mbito farmacutico

fitoterapia

RED CliFF WiSE

FiToESTRGEnoS
EFiCaCia y SEGuRiDaD
Los fitoestrgenos son compuestos naturales que forman parte de numerosos alimentos de origen vegetal y que estn dotados de capacidad estrognica dbil. Aunque la tradicin y experiencia de las culturas orientales avala su seguridad y tolerabilidad, el aumento de su consumo como tratamiento alternativo a la terapia hormonal sustitutiva (THS) en los ltimos aos hace necesarios ms estudios que confirmen sus propiedades y garanticen su eficacia y seguridad a largo plazo.
M. TRNSITO LPEZ LUENGO. Farmacutica.

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l inters por los fitoestrgenos surgi a partir de la observacin de algunos estudios epidemiolgicos en los que se comparaba la dieta de la poblacin occidental con la de la poblacin oriental, especialmente la de Japn y otros pases asiticos, donde existe una menor incidencia de enfermedad cardiovascular y de algunos cnceres hormonodependientes como el de mama, endometrio, prstata y colon. Asimismo, las mujeres asiticas tambin presentan una menor incidencia, en relacin con las occi-

dentales, de trastornos asociados al climaterio, como por ejemplo los sofocos. Estos estudios evidencian que no solamente los factores tnicos y genticos estn implicados en el desarrollo de estas enfermedades, al demostrar que los inmigrantes japoneses de Estados Unidos, cuando cambian sus hbitos dietticos por los occidentales, igualan su riesgo con respecto a la poblacin occidental. Pues bien, segn dichos estudios, una de las mayores diferencias que existe entre ambos tipos de dietas es el con -

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sumo de soja y sus productos derivados. Se comprob que la dieta occidental proporciona menos de 5 mg de isoflavonas al da (entre otros componentes, la soja destaca por su contenido en isoflavonas). Sin embargo, la alimentacin de los pases asiticos proporciona 40-50 mg/da y la de Japn, 200 mg/da. A partir de estos hallazgos se realizaron diversas investigaciones que relacionaron las bajas concentraciones de estos compuestos con una mayor incidencia de las enfermedades anteriormente citadas. Dado el factor hormonal de dichas enfermedades, se atribuye el efecto protector de la dieta oriental frente a ellas a las isoflavonas de la soja, que poseen una dbil actividad estrognica.

testinal y, por tanto, el uso de antibiticos o las enfermedades gastrointestinales afectan el metabolismo de estos compuestos. Tambin una ingesta elevada de fibra puede dificultar la absorcin.

acciN farmacoLGica De LoS fitoeStrGeNoS

Aunque la actividad estrognica dbil de los fitoestrgenos es la accin ms conocida de estos compuestos, diferentes estudios han demostrado que estas molculas tambin estn dotadas de accin antioxidante, antiangiognica, antiproliferativa e inhibidora de ciertas enzimas que desempean un papel importante en la tumorognesis.

fitoeStrGeNoS

actiViDaD eStroGNica

Los fitoestrgenos son compuestos naturales que forman Para empezar, es bsico recordar que existen dos tipos de reparte de numerosos alimentos de origen vegetal como cereaceptores para estrgenos: el alfa y el beta. El receptor alfa est les integrales, legumbres, hortalizas y frutas. Segn la Food distribuido por el sistema nervioso central, el endometrio, la Standards Agency, fitoestrgeno es cualquier planta, susmama y el hgado. A su vez, el beta se localiza principalmente tancia o metabolito que induce respuestas biolgicas en veren el hueso, la pared vascular, el tracto urogenital y tambin tebrados y que puede mimetizar o modular las acciones de los en el sistema nervioso central. estrgenos endgenos, usualmente por unirse a los receptoPues bien, en el caso de la genistena se ha demostrado que res de estrgenos. Se han descrito ms de 4.000 compuestos de este tipo, que se agrupan en cuatro familias: lignaSe ha demoStrado que la geniStena nos, cumestanos, isoflavonas y lactonas del cido resorclico, aunque estas ltimas son menos reley la daidzena inhiben la formacin vantes en la nutricin humana. de radicaleS libreS, perxido de Todos los fitoestrgenos identificados tienen en hidrgeno y anioneS Superxido comn el hecho de ser molculas no esteroideas con una estructura difenlica heterocclica. Son molculas con una gran similitud estructural con los estrgenos, tanto naturales (17 beta estradiol) como sinmuestra una mayor afinidad por el receptor para estrgenos beta tticos. En consecuencia, estos compuestos poseen actividad que por el alfa, por lo que, dada la diferente distribucin para esestrognica dbil y se comportan como un modulador selectos dos tipos de receptores, cabe esperar que su accin sea ms tivo de los receptores estrognicos (SERM) natural. Estos lmarcada en aquellos rganos y tejidos diana en los que predotimos son sustancias capaces de actuar como antagonistas o minan los receptores beta (sistema nervioso central, esqueleto, agonistas de los estrgenos, dependiendo de su afinidad por pared vascular y tracto urogenital). Por el mismo motivo, al no el tejido diana. tener prcticamente accin sobre el receptor estrognico alfa, se evitara la proliferacin del tejido mamario y endometrial. Evidentemente, la intensidad de la actividad estrogniiSofLaVoNaS ca depender, entre otros, del tipo de fitoestrgeno y de su Las isoflavonas constituyen la familia de fitoestrgenos ms unin con el receptor. numerosa y estudiada. Estos compuestos se encuentran en todas las legumbres, aunque la fuente ms abundante es la semilla de soja y algunos de sus derivados como la harina, el actiViDaD aNtioXiDaNte tofu, el miso y el licuado. Sin embargo, los germinados y la Se ha demostrado que la genistena y la daidzena inhiben salsa de esta legumbre apenas contienen. la formacin de radicales libres, perxido de hidrgeno y La genistena y la daidzena son las isoflavonas ms imaniones superxido. En consecuencia, estos compuestos portantes de la soja. Hay que tener en cuenta que en su forma tienen la capacidad de proteger de la oxidacin al colesoriginal se encuentran en forma glicosilada inactiva, es deterol LDL por lo que ejercen un efecto preventivo ante la cir, como precursores. Solamente despus de ser ingeridas, aterosclerosis. mediante la accin enzimtica de las bacterias intestinales, EfEcTO aNTITUMORaL pierden la molcula de glucosa y se transforman en las formas activas. Estas ltimas son mucho mejor absorbidas por Los estudios epidemiolgicos mencionados al principio, el epitelio intestinal. adems de mostrar que la incidencia de cncer de mama es En consecuencia, la absorcin intestinal de las isoflavonas bastante menor en las mujeres orientales que en las occiest totalmente condicionada por las bacterias de la flora indentales, tambin revelan que en el caso de que una mujer

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Flores de soja.

asitica padezca este tipo de enfermedad, sta suele dar lugar a menor metstasis, por lo que presenta un mejor pronstico que en el caso de las mujeres occidentales. Por este motivo, una dieta rica en fitoestrgenos de la soja se asocia con una mayor proteccin ante esta enfermedad. Lo mismo ocurre en el caso del cncer de endometrio y de prstata en el varn. Aunque los ensayos clnicos sobre los posibles efectos de los fitoestrgenos son muy escasos y no concluyentes, se sabe que en el caso del cncer de mama y endometrio la actividad estrognica antagonista de las isoflavonas puede reducir la respuesta a los estrgenos y, por tanto, su capacidad de estimular de manera demasiado prolongada el crecimiento de las clulas de los tejidos afectados.

tratamieNto De La SiNtomatoLoGa cLimatrica

En el momento actual, la actividad estrognica de las isoflavonas es la ms investigada. Por este motivo, estos compuestos son los que ms se utilizan como alternativa a la terapia hormonal sustitutiva (THS), para tratar los sntomas de la menopausia y prevenir sus consecuencias. El inters por aprovechar los efectos beneficiosos de estos fitoestrgenos est motivado, entre otras razones, por la desconfianza que producen los numerosos efectos secundarios de la THS, al rechazo clnico que presentan algunas pacientes ante este tratamiento y a la incomodidad que supone para otras. Segn las conclusiones de los estudios epidemiolgicos anteriormente citados, una dieta rica en isoflavonas reduce la incidencia de la sintomatologa climatrica, en especial la de los sofocos. Este trastorno es el laS iSoflavonaS (en eSpecial la sntoma ms comn de la menopausia y lo padecen geniStena) actan impidiendo la aproximadamente el 75-85% de las mujeres occidentales, mientras que slo un 15-25% de las mujeformacin de trombina en la placa res japonesas lo presentan. ateroeSclertica Pero, aunque ahora se dispone de numerosos ensayos clnicos que confirman una mejora significativa de los sofocos en las mujeres tratadas con isoflavonas Sin embargo, en mujeres con antecedentes de cncer de respecto a los controles, las conclusiones de estos estudios, mama est desaconsejado el uso de estos compuestos porque en ocasiones, son confusas. Esto se debe a que estos ensaalgunos estudios preclnicos han mostrado que puede existir yos recogen resultados de mujeres de otros pases y, con ello, riesgo al utilizar altas dosis de fitoestrgenos durante peroen la aparicin de la sintomatologa climatrica pueden indos de tiempo prolongados. fluir los diversos aspectos socioculturales. Por este motivo, En el caso del cncer de prstata, la proteccin ofrecida recientemente se public en nuestro pas un ensayo clnico por la soja no se limitara a su efecto sobre los receptores de realizado en 190 mujeres pertenecientes a 9 comunidades aulos andrgenos, sino que implicara su capacidad para inhibir tnomas distintas, que fueron tratadas con un preparado de ciertas enzimas involucradas en la diferenciacin y el creciisoflavonas de soja. Despus de 4 meses de tratamiento se obmiento de las clulas tumorales (ADN topoisomerasas I y II, serv una disminucin significativa del nmero de sofocos en tirosina quinasa, quinasa ribosmica S6 ...), as como una inun 80-82% de las mujeres. Adems, se observ una mejora hibicin de la angiognesis.

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significativa en los dems parmetros evaluados tales como trastornos del sueo, nerviosismo, estado de nimo depresivo y disminucin de la libido. Actualmente, la dosis diaria recomendada de isoflavonas est entre 40 y 80 mg, y con ella no se han descrito efectos secundarios. De todos modos, an se necesitan muchos ms estudios que garanticen su seguridad a largo plazo. En relacin con los sntomas derivados de la atrofia vaginal, todava no existe evidencia de efectos trficos clnicamente significativos.

efecto Sobre La oSteoporoSiS

Aunque se ha pensado que la baja tasa de fractura de cadera entre las mujeres asiticas era debida al efecto protector de las isoflavonas, en la actualidad se cree que es debido a que su eje de cadera es ms corto. De todos modos, se sugiere un efecto positivo de las isoflavonas sobre la densidad mineral sea, pero sin olvidar que los datos disponibles son todava limitados, ya que existen pocos estudios clnicos en humanos al respecto. De hecho, las evidencias cientficas sobre los beneficios potenciales de las isoflavonas sobre el metabolismo seo provienen de las conclusiones de los estudios realizados con ipriflavona, una isoflavona sinttica. Este compuesto sufre una biotransformacin extensa en el intestino mediante la cual da lugar a diferentes metabolitos, la daidzena entre ellos. En una revisin de ensayos clnicos controlados randomizados, la ipriflavona (400-600 mg/da) tuvo un efecto de ahorro de masa sea.
D. HuRST

efecto Sobre eL rieSGo carDioVaScuLar

Como ya se ha comentado, estudios epidemiolgicos revelan la existencia de tasas ms bajas de enfermedad cardiovascular en los pases orientales que en los occidentales, atribuyendo a la dieta rica en fitoestrgenos esta proteccin. Sin embargo, este hecho tambin podra ser debido a que la dieta oriental conlleva una menor ingesta de grasa saturada respecto de la occidental, lo que puede dar lugar a unos niveles de colesterol ms bajos. Aparte de su capacidad para inhibir la agregacin plaquetaria y de su actividad directa a nivel vascular, se considera que la contribucin de las isoflavonas de la soja en la disminucin del riesgo cardiovascular puede ser debida a su capacidad para modificar el perfil lipdico y a su poder antioxidante. Respecto a la inhibicin de la agregacin plaquetaria, las isoflavonas (en especial la genistena) actan impidiendo la formacin de trombina en la placa ateroesclertica. A nivel vascular, la mayora de los estudios, realizados en primates, han mostrado un efecto similar al del estradiol. En consecuencia, se considera que los fitoestrgenos de la soja posiblemente ejercen un efecto protector sobre el endotelio vascular. En cuanto al efecto beneficioso de la soja en la modificacin de los niveles del colesterol srico, diferentes ensayos clnicos lo han confirmado, aunque todava no se conoce con exactitud el mecanismo de esta accin. Se han obtenido resultados muy variables: desde pequeos beneficios hasta una capacidad hipocolesterolemiante comparable

con las drogas inhibidoras de la 3-hidroxy-3-metilglutaril coenzima A reductasa. Esta actividad parece que no guarda relacin con la actividad estrognica de las isoflavonas, por lo que los varones con hipercolesterolemia, aunque no presentan receptores estrognicos, podran beneficiarse del consumo de isoflavonas. De hecho, algunos autores sugieren que el efecto hipocolesterolemiante de las isoflavonas se debe a un aumento de los receptores hepticos para el colesterol LDL y a una inhibicin de la sntesis de colesterol endgeno. Of
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