De acordo com o comando a que cada um dos itens de 51 a 120 se refira, marque, na folha de respostas, para cada item:

o campo designado com o cdigo C, caso julgue o item CERTO; ou o campo designado com o cdigo E, caso julgue o item ERRADO. A ausncia de marcao ou a marcao de ambos os campos no sero apenadas, ou seja, no recebero pontuao negativa. Para as devidas marcaes, use a folha de respostas, nico documento vlido para a correo das suas provas.

CONHECIMENTOS ESPECFICOS
A respeito do processamento, controle de qualidade, aquisio e distribuio dos medicamentos hemoderivados para uso humano, julgue os itens a seguir.
51 60

Na finalizao de cada lote acabado de determinado produto hemoderivado devidamente registrado, dever ser apresentada Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA): o certificado da liberao da sorologia do plasma, da anlise de controle da qualidade e a declarao de origem do plasma utilizado. O plasma recuperado no pode ser utilizado na produo de hemoderivados, pois no atende aos requisitos de plasma fresco, plasma fresco congelado ou plasma remanescente de integridade dos fatores de coagulao. A ANVISA admite a utilizao de estabilizantes em albumina hemoderivada endovenosa que impedem a desnaturao protica, mantendo a caracterstica nativa da hemoprotena. O processo de desidratao a frio, alm do baixo custo de manuteno e de operao, muito utilizado para conservao de material biolgico por aumentar a estabilidade desses produtos por perodos mais longos e facilitando sua reconstituio. No Brasil, o lote de hemoderivado acabado somente poder ser liberado para uso interno aps anlise de 10 frascos desse lote realizada exclusivamente pelo Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Sade. A liofilizao um processo de secagem no qual o solvente evaporado diretamente da fase lquida para a fase de vapor. Para controlar a qualidade no processo de liofilizao importante monitorar o nmero e geometria das partculas contaminantes que podem influenciar no processo de nucleao do hemoderivado.

A utilizao da tecnologia de barreira absoluta (sistemas fechados) e de sistemas automatizados nas reas de produo aumenta o custo do produto e apresentam poucas vantagens manuteno da esterilidade dos medicamentos fabricados. O sistema de qualidade engloba a estrutura organizacional, os procedimentos, os processos e os recursos, alm de aes sistemticas e precisas para assegurar que um determinado produto satisfaa as exigncias de qualidade.

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52

53

O Brasil coleta, anualmente, cerca de 3.500.000 bolsas de sangue, em 250 diferentes locais. Praticamente a totalidade dessas bolsas fracionada, dando origem a, no mnimo, uma bolsa de concentrado de hemcias e uma bolsa de plasma. O volume mdio de plasma por bolsa, no Brasil, de 200 mL. Sendo assim, so obtidos no pas, anualmente, cerca de 400.000 L de plasma excedente, j descontadas as bolsas de plasma transfundidas e as perdas por diversos motivos.
HEMOBRAS. Caderno de especificaes tcnicas (com adaptaes).

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A respeito do fracionamento industrial do plasma e suas especificaes tcnicas, julgue os itens de 62 a 69.
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Apesar da alta demanda por concentrados de imunoglobulina G intravenosa, o fator VIII e a albumina ainda so os principais hemoderivados de interesse das indstrias de fracionamento de pases desenvolvidos. Um dos fluxos industriais de fracionamento do plasma consiste em: quarentena do plasma acondicionado em temperaturas inferiores a 20 C negativos para checagem da documentao e para testes de controle de qualidade, seguida de mistura de vrias bolsas de plasma (pool), crioprecipitao e fracionamento massivo utilizando etanol, desidratao a frio para retirada do lcool, fracionamento dos componentes intermedirios utilizando tcnicas cromatogrficas, tratamento de reduo viral das fraes de protenas, ultrafiltrao (poros com menos de 0,2 :m), dispensao assptica e novo controle de qualidade. O processo de Zenalb consiste em acrescentar ao mtodo do fracionamento da albumina por etanol frio, a passagem da frao V por uma coluna de gelfiltrao (diafiltrao) e por uma coluna de troca inica, permitindo a diminuio da concentrao dos resduos encontrados na soluo concentrada de albumina. O fator VIII pode ser purificado e concentrado, com maior eficincia, a partir do crioprecipitado ou diretamente do plasma fresco, aps inativao dos traos de vitamina K com glicina e cromatografia de troca inica para remoo de fibrinognio, fator de von Willebrand e solventes e detergentes.

63

56 57

As Boas Prticas de Fabricao (BPF) abrangem um conjunto de medidas que devem ser adotadas pelas indstrias de medicamentos a fim de garantir a qualidade sanitria e a conformidade dos produtos farmacuticos. A respeito das BPF, julgue os itens de 58 a 61.
58

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A indstria de hemoderivados depende de BPF na manipulao e manuteno da qualidade do plasma, principalmente na conservao da atividade de protenas lbeis como o fator VIII de coagulao. Na fabricao de medicamentos biolgicos, crtico o cumprimento das normas de BPF, pois esses medicamentos podem apresentar uma variao intrnseca durante o processo de fabricao no armazenamento, relacionados degradao e natureza inconstantes dos subprodutos.

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O selante de fibrina ou cola de fibrina compreende uma mistura de trombina e fibrinognio concentrado, sendo esse ltimo obtido do crioprecipitado ou da frao I do mtodo de precipitao pelo etanol frio. O fracionamento da albumina pelo mtodo de Conh facilitado pela alta solubilidade e baixo ponto isoeltrico dessa protena em relao aos demais componentes proticos do plasma, permitindo ser fracionada a temperatura de 5 C negativos, pH 4,8 e na concentrao de 40% de etanol. A obteno de um concentrado de imunoglobulina G purificada rapidamente obtida a partir da precipitao com cido actico a 5%, seguida de dilise com tampo salino a 0,85%. A purificao do fator IX depende do fracionamento do complexo protrombnico submetido a coluna de separao por fase reversa em cromatografia lquida de alta presso.

O sangue humano fonte de um grande nmero de componentes usados para o tratamento e a preveno de vrias molstias. Apesar da adoo de medidas de segurana, tais como seleo de doadores e testes de triagem no sangue e no plasma, a transmisso de vrus ainda constitui um risco aos pacientes receptores de hemocomponentes. Nos ltimos 20 anos, a transmisso dos principais vrus historicamente associados a esses produtos hepatite B, hepatite C e vrus da imunodeficincia humana sofreu grande reduo ou eliminao em muitas regies do mundo. Esse fato foi conseqncia de mtodos mais sensveis usados na pesquisa do sangue e do plasma e do estabelecimento de prticas de fabricao que levam a uma significativa inativao e remoo dos vrus.
Guidelines on viral inactivation and removal procedures intended to assure de viral safety of human blood plasma products. OMS, 2001(com adaptaes).

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Acerca dos procedimentos de envase e ps-envase utilizados na indstria de hemoderivados, bem como seu local de fabricao, julgue os seguintes itens.
70

O rtulo da embalagem primria de fatores de coagulao fracionados do plasma humano deve conter: o nmero de unidades internacionais, a quantidade da protena, o nome e o volume do lquido utilizado para reconstituio e informao que o produto est totalmente livre de agentes infecciosos. A denominao do hemoderivado poder seguir a denominao comum brasileira ou internacional e na sua ausncia, a denominao do Chemical Abstract Substance. A utilizao da tecnologia de barreira absoluta (sistemas fechados) e de sistemas automatizados, para minimizar a interveno humana nas reas de produo, pode trazer vantagens manuteno da esterilidade dos produtos fabricados. Em relao ao local de envase de medicamentos parenterais no exigido que a manipulao seja classificada, apenas realizada em rea limpa de grau A ou B, circundadas somente por sala limpa do grau D. H somente duas formas de obteno de produtos estreis: o envase do medicamento seguido de sua esterilizao ou a filtrao do produto seguida do envase em recipientes estreis. rea limpa um local onde h um controle ambiental relativo contaminao por partculas viveis e no viveis, projetada, construda e utilizada de forma a reduzir a introduo, gerao e reteno de contaminantes em seu interior. No rtulo de novos hemocomponentes produzidos no Brasil, envolvidos no processo de coagulao, dever constar que o produto destina-se a pacientes hemoflicos e apresentar uma sucinta comparao da eficcia em relao aos produtos importados.

Com relao contaminao e ao controle de qualidade de medicamentos aplicados produo de hemoderivados julgue os itens a seguir.
77

A nica fonte de contaminao viral de hemoderivados o doador do plasma, pois todos os demais procedimentos so realizados em rigoroso controle de qualidade descartando a contaminao dos reagentes empregados.

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72

78

Tratamentos com solventes e detergentes so amplamente utilizados para assegurar a segurana viral em produtos do plasma, nesses casos, os vrus envelopados so mais suscetveis ao tratamento com Triton X-100, desoxicolato de sdio ou Tween-80 combinado com tri-n-butil fosfato (TnBP) do que os vrus no envelopados.

73

79

cromatografia

de

afinidade

com

anticorpos

monoclonais anti-fator VIII pode ser utilizada para obter esse hemoderivado altamente puro, dispensando o uso de inativao viral por solventes.
80

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75

A amplificao de cidos nuclicos pode identificar o vrus no pool de plasma, advindo de vrios doadores, reduzindo a janela imunolgica dos vrus da imunodeficincia humana, da hepatite B e da hepatite C.

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Nos processos de purificao, que utilizam cromatografia capaz de remover vrus, o fluxo e as dimenses da coluna so parmetros importantes do processo de descontaminao viral.

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Acerca do controle da qualidade de insumos e da gua utilizados na indstria de hemoderivados, julgue os itens subseqentes.
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A gua utilizada para injeo purificada pela destilao ou por um processo de purificao, que seja equivalente ou superior destilao, na remoo de certas substncias qumicas e de microrganismos. Os sistemas de purificao da gua que incluem a desionizao, destilao, troca inica, osmose reversa e filtrao no so suscetveis a formao de biofilmes. Para o preparo de um pool de plasma humano no necessrio que os doadores pertenam ao mesmo grupo do sistema ABO.

O fator IX da coagulao importante na manuteno do cogulo, pois estabiliza a fibrina na fase de hemostasia secundria. O fator VIII liofilizado, contendo de 250 a 1.000 unidades internacionais, solvel em gua e possui altas concentraes de fibrinognio, podendo ser utilizado nos casos da doena de von Willebrand.

95

83

Considerando os procedimentos em indstrias farmacuticas ou de hemocomponentes, julgue os itens de seguintes.

96

84

Em relao s doenas passveis de transmisso e aos agentes contaminantes do sangue, plasma e demais hemocomponentes, julgue os itens que se seguem.
85

O controle de qualidade deve avaliar no somente a qualidade, mas tambm a estabilidade dos produtos terminados. A produo de preparaes estreis deve ser feita em reas limpas que contenham sistema de ventilao que utilizem filtros. As bancadas de reas dedicadas produo de preparaes estreis devem ser confeccionadas com material poroso, de forma a absorver rapidamente a umidade. A dosagem de fator VIII mais sensvel e mais especfica que o teste do tempo de tromboplastina parcial. no nvel de protena C, caso o ensaio seja baseado na coagulao.

97

A contaminao bacteriana do sangue pode ocorrer pela falta de assepsia rigorosa da pele do doador, permitindo a penetrao de organismos Gram-positivos provenientes daquele stio. O vrus da hepatite B (HBV), juntamente com o vrus da hepatite A(HAV) e hepatite C (HCV) so os principais responsveis pelos casos de hepatites ps-transfusionais (HPT), sendo o HAV o mais freqente. A diminuio da prevalncia e a triagem sorolgica prvia em busca de antgenos do Trypanosoma cruzi no sangue dos doadores vm diminuindo os casos de doena de Chagas transfusional nos ltimos quinze anos. A malria transfusional acomete principalmente indivduos imunocomprometidos, mas trs um srio risco de transmisso por doadores imunocompotentes subclnicos provenientes de pases endmicos. Entre os herpes-vrus, somente o citomegalovrus (CMV) e o vrus de Epstein-Barr (EBV) possuem importncia transfucional, pois o EBV permanece latente em linfcitos B e o CMV pode permanecer vivel em linfcitos a 4 C por at 48 h.

98

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100 Nveis elevados de fator VIII podem mascarar uma reduo

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Considerando os aspectos de controle de contaminao de sangue e hemoderivados, bem como as normas para descarte de material, julgue os itens subseqentes.
101 O teste LAL rotineiramente usado para detectar a

presena de microrganismos Gram-positivos vivos em hemocomponentes.

102 Para ser submetida ao teste de LAL, uma amostra de

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plasma deve, obrigatoriamente, ser proveniente de sangue colhido com heparina ou EDTA.
103 Uma ala de platina flambada por um minuto considerada

Os hemoderivados so produtos farmacuticos obtidos a partir do plasma humano, submetidos a processos de industrializao e normatizao que lhes conferem qualidade, estabilidade, atividade e especificidade. A respeito das caractersticas estruturais e funcionais dos hemoderivados, julgue os itens de 90 a 95.
90

estril e adequada para uso em experimentos de microbiologia.

104 A morfologia, a colorao pelo mtodo de Gram, o padro

de hemlise e o crescimento em NaCl 6,5% so caractersticas utilizadas para diferenciar microrganismos para fins de identificao.
105 Algumas espcies de Streptococcus mostram halo de

O crioprecipitado obtido a partir do descongelamento, em temperaturas prximas a 4 C, do plasma estocado congelado, obtendo-se um material insolvel rico em albumina e em fatores do complexo protrombnico. Uma unidade de fator VIII, aps o fracionamento, definida como a quantidade desse fator de coagulao presente em 1 mL de plasma fresco. A albumina humana uma protena essencial na manuteno da volemia sangnea, participando do equilbrio coleidosmtico e no transporte de bilirrubina, cidos graxos e esterides. O plasma sanguneo isento de precipitado pode ser armazenado por cinco anos a temperatura de 20 C negativos. Quando utilizado para fracionamento, deve ser mantido a temperatura de !15 C por no mximo 72 h.

inibio de crescimento se testadas em antibiograma com penicilina.

106 gar suplementado com sangue um bom meio de cultura

91

de uso geral, alm de permitir o estudo da ao hemoltica de colnias de microrganismos.

107 A cultura de microrganismos anaerbios requer um sistema

92

vedado em que as amostras so incubadas sob vcuo.

108 Os resduos slidos devem ser acondicionados em sacos

plsticos resistentes, que possam ser reciclados aps o uso.

109 Os resduos lquidos devem ser acondicionados em

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recipientes rgidos e estanques com tampa vedante.

110 Bolsas de sangue com prazo de validade vencido, ainda

que lacradas, no podem ser descartadas no lixo comum.

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A respeito do processo de produo, controle de qualidade, aquisio e distribuio dos medicamentos hemoderivados para uso humano, julgue os itens a seguir.
111 O processo de liofilizao industrial invivel economicamente

A hemovigilncia pode ser definida como um conjunto de procedimentos de verificao da cadeia transfusional que objetiva colher e processar informaes dos efeitos colaterais ou inesperados resultantes da transfuso de hemocomponentes. Acerca desse tema e da

para conservao de albumina e fatores de coagulao, j que esses hemoderivados possuem alta estabilidade em soluo por at 24 meses.
112 indispensvel a indicao de um profissional farmacutico,

farmacovigilncia, julgue os itens subseqentes.

116 Por meio dos procedimentos de look-back, buscam-se

perante a autoridade sanitria, responsvel pelo cumprimento das boas prticas de fabricao e controle (BPFC), das normas de biossegurana, e pela implementao de um programa de garantia da qualidade na planta produtora de hemoderivados. O sangue humano fonte de um grande nmero de componentes usados para tratamento e preveno de vrias molstias. Apesar da adoo de medidas de segurana, tais como seleo de doadores e testes de triagem no sangue e no plasma, a transmisso de vrus ainda constitui um risco aos pacientes receptores de hemocomponentes. Nos ltimos 20 anos, a transmisso dos principais vrus historicamente associados a esses produtos hepatite B, hepatite C e imunodeficincia humana sofreu uma grande reduo ou eliminao em muitas regies do mundo. Este fato foi conseqncia de mtodos mais sensveis usados na pesquisa do sangue e do plasma e do estabelecimento de prticas de fabricao que levam a uma significativa inativao ou remoo dos vrus.
Guidelines on viral inactivation and removal procedures intended to assure de viral safety of human blood plasma products. OMS, 2001. (com adaptaes).

os receptores de transfuso de sangue suspeitos de contaminao por agentes infecciosos e notificam-se esses receptores sobre os possveis riscos realizando testes laboratoriais para verificar se houve a transmisso da infeco.
117 A hemovigilncia, embora faa triagem sorolgica

prvia em busca de antgenos do Trypanosoma cruzi no sangue dos doadores, no conseguiu diminuir os casos de doena de Chagas transfusional nos ltimos quinze anos.
118 Os erros administrativos relacionados a registro,

classificao e conferncia do sangue doado so considerados insignificantes diante do nmero de casos de transmisso viral por transfuso.
119 O Sistema Nacional de Hemovigilncia (SNH) visa

Com relao contaminao e inativao viral aplicados produo de hemoderivados, julgue os itens que se seguem.
113 O uso de tecnologia de amplificao de cidos nuclicos (NAT)

coletar, avaliar e disseminar informaes sobre as reaes transfusionais na utilizao de sangue e hemocomponentes a fim de prevenir seu

pode auxiliar na identificao do vrus no pool de plasma, advindo de vrios doadores, reduzindo a janela imunolgica dos vrus da imunodeficincia humana, da hepatite B e da hepatite C.
114 A distino entre remoo e inativao viral importante para

aparecimento ou recorrncia, por meio de alerta e monitoramento constante.

120 Todos os servios de sade municipais, estaduais e

permitir, em determinado modelo de processo, a identificao do parmetro com maior efeito na reduo da infecciosidade.
115 Nos processos de purificao que utilizam cromatografia, o fluxo e

federais que utilizam sangue so obrigados a notificar qualquer reao transfusional ao Sistema Nacional de Notificao em Vigilncia Sanitria (NOTIVISA), via Internet.

as dimenses da coluna so parmetros importantes do processo de descontaminao viral.

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