de proteinoma al conjunto de todas las protenas sintetizadas a partir de los genes de una clula o un organismo bajo determinadas condiciones ambientales y a travs de las distintas fases de crecimiento. La espectrometra de masas permite analizar estas protenas y asignar cada una de ellas a un gen concreto. Los investigadores de Roche han elaborado ya diversos mapas proteinmicos en los que han conseguido emparejar varios millares de protenas con sus genes correspondientes. Se espera que este tipo de anlisis permita investigar los efectos biolgicos, farmacuticos y txicos sobre un organismo concreto, as como conocer mejor el mecanismo de accin de los medicamentos durante determinadas fases de una enfermedad. Roche utiliza la proteinmica para tratar de descubrir nuevas dianas teraputicas y nuevos marcadores diagnsticos; por ejemplo, para el cncer o para las enfermedades reumticas (v. esquema en la pgina 147).
pruebas de diagnstico inmediato

(en ingls, point of care testing). Tr-

pruebas de diagnstico rpido

Proteinmica: nuevas dianas teraputicas muy prometedoras

clulas sanas

extraccin de protenas

clulas cancerosas

separacin por electroforesis bidimensional en gel

posible causa del cncer

nueva diana teraputica?

anlisis de las protenas cancerosas

mino genrico para referirse de forma conjunta a todos los anlisis y pruebas analticas realizadas, no slo en laboratorios, sino tambin all donde se dispensa el tratamiento al paciente; por ejemplo, en unidades de cuidados intensivos, servicios de urgencias, consultorios mdicos, servicios medicosanitarios, ambulatorios, farmacias y el propio domicilio del paciente. En estas pruebas, fciles de efectuar por cualquiera, la muestra una gota de sangre o una muestra de orina, se analiza in situ, y en un plazo de pocos segundos o minutos ya se obtiene el resultado. Las pruebas de diagnstico inmediato permiten realizar diagnsticos rpidos y fiables que hacen posiRoche de la A a la Z

ble una actuacin teraputica inmediata, contribuyendo a elevar la calidad de la atencin sanitaria y reducir los costos totales. (tiras reactivas, Diagnstico Profesional)
pruebas de diagnstico rpido.

Conjunto de anlisis y pruebas diagnsticas que ofrecen un resultado in situ (p. ej., en el consultorio mdico o en el servicio de urgencias) en cuestin de segundos o minutos, con lo que el mdico puede instaurar de forma inmediata el tratamiento ms adecuado. La Unidad de Diagnstico Profesional de la Divisin Diagnostics ofrece una amplia gama de sistemas y pruebas de diagnstico rpido en el
147

pruebas diagnsticas

mbito de los marcadores de la funcin cardaca, la coagulacin, los anlisis de orina, la bioqumica clnica, la gasometra arterial y los electrlitos, destinados a cubrir las necesidades de sus clientes con soluciones integrales in situ. Esta gama de productos abarca, entre otros, los sistemas CoaguChek, el sistema Cardiac Reader, los analizadores Reflotron Plus y Sprint, el analizador urinario Urisys 1100, las pruebas reactivas para orina Combur y Chemstrip, el analizador Accutrend GCT, y las soluciones de gestin de datos DataCare POC y Cobas IT 1000. Para afrontar la multiplicidad y diversidad de anlisis clnicos en los hospitales modernos, Roche ofrece adems una seleccin de aplicaciones e interfaces informticas, de extraordinaria flexibilidad y gran rendimiento, para la gestin de datos analticos.
pruebas diagnsticas. Se entiende por pruebas diagnsticas el conjunto de los trabajos analticos necesarios para obtener un resultado en el diagnstico de laboratorio. Las distintas etapas del trabajo se desarrollan con arreglo a un mtodo establecido, esto es, siguiendo una exacta descripcin de todos los procesos requeridos para realizar una determinada prueba diagnstica (investigacin diagnstica). Para ello, las pruebas se utilizan con los correspondientes sistemas analticos y reactivos de diagnstico. El anlisis sistemtico de las donaciones de sangre (hemocribado) para detectar la presencia de microbios patgenos es 148

un aspecto importante para la garanta de la calidad de los hemoderivados. En el ao 2006, Roche lanz al mercado una moderna prueba diagnstica para la identificacin de las bacterias causales de la septicemia. (AmpliChip CYP450)
psicofrmacos. Medicamentos que

influyen sobre las funciones psquicas, modulando la actividad neuronal en el cerebro. Sirven principalmente para el tratamiento de enfermedades psquicas o psicosomticas (trastornos orgnicos provocados por causas psquicas). Existen tres grandes grupos de psicofrmacos: Los neurolpticos llamados tambin tranquilizantes mayores o antipsicticos ejercen una potente accin tranquilizante, y se utilizan en casos de psicosis y estados de excitacin graves. Los antidepresivos existen desde 1957. Su desarrollo comenz en Roche al observarse un efecto secundario del frmaco antituberculoso Rimifon, que mejoraba sensiblemente el estado de nimo de los pacientes. La investigacin del mecanismo de accin arroj como resultado que Rimifon bloqueaba las monoaminooxidasas A y B, dos enzimas que desempean una importante funcin en el metabolismo de los neurotransmisores cerebrales. Esta observacin fue el inicio del desarrollo de todo un grupo de medicamentos contra las depresiones. En la dcada de 1980, Roche descubri la moclobemida, una sustancia activa

psicofrmacos

que inhibe especficamente slo la monoaminooxidasa A, y que es el principio activo de Aurorix, un antidepresivo muy bien tolerado y eficaz contra todas las formas de depresin y las fobias sociales. Por ltimo, los tranquilizantes menores o ansiolticos son psicofrmacos que se emplean principalmente para tratar estados de angustia y tensin. Los preparados de este grupo pertenecen en su mayora a la familia de las benzodiacepinas.

Roche de la A a la Z

149

quimioterpicos

Q
quimioterpicos. Frmacos o principios activos obtenidos por procedimientos qumicos (de sntesis) para el tratamiento de enfermedades. Se diferencian de los principios activos de origen natural, es decir, obtenidos por mtodos exclusivamente fsicos (extraccin), o bien mediante mtodos biotecnolgicos.

150

RCP

R
RCP (reaccin en cadena de la poli-

merasa; tambin conocida como PCR, del ingls polymerase chain reaction). Mtodo de biologa molecular que permite copiar millones de veces un segmento determinado de ADN para su anlisis exclusivo. La tcnica la desarrollaron entre 1985 y 1989 cientficos de la sociedad californiana Cetus Corporation, especializada en biotecnologa, bajo la direccin de Kary B. Mullis (premio Nobel de qumica en 1993). En 1989, investigadores de Roche iniciaron en colaboracin con Cetus las primeras aplicaciones comerciales de este mtodo para el diag-

nstico de enfermedades infecciosas. En 1991, Roche adquiri a Cetus los derechos de todas las tecnologas y mtodos derivados, as como los derechos de patente para todas las aplicaciones, conocidas y por conocer, de la RCP. Otros conocimientos tcnicos de Cetus, incluidos los derechos de patente sobre el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y el virus de la hepatitis C (VHC), fueron adquiridos por Chiron (en la actualidad, Novartis). En la investigacin bsica mdica y biolgica, la RCP es uno de los principales mtodos de biologa molecular para detectar y descifrar el material gentico de los seres vivos, as como para analizar sus funciones. Esta tcnica

La tcnica de la reaccin en cadena de la polimerasa (RCP) permite conseguir en pocas horas millones de copias de cualquier fragmento de ADN y obtener as una cantidad suficiente para la deteccin diagnstica de enfermedades hereditarias, clulas cancerosas o virus.
Roche de la A a la Z
151

RCP

sirve, asimismo, para esclarecer las causas genticas de numerosas enfermedades, condicin necesaria para que la investigacin farmacutica desarrolle nuevos tipos de medicamentos que combatan directamente la causa de las dolencias. Tambin se utiliza la RCP en medicina legal, por ejemplo, para determinar la paternidad o averiguar el origen biolgico de vestigios de sangre, pelo o semen en el lugar de un crimen. La RCP tiene en particular una extraordinaria importancia prctica para el diagnstico precoz de infecciones, enfermedades hereditarias y tumores malignos. Tal es el caso, por ejemplo, de las infecciones causadas por los virus del sida y la hepatitis C, as como las debidas a las clamidias, los bacilos de la tuberculosis o las bacterias y hongos responsables de las septicemias. Se pueden as detectar microbios patgenos latentes que con otros mtodos no resultan identificables, o que slo se descubren con dificultad o tras largo tiempo. En la actualidad, las pruebas de RCP constituyen uno de los medios ms eficaces de detectar, de manera directa y rpida, una infeccin por el VIH. Adems, la tcnicas cuantitativas de RCP son el mtodo de eleccin para supervisar el tratamiento de los pacientes infectados por el VIH o virus de la hepatitis. Las pruebas de RCP sirven asimismo para aumentar la seguridad biolgica de las donaciones de sangre y los hemoderivados utilizados en muchos tratamientos mdicos, mediante
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la deteccin ultrasensible de posibles microbios patgenos. La amplia gama de pruebas de la Unidad de Diagnstico Molecular de la Divisin Diagnostics, basadas en la tecnologa ultrasensible de la RCP (tradicional y en tiempo real), ha transformado de forma revolucionaria el campo del diagnstico clnico rutinario. Las primeras pruebas de esta serie se introdujeron en 1992 y hoy se dispone ya de anlisis para el virus de la hepatitis C (determinaciones cuantitativas y cualitativas), para el VIH-1 (determinaciones cuantitativas y cualitativas), para Mycobacterium tuberculosis, M. avium, M. intracellulare, Chlamydia trachomatis/Neisseria gonorrhoeae, virus de la hepatitis B (determinaciones cuantitativas), citomegalovirus (determinaciones cuantitativas) y otros microbios patgenos. La prueba Amplicor Monitor para VIH-1 marc en este aspecto todo un hito, al ser la primera prueba comercial de RCP disponible para determinar la viremia (o carga vrica) en los pacientes infectados por el VIH. Con ella es posible seguir la evolucin de la enfermedad de modo muy fiable y utilizar los medicamentos, por ejemplo los inhibidores de la proteasa, de manera ms precisa y selectiva. Esta prueba, que recibi en slo siete meses, a mediados de 1996, la autorizacin por parte de la FDA (organismo estadounidense del registro farmacutico), tuvo una acogida extraordinariamente positiva en el mercado. Amplicor Monitor para VIH-1, comercia-

RCP

Cobas Amplicor: sistema automatizado de diagnstico molecular, que realiza por s mismo los procesos de amplificacin y deteccin.

Amplicor HIV-1 Monitor: prueba de diagnstico molecular para la determinacin cuantitativa de la carga vrica en la sangre de pacientes infectados por el VIH.

lizada tambin en Europa desde 1995, se ha convertido en la prueba ms utilizada de toda la gama actual de anlisis diagnsticos mediante RCP. En 1995 se introdujo el primer sistema de anlisis automatizado, Cobas Amplicor. Este instrumento efecta automticamente todos los pasos de la amplificacin y la deteccin, con lo que permite al laboRoche de la A a la Z

ratorio clnico establecer eficazmente un diagnstico molecular simplificado. La automatizacin prosigui en el 2001 con el lanzamiento de Cobas AmpliPrep, en el que tambin la preparacin de las muestras se realiza de forma automtica. Ello supuso, por fin, la plena automatizacin del anlisis diagnstico por RCP en sus tres etapas: preparacin de la muestra, amplificacin y deteccin. El ltimo desarrollo de Roche en el rea de la RCP diagnstica han sido los aparatos que permiten efectuar la RCP en tiempo real a partir de la tecnologa TaqMan. El primer analizador Cobas TaqMan sali al mercado en el ao 2003. La tecnologa TaqMan acelera y simplifica el procedimiento de la RCP diagnstica, y es originalmente un mtodo cuantitativo ultrasensible y con un intervalo de medicin lineal muy amplio. La RCP en tiempo real ha supuesto, pues, en combinacin con la automatizacin de las plataformas analticas Cobas AmpliPrep y Cobas TaqMan, un nuevo salto cuantitativo en el desarrollo de los mtodos diagnsticos de RCP. En junio de 2005, Roche inaugur en Branchburg (Nueva Jersey, EE.UU.) su mayor planta mundial de produccin de RCP, que se concentrar en la fabricacin y distribucin de los productos de vanguardia dentro del sector RCP. Roche ha invertido en la construccin de las nuevas instalaciones y en la renovacin de las preexistentes ms de 150 millones de USD. Con esta
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reactivos de diagnstico

nueva planta de Branchburg, Roche concentra en un nico centro la produccin que hasta ahora estaba repartida en diversas instalaciones en Nueva Jersey. El nuevo complejo de produccin dar trabajo a unos 800 empleados, 350 de los cuales, aproximadamente, corresponden a puestos de trabajo de nueva creacin.
reactivos de diagnstico. Productos y medios auxiliares del diagnstico in vitro, con los que es posible detectar, tanto cualitativa como cuantitativamente, las ms sutiles alteraciones patolgicas en la composicin de los lquidos orgnicos, principalmente, y a veces tambin en muestras fecales o de tejidos. La Divisin Diagnostics desarrolla y comercializa reactivos que permiten realizar pruebas en los siguientes campos: bioqumica clnica, toxicologa, inmunoqumica, diagnstico molecular, diagnstico microbiolgico y fisiologa de la coagulacin sangunea. En los exmenes rutinarios de laboratorio, los anlisis pertenecientes al campo de la qumica clnica ocupan el primer lugar por ser los ms numerosos. Entre ellos figuran las determinaciones de enzimas, sustratos, electrlitos, protenas especficas, etc. En el campo de la toxicologa se practican diversos tipos de pruebas, que van desde la vigilancia de tratamientos medicamentosos hasta la deteccin del abuso de drogas. Estos anlisis pueden realizarse tanto en el laboratorio de diagnstico como de 154

forma descentralizada, por ejemplo, en la consulta del mdico. Los exmenes inmunolgicos, o de inmunoqumica, se basan en el principio de la reaccin antgeno-anticuerpo. Con ayuda de anticuerpos especficos (especialmente de anticuerpos monoclonales), se pueden determinar cualitativa y cuantitativamente los antgenos. En el campo del diagnstico molecular de laboratorio, merece especial mencin la reaccin en cadena de la polimerasa (RCP). Las pruebas cualitativas se emplean para la deteccin de enfermedades infecciosas y enfermedades genticas, as como en la medicina de trasplantes y en el diagnstico del cncer. Las pruebas cuantitativas permiten medir la carga vrica durante un tratamiento, por ejemplo, en el caso del sida. El diagnstico microbiolgico hace posible el aislamiento y la identificacin de los agentes patgenos que pueden presentarse tanto en la sangre como en la orina en el curso de una infeccin. En el diagnstico microbiolgico es fundamental determinar la sensibilidad de los grmenes aislados a las sustancias con actividad antibacteriana. La prueba revela cules son los medicamentos ms eficaces contra el agente patgeno. La serologa se ocupa de la determinacin cuantitativa y cualitativa de los anticuerpos producidos por el organismo. Forman parte de la fisiologa de la coagulacin los exmenes sobre la coagulacin sangunea (glbulos

recombinacin

sanguneos), por ejemplo para controlar un tratamiento con anticoagulantes, detectar lesiones hepticas o esclarecer la causa de trastornos de la coagulacin congnitos o adquiridos, como la hemofilia. Aqu, el paciente puede efectuar por s mismo un rpido anlisis del tiempo de protrombina, que le sirve como autocontrol de la coagulacin. Molculas protenicas que, por lo general, se encuentran en la superficie de las clulas o en el ncleo celular y que reaccionan de manera muy especfica con sustancias mensajeras producidas por el organismo (por ejemplo, hormonas, neurotransmisores, citocinas, etc.), suscitando as nuevos procesos biolgicos en la superficie o el interior de la clula. La investigacin farmacolgica trata de encontrar sustancias que se unan muy especficamente a los receptores o que los bloqueen. Con las benzodiacepinas y sus antagonistas, por ejemplo, Roche ha aprovechado con fines teraputicos tales mecanismos de accin. Los investigadores de Roche estn buscando asimismo antagonistas sintetizables de ciertos receptores presentes en clulas del sistema inmunitario. Segn la hiptesis de trabajo sobre la que se fundamentan estos proyectos, para el desarrollo de un medicamento de accin causal es preciso conocer el receptor y la protena de unin a travs de los cuales puede desencadenarse un proceso patolgico.
receptores.

reciclaje. Se entiende por reciclaje o

reciclado la recuperacin de sustancias reutilizables a partir de subproductos y residuos. Esto permite preservar las reservas de materias primas, reducir el volumen de basuras y disminuir la afeccin al medio ambiente. Por regla general, el reciclaje exige separar y purificar previamente las mezclas recuperadas. Este requisito pone lmites ecolgicos y econmicos al reciclaje, puesto que la preparacin y el correspondiente consumo energtico pueden tener una importante incidencia negativa en el medio ambiente. Por ello, conviene determinar en cada caso la posibilidad del reciclaje. En ciertos casos, la incineracin de los residuos, acompaada de la recuperacin de la energa resultante, constituye la mejor solucin. Cuando se trata de sustancias altamente nocivas para el medio ambiente, se prefieren, sin embargo, procesos de reciclaje ms complejos. En Roche, los disolventes residuales de la produccin se regeneran mediante destilacin y se utilizan de nuevo, en su mayor parte en los mismos procesos. Otras sustancias, como los metales pesados, se recogen y entregan a empresas especializadas para su tratamiento. En general, se reciclan las chatarras metlicas, el vidrio, el papel y el cartn, los catalizadores qumicos y los plsticos.
recombinacin. Ensamblaje espec-

fico en una probeta (in vitro) de ADN de diverso origen y la subsiguiente introduccin en un medio
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Roche de la A a la Z

Regio

biolgico. (ingeniera gentica, tcnicas de)

Regio. Denominacin latina dada a la

comarca de los tres pases que convergen en el curso superior del Rin, una de las regiones fronterizas europeas con lazos ms estrechos desde el punto de vista de la poblacin, la economa y tambin el turismo. En ella confluyen Francia, Alemania y Suiza. El Rin forma frontera primero entre Suiza y Alemania y luego entre Alemania y Francia. Es comn a la regin la cultura alemnica y borgoona, que cobra expresin, por ejemplo, en la arquitectura, la gastronoma y los dialectos, estrechamente emparentados. Muchos trabajadores cruzan diariamente aqu las fronteras de Francia a Suiza y Alemania, de Alemania a Suiza y, en proporcin menor, en sentido contrario. St. Louis y Mulhouse, Lrrach y Mllheim, los valles del Rin, del Wiese, del Birs, de Leimen y de Frick forman parte de la Regio. Para una empresa qumicofarmacutica internacional, el emplazamiento en esta regin es ventajoso por diversas razones. El Rin aporta el agua necesaria. La Universidad de Basilea (Suiza) y las de las ciudades cercanas, Friburgo de Brisgovia (Alemania) y Estrasburgo (Francia), crean un clima propicio para el cultivo de las ciencias. En cuanto a las comunicaciones, la Regio ofrece asimismo notables ventajas: aqu se cruzan los grandes ejes nortesur de ferrocarriles y carreteras; el Rin es tambin la principal va fluvial de
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Europa. La mano de obra altamente cualificada de estos tres pases asegura el desarrollo industrial. Todas las grandes empresas qumicas y farmacuticas establecidas en Basilea han sabido aprovechar esta situacin, instalando en la Regio fbricas y compaas. As lo hizo tambin Roche, por ejemplo con la central del Grupo y la casa matriz en Basilea, y la sede central de la filial alemana, Roche Deutschland Holding GmbH, en Grenzach-Wyhlen.
registro. Antes de lanzarse al mercado un medicamento plenamente desarrollado y ensayado mediante estudios clnicos, tienen que emitir un dictamen las autoridades del pas en cuestin y autorizarlo oficialmente por medio de un certificado de registro. En la Unin Europea existe adems un procedimiento centralizado, que se aplica especialmente a los productos innovadores o, incluso, es preceptivo para algunos de ellos. La tragedia de la talidomida (Contergan) en Europa y, como consecuencia de ello, las demandas de una mayor seguridad por parte de la poblacin, han incrementado sustancialmente el rigor de las disposiciones gubernamentales sobre aprobacin de los medicamentos, exigiendo un examen cientfico de su eficacia, seguridad teraputica y calidad, y originando, por tanto, un considerable alargamiento de los trmites de autorizacin. La documentacin para el registro de un nuevo medicamento (que en ingls se conoce como NDA, New Drug Application) se compone, por regla

representaciones de los empleados

general, de ms de un centenar de gruesos volmenes, y contiene una exposicin detallada de todos los datos y resultados obtenidos con el preparado en las pruebas de laboratorio, la experimentacin animal y los ensayos clnicos. Tan slo para la fase preclnica de ensayos de laboratorio, el expediente ya consta de varias partes: un resumen de todos los documentos, con informacin detallada asimismo sobre el procedimiento de fabricacin, los mtodos de control y las propiedades fisicoqumicas del principio activo, adems de datos relativos a las propiedades fundamentales del medicamento elaborado. La parte farmacotoxicolgica de la documentacin contiene los resultados obtenidos en la experimentacin animal. En la parte clnica, se resume la experiencia acumulada durante los estudios en sujetos sanos y, sobre todo, enfermos acerca de la eficacia, la tolerabilidad y el comportamiento del medicamento en el organismo humano. Forma asimismo parte obligatoria del registro una valoracin de los posibles riesgos para el medio ambiente derivados del uso del nuevo medicamento. El creciente nmero de las normas que hay que observar al elaborar la documentacin de registro ha supuesto un enorme aumento de la inversin en tiempo, dinero e investigaciones. Los muy diferentes requisitos exigidos por los diversos pases en cuanto al contenido y el formato, dificultan la confeccin de una documentacin universalRoche de la A a la Z

mente utilizable. Tambin hay diferencias en la actitud de las autoridades y los criterios aplicados frente al fabricante. Las autoridades de algunos pases otorgan al productor una gran responsabilidad. En numerosos pases, el examen de los documentos presentados tiene lugar de acuerdo con criterios cientficos y adecuados objetivamente al asunto, mientras que en otros, el procedimiento de registro se ha convertido en un sistema de control burocrtico, a menudo formalista. Esto conlleva diferencias en la duracin de la tramitacin del registro, que puede oscilar desde unos pocos meses (raras veces) hasta varios aos. Se est intentando armonizar el procedimiento de registro entre los distintos pases (CIA: Conferencia Internacional de Armonizacin de los requisitos tcnicos para el registro de productos farmacuticos de uso humano) o, al menos, entre ciertos grupos de pases, como los integrantes de la Unin Europea. (EMEA, CHMP)
representaciones de los empleados.

Son representaciones del personal laboral en mltiples pases, de acuerdo con las respectivas legislaciones nacionales. Yendo ms all de stas, Roche ha suscrito voluntariamente, en 1996, un convenio sobre un Foro Europeo Roche, en el que participan los representantes electos de los trabajadores en las sociedades Roche de los diversos pases de la Unin Europea. Tambin es posible encontrar all delegados procedentes de Suiza y de Gran Bre157

resistencia

taa, aunque a estos pases no les afecta la correspondiente directiva comunitaria. En las reuniones, que tienen lugar anualmente, representantes de la empresa consultan e informan al Foro Europeo Roche acerca de cuestiones econmicas.
resistencia (desarrollo de resistencia). Insensibilidad que pueden presentar los microbios causantes de infecciones frente a determinados frmacos antiinfecciosos. reumatismo (rema, enfermedades reumticas). Trmino genrico para referirse a diversas enfermedades dolorosas del aparato locomotor, hoy diferenciadas en cuadros clnicos independientes, como la artritis reumatoide, la enfermedad de Bechterew, la artrosis o el reumatismo de partes blandas. La artrosis consiste principalmente en fenmenos de desgaste asociados al envejecimiento, que afectan a los cartlagos de la cadera, las rodillas, los dedos o los discos intervertebrales. La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmunitaria, generalizada y progresiva, caracterizada por una inflamacin de la membrana sinovial. Esta inflamacin produce alteraciones estructurales y funcionales en las articulaciones afectadas, causa dolor, hinchazn y rigidez articular, y finalmente conduce a una destruccin articular irreversible e incapacitante. Los sntomas caractersticos de la AR son hinchazn, dolor y limitacin de la movilidad en las articulaciones de las 158

manos, los pies, los codos, las rodillas y el cuello. En los casos ms graves, pueden verse afectados tambin los ojos, los pulmones o los vasos sanguneos. En ocasiones puede cursar asimismo con sntomas generales como osteoporosis, anemia y debilidad general. Se supone que la causa de la AR es una reaccin anormal del sistema inmunitario, que ataca y destruye los tejidos propios (enfermedades autoinmunitarias). Todava hoy, la mayora de las enfermedades reumticas siguen siendo incurables; en la mayor parte de los casos, el tratamiento se limita a diversas medidas fisioteraputicas (p. ej., ejercicios gimnsticos) y la administracin de analgsicos. En los ltimos aos han venido introducindose, no obstantes, diversos tratamientos antiinflamatorios con xito creciente; algunos de los ms modernos, incluso, han sido capaces de frenar el proceso destructivo en las articulaciones afectadas. El primer frmaco antirreumtico fue el cido acetilsaliclico, descubierto hace ya ms de cien aos y todava hoy en uso. Posteriormente fueron aadindose muchos otros grupos farmacolgicos. Roche dispone de diversos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), como Tilcotil (en Argentina, Tilatil). En la actualidad, los centros de investigacin de Palo Alto y Genentech se dedican a aspectos especiales del mecanismo inflamatorio y estudian diversas sustancias de las que se espera un efecto mucho ms especfico que las existentes hasta

Roche

ahora sobre los procesos causantes de la destruccin de los tejidos y sobre las reacciones autoinmunitarias.
ribosoma. Complejo molecular formado por docenas de protenas diferentes y algunas molculas de ARN. Los ribosomas son las fbricas de protenas de las clulas. Sintetizan las protenas a partir de los aminocidos, leyendo la informacin gentica contenida en el ARN mensajero (copias de trabajo de los genes). Rin. Ro que nace en el cantn suizo de

los Grisones y pasa por Basilea. La casa matriz y sede central de Roche se alza directamente a orillas del Rin, como tambin las filiales de GrenzachWyhlen y Mannheim. El agua del Rin es imprescindible para la refrigeracin en todas las plantas de produccin de la regin.
RNA. ARN. Rocephin (en algunos pases, Acantex, Rocefalin o Rocefin). Con Rocephin, Roche ha introducido en su gama de productos el primer representante de los antibiticos cefalospornicos. Gracias a sus excelentes propiedades teraputicas y econmicas, fue durante muchos aos el medicamento ms vendido de la Divisin Pharma. Rocephin ha demostrado su utilidad en las ms diversas enfermedades infecciosas graves, la meningitis incluida, as como en los pacientes con las defensas inmunitarias debilitadas

(terapia anticancerosa). En ciruga, se utiliza para prevenir las infecciones ante operaciones graves. Los anlisis de costos y beneficios han revelado las considerables ventajas econmicas de Rocephin, puesto que, al administrarse una sola vez al da, se requiere menos material de infusin, se producen menos desechos hospitalarios, se acorta la estancia de los pacientes en el hospital y disminuye el trabajo del personal asistencial. Su administracin una sola vez al da constituye, asimismo, una ventaja sustancial en los tratamientos en rgimen ambulatorio.
Roche. Forma abreviada del apellido

de soltera de Adle La Roche, esposa del fundador de la empresa Fritz Hoffmann. Que este nombre haya pasado a designar todo el Grupo, tiene razones de carcter anecdtico. A finales del siglo XIX, el agente general francs, descontento con la marca Sirolin que propona la central de Basilea, eligi para Francia la denominacin Sirop Roche. A Fritz Hoffmann-La Roche, esta medida le contrariaba, pues vena a entorpecer la publicidad unitaria de Sirolin en todo el mundo. Como solucin de compromiso, aadi en todos los pases a la marca Sirolin el nombre La Roche, que despus se acortara y quedara en Roche. En esta forma, el nombre designa tanto al Grupo industrial entero como a la marca de fbrica de ambas divisiones: Divisin Pharma y Divisin Diagnostics. (marcas)
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Roche de la A a la Z

Roche Biomarker Programme

ofrecer el programa Roche Connect, los empleados tienen la posibilidad de participar en un programa local de adquisicin de ADR (American Depositary Receipts); cada ADR corresponde a un bono de disfrute de Roche.
Roche Diagnostics. Divisin Diag-

nostics.
Roche Pharma. Divisin Pharma. Roferon-A. Interfern -2a (inter-

Publicidad histrica del jarabe Sirolin (Pars, finales del s. XIX/comienzos del s. XX).
Roche Biomarker Programme. Programa de Biomarcadores Roche. Roche Connect (Conexin Roche).

Programa internacional de participacin de los empleados, lanzado en el ao 2002. Roche ofrece a todos sus empleados la posibilidad de participar en condiciones preferentes en el xito burstil y en los pagos de dividendos de la empresa. Los empleados pueden invertir parte de su salario en bonos de disfrute de Roche (valores de dividendo sin derecho a voto) con una rebaja del 20%. En los EE.UU., donde por motivos legales no es posible
160

ferones, citocinas) producido por Roche mediante ingeniera gentica, que recibi a primeros de junio de 1986 la autorizacin de la FDA estadounidense y de las autoridades sanitarias suizas para el tratamiento de la tricoleucemia. Es sta una forma de leucemia muy infrecuente, pero anteriormente siempre mortal, que responde de manera favorable al Roferon-A en el 90% de los pacientes. La mayora de ellos recuperan una vida normal e incluso pueden retornar a su trabajo. Ya en 1984 comenz Roche a investigar la eficacia de Roferon-A contra el sida. Los pacientes infectados por el VIH experimentan una debilitacin progresiva de sus defensas inmunitarias. En la cuarta parte, aproximadamente, de los enfermos con sida se desarrolla un tumor cutneo metastsico, conocido por el nombre de sarcoma de Kaposi atpico, que puede conducir asimismo a la muerte. Para el 2540% de estos pacientes con sarcoma de Kaposi, el tratamiento con Roferon-A

Rotkreuz

Roferon-A (interfern alfa-2a)

Secuencia de los aminocidos

Fenilalanina Triptfano cido asparagnco Metionina Glutamina Isoleucina Treonina Histidina Tirosina Prolina Lisina Arginina Glicina Alanina Valina Leucina Serina Cistena

Secuencia de los 165 aminocidos del interfern alfa-2a. Se observa cmo dos enlaces de azufre, uniendo cada uno de ellos dos unidades de cistena, producen un pliegue caracterstico de la protena. Esta estructura determina las propiedades y los efectos biolgicos del interfern.

significa un verdadero progreso, puesto que el tumor remite considerablemente o incluso por completo. De igual manera, estos pacientes sufren menos infecciones peligrosas. En Suiza, la autorizacin para la comercializacin de Roferon-A en esta indicacin se recibi ya en 1986, siguiendo luego el resto de los pases con enfermos de sida. Los mtodos de produccin y la calidad de Roferon-A han sido objeto de repetidas mejoras en los diez ltimos aos. Al mismo tiempo, se han ampliado sus usos teraRoche de la A a la Z

puticos, aadindose las siguientes importantes indicaciones: leucemia mieloide crnica, linfoma cutneo de clulas T y linfomas no hodgkinianos, carcinoma renal y melanoma maligno. Este preparado se utiliza tambin en los tratamientos combinados de algunos tumores slidos y resulta extraordinariamente eficaz contra los hemangiomas (tumores benignos de los vasos sanguneos) en recin nacidos y nios pequeos. Pegasys (interfern -2a pegilado, 40KD) permanece en el organismo durante ms tiempo que Roferon-A; por consiguiente, su actividad antivrica es ms sostenida, y puede administrarse en inyeccin nica semanal. En combinacin con Copegus (ribavirina), Pegasys ha obtenido tasas de respuesta notablemente superiores a las conseguidas con Roferon-A. Pegasys est autorizado para una amplia gama de indicaciones teraputicas, incluidos los pacientes con hepatitis C y cirrosis, coinfeccin por el VIH o valores normales de alanina-aminotransferasa (ALAT). Adems, Pegasys es el nico interfern pegilado autorizado para el tratamiento de los enfermos con hepatitis B crnica.
Rotkreuz. La localidad suiza de Rot-

kreuz, en el cantn de Zug, acoge el centro de fabricacin de instrumentos de la Divisin Diagnostics, Roche Diagnostics AG, la filial de distribucin nacional Roche Diagnostics Suiza, la sede central de la Unidad de Diagnstico Profesional (desde 2007)
161

Rx

y el Centro Roche de Microtecnologa, especializado en microtecnologa aplicada. Roche Diagnostics AG cuenta en la actualidad con ms de 700 empleados procedentes de una treintena de pases. Este centro de fabricacin de instrumentos es uno de los lderes mundiales en diseo, desarrollo, produccin y servicios de sistemas analticos para las reas de Diagnstico Molecular, Diagnstico Profesional y Ciencias Aplicadas. Entre los muy complejos sistemas analticos Cobas, que en ms de una ocasin han revolucionado la tecnologa diagnstica, cabe mencionar los instrumentos Amplicor, TaqMan y AmpliPrep (diagnstico molecular), la gama de productos Cobas Integra para bioqumica clnica, los instrumentos LightCycler en el mbito de las ciencias de la vida, y la lnea de programas informticos Cobas para hospitales. Todos los sistemas fabricados en Rotkreuz (compuestos por soporte fsico y lgico, materiales fungibles, servicios y soluciones informticas) cumplen, segn el uso al que se destinen, las correspondientes normas internacionales de calidad (p. ej.: FDA, ISO) y todas las exigencias legales relativas a la investigacin y diagnstico in vitro. Roche Diagnostics Suiza, que da trabajo a ms de 150 empleados, se ocupa de la distribucin, venta y servicios de toda la gama de productos de la Divisin Diagnostics (instrumentos, programas informticos, reactivos, pruebas analticas y tiras reactivas)
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para pacientes, laboratorios de anlisis clnicos, hospitales, consultorios mdicos y centros de investigacin de toda Suiza.
Rx. Abreviatura estadounidense para

los medicamentos de venta con receta. Proviene de la abreviatura que encabeza las recetas mdicas en los Estados Unidos, equivalente a la antigua abreviatura Rp. que todava se utiliza en muchos pases europeos y americanos (del latn recipe) o a la moderna abreviatura Dps. (despchese) utilizada en Espaa.

Sapac Corporation, Ltd.

S
salud. La OMS define la salud como el estado de completo bienestar fsico, psquico y social. Es, por lo tanto, incompleta la mera consideracin del concepto de salud en el sentido de ausencia de enfermedad, achaque o dolencia. La salud es, segn la Declaracin de los Derechos Humanos de la ONU, un derecho fundamental. Por fomento de la salud se entiende, segn la OMS, todas las medidas encaminadas tanto a la modificacin y fomento de conductas individuales como a una mejora en las condiciones de vida. La sanidad abarca todas las instituciones pblicas y privadas de prevencin y tratamiento de las enfermedades. La prevencin, el diagnstico y el tratamiento estn estrechamente relacionados entre s y habrn de estarlo an ms en el futuro para la asistencia mdica selectiva y personalizada de los pacientes. Roche crea soluciones innovadoras y personalizadas para necesidades mdicas no cubiertas hasta el momento. (divisiones, medicina personalizada) Su intensa actividad investigadora (investigacin) permite a Roche detectar las causas y determinar las predisposiciones a diversas enfermedades. Mediante pruebas selectivas de cribado, se puede saber a tiempo el riesgo de que una predisposicin gentica desemboque en una enfermedad, con lo que se abre el camino para las medidas profilcticas.

Una vez manifestada la enfermedad, su diagnstico rpido y exacto es la mejor condicin para un tratamiento conforme a los ltimos avances mdicos. El seguimiento teraputico mediante pruebas diagnsticas (Divisin Diagnostics) permite ajustar el tratamiento a las necesidades individuales del paciente y, en consecuencia, mejorar su calidad de vida. (Divisin Pharma)
Sapac Corporation, Ltd. Sociedad

gemela de Roche entre 1926 y 1989, con sede en New Brunswick (Canad). En ese perodo, el Grupo Roche estuvo dividido en dos compaas asociadas, con las acciones ligadas indisolublemente. Todo accionista de Roche lo era tambin automticamente de Sapac. Al Grupo Roche en sentido estricto pertenecan todas las sociedades de la Europa continental y la cuenca mediterrnea. Sapac englobaba todas las sociedades Roche de Amrica del Norte y del Sur, Asia, Oceana, pases de frica central y meridional, Australia y el Reino Unido. Esta compleja estructura del consorcio obedeca a las tensiones internacionales existentes durante el perodo de entreguerras. Su objetivo era salvar del eventual ataque de una potencia agresora todo lo posible del patrimonio material e intelectual atesorado. En este marco, se quera, sobre todo, convertir la filial norteamericana en una unidad independiente, pero tambin se examinaron todas las posibilidades de independizar jurdica163

Roche de la A a la Z

screening

mente a los componentes del Grupo fuera de las zonas de peligro directo, para que pudieran continuar funcionando como unidades autnomas en el caso de que Suiza se viera arrastrada al conflicto blico. Tras la anexin de Austria por el Tercer Reich en 1938, se reuni en pocos das a las sociedades ubicadas fuera de la Europa continental dentro de la ya existente, pero dormida, Sapac, y se traslad la sede del holding a Panam. Terminada la guerra, el domicilio legal de Sapac pas al Canad. En 1989 se actualiz la estructura del Grupo, toda vez que la sociedad Sapac haba perdido en gran medida la importancia original. Por ello, pas a ser un puro holding. (capital en acciones)
screening. cribado. secuenciacin. Determinacin de la

Secuenciador GS 20: sistema automatizado y ultrarrpido para la secuenciacin genmica (determinacin de la sucesin de bases en los cidos nucleicos), basado en una microtcnica innovadora. Roche para sus trabajos de investigacin en el mbito de la medicina, la biologa o la evolucin. El campo de aplicacin de estos aparatos aumenta de da en da: si en un comienzo se utilizaban sobre todo para descifrar los genes de bacterias u hongos sencillos, en la actualidad se aplican tambin al anlisis del genoma humano. Con ello, los mdicos esperan obtener nuevos datos sobre las causas genticas de enfermedades complejas como el cncer, la identificacin de virus o la determinacin de los sitios activos de nuevos medicamentos. Una larga lista de empresas y centros de investigacin trabajan ya en tecnologas destinadas a rebajar los costos de la secuenciacin y aumentar su rendimiento. La empresa estadounidense 454 Life Sciences fue la primera del mundo en lanzar al mercado una de estas tcnicas: la que incorpora el secuenciador genmico GS 20, des-

secuencia de una molcula de ADN o de ARN; esto es, la sucesin exacta de sus componentes individuales o nucletidos. La secuenciacin del ADN revolucion las ciencias biolgicas y marc el inicio de la genmica (investigacin del genoma). Actualmente disponemos de diversos procedimientos de secuenciacin; de ellos, el ms utilizado hoy en da es el mtodo de Sanger, basado en la electroforesis, que fue el pilar esencial del Proyecto Genoma Humano. Es cada vez ms frecuente que los investigadores se sirvan de los secuenciadores genmicos GS 20 y FLX de
164

seguridad

arrollado por Roche en colaboracin con 454 Life Sciences y comercializado por la Unidad de Ciencias Aplicadas de Roche Diagnostics. El secuenciador genmico GS 20 de la Unidad de Ciencias Aplicadas permite secuenciar ms de 20 millones en cuatro horas y media; es decir, a una velocidad sesenta veces mayor que con la tecnologa ms utilizada en la actualidad, el mtodo de Sanger. La tecnologa desarrollada por 454 Life Sciences se basa en la nanotecnologa y combina la tcnica 454 Picoliter con un sistema qumico patentado de secuenciacin por emisin lumnica y los ms modernos desarrollos informticos. El sistema resultante es ultrarrpido y econmico, y sirve tanto para la secuenciacin de genomas completos (todos los genes de una clula) como para genes aislados. Su gran rapidez se consigue, entre otras cosas, gracias al anlisis en paralelo de millares de molculas de ADN o ARN. El sistema resulta adecuado tanto para descifrar secuencias desconocidas como para identificar secuencias conocidas de un cido nucleico.
segmento gnico. Porcin funcional

logran frenar la multiplicacin del virus, pero la aparicin de resistencias puede hacer necesario un cambio de medicacin.
seguridad. La seguridad de explo-

del ADN contenido en un gen.

seguimiento teraputico. Utilizacin de una prueba diagnstica para supervisar el xito de un tratamiento prolongado, con el fin de confirmar o valorar su eficacia. En las enfermedades infecciosas crnicas, como es el caso del sida, los medicamentos modernos

tacin comprende un conjunto de problemas que en la industria qumica reclaman prioridad absoluta. En Roche, las cuestiones relacionadas con la seguridad y la proteccin de la salud y del medio ambiente se tratan con el mismo cuidado que la fabricacin de nuevos productos o la puesta en marcha de procesos qumicos: forman parte integral de cada proyecto. Los comienzos de una activa poltica de seguridad se remontan a la dcada de 1930. De acuerdo con el nivel tcnico de entonces, el nfasis recaa en la prevencin de accidentes. Desde entonces, los enormes progresos realizados en las ciencias naturales y la tcnica han abierto nuevos horizontes, pero tambin han surgido nuevos peligros (bioseguridad) que han hecho necesario adoptar nuevas medidas de seguridad e higiene. En 1954 se nombr por primera vez a un ingeniero responsable de la seguridad, como actividad paralela a su ocupacin principal. A la vez, se cre una Comisin de Seguridad, que empez a estudiar los problemas de la seguridad tcnica en las fbricas y la prevencin de accidentes. En la actualidad, estas tareas las asume el Departamento de Seguridad Corporativa y Proteccin de la Salud y del Medio Ambiente, as como los respectivos
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Roche de la A a la Z

seguridad biolgica

servicios de las sociedades locales del consorcio. Este departamento dicta normas e instrucciones con arreglo a cada situacin, y evala la seguridad de explotacin y la compatibilidad ecolgica de todos los sistemas y procesos. Asimismo, lleva a cabo inspecciones peridicas para controlar la seguridad y la proteccin de la salud y del medio ambiente en cada planta industrial. Para cumplir su cometido, dispone de experimentados qumicos, bilogos e ingenieros, as como de especialistas en higiene laboral, prevencin de accidentes y proteccin del medio ambiente. Este departamento se encarga tambin de la formacin continua del personal tcnico e investigador en materia de seguridad y proteccin de la salud y del medio ambiente. De igual modo, intercambia sus experiencias con las autoridades y con otras empresas del ramo.
seguridad biolgica. bioseguridad. seguridad de los productos. La industria farmacutica tiene el cometido de desarrollar sus productos (los medicamentos) de manera que su uso sea inocuo, y de vigilarlos mientras permanezcan en el mercado. El concepto de seguridad toxicolgica por lo general, denominada simplemente seguridad se utiliza aqu en su ms amplio sentido. Abarca el conocimiento de los riesgos potenciales y su eliminacin en la medida de lo posible, la proteccin contra usos indebidos y la verificacin regular de la estabilidad. 166

Antes de administrarse un medicamento a seres humanos en el marco de los ensayos clnicos, ha tenido lugar ya la experimentacin en el laboratorio y con animales, segn un programa de pruebas muy preciso y estricto (toxicologa y farmacologa animal). En los ensayos clnicos se estudian no slo los efectos teraputicos, sino tambin los secundarios. Durante la investigacin clnica, el desarrollo farmacutico pone a punto la forma farmacutica ms apropiada. Los medicamentos deben tener, adems, aspecto poco atractivo para los nios no parecer caramelos, por ejemplo y no ser fcilmente accesibles (galnica, proteccin infantil frente a los medicamentos). Todo lote de fabricacin se somete a los procedimientos de control de la calidad y garanta de la calidad. A la central de farmacovigilancia compete el estudio de toda informacin relativa a los efectos secundarios notificados de los medicamentos introducidos en el mercado. Numerosos riesgos pueden observarse ya en la experimentacin animal o en los ensayos clnicos con seres humanos, pero otros, como las reacciones alrgicas o el potencial de dependencia, slo llegan a conocerse a travs de la vigilancia de los medicamentos en el mercado. (farmacovigilancia) En cuanto a la seguridad de los productos para diagnstico, dos son los aspectos fundamentales: la fiabilidad del producto (veracidad de los resultados analticos) y la seguridad en la aplicacin de las pruebas diagnsticas.

servicio mdico de la empresa

Las pruebas diagnsticas suele realizarlas personal cualificado en consultorios mdicos o laboratorios de anlisis clnicos, pero en ocasiones tambin otras personas (p. ej., el propio diabtico en el caso del autocontrol de la glucemia). ste es un aspecto que se tiene en cuenta en el desarrollo de los productos diagnsticos. Roche Diagnostics vende sistemas de diagnstico que constan de analizadores (incluido piezas de recambio), programas informticos, reactivos, controles, calibradores y diverso material fungible (p. ej., tubos para muestras de sangre). Para cada uno de estos tipos de productos, es preciso asegurar el cumplimiento de los distintos requisitos y exigencias relativos a la seguridad del producto. Ello se garantiza mediante diversas pruebas, controles y procedimientos exhaustivos de homologacin en las distintas fases del ciclo de vida de un producto: desde la concepcin inicial, pasando por su desarrollo y produccin, hasta el seguimiento de la venta del producto en el mercado.
septicemia. La septicemia, o sepsis, es uno de los cuadros clnicos conocidos desde ms antiguo, y pese a los grandes avances registrados en otras muchas reas de la medicina, sigue planteando an un enorme desafo para cualquier mdico. En ausencia de datos concretos sobre el microbio causal de la septicemia, el tratamiento actual durante las 72 primeras horas se basa en los antibiticos de amplio espectro, que en esta poca de resistencias bacteria-

nas crecientes, resultan cada vez con mayor frecuencia ineficaces frente a esta grave enfermedad. En este sentido habr de ser sumamente til una nueva prueba diagnstica desarrollada por la Divisin Diagnostics de Roche y basada en la reaccin en cadena de la polimerasa (RCP): la prueba LightCycler SeptiFast permite determinar de manera fiable, en un plazo de seis horas, la bacteria causal o las bacterias causales de una septicemia, con una precisin y una sensibilidad diagnsticas notablemente superiores a las de los mtodos anteriormente disponibles.
servicio mdico de la empresa. Cen-

tro confidencial, a disposicin de todo el personal de la empresa, para preguntas relacionadas con problemas sanitarios o con la prevencin de riesgos para la salud en el puesto de trabajo. Las prestaciones brindadas pueden dividirse en cuatro campos: Entre los cometidos de medicina laboral figuran el tratamiento de enfermedades profesionales o problemas laborales de salud, accidentes de trabajo e intoxicaciones, as como los exmenes sobre idoneidad y aptitud para determinadas profesiones y actividades. En caso de ausencia de idoneidad, se procede a valorar la posibilidad de rehabilitacin, reinsercin laboral o reciclaje profesional. El objetivo primario consiste en la proteccin preventiva de la salud, mediante anlisis sistemtico de riesgos en los lugares de trabajo y auditoras estructuradas de
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Roche de la A a la Z

Seveso

medicina e higiene laboral. En cuanto a la medicina laboral curativa, su objetivo radica en la pronta clarificacin de las circunstancias y la instauracin del tratamiento adecuado en caso de accidente laboral, enfermedad profesional o problema de salud asociado con el trabajo. Las prestaciones en el mbito preventivo comprenden, en Roche Basilea, reconocimientos mdicos y asesoramiento a nivel individual (p. ej., factores de riesgo cardiovascular, alimentacin, estrs, toxicomanas) o de grupo (p. ej., turno de noche), as como campaas o foros sobre temas sanitarios (p. ej., proteccin de la vista en el lugar de trabajo, recomendaciones mdicas para los viajes, campaas de prevencin del melanoma y otros tipos de cncer). Nuestra amplia experiencia prctica en la incorporacin de los aspectos ergonmicos y de medicina laboral ya en la fase de planificacin de los edificios de nueva construccin o sometidos a remodelacin es de gran importancia para la prevencin de los problemas de salud mediante modificacin de conductas. Este requisito hace posible, por ejemplo, que los fisioterapeutas de empresa en Basilea puedan mejorar el comportamiento laboral de los empleados mediante cursillos y ejercicios de ergonoma: trabajo ante la pantalla, levantamiento y transporte de cargas, ejercicios gimnsticos para la espalda, etc. La meta consiste no slo en mantener la salud, sino tambin en contribuir a su promocin.
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Durante el da se halla en funcionamiento un servicio ambulatorio de tratamiento inicial, as como un servicio de urgencias para el tratamiento inicial y la priorizacin de las urgencias mdicas, as como para la descontaminacin especializada en caso de accidentes laborales e intoxicaciones. Para ello, la empresa dispone de su propia UVI mvil (con mdico de urgencias) y de un servicio sanitario propio listo para entrar en accin en caso de accidentes con mltiples heridos. El objetivo aqu es garantizar para todo el personal la adecuada atencin mdica prehospitalaria, tanto en el lugar de trabajo como, de forma ms amplia y completa, en el ambulatorio de empresa.
Seveso. Poblacin industrial lom-

barda, a unos 30 km al norte de Miln (Italia). Su nombre ha adquirido carcter simblico en varios sentidos. En primer lugar, representa a cuatro municipios vecinos (Seveso, Cesano Maderno, Desio y Meda) afectados por un lamentable accidente qumico, ocurrido el 10 de julio de 1976 en la fbrica de Icmesa S.p.A. perteneciente al grupo Givaudan en Meda. Givaudan, por entonces subholding de Roche que reagrupaba las actividades de la antigua Divisin de Perfumes y Aromas, se independiz del Grupo Roche en mayo de 2000. La nueva empresa resultante, que cotiza en bolsa, tiene su sede central en la localidad suiza de Vernier, prxima a Ginebra.

Shanghai

Pronto Seveso se convirti, de alguna manera, en smbolo de los peligros ecolgicos provenientes de la industria qumica, y revolucion el concepto de seguridad en todo el Grupo Roche. Como consecuencia de una reaccin qumica fallida, se produjo una fuga de una mezcla qumica, que se extendi por una extensa superficie de los cuatro municipios. Hoy puede afirmarse, afortunadamente, que las consecuencias del siniestro han sido mucho menores de lo que se crey en un principio. Muertes no ha habido que lamentar ninguna. La acn clrica, dermatosis tpica producida por la dioxina que accidentalmente escap a la atmsfera, se ha curado entretanto, sin dejar prcticamente huellas, en las 193 personas afectadas segn el informe del Comit Directivo Internacional. En dos nios han quedado cicatrices ligeramente visibles causadas por quemaduras con sosa custica. Las temidas malformaciones de recin nacidos y el aumento de la frecuencia de abortos no se han producido. Las cantidades de dioxina escapadas al entorno fueron menos txicas para el hombre de lo que inicialmente se temi. La descontaminacin de las reas afectadas no fue fcil. Las sustancias qumicas estaban esparcidas por una vasta zona. Tras las pertinentes deliberaciones, se concluy que el mtodo ms seguro y adecuado era retirar las capas de tierra afectadas. La tierra contaminada y los cascajos de los edificios demolidos se enterraron en fosas herRoche de la A a la Z

mticas cerca del recinto de la fbrica. Eliminar los residuos del depsito de reaccin plante problemas. Al fallar la evacuacin legal y ecolgica de los residuos por una empresa especializada, fueron stos trasladados a Basilea tras una odisea de varios meses, donde permanecieron provisionalmente. Haciendo gala de verdadero espritu de solidaridad profesional, Ciba-Geigy S.A. (actualmente integrada en el Grupo Novartis) puso a disposicin de Roche su horno especial de incineracin a altas temperaturas. En junio de 1985 se quemaron los residuos, sin problemas tcnicos ni ecolgicos y bajo la supervisin de las autoridades competentes.
Shanghai. Shanghai Roche Pharmaceuticals Ltd. y el centro de investigacin y desarrollo Shanghai Roche R&D Center Ltd. (China) estn radicados en el Parque de Alta Tecnologa de Zhangjiang, en Shanghai. Shanghai Roche Pharmaceuticals se fund en 1994. Como primera empresa mixta (joint venture) de China, Roche Shanghai se fij como objetivo mejorar la salud y la calidad de vida de la poblacin con una amplia oferta de medicamentos de venta con receta en diversas reas fundamentales de la medicina, como la oncologa, la virologa y los trasplantes. La empresa no slo lleva a China la ms moderna tecnologa de vanguardia y medicamentos innovadores, sino tambin un sistema de gestin sumamente desarrollado. Con una inversin de 3,7 millones de 169

Shanghai

USD, Roche Shanghai ha introducido en China un sistema para la organizacin y gestin de las relaciones con los clientes (CRM, en sus siglas inglesas) que est a la altura de los mas elevados criterios internacionales. En la primera edicin asitica de los premios One-on-One Innovator Awards, el sistema de gestin de Roche Shanghai se alz con el premio a la innovacin; en 2002 se encontraba entre los diez primeros sistemas de CRM en China, y en 2003 recibi el premi a la mejor aplicacin de CRM en China. Como pionera en el sector chino de la sanidad, Roche Shanghai ha cosechado desde su fundacin grandes xitos. En los diez ltimos aos, por ejemplo, ha registrado de forma ininterrumpida aumentos anuales de dos dgitos en el volumen de negocios, y mantiene desde hace aos una posicin de liderazgo en la lista IMS (International Marketing Services) de venta de medicamentos con receta a hospitales chinos. En octubre de 2005, se inaugur el Centro de Produccin de Alto Rendimiento de Roche Shanghai, que ha supuesto una inversin total de 21 millones de CHF. En l se fabrican Xeloda y CellCept, dos de los medicamentos ms destacados e innovadores de Roche. Ms all de la consolidacin del propio negocio, Roche Shanghai desempea un papel activo en el desarrollo de la industria china en el sector de la salud. Con una inversin superior a los 10 millones de yuanes, Roche fomenta la participacin de hospitales
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chinos en ensayos clnicos multicntricos internacionales en el mbito de la oncologa, la hepatitis y los trasplantes. En 2002, Roche desembols casi 100 millones de yuanes para hacer posible que ocho hospitales chinos participaran en el proyecto HERA, un estudio clnico de alcance mundial con Herceptin en el tratamiento del cncer de mama. En el campo de la farmacologa de los trasplantes, Roche Shanghai ha desarrollado un sistema de gestin y ha fundado una asociacin coordinadora para el seguimiento de los trasplantes. El objetivo ltimo de estas medidas es fomentar la investigacin en los centros chinos de trasplantes, implantar el seguimiento a largo plazo de los receptores de trasplantes de rin y la creacin de una base para un futuro intercambio de materiales para trasplante. En todas sus actividades comerciales, Roche se gua por los ms exigentes criterios ticos y la conciencia de su responsabilidad social. As, Roche Shanghai ha efectuado hasta la fecha donaciones econmicas y de medicamentos por un monto total superior a los 22 millones de RMB, ya sea como ayuda contra los efectos de terremotos y catstrofes areas, o en el marco de diversos programas de beneficiencia. En octubre de 2004 se puso en marcha el centro de investigacin y desarrollo Roche R&D Center China (RRDCC). Se trata de uno de los centros de investigacin mundiales de Roche Pharma y el primer centro de I+D en Asia que Roche gestiona por

sida

cuenta propia. Sus investigaciones se centran en la bioqumica mdica para la generacin y optimizacin de estructuras conductoras. En colaboracin con otros centros de I+D del Grupo, es de esperar que sus actividades contribuyan al desarrollo de medicamentos novedosos y de la mxima calidad. Junto a otros centros chinos de investigacin de vanguardia, el RRDCC se dedica asimismo a proyectos de investigacin gentica. La creacin del centro de investigacin de Shanghai es una decisin estratgica clave que permitir a Roche fortalecer su posicin en el mbito de la bioqumica mdica a escala mundial. Adems de su participacin en las actividades internacionales de I+D de Roche, el RRDCC contribuye tambin de modo importante al desarrollo estratgico del negocio de Roche en China.
sida (sndrome de inmunodeficiencia

Modelo de un virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

adquirida). Enfermedad infecciosa muy grave, cuyo agente causal es el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). El VIH se transmite a travs de la sangre (transfusiones, productos sanguneos, trasplantes, inyecciones, heridas) y por contacto sexual no protegido. Este virus ataca sobre todo al sistema inmunitario y a ciertas partes del sistema nervioso central. Segn los conocimientos actuales, la multiplicacin del VIH comienza inmediatamente despus de la infeccin: diariamente se producen hasta 100.000 millones de nuevos virus en los linfocitos T cooperadores (glRoche de la A a la Z

bulos sanguneos), clulas fundamentales para la vida, que actan como clulas husped. La multiplicacin vrica destruye estos linfocitos cooperadores. Como consecuencia de ello, el sistema de defensa del organismo se desmorona, y grmenes infecciosos normalmente no demasiado peligrosos provocan infecciones potencialmente mortales, denominadas infecciones oportunistas (inflamacin pulmonar, cerebral, heptica, esofgica, intestinal y de otros rganos). Adems, aumenta la incidencia de algunas formas de cncer, como el sarcoma de Kaposi y los linfomas. A este cuadro clnico se lo denomina sida. Como consecuencia de la alta tasa de multiplicacin del VIH, la aparicin de resistencia es relativamente rpida. Por ello, hoy en da se aplica un tratamiento combinado: se administran en forma conjunta medicamentos con principios activos de distintas clases. Como los mecanismos de accin son diferentes, se logra retrasar significativamente la aparicin de virus resistentes. En diversos ensayos se est
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sntesis

estudiando cmo combinar de manera ptima los medicamentos antivricos disponibles actualmente. En Roche, la investigacin sobre el sida se concentra, por una parte, en el desarrollo de nuevos principios activos a partir de grupos farmacolgicos existentes, que sean eficaces contra los virus resistentes a los medicamentos hasta ahora disponibles. Adems, se desarrollan nuevos medicamentos que bloquean la replicacin vrica mediante mecanismos de accin completamente nuevos. Un enfoque lo constituye la inhibicin de los correceptores de las quimiocinas (receptores) presentes en la superficie de los linfocitos T cooperadores, impidiendo de tal manera que el VIH infecte estas clulas. En marzo de 2003, la FDA estadounidense autoriz la comercializacin de Fuzeon como primer representante mundial de este nuevo grupo farmacolgico, el de los llamados inhibidores de la fusin. Roche lleva a cabo un intenso trabajo en el desarrollo de nuevas pruebas diagnsticas en el campo del sida y la hepatitis. La Divisin Diagnostics ofrece pruebas cada vez ms automatizadas, basadas en la tcnica de la RCP en tiempo real, para la deteccin de las infecciones activas. Estas pruebas permiten la determinacin cualitativa o cuantitativa directa de los virus, con fines diagnsticos o para el seguimiento de la carga vrica, que es un indicador de la respuesta de un paciente al tratamiento farmacolgico. Las pruebas tradicionales, en cambio, detectaban
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los anticuerpos producidos por el sistema inmunitario contra los virus y, por consiguiente, ofrecan slo indicios indirectos de la infeccin y no permitan diferenciar entre una infeccin pasada y una infeccin activa. La infeccin simultnea (coinfeccin) por el VIH y virus de la hepatitis constituye un gran problema sanitario que precisa de atencin especial. En los casos de transmisin maternofilial del VIH durante el parto, las pruebas basadas en el ADN son el nico mtodo fiable para diagnosticar la infeccin en el recin nacido, pues los anticuerpos de la madre pasan al hijo durante el embarazo y la lactancia. Roche dispone tambin de otros medicamentos contra las enfermedades que acompaan al sida, como por ejemplo Cymevene/Cytovene contra las infecciones por citomegalovirus (CMV). (antiinfecciosos)
sntesis. Combinacin de diversos elementos separados para obtener un todo. En el campo de la medicina, es habitual distinguir dos tipos de sntesis: la sntesis artificial, sobre todo para la obtencin de compuestos qumicos in vitro, y la sntesis bioqumica (biosntesis) que tiene lugar en los tejidos vivos. El concepto de sntesis, pues, engloba por un lado la fabricacin de medicamentos en el laboratorio qumico, y por otro la formacin y transformacin de las sustancias endgenas (hidratos de carbonos, grasas y protenas) en los seres vivos.

sistemas analticos

Sirolin. Primer preparado de Roche

(introducido en 1898) que obtuvo un autntico xito. Los beneficios obtenidos con l permitieron estructurar y desarrollar la empresa hasta la I Guerra Mundial. Se trataba de un jarabe a base de guayacol, al que se le atribuan propiedades antibacterianas.
sistema inmunitario. Conjunto de los

rganos, clulas, sustancias de sealizacin intercelular (p. ej., citocinas) y actividades celulares que, interactuando entre s, defienden al organismo contra los elementos extraos y agentes patgenos.
sistemas analticos. Proporcionan

informacin diagnstica fiable que permite aumentar la eficiencia del laboratorio y adoptar decisiones teraputicas decisivas. La Unidad de Diagnstico Profesional de la Divisin Diagnostics ofrece a sus clientes, entre
Roche de la A a la Z

otros muchos productos, sistemas analticos informatizados y plenamente automatizados de la marca Cobas, los sistemas Elecsys y la lnea Modular Analytics para el diagnstico de laboratorio. Roche pone al servicio del cliente una gama de analizadores automticos y reactivos que se complementan de forma ptima. Para las determinaciones de bioqumica clnica se utilizan mtodos analticos de eficacia demostrada, como fotometra, turbidimetra, polarimetra de fluorescencia o potenciometra selectiva de iones. Los inmunoensayos heterogneos se llevan a cabo mediante tcnicas de electroquimioluminiscencia. La amplia gama de prestaciones permite a cada cliente una aplicacin sencilla, segura y eficiente de nuestros innovadores productos diagnsticos. Las soluciones informticas y la exhaustiva gestin de datos de Roche permite conectar el laboratorio central con los puntos perifricos de diagnstico. De esta manera, resulta posible considerar en conjunto los resultados de laboratorio, los datos clnicos y toda la informacin relativa a un paciente. Adems, el concepto modular de
173

SNP

Roche permite reunir en una misma plataforma los sistemas analticos para bioqumica clnica y para inmunologa heterognea. Por otra parte, estos sistemas analticos descargan en gran medida al personal de fastidiosos trabajos rutinarios, para que pueda dedicarse de lleno a las actividades especiales de laboratorio.
SNP. polimorfismos mononucleot-

mental de valoracin. La sostenibilidad, pues, constituye asimismo una parte integrante de nuestra memoria de actividades. (ecologa, proteccin del medio ambiente, compromiso social, gobierno corporativo)
Sternbach, Leo Henryk (1908 2005).

dicos.
somnferos. hipnticos. sostenibilidad . Proceso constante en la creacin de riqueza que tiene como objetivo satisfacer las necesidades de la generacin actual sin merma de las posibilidades de satisfacer las necesidades de las generaciones futuras. El desarrollo sostenible implica innovacin y progreso con responsabilidad. El principio de la ecoeficiencia es de especial importancia para el progreso en favor de un desarrollo sostenible. Roche pretende alcanzar la sostenibilidad en todos sus aspectos: econmicos, ticos, sociales y ecolgicos. Y en esta pretensin de sostenibilidad se basa nuestro modelo comercial especfico, orientado por naturaleza a largo plazo. Roche se esfuerza por generar valor de forma sostenible para todos los principales grupos de inters, y ha sido incluida de forma repetida en diversas clasificaciones, fondos de inversin e ndices (p. ej., ndice Dow Jones de sostenibilidad) que incorporan la sostenibilidad como criterio funda174

Padre de los psicofrmacos Librium y Valium de Roche. Leo Sternbach naci en la entonces ciudad austriaca de Abbazia y estudi farmacia y qumica en la Universidad Jagelnica de Cracovia. Hasta 1937 fue colaborador cientfico del profesor Karol Dziewonski; a continuacin, trabaj en sntesis qumica durante 4 aos con el profesor Leopold Ruzicka en la Escuela Politcnica Superior de Zrich, al trmino de los cuales entr a trabajar en Roche como qumico investigador. En 1941 se traslad a la filial estadounidense de Roche en Nutley,

Sternbach, Leo Henryk

donde en 19561957 descubri las benzodiacepinas, que rpidamente alcanzaron importante notoriedad para el tratamiento farmacolgico de numerosas enfermedades tanto psquicas como fsicas. Entre las benzodiacepinas se cuentan de modo especial Valium y una amplia gama de ansiolticos, antiepilpticos y somnferos. Las aportaciones cientficas de Sternbach quedaron reflejadas en ms de 120 publicaciones cientficas y 240 patentes; su destacada contribucin a la medicina le vali la inclusin en el National Investors Hall of Fame de los EE.UU.

Roche de la A a la Z

175

Tamiflu

T
Tamiflu. Primer antivrico oral del grupo de los inhibidores de la neuraminidasa, lanzado en 1999 para el tratamiento de la gripe. La neuraminidasa es una enzima esencial para la multiplicacin de los virus de la gripe, quienes precisan de ella para diseminarse e infectar las clulas humanas. Uno de los grandes descubrimientos cientficos de la dcada de 1980 que una diminuta porcin de la neuraminidasa necesaria para la liberacin de nuevas partculas vricas es idntica en todos los virus de la gripe sent las bases para el desarrollo de los inhibidores de la neuraminidasa, un nuevo grupo de frmacos eficaces

Cadena de envasado de Tamiflu.

176

frente a todos los virus de la gripe de inters mdico. Estos frmacos inhiben la neuraminidasa y bloquean la diseminacin vrica, interrumpiendo as la infeccin. Para que su eficacia sea ptima, Tamiflu debe administrarse en un plazo mximo de 48 horas a partir de la aparicin de los primeros sntomas gripales. Tamiflu se desarroll como medicamento oral con el fin de facilitar el tratamiento en todos los grupos de pacientes. La eficacia de Tamiflu se ha comprobado en estudios clnicos con participacin de ms de 7.000 pacientes; tras su comercializacin, han recibido ya tratamiento con Tamiflu ms de 40 millones de personas. En los estudios clnicos con enfermos de gripe, Tamiflu redujo tanto la intensidad de los sntomas gripales como la duracin de la enfermedad. En comparacin con los enfermos que no recibieron tratamiento activo, los pacientes tratados con Tamiflu se restablecieron ms rpidamente. Adems, Tamiflu disminuy tambin la incidencia de complicaciones. Tamiflu, que se vende en cpsulas y en polvo para suspensin, est indicado para el tratamiento de la gripe en los adultos y los nios mayores de 1 ao, as como para la prevencin de la gripe en los adultos y los nios mayores de 1 ao que hayan estado en contacto con una persona enferma de gripe. Otra indicacin importante es la prevencin de la gripe durante las epidemias de gripe. Tamiflu no sustituye a la vacunacin antigripal, sino que la complementa.

Tinguely, Jean Tarceva. Inhibidor de la tirosina-

cinasa que inhibe la multiplicacin de las clulas cancerosas bloqueando de forma especfica la protena HER1/ EGFR, importante para el crecimiento celular. Tarceva se introdujo en el ao 2004 para el tratamiento de segunda lnea del cncer pulmonar no microctico en fase avanzada, y en los EE.UU. se comercializa de forma conjunta por Genentech y OSI Pharmaceuticals. En 2005, la FDA estadounidense autoriz tambin el uso de Tarceva para el tratamiento del cncer de pncreas avanzado en combinacin con la gemcitabina. En la Unin Europea, la EMEA est valorando actualmente una solicitud de ampliacin de indicaciones. Tarceva es el nico inhibidor de la tirosina-cinasa que ha conseguido una ventaja de supervivencia global en el cncer pulmonar no microctico: en los ensayos clnicos realizados, la supervivencia global aument en un 42%, y la supervivencia al cabo del primer ao, en un 45%. Es de destacar, adems, que, debido al peculiar mecanismo de accin de Tarceva, esta ventaja clnica se ha observado sin los molestos efectos secundarios caractersticos de la quimioterapia con citostticos. Como Tarceva puede administrarse en comprimidos, el paciente se evita tambin las complicaciones del tratamiento intravenoso. Roche y Genentech tienen en marcha un plan de desarrollo para valorar las posibilidades de Tarceva en fases ms incipientes, as como en otros muchos tipos de cnRoche de la A a la Z

cer, como el de ovario o el de rin. (oncologa)

Tinguely, Jean (19251991). Artista

que se dio a conocer como escultor de obras mecnicas. Tinguely fue uno de los artistas ms sobresalientes de su poca. Naci en Friburgo (Suiza) en 1925, creci en Basilea y descubri su vocacin en Pars. Junto con Alexander Calder, introdujo el movimiento en el arte, creando caprichosas esculturas mecnicas accionadas a motor. En la dcada de 1960, atrajo la atencin de todo el mundo mediante grandes campaas de mquinas autodestructivas. A partir de los aos setenta, volvi a trabajar con mayor frecuencia en Suiza y pudo presentar sus obras en grandes exposiciones internacionales. Al cumplirse cien aos de existencia de la empresa, F. Hoffmann-La Roche SA, don a la ciudad y la regin de Basilea el Museo Tinguely, construido en el parque Solitude, en la ribera derecha del Rin, segn el proyecto del arquitecto

Fachada occidental del Museo Tinguely, vista desde el parque Solitude. En primer plano, una escultura caracterstica de Tinguely.
177

tiras reactivas

suizo Mario Botta (natural del Tesino). En dicho museo se muestran las creaciones de Jean Tinguely, que reflejan la evolucin del arte en la segunda mitad del siglo XX. En la dcada de 1950, las obras de Tinguely eran austeras, a menudo en blanco y negro, y de gran claridad. En 1959 aparecieron, como importante innovacin, las mquinas de signos, denominadas MtaMatics. En 1960, el artista obtuvo el gran xito internacional con la mquina que se destrua a s misma, titulada Homenaje a Nueva York. Sin embargo, su estilo cambiaba con rapidez. El artista comenz entonces a utilizar chatarra y soldadura por arco voltaico (elctrica), y sus esculturas se hicieron cada vez ms provocativas. Durante el decenio de 1970, produjo, entre otras muchas obras, la Fuente de carnaval de Basilea. Finalmente, en la dcada de 1980 el arte de Jean Tinguely se caracteriz por los grandes proyectos, entre los que cabe mencionar enormes retablos como el titulado Lola.
tiras reactivas. Forma de presenta-

Los diagnsticos rpidos, por ejemplo mediante tiras reactivas, figuran hoy entre los pilares que sustentan el diagnstico mdico. Con ellos pueden determinarse mltiples componentes de la sangre y la orina.

cin ms usual de los indicadores de diagnstico rpido, compuesta de una estrecha tira (de celulosa o sinttica) en la que van fijados los reactivos en una o varias zonas. Estas zonas reactivas contienen, impregnados en un soporte absorbente o incluidos en una pelcula, todos los elementos (p. ej., productos qumicos, enzimas, antgenos, anticuerpos y materiales auxiliares) necesarios para detectar una
178

sustancia determinada. Por ejemplo, con tiras de anlisis de orina pueden detectarse simultneamente hasta diez sustancias distintas contenidas en la orina. Para llevar a cabo el diagnstico, se sumerge la tira en la muestra de orina y se evala luego cualitativa y cuantitativamente, bien de manera automtica mediante sistemas analticos, o visualmente, a travs de una comparacin de los colores resultantes. Las tiras para la deteccin de sustancias contenidas en la sangre se utilizan aplicando la muestra sobre la zona del reactivo. La evaluacin hematolgica se realiza en la actualidad casi exclusivamente mediante un fotmetro de reflectancia y slo rara vez a simple vista.
toxicologa. Estudio de los efectos de

los venenos en el organismo; forma parte de la farmacologa.

transferencia de tecnologa

Todo tratamiento medicamentoso implica la posibilidad de que, adems del efecto teraputico sobre el foco de la enfermedad, sobrevengan otros efectos, slo desagradables algunas veces, pero otras totalmente indeseables o incluso intolerables. Los farmaclogos estudian la accin teraputica de los medicamentos, y la investigacin toxicolgica examina si su administracin comporta efectos adversos. El ulterior destino de una sustancia qumica depender de que exista una relacin razonable entre el riesgo de efectos secundarios y el beneficio esperado. Esta relacin riesgo-beneficio tiene que determinarse antes de administrar el frmaco a un ser humano. Tal es el objetivo de la experimentacin animal. En el marco de la toxicologa experimental, la sustancia se administra a diversas especies animales de laboratorio de idntica manera, pero en dosis mayores y durante plazos ms largos que los previstos para el hombre. El experimento puede consistir en una dosis nica o durar toda la vida del animal (unos dos aos en el caso de la rata). En el curso de estas investigaciones, se llevan a cabo los mismos anlisis hematolgicos y hemoqumicos que en un laboratorio de hospital. Una vez finalizado el experimento, se examinan histolgicamente unos 30 rganos de los animales sacrificados. De este modo, puede saberse qu dosis toler sin dao la especie animal empleada y en qu rganos cabe esperar lesiones si se administran dosis altas.
Roche de la A a la Z

Sin embargo, todas estas investigaciones no autorizan a emplear posteriormente el preparado sin discernimiento en el ser humano, por ms que los resultados obtenidos en la experimentacin animal permitan prever resultados buenos o excelentes en el hombre.
transferencia de tecnologa. Aparte

de los resultados de la investigacin protegidos por patentes, la industria qumico-farmacutica desarrolla numerosas tecnologas y un vasto saber prctico, que constituyen bienes inmateriales valiosos, por cuanto se necesitan para la instalacin y el funcionamiento de producciones industriales. Se entiende por transferencia de tecnologa la cesin de tales conocimientos a socios establecidos en otros pases. Entre las naciones industrializadas, esta transferencia es extraordinariamente variada. Las mayores necesidades las tienen, sin embargo, los pases en desarrollo, deseosos de crear sus propias industrias. Cuando Roche construye un centro de produccin en un pas en desarrollo o confa a productores locales la fabricacin de productos, siempre tiene lugar la correspondiente transferencia de tecnologa. La tecnologa que las industrias farmacutica y qumica requieren y desarrollan es de un muy alto nivel; por consiguiente, sin un personal con la debida formacin y las instalaciones tcnicas apropiadas en el pas destinatario, no se puede aprovechar de manera econmicamente razonable. De
179

trasplante de rganos

ah que la transferencia tecnolgica implique siempre la adecuacin de los mtodos a las necesidades y particularidades del pas en cuestin. La transferencia de tecnologa no se limita como podra inducir a pensar su nombre al mbito de la tcnica y, por tanto, a la fabricacin de bienes. Es preciso igualmente garantizar el uso correcto de los productos fabricados, lo cual tambin requiere la transmisin de conocimientos. En el campo de los productos farmacuticos, se trata principalmente de conocimientos sobre las indicaciones, los efectos teraputicos y las reacciones adversas de los preparados. Con la transferencia de tecnologa se crean tambin, casi siempre, nuevos puestos de trabajo en los pases receptores. Sera errneo, sin embargo, pensar que el pas originario de la tecnologa pierde con su transferencia, puesto que la difusin del saber especializado va acompaada por un crecimiento de la demanda. El objetivo de la transferencia tecnolgica ha de ser siempre conseguir una cooperacin que resulte beneficiosa para ambos pases, el proveedor y el destinatario. En el marco de su compromiso permanente con la mejora de la accesibilidad a los medicamentos antisdicos, as como para afrontar la demanda creciente de tratamientos de segunda lnea en los pases del frica subsahariana, Roche lanz en 2006 un nuevo programa de transferencia tecnolgica, AIDS Technology Transfer Initiative.
180

La finalidad de este programa es poner a disposicin de los fabricantes locales en los pases subsaharianos y otros de los pases menos desarrollados del mundo (segn criterios de la ONU) los conocimientos tcnicos desarrollados por Roche para la produccin de antirretrovricos de segunda lnea, as como la ayuda prctica necesaria. En el momento actual, esta iniciativa afecta a 63 pases. El programa de transferencia tecnolgica gira en torno a la produccin de saquinavir, un inhibidor de la proteasa del VIH desarrollado por Roche y recomendado por la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) como antirretrovrico de segunda lnea para los pases con medios econmicos limitados.
trasplante de rganos. Los pacientes

que necesitan trasplantes de rganos se enfrentan a menudo a situaciones desesperadas, a causa de la escasez de rganos disponibles y las largas listas de espera para realizar la operacin. Los enfermos cuyos riones no funcionan tienen al menos la posibilidad de someterse a dilisis, aunque la mejor solucin consiste en que les sea trasplantado un rin nuevo. Si los fallos orgnicos funcionales afectan al hgado, al corazn o a los pulmones, la nica alternativa es el trasplante, y este tipo de intervenciones se realiza hoy en clnicas especializadas de todo el mundo. Actualmente, tambin son objeto de trasplante otros diversos rganos, como el pncreas y el intestino delgado, e incluso varios rganos si-

trasplante de rganos

multneamente, aunque las tcnicas quirrgicas necesarias para ello todava se encuentran en fase de desarrollo. El rechazo del rgano trasplantado, sea ste natural o artificial, puede presentarse en un estadio temprano (rechazo agudo) o despus de un proceso prolongado, que acaba por destruir el rgano a lo largo de varios aos (rechazo crnico). La mayora de los pacientes que reciben un trasplante han de utilizar medicamentos hasta el final de sus das, con objeto de protegerlo del rechazo por parte del propio organismo. Para ello, tales frmacos, a menudo agresivos, tienen que deprimir el sistema inmunitario, con lo cual los pacientes se vuelven ms propensos a otras enfermedades y quedan expuestos a una serie de graves efectos secundarios. En el caso de los enfermos que tienen la desgracia de perder el rin trasplantado, an existe, como solucin de emergencia, el retorno a la dilisis, pero a los que han recibido un trasplante de un rgano vital, como el corazn, los pulmones, el hgado o el pncreas, slo les resta la posibilidad de someterse a un segundo trasplante. Por ello, un medicamento que sea capaz de prevenir el rechazo en tales pacientes, tendr un valor inapreciable. Roche desarrolla frmacos que contribuyan a salvar la vida de los pacientes sometidos a trasplante y garanticen su bienestar y su autonoma. El medicamento CellCept (micofenolato mofetilo) es un inmunodepresor que reduce la frecuencia de rechazos aguRoche de la A a la Z

dos, constituye un tratamiento menos agresivo para el paciente y se tolera extraordinariamente bien. Roche ha desarrollado asimismo Valcyte (ganciclovir), formulacin en comprimidos de un antivrico para la prevencin y el tratamiento de las infecciones por citomegalovirus; este virus es el principal agente causal de infecciones oportunistas en los pacientes sometidos a trasplante. En colaboracin con la empresa Protein Design Laboratories, Roche ha desarrollado el primer anticuerpo monoclonal humanizado destinado a evitar el rechazo en el trasplante renal. Este medicamento, caracterizado por su accin altamente especfica y lanzado internacionalmente por Roche en 1998, lleva el nombre Zenapax (daclizumab). Roche ha firmado una declaracin de intenciones con la empresa Isotechnika, con sede en Edmonton (Canad), para desarrollar conjuntamente una molcula innovadora de Isotechnika, conocida por la clave de investigacin ISA247. Se trata de un inmunodepresor que podra estar indicado en el trasplante de rganos y en el tratamiento de diversas enfermedades autoinmunitarias. Los primeros estudios han puesto de manifiesto que ISA247 es considerablemente ms eficaz y tiene muchos menos efectos secundarios que otros inmunodepresores de su mismo grupo farmacolgico. Las impresionantes caractersticas de la molcula ISA247 podran implicar para los pacientes importantes ventajas teraputicas en comparacin
181

trasplante de rganos

con los inhibidores de la calcineurina comercializados en la actualidad. En el ao 2005, Roche y BioCryst Pharmaceuticals hicieron pblica una licencia exclusiva para el desarrollo y la comercializacin de la molcula BCX-4208 de BioCryst an en fase I de investigacin para la prevencin del rechazo en los trasplantes de organos. Esta molcula acta de forma peculiar sobre el mecanismo encargado de sealizar al organismo cundo debe desencadenar una reaccin inmunitaria, o cundo debe aceptar o rechazar un rgano recin trasplantado. Tenemos la esperanza de que BCX-4208 habr de suponer una opcin teraputica ms eficaz para los pacientes con enfermedades autoinmunitarias o que hayan recibido un trasplante.

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unidades de medida analticas

U
unidades de medida analticas. Uni-

dades de medida utilizadas en la qumica analtica para estudiar la composicin, estructura y cantidad de las sustancias contenidas en compuestos y mezclas (mtodo analtico). En la actualidad, es posible detectar cantidades increblemente pequeas. Las principales unidades de medida son ppm (partes por milln), ppb (partes por mil millones) y ppt (partes por billn). Para la mayor parte de la gente resulta difcil, sin embargo, hacerse una idea concreta de lo que representan tales magnitudes. As, 1 ppm viene a equivaler a 31 segundos por ao, 1 ppb a slo 3 centsimas de segundo por ao, y 1 ppt es algo as como un segundo en 31.688 aos. Pero la determinacin de una sustancia no dice por s sola nada sobre su efecto, su nocividad o su utilidad. El efecto no depende nicamente de la concentracin, sino tambin de las propiedades de la sustancia identificada. La significacin de los resultados analticos slo puede evaluarse, por tanto, en relacin con la exposicin natural o aceptable; exige, pues, adems de la determinacin cuantitativa, una evaluacin cualitativa. Otra unidad de medida muy importante en qumica es el pH, indicador del grado de acidez (pH 0 a 7) o alcalinidad (pH 7 a 14) de una disolucin.

Roche de la A a la Z

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vasijas de farmacia histricas

V
vasijas de farmacia histricas. Son

primordialmente albarelli, botes para jarabe y frascos de Italia y Espaa, as como algunos otros pases europeos. Roche posee una valiosa coleccin de unas 400 vasijas de farmacia, expuestas en vitrinas de diversos edificios de la compaa en Basilea y Grenzach (Alemania). La coleccin abarca el perodo comprendido entre comienzos del siglo XVI y el siglo XIX. Un catlogo cientfico la habilita para la investigacin.

Pieza particularmente representativa de la coleccin de vasijas de farmacia de Roche: jarrn de maylica, de 48 cm de altura, procedente de Talavera (Espaa) y fechado hacia 1710.
vertederos. Mtodo de eleccin para

la eliminacin de residuos qumicos en el pasado, debido a la falta de conocimientos y las correspondientes posibilidades tcnicas. La legislacin de la poca regul este procedimiento, y las
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autoridades de diversos municipios dispusieron terrenos apropiados para tal fin, que mltiples empresas utilizaban en comn, previo pago de las tasas correspondientes. Con los avances en el conocimiento sobre las peculiaridades geolgicas y la experiencia acumulada, en la actualidad se ha renunciado a la eliminacin de residuos qumicos en vertederos. Los antiguos vertederos con residuos contaminantes estn hoy muy vigilados y se controlan minuciosamente con el fin de valorar los riesgos que comportan y llevar a cabo las acciones necesarias para garantizar su seguridad o su saneamiento. Desde sus orgenes, Roche ha sido una empresa farmacutica con un volumen de residuos relativamente bajo, por lo que tanto la cantidad total como la cuota proporcional en los vertederos comunes son por lo general muy escasas. En cuanto Roche tiene conocimiento de residuos contaminantes, se llevan a cabo los exmenes correspondientes para valorar los posibles riesgos que puedan acarrear. A continuacin, se instauran las medidas destinadas a asegurar, o en caso necesario sanear, los vertederos correspondientes. Todo ello, en estrecha colaboracin con las autoridades competentes y de conformidad con la legislacin vigente. Roche asume la responsabilidad de todos sus antiguos depsitos y residuos qumicos en vertederos, aun cuando este tipo de eliminacin de desechos era en su tiempo la habitual y se ajustaba a la legislacin entonces vigente.

virus virus. Minsculos grmenes patge-

nos, con frecuencia fcilmente transmisibles, que slo contienen informacin gentica en forma de ADN o ARN y una cubierta protenica, o cpside, que puede tener varias capas. Los retrovirus poseen el material gentico en forma de ARN, convertible en ADN por accin de la retrotranscriptasa, enzima propia del virus. Tal es el caso, por ejemplo, del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o virus del sida. Para reproducirse, los virus necesitan utilizar los mecanismos bioqumicos de la clula hospedadora en la que penetran. La quimioterapia de las infecciones vricas resultaba tradicionalmente muy difcil, ya que los medicamentos que han de bloquear la reproduccin de los virus tambin suelen afectar a importantes procesos de las clulas humanas, ocasionando con ello efectos secundarios. Slo muy recientemente, al elucidarse el genoma completo de muchos tipos de virus, se han descubierto nuevas estructuras hacia las que dirigir el frmaco de forma especfica. Esta caracterizacin de los genomas vricos, por una parte, y las tcnicas basadas en la reaccin en cadena de la polimerasa (RCP), por otra, han hecho posible el desarrollo de mtodos diagnsticos ultrasensibles que permiten determinar el nmero de virus presentes en la sangre, efectuar el seguimiento temporal de la respuesta teraputica o identificar la presencia de virus peligrosos en la sangre o en los rganos procedentes de donantes, antes de proceder a su
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transfusin o trasplante. Con ayuda de la ingeniera gentica y de la modelizacin de principios activos por computadora, es posible desarrollar medicamentos sumamente eficaces, tales como los inhibidores de la proteasa del VIH Invirase y Viracept, contra los virus del sida. Algunos virus no causan enfermedades graves si el sistema inmunitario funciona con normalidad; es el caso, por ejemplo, de los rinovirus (virus del resfriado comn), el citomegalovirus (CMV) u otros herpesvirus. Sin embargo, tambin estos virus se vuelven peligrosos cuando el funcionamiento del sistema inmunitario sufre un menoscabo, como ocurre en los enfermos de cncer que han recibido quimioterapia antineoplsica, en la inmunodepresin subsiguiente a un trasplante de rganos o en enfermos de sida. En tales casos, el CMV produce daos en rganos internos vitales y ceguera. Muchos virus son peligrosos para toda la poblacin, puesto que pueden ocasionar graves lesiones de rganos incluso en personas sanas y, en algunos casos, desencadenar enfermedades cancerosas. Los virus del sarampin, las paperas y la poliomielitis (parlisis infantil) representan un peligro sobre todo para los lactantes y nios pequeos. Los virus de la rubola daan al feto durante el embarazo. Para los adultos son tambin peligrosos los autnticos virus gripales de los tipos A y B, los virus de la meningitis, los diversos virus de la hepatitis (A, B, C, D),
185

virus

los virus del sida VIH-1 y VIH-2, as como los virus de Epstein-Barr y de los papilomas humanos, que pueden inducir cncer. El virus del bola y otros virus de los pases tropicales tienen efectos rpidamente letales. Como proteccin contra las infecciones vricas se utilizan vacunas que contienen virus muertos o muy debilitados, o bien protenas de la cubierta vrica obtenidas mediante ingeniera gentica. De este modo, el sistema inmunitario elabora clulas de memoria que, en caso de infeccin con virus reales, desencadenan en muy breve plazo la formacin de anticuerpos especficos y linfocitos T detectores de los virus. Roche comercializa diversos medicamentos antivricos, a saber: Cymevene/Cytovene (ganciclovir) para infecciones por citomegalovirus, los inhibidores de la proteasa del VIH Fuzeon (enfuvirtida), Invirase (saquinavir) y Viracept (nelfinavir) contra el sida, Roferon-A (interfern -2a) y Pegasys (interfern -2a pegilado) contra las hepatitis B y C, Copegus (ribavirina) contra la hepatitis C, as como Tamiflu contra la gripe.

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Xeloda

X
Xeloda (principio activo: capecitabina). Antineoplsico en comprimidos utilizado para la quimioterapia del cncer de mama y del cncer colorrectal. Xeloda se transforma en su metabolito activo (el citosttico Fluorouracil Roche, frmaco desarrollado hace cuatro dcadas tambin por Roche) cuando alcanza el tejido tumoral, por lo que no tiene apenas actividad en otras partes del cuerpo y presenta, por lo tanto, muchos menos efectos secundarios sin merma de la actividad anticancerosa. Xeloda lleg al mercado en 1996, y en poco tiempo se alcanz la cifra de un milln de pacientes tratados. Adems de las indicaciones ya autorizadas en la actualidad, Xeloda ha demostrado asimismo ventajas clnicas en el cncer de estmago y en el cncer de pncreas, por lo que se prev que la autorizacin oficial para estas dos indicaciones llegar tambin en breve. Estn en marcha, adems, diversos estudios clnicos para investigar la eficacia de Xeloda en otros tipos de cncer. (oncologa)

Roche de la A a la Z

187

ndice

Los nmeros en cursiva remiten a la pgina que contiene la entrada del trmino. Los nmeros en redondilla remiten a las pginas en las que el trmino aparece en el texto.
A

Accu-Chek, 50, 55, 107 Accutrend, 148 cido desoxirribonucleico, 4 cido ribonucleico, 4 acondicionamiento, 4, 104, 140141 Activase, 32, 93 adenina, 4, 14 ADN, 4, 14, 19, 23, 34, 36, 46, 51, 57, 64, 6970, 74, 77, 9293, 112, 120, 122, 131132, 146, 151, 155, 164165, 185 Agencia Europea de Medicamentos, 5 agonista, 5, 9, 22 aguas residuales, depuracin de, 5, 116 AIDS Walk, 6, 42 Airol, 6 Alzheimer, 6 aminocidos, 6, 146, 159 AmpliCare, 7 AmpliChip CYP450, 7, 55, 77, 148 Amplicor, 51, 152153, 162 anemia, 8, 16, 36, 65, 121, 125 angiognesis, 8, 18 angiotensina, 94 antagonista, 5, 9, 22, 136, 155 anticuerpos, 910, 16, 18, 2627, 30, 61, 68, 76, 79, 8687, 95, 103, 106, 112, 125, 138, 140, 146, 154, 172, 178, 181, 186 anticuerpos humanizados, 10, 16, 86, 95, 181 anticuerpos monoclonales, 10, 16, 18, 30, 76, 79, 8687, 106, 125, 138, 140, 154, 181 anticuerpos policlonales, 10
188

antidepresivos, 148 antgeno, 910, 34, 95, 103, 106, 138, 154, 178 antiinfecciosos, 11, 19, 73, 127, 158, 172 antiparkinsonianos, 13, 83, 121, 136 Applied Science, 13 ARN, 4, 13, 51, 74, 94, 112, 131, 159, 164, 185 arquitectura, 14, 20, 81, 110 arte, 1415, 42, 110 artritis reumatoide, 16, 37, 61, 158 autocontrol, 17, 39, 50, 52, 79, 91, 155, 167 autocontrol de la coagulacin, 17, 39, 52, 155 autocontrol de la glucemia, 17, 50, 79, 91, 167 Avastin, 9, 15, 18, 76, 125
B

bacterias, 10, 11, 19, 26, 64, 92, 95 BAN, 122 Banco de Muestras Biolgicas de Roche, 19 Barell, Emil Christoph, 14, 20, 44, 72, 89 Basilea, 1416, 21, 24, 3031, 33, 35, 44, 55, 60, 7172, 83, 8891, 9899, 104, 110111, 120, 134, 168, 177178, 184 basilisco, 21, 87 beneficio, 21 benzodiacepinas, 22, 88, 136137, 149, 155 biodisponibilidad, 74, 76, 118 biologa, 2223, 64

ndice

biologa de sistemas, 23 biologa molecular, 23, 64 biomarcadores, 23, 101, 143 bioqumica clnica, 24, 39, 148, 154, 162, 174 BioS, 24 bioseguridad, 25, 140, 144, 165166 biosimilares, 26, 112 biotecnologa, 19, 27, 32, 34, 75, 115, 125, 129 biotransformacin, 27 bomba de insulina, 2728 bomberos, 128129 Bondronat, 125 bono de disfrute, 31, 160 Bonviva/Boniva, 126 Boyer, Herbert, 92 Burgdorf, 28, 50, 91
C

Caflisch, Albert, 44 calidad, control de la, 29 calidad, garanta de la, 29 cncer de mama, 18, 29, 86 capital en acciones, 30, 83, 8990, 164 cpsulas, 4, 114, 140141, 176 Cardiac Reader, 148 cardiologa, 31 cardiovascular, 32, 94 Carta Roche de Gentica, 32 casa matriz, 21, 33, 43, 91, 98, 156 cefalosporinas, 33 CellCept, 27, 34, 140, 170, 181 clula humana, 5, 34, 46, 64, 107, 120, 155 clulas dendrticas, 34, 79 clulas madre, 35 central de alarmas, 35 centros de distribucin, 35 C.E.R.A., 8, 36, 65
Roche de la A a la Z

chip de ADN, 7, 36, 101 CHMP, 37, 59, 157 Chugai, 16, 32, 37, 55, 57, 86, 9899, 106, 120121, 126 Ciencias Aplicadas, 13, 37, 46, 54, 91, 140, 162, 165 citosina, 4, 14 citocinas, 8, 38, 68, 96, 106, 155, 160, 173 citosttico, 38, 124, 177 clon, 38 CoaguChek, 17, 148 coagulacin, autocontrol de la, 39 Cobas, 39, 88, 153, 162, 173 Cohen, Stanley, 92 colesterol, 40 comercio electrnico, 40 competencia, 40 comprimidos, 4, 74, 114, 140141, 145, 177, 181, 187 compromiso social, 67, 41, 130, 174 comunicacin financiera, 42 comunicacin general, 42, 90, 92 comunicacin interna, 42 comunicacin sobre los productos, 43 Consejo de Administracin, 14, 20, 31, 43 consentimiento informado, 63, 132 construccin de centros de produccin, 44 control de la calidad, 29, 44, 74, 100, 118, 132, 143, 166 Copegus, 13, 85, 161, 186 copyright, 45 CREAG, 45 cribado, 45, 52, 163164 cribado ultrarrpido de sustancias qumicas, 45 cromosomas, 46, 69, 77, 92, 122

189

ndice
D

DCI, 121122 depsitos de retencin, 49 derechos de autor, 45, 49 derivado, 49 desactivacin gnica, 94 deteccin precoz, 45, 49, 52 diabetes, 8, 17, 2728, 50, 61, 100, 124 Diabetes Care, 28, 50, 54, 91, 107 diagnstico inmediato, pruebas de, 81, 147 diagnstico in vitro, 51, 94 diagnstico in vivo, 51 Diagnstico Molecular, 37, 51, 54, 91, 119, 131, 152, 162 diagnstico precoz, 52 Diagnstico Profesional, 39, 52, 54, 58, 88, 9091, 126, 143, 147, 162, 173 diagnstico rpido, 178 Diagnostics, 53 Dilatrend, 32 diseo naturalista del entorno, 53 distribucin de mercancas, 54 Divisin, 72, 98 Divisin Diagnostics, 24, 33, 35, 3739, 5054, 56, 58, 81, 8788, 9091, 98, 100, 104, 115, 126, 129, 131, 140, 143, 147, 152, 154, 159161, 163, 167, 172173 Divisin Pharma, 33, 5556, 80, 87, 98, 104, 115, 127, 129130, 140, 143, 159160, 163 Divisiones, 4243, 56, 163 DNA, 57 Dormicum, 88
E

energa, suministro de, 59, 116 enfermedad de Alzheimer, 6, 60 enfermedades autoinmunitarias, 11, 16, 61, 103, 158, 181 enfermedades reumticas, 61 ensayos clnicos, 19, 62, 65, 69, 76, 82, 86, 97, 102, 106, 132, 134, 157, 166 enzimas, 4, 24, 27, 51, 64, 131, 144, 146, 148, 154, 178, 185 enzimas de restriccin, 64 epidemiologa, 64 EPO, 8, 6465 Epogin, 37, 65, 121 eritrocitos, 8, 64, 79 eritropoyetina, 8, 64, 96, 121, 140 Escherichia coli, 25, 65, 92 estudios clnicos, 65 evaluacin de riesgos medioambientales, 65, 117 experimentacin animal, 9, 65, 101, 157, 166, 179 expresin, 26, 30, 80, 93, 95
F

ecologa, 58, 81, 117, 174 Elecsys, 58, 173 EMEA, 5, 3637, 59, 113, 157, 177
190

falsificaciones farmacuticas, 4, 67, 74, 141 farmacocintica, 62, 6768 farmacoeconoma, 67 farmacogentica, 68, 132 farmacogenmica, 68, 132 farmacologa, 62, 6768, 178 farmacovigilancia, 64, 69, 166 FDA, 69, 76, 113, 160, 172, 177 fermentacin, 19, 24, 140 fibrosis qustica, 69, 76 ficha de seguridad, 70, 117 Fluoro-uracil Roche, 70, 124, 187 formacin continua, 70, 72 formacin profesional, 71 formas farmacuticas, 4, 74, 141142

ndice

formulaciones, 141 Foro Roche de Buonas, 71 funciones corporativas, 33, 72, 91 fundaciones cientficas, 72 Fundacin Roche de Investigacin sobre la Anemia, 73 Fundacin Roche de Investigacin sobre Trasplantes de rganos, 72 Fuzeon, 12, 73, 137, 186
G

Grupo Asesor de tica en Investigacin Clnica, 45, 83 guanina, 4, 14 Guggenheim, Markus, 13, 83
H

galnica, 74, 68, 76, 141, 166 garanta de la calidad, 29, 74, 132, 134, 136, 166 GCP, 62, 132 gen, 7, 11, 46, 52, 74, 77, 9294, 124, 132, 146, 165 Genentech, 18, 32, 55, 57, 70, 75, 86, 95, 9799, 103, 106, 120, 125, 158, 177 genricos, 26, 41, 74, 76, 100, 141 gentica, 77, 138 genochip, 8, 77, 93 genoma, 34, 36, 68, 74, 77, 115, 132, 146, 164165, 185 genmica, 24, 38, 51, 77, 131, 143, 164 Gerber, Fritz, 44 gestin de la cadena de suministros, 104 gestin de riesgos, 77 glbulos sanguneos, 8, 34, 36, 64, 7980, 96, 103, 121, 154, 171 glucemia, autocontrol de la, 79 glucosa, 17, 79 GlycArt Biotechnology AG, 79, 98 gobierno corporativo, 80, 174 granulocitos, 80 Graz, 81 Grenzach-Wyhlen, 6, 81, 89, 119, 156, 159 gripe, 13, 82, 176, 186 Grupo, 33, 45, 83, 90
Roche de la A a la Z

hemocribado, 85, 131, 148 hepatitis crnica, 85, 127, 152, 186 Herceptin, 30, 76, 86, 125, 140 hexgono, 86, 108 hibridomas, 87 higiene laboral, 58, 87, 118, 144, 166 hipnticos, 22, 87, 174 Hitachi, 88 Hoffmann-La Roche, Fritz, 6, 20, 33, 55, 72, 81, 8889, 119120, 159 Hoffman, Traub & Ca., 6, 89 holding, 31, 33, 43, 90, 164 hormonas, 90, 155 Humer, Franz B., 44
I

idiomas, 91 IECA, 91 Indianpolis, 91 indicacin, 91 ndice Dow Jones de sostenibilidad, 174 informacin gentica, 4, 74, 92 ingeniera gentica, 23, 27, 64, 92, 97 ingeniera gentica, tcnicas de, 9293, 156 inhibidores de la ECA, 32, 91, 94 inhibidores de la fusin, 73, 137, 172 inhibidores de la tirosina-cinasa, 94, 125, 177 inmunoanlisis, 39, 58, 95 inmunoglobulinas, 10, 95 inmunologa, 95 INN, 121
191

ndice

Instituto Roche de Biologa Molecular, 95, 97 insuficiencia renal crnica, 36, 65, 96, 121 interfern humano, 93 interferones, 27, 38, 85, 93, 96, 103, 140, 146, 160 inversiones, 21, 44, 97 investigacin, 21, 55, 6061, 80, 97, 98100, 127, 163 investigacin bsica, 61, 72, 94, 99 investigacin, costos de la, 61, 9899 investigacin diagnstica, 98, 100, 148 investigacin experimental, 101102, 117, 133 investigacin gentica, 33, 172 Invirase, 12, 102, 136, 185 in vitro, 66, 93, 97, 102, 118, 131, 134, 154, 162, 172 in vivo, 102, 134
J

linfocitos T, 34, 61, 79, 103, 172, 186 linfomas no hodgkinianos, 104, 106 logstica, 54, 104, 107
M

Jann, Adolf Walter, 44 Jerne, Niels Kaj, 910, 137138

K

Koechlin-Hoffmann, Albert, 44 Khler, Georges, 10, 137138 Kytril, 125

L

La Roche, Adle, 89, 159 leucocitos, 7980 Lexotan, 22 Librium, 22, 174 licitacin, 103 LightCycler, 38, 162, 167 linfocinas, 103 linfocitos, 80, 95, 103, 106 linfocitos B, 10, 79, 103, 106
192

MabThera, 76, 104, 106, 125 macrfagos, 34, 106 Madopar, 13, 136 MagNA Pure LC, 38 Mannheim, 81, 106, 159 marcadores tumorales, 59, 107, 125, 191 marcas, 6, 21, 67, 87, 90, 97, 107, 122, 159 marketing, 55, 109 mecenazgo cultural, 109 medicamento, 4, 43, 59, 68, 76, 92, 108, 112, 128, 133, 145, 162, 166 medicamentos biolgicos, 112 medicamentos biosimilares, 112 medicamentos genricos, 112 medicamentos hurfanos, 112 medicamentos peditricos, 112 medicina individualizada, 115 medicina molecular, 115 medicina personalizada, 115, 163 medio ambiente, proteccin del, 42, 58, 97, 116, 118, 128, 143144, 174 metabolismo, 117 metabolitos, 62 mtodo analtico, 76, 87, 117, 183 mtodos alternativos a la experimentacin animal, 66, 118 Milstein, Csar, 10, 137138 Mircera, 36, 65 molcula, 112, 119 Molecular Diagnostics, 119 monitorizacin, 119 mucoviscidosis, 47, 69 Mullis, Kary, 139, 151

ndice

multinacionalidad, 119 Museo Tinguely, 111, 177 mutacin, 10, 60, 69, 120 mutagnesis, 94
N

nanotecnologa, 165 NeoRecormon, 8, 27, 65, 121, 125, 140 neurotransmisores, 13, 121, 123, 155 nombre genrico, 108 nombres comunes, 121 ncleo celular, 34, 122, 155 Nutley, 15, 21, 9798, 122, 174
O

obesidad, 117, 123 OMS, 67, 83, 122124, 132133, 138, 163 oncogn, 124 oncologa, 10, 18, 38, 51, 70, 76, 86, 94, 104, 106107, 124, 131, 137, 177, 187 Organizacin Mundial de la Salud, 83, 122124, 132133, 138, 180 osteoporosis, 16, 59, 117, 125
P

Palo Alto, 34, 96, 98, 127, 158 patentes, 6, 67, 76, 97, 100, 108, 127, 179 PCR, 128 Pegasys, 1213, 27, 85, 93, 108, 140, 161, 186 peligros, planificacin de la defensa contra, 128 Penzberg, 24, 8081, 98, 129, 140 pH, 183 Pharma, 130 Phelophepa, 42, 130 plsmido, 131
Roche de la A a la Z

Pleasanton, 51, 131 point of care testing, 131 polimerasa Taq, 131 polimorfismos mononucleotdicos, 131, 174 Prcticas Clnicas Correctas, 62, 74, 132 Prcticas Correctas de Fabricacin, 44, 74, 105, 133, 142143 Prcticas Correctas de Laboratorio, 74, 133 precios, 134 precios de transferencia, 135 predisposicin, 136, 163 premio Galeno, 73, 102, 136 premio Nobel, 910, 51, 95, 99, 137139, 151 prestaciones sociales, 139 prevencin, 95, 139, 143 principios fundamentales del Grupo, 42, 116, 139 produccin biotecnolgica, 27, 32, 97, 139 produccin, centros de, 44, 98, 140141 produccin farmacutica, 141 produccin qumica, 140, 142 Professional Diagnostics, 143 profilaxis, 143 Programa de Biomarcadores Roche, 143, 160 proteasa, 144 proteccin de la salud, 144 proteccin del aire, 145 proteccin infantil frente a los medicamentos, 4, 145, 166 protenas, 4, 6, 9, 24, 27, 38, 46, 61, 65, 69, 74, 77, 9293, 9596, 112, 130, 140, 144, 146, 154, 159 proteinmica, 24, 38, 101, 143, 146
193

ndice

pruebas de diagnstico inmediato, 131, 146 pruebas de diagnstico rpido, 147 pruebas diagnsticas, 8, 23, 144, 148 psicofrmacos, 22, 136, 148, 174 Pulmozyme, 6970, 93
Q

quimioterapia, adyuvante, 86 quimioterpicos, 150

R

Randall, Lowell, 22 RCP, 13, 51, 55, 64, 8586, 9394, 101, 115, 128, 130131, 139, 151, 154, 167, 185 reaccin en cadena de la polimerasa, 51, 55, 85, 94, 115, 131, 139, 151, 154, 167, 185 reactivos de diagnstico, 148, 154, 162 receptores, 95, 146, 155, 172 reciclaje, 116, 155 recombinacin, 155 Reflotron, 148 Regio, 156 registro, 37, 45, 63, 65, 112, 128, 134, 156 representaciones de los empleados, 157 residuos, 60, 116, 143, 155, 184 resistencia, 158 reumatismo, 61, 158 ribosoma, 159 Rin, 81, 106, 156, 159 RNA, 159 Rocephin, 13, 27, 34, 140, 159 Roche, 159 Roche Biomarker Programme, 160 Roche Commissions, 110111
194

Roche Connect, 160 Roche Diagnostics, 160 Roche Foundation for Anemia Research, 73 Roche Holding SA, 31, 33, 83, 90 RochenJazz, 111 Roche Pharma, 160 Roche Research Foundation, 72 Roche Sample Repository, 19 Roferon-A, 12, 68, 79, 85, 93, 9697, 125, 160, 186 Rohn, Roland, 1415 Rotkreuz, 53, 161 Rx, 55, 162
S

salud, 42, 98, 124, 163 Salvisberg, Otto R., 1415, 110 Sapac Corporation, Ltd., 30, 163 screening, 164 SEAG, 33 secuenciacin, 101, 164 secuenciador genmico GS 20, 164165 segmento gnico, 165 seguimiento teraputico, 119, 165 seguridad, 58, 87, 117118, 128, 144, 165 seguridad biolgica, 166 seguridad de los productos, 118, 166 septicemia, 148, 167 serologa, 154 servicio mdico de la empresa, 87, 129, 144, 167 Seveso, 168 Shanghai, 98, 169 sida, 12, 64, 73, 79, 102, 127, 144, 152, 154, 160, 171, 185 sntesis, 131, 172 Sirolin, 90, 159, 173

ndice

sistema inmunitario, 910, 3435, 61, 68, 79, 85, 9596, 103, 106, 155, 158, 171, 173, 181, 185 sistemas analticos, 24, 39, 58, 88, 100, 148, 162, 173, 178 SNP, 174 somnferos, 174 sondas de ADN, 36, 52 sostenibilidad, 7, 58, 174 Sternbach, Leo Henryk, 22, 137, 174
T

vertederos, 184 VIH, 67, 12, 26, 64, 73, 102, 104, 127, 137, 144, 151153, 160161, 171172, 180, 185186 Viracept, 12, 185186 virus, 1011, 26, 77, 92, 9596, 102, 171172, 176, 185
W

Wieland-Zahn, A., 44
X

Tamiflu, 13, 64, 83, 176, 186 TaqMan, 51, 153, 162 Tarceva, 94, 125, 177 timina, 4 Tinguely, Jean, 111, 177 tiras reactivas, 17, 79, 91, 147, 162, 178 Tonegawa, Susumu, 10, 95, 137139 toxicologa, 62, 66, 68, 87, 118119, 134, 154, 166, 178 transferencia de tecnologa, 142, 179 transformacin, 5, 27, 40, 49, 65, 74, 9394, 117118, 172 trasplante de rganos, 10, 34, 61, 73, 127, 180 Traub, Max Carl, 89 trombocitos, 79
U

Xeloda, 70, 124, 170, 187 Xenical, 115, 123124

Z

Zenapax, 93, 181

UHTS, 4546 unidades de medida analticas, 183 uracilo, 14 USAN, 122

V

Valcyte, 12, 127, 181 Valium Roche, 22 vasijas de farmacia histricas, 184
Roche de la A a la Z
195