Repblica Bolivariana de Venezuela

Ministerio Del Poder Popular Para la Educacin Universitaria

Escuela de Medicina-Facultad de Medicina

Realizado por:

Caneln, Marian C.I V- 20.428.316

Maracaibo, febrero de 2013

DESCRIBA EL PROCESO DE MADURACION DE LA AFINIDAD Los mecanismos de generacion de diversidad, permiten obtener un amplio repertorio primario de anticuerpos, estimado en mas de 10 7 diferentes espicifidades de union a potenciales antigenos. Estos anticuerpos, que generalmente muestran una baja afinidad por el antigeno, va a ir incrementandola durante una respuesta inmune, mediante un proceso cononcido como Maduracion de la respuesta de anticuerpos. Esta maduracion es el resultado de un proceso de hipermutacion somatica de lo segmentos variables reordenados de los genes de inmunoglobulina y la posterior seleccion por el antigeno de aquellos mutantes con mayor afinidad por el mismo. Despues de la estimulacion antigenica, el primer paso en el desarrollo de una respuesta humoral es la proliferacion de aquellos clones de linfocitos B que presenta en su superficie moleculas de inmunoglobulinas, procedentes de repertorio primario de anticuerpos, capaces de unir el antigeno. Estas celulas B especificas de antigenos se pueden detectar 48 horas desues de la inmunizacion en las vainas linfoides periarteriolares del bazo zona muy rica tambien en linfocitos T. Durante esa expansin, algunos linfocitos B se diferencian en celulas plasmaticas y comienan a producir anticuerpos, generalmente de baja afinidad IgM, procedentes del repertorio primario, mientras que otros linfocitos B migran a una red de celulas dendriticas foliculares en los foliculos primarios de los organos linfoides secundarios (bazo, gabglios linfaticos, placas de Peyer). As a los 4-5 das posteriores a la inmunizacin, los linfocitos B antgeno-especficos se pueden detectar en los folculos primarios, donde van a proliferar y formar unas estructuras anatmicas conocidas como centros germinales que se desarrollan alrededor de la red de celulas dendrticas foliculares. Histolgicamente, se puede definir dos reas en el centro germinal

que van a corresponder a distintos compartimientos funcionales. En la zona oscura del centro germinal los linfocitos B proliferan muy rpido, se ha estimado que el ciclo celular es de solo 6 horas. Estos linfocitos B, denominados centroblastos, presentn un tamao relativamente grande y ausencia de inmunoglobulinas de superficie. Precisamente durante este periodo muy breve de la ontogenia del linfocito B, y en este particular microambiente dondse se activa el prceso de hipermutacion somatica. Los centroblastos dan lugar a los centrocitos, mas peueos, que dejan de dividirse y vuelven a expresar inmunoglobulinas en su superficie. Estas c{elulas migran a la zona clara del centro germinal a travs de una red de clulas dendrticas foliculares, las cuales presentan grandes prolongaciones y contienen numerosos receptores Fc en su superficie a travs de los cuales reienen compleos antgeno-anticuerpo. Los centrocitos que expresan anticuerpos con mayor afinidad por el antgeno pueden interaccionar con dicho antgeno presentado a la superficie e las celulas dendrtics y ser seleccionados positivamente, mientras que aquellos linfocitos incapaces de interaccionar con el antgeno van a moror por apoptosis. En resumen, el proceso de Hipermutacin Somtica, junto con el proceso de seleccin por el antgeno, son los responsables de la maduracion de la afinidad de los anticuerpos durante la espuesta inmune.

CUAL ES EL PROCESO Y LOS MECANISMOS QUE PARTICIPAN EN UNA RESPUESTA HUMORAL, DESDE QUE EL PATOGENO ENTRA AL ORGANISMO, HASTA QUE ES DESTRUIDO POR LOS MECANISMOS EFECTORES?. EXPLIQUE EL PAPEL DE LAS CELULAS DENDRITICAS FOLICULARES. La inmunidad humoral es el mecanismo especifico de defensa que cumplen los linfocitos B gracias a sus productos de secrecion: los anticuerpos (Acs), llamados tambien inmunoglobuinas (Igs). Estos ayudan al control de infecciones por microorganismos extracelulares y su funcion se cumple directamente o por la actvacion de fagocitosis, o del sistema del complemento. La produccion de anticurpos contra antigenos propios puede desencadenar procesos autoinmunes. Las Fases de la inmunidad humoral comprende:

* *

Reconocimiento de Antgenos Proliferacin y diferenciacin de los linfocitos B - Expansin clonal. - Secrecin de anticuerpos. - Cambio de isotipo. - Maduracin de la afinidad. - Linfocitos B de memoria.

El proceso de activacin de los linofcitos B comprende una secuencia de fases que comienza en los procesos d maduracin de stos. La activacin propiamente dicha se da luego que el LB reconoce un antgeno especfico, el cual es unido a la membrana celular del LB virgen a travs de las fracciones FC de la IgM e IgD, los linfocitos B antgeno-especficos se pueden detectar en los folculos primarios, donde van a proliferar y formar unas estructuras anatmicas conocidas como centros germinales que se desarrollan alrededor de la red de celulas dendrticas foliculares las cuales tienen gran capacidad de captacin de antgeno del medio . Esta unin activa al LB para proliferar, dando como resultado la expansin clonal de las clulas antgenoespecficas o clulas efctoras, responsables de la produccin de anticuerpos y las clulas B de memoria. Algunas clulas B activadas comienzan a producir anticuerpos diferentes a las IgM e IgD, generando as los diferentes isotipos de IG y otras pueden generar anticuerpos de alta afinidad que generar una mayor respuesta. La activacin de los LB frente a antgnos proticos requiere de la colaboracin de los Linfocitos T CD4+, los cuales reconocen el antgeno y luego activan el LB, por esta razn las protenas son consideradas antgenos timo dependientes o antgenos T dependientes De otra parte, la respuesta de los LB a antgenos no proticos, no requiere de la ayuda de LT CD4+ para ser activadps, por tanto son T independientes. Tras la activacin de la clula B, sta sufre un proceso de transformacin en la clula secretora de anticuerpos o clula plasmtica, encargada de ir a los rganos linfoides perifricos, desde donde dirige cada isotipo hasta el sitio de la infeccin a travs del torrente sanguneo o por paso a travs de los epitelios. Los LB activados pueden tener una vida media larga,

hasta 20 das despues de la exposicin al antgeno o pueden convertirse en clulas B de memoria luego de 30 das de desencadenada la respuesta. Al igual que los linfocitos T, el Linfocito B recibe una segunda seal durante el rocesp de activacin, adicional al reconocimiento del antgeno, que est dado por las protenasdel complemento, las que son activadas por la unin atgeno-anticuerpo en la va clsica. Los LB maduros, expresan el receptor para la fraccin C3f del complemento, llamado tambin receptor tipo 2. El complejo LB-anticuerpo-receptor tipo 2 (CR2), se unen a travs de la Ig y forman un segundo complejo con las molculas CD19 y CD81 (TAP-1), formando el complejo denominado correceptor del LB, para enviar seales de activacin celular que dan la orden al LB de liberar la Ig specfica, para que sta se un a la superficie de la membrana celular del antgeno e induzca la lisis antignica. Al mismo tiempo, el complejo TAPA-1 puede interactiar con el recptor del LB (BCR), para potenciar la activacin y respuesta de los linofcitos B. Fase efectora y eliminacin del antgeno: Los linfocitos T y B activados deben pasar a la fase de eliminacin de los antgenos, tanto de origen exracelular como intracelular, por medio de la citotoxicidad y la sntesis de anticuerpos. Clulas Dendrticas Foliculares: La funcin de las CDF es bsicamente captar los antgenos que forman complejo con los Ac y luego los muestran a la superficie para que sea reconocido por los linfocitos B y es as como maduran y se diferencian en linfocitos B de memoria o productores de anticuerpo;l os linfocitos B que no reconozcan las CDF mueren por apoptosis. Slo se encuentran en los folculos linfticos y expresan receptores del complemento CR1-CR2-CR3 y receptores de Fc. Todas estas molculas participan en la seleccin de los lnfocitos B del centro germinal.

RESUMEN DE LOS MECANISMOS EFECTORES DE LA INMUNIDAD CELULAR ( TCD4+ Y TCD8+ ADAPTATIVA:

Linfocitos TCD4+ en la Respuesta Inmune Adaptativa En la fase de activacin es fundamental la interaccin celular a travs de contactos directos y de citoquinas. Los linfocitos T CD4+ cumplen un papel central en esta fase de la respuesta inmune, participando adems en las otras etapas. La respuesta inmune frente a antgenos T dependientes se inicia cuando linfocitos T CD4+ reconocen al pptido antignico presentado en mleculas codificadas por el MHC clase II, por macrfagos y otras clulas presentadoras de antgeno (CPA). Las CPA, liberan adems seales activadoras a los linfocitos T CD4+ a travs de la liberacin de interleuquina 1 (IL-1). Las seales provenientes del contacto con el antgeno y con la IL-1, determinan que el linfocito T CD4+ exprese receptores para IL-2 y secrete esta interleuquina. A raz de esta estimulacin autocrina o paracrina, los linfocitos T CD4+ proliferan y aumentan la secresin de diversas interleuquinas encargadas de cooperar con respuestas efectoras T CD4+, T CD8+ y B. La respuesta inicial a este estmulo consiste bsicamente en una activa proliferacin (expansin clonal) y posterior diferenciacin a clulas efectoras. Los linfocitos T CD4+ estimulan a otros linfocitos T CD4+ a liberar linfoquinas (lq) responsables de la respuesta celular tipo hipersensibilidad retardada en la que participan macrfagos. Tambin secretan interleuquinas que estimulan a aquellos linfocitos T CD8+ citotxicos que han recibido estmulo antignico de clulas nucleadas a travs de MHC clase I. Finalmente, los linfocitos B que han recibido directamente el estmulo antignico a travs del reconocimiento de la conformacin de la molcula antignica, reciben seales que los llevarn a proliferar, diferenciarse a clulas plasmticas y a elaborar respuestas humorales mediante la sntesis de inmunoglobulinas o anticuerpos (ac) de distintas clases. Las interleuquinas 2, 5 y 6 secretadas por los linfocitos T CD4+ inducen proliferacin de linfocitos B activados por antgeno. Las interleuquinas 4, 5 y 2 estimulan la diferenciacin hacia clula plasmtica secretora de IgM. Las interleuquinas 2, 4 y 6 y el interfern gamma (IFN-) participan en la variacin isotpica hacia la sntesis de

IgG, las interleuquinas 5 y 2 y el factor de crecimiento transformante beta (TGF-) lo hacen hacia la sntesis de IgA y la interleuquina 4 estimula la variacin isotpica hacia la sntesis de IgE.