Embriologa del ojo

El ojo se forma por la fusin de varias estructuras que proceden de tejidos embrionarios distintos.

La retina es un derivado del prosencfalo (cerebro anterior) y por tanto forma parte del sistema nervioso central, mientras que la crnea y el cristalino proceden del ectodermo superficia. Los primeros signos del futuro ojo se observan de forma muy temprana en el embrin, pues son visibles a finales de la tercera semana o principios de la cuarta, aproximadamente en el da 22. 1La retina se forma a partir de dos vesculas pticas que nacen directamente de la porcin anterior del cerebro primitivo, llamada prosencfalo, al que estn conectadas mediante los tallos pticos. Estas dos vesculas se van aproximando poco a poco a la superficie y sufren una invaginacin en la parte anterior, pasando de ser esfricas a tener forma de copa, dando origen al cliz ptico que tiene doble pared por el plegamiento sufrido. La pared interna (que recubre el interior del cliz ptico), dar lugar a la retina, mientras que la pared externa formar la lmina de clulas epiteliales ricas en melanina. El ectodermo superficial que entra en contacto con la parte anterior del cliz ptico sufre un espesamiento, formando la placa cristalina, que se invagina y da origen a la vescula cristalina, la cual es el germen del futuro cristalino. A partir de la quinta semana del desarrollo, la vescula cristalina pierde contacto con el ectodermo superficial y se dispone cubriendo el orificio del cliz ptico. Cuando la vescula cristalina se separa, esta misma zona del ectodermo se espesa de nuevo, para formar la crnea.2 El mesnquima que rodea las copas pticas comienza a formar hendiduras que contienen vasos sanguneos a lo largo de la superficie inferior de cada copa y en el tallo ptico. Estas hendiduras, llamadas fisuras coroides, permiten a la arteria hialoidea alcanzar la cmara interna del ojo. Esta arteria y sus ramas irrigan la cmara interna de la copa ptica, la vescula cristalina y el mesnquima interno. La vena hialoidea hace el retorno sanguneo a partir de estas estructuras. Hacia el final de la semana 7, los extremos de las fisuras coroides se fusionan y se forma una apertura redonda, la futura pupila, sobre la vescula cristalina. La pared externa de la copa ptica forma una capa simple de clulas pigmentadas, y la pigmentacin comienza al final de la semana quinta. La pared interna sigue un proceso de diferenciacin complejo que da lugar a las nueve capas de la retina neural. Los fotoreceptores (conos y bastones), as como las clulas bipolares, amacrinas y ganglionares, y las fibras nerviosas estn presentes a partir del sptimo mes. La depresin macular (la fvea) empieza a formarse durante el octavo mes y no termina de formarse hasta aproximadamente 6 meses despus del nacimiento (razn por la cual la visin al nacer es incompleta).2

A partir del tercer mes, el crecimiento del cliz ptico origina el cuerpo ciliar y el futuro iris, que forma una fila doble de epitelio frente al cristalino. El mesodermo situado externamente forma el tejido conjuntivo del cuerpo ciliar y del iris. Los msculos dilatador y esfnter de la pupila se desarrollan durante el sexto mes, como derivados del neuroectodermo de la pared externa del cliz ptico. El antiguo tallo ptico desaparece y su lugar es ocupado por el nervio ptico que une el ojo al cerebro. La parte distal de la arteria y vena hialoidea desaparecen tambin, aunque persiste su recuerdo en el conducto hialoideo Sin embargo, la parte proximal de los vasos hialoideos permanecen como la arteria y la vena centrales de la retina. El ojo, por tanto, es un rgano complejo, formado por estructuras que tienen orgenes embriolgicos diferentes que se unen para formar el globo ocular.2

Origen embrionario de las diferentes estructuras del ojo

Origen

Derivado Cristalino Epitelio de la crnea, conjuntiva y la glndula lacrimal con su sistema de drenaje

Ectodermo superficial

Humor vtreo (en parte, tambin del mesodermo) Epitelio de la retina, iris y cuerpo ciliar Msculos esfinter y dilatador de la pupila Nervio ptico Esclertica Tejido conjuntivo de la crnea, cuerpo ciliar, iris y coroides Msculos extraoculares Sistema hialoide (la mayor parte degenera antes de nacer) Cubiertas del nervio ptico Tejido conjuntivo y vasos del ojo

Neuroectodermo

Mesodermo

Procesos involucrados[editar editar cdigo]

Induccin y competencia Este proceso se basa en la relacin que existe entre tejidos que inducen (tejidos inductores) y tejidos que son competentes para responder ante dicha induccin (tejidos respondedores). En el caso del desarrollo de los ojos, la vescula ptica, la cual se extiende desde el diencfalo, es uno

de los principales tejidos inductores, promoviendo que el ectodermo ceflico empiece a formar la placoda del cristalino en aquellas zonas donde ambos se encuentran. Dicha placoda se invaginar posteriormente para formar el cristalino. No obstante, no todos los tejidos son competentes ante un inductor, por ejemplo si la vescula ptica es trasplantada a una regin cerca al ectodermo del tronco, este no ser competente ante dicho inductor y no se llevar a cabo la formacin del ojo en esa regin. En la figura 1 se puede ver ilustrado este proceso (Gilbert, 2005).

Figura 1.

Antes de que el ectodermo ceflico prospectivo llegue a estar en contacto con la vescula ptica, este ha tenido contacto previo con el endodermo farngeo y el mesodermo formador de corazn en los estados de gstrula media y nurula temprana respectivamente. Estos al igual que la vescula ptica inducen al ectodermo a la formacin del cristalino. Dado lo anterior, se supone que no hay un nico inductor del cristalino, sino que ocurre una serie de eventos donde el paso final lo marca la vescula ptica. En la siguiente imagen se puede ver que en la nurula temprana hay expresin de factores como Otx2 y Pax6 (Cvekl & Piatigorsky, 1996), lo que indica que hay mas de un factor de transcripcin involucrado en la respuesta por parte del ectodermo superficial. La combinacin final de Pax6, Sox2, Sox3 y L-Maf determina que el cristalino se forme finalmente (Gilbert, 2005).

Figura 2.

Cascadas de induccin

Una vez diferenciada la placoda del cristalino a travs de la induccin final por parte de la vescula ptica, este empieza a funcionar como inductor y en este caso es la vescula ptica la que ser inducida. Los factores secretados por la placoda del cristalino inducen a que la vescula ptica produzca la cpula ptica, la cual se diferenciar en dos capas, la retina pigmentaria y la retina neural. La primera estar compuesta por clulas capaces de producir el pigmento melanina y la segunda est constituida por gla, clulas ganglionares, neuronas fotoreceptoras sensibles a la luz y al color (bastones y conos) e interneuronas, donde las clulas ganglionares son las responsables de enviar pulsos elctricos al cerebro a travs de axones que extienden desde la base del ojo hacia el pedculo ptico, mejor conocido como nervio ptico.(Gilbert, 2005) La retina neural funciona como inductor para que la vescula del cristalino, la cual induce al ectodermo prospectivo de la crnea a diferenciarse en la crnea, se termine de diferenciar en el cristalino. A este tipo de interacciones se les conoce como inducciones recprocas.

Genes involucrados[editar editar cdigo]

Pax 6 La competencia del tejido ectodrmico ante la induccin de la vescula ptica no es un proceso pasivo, ya que se ha demostrado que es necesaria la presencia de la protena Pax6 (Gehring et al, 1999) para que el tejido ectodrmico responda formando el tejido del cristalino. En este caso a Pax6 se le denomina un factor competente, el cual se expresa nicamente en la regin del ectodermo superficial que va a dar paso a la formacin del ojo. Sonic Hedgehog Es gracias a este factor de transcripcin que se formen dos ojos en vez de uno solo. Este gen est involucrado en la separacin del campo ocular, de tal manera que se formen dos ojos. Se ha demostrado que una mutacin en el gen Sonic hedgehog llevar a que el campo ocular no se separe y el individuo presente un sntoma conocido como ciclopa. Se ha propuesto que Sonic hedgehog est involucrado en suprimir la expresin de Pax6 en el centro del embrin, dividiendo as el campo ocular en dos (Chiang et al, 1996)

Factores fsicos involucrados[editar editar cdigo]

Presin del lquido intraocular Durante la diferenciacin del cristalino y la crnea, el lquido intraocular juega un papel muy importante ya que genera la presin necesaria para que la crnea adquiera la curvatura correcta para que la luz se concentre sobre la retina (Gilbert, 2005).

La primera manifestacin del desarrollo ocular en el humano, ocurre con la aparicin de un surco ptico a cada lado del cerebro anterior (diencfalo), en el da 26 despus de la fertilizacin. Para el da 28 (semana seis de embarazo), los surcos se transforman en evaginaciones localizadas a ambos lados del cerebro, denominadas "vesculas pticas". Las vesculas pticas crecen hacia fuera y hacen contacto con el ectodermo de superficie de la cara del embrin, lo que induce un engrosamiento superficial llamado "placoda cristaliniana", que posteriormente se invaginar para dar origen a la depresin del cristalino (Figura 1). En el da 32, la vescula ptica se invagina y forma la copa o cpula ptica de pared doble, que ms tarde dar origen a la retina neural (derivada de la pared interna) y al epitelio pigmentario (derivada de la pared externa). En el da 33, la depresin de cristalino, que ha seguido invaginndose, se despega del ectodermo de superficie y se transforma en la vescula del cristalino (Figura 1). En esta etapa, la copa ptica presenta una hendidura a lo largo de su parte inferior conocida como fisura coroidea. En la sptima semana los labios de la fisura coroidea se fusionan, dejando un orificio que formar la pupila. La falla del cierre de la fisura originar un coloboma que puede involucrar al iris, la retina y al nervio ptico. La alteracin de cualquiera de los procesos implicados en el desarrollo temprano del ojo, puede llevar a malformaciones severas como anoftalma o microftalma. Aunque en la mayora de los casos, la causa de estas malformaciones es desconocida, se han reconocido diversos factores ambientales y genticos. Esta revisin est enfocada a los factores genticos, identificados como causantes de malformaciones oculares en el humano.

Desarrollo del oido

Desarrollo del odo (En el adulto el odo est relacionado con la audicin y el equilibrio. En el embrin se desarrolla a partir de tres partes diferentes:

El odo externo: receptor de sonidos que consiste en la oreja y el meato acstico externo, El odo medio: que conduce los sonidos desde el odo externo al interno y est constituido por una cadena de tres huesecillos auditivos que conectan la capa interna de la membrana timpnica con la ventana oval del odo interno y,

El odo interno: que convierte ondas sonoras en impulsos nerviosos y registra los cambios en el equilibrio, formado por rgano vestbulocodear adems en el odo interno estn los receptores sensoriales que se encuentran en un lquido llamado endolinfa.1 2

Historia[editar editar cdigo]

El desarrollo del odo medio ha sido estudiado por ms de 100 aos en un nivel puramente prctico, la placoda tica se ve fcilmente en etapas tempranas del desarrollo de vertebrados hacindola un tejido ideal para el estudio del sistema. A finales del siglo XX y principios del siglo XX. Inicialmente se estudiaba en el desarrollo posnatal. Durante la dcada pasada se avanzo mucho respecto al desarrollo auditivo a causa de las enfermedades y las terapias que se estaban 3 desarrollando para combatir enfermedades en este sistema. El modelo de estudio inicial fueron los peces, ya que el desarrollo se logra externamente y es ms fcil su estudio, adems el pez cebra presenta mutaciones que estn relacionadas con enfermedades humanas, el desarrollo del odo implica las tres capas germinales

Desarrollo odo interno[editar editar cdigo]

Artculo principal: Odo interno.

Anatoma del odo humano.

En el endodermo medio la placoda auditiva se desarrolla a la tercera semana. Al inicio de la cuarta semana, aparece el desarrollo de una capa engrosada de ectodermo superficial a cada lado del rombencfalo, llamada placoda tica estas se invaginan rpidamente y forman las vesculas ticas o auditivas (otocistos), cada vescula se divide en un componente ventral que da origen al sculo y el conducto cclear y un componente dorsal que forma el utrculo, los conductos semicirculares y el conducto endolinftico; stas membranas constituyen el laberinto membranoso. En la sexta semana, se vuelven reconocibles las dos regiones de cada otocisto, una dorsal o porcin utricular. A partir de la porcin utricular crecen tres diverticulos de forma discoide, aplanados y, rpidamente, las porciones centrales de las paredes de estos divertculos se fusionan y desaparecen. Las porciones perifricas no fusionadas de los divertculos se convierten en conductos semicirculares, los cuales ms tarde se incluirn en los canales semicirculares. El mesnquima que rodea al otocisto se condensa y diferencia en cpsula tica cartilaginosa. Conforme crece el laberinto membranoso, aparecen vacuolas en la cpsula ptica cartilaginosa y, seguidamente entran en coalescencia para formar espacio perilinftico relacionado con el conducto coclear convirtindose en 2 divisiones: la escala timpnica y la escala vestibular. La cpsula tica 2 cartilaginosa se osifica para formar el laberinto seo del odo interno. En la octava semana, el mesenquima involuciona en un retculo que da lugar al espacio peritico adems el sacuolo se evagina en su polo inferior, el conducto coclear que se introduce en el mesenquima que, al trmino de la octava semana, ha completado dos vueltas y media. El mesenquima que rodea al conducto coclear se diferencia en el cartlago. En la dcima semana, este cartlago experimenta vacuolizacin y se forman dos espacios perilinfaticos: la rampa vestibular y la rampa timpnica, el conducto coclear queda separado de la 2 rampa vestibular por la membrana vestibular y, la timpnica, por la membrana basilar. Las clulas epiteliales forman la cresta interna y la cresta externa (hileras de clulas ciliadas). Las clulas sensitivas y la membrana tectoria constituyen el rgano de Corti, los impulsos que recibe son 4 trasmitidos al ganglio espiral y luego al sistema nervioso por las fibras del nervio auditivo.

Desarrollo odo medio[editar editar cdigo]

Artculo principal: Odo medio.

La porcin distal del tubo timpnico tico del primer saco farngeo, se expande y se convierte en la cavidad timpnica que envuelve los huesecillos auditivos, la parte proximal del receso tubotimpnico forma la tuba auditiva. Durante el perodo fetal tardo, las expansiones de la cavidad timpnica originan el antro mastoideo. Primera bolsa faringea forma receso tubo timpnico, su parte proximal forma tuba faringotimpnica. La fomacin de la bolsa fringea se da a partir del endodermo. La porcin distal de la bolsa se ensancha y forma la cavidad timpnica primitiva. Luego la porcin prxima se estrecha y forma la trompa de eustaquio. Ocurre la neumatizacion de la apfisis mastoides, aparece el antro timpanico por vacuolizacin de la cavidad timpnica de los huesecillos. Se establecen de la siguiente manera:

1. Primer arco farngeo o martillo, 2. Segundo arco farngeo o "estribo". A la sexta semana, nace la primera bolsa branquial. A la dcima semana, la cavidad sigue expandindose e invade el mesnquima que la rodea para formar el atrium. La cavidad timpnica 5 completa su formacin al sptimo mes mediante reabsorcin del mesenquima

Desarrollo odo externo[editar editar cdigo]

Artculo principal: Odo externo.

Modelo de oreja.

El meato acstico externo se desarrolla del extremo dorsal del primer surco bronquial (farngeo). En el fondo de este tubo, las clulasectodrmicas proliferan en forma de embudo y constituyen una placa epitelial slida, que se llama tapn meatal. As posteriormente, en el perodo fetal, las clulas centrales de este tapn se degeneran, lo que forma una cavidad que se constituye en la parte interna del meato acstico externo (conducto auditivo externo). Al nacer este meato acstico es relativamente corto, por ello se debe tener cuidado de no lesionar la membrana timpnica. El meato acstico externo alcanza su longitud de adulto hacia los 9 aos 2 de edad.

Oreja[editar editar cdigo]

Se desarrolla a partir de las 5 proliferaciones mesenquimatosas de los extremos dorsales del primer y segundo arco farngeo. Ascienden luego del maxilar inferior al nivel de los ojos a ambos lados de la cabeza Pabelln auricular: Se origina del rea superior dorsal de la primera hendidura branquial ectoblstica y del revestimiento externo del primer y segundo arco. Las partes derivan de 6 promiencias en el da 42 de gestacin, a las doce semanas forman el pabelln auricular. En cuanto a las anomalas del pabelln auricular, la alteracin congnita de la audicin puede ser resultado de desarrollo defectuoso del aparato conductor de los sonidos del odo medio, o de los tejidos neurosensitivos o perceptivos del odo interno. La mayor parte de los casos de sordera congnita son causados por genes autosmicos recesivos.

Modelos de desarrollo[editar editar cdigo]

En el pez cebra, el proceso de la formacin de la placoda tica no se se invagina, pero forma un hueco por cavitacin. Durante la gastrulacin los precursores la placoda tica aparecen mezclados con clulas destinadas al sistema nervioso central, cresta neural placodas epibranuiales y epidermis.

Marcadores moleculares relacionados con la placoda tica[editar editar

cdigo]
Se han estudiado marcadores moleculares relacionados con la invaginacin de la placoda tica, los marcadores tempranos especficos para la transcripcin son Pax 8, Pax 2, Fox y Sox 9. Cephalochordata como el Anphioxus no tienen estructuras el odo medio, ya que se ha demostrado que la cresta neural y la placoda sensorial son exclusivas de vertebrados y el homlogo de Pax 2 y Pax 8 Amphipax 2/5/8 no expresa nunca una estructura placoide. En Ascidias el homlogo de Pax 6 2 AnphiHox 2/5/8 est expresado en el atrio primordial de la larva que tiene mecanoreceptores.

Expresin de la protena morfognica sea 4 en el desarrollo de odo interno.[editar editar cdigo]

La protena morfognica sea (BMP) se expresa a la novena semana, en el margen posterior de la cpula otica esta se invagina, y la seal de BMP4 es restringida al foco posterior en la onceava semana. La separacin de la expresin en el foco posterior est regulada por la regin ventral, en donde se desarrolla la cclea lateral en la semana once. Las clulas que expresan la BMP4 en l sern divididas y se convertirn en las crista anterior y posterior. En Drosophila y Xenopus la formacin dorso ventral y la anteroposterior se define por la expresin de BMP4 y antagonistas como la nogina y la cordina BMP4 en el final de la capa mesodrmica del huevo de xenopues se expresa en alta concentracin. Estudios demuestran que cuando la BMP4 exgena es inyectado a los huevos de Xenopus todo el mesodermo es ventralizado, una sobreexpresin de los receptores de BMP4 negativo resultan en 6 la formacin de dos ejes dorsales