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-Son las prostaglandinas y los leucotrienos. -Se llaman as porque son sustancias que se forman a partir de cidos grasos insaturados con 20 carbonos. *Accin: -Son biomoduladores. -Tienen gran rol en procesos inflamatorios actuando como proinflamatorios. Los AINE actan en ellos, actuando como antiinflamatorios, antipirticos y analgsicos. Tiendo un rol muy importante en el dolor.
Historia:
Prostaglandinas:
*Caractersticas Generales: -Son biomoduladores o mediadores locales. -Actan en condiciones fisiolgicas y patolgicas. -Se sintetizan a partir de los cidos grasos, poliinsaturados (23C), escenciales de la dieta. -Se forman en todas los tejidos del organismo, salvo en los eritrocitos, frente a diversos estmulos.
PGD2
PGf2
12 HETE
-Los fosfolpidos de membrana, gracias a la fosfolipasa son capaz de formar c. Araquidnico. 2 se realiza a travs de la Ciclo-Oxigenasa para formar compuestos de vida media corta que se transforman en: -Prostaciclinas (PGI2). rol ms importante en la inflamacin. -Prostaglandinas (PGE2). -Tromboxano (TXA) actan en el citoplasma aumentando la agregacin plaquetaria. -Se han identificado 2 enzimas CicloOxigenasa (COX) -COX1 constitutiva es decir, est presente en el organismo y se asocia a la formacin de prostaglandinas con rol fisiolgico. -COX2 es inducida por un estmulo, por lo que no es constitutiva, tiene un rol en la formacin de prostaglandinas con rol en la inflamacin, es decir frente a condiciones patolgicas. 3 la Lipooxigenasa da paso a la formacin de Leucotrienos (LT) a partir de c. Araquidnico forma un complejo 5-HPETE, de ste se pueden formar los leucotrienos, siendo el primero en formarse LTA4 para luego obtenerse los otros.
-Dismenorrea (dolor menstrual). -Pre-eclampsia (edema, aumento de la P.A., albuminuria). -Sndrome Pre-menstrual.
Incrementan la secrecin de renina desde la corteza renal, por accin directa ( mecanismo compensatorio). -Estos efectos no son tan importantes en la gente normal, es decir, si se consumen de por vida no producen insuficiencia renal.
-Tratamiento de la impotencia PGE1 inyectable. -Efecto Abortivo Dinoprostone, supositorio vaginal 20 mg. (PGE2).
Carboprost trometamina intramuscular (PGE2). -Actan a nivel de la fase vascular de la inflamacin, no en la fase celular como lo hacen los leucotrienos (actan en las 2 etapas).
Leucotrienos:
-El ms importante es el LTB4. -Tiene un rol ms importante en la inflamcin que las prostaglandinas ya que su accin es en las2 etapas, ms en la celular. *Accin de los Leucotrienos: -Aumenta la permeabilidad vascular LTB4. -Favorece la adhesin de neutrfilos al endotelio vascular LTB4. -Potente quimiotctico para neutrfilos, esosinfilos y monocitos LTB4. -Broncoconstriccin LTC4 y LTD4. -S.R.L. (sust. de reaccin lenta ) de la anafilaxia, efecto ms potente que la histamina LTC4, LTCD4 y LTE4. *Antagonistas de los Leucotrienos: -Zilueton bloquea lipoxigenasa, reduciendo la sntesis de leucotrienos. -Montelukast (singlulair ) antagonista de los receptores donde actan los leucotrienos reduciendo la cantidad de agonistas 2 y de corticoides en el paciente asmtico. -Ambos son til en el tratamiento del asma bronquial. Ya que previenen crisis asmticas en pacientes hipersensibles a la aspirina y otros AINE. Estos medicamentos (AINE y aspirina) bloquean la va de la ciclo-oxigenasa quedando ms c. Araquidnico para producir leucotrienos y por ende asma.
-Es un grupo muy heterogneo, con diferencias principalmente estructurales, pero con propiedades en comn tales como: A.-Fsico-Qumicas. B.-Farmacocintica. C.-Mecanismo de Accin. D.-Accin Teraputica. E.-R.A. dadas principalmente por su mecanismo de accin. Claro que hay reacciones especficas para cada grupo.
-Efectos Hipertensivos interaccin con frmacos antihipertensivos. -Efectos Hematolgicos alteran la agregacin plaquetaria provocando
hemorragias.
-Litio.
su estructura qumica. su efecto farmacolgico. su selectividad frente a COX1 y/o su vida media.
*Clasificacin de los AINEs segn su estructura qumica: 1.-Saliclicos. 2.-Anilnicos. 3.-Pirazolnicos. 4.-Propinicos. 5.-Antranlicos o Fenamatos. 6.-Derivados de c. Actico. 7.-Enolnicos. 8.-Metasulfonamidas.
1.Saliclicos:
Desde mediados del XVIII, se dijo que la salicina presente en la corteza de los sauces bajaban la T por la accin del c. saliclico, pero al ser tan fuertes se hicieron: -Sales salicilato de Na. -steres c. Acetil saliclico o Aspirina. -Su administracin debe ser 500 mg a 1gr c/6 horas. *Caractersticas de los saliclicos: -Presentan todas las acciones farmacolgicas. -En dosis normales son excelentes Antipirticos. -1 gr c/6 hrs. como antinflamatorio. -40 mgr como antiplaquetarios. -Acetila irreversiblemete la COX en las plaquetas, es decir, por esos 7 - 11 das (de vida plaquetaria), las plaquetas no pueden generar ms tromboxanos. *Farmacocintica: -Diferentes formas farmacuticas (comprimido, polvo, anticidos, etc.). -A ph 8 se excreta 4 veces ms que a pH 6. *Usos clnicos: -Analgsico -Antiinflamatorio. -Antipirtico. -Se usa para la prevencin y tratamiento de la trombosis e infarto. (100 mg., aspirina de nio; si se tuvo un infarto (+ 35) se usa de 320mg ECOTRIN, 1 da. *RAM: -Comunes. -Sndrome de Reyes enfermedad con dao heptico y enceflico (consumo de aspirina en nios con virosis aguda), por lo tanto no se le puede dar aspirina a un nio con fiebre de origen desconocido. -Sobredosis estimulacin del SNC acidosis metablica (aumenta CO2), provocando una hiperventilacin alcalosis respiratoria y luego una acidosis respiratoria por que luego de la excitacin central se produce una depresin respiratoria muerte. -Intoxicacin Aguda efectos mayores.
2.Anilnicos:
-Corresponde al Paracetalmol o Acetaminofeno. -En dosis de 500 mg. cada 6 horas en adultos y en nios 10mg/kg de peso. -Vida media corta. *Caractersitcas: -Buen analgsico y antipirtico. -Mal antiinflamatorio y antiagregante plaquetario. -No produce irritacin gstrica se puede administrar en pacientes ulcerosos. -Se presenta en comprimidos orales, en supositorios. *Farmacocintica: -El 5% forma un metabolito, N-acetilbenzoquinoneimina, se inactivado por el glutatin presente en el organismo, no producindose R.A. *Reacciones Adversas: -En caso de sobredosis (adulto 14 gr y nios 6 gr.) se produce mucho metabolito siendo insuficiente el glutatin para captar los grupos sulfidrilos (del metabolito). -Estos grupos sulfidrilos reaccionan con las protenas hepticas, provocando necrsis de los hepatocitos muerte. -Para evitar esto se administra n-acetilcistena precozmente, de manera oral o intravenosa.
3.Pirazolnicos:
*Tipos -Propifenazona solamente en asociacin.
Ms analgsicos y antipirticos.
-Metamizol o Dipirona 300 500 mg. cada 6 horas. su administracin es parenteral. muy buen analgsico y antipirtico. no tiene accin antiinflamatoria. dosis usadas para post-operatorio. leve accin relajante muscular (antiespasmdico). junto con el paracetamol puede ser administrado en pacientes ulcerosos por que no produce irritacin gstrica.
*Reacciones Adversas: -Leuconia, agranulocitosis. -Anemia aplstica. -A dosis elevadas por va intravenosa hipotensin severa debido a su accin relajadora en la musculatura lisa.
Ms Antiinflamatorios:
-Fenilbutazona excelente accin antiinflamatoria y uricosrica (til en gota). *Reacciones Adversas: -Irritacin gstrica y renal (10 45% de los pacientes). -Es uno de los que ms desplaza protenas y con mayor accin sobre frmacos que estaban unidos a P.P. -NO se da en personas menores de 14 aos, ya que se asocia con in dao heptico.
4.Propinicos:
*Caractersticas: -Grupo homogeneo. -Propiedades semejantes a los ????. -Diferente vida media. -Menos irritacin gstrica. *Ejemplos:
6 horas, 400 mg. cada 8 horas o 600 mg. cada 12 horas. En nios es de 7 / 10 mg / kg de peso.
-Naproxeno Sus dosis son de 250 500 mg. cada 8 12 horas (se
absorbe mal por lo que se da con sal sdica.
5.Antranlicos o Fenamatos:
*Tipos:
-Ac. Mefenmico 250 500 mg. cada 6 horas. se utilizan para mareos y cefaleas. -Clonixinato de lisina irritante gstrico. 125 mg. cada 6 horas. se administra por la va intravenosa. NEFERSIL.
Ms Antiinflamatorio:
-Ac. Meclofenmico inhibe PG. til en investigacin. 100 mg. cada 8 horas. CEFALEA.
6.Derivados de c. Actico:
*Tipos: -Endometacina frmaco caracterstico. el frmaco ms potente inhibidor de prostalgandinas. concentracin en el lquido sinovial es igual a la plasmtica. *Reacciones Aversas: -30 35% de pacientes. -20% abandonan el tratamiento. -Muy irritante gstrico. -Cefaleas frontales. *Derivados: -Glucametacina. mejor toleradas. -Acemetacina. menos activos.
Indolacticos:
Fenilacticos:
-Diclofenaco 50 100 mg cada 6 horas o 100 mg. cada 12 horas. en nios 1 2 mg./kg peso -Presentan accin comparable a los propinicos. -Se administra por la va intravenosa.
Piriolacticos:
-Ketorolaco 10 mg. por cada 6 horas. para su mejor absorcin se da como sal de trometamol. buen analgsico. mal antiinflamatorio. administra parenteralmente.
7.Enlicos:
-Buen antiinflamatorio y analgsico. -Vida media larga, cada 24 horas. -Irritacin gstrica marcada. *Ejemplo: -Piroxicam 10 mg. cada 12 horas o 20 mg. cada 24 horas. -Tenoxicam 20 mg. -Meloxicam 7,5 15mg. Sera menos irritante por tener mayor selectividad en la inhibicin a la COX2.
8.Metasulfonamidas:
-No es cido orgnico dbil (tampoco la Dipirona). -100 mg. cada 12 horas. -2 mg. por kg de peso para nios. -Buen analgsico, antipirtico, antiinflamatorio. -No irrita la mucosa gstrica porque es ms selectivo en la inhibicin de la COX2. capturador de R.L.
Nimesulide:
*Clasificacin de los AINE segn la inhibicin de la COX: -Selectivos COX1 aspirina en dosis bajas. -No selectivos COX irritacin gstrica (inhiben la COX1). analgsicos, etc (inhiben a la COX2). todos los que hemos vistos. -Selectivos COX2 nimesulide. meloxicam. -Inhibidores especficos COX2 celecoxib 400. rofecoxif 900.
Criterios de Eleccin
antipirtico. antiinflamatorio. antiagregante plaquetario.
-Edad del paciente. -Estado patolgico en relacin con la edad en adultos. -Duracin del Tratamiento.