UNIVERSIDAD NACIONAL DE MISIONES FACULTAD DE CIENCIAS EXACTAS QUMICAS Y NATURALES CALIDAD DE LOS MEDICAMENTOS TRABAJOS PRCTICOS AO 2013 TRABAJO

PRCTICO: CONTROL DE CALIDAD DE MATERIAS PRIMAS Y PRODUCTOS TERMINADOS ESPECTROSCOPA DE ABSORCIN

En el presente Trabajo Prctico se emplear la Espectroscopa de Absorcin en tres situaciones de la prctica habitual de un Laboratorio de Control de Calidad de productos farmacuticos: (A) Determinacin del ttulo de una materia prima1 (B) Determinacin de la potencia de un producto terminado (C) Identificacin de un compuesto

(A) EMPLEO DE LA ESPECTROSCOPIA DE ABSORCIN EN LA VALORACIN DE UNA MATERIA PRIMA

Para la valoracin de una materia prima y/o producto terminado por espectrofotometra se requiere disponer de una Sustancia de Referencia o conocer el Coeficiente de Extincin (E1%,1cm) a esa longitud de onda. Tanto la materia prima como la Sustancia de Referencia vienen identificadas por una serie de datos, por ejemplo:

Droguera Orofarma S.A.

Producto: Paracetamol Lote 9412032/40 Origen CHINA Guardar en lugar fresco y seco Cantidad: 1.000 gramos Procesan ambas sustancias siguiendo las indicaciones de la tcnica y luego medir las absorbancias a la mx codificada. Con los valores de lectura calcular el porcentaje del principio activo en la materia prima, refirindolo segn las especificaciones (como droga tal cual, como sustancia seca o como sustancia anhidra). Procedimiento 1- Preparacin de la Solucin muestra: Pesar con exactitud alrededor de 120 mg de la muestra (Paracetamol materia prima). Colocar en un matraz aforado de 500 ml, disolver con ayuda de 10 ml de metanol, mezclar y llevar al aforo con agua. Pasar 5 ml de esta solucin (utilizando pipeta doble aforo) a un matraz de 100 ml y llevar a volumen con agua (SM). Concentracin final = (120 mg/500 ml) x (5 ml/100 ml) x (1000 g/1 mg) = 12 g/ml

2- Curva de Calibrado - Preparacin de las Soluciones de Refencia Solucin de Referencia 1: Pesar con exactitud alrededor de 60 mg de Paracetamol SR, disolver con ayuda de 5 ml de metanol en un matraz de 100 ml, llevar a volumen con agua. Pasar 1 ml de esta solucin con pipeta doble aforo a un matraz de 50 ml, llevar a volumen con agua (SR1). Solucin de Referencia 2: Pesar con exactitud alrededor de 48 mg de Paracetamol SR, disolver con ayuda de 5 ml de metanol en un matraz de 100 ml, llevar a volumen con agua. Pasar 1 ml de esta solucin a un matraz de 50 ml, llevar a volumen con agua (SR2). Solucin de Referencia 3: Pesar con exactitud alrededor de 72 mg de Paracetamol SR, disolver con ayuda de 5 ml de metanol en un matraz de 100 ml, llevar a volumen con agua. Pasar 1 ml de esta solucin (pipeta doble aforo) a un matraz de 50 ml, llevar a volumen con agua (SR3). 3-Lecturas: Medir las absorbancias de todas las soluciones en celdas de 1cm, a 244 nm, utilizando como blanco de ajuste agua. 4- Evaluar la linealidad de respuesta con los valores de absorbancia y concentracin obtenidos de las soluciones de referencia, utilizar el mtodo de los mnimos cuadrados. 5- Utilizar la curva de calibracin para calcular la cantidad en mg de C8H9NO2 en la materia prima. Indicar si cumple o no las especificaciones de contener no menos de 98.0% y no ms de 101.0% calculado en base anhidra.

(B) EMPLEO DE LA ESPECTROSCOPIA DE ABSORCIN EN LA VALORACIN DE UN PRODUCTO TERMINADO

Para el caso de que se desee valorar un producto terminado (o bien un producto en proceso de produccin) por espectrofotometra, tambin es necesario disponer de una Sustancia de Referencia del mismo (o conocer su E1%,1cm a la de lectura, si bien siempre es preferible trabajar con una SR). Procesar los comprimidos y la SR como indica la tcnica. Luego medir las absorbancias a la mx codificada. Efectuar los clculos correspondientes y determinar el Porcentaje de Paracetamol sobre valor Declarado (%SVD). Comparar con los lmites de contenido especificados y confeccionar el informe correspondiente. Consideraciones: Tener en cuenta que si bien el principio activo es el mismo que en (A), el medio de disolucin final de la solucin de lectura es diferente y por tanto la mx es distinta. Procedimiento: Valoracin de Tabletas de Paracetamol segn Farmacopea Mexicana 5ta. Edicin. 1- Preparacin de la Solucin de Referencia: pesar una cantidad de la SR equivalente a 19 mg de Paracetamol, pasar a un matraz volumtrico de 25 ml, agregar 6.5 ml de solucin 0.1 M de OHNa, diluir con 10 ml de agua, agitar, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una parte alcuota de 10 ml de la solucin anterior a un matraz de 100 ml, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una parte alcuota de 10 ml de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 ml, agregar 10 ml de solucin 0.1 M de OHNa, llevar al aforo con agua y mezclar. Esta solucin contiene 7.6 g/ml de Paracetamol. 2- Preparacin de la Solucin de la muestra: pesar no menos de 20 tabletas y determinar su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad de polvo equivalente a 190 mg de Paracetamol, pasar a un matraz volumtrico de 250 ml, agregar 63 ml de solucin 0.1M de OHNa, agitar durante 15 minutos, llevar al aforo con agua, mezclar y filtrar. Pasar una parte

alcuota de 10 ml del filtrado a un matraz volumtrico de 100 ml, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una alcuota de 10 ml de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 ml, agregar 10 ml de la solucin 0.1 M de OHNa, llevar al aforo con agua y mezclar. 3- Verificacin la longitud de onda de mxima absorbancia: Realizar un barrido entre los 200 nm y 400 nm con la solucin de referencia, en celdas de 1cm y solucin diluida 1:10 de OHNa 0,1M como blanco de ajuste. 4- Lecturas de las absorbancias de las soluciones de referencia y muestra: Obtener la absorbancia de la solucin de referencia y de la solucin de la muestra, a la longitud de onda de mxima absorbancia de 257 nm, en celdas de 1cm y solucin 0.1M de OHNa diluida 1:10 como blanco de ajuste.
5- Realizar los clculos necesarios para determinar el contenido de Paracetamol en las tabletas.

6- Indicar si el producto cumple o no las especificaciones de contener no menos que 95,0% y no ms

que 105.0% de la cantidad de Paracetamol indicada en el rtulo (Valor Declarado).

EMPLEO DE LA ESPECTROSCOPIA DE ABSORCIN EN LA IDENTIFICACIN DE UN COMPUESTO

(C)

Identificacin utilizando Sustancias de referencia (FNA VII Ed)- Cuando en una monografa se especifica un ensayo de identificacin por espectrofometra ultravioleta, la solucin muestra y la solucin estndar deben medirse en celdas de 1 cm de paso ptico, en el intervalo espectral comprendido entre 200 nm y 400 mm, a menos que se especifique de otro modo en la monografa correspondiente. Se debe disolver una porcin de la muestra en el Solvente especificado para obtener una solucin con una concentracin conocida aproximadamente igual a la especificada en Concentracin en la monografa correspondiente. En forma similar, se debe preparar una Solucin estndar que contenga la Sustancia de referencia correspondiente. Se registran en sucesin inmediata los espectros de la Solucin muestra y la Solucin estndar. Se calculan los coeficientes de extincin especfica y/o la relacin de absorbancias, segn se especifica en la monografa correspondiente. Los requisitos se cumplen si los espectros de absorcin ultravioleta de la Solucin muestra y la Solucin estndar presentan mximos y mnimos a las mismas longitudes de onda, y los coeficientes de extincin especfica y/o la relacin de absorbancias estn dentro de los lmites especificados en dicha monografa. Procedimiento Registrar los espectros de la SM y SR1 preparadas en la experiencia de valoracin de materia prima. Evaluar los mximos y mnimos. Sacar conclusiones relacionadas a la identidad de ambas sustancias.