Bases Neurobiológicas de Las Funciones

l
|ntroducclon
El estudio de las bases biolgicas de las funcio-
nes cognitivas, y la defnicin de modelos sobre la
funcin cerebral, constituye una tarea intelectual
apasionante y el prembulo obligado para la activi-
dad del clnico. El objetivo general inicial es cono-
cer la fsiologa cognitiva cerebral y disponer de mo-
delos funcionales que sean explicativos de la
normalidad y predictivos de lo que va a suceder en
casos de lesiones cerebrales. De hecho los modelos
y sus predicciones interaccionan con los datos apor-
tados por los estudios neurofsiolgicos experimen-
tales y clnicos establecindose un proceso de vali-
dacin a travs de la convergencia y concordancia
de hiptesis.
Los conocimientos actuales y su rpido avance
obliga a realizar un replanteamiento de muchas afr-
maciones presentes en la literatura especializada, y
en el mbito de la llamada psicologa popular (v. De-
lla Sala
1
). La aparicin de nuevas tecnologas de neu-
roimagen, los avances en gentica, en biologa mo-
lecular, en neurociencia bsica y en conocimientos
clnicos condiciona una real perestroika de muchas
concepciones consideradas como tradicionales, es-
tablecidas e inmutables. Existen distintos objetivos
de reconstruccin. Por un lado, la reconstruccin de
conceptos flogenticos, sinpticos, anatmicos, y f-
siolgicos. Por otro lado, la reconstruccin de con-
ceptos cognitivos que no estn basados en principios
Del ruso epecpoa: reconstruccin, reestructuracin,
reorganizacin.
neurobiolgicos, anatmicos y computacionales. Por
ltimo, el replanteamiento de las consideraciones f-
losfcas y los discursos sociales que se derivan del
conocimiento cerebral. La reconstruccin ha de in-
fuir, en ltimo trmino en los conceptos sobre la
responsabilidad, la moralidad y las transformacio-
nes sociohistricas
2
. An se desconocen muchos da-
tos de anatoma microscpica, de neurofsiologa,
de neurotransmisores y de neurobiologa en general,
por esto las concepciones actuales en muchos mbi-
tos no pueden ser ms que hipotticas y tentativas.
Aunque algunos de estos temas no son centrales en
el presente libro, no es menos cierto que constituyen
un tema de progresivo inters en el mbito de las
neurociencias.
Existen distintas formas posibles de aproximarse
a los conceptos generales de la funcin cerebral. Se
puede partir de estudios flogenticos, de estudios ana-
tmicos o de la funcin neuronal, entre otros. En este
captulo se realizar una aproximacin inicialmente
flogentica, para pasar luego al estudio de la funcin
cerebral desde lo ms bsico molculas y sinapsis
a lo ms complejo sistemas corticales, integrando
distintos conocimientos hasta llegar a la construccin
de memorias, la semntica, y el problema de la con-
ciencia. Dicho de otra forma: se realizar un anlisis
de mltiples niveles funcionales, desde los ms ele-
mentales, subneuronales, para ascender hacia la inte-
gracin de sistemas locales en sistemas funcionales y
llegar a la cognicin y la conducta.
Para una introduccin general a la neurociencia y a la neuro-
biologa se pueden consultar los tratados de Purves et al.
3
, Bear et
al.
4
, y Shepherd
5
.
Captulo 1
Bases neurobiolgicas de las funciones
cognitivas: hacia una integracin de niveles
J. PeaCasanova
2
Neurologia de la conducta y neuropslcologia
Aproxlmaclon logenetlca
El cerebro humano en un contexto flogentico.
Nuevos conceptos. El cerebro humano es el resul-
tado de un largo proceso flogentico (v. Jones et
al.
6
). La evolucin de las especies ha dado lugar dis-
tintos animales, con distintos cuerpos y cerebros y,
consecuentemente, diferentes formas de interaccin
con el medio. Desde los peces, los reptiles y los ma-
mferos inferiores hacia los humanos han apareci-
do distintas formas evolutivas. En el darwinismo
clsico se estableca la evolucin como un rbol ra-
mifcado, con distintos linajes que se hacan dife-
rentes, cada uno a su manera, de un ancestro co-
mn. En este contexto los humanos se describieron
como la culminacin de la evolucin. Esta concep-
cin jerrquica inicialmente considerada por Jack-
son ha sido muy infuyente en neurologa (Inser-
cin 1-1).
INSerCIN 11
La teora de Jackson y la aproximacin
jerrquica vertical
La teora de los niveles. Cabe referir la infu-
yente aportacin inicial de John Hughlings Jack-
son a mediados del siglo xix. Esta aportacin sobre
la organizacin del sistema nervioso se puede asi-
milar a un modelo de niveles o estratos, en el sen-
tido de que el sistema nervioso se organiza en es-
tructuras inferiores y superiores. Las estructuras se
organizan segn un principio de complejidad (or-
ganizacin), jerarqua y subordinacin. De esta
forma, el nivel de grado ms elevado tendra la re-
presentacin de las funciones del nivel inmediato
inferior y as sucesivamente.
Los centros cerebrales superiores son los menos or
ganizados [...] aunque ellos son los ms complejos,
mientras que los inferiores son los ms organizados,
aunque son los menos complejos [...] Si los centros su
periores no fueran modifcables, deberamos ser unas
mquinas muy simples; no realizaramos nuevas ad
quisiciones. Si los inferiores (vitales) fueran tan mo
difcables como los superiores, la vida fnalizara
7
.
Segn Jackson, las nuevas partes del cerebro
eran ms vulnerables a las lesiones y us el trmi-
no disolucin (dissolution) para signifcar un pr-
dida del control superior o un cambio que dara lu-
gar a lo opuesto de lo observado en la evolucin.
Esta idea conduce a Darwin, Spencer y a Bell
8
. El
trmino disolucin fue tomado de Herbert Spen-
cer, mientras que la idea de que los centros superio-
res eran ms vulnerables se puede trazar hasta Char-
les Bell
8
.
Segn la teora de Jackson, cuando acontece la
disolucin de un nivel superior tiene lugar la libe-
racin (release) de los niveles inferiores. Los snto-
mas neurolgicos se podran diferenciar y compa-
tibilizar en dos categoras: sntomas por dficit
(consecutivos a la disolucin funcional de un nivel
determinado) y sntomas por liberacin (consecutivos
de la falta de las infuencias del nivel lesionado so-
bre los niveles inferiores). Los sntomas por libera-
cin seran la consecuencia de los procesos que
destruyen (destoying lesions) la capacidad funcio-
nal. Los procesos irritativos o que descargan (dis
charging lesions) daran lugar a sntomas condicio-
nados por el paroxismo de la funcin exaltada.
El concepto de proceso que destruye se po-
dra superponer a la lesin focal cerebral des-
tructiva (por cualquier etiologa), pero se debe
entender en un sentido ms amplio de hipo-
actividad o hipofuncin con todas sus grada-
ciones tericas posibles (desde una alteracin
minor hasta la real destruccin).
El concepto de proceso irritativo se podra su-
perponer a la descarga excesiva de un grupo
neuronal propia de la epilepsia, pero se debe
entender en un sentido ms amplio de hipe-
ractividad o hiperfuncin con todas las grada-
ciones tericas posibles.
Comentario. Los conceptos de Jackson, con evi-
dentes matizaciones, son aplicables a muchos aspec-
tos de la semiologa neurolgica y neuropsicolgi-
ca. La diferenciacin y la compatibilizacin entre
sntomas de dfcit y sntomas de liberacin adquie-
ren un claro signifcado en las teoras sobre la fun-
cin de los lbulos frontales. Los sntomas por hi-
pofuncin o hiperfuncin se pueden aplicar en un
sentido amplio a la actividad del sistema lmbico
(v. Cummings y Mega
9
). La visin de Jackson, que
establece los cimientos tericos de la flogenia, la
funcin cerebral y los sntomas neurolgicos, se pue-
de concatenar con los estudios de Yakovlev
10
.
l. 8ases neuroblologlcas de las funclones cognltlvas: hacla una lntegraclon de nlveles

3
Las concepciones modernas consideran que los
mecanismos de transformacin evolutiva aseguran
que cada rama del rbol evolutivo es distinta de las
otras, y que los humanos no son el centro natural
del proceso. Todas las especies, incluido el Homo sa
piens, son distintas. Por este motivo los humanos no
deben considerarse una versin mejorada de for-
mas ancestrales
11
. Este hecho pone limitaciones a los
estudios realizados en animales como modelos de
la funcin cerebral humana.
CArACTerSTICAS De LoS huMANoS
y SuS IMPLICACIoNeS NeuroBIoLgICAS
Las caractersticas principales de los humanos se
centran en los siguientes aspectos (basado en She-
pherd
5
):
Esqueleto y aparato muscular que permite la bi-
pedestacin y libera las manos para la prensin,
el transporte y otras funciones.
La mano prensil relacionada con la creacin de
herramientas y el desarrollo de la tecnologa.
La expansin del cerebro, especialmente de las
cortezas de asociacin.
El desarrollo del lenguaje, con ulterior desarro-
llo de los sistemas de escritura.
El desarrollo de interacciones sociales y la cultu-
ra, con prolongacin de la infancia, la divisin
del trabajo y controles sociales se la actividad
sexual y de la agresin.
Expresiones espirituales y artsticas.
En conjunto, la hominizacin se establece me-
diante la interrelacin de la evolucin biolgica, la
evolucin cultural y el desarrollo material
12
. A con-
tinuacin se presentan algunos aspectos de inters
sobre las especializaciones del cerebro humano como
son el desarrollo de la corteza de asociacin, la pro-
blemtica de la diferenciacin de nuevas reas citoar-
quitectnicas, las asimetras cerebrales, los factores
genticos que pueden infuir en la diferenciacin f-
logentica, y la complejidad de la informacin com-
putada.
Desarrollo de la corteza de asociacin. Muchas
de las caractersticas diferenciales entre los huma-
nos y los monos superiores se justifcan por el de-
sarrollo de la corteza cerebral. Es frecuente suponer
que la expansin cortical implic a ciertas regiones
asociativas, y especialmente a las zonas prefronta-

les. Esta conclusin est basada en la comparacin
entre los cerebros humanos y de otros primates con
exclusin de los monos superiores. Estudios recien-
tes, basados en tcnicas de neuroimagen en huma-
nos y monos contradicen la afrmacin del mayor
desarrollo de las regiones prefrontales en los huma-
nos
13
. Las regiones prefrontales de los humanos no
son desproporcionadamente mayores que las de los
monos superiores. Al parecer, la expansin del ce-
rebro durante la evolucin humana se ha centrado
principalmente en las reas asociativas de orden su-
perior, incluyendo los lbulos frontales, pero de
forma proporcionada
11
. Ms que las descripciones
de las caractersticas de los cerebros, el estudio com-
parativo y el anlisis gentico del desarrollo corti-
cal puede aportar informacin muy importante para
comprender las reglas de la evolucin (v. Molnr et
al.
14
).
reas nuevas frente a modifcadas. Aunque ma-
pas comparativos como los realizados por Brodmann
sugieren que los humanos poseen ms reas cortica-
les, los estudios actuales sugieren la existencia de una
semejanza, rea por rea, entre los humanos y los
primates no humanos (v. Preuss
11
). Recientemente
se ha observado que el rea de Broca se activa en caso
de movimientos no verbales de las manos y de la
boca. Este fenmeno es similar en macacos (v. Nis-
hitani et al.
15
, sobre el rea de Broca). Igualmente,
en el mbito de la manipulacin de herramientas,
los datos disponibles son indicativos de la emergen-
cia de especializaciones ms que la aparicin de nue-
vas reas
16
. En conjunto, es muy probable que la evo-
lucin haya modifcado las funciones del cerebro
humano, al menos modifcando la organizacin de
reas existentes
11
.
Asimetras cerebrales. Una de las peculiaridades
de los humanos es el uso de la mano, especialmen-
te de la mano derecha, dependiente del hemisferio
izquierdo. Otros aspectos funcionales de los huma-
nos tambin estn lateralizados, como el lenguaje y
las capacidades de uso de objetos en el hemisferio
izquierdo. El hemisferio derecho est especialmente
relacionado con aspectos de la atencin visuoespa-
cial. La asimetra ms destacada de la corteza es la
relacionada con la cisura de Silvio y la corteza que
se sita por detrs de las reas auditivas primarias
(circunvoluciones de Heschl), hasta el fnal de la ci-
sura (el llamado plano temporal [PT]). Es ya clsica
4
la publicacin de Geschwind y Lewitsky
17
en la que
se muestra que el PT izquierdo es mayor que el de-
recho en el 65 % de los sujetos, y que el rea Tpt, si-
tuada a lo largo del PT, es mayor en el lado izquier-
do que en el derecho
18
. Tambin se han observado
asimetras en el rea de Broca
19
. Es probable que
estas asimetras sean el resultado de una seleccin
natural de genes y que las diferenciaciones macros-
cpicas se fundamenten en especializaciones
microanatmicas
20
.
Factores genticos. Las diferencias en la estruc-
tura y la funcin cerebral de los humanos, los mo-
nos superiores y otros animales, probablemente tie-
nen correlatos genticos (v. Preus
11
). En este mbito
se pueden destacar dos hechos. Por un lado, la iden-
tifcacin de una familia con una mutacin en un
gen de factor de transcripcin FOXP2. Esta familia
presenta un trastorno del desarrollo que afecta prin-
cipalmente al lenguaje, especialmente en sintaxis y
fonologa
21
. A travs de este hallazgo se relacion
una conexin gentica con el lenguaje. Por otro lado,
se han observado diferencias en la expresin genti-
ca en los cerebros humanos en relacin con los del
chimpanc, el orangutn o el macaco. En el caso del
sndrome de Williams, la delecin gentica da lugar
a retardo mental y defectos en la percepcin visuoes-
pacial
22,23
. En concreto el factor II-i (GTF2I) est hi-
perexpresado (upregulated) en la evolucin humana
sugiriendo que el sistema de procesamiento espacial,
relacionado con la va visual dorsal se modifc en
una poca reciente de la evolucin. Numerosos ge-
nes relacionados con la sealizacin neuronal estn
hiperexpresados en la evolucin cortical humana. En
este mbito se incluye el gen de la a-calcio/calmo-
dulin protein cinasa II (a-CaMKII
), relacionado con
la plasticidad y las sinapsis glutamatrgicas, y que se
relaciona con la potenciacin a largo plazo (LTP) (cf.
apartado Correlatos moleculares de la memoria,
pg. 53).
Complejidad. Las tendencias evolutivas hacia
una progresiva complejidad biolgica y genmica
son un tema de debate
24
. En 1871, Darwin abog
por una interpretacin progresiva de la emergencia
y evolucin de la inteligencia, sugiriendo una direc-
cin hacia la complejidad, pero esta progresividad
est en contra de la visin actual sobre las distintas
ramas del rbol evolutivo. La complejidad constitu-
ye un hecho que asciende desde la aparicin de los
primeros seres vivos, pero et punto central del pro-
blema se enfoca actualmente en funcin de los fu-
jos de informacin en los sistemas neuronales
(v. Adami et al.
24
, Gould
25
, Carroll
26
). Las redes neu-
ronales cerebrales constituyen sistemas complejos,
con una conectividad interregional, con dos princi-
pios complementarios bsicos: segregacin e inte-
gracin funcionales. La funcin cognitiva y la con-
ciencia requieren ambos aspectos. El anlisis de la
estructura, la dinmica y la funcin de las redes neu-
ronales, desde los marcos de la teora de los sistemas,
da lugar a una neuroanatoma terica (theoretical
neuroanatomy) que puede aportar conocimientos
para entender la funcin cerebral
27
.
FILogeNIA, CereBro TrIuNo y MovIMIeNTo
En el mbito de la visin flogentica y embriol-
gica de la funcin cerebral destacan las populares
aportaciones de MacLean
28,29
, y su ulterior desarrollo
por Brown
30
(Insercin 1-2A). La evolucin, segn
McLean, permite diferenciar la existencia de tres for-
maciones estructurales que, a su vez, representan dis-
INSerCIN 12
el cerebro triuno
A. McLean. La visin jerrquica y flogentica del
telencfalo se relaciona con las aportaciones ini-
ciales de Jackson y se puede seguir la pista hasta
llegar al darwinismo
8
. La teora de McLean esta-
blece tres niveles de evolucin flogentica: cere-
bro reptiliano, cerebro paleomamfero y cerebro
neomamfero. En la actualidad los niveles de
McLean no se deben interpretar ms que como una
metfora. A continuacin se detallan los aspectos
principales de cada nivel (fg. 1-1).
Cerebro reptiliano (sensitivomotor o subcortical).
Este nivel incluye en los mamferos gran
parte de la formacin reticular, el cerebro me-
dio, la regin tectal, los ganglios de la base y
los sistemas del tronco del encfalo relaciona-
dos con la vigilia y el sueo; tambin incluye
los ncleos talmicos inespecfcos, y los n-

5
cleos centromediano y pulvinar. Este conjun-
to intervendra en los componentes del com-
portamiento caractersticos de la especie:
posturas, actos instintivos simples y reconoci-
miento de seales que implican la superviven-
cia de la especie.
Cerebro paleomamfero (presentativo o lmbico).
Comprende las estructuras que caracterizan el
sistema lmbico, entendido en un sentido am-
plio. La corteza paralmbica motora y parain-
sular sensorial se pueden considerar cono la
representacin cortical de las estructuras pa-
leomamferas.
Cerebro neomamfero (representativo o neocorti
cal). Se caracteriza por el desarrollo de la neo-
corteza y est marcado por la irrupcin y el de-
sarrollo de actividades propias de los primates:
capacidad de aprendizaje y abstraccin ele-
mental.
Las consideraciones de Brown conducen a la
diferenciacin del cerebro humano como simblico o
asimtrico neocortical. Representa la escala ltima
del desarrollo neocortical. Presenta nuevas zonas
de diferenciacin de la corteza frontal y temporo-
parietal. Segn la concepcin de Brown, la asime-
trizacin (diferenciacin funcional hemisfrica)
representa un aspecto ms de la localizacin.
B. Yakovlev. Las consideraciones de este autor se

resumen en los tres grupos de estructuras siguien-
tes (fg. 1-2):
Telencfalo impar (rinal, mediano). Relacionado
con la funcin autonmica y la sobre todo con
la endocinesia (movilidad visceral) de rganos
sin lateralizacin y con la activacin (arousal).
En el proceso flogentico es propio desde los
invertebrados hasta los reptiles. Incluye la for-
macin reticulada, los nervios craneales, la sus-
tancia gris periacueductal y el hipotlamo. Su
estructura est constituida por clulas de axo-
nes cortos, no mielinizados, formando una red
difusa en la que se encuentran grupos especia-
lizados. Su funcin es la endocinesia: metabo-
lismo y funcin cardiorrespiratoria y de la vigi-
lia (sistemas ascendentes).
Telencfalo semipar (lmbico, paramediano). Rela-
cionado con la ereismocinesia (movilidad inte-
grada en la emocin [exmotion] y relacionada
con determinadas vocalizaciones y mmicas). Se-
gn Yakovelv, estos movimientos se dirigen al
propio cuerpo (bodybound movements). En el
proceso flogentico es propio desde los reptiles
a los mamferos antiguos (primitivos). Incluye
las siguientes formaciones: ganglios de la base,
tlamo lmbico, corteza paleocortical olfativa,
Humano
PALEOMAMFERO
Sistema lmbico
Simblico (asimtrico, neocortical)
Ontogentico
Filogentico
Representativo (neocortical)
Presentativo (lmbico)
Sensoriomotor (subcortical)
NEOMAMFERO
R
eptiliano
REPTILIANO
Figura 1-1. Esquema de los niveles flogenticos de McLean
31
con la superposicin de los nive
les del modelo estructural de la cognicin de Brown
26
.SobreelplanteamientodeMcLean(cere
bro reptiliano, paleomamfero y neomamfero) se superponen la diferenciacin del cerebro humano,
entrecuyascaractersticasfundamentalesdestacanlaasimetra,elusoextensivodesmbolosyelimpor
tantepapeldeldesarrolloontogentico.Esquemainicial:PeaCasanova
32
.
6
tintas fases o niveles en el desarrollo del cerebro: a)
cerebro reptiliano, b) cerebro paleomamfero (lmbi-
co), y c) cerebro neomamfero
28
. Este esquema quie-
re poner de manifesto que cada nueva capa deriva de
la previa de una forma estereodinmica y no en for-
ma de simple superposicin como en el modelo de
Jackson. Sobre estos tres niveles Brown
30
, diferenci
el cerebro humano como una forma especfca ulte-
rior en el mbito neomamfero.
Aunque con otros fundamentos, pero en relacin
con el desarrollo cerebral, y cortical en particular, se
puede destacar la diferenciacin realizada por Yako-
archicorteza hipocmpica. Su estructura est
constituida por clulas con axones largos par-
cialmente mielinizados, formando estructuras
ganglionares y por una corteza de tres capas
(allocortex). Su funcin es la ereismocinesia: si-
nergias motoras, vocalizaciones, mmicas, acti-
vacin, motivacin, humor, afecto.
Telecfalo totopar (supralmbico, lateral). Relacio-
nado fundamentalmente con la telocinesia
(motilidad relacionada con la manipulacin)
y la expresin lingstica. En el proceso floge-
ntico es propio desde los mamferos primiti-
vos a los primates. Incluye las siguientes for-
maciones: cortezas primarias motoras y
sensoriales, cortezas de asociacin secundarias
(modales), y terciarias (supramodales). El cuer-
po calloso, formado por axones mielinizados,
constituye en elemento importante del cerebro
totopar. Su estructura est constituida funda-
mentalmente por clulas con axones largos y
bien mielinizados, su estructura est formada
por una corteza de seis capas celulares (isocor-
teza). Su funcin es la telocinesia: control mo-

tor fno, efectivo, que se expresa por la mani-
pulacin de objetos, la expresin lingstica
proposicional. Se trata de movimientos dirigi-
dos a los objetos del mundo exterior (ob
jectbound movements). En esta esfera del com-
portamiento tiene lugar la lateralizacin
funcional del cerebro.
Comentario. Dentro de las teoras flogenti-
cas e embriolgicas se hace patente que en el te-
lencfalo las estructuras integran actividades sen-
soriomotoras que van desde lo interior (visceral),
a lo exterior (manipulacin y accin sobre el
mundo), pasando por un componente intermedio
ereismocintico, ms emocional. En la evolucin
tiene lugar un cambio crucial en el paso de los rep-
tiles a los mamferos. En los mamferos la conduc-
ta se hace ms interactiva, en una comunidad y un
territorio, y emerge la conducta de vocalizacin
(grito). Las conductas se hacen progresivamente
ms complejas.
Telencfalo impar
(rinal, medial)
Telocnesis
Ereismocinesis
Endocnesis
Telencfalo semipar
(lmbico, paramediano)
Telencfalo totopar
(supralmbico, lateral)
Figura 1-2. Modelo de Yakovlev
10
.Telencfaloimpar(rinal,medial),telencfalosemipar(lmbico,pa
ramediano),telencfalototopar(supralmbico,lateral).
7
vlev
10
. Al analizar el desarrollo embriolgico de los he-
misferios cerebrales y la mielinognesis, este autor
estableci una teora anatomofuncional. En esta teo-
ra, en la que destaca la relacin entre las estructuras
cerebrales y el movimiento, se establecen tres gran-
des componentes, o partes funcionales: un cerebro
impar (lbulo rinal, relacionado con la endocinesia),
un cerebro semipar (lbulo lmbico, relacionado con
la ereismocinesia) y un cerebro totopar (lbulo su-
pralmbico, relacionado con la telocinesia) (Inser-
cin 1-2B).
el cerebro de las aves
Llegados a este punto cabe recordar que los es-
tudios ms recientes muestran la importancia del es-
tudio del cerebro de las aves. Los ganglios basales de
las aves presentan una organizacin celular y hodo-
lgica similar a la de los mamferos. Estos estudios
han conducido a la revisin de la nomenclatura ana-
tmica para dar lugar a un lenguaje comn en el es-
tudio de la funcin de los circuitos cortico-subcorti-
cocorticales
33
. El estudio de las aves cantoras, que
aprenden su conducta vocal mediante retroalimen-
tacin sensorial, muestra que tienen una regin es-
pecializada de sus circuitos corticoganglionares ba-
sales en el aprendizaje y la produccin del canto.
De hodologa: estudio de las vas y conexiones.
orIgeN DuAL De LA CorTezA

En este apartado se tratarn aspectos evolutivos
y del desarrollo de la corteza desde las cortezas ms
primitivas (alocortezas) hasta la isocorteza tpica de
6 capas. Estos datos permiten entender aspectos de
la fsiologa y de la patologa cerebral.
El cerebro puede dividirse en zonas en funcin
de su estructura citoarquitectnica y procedencia f-
logentica. La idea de la existencia de cambios pro-
gresivos con un doble origen en la morfologa ce-
rebral fue propuesta por Dart
34
(1934), y por
Abbie
35
(1940) al estudiar cerebros de reptiles y
marsupiales. Sanides
36
(1969) retom y confrm
estos estudios en diferentes mamferos incluyendo
primates. El concepto del origen dual seala que la
corteza cerebral evolucion a partir de dos mitades
primordiales, la archicorteza (hipocampo) y la
paleocorteza (corteza olfatoria, en la regin pirifor-
me)
37
(fg. 1-3).
Se sugiere que a partir de estos dos tipos de alo-
corteza (alocorteza, o allocortex) se puede estable-
cer una tendencia o direccin caracterizada por una
progresiva diferenciacin de capas corticales. Cada
una de estas tendencias pasa inicialmente a travs
de unas fases llamadas perialocorteza (PAI) y proiso-
corteza (Pro) antes de culminar en una isocorteza
totalmente desarrollada de seis capas (tabla 1-1).
A continuacin se resumen estas tendencias o l-
neas.
Figura 1-3. A. Desarrollo

de las tendencias corticales.
Apartirdelaarchicorteza(hi
pocampo) se desarrollarn
las estructuras isocorticales
somatosensorial, y motora.
Apartir de la paleocorteza
(corteza olfatoria) se desa
rrollarn las estructuras iso
corticales sensoriales. B. La
transicinhacialaisocorteza
serealizaatravsdelaperia
locorteza y la proisocorteza.
BasadaenPandyayYeterian
(1990). Olf, corteza olfato
ria. PAI, perialocorteza. Pro,
proisocorteza.
Isocorteza
Hipocampo
(archicorteza)
Corteza olfatoria
(paleocorteza)
PAl
(perialocorteza)
PAl
(perialocorteza)
Proisocorteza
Proisocorteza Isocorteza
Isocorteza
frontal
Hipocampo
Olf
PAl
Pro
Isocorteza
somatosensorial
y motora
Isocorteza
sensorial
A
B
8
Tendencia paleocortical
(olfatoria, orbitofrontal)
Se desarrolla en direccin ventrolateral a partir
de la corteza olfatoria (paleocorteza), para dar lugar
a la corteza somatosensorial y motora y a la iso-
corteza frontal inferior. El desarrollo se realiza en
direccin ventrolateral hacia la nsula, el polo tem-
poral y la regin parahipocmpica anterior. El com
ponente paralmbico de esta tendencia est formado
por la regin cingulada subcallosa, la regin tempo-
ropolar y por la nsula anterior. Estas estructuras se
relacionan ntimamente con la amgdala. Su funcin
se centra en la integracin de impulsos apetitivos,
con conductas de atraccin y aversin. El tipo celu-
lar dominante es la neurona granular.
Tendencia archicortical (hipocmpica)
Se desarrolla en direccin posterior a partir de
la corteza hipocmpica (archicorteza), para dar lu-
gar a la isocorteza sensorial y a la isocorteza fron-
tal superior, y a las cortezas sensorial y motora su-
plementarias. El desarrollo se realiza en direccin
posterior a travs de las regiones entorrinal, parahi-
pocmpica posterior y regin cingulada. El compo
nente paralmbico de esta tendencia est formado
por la regin parahipocmpica posterior, el retroes-
plenio, la regin cingulada posterior, la regin cin-
gulada supracallosa y la regin cingulada anterior.

La circunvolucin cingulada (situada entre el sur-
co del cuerpo calloso y los surcos cingulado y
subparietal) est compuesta por cuatro zonas dife-
renciadas funcionalmente: efectora visceral (ante-
roventral, infracallosa), efectora cognitiva, (supra-
callosa anterior), efectora motora esqueltica
(supracallosa central) y de procesamiento senso-
rial (supracallosa posterior y retrocallosa). Estas
estructuras se relacionan con la integracin de in-
formacin procedente de distintas modalidades
sensoriales, como fase previa al tlamo (propio de
los reptiles). El tipo celular dominante es la neu-
rona piramidal.
DeSArroLLo De LoS ProCeSAMIeNToS
INTerMeDIoS
De los estmulos a las respuestas
El cerebro humano sigue el principio bsico de
organizacin de los sistemas nerviosos ms primiti-
vos y en general todos los sistemas nerviosos. Dispo-
ne de sistemas receptores, sistemas de procesamien-
to intermedio y sistemas efectores o de respuesta. Este
esquema de entradas, procesamiento y salidas se ob-
serva fcilmente en la porcin inferior del sistema
nervioso central, la mdula espinal y en los sistemas
ms primitivos.
Cuando se asciende desde la mdula hacia la cor-
teza cerebral, o en un sentido flogentico, cuando se
asciende de los sistemas nerviosos ms primitivos a
los ms evolucionados, la separacin entre entradas
y salidas se hace cada vez ms patente y se incremen-
ta abrumadoramente el componente intermediario
de procesamiento situado entre ambos aspectos (an-
tecedente y consecuente, pasado y futuro). El pensa-
miento, el lenguaje, la memoria, el estado de humor,
la planifcacin de programas de conducta a largo pla-
zo, etc. son expresiones funcionales del componente
de procesamiento intermedio
38
.
Nlveles de organlzaclon
neuroblologlca, anatomlca y funclonal:
de los genes a la conducta
Cabe recordar que un principio general en bio-
loga establece que cualquier conducta de un orga-
Tabla 1-1. Divisiones paralmbicas

Divisin
orbitofrontal
Divisin
hipocmpica
Tendencias Paleocortical
(olfativa)
Archicortical
Estructuras Amgdala
Parahipocampo
anterior
nsula
Polotemporal
Cnguloinfracalloso
Hipocampo
Parahipocampo
posterior
Retroesplenio
Cnguloposterior
Cngulosupracalloso
Funciones Procesamiento
implcito
Integracinvisceral
Anlisisderasgos
visuales
Impulsosapetitivos
Concienciasocial
Humor
Procesamiento
explcito
Codifcacinmnsica
Anlisis
visuoespacial
Efector
musculoesqueltico
Sistemasatencionales
Emocin

9
nismo depende de una jerarqua de niveles de orga-
nizacin, con escalas espaciales y temporales con
todo un rango de magnitudes (Shepherd
39
, p. 6).
De hecho, el cerebro constituye un enorme acmu-
lo de regiones locales (centros), y de numerosas vas
que los conectan. De forma muy elemental se pue-
de establecer una trada de elementos neuronales
40
.
En cada centro las fbras de entrada (input) hacen si-
napsis en un cuerpo neuronal o en sus dendritas. Al-
gunas neuronas envan axones largos, que envan se-
ales hacia otros centros (neuronas llamadas
principales, de proyeccin, o de relevo [relay]). Otras
clulas estn implicadas nicamente en procesa-
mientos locales dentro de un centro determinado.
Estas clulas reciben el nombre de intrnsecas, loca-
les o interneuronas. Posteriormente se realizarn dis-
tinciones sobre esta trada en funcin de distintas
zonas cerebrales.
El resultado fnal de la funcin cerebral en el
contexto lgico de todo el cuerpo y su entorno se
expresa en forma de cognicin, emociones y con-
ducta. La organizacin biolgica subyacente se pue-
de estudiar de forma sistemtica a partir de una se-
rie de niveles de organizacin
40
. Estos niveles se
presentan en la fgura 1-4.
De hecho en un primer nivel se deben conside-
rar los genes, ya que en el contexto de la neurona
descifran los componentes moleculares proteicos b-
sicos de las clulas en las diferentes regiones. Estos
componentes moleculares estn organizados en or
ganelas celulares, siendo la sinapsis la organela fun-
damental en la organizacin de circuitos. La orga-
nizacin de la sinapsis se alcanza a travs de la
accin de los productos de mltiples genes. El si-
guiente nivel de organizacin, el microcircuito, est
formado por patrones de conexiones sinpticas e
interacciones que implican pequeas agrupaciones
de sinapsis
41
. Los microcircuitos se pueden agrupar
para construir subunidades dendrticas
42
, que cons-
tituyen un importante substrato para la integracin
en el contexto de las arborizaciones dendrticas. El si-
guiente nivel de organizacin est formado por la
neurona como unidad, con sus subunidades dendr-
ticas y axonal. Las interacciones entre neuronas
dentro de una regin constituyen circuitos locales
43
,
que realizan las actividades propias de una regin
determinada. Por encima de este nivel aparecen las
vas interregionales, columnas, capas y mapas to-
pogrfcos que implican regiones mltiples de
diferentes partes del cerebro. Estos conjuntos cons-
tituyen sistemas que se relacionan con tipos espec-
fcos de cognicin y conducta. A continuacin se
presentarn sucintamente todos estos niveles des-
tacndose los aspectos ms importantes en relacin
con la neurologa de la conducta. Los progresos
sobre la organizacin sinptica del cerebro estn
conduciendo a una revolucin silenciosa (She-
pherd
39
, p. 2) en la comprensin de las bases neu-
robiolgicas de la conducta. Mientras que el be
haviorismo se centra en las relaciones entre la
cognicin y la conducta y los sistemas distribuidos,
el reduccionismo molecular relaciona la cognicin
y la conducta con los niveles sinpticos, y genti-
cos. El anlisis de los niveles mltiples permite una
aproximacin integral.
SINAPSIS (MICrouNIDAD INTegrADorA)
Las sinapsis constituyen las junciones que per-
miten la interaccin funcional entre las neuronas.
A travs de estas interacciones se organizan circui-
Esta es una revolucin relacionada con la perestroika que
se anunciaba en la introduccin.
Cognicin y conducta
Sistemas conductuales. Integracin de alto nivel
Circuitos interregionales. Sistemas distribuidos
Circuitos locales (regionales)
Neuronas
rboles dendrticos (subunidades dendrticas)
Microcircuitos sinpticos
Sinapsis
Macromolculas. Membranas. Iones
Genes
Figura 1-4. De los genes a la conducta.Laneurologadelacon
ducta y la neuropsicologa tradicionales se interesan fundamental
menteporelestudiodelostresnivelessuperiores(elparadigmaes
bsicamenteclnico,conelestudiodeablaciones,estimulaciones
yelusodetcnicaselectrofsiolgicasydeneuroimagen).Elreduc
cionismomolecularestudialasrelacionesentrelostresnivelesinfe
riores(genes,molculasysinapsis),conelnivelsuperior(cognicin
yconducta).Elanlisisylaintegracindenivelesmltiplesrealizan
una aproximacin en la que participan todos los niveles. Esquema
fundamentadoenShepherd
5,40
.
l0
tos que realizan las operaciones propias de las dis-
tintas zonas cerebrales. Consecuentemente, la si-
napsis constituye la unidad bsica de la organizacin
de los circuitos nerviosos
40
. El estudio de estas mi-
crounidades requiere mltiples niveles previos de
anlisis, desde las propiedades de los iones, los neu-
rotransmisores, los receptores y canales. Ulterior-
mente se puede pasar al estudio de los tipos de
sinapsis y los rboles dendrticos, y llegar a los cir-
cuitos neuronales caractersticos de cada regin del
sistema nervioso.
La mayora de las sinapsis implican la oposicin
de membranas de dos neuronas para constituir una
juncin (zona activa). Esta juncin tiene una orien-
tacin, defniendo una porcin presinptica y una
porcin postsinptica. En el caso de las sinapsis qu-
micas la porcin presinptica libera un transmisor,
que acta en el proceso postsinptico. Desde una
visin operativa, una sinapsis convierte una seal
elctrica presinptica en una seal qumica, y ulte-
riormente una seal qumica en una seal elctri-
ca. El estudio detallado de los mecanismos sinp-
ticos queda fuera de los objetivos de este libro, tan
slo se debe destacar que las sinapsis constituyen
unidades multifuncionales y multitemporales, de
forma que pueden combinar actividades rpidas y
actividades lentas que mantienen la estabilidad con-
ductual del organismo durante el tiempo (v. She-
pherd
40
).
Tipos de sinapsis
Una serie de caractersticas estructurales permi-
ten diferenciar las porciones pre y postsinpticas de
las sinapsis qumicas. En la porcin presinptica se
observan grupos de vesculas sinpticas, se puede ob-
servar alguna mitocondria as como tbulos del re-
tculo endoplsmico. Es tpico observar una acumu-
lacin de material opaco en la cara citoplsmica de
la membrana postsinptica (densidad postsinpti-
ca). Esta densidad representa la agregacin de recep-
tores de neurotransmisores y protenas de sealiza-
cin relacionadas con la transmisin qumica.
A pesar de la gran diversidad funcional de las sinap-
sis, en el sistema nervioso existe una gran uniformi-
dad morfolgica de estas unidades. Gray
44
, estable-
ci la diferenciacin de sinapsis tipo 1 y sinapsis
tipo 2 (fg. 1-5), que es virtualmente sinnima de los
conceptos de sinapsis asimtrica y sinapsis simtri-
ca, descritos por Colonnier
45
. En las sinapsis asim-
tricas la densidad postsinptica es ms gruesa que la
presinptica.
Las sinapsis de tipo 1 se caracterizan por presen-
tar vesculas sinpticas pequeas y redondas, gene-
ralmente excitatorias, y generalmente se encuentran
en las espinas dendrticas y en los troncos dendrti-
cos. Las sinapsis de tipo 2 se caracterizan por vescu-
las ms planas y pleomorfas, y generalmente se re-
lacionan con actividades inhibidoras, situndose
A B
Figura 1-5. Tipos de sinapsis.LatipologasinpticasepuederesumirendosgrandestiposdiferenciadosporGray
44
yColonnier
45
.A.Si
napsistipo1(asimtrica)enelhipocampo.B.Sinapsistipo2(simtrica)enelhipocampo.Estadistincinnoesmsqueunaprimeraclasif
cacintilcomohiptesisdetrabajo.Lasinapsistipo1esbsicamenteexcitadora,mientrasquelatipo2esinhibidora.Fuente: Synapseweb,
KristenM,HarrisPI.http://synapseweb.org/.Conautorizacin.
ll
principalmente en los troncos dendrticos y en los
cuerpos neuronales.
Cabe citar que existen excepciones en cuanto a
la dicotoma morfologa-funcin, como en el caso
de las clulas cerebelosas en cesto, que son inhibi-
doras y no tienen la morfologa del tipo 2.
Tamao y nmero
Adems de la capacidad de comunicacin excita-
dora o inhibidora, una caracterstica fundamental de
la sinapsis es su tamao. Este hecho hace que en un
espacio muy pequeo se pueda encontrar un nme-
ro extraordinario de sinapsis. Segn los clculos de
Beaulieu y Colonnier
46
, por ejemplo, en un milme-
tro cbico de la materia gris occipital del gato, se en-
cuentran alrededor de 50.000 neuronas, cada una de
las cuales recibe alrededor de 6.000 sinapsis, resultan-
do un total de 300 millones de sinapsis. En el cerebro
humano, cuyo hemisferio tiene alrededor de
100.000 mm
2
, habra 10.000.000.000 (diez mil mi-
llones) de neuronas, y 60.000.000.000.000 (60 billo-
nes) de sinapsis. La importancia de estas cifras est en
el hecho de que el nmero de sinapsis amplifca el
nmero de posibilidades de creacin de microcircui-
tos y de computaciones en porciones neuronales
38
.
Este hecho es fundamental para entender los temas
relacionados con la complejidad de los sistemas neu-
ronales (v. Sporn
47
, Edelman y Tononi
48
).
MICroCIrCuIToS SINPTICoS
El efecto de la excitacin y de la inhibicin de si-
napsis aisladas tiene nula signifcacin externa, en la
conducta. El hecho fsiolgico central est en la or-
ganizacin de las sinapsis en patrones de conectivi-
dad durante el desarrollo y a lo largo de toda la vida.
Estos conjuntos o patrones sinpticos han sido de-
nominados microcircuitos
40
. Sus caractersticas en
cada regin del sistema nervioso central son funda-
mentales para entender las operaciones locales y su
ulterior interaccin con otras estructuras.
Tipos de microcircuitos
Los microcircuitos sinpticos son de distintos ti-
pos bsicos (cannicos). A continuacin se citan las
formas principales de organizacin:
Acoplamiento elctrico (electrical coupling). En este

caso se produce una conexin entre dos o ms
terminales presinpticas a travs de junciones
elctricas.
Divergencia sinptica. A partir de una fuente ni-
ca acontecen varias salidas (output). Una forma
habitual de esta divergencia consiste en la emi-
sin de varias ramas a partir de un nico axn.
Convergencia sinptica. En este caso, distintas afe-
rencias (input) coinciden en una misma neuro-
na.
Inhibicin presinptica. En este caso una terminal
presinptica es a su vez una terminal postsinp-
tica de otra.
operaciones
Los patrones de conexiones sinpticas descritas
pueden mediar operaciones elementales de excita-
cin o de inhibicin, Existen diversas disposiciones
cannicas que realizan operaciones especfcas de in-
hibicin a travs de interneuronas. Las formas ms
frecuentes de inhibicin son las siguientes:
Antergrada (feedforward). La forma ms comn
se establece a partir de una entrada excitadora a
una neurona principal y a una interneurona in-
hibidora. La interneurona enva impulsos inhi-
bidores, de forma antergrada, hacia la neurona
principal. Una variacin de esta disposicin con-
siste en que una terminal hace sinapsis en den-
dritas de relevo y en una interneurona. La inter-
neurona realiza sinapsis dendrodendrticas
inhibidoras sobre la neurona de relevo. Este tipo
de organizacin se encuentra en el tlamo y en
muchas vas sensoriales. Este hecho es muy im-
portante ya que al restringir las descargas de las
clulas de relevo al principio de una estimula-
cin sensorial, se incrementa la sensibilidad fren-
te a los cambios y se realiza una diferenciacin
temporal.
Recurrente (feedback, recurrent). En este caso la ex-
citacin de una neurona conduce a la inhibicin
de la misma o de las neuronas vecinas. Las sinap-
sis recprocas constituyen un tipo efectivo de mi-
crocircuito que puede realizar una computacin
elemental. Esta operacin se observa en la corte-
za cerebral y en ncleos talmicos.
Lateral. Los microcircuitos que realizan inhibi-
cin recurrente tambin pueden realizar inhi-
l2
bicin lateral mediante ramas dendrticas. Esta
forma de procesamiento es muy comn en el
sistema nervioso central. Fue descrita inicial-
mente en la mdula espinal y recibi el nombre
de inhibicin de Renshaw, en honor a su descu-
bridor.
INTegrACIN DeNDrTICA y SuBuNIDADeS
DeNDrTICAS
Las dendritas neuronales estn caracterizadas por
mltiples ramas que incrementan notablemente la
superfcie que es tributaria de recibir sinapsis. Los
patrones de las ramifcaciones determinan una serie
de condicionamientos geomtricos en la actividad
de integracin funcional de las ramas. Los principios
de integracin dendrtica fueron establecidos a par-
tir de los trabajos de Rall
49,50
, y desarrollados y sis-
tematizados ulteriormente
51
. El concepto general que
se desprende de los estudios es que unas partes de la
arborizacin dendrtica pueden funcionar indepen-
dientemente de otras. Consecuentemente, las den-
dritas no se pueden considerar como una especie de
apndice homogneo unido al cuerpo neuronal. As
pues, las dendritas pueden realizar un gran reperto-
rio de computaciones parciales o locales, que ulte-
riormente infuirn en el resultado fnal computa-
cional de la neurona. La actividad integradora de la
neurona se puede relacionar con cuatros grandes fac-

tores: la arquitectura de las ramas, la ubicacin de
las sinapsis y las propiedades activas y pasivas de la
membrana
40
. A pesar de la complejidad de las ramas
dendrticas, se pueden establecer morfologas y ope-
raciones cannicas.
La actividad computacional dendrtica ha sido
sistematizada en una serie de tipos de operaciones
usando el modelo de las operaciones lgicas. La dis-
posicin espacial de las sinapsis excitadoras o inhi-
bidoras condiciona el resultado fnal de la actividad
de una dendrita o de un conjunto de dendritas que
convergen en un lugar determinado. El aspecto cru-
cial es que una sinapsis inhibidora puede actuar de
veto sobre los cambios del potencial de membra-
na generados ms distalmente respecto al soma. De
forma opuesta, una sinapsis inhibidora tiene poco
efecto en vetar los cambios de voltaje producidos
por una sinapsis excitadora situada ms proximal-
mente. El conjunto de ramas y la ubicacin de las si-
napsis da lugar a una serie de operaciones cannicas
del tipo AND, OR, y AND-NOT (fg. 1-6).
unidades de espinas dendrticas
Estas protuberancias dendrticas constituyen el
compartimiento estructural y funcional ms peque-
o dentro de las ramifcaciones dendrticas, siendo
Figura 1-6. Organizaciones neuronales que permiten operaciones lgicas. A.Lasinfuenciasexcitadoraseinhibidorasquelleganauna

dendritaenregionesmsdistales,puedenservetadasporunasinapsisinhibidoraulterior(representaunANDNOT).Implicaunaentradaque
cierraconunNO(inhibicinencualquieradeloslugaresi1i3).B.Lasramifcacionesdendrticasposibilitandistintasformasdecomputacin
apartirdelaubicacindelasentradasexcitadorasoinhibidoras;deestaformai7puedeactuarcomoANDNOT,sobreunANDNOTprevio.
C.Posibilidaddeotrasoperacioneslgicas(AND,OR).BasadaenShepherd
40
.
e3
e
e
e
e
i
i
e
OR
AND
i3
e2
i2
e1
i1
e3
i3
i4
i5
e4
i6
i7
e6
e5
e2
i2
e1
i1
A B C
l3
un componente fundamental de muchos microcir-
cuitos. Pueden considerarse como una unidad can-
nica de recepcin sinptica y en ciertos casos de sa-
lida (output). Sus funciones son mltiples y fuera de
los objetivos de este captulo (v. Shepherd
40
, McCor-
mick
52
). Las espinas dendrticas destacan especial-
mente en la corteza cerebelosa, los ganglios de la
base y en la corteza cerebral. Constituyen la mayora
de los lugares postsinpticos en el cerebro de los ver-
tebrados. Dentro de la corteza cerebral, alrededor del
79 % de las sinapsis excitadoras se realizan en espi-
nas y el resto directamente sobre ramas dendrticas.
El 31 % de todas las sinapsis inhibidoras se realizan
sobre espinas. Alrededor del 15 % de las espinas pre-
sentas perfles tanto excitadores como inhibidores.
Potenciacin a largo plazo. Las espinas se aso-
cian con los fenmenos de potenciacin a largo pla-
zo (LTP en siglas inglesas de long term potentiation).
Estos fenmenos implican un incremento (de horas
a semanas) de la efciencia sinptica en repuesta a
aferencias presinpticas. Estos mecanismos son es-
pecialmente importantes en el hipocampo.
Subunidades de ramas dendrticas
En las dendritas se establecen compartimentos o
subunidades funcionales que vienen defnidas por
las interacciones entre respuestas excitadoras e inhi-
bidoras. Estos compartimentos pueden ser relativa-
mente pequeos o tener grandes dimensiones. Por
ejemplo, la organizacin de subunidades dendrti-
cas en las clulas mitrales del sistema olfativo, pone
de relieve tres grandes subunidades con una activi-
dad en parte independiente: la porcin del penacho,
el eje dendrtico primario y las dendritas secunda-
rias
53
.
LA NeuroNA CoMo uNIDAD INTegrADorA
Los distintos microcircuitos que constituyen uni-
dades funcionales dentro del conjunto de ramas den-
drticas conducen, fnalmente, a la generacin del
potencial de accin. Se ha podido demostrar que la
funcin de las neuronas centrales es mucho ms
compleja que lo originalmente se haba considera-
do, y que la comprensin de la funcin neuronal es
fundamental para entender las funciones cognitivas.
En este contexto se ha realizado el estudio del papel
de las neuronas piramidales en los tres tipos de cor-

teza (olfativa, hipocmpica y neocortical) y se ha de-
fnido la arquitectura mnima necesaria para repre-
sentar felmente la estructura integradora de este tipo
de neurona.
La neurona cannica
El estudio de la generacin de potenciales de ac-
cin de distintos tipos de neuronas ha conducido al
desarrollo del concepto de neurona cannica. Para
defnir una estructura cannica es preciso diferenciar
una serie de compartimentos neuronales que cons-
tituyen subunidades funcionales, con un papel dife-
renciado en el procesamiento de la informacin. De
esta forma es posible diferenciar las dendritas en por-
ciones apical y basal, los botones dendrticos de las
dendritas apicales y basales, las entradas excitadoras
e inhibidoras en diferentes lugares de las ramifca-
ciones apicales y basales, y fnalmente, el axn y sus
colaterales con sinapsis a distintas distancias del
soma. Esta organizacin da lugar a una secuencia de
operaciones funcionales, que proceden desde lo lo-
cal hasta lo global (fg. 1-7). Finalmente las neuro-
nas cannicas se pueden usar para construir circui-
tos cannicos. Estos circuitos constituyen el
siguiente nivel de organizacin.
CIrCuIToS LoCALeS
Las neuronas establecen conexiones con otras
neuronas y de esta forma constituyen circuitos. Los
circuitos que establecen conexiones entre neuronas
de una misma regin reciben el nombre de circuitos
locales o intrnsecos. A pesar de que los tipos de neu-
ronas y sus conexiones son caractersticos en cada
regin, se puede distinguir una serie de operaciones
bsicas realizadas por los circuitos locales, a partir
de los conceptos de excitacin y de inhibicin.
operaciones excitadoras
Las operaciones excitadoras se pueden agrupar
en dos tipos: excitacin antergrada (forward), y ex-
citacin retrgrada (retroalimentacin o feedback).
Estas operaciones son fundamentales en la corteza
cerebral. En muchas regiones del cerebro las fbras
centrpetas son excitadoras, como, por ejemplo, las
l4
aferencias talamocorticales. Un hecho fundamental
y diferenciador de la funcin es el patrn de conexio-
nes establecidas en la estructura receptora de la ex-
citacin y de la convergencia o divergencia estable-
cida segn patrones cannicos (fg. 1-8).
Una forma tpica de excitacin antergrada se
observa en el cerebelo (v. p. 15). En este caso las afe-
rencias de la fbras musgosas hacen sinapsis en clu-
las granulares, que a continuacin realizan conexio-
nes excitadoras en las clulas de Purkinje
54-56
. Esta
organizacin estructural permite patrones adiciona-
les de convergencia y divergencia
57,58
. En el hipocam
po existe una va antergrada excitadora desde las c-
lulas granulares de la circunvolucin dentada a travs
de las fbras musgosas hacia las clulas piramidales
de la regin CA3 del hipocampo
59
. En la corteza ce
rebral (v. p. 20) las interneuronas excitadoras estn
representadas por las clulas estrelladas de la capa
IV de las reas sensoriales y las reas de asociacin
60
.
Esta organizacin permite, al igual que en el cerebe-
lo, un procesamiento previo de aferencias.
En una regin determinada tambin existen me-
canismos de re-excitacin (feedback excitation) de
una neurona activada. Un primer mecanismo de
reactivacin lo constituyen los autorreceptores en
la membrana presinptica. La retroexcitacin nor-
malmente est mediada por conexiones dendrticas
o por colaterales recurrentes dirigidas a otras neu-
ronas principales
40
. La corteza olfatoria, las colate-
rales de Schaffer en el hipocampo y las neuronas
piramidales de la neocorteza
60
constituyen ejem-
plos de esta organizacin. Este sistema de reexcita-
cin permite establecer patrones combinatorios de
actividad cortical.
operaciones inhibidoras
Las operaciones inhibidoras cannicas tambin
son mltiples y dan lugar a funciones especfcas.
La generacin de ritmos es una actividad muy im-
portante en el sistema nervioso. Esta actividad se
puede generar mediante caractersticas intrnsecas
de las membranas
52
o mediante mecanismos sinp-
ticos.
A travs de determinados circuitos locales se pue-
den establecer actividades rtmicas. As, neuronas que
realizan eferencias se conectan a travs de colatera-
les con clulas inhibidoras, que a su vez conectan
con las propias neuronas de salida (output). Tambin
se pueden generar actividades rtmicas mediante mi-
crocircuitos dendrodendrticos. Otros tipos de cir-
cuitos mediados por actividades inhibidoras son los
que condiciona una selectividad direccional de los
impulsos, los contrastes espaciales y los contrastes
temporales. Las actividades rtmicas y de sincroniza-
cin se observan en el tlamo (v. p. 32), y tambin
en el hipocampo. La sincronizacin juega un papel
importante en la semntica y en las bases de la cog-
nicin, la memoria y la conciencia.
Figura 1-7. Representacin cannica de

una neurona piramidal cortical con dos
grados de abstraccin. A. Partes principa
les cannicas de una neurona piramidal cor
tical. A, axn. E, espina. DB, dendritas basales.
PR,puntoderamifcacin.R,ramasdedendri
tasapicales.S,soma.TDA,troncodeladendrita
apical.B.Alasespinaslleganentradasexcita
doras (e), y entradas inhibidoras (i). La activi
daddelasramasByCseintegraenD,queac
tacomopuntodedecisinlocalparapasarla
actividadhaciaelsomaneuronal.Elpasoefec
tivodelaactividadhaciaelsomadependede
ulterioresactividadesmoduladoras,tantoinhi
bidorascomoexcitadoras,queacontecenalo
largo del tronco dendrtico apical (D). Existen,
adems, interacciones entre las actividades
quesepropaganhaciaelsomaapartirdelas
dendritas apicales (D), y las basales (E). Final
menteexistenentradasdirectassobreelsoma,
muchas de ellas inhibidoras, que intervienen
en la integracin y modulacin global. Modi
fcadadeShepherd
40
.
E
PR
A DB
S
TDA
RDA
i2
i1
F
D
C
A B
A
1
B
1
A
2
B
2
E
e
e
e e
e
e
i3
i4
i5 i6
A B
l5
CIrCuIToS CANNICoS regIoNALeS
Un circuito cannico (bsico) se defne por la re-
presentacin de los principales patrones de las co-
nexiones sinpticas e interacciones ms caractersti-
cas de una regin dada
40
. Dados los objetivos de este
captulo, nicamente se tratarn con cierto detalle
algunos circuitos en su apartado correspondiente:
Circuitos cannicos corticales bsicos, que inclu-
yen el circuito de la corteza primitiva (reptiliana),
propio de las cortezas olfativas e hipocmpica,
los circuitos caractersticos de la neocorteza homo
tpica de asociacin, y los circuitos propios de la
neocorteza sensorial primaria (p. 20).
Circuitos talmicos (p. 29).
Circuitos fundamentales de los ganglios de la base
(p. 34).
Circuitos cerebelosos (p. 42).
Clrcultos lnterreglonales y dlvlslones

funclonales de la corteza cerebral
y sus conexlones
La caracterstica que defne mejor la funcin de
las neuronas y de los grupos neuronales est consti-
tuida por el conjunto de sus conexiones. Las conexio-
nes y su actividad determinan las relaciones entre los
componentes anatmicos cerebrales y conferen al
sistema nuevas propiedades. Gracias a las conexio-
nes, el todo es distinto de la suma de las partes.
Esta realidad era expresada por Vigotski (citado por
Luria) y constitua una de las bases de la neuropsi-
cologa de Luria (v. Luria
61
).
Las investigaciones neurofsiolgicas y las teoras
actuales contradicen la visin clsica de una jerar-
qua lineal en la que cada corteza aporta su produc-
Figura 1-8. Circuitos locales excita
dores en distintas zonas cerebrales.
A. Cerebelo. B. Circunvolucin denta
daCA3. C. Corteza hipocmpica. D.
Neocorteza. En A, B, y D se establece
un circuito de excitacin antergrada
(feedforward). A.Enelcerebelolasf
brasmusgosas(fm)tienenunaaccin
excitadora (e) sobre las clulas granu
lares(CG),queasuvezactanexcitan
do(e)lasclulasdePurkinje(CP)atra
vs de las fbras paralelas (fp). B. Las
fbrasprocedentesdelacortezaento
rrinal(CE)atravsdelavaperforante,
provocanunaexcitacindelasclulas
granulares (CG) de la circunvolucin
dentada (CD). Asu vez las fbras mus
gosas (fm) procedentes de las clulas
granularesdanlugaraunasinapsisex
citadora(e),enlasclulaspiramidales
(P)delCA3(campoammnico3).C.In
teraccinentreCA3yCA1delaexcita
cin procedente de las clulas granu
lares(CG)delacircunvolucindentada
(CD). Las clulas piramidales (P) del
CA3danlugaracolateralesdeaxones
que efectan una excitacin retrgra
da (feedback) sobre ellas mismas, y
una excitacin antergrada hacia las
clulas P del CA1. D. Las aferencia ta
lamocorticales (TC), provocan una ex
citacin de una clula estrellada (CE),
queasuvezprovocaunaexcitacinde
las clulas piramidales (P). Basada en
Shepherd
40
.
P
CE
TC
e
e
CG
fm
fp
CP
e
e
CG (CD)
CA3 CA1
P P
e e
e
EC
P (CA3)
fm
CG (CD)
e
e
B
A
C D
l6
to a la siguiente. El conexionismo en las cortezas de
asociacin no sigue una estricta organizacin jerr-
quica ya que existen mltiples fenmenos de retroa-
limentacin (feedback), alimentacin antergrada
(feedforward), actividades reentrantes, procesamien-
tos en paralelo, ncleos de convergencia o de diver-
gencia y vas alternativas directas o indirectas. En
cierto modo se podra usar aqu el trmino de or-
ganizacin heterrquica
62
para oponerlo a organi-
zacin jerrquica y evitar, obviamente, el trmino
organizacin anrquica. De hecho la distribucin
y organizacin de las conexiones es compleja pero
no catica
63
. La realidad e importancia de las co-
nexiones justifca que se deba partir de la hodologa
para llegar a la funcin
64
. En este mbito, las tcni-
cas de tractografa pueden tener un papel importan-
te en el estudio de la fsiologa y la patologa cere-
brales.
DIvISIoNeS FuNCIoNALeS De LA CorTezA
CereBrAL y SuS SISTeMAS De CoNexIoNeS
Ms all de las clsicas distinciones realizadas
por Luria
65
, se pueden establecer cinco grandes agru-
paciones funcionales interconexas
38,66
. Estas divisio-
nes tienen una doble base, flogentica y ontogen-
tica por un lado, y funcional por otro. Aunque se
usen los mismos nmeros y algunos de los concep-
tos, no se va a seguir aqu estrictamente el modelo
de Schmahmann y Pandia
66
, para poder mantener
el concepto habitual de sistema lmbico.
Sistemas difusos reticulares. Constituyen el com-
ponente fundamental en la regulacin del esta-
do de alerta. Las estructuras incluidas son las si-
guientes: sistema reticular, ncleos talmicos
reticulares y sistemas ascendentes neuromodu-
ladores catecolaminrgicos (v. p. 47).
Sistemas lmbicos y paralmbicos (sistemas mo-
tivacionales y mnsicos). Estos sistemas son fun-
damentales en el procesamiento del estado emo-
cional del sujeto y en la implicacin activa en las
conductas a partir de la valencia afectiva incor-
porada a los estmulos. Las estructuras incluidas
son las siguientes: amgdala, sistemas septohipo-
cmpicos y cerebro anterior basal (zonas lmbi-
cas, corticoideas, y alocorticales), la circunvolu-
Por ejemplo, las funciones vegetativas y el hipotlamo se si-
tan en la divisin II.
I.
II.
cin cingular, parahipocmpica, polo temporal,
nsula anterior y corteza orbitofrontal caudal
(zona mesocortical o paralmbica) (v. p. 18). El
hipotlamo se incluye como parte del sistema
lmbico. En un sentido ms amplio se incluyen
los ncleos lmbicos talmicos.
Sistemas sensoriales especfcos. Se incluyen las
cortezas primarias (idiotpicas) de los tres gran-
des sistemas sensoriales: visual (occipital), audi-
tivo (temporal) y somestsico (parietal). Los
otros sistemas sensoriales tienen una ubicacin
distinta: la corteza olfativa se sita en la regin
piriforme (lmbica), la corteza gustativa en el
oprculo frontal, y la corteza vestibular en la
zona parietotemporal posterior y en la corteza
parietal rostral. Desde un punto de vista global
funcional y clnico se han de incluir todas vas
ascendentes desde los receptores perifricos co-
rrespondientes. Los sistemas sensoriales estn n-
timamente unidos a la funcin talmica, aunque
esta estructura, como se ver en el apartado co-
rrespondiente, no se puede considerar una mera
estacin de relevo hacia la corteza (v. p. 29).
Sistemas efectores. Se incluyen las cortezas idio-
tpicas motoras, y las cortezas premotora, moto-
ra suplementaria y motora cingulada, que origi-
nan las vas descendentes hacia las estructuras
subcorticales (especialmente los ganglios de la
base), del tronco del encfalo y de la mdula es-
pinal. (Para una visin de la funcin integrada
de los ganglios de la base en el sistema cogniti-
vo, v. p. 38).
Sistemas asociativos. Se sitan ms all de los
sistemas sensoriales y motores especfcos y es-
tn constituidos por las zonas de asociacin uni-
modal y multimodal que codifcan las interac-
ciones funcionales al ms alto nivel. El papel de
los sistemas asociativos se ha de ver ntimamen-
te relacionado con el tlamo. Estos sistemas se
pueden dividir en posteriores, o sensoriales, y
anteriores, o ejecutivos.
Las divisiones no dejan de ser, en cierto modo,
delimitaciones acadmicas ya que, en funcin de
los intereses descriptivos, las estructuras se pue-
den reagrupar de formas distintas. As, el conjun-
to reticular y lmbico constituye el primer bloque
funcional de Luria (Divisiones I y II ya expues-
tas). El conjunto de sistemas sensoriales espec-
fcos de llegada neocortical (cortezas visual, au-
ditiva y somestsica) y sus correspondientes reas
asociativas posteriores constituyen el segundo
III.
IV.
V.
l7
bloque funcional de Luria (divisin III y sus co-
rrespondientes componentes de la divisin V).
El conjunto de reas situadas por delante de la
cisura de Rolando constituyen el III bloque fun-
cional de Luria (divisin IV y los correspondien-
tes componentes anteriores de la visin V).
El cerebelo. Los estudios de las ltimas dcadas
han puesto de manifesto que el cerebelo tiene un
papel en el contexto de las redes neuronales impli-
cadas en el procesamiento sensoriomotor, cognitivo
y afectivo
67
. Aunque los estudios existentes se han
de interpretar con mucho cuidado
68
, existen pruebas
de que el cerebelo de los primates est relacionado
no solamente con el control motor, sino con funcio-
nes de un nivel superior, o cognitivas
55
. Este tema,
incluyendo el eje cerebelotalmico
69
, se tratar en
un apartado independiente (cf. pg. 40).
La corteza y sus anejos. En una visin funcional
integradora de los grandes sistemas neuroanatmi-
cos cerebrales, se podran diferenciar tres sistemas:
Los sistemas talamocorticales.
Los anejos corticales (cortical appendages), cons-
tituidos por el cerebelo, los ganglios de la base y
el hipocampo.
Los sistemas difusos de proyeccin catecolami-
nrgica
48
.
Esta clasifcacin se considera en el modelo ce-
rebral relacionado con la conciencia.
Corteza cerebral: tlpos y clrcultos
canonlcos
En este apartado se exponen, en primer lugar,
los tipos de cortezas, para estudiar posteriormente
sus circuitos cannicos ms importantes. A conti-
nuacin se comentan brevemente las peculiarida-
des de la funcin cortical, sus mdulos y neuro-
transmisores (v. tambin pg. 328).
TIPoS De CorTezAS
A partir del origen dual ya comentado, en el ce-
rebro desarrollado se reconocen distintos tipos de
corteza que se pueden clasifcar en funcin de sus

caractersticas citoarquitectnicas y funcionales. El
mapa habitualmente usado en clnica y en los estu-
dios de neuroimagen funcional es el de Brodmann
70

(fg. 1-9), aunque tiene bastantes limitaciones y no
es el ms adecuado
72
. En este captulo, y en general
en esta obra, y pesar de sus limitaciones, se seguir
el mapa citoarquitectnico de Brodmann, y el esque-
ma de Mesulam
38,73
, que se resume en la tabla 1-2.
Los detalles citoarquitectnicos y funcionales de la
corteza se detallan en la pg. 23. Las cortezas ms
primitivas son las alocortezas hipocmpica (archi-
corteza), y piriforme (paleocorteza).
Estructuras corticoideas. Los componentes del
cerebro anterior basal, como los ncleos septales, la
sustancia innominada y el complejo amigdalino, que
Tabla 1-2. reas corticales y sus principales
correspondencias con la numeracin de Brodmann
reas primarias (koniocortex)
Motora(4yporcincaudaldelrea6)
Visual(17)
Auditiva(41,42)
Somatosensorial(3,1,2,y3b)
reas secundarias (isocorteza unimodal)

Motora(6rostral,8caudal,44)
Visual(18,19,20,partesde21y37)
Auditiva(22,porcionessuperioresdelossurcostemporal
superiorymedio)
Somatosensorial(5y7rostral)
reas terciarias (isocorteza heteromodal)

Prefrontal(reas9,10,11,45,46,47,yposiblementelasreas
8,12y32rostrales)
Parietotemporal(reas39,40,7caudal,yposiblementeel
labiosuperiordelsurcotemporalsuperior,ypartesdela
circunvolucintemporalmedia,rea36)
Sistema lmbico (componentes corticales)

Formaciones corticoideas
Amgdala,sustanciainnominada,ncleosseptales
Allocortex
Hipocampo(archicorteza)
Cortezaolfatoriapiriforme(paleocorteza)
reas paralmbicas (proisocorteza)
nsula(reas14y15)
Cortezatemporopolar(rea38)
Cortezaorbitofrontalcaudal(reas11,12y13caudales)
Cortezacingularocomplejocingular(reas23,24,33,31,
26y29)
Reginparaolfatoria(rea25y32caudal)
Cortezaparahipocmpica(reas28,34,35,30)
Modlcada de Mesulam
72
.
l8
se sitan en las superfcies mediales y ventrales de
los hemisferios, son considerados como parte del
manto cortical y califcados de estructuras corticoi-
deas
38
. La estructura arquitectnica es francamente
rudimentaria e indiferenciada sin que se observe una
laminacin ni orientacin especfca de los rboles
dendrticos. Se habla de estructuras corticoideas
73
ya
que se observan rasgos corticales y rasgos propios de
ncleos celulares.
Corteza lmbica. Est representada por el alocor-
teza y organizada en las dos mitades citadas: el ar-
chicorteza (hipocampo) y el paleocorteza (corteza
olfatoria, corteza piriforme o corteza olfativa prima-
ria). Esta corteza presenta una o dos capas de neuro-
nas organizadas de forma diferenciada. El conjunto
corticoideo y allocortical constituyen la zona lmbi-
ca de la corteza.
Corteza paralmbica. Est constituida por las cor-
tezas de transicin paralmbicas, la perialocorteza y
la proisocorteza, que constituyen una gradual tran-
sicin de la alocorteza a la isocorteza, con un pro-
gresivo incremento de la complejidad y diferencia-
cin. Esta corteza transicional constituye un anillo
que bordea las porciones mediales y basales de los
hemisferios cerebrales. Las principales estructuras
paralmbicas son cinco en los primates: corteza
orbitofrontal caudal, nsula, polo temporal, circun-
volucin parahipocmpica (que incluye las reas en-
torrinal, prorrinal, perirrinal, presubicular y parasu-
bicular), y complejo cingular (que incluye las reas
Figura 1-9. Mapa citoarquitectnico de
Brodmann
70
.ReproducidadeCarpenter
71
.
l9
retrosplenial, cingulada y paraolfatoria)
38
. El con-
junto corticoideo, lmbico y paralmbico forma par-
te del sistema lmbico (cf. infra).
Isocorteza. La isocorteza representa la corteza
homotpica de seis capas, tambin conocida como
corteza asociativa. La corteza asociativa se divide en
dos tipos: corteza unimodal (o modal especfca), y
corteza heteromodal (o supramodal). En la pg. 21
se detallan las caractersticas celulares de este tipo de
corteza.
Cortezas asociativas unimodales (reas secundarias). Las
cortezas asociativas unimodales se sitan en los si-
guientes lugares del cerebro: circunvolucin tempo-
ral superior (modalidad auditiva), lbulo parietal
superior (modalidad somestsica), corteza peries-
triada e inferotemporal (modalidad visual). Se def-
nen por las siguientes caractersticas: a) las neuronas
que las componen responden a estimulaciones de
una sola modalidad sensorial; b) las entradas prin-
cipales proceden de las cortezas sensoriales prima-
rias o de otras regiones unimodales de la misma mo-
dalidad; c) la lesin de estas cortezas da lugar a
alteraciones relacionadas con la modalidad senso-
rial que procesan
38
. Poliakov
74
prefri llamar a es-
tas reas de proyeccin-asociacin, ya que presen-
tan un predominio de neuronas con axones cortos
que permiten pasar de la proyeccin somatotpica
a la organizacin funcional de la informacin afe-
rente (y viceversa).
Cortezas asociativas heteromodales (reas terciarias). Las
zonas heteromodales defnidas en el cerebro se sitan
en los siguientes lugares: corteza prefrontal (convexi-
dad dorsolateral, orbitofrontal), lbulo parietal infe-
rior (extendindose hacia los labios del surco tempo-
ral superior y parte de la circunvolucin temporal
media), y lbulo temporal ventral. Se defnen por las
siguientes caractersticas: a) las respuestas de las neu-
ronas que las componen no se relacionan con una
modalidad sensorial especfca; b) las entradas hacia
estas cortezas proceden de varias zonas unimodales
de diversa modalidad sensorial; c) las lesiones de es-
tas cortezas dan lugar a defectos que estn ms all
de una modalidad sensorial
38,61
. En cuanto a los as-
pectos funcionales y los estudios de estimulacin cor-
tical, se pueden observar dos situaciones fundamen-
tales: por un lado ciertas neuronas responden a
estimulaciones procedentes de ms de una modali-
dad sensorial (convergencia polimodal); por otro
lado, y ms frecuentemente, existe una mezcla de neu-
ronas con distintas modalidades preferentes.
Corteza idiotpica. Las zonas idiotpicas defni-
das en el cerebro se diferencian y sitan en los
siguientes lugares: a) corteza macropiramidal prima-
ria en la circunvolucin precentral (frontal ascenden-
te); b) koniocortezas de las reas sensoriales prima-
rias: rea visual primaria en ambos lados de la
cisura calcarina, rea auditiva primaria en las circun-
voluciones transversas de Heschl, rea somatosenso-
rial primaria en la circunvolucin poscentral (parie-
tal ascendente).
La corteza idiotpica est altamente especializa-
da y presenta una organizacin somatotpica (mo-
tora, sensorial), tonotpica (auditiva) y retinotpica
(visual).
CIrCuIToS CANNICoS CorTICALeS
En la corteza cerebral se han observado una se-
rie de principios generales de organizacin que tie-
nen una base flogentica, anatmica, citoarquitec-
tnica y funcional (fg. 1-10). Se pueden establecer
tres modelos cannicos: a) el ms simple, represen-
tado por la corteza olfativa, el hipocampo y la cor-
teza dorsal (general) de los reptiles; b) la neocorteza
de asociacin, y c) la neocorteza sensorial.
Santiago Ramn y Cajal realiz importantes con-
tribuciones tempranas al estudio de la microestruc-
tura cortical de diversas especies
76
. Para detalles ac-
tuales, vase Peters y Jones
77
, DeFelipe y Farias
78
,
DeFelipe y Alonso-Nanclares
79
, Silberberg et al.
80
,
Douglas, Markram y Martin
60
. A continuacin se re-
sumen, de forma muy simplifcada, las caractersticas
de los tres circuitos cannicos.
Alocorteza (corteza primitiva, reptiliana)
Es la corteza relativamente simple propia del
cerebro anterior de los reptiles y precursora de la cor-
teza homotpica de los mamferos. El circuito bsi-
co es el propio de las cortezas olfativa e hipocmpi-
ca (fg. 1-10A).
El circuito bsico est formado por tres tipos de
conexiones:
Fibras aferentes (IN), que realizan sinapsis exci-
tadoras en espinas de dendritas apicales de neu-
20
Figura 1-10. Circuitos cortica
les bsicos muy simplifcados.
A. Cortezas ms simples (corteza
olfativa,cortezahipocmpicaycor
teza dorsal [general] de los repti
les).Apartirdeestacortezasede
sarrollan las neocortezas siguien
do dos tendencias (archicortical y
paleocortical).B.Neocortezaagra
nular motora y de asociacin. En
esta corteza destacan las clulas
piramidales de la capaV. C. Neo
cortezagranularsensorialydeaso
ciacin. En esta corteza destaca la
capa de clulas estrelladas o gra
nos(capaIV),querecibeaferencias
primarias del tlamo y que acta
como capa de relevo intracortical.
Las conexiones sealadas con l
neas discontinuas son menores.
CC, cuerpo calloso. E, neurona es
trellada o granular. ER, excitacin
recurrente y lateral. IA, inhibicin
antergrada(feedforward).IL,inhi
bicin lateral (y retrgada en el
caso de las cortezas olfativas e hi
pocmpicas). IR, inhibicin retr
grada(feedback).P(1,y2),neuro
na piramidal.T, tlamo.TE, tronco
del encfalo. Basada en: Carpen
ter
71
, Shepherd
39,75
, Douglas, Mar
kramyMartin
60
.
ER
IR
Entrada
IA
IB
II
III
IA
Aferentes
primarios (IN)
IL
A Cortezas olfativa e hipocmpica
ER
IL
IL
Aferencias
corticales
TE CC T
IA
I
II
III
IV
V
VI
B Corteza agranular
I
V
VI
II
III
IV
ER
E
P1
P2
IL
IL
Aferencias
primarias
TE CC T
IA
C Corteza granular
2l
ronas piramidales y en neuronas que realizan
una inhibicin antergrada (IA).
Axones intrnsecos colaterales de las eferencias
de las clulas piramidales y que actan como re-
excitadores recurrentes (RE) de las neuronas pi-
ramidales a travs de largas distancias.
Interneuronas locales que se activan por las efe-
rencias piramidales para generar una inhibicin
retrgrada (IR), y colaterales para dar lugar a una
inhibicin lateral (IL).
Isocorteza
La isocorteza se caracteriza por una constitucin
uniforme, de ah su nombre, y se corresponde con
el neopalio o neocorteza. Se caracteriza por seis ca-
pas celulares con alternancia de capas densas y capas
menos densas (fg. 1-11).
Las capas de la isocorteza se exponen a continua-
cin, destacndose los plexos de fbras horizontales
que contienen.
Capa molecular, plexiforme o tangencial. Contie-
ne pocas clulas. Presenta plexos dendrticos y
axones asociativos (lmina tangencial o plexo
tangencial de Exner). Contiene clulas de Golgi
tipo II.
I.
Capa granular externa. Densa, constituida por
clulas polimorfas (estrelladas o granulares). Pre-
senta fbras horizontales que constituyen las es-
tras de Kaes-Bechterev.
Capa piramidal externa. Contiene clulas pira-
midales pequeas, organizadas en dos subca-
pas.
Capa granular interna. Compuesta por clulas es-
trelladas densamente agrupadas, muchas de ellas
con axones cortos que se ramifcan dentro de la
capa. Algunas clulas de mayor tamao se pro-
yectan hacia las capas ms profundas. En su par-
te superior presenta fbras horizontales que cons-
tituyen la prominente estra o banda externa de
Baillarger.
Capa piramidal interna. Est compuesta por neu-
ronas piramidales de tamao mediano y grande
(gigantes de Betz). Las dendritas apicales de las
pirmides grandes ascienden hacia la capa mo-
lecular. Los axones de las clulas piramidales
constituyen principalmente fbras de proyeccin.
En su parte inferior presenta fbras horizontales
que constituyen las estras internas de Baillarger.
Estas estras pueden alcanzar la capa fusiforme.
Capa multiforme o fusiforme. Contiene predo-
minantemente clulas fusiformes cuyos axones
son perpendiculares a la superfcie cortical. Los
II.
III.
IV.
V.
VI.
I
II
III
P
P
P
P
P
M
EP EA EP AE G N W
AA
AE AE
M
S
S
G
H
G
IVa
IVb
V
VI
A B
Figura 1-11. A.Capascelularesdelaisocortezahumana.TincionesdeGolgi(G),Nissl(N)yWeigert(W).B.Esquemadealgunoscircuitosin
tracorticales.BasadaenlosestudiosclsicosdeLorentedeN
75
.AE,fbrastlamocorticalesaferentesespecfcas,realizandosinapsisenlas
capas IV (y III). EA, eferentes de asociacin. EP, eferentes de proyeccin. AA, aferentes de asociacin. E, clula estrellada, G, clula granular.
H,clulahorizontal.M,cluladeMartinotti,P,clulapiramidal.ModifcadadeCarpenter
71
.
22
axones de estas clulas entran en la sustancia
blanca en forma de fbras de proyeccin.
Adems de la organizacin en capas, la corteza
cerebral tambin presenta una organizacin radial o
vertical de las neuronas, que le confere una aparien-
cia de columnas que atraviesan todas las capas. Esta
distribucin columnar se observa de forma defnida
en los lbulos parietal, temporal y occipital, pero
est prcticamente ausente en el lbulo frontal. Esta
estructura columnar est muy condicionada por la
forma de organizacin de las aferencias corticales.
Las interrelaciones de las neuronas corticales for-
man circuitos cannicos. La disposicin de las rami-
fcaciones de los axones constituye la caracterstica
ms constante. Los axones aferentes a la corteza com-
prenden fbras de proyeccin talmicas, fbras de aso-
ciacin de otras cortezas y fbras comisurales contra-
laterales. Las fbras talamocorticales, en especial las
especfcas de los grupos ventrales y los cuerpos ge-
niculados se ramifcan en la capa IV. Las fbras del
sistema talmico inespecfco se proyectan hacia to-
das las capas, especialmente en conexiones axoden-
drticas. Las fbras comisurales se originan en neuro-
nas de todas las zonas corticales e interconectan reas
corticales contralaterales homlogas, existiendo unas
excepciones: la corteza motora primaria (M1), y la
somestsica primaria (S1), que representan la mano
y el pie; la corteza visual (V1), y partes de la corteza
auditiva. Las neuronas que dan lugar a fbras comi-
surales son grandes y piramidales. Se localizan en la
porcin profunda de la capa III. Las aferentes corti-
cales de las fbras comisurales se localizan en todas
las capas corticales. Las fbras corticocorticales ipsi-
laterales se originan en neuronas de las porciones
ms externas de la capa III y en la capa II. Todas la
neuronas piramidales de la capa V emiten dendritas
basales en la propia capa V, la dendrita apical se ex-
tiende hacia la capa molecular (I). Las neuronas fu-
siformes de la capa VI dan lugar a ramas similares.
Las neuronas cuyos axones se proyectan a estructu-
ras subcorticales se sitan en capas infragranulares
(especialmente V y VI). Las neuronas de la capa VI
dan origen a proyecciones corticotalmicas. Este
tema se retomar ms adelante en el apartado Vas
de fbras cerebrales.
Neocorteza homotpica de asociacin. Tpica-
mente es una corteza agranular. Las aferencias pro-
ceden de otras partes de la corteza y se dirigen a las
capas ms superfciales. Las clulas piramidales me-
dian la reexcitacin de otras clulas piramidales a
travs de colaterales axnicos. La inhibicin anter-
grada y la inhibicin lateral son mediadas de forma
similar a la corteza ms primitiva (v. fgs. 1-10B,
1-11B).
Neocorteza sensorial primaria. En este caso, la
corteza se caracteriza por seis capas, presentando de
forma diferenciada dos capas de neuronas pirami-
dales (P1, P2), piramidal externa (capa III), y pira-
midal interna (capa V), y una capa (IV) de clulas
estrelladas o granulares (E) (v. fgs. 1-10C, 1-11B).
Las aferencias corticales excitan las clulas piramida-
les (P1) y las clulas inhibidoras antergradas (IA).
Adems, tiene lugar una excitacin antergrada a tra-
vs de las clulas estrelladas. Esta capa de clulas, la
capa IV, acta como un relevo intracortical que reci-
be aferencias talmicas, que sern transferidas a las
clulas piramidales, realizando un procesamiento
ms complejo de la informacin antes de conectar
con las neuronas piramidales. Por su lado, las clu-
las piramidales establecen colaterales axnicos que
de forma recurrente y lateral excitan las clulas pira-
midales y las inhibidoras que dan lugar a feedback e
inhibicin lateral (IL). Las descargas (output) de las
clulas piramidales dependern del balance fnal en-
tre excitacin e inhibicin
60
.
NeuroTrANSMISoreS CorTICALeS
Muchos de los principios de funcionamiento de
la corteza cerebral dependen de neurotransmisores.
El Lglutamato (Glu) es reconocido como el neuro-
transmisor excitador ms importante de la corteza
cerebral. Su accin se ejerce a travs de dos recepto-
res, en especial a travs de un receptor en el que se
une al N-metil-D-aspartato (NMDA). El cido gami
nobutrico (GABA) constituye el transmisor inhibidor
ms importante de la corteza. La acetilcolina parece
tener un papel facilitador y parece actuar incremen-
tando la seal frente al ruido de fondo. En las neu-
ronas piramidales profundas induce despolarizacin.
Las neuronas inhibidoras estn inervadas por aferen-
tes colinrgicos.
Las neuronas GABA-rgicas de la neocorteza co-
localizan varios neuropptidos, entre los que se inclu-
yen los siguientes: somatostatina, colecistocinina, neu
ropptido Y, sustancia P, polipptido intestinal vasoactivo
(VIP). El papel de los neuropptidos no est defni-
do con claridad, es posible que formen parte de una

23
cascada cuyos efectos funcionales sean a largo plazo
(varias horas o das).
Las aferencias corticales de los sistemas serotoni
nrgico, colinrgico, dopaminrgico y noradrenrgico se tra-
tan en un apartado ms adelante (p. 47). Como ele-
mento diferencial de las funciones corticales cabe citar
que la dopamina, la acetilcolina y los opiceos end-
genos estn ms concentrados en las zonas corticales
lmbicas, que en otras partes de la corteza cerebral.
Los neurotransmisores, adems de su importan-
cia fsiolgica, tienen importancia en casos de pato-
loga, y abren puertas hacia la terapia de los trastor-
nos cognitivos y de conducta. En el cap. 22 se trata
este tema. Para una revisin sobre neurotransmiso-
res y afasia vase Berthier
81
.
MDuLoS De CIrCuIToS LoCALeS
Lorente de N introdujo en 1938 la idea de uni-
dad elemental de operacin cortical, considerando
que la corteza estaba organizada en pequeos cilin-
dros compuestos por cadenas verticales a travs de to-
das las capas corticales y que tena como eje principal
aferentes especfcos
82
. Esta idea constituy la base de
la hiptesis de la organizacin columnar de la corte-
za cerebral que iba a desarrollarse ms tarde, especial-
mente formulada por Mountcastle en los aos
1955-1959 al estudiar las respuestas celulares de la
corteza somatosensorial del gato y del mono
83-85
. Esta
idea fue ulteriormente ampliada y estudiada por Hu-
bel y Wiesel
86-87-88
. La modularizacin se manifesta
de distintas formas en la corteza cerebral, en el hipo-
campo, en la corteza somatosensorial, en la corteza
visual, en la corteza motora, en la corteza frontal de
asociacin o en la corteza entorrinal. Es interesante
destacar, que entre las caractersticas neuropatolgi-
cas de la enfermedad de Alzheimer y la demencia con
cuerpos de Lewy, se ha observado una prdida total
de la organizacin microcolumnar
89
. A pesar de todo,
no est del todo claro si las microcolumnas anatmi-
cas son indicativas de una fna modularidad funcio-
nal de la corteza
90
, y se deben realizar estudios de ana-
toma comparada y evolutiva
91
.
PArTICuLArIDADeS FuNCIoNALeS
De LA CorTezA CereBrAL
y LAS FuNCIoNeS CogNITIvAS
Se pueden destacar varias particularidades fun-
cionales de la corteza cerebral
5
:
La corteza recibe informacin de todos los gran-

des sistemas sensoriales.
La actividad cortical no est dominada por una
secuencia funcional ya que las interacciones fun-
cionales laterales (mediante colaterales o inter-
neuronas) incrementan extraordinariamente la
capacidad de integracin, almacenamiento y re-
combinacin.
A diferencia de otras estructuras, presenta varios
tipos de eferencias. Cada capa es el origen de f-
bras. Algunas conexiones se dirigen a otras capas
(por ejemplo conexiones entre la capa I y la IV),
otras se dirigen a objetivos distantes (capas II, III,
V y VI). Esta particularidad hace que cada capa
pueda actuar como una unidad semiindependien-
te defnida por sus entradas, salidas, conexiones
intrnsecas y relaciones con las capas vecinas.
La interconexin entre las distintas zonas corti-
cales con los condicionamientos anatmicos
permite una extraordinaria capacidad de proce-
samiento de informacin, realizando nuevas
combinaciones a partir de combinaciones de en-
tradas, de patrones de actividad y de conexiones
especfcas entre zonas.
La funcin cortical est infuida y es modulada
por estructuras subyacentes a travs de circuitos
que efectan actividades reentrantes (cf. infra).
En cuanto a la organizacin de las conexiones en-
tre las capas corticales se han mostrado claros patro-
nes de proyecciones antergradas (forward) de la capa
IV a la capa III, y de la capa III a la V, con sinapsis en
clulas piramidales y en interneuronas. Las proyec-
ciones retrgradas (back) de la capa V a la III, y de la
III a la IV, nicamente se dirigen a interneuronas
96
.
Slstema limblco
El concepto actual de sistema lmbico es el re-
sultado de la evolucin de los estudios de anatoma
comparativa realizados por Broca, en los que us el
trmino grand lobe limbique
97
, para designar un
conjunto de estructuras situadas alrededor del tron-
co del encfalo, en el limbo o extremo de los he-
misferios. Estas estructuras iban a ser estudiadas con
detalle por James Papez y por Paul McLean, quienes
las relacionaron abiertamente con las emociones
(v. Marshall y Magoun
98
). Sus interconexiones son
el fundamento ms importante para unir todas es-
24
tas estructuras en un sistema. En ciertos casos la le-
sin en un componente tiende a desencadenar una
degeneracin retrgrada que permite seguir las vas
afectadas.
eSTruCTurAS y CIrCuIToS
La estructura del sistema lmbico es muy com-
pleja y su extensin puede variar segn los autores.
En la actualidad, y en una visin amplia, en el con-
cepto de sistema lmbico se incluyen las siguientes
estructuras
38
:
Hipotlamo.
Cortezas lmbicas (corticoideas y alocorteza).
Cortezas paralmbicas.
Estriado lmbico o ventral (tubrculo olfativo y
ncleo accumbens), plido lmbico, rea teg-
mental ventral del Tsai y habnula.
Ncleos lmbicos y paralmbicos del tlamo
(dorsal anterior, ventral anterior, medial anterior,
dorsolateral, dorsomediano, pulvinar y otros n-
cleos de la lnea media).
Las conexiones entre las estructuras incluidas en

el sistema lmbico forman varios circuitos (fg. 1-12).
Uno de los circuitos ms importantes se conoce con
el nombre del anatomista norteamericano que lo
describi, Papez. Este circuito se inicia en el hipo-
campo, para realizar conexiones sucesivamente en
el cuerpo mamilar (a travs de la fmbria y el frnix),
el ncleo anterior del tlamo (a travs del fascculo
mamilo talmico de Vicq dAzyr), hacia la circunvo-
lucin cingulada, el presubiculum, la corteza ento-
rrinal, para conectar nuevamente con el hipocampo
(a travs de la va perforante). Este circuito tiene un
papel muy importante en las funciones de aprendi-
zaje y memoria.
CIrCuITo CANNICo hIPoCMPICo
El hipocampo tiene una peculiar estructura cuyo
circuito bsico fue descrito por Ramn y Cajal
99
. Es-
tudios ulteriores han permitido defnir detalles y
completar la descripcin (Johnston y Amaral
59
). El
hipocampo presenta una organizacin intrnseca con
serie de circuitos en serie y en paralelo. En general,
Fascculo
prosenceflico medial
Comisura anterior
Ncleos septales
rea paraolfatoria
de Broca
Circunvolucin
paraterminal
Bulbo
olfatorio
Estras olfatorias
Medial
Lateral
Complejo amigdalino
Cisura alfatoria
Circunvolucin del
parahipocampo
Cintilla diagonal
Cuerpo mamilar
Haz mamilotalmico
Ncleos interpedunculares
Circunvolucin dentada
Circunvolucin
lingual
Formacin del
hipocampo
Fimbria
Circunvolucin
fasciolada
Estra
terminal
Estras longitudinales
(indusium griseum)
Ncleo de la habnula
Estra medular
Ncleo anterior del tlamo
Tubrculo
olfatorio
C
ir
c
o
u
n
v
o
lucin el cuerpo calloso
Cuerpo calloso
Figura 1-12. Estructuras
rinenceflicas y lmbicas
con sus conexiones. Pers
pectivamedialdelhemisferio
derecho. La divisin anterior
estcentradaenlaamgdala,
mientrasquelaporcinpos
terior est centrada en el hi
pocampo. El circuito de Pa
pez va del hipocampo, por
la fmbria y el frnix hacia el
cuerpo mamilar (en el hipo
tlamo posterior). Contina
a travs del Haz mamilota
lmico de Vicq dAzir hacia
el ncleo anterior del tla
mo. Las conexiones ulterio
res(hacialacortezacingula
dayhaciaelhipocampo)no
estn representadas. Repro
ducidadeCarpenter
71
.
25
y para simplifcar, se considera que la regin entorri-
nal es el punto de entrada al hipocampo, ya que la
mayora de aferencias proceden de esta estructura.
La mayora de la informacin que llega a la regin
entorrinal procede de las regiones perirrinal y parahi-
pocmpica (fg. 1-13).
La organizacin en circuitos tiene implicaciones
fsiolgicas y clnicas. Por un lado est la integracin
funcional, y por otro el hecho de que una lesin en
una estructura afecte a varios aspectos de la conduc-
ta. Adems, algunos componentes del sistema lm-
bico tienen caractersticas neuroqumicas y fsiol-
gicas comunes. Los anestsicos locales como la
lidocana, la procana y la cocana son importantes
activadores de las estructuras lmbicas y paralmbi-
cas mientras son depresores de otras regiones de la
corteza.
Los componentes del sistema lmbico tienen gran
capacidad de plasticidad sinptica, hecho relaciona-
do con funciones de registro de memoria (p. 52).
Esta mayor plasticidad tiene la contrapartida de ser
muy sensible a los procesos patolgicos (anoxia, epi-
lepsia, kindling). Los fenmenos LTP y de depresin
a largo plazo (LTD, Long Time Depression) tienen gran
importancia en la fsiologa hipocmpica.
DIvISIoNeS DeL SISTeMA LMBICo
El sistema lmbico se puede dividir en dos grandes
reas, en funcin de la tendencia evolutiva de la que
derivan (v. p. 7), de las estructuras que le caracterizan,
y las consecuentes caractersticas funcionales.
Las dos divisiones siguen el esquema de la divisin rinence-
flica de Gastaut y Lammers
102
, en la que se diferencian dos partes:
I. Pars basalis rhinencephali (lobus olfactorius), dividida en lbulo ol-
fativo anterior y lbulo olfativo posterior; (lobus piriformis), en el
que se incluyen la circunvolucin parahipocampica (gyrus parahi
ppocampi), con una porcin entorrinal y presubicular = gyrus parahi
ppocampi proper, y una porcin uncinada o periamigdaliodea = gyrus
uncinatus; y la amgdala; y II. Pars limbica (lobus limbicus), en la que
se incluye el limbus hippocampi (cortical), el limbus medullaris (fm-
bria y frnix), y el limbus choroideus. Aunque anatmicamente la
circunvolucin parahipocmpica forma una unidad dentro de la
pars basalis rhinencephali (lbulo olfatorio), desde un punto de vis-
ta funcional la porcin entorrinal y presubicular (= circunvolucin
parahipocmpica propia) se incluye en la divisin posterior (hipo-
cmpica). Por otro lado, en las divisiones expuestas se incluyen los
componentes paralmbicos.
Cintilla
ptica
Plexo
coroideo
Cisura
coroidea
Fimbria
Cisura del
hipocampo
Subculum
Va del lveo
Medial
Va perforante
Lateral
Cisura
colateral
Fibras aferentes
de la corteza
piriforme
Clulas granulares
de la circunvolucin
dentada
Clulas piramidales
del hipocampo
lveo
Asta inferior del
ventrculo lateral
Ncleo caudado
C
o
rte
za
e
n
t
o
r
rin
al
A
Hipocampo
Circunvolucin
denticulada
CA3
CA1
Subculum
Ventral visual
(objeto)
Somato-
sensorial
Polimodal
Auditivo
Dorsal visual
(espacial)
Corteza
perirrinal
Corteza
parahipocmpica
Corteza
entorrinal
B
Figura 1-13. Aferencias, estructura y circuitos cannicos hi
pocmpicos. A. Esquema de la formacin del hipocampo, circun
volucin dentada y corteza entorrinal. En la circunvolucin denta
danicamentesehadestacadolacapagranular.Enlaformacindel
hipocamposolamentesehansealadolasclulaspiramidalesylos
axonesqueseproyectanallveo.BasadaenCarpenter
71
.B.Esque
matizacindelasaferenciasalacortezaentorrinal(principalentrada
alhipocampo)apartirdelasprincipalescortezasqueleenvanafe
rencias(perirrinalyparahipocmpica).Sesealanlasaferenciaspo
limodales, asociativas, dirigidas a estas regiones. Se destaca que la
vavisualventralsedirigepreferencialmentehacialacortezaperirri
nal,mientrasquelavavisualdorsalsedirigepreferentementeha
cialacortezaparahipocmpica.BasadaenSuzukiyEichenbaum
100
,
Russelletal.
101
yJohnstonyAmaral
53
.

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l. 8ases neuroblologlcas de las funclones cognltlvas: hacla una lntegraclon de nlveles

asociativas, y especialmente a las zonas prefronta-

l. 8ases neuroblologlcas de las funclones cognltlvas: hacla una lntegraclon de nlveles

B. Yakovlev. Las consideraciones de este autor se

teza). Su funcin es la telocinesia: control mo-

orIgeN DuAL De LA CorTezA

Figura 1-3. A. Desarrollo

gulada supracallosa y la regin cingulada anterior.

Tabla 1-1. Divisiones paralmbicas

l. 8ases neuroblologlcas de las funclones cognltlvas: hacla una lntegraclon de nlveles

Acoplamiento elctrico (electrical coupling). En este

neurona se puede relacionar con cuatros grandes fac-

Figura 1-6. Organizaciones neuronales que permiten operaciones lgicas. A.Lasinfuenciasexcitadoraseinhibidorasquelleganauna

de las neuronas piramidales en los tres tipos de cor-

Figura 1-7. Representacin cannica de

Clrcultos lnterreglonales y dlvlslones

corteza que se pueden clasifcar en funcin de sus

reas secundarias (isocorteza unimodal)

reas terciarias (isocorteza heteromodal)

Sistema lmbico (componentes corticales)

l. 8ases neuroblologlcas de las funclones cognltlvas: hacla una lntegraclon de nlveles

La corteza recibe informacin de todos los gran-

Las conexiones entre las estructuras incluidas en

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