Infeces virais

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As infeces virais se encontram entre as principais causas das doenas que se tratam na medicina generalista. Do ponto de vista homotoxicolgico, a maioria das infeces virais deve ser levada muito a srio, j que, por definio, so homotoxinas intra-celulares que frequentemente provocam a morte celular, ao focar-se nas defesas celulares da clulas infectadas por vrus. Na tabela de evoluo da doena, as infeces virais aparecem no incio na fase de impregnao, mas podem causar degenerao e inclusive desdiferenciao em um perodo de tempo relativamente curto. Alm da prpria infeco viral, frequentemente sua observam complicaes. Estas podem ser para infeces bacterianas, mas tambm outras complicaes mais graves que se denominam sndrome ps viral (como nas infeces pelo VEB). A medicina convencional tem poucas respostas para tratar as infeces virais habituais, e est mais avanada para inibir as infeces virais graves (p. ex. o tratamento trplice da AIDS). Isto sugere para o mdico generalista que as infeces virais habituais s possam ser abordadas do ponto de vista sintomtico, reduzindo a febre e controlando inflamao.

Vrus
Vrus procede do latim e significa veneno. a homotoxina
exgena intra-celular mais habitual Pequena entidade gentica dentro de uma coberta proteica ou cpsula No se considera uma unidade ou entidade viva

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Um vrus uma partcula microscpica extremamente pequena que, para reproduzir se, infecta em determinadas clulas do organismo vivo. Os vrus s podem se replicar infectado clulas e, conseqentemente, no podem se reproduzir por si s como as bactrias. Os vrus constam principalmente de material gentico encapsulado em um recipiente protico chamado cpsula. Dependendo do tipo, so capazes de infectar uma ampla variedade de organismos: tanto eucariotas (animais, leveduras, fungos e plantas) como procariotas (bactrias). A palavra vrus procede do latim e significa veneno (sinnimo de venenum). Ainda se debate seus vidros so ou no organismos vivos, j que no possuem todas as particularidades de tais organismos (como a reproduo propriamente dita). A maioria dos cientistas no os considera seres vivos.

Os microorganismos mais importantes

Bactrias Vrus (10-6 e 10-8 metros) Fungos Os microorganismos mais simples Priones Viroides

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Os vrus esto entre os microorganismos que se desconhece se esto vivos ou no. O mesmo pode ser dito dos virides e dos priones. Sem dvida, devem-se distinguir claramente estes tipos para evitar confuses. A principal diferena entre bactrias e vrus o tipo de proliferao ou autoreproduo. Os vrus no podem se reproduzir (pois necessitam de uma clula anfitri) as bactrias sim. Poderamos afirmar que os vrus se parecem mais com microorganismos mais simples, os virides ou os priones, do que com as bactrias e os fungos. O tamanho dos vrus oscila entre 10-6 e 10-8 metros, situando-se assim entre o micrmetro e os 10 nanmetros. as entre el micrmetro e los 10 nanmetros.

Os vrus possuem
Especificidade Afinidade Autonoma Autodefesa Capacidade proliferativa

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Os vrus possuem vrias caractersticas especficas. Em primeiro lugar, se no o especficos, o que requer uma defesa especfica para combat-los. Enquanto os neutrfilos podem matar muitas bactrias distintas, os vrus tm que se unir primeiro a um anticorpo muito especfico para poder desencadear qualquer resposta de anticorpos. Os vrus possuem tambm a afinidade, um tropismo celular, j que buscam suas clulas anfitris somente em determinados rgos ou tecidos, deixando intocveis os demais tipos celulares. Desta afinidade surgem os sintomas especficos que observamos nas distintas infeces virais, j que todos os vrus s produzem dano celular em certos tecidos concretos. Sua autonomia faz referncia a sua capacidade de permanecer em Estado competente, inclusive durante anos, quando no podem se reproduzir. Diferentemente de quase todos os organismos vivos, no precisam de nutrio nem respirao. Inclusive, totalmente isolados podem manter seu estado txico e que ser ativados quando aparecer uma clula adequada em seu ambiente. Por outro lado, dependem totalmente da clulas para se reproduzir, o que lhes d menos autonomia do que as bactrias, que se dividem quando esto no meio correto. Os vrus se defendem de muitas maneiras contra as condies ambientais e inclusive contra as prprias defesas do organismo dirigidas contra ele. Esta autodefesa um dos principais problemas e para manter a imunidade frente aos vrus. Entre os mecanismos de defesa conhecidos dos vrus esto: - inibio do CPH: o vrus que entra na clula anfitri sem provocar sua eliminao pelos linfcitos Tc, graas a inibio do marcador de CPH da clula. - adio de uma carapua frente aos anticorpos: embora se produza os anticorpos corretos, os vrus os desprendem uma vez conectados. - mutao: o vrus muda com o tempo, de forma que os anticorpos sintetizados j no sejam teis. - infeco das clulas de defesa: o vrus usa uma clula de defesa como anfitri, criando assim um problema de autodefesa no organismo. Proliferam reprogramando o material gentico da clula anfitri para que os reproduza por eles.

Os vrus se defenden
Mutao Inhibio do CPH Adio de carapua Uso de uma clula de defesa como clula anfitri

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O vrus se defende tambm contra os mecanismos de defesa do organismo. Aqui se observam quatro estratgias principais: 1. Mutao: com o tempo, o vrus muda de tal forma que a imunidade adquirida, com formao de anticorpos especficos, j no pode neutraliz-lo. Assim, o novo contato com (quase) o mesmo vrus no reconhece a imunidade e o paciente se infecta e adoece e novamente. 2. Inibio do CPH: alguns vrus so capazes de entrar na clula inibindo a apresentao de suas caractersticas pelo CPH. Isto significa que a clula infectada no apresentar seu estado de infeco em seu CPH, com o que NO sero detectadas pelas clulas citotxicas. Desta forma, a clula tissular continuar reproduzindo o vrus sem ser eliminada pelas clulas de defesa adequadas. 3. A adio de carapua o fenmeno pelo qual um vrus rejeita o anticorpo que acaba de se uni. Ao faz-lo, o vrus segue sendo capaz de entrar na clula, sem marc-la para sua eliminao por fagocitose. 4. O uso de uma clula de defesa como anfitri uma estratgia protetora muito perigosa do vrus, pois as defesas do organismo ficam de debilitadas de diversas formas. A clula de defesa infectada ser eliminada por outras clulas de defesa e a liberao de mediadores de defesa diminui ao se reduzir o nmero.

As prprias clulas de defesa podem ser anfitris da infeco viral

Linfcitos B vrus de Epstein-Barr Gamma-herpesvrus d rato Vrus da bursite infecciosa Vrus linftropos T humanos 1 e 2 HIV Vrus do sarampo Herpesvrus Saimiri Herpesvrus humano 6 Vrus Visna HIV Citomegalovrus vrus de lactato deshidrogenase
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Linfcitos T

Macrfagos

Como se disse no slide anterior, autodefesa do vrus pode consistir em escolher uma clula de defesa como anfitri. uma situao bastante complexa e perigosa para o organismo, j que a clulas de defesa so cruciais para sua defesa. Quando os vrus tm afinidade pelas clulas de defesa e as usam como anfitris, as defesas se debilitam duas vezes. Uma porque a clula de defesa infectada ser eliminada e a segunda pela prpria reduo das clulas de defesa. A mononucleose (infeco pelo VEB) um bom exemplo de como o vrus poderia minar todo o sistema no quadro ps viral. O HIV o mais clssico, e j se tem descrito muitas outras viroses graves. Todos esses tipos de viroses tm algo em comum: quanto mais cedo se instaura o tratamento para inibir a proliferao viral, mais provvel a cura sem conseqncias graves a longo prazo para paciente. De novo, isso tem relao com um nmero de clulas infectadas em um determinado perodo em e com o estado do sistema de defesa dia aps dia.

Algumas doenas causadas por vrus

AIDS linfoma de Burkitt varicela resfriado febre por carrapatos de Colorado dengue encefalite herpes labial verrugas genitais gastroenterite herpes genital rubola hepatite gripe
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leucemia cncer de fgado sarampo mononucleose parotidite poliomielite raiva herpes zster varola febre hemorrgica viral verrugas febre amarela etc.

Esta lista de doenas virais est muito longe de ser completa. Dependendo do tipo de vrus e do tipo de clulas empregadas como anfitris, a doena ser mais ou menos perigosa para a vida. De fato, no se deve descuidar de nenhuma das infeces virais, embora no cause sintomas graves, pois o dano intra-celular sempre em intenso do ponto de vista da homotoxicologia e as clulas danificadas so imprescindveis em relao a sua possvel evoluo quando no so eliminadas pelo sistema de defesa adequado.

Clasificao de espcies virais (clasificao de Baltimore) Vrus DNA Vrus DNAcd (herpes, varola) Vrus DNAcs (parvovrus B19) Vrus RNA vrus RNAcd Vrus RNAcs+ (hepatite C, SARS) Vrus RNAcs- (sarampo, parotidite) Vrus com transcripo reversa DNA - RNA cd: de cadeia dupla Vrus RNA-TI (HIV-1) cs: de cadeia simples Vrus DNA-TI (hepatite B)

cs+: de cadeia simples positiva cs-: de cadeia simples negativa TI: com transcripo reversa

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Vrus DNA: Grupo I: os vrus possuem DNA de cadeia dupla; se incluem as famlias Herpesviridae (por exemplo, HSV1 (herpes orla), HSV2 (herpes genital), VZV (varicela), VEB (vrus de Epstein Barr), CMV (citomagalovrus), Poxviridae (viruela) e muitos bacterifagos com cola). Os mimivrus se incluiro tambm neste grupo. Grupo II: os vrus possuem DNA de cadeia simples; compreendem famlias tais como Parvoviridae e o importante bacterifago M13. Vrus RNA: Grupo III: os vrus possuem genoma de RNA de cadeia dupla; por exemplo, os rotavrus. Grupo IV: os vrus possuem genoma de RNA de cadeia simples em sentido positivo. Neste grupo se encontram muitos vrus bem conhecidos, como os picomavirus (famlia de vrus que compreende o vrus de hepatite A, os enterovirus, os rinovirus e o vrus pele-boca), o vrus SARS, o vrus da hepatite C, o da febre amarela e o da rubola. Grupo V: os vrus possuem genomas de RNA de cadeia simples em sentido negativo. Os mortais vrus Ebola e Marburg So membros bem conhecidos desse grupo, junto com os vrus da gripe, do sarampo, da parotidite e da raiva. Vrus da transcrio reversa: Grupo VI: os vrus possuem genomas de RNA de cadeia simples e se replicam mediante a transcriptase reversa. Neste grupo esto os retrovrus, dos quais faz parte o HIV. Grupo VII: os vidros possui genomas de DNA de cadeia dupla e se replicam mediante a transcriptase reversa. Nesse grupo est o vrus da hepatite B.

Proliferao viral

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Os vrus DNA animais, como os herpes vrus, entram no hospedeiro por endocitose, o processo pelo qual a clula capta materiais do seu entorno. Com freqncia, aps uma coliso acidental com o receptor de superfcie apropriado, o vrus penetra na clula, o genoma viral se libera da cpsula e as polimerases da clula anfitri comeam a transcrever o RNAm do vrus. Novos vrus so gerados e liberados por lise celular ou por brotao na membrana da clula. Os vrus RNA animais podem ser divididos em quatro grupos distintos, em funo do seu modo de replicao. A polaridade do RNA determina em grande medida o mecanismo de replicao, alm de seu material gentico ser de cadeia dupla ou simples. Alguns vrus RNA so de fato vrus DNA, mas empregam um produto intermedirio de RNA para replicar-se. Os vrus RNA dependem muito da RNA replicase codificada por eles mesmos para poder criar cpias de seus genomas. Os vrus de transcrio reversa so os vrus que se replicam mediante transcriptao reversa, que a formao do DNA a partir de um modelo de RNA. Os vrus que contm genomas de RNA empregam um produto intermedirio de DNA para replicar-se, enquanto que os que contm genomas de DNA empregam um produto intermedirio de RNA com o mesmo fim. Ambos os tipos de vrus de transcriptao reversa empregam a enzima transcriptase reversa para a converso do cido nuclico. Ao final o resultado o mesmo: A clula reproduz o vrus e a multiplicao dos vrus infecta outras clulas parecidas. A clula infectada perde suas caractersticas teis para o organismo e deve ser eliminada. Os vrus reproduzidos desencadeiam a imunidade humoral a criar anticorpos especficos para evitar a penetrao celular e potenciar a eliminao do vrus. Haver perda funcional no tecido afetado devido ao funcionamento incorreto das clulas Imagem: Ciclo de infeco e replicao Lugar de sntese de protena G Adsoro, interao receptor-vrus Penetrao, entrada de vrus Retirada da envoltura Transcripo, sntese de RNAm Traduo, sntese de 5 protenas estruturais Processamentos, glucosilao da protena G Replicao, produo de RNA genmico a partir da cadeia intermediria+ Gerao Brotao viriones completos Receptores da clula anfitri

Progresso de uma infeco viral

R e s p o s t a Vrus Linfcito Tc Anticorpo

Linfcito NK

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Tempo aps a infeco (dias)

Resposta defensiva infeco viral

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A progresso da proliferao viral se produz etapas. Aps a contaminao a uma fase de incubao na qual o vrus que se prolifera. Desde o primeiro momento em que se infectam as clulas do organismo, as clulas citotxicas, atradas pelo eptopo viral do CPH de classe I, comeam a destruir a clula danificada. No se sabe com exatido de que maneira, mas os linfcitos citolticos naturais (NK) podem tambm detectar a clulas infectadas sem mudanas de CPH (nas infeces por vrus que inibem o CPH como autoproteo). Ao eliminar as clulas infectadas, a proliferao ou replicao de vrus fica muito inibida. Os vrus livres, que se movem pelo organismo nos lquidos corporais, no podem ser eliminados mediante a imunidade especfica, para o que se precisa da produo de anticorpos especficos. Para isso serve a imunidade humoral nas infeces virais. Os linfcitos B comeam a produzir imunoglobulinas especficas que se unem aos vrus e os tornam inofensivos, marcando-os e preparando-os para sua eliminao pelo sistema de defesa. Assim, se possibilita a eliminao dos vrus livres depois da resposta de anticorpos. O nico problema que se demoram dias o inclusive mais tempo para se produzir os anticorpos, o que d tempo o vrus para buscar outra clula anfitri pela qual tenha afinidade. Aps infeco, a memria do anticorpo especfico permanece e se adquire assim imunidade frente ao vrus. Se o vrus no mudar, a imunidade pode durar por toda a vida.

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Proteo do organismo em dois nveis

Destruio das clulas
afetadas CPH de classe I IFN Linfcitos NK Linfcitos Tc

Destruio do vrus CPH de classe II Defesa especfica Produo de IgG

(principalmente) Unio da Ig ao vrus Fagocitose (defesa inespecfica)

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Podemos concluir que a defesa frente dos vrus tem dois nveis: o celular e o humoral. A imunidade celular se concentra sobre as clulas afetadas e inibe a proliferao viral fundamentalmente destruindo os centros reprodutores dos vrus. A mudana de CPH de classe I nas clulas ativa os linfcitos Tc (clulas citotxicas) e inclusive os linfcitos NK (citolticos naturais). Como isto ocorre quase desde o princpio da infeco viral, a eficincia de ambos os tipos de clulas de defesa crucial para inibir a proliferao. Alm dos linfcitos Tc e Nk a secreo de intrferon pelos linfcitos T tambm desempenha um papel essencial na inibio dos vrus. O intrferon tem propriedades anti-virais e caractersticas de proteo celular e fomenta em geral a defesa frente aos vrus. A imunidade celular est mediada pelos Th1. Por outro lado, em paralelo defesa celular se ativam uma defesa mediada por TH-2. Graas ao marcador de CPH de classe II nas clulas de defesa (por exemplo, nas clulas apresentadoras de antgenos ou CPA) se estabelece uma defesa especfica de antgeno, neste caso especfico de vrus, principalmente mediante a produo de anticorpos. Esta imunidade humoral dar lugar a uma resposta de anticorpos entre a imunoglobulina e o antgeno do vrus agressor, que ser destrudo pelo sistema de defesa inespecfico. Ambos os tipos de imunidade, a humoral e a celular, se combinam entre si. Se uma delas falta ou deficiente, j no ser possvel contar com uma imunidade eficiente. Este o caso da fase de AIDS da infeco pelo HIV, na qual demasiadas clulas T e j no possvel nenhuma reao apropriada das defesas do organismo. Ao final, o doente de AIDS no poder seguir protegendo-se das infeces bacterianas, virais ou micticas banais, e pode morrer por estas causas.

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Intrferon: fontes e indutores

Propiedade Nomes anteriores Alfa Beta Gamma IFN imunitrio Tipo II Antgenos, mitgenos Linfcitos T, linfcitos NK

IFN leucocitrio IFN fibroblstico Tipo I Vrus (RNA > DNA) RNAcd Tipo I Vrus (ARN > ADN) RNAcd Fibroblastos, clulas epiteliais

Indutores

Fonte principal

Leuccitos, epitlio

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Como j foi dito, o intrferon desempenha um papel essencial na defesa de viral. Conhecem-se trs grandes grupos de intrferons: IFN- alfa, IFN- beta e IFNgama. Antes era usado o termo tipo I para o IFN-alfa e aos IFN-beta e IFNgama se usava intrferon um do tipo II. Na bibliografia antiga usavam-se inclusive os nomes Intrferon leucocitrio, intrferon fibroblstico e intrferon imunitrio respectivamente. Os vrus RNA de cadeia dupla (RNAcd) induzem a secreo de intrferon alfa e beta. O mesmo ocorre com a maioria dos demais vrus. Outros antgenos (incluindo outros tipos de vrus) e mitgenos induzem principalmente a secreo de intrferon gama. O intrferon secretado por distintos tipos de clulas, sobretudo as de defesa. O interferon alfa secretado, sobretudo pelas clulas epiteliais e um grande grupo de leuccitos. O intrferon beta secretado pelos fibroblastos d MEC e pela clulas epiteliais. Os linfcitos T e os linfcitos NK secretam interferon gama.

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IFN-
Indutor do CPH de classe I (clulas orgnicas) Activao de macrfagos, maior fagocitose Atividade antiviral Inibio da proliferao viral por proteo celular direta frente
intruso viral Inibe a defesa mediada por TH-2 e favorece a via mediada por TH-1 (eliminao de clulas infectadas)

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O intrferon gama deve chamar especialmente nossa ateno, pois induzido em todas as infeces virais. O intrferon gama potencializa a defesa em vrios nveis ao mesmo tempo. O IFN-gama induz o CPH de classe I a apresentar protenas especficas de vrus aos linfcitos T, gerando assim vias de defesa Th1 e Th2 frente ao antgeno. Indiretamente, mediante a induo de TH-1 se potencializa a atividade celular de defesa dos macrfagos. OIFN-gama cria um estado anti-viral e favorece a via Th1 ao inibir a via TH-2 no equilbrio Th1/Th2. Em conseqncia, no comeo da infeco viral, os linfcitos T se mostram muito ativos e eliminando as clulas infectadas. O IFN-gama tambm fecha a clula intruso viral.

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Linfcitos NK

Inibidores Ativadores

Vrus
clulas dendrticas
IL-12

CPA
motivo

TH-2 Mastcitos

TH-0 IL-10

IL-4

Eosinfilo

TH-1
IL-2 IFN- IL-2 IFN-

TH-2 IFN-
IFN -/ TN F

IL-4 IL-5 IL-12 IL-6 IL-13

IL-3 IL-4 IL-10

Linfcito B

Linfocito B macrfago
Outras classes de Ig

Linfcito Tc
Ativao

Mastocito
Crescimento

IgG2a

Ativao

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Uma grande quantidade de mediadores regula a resposta imunitria nas infeces virais. Embora os dados do equilbrio Th1/Th2 induzam aes diferentes, ambos so capazes de controlar e inibir reciprocamente suas prprias aes. Uma via mediada por TH-1 inibir, liberando intrferon gama, a via TH-2; e vice-versa, a clula Th2 pode liberar interleucina 10 para inibir a via Th1. Mediante a inibio recproca por um lado, e a estimulao seletiva por outros (agonista/ antagonista), se produz o equilbrio Th1/ e Th2 na infeco viral. Em funo de que a imunidade seja humoral ou celular, se ativam distintos imuncitos. Em ambas as vias, a atividade da ltima clula da cascata influencia no comeo da mesma. Os macrfagos estimulam a atividade Th1 para a liberao de IL-12, mas se ativam um eles mesmos pela liberao de IFN-gama e TNF-beta, ambos por parte das clulas Th1. Desta forma, se cria um mecanismo essencial nos sistemas de retroalimentao que se observa nos processos autorreguladores, como o da inflamao. Na via Th2 se observam um mecanismo similar. Os mastcitos induzem a atividade Th2, com o qual se liberam as interleucinas 3, 4 e 10, que por sua vez ativam o mastcito.

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Ao de IFN
A unio do IFN a seus receptores origina a transcrio de um
grupo de genes que codificam as protenas anti-virais implicadas na preveno da replicao viral nessa clulas. Em consequncia, a clula est protegida da infeco por vrus at a degradao das protenas anti-virais, processo que demoa vrios dias.

O IFN atua como protetor celular e inibe a

proliferao viral!!!

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O bloqueio da clula para a intruso e a reproduo virais se produz por ativao gnica depois de estimular-se o receptor de IFN especfico. Ao ativar estes genes, a clula gera protenas que evitam ou bloqueiam a reproduo do vrus na clula. Este estado protegido pode durar vrios dias depois de estimular-se o receptor, o que significa que a clula est estragada para a proliferao viral. Podemos afirmar com fundamento que o intrferon atua como protetor celular e inibe de muitas maneiras indiretas, a proliferao ou reproduo do vrus.

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Usos clnicos dos intrferons

Intrferon Uso teraputico Hepatite B (crnica) Hepatite C Herpes zster IFN-alfa, IFN-beta Vrus do papiloma Rinovirus (s profiltico) Verrugas Lepra lepromatosa Leishmaniose IFN-gamma Toxoplasmose Doena granulomatosa crnica (EGC)

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Na medicina acadmica, o intrferon empregado para tratar muitas doenas. A lista que apresentamos est incompleta, mas d uma idia de suas aplicaes. .

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Efeitos secundrios habituais dos IFN

Efeitos secundrios Febre Mal-estar Astenia Dores musculares Toxicidade para: rim fgado medula ssea corao

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O uso da citocina intrferon na medicina acadmica (como medicamento) no carece de riscos e efeitos secundrios. Devido seus efeitos contundentes sobre o mecanismo regulador da imunidade, observamos numerosos efeitos secundrios, o que faz com que esta medicao seja de segunda escolha. Os pacientes que tomam intrferon como medicamento se queixam frequentemente de febres repentinas e intermitentes. Pode haver a sensao de mal-estar e fadiga, o que leva o doente a rejeitar o tratamento. As mialgias constituem outro sintoma importante do tratamento com intrferon. O interferon pode causar problemas graves, sobretudo se for usado a longo prazo. Sabe-se que txico para o fgado, rins, corao e medula ssea. Este um dos motivos pelos qual o intrferon empregado em medicina durante pouco tempo, durante o menor tempo possvel. .

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Anticorpos

Especificidade

Tipo Ig

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A principal caracterstica da imunidade especfica e a produo de imunoglobilinas. As imunoglobulinas (ou anticorpos) so especficas de antgeno. Os anticorpos so protenas que formam um grande Y; o sistema imune os usa para identificar e neutralizar corpos estranhos (antgenos) tais como bactrias e vrus. Cada anticorpo reconhece um antgeno concreto que constitui seu nico objetivo. Isso se deve ao fato de que as pontas do Y do anticorpo contm um partopo (estrutura anloga uma fechadura) que especfico para um s eptopo (estrutura anloga a uma chave) antignico, o que permite o encaixe exato de ambas as estruturas, como no caso de uma chave de uma fechadura. Esse mecanismo preciso de unio permite o anticorpo marcar um micrbio ou uma clula infectada para que seja atacada pelas demais partes do sistema de defesa, ou neutralizar diretamente seu objetivo (por exemplo bloqueando uma parte do micrbio e seja essencial para sua invaso e sobrevivncia). A produo de anticorpos a principal funo do sistema imunitrio humoral. O anticorpo composto de uma cadeia pesada que constante e uma cadeia curta que varivel e que possui um partopo especfico com os pontos de unio. As imunoglobilinas de membrana se encontram e unicamente na superfcie dos linfcitos B e facilitam a ativao das clulas aps a unio ao antgeno especfico, alm de sua posterior diferenciao em plasmcitos para gerar anticorpos ou em clulas de memria que recorde o antgeno para as possveis exposies futuras. Na maioria dos casos, a interao dos linfcitos B com os linfcitos T colaboradores necessria para produzir ativao completa do linfcito B e, portanto, a sntese de anticorpos aps a unio ao antgeno. Imagem: Antigen blinding site = ponto de unio a antgeno Variable = varivel Constant = constante Light chain = cadeia curta

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Defesas do hospedeiro e seus objetivos: resumo

Defesa Respostas precoces inespecficas Efeito Febre Fagocitose Inflamao Atividade de linfcitos NK Intrferon Linfcitos T citotxicos Respostas imunitrias mediadas por clulas Respostas imunitrias humorais Macrfagos ativados Linfocinas Citotoxicidade celular dependente de anticorpos Anticorpo Anticorpo + complemento Objetivo do efeito Replicao do vrus Vrus Replicao do vrus Clula infectada pelo vrus Replicao do vrus, imunomodulao Clula infetada pelo vrus Vrus, clula infectada pelo vrus Clula infectada pelo vrus, imunomodulao Clula infectada pelo vrus Vrus, clula infectada pelo vrus Vrus, clula infectada pelo vrus

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Podemos dividir as defesas do organismo em trs estratgias que segue o sistema imune. Cada estratgia inibir uma ou mais aspectos da proliferao viral. 1. A resposta defensiva precoce e inespecfica em mediada, sobretudo pelas clulas TH-1 e tambm responsvel pela fagocitose, inflamao, a atividade dos linfcitos NK, o fomento da atividade das clulas citotxicas, a produo de intrferon e (sobretudo do IFN-gama) e o aumento da temperatura corporal (a febre tem efeito inibidor dos vrus). 2. O segundo nvel uma reao celular imuno-competente. Aqui vemos uma anterior ativao dos macrfagos e uma maior atividade fagocitria, se liberam linfocinas e aumenta a citotoxicidade frente aos objetivos marcados com anticorpos. 3. No terceiro nvel, a resposta mediada por TH-2 potencializa a imunidade humoral, sobretudo produzindo liberando anticorpos. Ademais, o sistema de complemento potencializa a citlise, induz mediadores inflamatrios e finalmente produz a opsomizao de antgenos. O objetivo principal eliminar as clulas infectadas ou unir antgenos com anticorpos para que se proceda com sua eliminao.

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Problemas com las infeces virais

Embora a medicina acadmica tenha vrios medicamentos para
combater as infeces bacterianas, poucas estratgias so eficazes para combater a proliferao viral O tratamento sintomtico das infeces virais pode favorecer ao vrus e no ao organismo (p. ex., a febre inibe os vrus). Os antipirticos baixam a febre e assim iniben a eficcia da defesa especfica do organismo frente ao vrus Os mecanismos que atuan frente a qualquer infeco so muito sutis em relao aos nveis de mediadores. Intervir com quelquer bloqueador en doses altas perturbar a autorregulao deste sistema durante muito tempo e inclusive aumentar o risco de que a regulao se torne rgida

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Embora o tratamento sintomtico parea ter um importante efeito teraputico a curto prazo, a realidade que os vrus podem aproveitar a supresso dos sistemas reguladores e permanecerem mais tempo no organismo afetando mais clulas. S uma estratgia teraputica que respeite totalmente os processos de auto-regulao do corpo humano poder potencializar, mediante correes sutis, a eficcia das prprias defesas do organismo. Por isso, os medicamentos antihomotxicos intervm na secreo dos mediadores essenciais e para processo anti-viral do sistema de defesa. O bloqueio do processo inflamatrio induzido pelo vrus no pode ser considerado curativo de modo algum, j que a prpria inflamao est para eliminar o antgeno. A febre pode ser em efeito, perigosa quando muito alta, mas deve ser considerada como uma defesa intencionada, j que trata de inibir a proliferao dos vrus. O efeito de cascata da inibio viral quase logartmico. A clula no infectada supe uma clula guardada, menos probabilidades de replicao viral, menor a atividade citotxica e NK, menor produo de anticorpos, menor necessidade de fagocitose para limpar a matriz, menos sintomas, etc.

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Vrus e cncer
Vrus vrus de Epstein-Barr Cncer Linfoma de Burkitt Certos cnceres de nariz e garganta Outros linfomas (em pacientes de AIDS) vrus da hepatite B e C Herpesvrus 8 Cncer de fgado Sarcoma de Kaposi (em pacientes com AIDS) Linfomas de linfocitos B (em pacientes de AIDS) vrus do papiloma humano Cncer cervical

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De momento s se conhece alguns poucos vrus que danificam as clulas anfitri de maneira que se altere a diviso celular e que haja transformao maligna. Novamente, a lista ilimitada e as novas investigaes provavelmente encontraro mais vrus capazes de faz-lo. Isso no deveria nos surpreender, j que infeco viral uma intoxicao intra-celular, inclusive intra-nuclear. Uma vez que se altera a funo gnica, o resultado imprevisvel. Se o sistema de defesa debilitado no reage adequadamente para destruir e eliminar as clulas infectadas, fica instalada uma bomba de ao retardada.

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O melhor medicamento contra os vrus a imunidade adquirida

Vacinao frente a experincia de vida

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So comercializadas algumas vacinas contra certos vrus e parece totalmente lgico usa-las. Sem dvida, a vacinao tem se convertido em um assunto muito debatido ultimamente pelos aparentes efeitos benficos a curto prazo e as possveis conseqncias de imensa importncia para a humanidade a longo prazo. Alm da eficcia da vacinao para reforar a imunidade, existem outros parmetros que podem influenciar como a idade do paciente. Nos pacientes de mais idade deve-se levar em conta o envelhecimento imunolgico, que determina que as probabilidades de cobrir totalmente imunidade sejam muito pequenas (ver a IAH AC envelhecimento do sistema imune). A medicina acadmica sabe que um menor o contato com microorganismos atravs da via Th1 (pelas vacinas, os antibiticos, os AINE...) produzir uma reao Th2 expressada em uma etapa posterior da vida (por exemplo, alergias). Somente s infeces verdadeiramente vividas levam a um equilbrio Th1/ e Th2 correto e a um reforo efetivo da imunidade. Portanto, do ponto de vista da homotoxicologia, exceto por uns poucos vrus realmente perigosos para a vida e as condies relativas geografia o clima (desnutrio, raa,...), a melhor imunidade que se forma em contato real com o vrus. O tratamento deve focar se nas reaes imunitrias bem reguladas. Novamente, o tratamento regulador parece ser a nica alternativa razovel. O debate sobre a segurana de muitas vacinas no acabou e com regularidade so publicados artigos e estudos sobre os perigos e a segurana da vacinao. quase um problema tico, j que se deve perguntar se vivel aconselhar a toda uma populao que se vacine com um antgeno para proteger a umas poucas pessoas, sem saber qual pode ser o efeito desta vacina para as geraes presentes ou futuras desta populao, ou seja, mais seguro para toda a populao tratar somente aos poucos que se infectam. Novamente observamos que a medicina acadmica pensa a curto prazo.

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Frmaco
Aciclovir

Uso habitual
Herpes genital, herpes zster e varicela Gripe A

Efeitos secundrios
Poucos efeitos secundrios

Amantadina

Cidofovir infeces por citomegalovrus Herpes genital, herpes zster e varicela

Nuseas ou inapetncia Nervosismo Tontura Linguagem hesitante Instabilidade Insnia

Dano renal Leucopenia Poucos efeitos secundrios

Famciclovir

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Alm do tratamento profiltico para evitar as infeces virais, segue havendo tambm tratamentos anti-virais para quando aparece a infeco. Nos slides seguintes veremos as molculas que mais se usam na medicina acadmica contra as distintas infeces virais. S algumas produzem efeitos secundrios leves.

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Fomivirsen Foscarnet

Retinite por citomegalovrus infeces por citomegalovrus e herpes Simple infeces por citomegalovrus Hepatitis B e C

Inflamao ocular leve

Dano renal Crises Leucopenia

Ganciclovir

Interfern alfa

Sintomas gripais Supresso da medula ssea Depresso ou ansiedade Oseltamivir Penciclovir Ribavirina Gripe A e B Herpes labial vrus sincitial respiratrio Hepatite C
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Nuseas e vmitos Poucos efeitos secundrios Ruptura de eritrcitos que produz anemia

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Rimantadina

Gripe A

Parecido com amantadina,mas problemas mais leves do sistema nervoso Escozor ocular Edema palpebral

Trifluridina

Queratite por herpes simple

Valaciclovir

Herpes genital, herpes zster e varicela infeces por citomegalovrus Queratite por herpes simple Gripe A e B (p inalado)

Poucos efeitos secundrios

Valganciclovir

Leucopenia

Vidarabina Zanamivir

Poucos efeitos secundrios Irritao das vias respiratorias

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Inibio da proliferao viral no tratamento homotoxicolgico

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O tratamento exclusivo das infeces virais agudas ser imuno-modulador, como segunda parte dos trs pilares do tratamento anti-homotxico para as infeces crnicas recorrentes ou a sndrome ps viral. Como exemplo tpico dos efeitos imuno-moduladores que induzem um antihomotxico na infeco viral, vale a pena estudar o imuno-estimulante Engystol.

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Os trs pilares da homotoxicologa

DESINTOXICAO E DRENAGEM IMUNO-MODULAO ATIVAO CELULAR

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Como o tempo no joga a favor da clula no que diz respeito infeco ou intoxicao viral, quanto antes se desintoxicador e drenar as homotoxinas melhor ser para a clula. Por isso, o passo essencial constitui o primeiro pilar da homotoxicologia: a drenagem e a desintoxicao. O segundo pilar a imuno-modulao. Como limpeza mais rpida da matriz extra-celular a que estabelece um sistema de defesa ativo e eficiente, a imunomodulao muito importante e no protocolo teraputico homotoxicolgico, sobretudo se temos que enfrentar infeces crnicas recorrentes ou sndromes ps virais. Ativar ou regular as reaes imunitrias significa no somente levar o sistema de defesa at o nvel adequado de funcionamento, mas tambm mantm os sintomas clnicos de inflamao em nveis aceitveis para o paciente e estimular o sistema imune no reativo. A morte celular nas mos dos linfcitos Tc carrega um dano tissular. Para melhorar a qualidade de vida do paciente necessitaremos do terceiro pilar do tratamento anti-homotxico, que o suporte celular e orgnico. Desta maneira otimizamos as funes das clulas ss, compensando a perda funcional decorrente das clulas infectadas pelo vrus.

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Imuno-modulador principal nas infeces virais: Engystol

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Dentro dos tratamentos anti-homotxicos, o principal imuno-modulador eficaz para inibir a proliferao de vrus especficos o Engystol. Intervm principalmente na secreo dos mediadores que so liberados na infeco viral. As pesquisas tm demonstrado que atua sobre distintos parmetros da a imunidade do organismo, por isso vale a pena examinar mais de perto seus diferentes aspectos.

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Atividade anti-viral de Engystol. Anlise in vitro.

Oberbaum M, Glatthaar-Saalmller B et ao. Journal of Alternative and Complementary Medicine 2005;11(5):855-62

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Como j foi dito, as recentes pesquisas bsicas tem demonstrado que Engystol eficaz para inibir a proliferao de distintos vrus.

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Engystol
80

[%] inibio rel.*

60 40 20 0 Herpes-SV Rino-V14 Adeno-V5 Influ-AV Resp-SV

*Controle positivo = 0%; Engystol diluido a 1/2

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Em comparao com placebo, Engystol inibiu em cultivos celulares (estudo in vitro) a proliferao de diferentes vrus. O vrus da herpes simples (VHS-1) foi inibido quase em 80%. O adeno-5-vrus (A5V) foi inibido quase em 60% e o vrus sincicial respiratria (VSR) quase em 40%. A inibio do rinovirus V14 e o vrus da gripe (influenza A) foram menores. Embora o estudo no mencione a farmacodinmica dos efeitos medidos, os resultados so bastante claros os para afirmar que Engystol tem efeito anti-viral (indireto).

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Efeitos do preparado homeoptico Engystol sobre a produo de intrferon e pelos linfcitos T humanos.
Enbergs H, Immunological Investigations 2006; 35:19-27

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Investigaes bsicas muito recentes tm revelado um dos provavelmente mltiplos efeitos farmacodinmicos de Engystol. Como se mencionou antes, Engystol atua no nvel dos mediadores, dirigindo a reao defensiva contra as infeces.

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Os linfcitos T secretam at 24% mais de intrferon com Engystol do que com placebo.

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Em cultivos de linfcitos T humanos, Engystol produziu uma maior secreo o de intrferon gama por estes linfcitos. Em slides anteriores j explicamos efeito anti-viral e protetor celular desta citocina. Em comparao com um placebo, Engystol aumentou a secreo de intrferon gama em at 24%. Como se disse antes, esta maior secreo ocasionar: - induo do CPH de classe I (clulas de rgos) - a ativao de macrfagos com maior atividade fagocitria - atividade diante viral por limitao de acesso clulas - inibio da proliferao viral por proteo celular direto frente intruso viral - inibio da imunidade mediada por TH-2 e favorecimento da via Th1 (eliminao de clulas infectadas) e. A inibio da via mediada por TH-2 mediante uma maior secreo de intrferon gama provavelmente explica tambm o efeito teraputico de Engystol nos pacientes asmticos dependentes de corticostxrides.(1)
(1) Matusiewicz, R., The effect of a homeopathic preparation on the clinical condition of patients with corticoid-dependent bronchial asthma, traducido del original publicado en Biologische Medizin, 1995, 242-46

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Influncia dos medicamentos homeopticos na capacidade de fagocitose dos granulcitos; teste in vitro e estudos controlados simples cego, Wagner, H. e cols., tomado de Arzneimittel-Forschung und Drug Research, 1986;36(9): 1421-5

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O professor Wagner da universidade de Munique na Alemanha realizou estudos importantes h vinte anos. Mediu o efeito de Engystol e outros e imunomoduladores sobre a granulocitose e chegou concluso de que o efeito dependia da dose e do tempo. Os medicamentos que testou foram: Engystol Gripp -Heel Engystol + Gripp-Heel um preparado de Echinacea com doses baixas de vitamina C.

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As seguinte concluses resultaram bvias (1): Gripp-Heel aumenta a granulocitose em 30,8% Engystol N aumenta a granulocitose em 33,5% Gripp-Heel e Engystol N, usados conjuntamente em uma
proporo 1:1, aumentam a granulocitose em 41% O preparado de Echinacea reduz a granulocitose em concentraes altas e a aumenta em 28,2% se for diludo a uma parte por milho A mxima granulocitose com Engystol N + Gripp-Heel por um lado, e com o preparado de Echinacea por outro, foi medida ao fim de 4 ou 5 dias. Depois observou-se uma rpida reduo da atividade

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Aps cinco dias de administrao, Engystol aumentou atividade dos granulcitos em 33,5%. Este nmero foi de 30,8% com um outro imuno-modulador antihomotxico chamado Gripp-Heel. O efeito sinrgico de ambos notvel, j que se alcana um aumento de 41%. Echinacea, um imunoestimulante bem conhecido, s d resultados positivos na diluio de 1/10.000. Sem diluir, o medicamento (combinado com cido ascrbico) inibe intensamente a granulocitose (-63%).

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As seguintes concluses resultaram bvias (2): O estudo d motivos para supor que a estimulao breve e
repetida do sistema de defesa melhor que a estimulao de longa durao. O estudo mostra que o sistema de defesa se esgota" ao final de cinco dias de estimulao (o que demonstra a rpida reduo da granulocitose)

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Produto

Diluo

Fagocitose frente a grupo de controle(%) 30,8 1,0 18,1 0,6 9,2 4,2 33,5 2,8 27,4 0,8 15,5 4,1 16,5 2,1 41,0 3,9 28,5 3,1 -63,4 0,9 -28,5 0,6 -10,4 2,8 4,3 4,1 12,1 3,2 28,2 2,5 10,0 1,8 1,6 3,2

Die Beeinflussung der Phagozytosefhigkeit von Granulozyten durch homopathische Arzneiprparate, Wagner, Jurcic, Doenicke, Rosenhuber und Behrens, Arzneimittel-Forschung und Drug Research. 1986; 36(9): 1421-5

Gripp-Heel

0,2 0,02 0,002 0,2 0,2 x 10-1 0,2 x 10-2 0,2 0,02 0,002 0,2 x 10-1 0,2 x 10-2 0,2 x 10-3 0,2 x 10-4 0,2 x 10-5 0,2 x 10-6 0,2 x 10-7 0,2 x 10-8

Engystol N

Gripp-Heel + Engystol N

Echinacea

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A partir desta tabela podemos deduzir que o efeito sobre a granulocitose depende da dose. Cada imuno-modulador tem sua prpria concentrao molecular tima. O mais inesperado que, com Echinacea, o efeito positivo sobre a granulocitose s se alcanou na concentrao D4. As concentraes maiores tiveram efeitos menores e as diluies mais altas e em parte um efeito crescente, embora este fosse decrescente quando as concentraes eram mais altas. Ademais, Wagner demonstrou que a administrao prolongada do frmaco depois de cinco dias seguidos tinha de repente um efeito reduzido. Inclusive em concentraes to baixas, os efeitos teraputicos dos imunomoduladores anti-homotxicos dependem da dose e do tempo.

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Un medicamento composto injetvel como profiltico da gripe e do resfriado comum; Heilmann, traduzido de Biologische Medizin 1992;21(3):225-9

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Outro estudo no comeo da dcada de 90 mostrou mudanas notveis da competncia imunitria depois da administrao profiltica de Engystol a voluntrios sadios.

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Desenho do estudo
estudo aleatrio, controlado com placebo, duplo-cego com 102 homens sadios Engystol foi usado como profiltico da gripe e do resfriado
comum.

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O estudo foi um ensaio duplo cego, aleatrio e controlado com placebo que contou com 102 homens sadios. A idia era examinar a utilidade profiltica de Engystol na gripe e no resfriado comum. Embora no tenha havido diferenas significativas na prevalncia das infeces entre os grupos ativo e placebo, observaram se outras diferenas.

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Deste estudo podem extrair-se as seguintes concluses (1): Engystol no influenciou na frequncia da gripe nos grupos de
teste e de controle

No grupo de Engystol, o perodo de latncia mdio entre a

ltima injeo e a apario da gripe foi de 34 dias; no grupo de controle foi de somente 19 dias

Os sintomas duraram s 11 dias no grupo de Engystol, frente a

16 dias no grupo de controle

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Sem diferenas em relao prevalncia, houve uma diferena significativa entre ambos os grupos no perodo de latncia entre a ltima administrao de Engystol e a apario de sintomas. O perodo de latncia foi de 34 dias no grupo de Engystol e de somente 19 dias no grupo de placebo. Ainda mais interessante foi o fato de que os sintomas s duraram onze dias no grupo ativo, enfrentei a 16 dias no grupo do placebo. Isso significa que Engystol reduziu o tempo da doena em 35%.

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Deste estudo podem extrair-se as seguintes concluses (2): A intensidade dos sintomas foi consideravelmente menor no
grupo teste do que no grupo controle

No grupo de Engystol N, o aumento dos anticorpos especficos

foi proporcional durao e la intensidad dos sintomas, e portanto consideravelmente menor que o do grupo placebo. Isso supe a confirmao dos pontos anteriores mediante um parmetro objetivo

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Sem dvida, o aspecto mais notvel foi que o nmero de anticorpos no grupo ativo tambm foi 35% menor que no grupo do placebo. Como o nmero de anticorpos criados depende da gravidade da infeco, isso significa que no grupo ativo a proliferao viral teve menos possibilidades. Hipoteticamente, podemos afirmar que Engystol direta ou indiretamente estimula a atividade dos linfcitos T, de forma que a clulas infectadas sejam eliminadas antes, fazendo com que menos vrus precisem de anticorpos. Com a recontagem de anticorpos temos um parmetro objetivo que confirma o efeito potencializador da imunidade de Engystol.

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Engystol inibe a proliferao viral: concluso Hiptese Ativao de linfcitos NK Ativao de linfcitos Tc Intrferon Combinao de fatores Estudos Menos anticorpos na profilaxia
sup uma destruio mais eficiente das clulas contaminadas A secreo de IFN-gamma aumentou 24% Aumento da granulocitose de 33% Eficcia provada para inibir a proliferao de diferentes vrus

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raiz das investigaes podemos afirmar que Engystol potencializa a atividade dos linfcitos Tc e provavelmente tambm dos linfcitos NK nos primeiros dias da infeco viral. Fica provado que Engystol aumenta a secreo de intrferon gama pelos linfcitos Th1, favorecendo assim a imunidade celular mediada por TH-1 (que nas infeces virais supe principalmente a atividade dos linfcitos Tc!!!). Distintos estudos mostram os efeitos sobre outras clulas de defesa. .

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Indicao de Engystol
Para estimular o sistema de defesa inespecfico Especialmente em infeces virais Engystol N um imuno-estimulador

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A indicao de Engystol evidente: ser til nas infeces virais. Pelas pesquisas sabemos que Engystol potencializa os parmetros das defesas inespecficas (IFN-gama, maior granulocitose, linfcitos Tc ativados). Por outro lado, tambm vemos conseqncias na via mediada por TH-2, onde a produo de anticorpos menor. Engystol dentro dos imuno-moduladores anti-homotxicos, um imunoestimulante. Aumenta as defesas, especialmente nas infeces virais.

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Indicao de Engystol: aplicao

Viroses agudas habituais (processos gripais) como VHS, VRS e
adenovrus Sndrome aguda e postviral da mononucleose (junto com Lymphomyosot) Reforo geral do sistema de defesa nas pessoas fracas"

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Concretamente, isso significa que Engystol pode ser usado para as viroses mais correntes na prtica generalista, como o herpes labial (herpes simples, VHS-1), as infeces pelo vrus sincicial respiratrio e o adenovrus %. Nas crianas tem demonstrado ser muito eficaz durante o inverno para as infeces recorrentes por herpes simples e as muito correntes infeces por VSR. Engystol usado frequentemente combinado com outros anti-homotxicos para cobrir a estratgia individual de muitos casos. Nas infeces pelo vrus de Epstein-Barr muito eficaz combinado com Lymphomyosot. O VEB infecta os linfcitos B e pode produzir dano heptico, mas os sintomas principais se referem aos gnglios linfticos, especialmente do pescoo. O efeito ganglionar abordado com Lymphomyosot e a infeco viral com um Engystol. Aos pacientes com debilidade imunitria e que apresentam uma infeco aps outra se emprega bem o uso prolongado de Engystol, pois aumentaro sua imunidade a frente aos antgenos, especialmente os vrus.

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Vantagens de Engystol
No imuno-depressor Tolerncia excelente Para todas as idades No tem interaes No tem contra-indicaes nem efeitos secundrios SEGURO e EFICIENTE

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Diferentemente todos os medicamentos imunosupressores, imunoestabilizadores ou imunopotenciadores da medicina acadmica, que frequentemente tem numerosos efeitos secundrios (pensem no uso teraputico do intrferon), Engystol eficaz e ao mesmo tempo seguro. At agora no se tem descrito efeitos secundrios de Engystol. No tem interaes como outros frmacos ou substncias, possui uma tolerncia excelente e pode ser usado para as doenas virais em todas as idades. Engystol no tem efeitos secundrios. Qualquer substncia pode ser objeto de intolerncia ou alergia, inclusive em doses muito baixas. Em casos muito raros, componentes de Engystol tem produzido reaes cutneas. Se isso ocorrer, deve-se instaurar um tratamento alternativo.

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