21 CENTRO UNIVERSITARIO DE INVESTIGACIONES BIOMDICAS

Coordinador del Posgrado en Ciencias Mdicas

Universidad de Colima
P r e s e n t e
que realiz el Mdico Cirujano y Partero, y estudiante de la Maestra en Ciencias
Mdicas, Gonzalo Javier Ochoa Brust, con el ttulo Utilizacin de 100 mg diarios
de vitamina C como medida preventiva de infecciones urinarias en el embarazo, y
habiendo quedado debidamente incorporadas las sugerencias vertidas durante la
presentacin del Seminario de Avance, la consideramos concluida y damos
nuestro consentimiento para que se contine con los trmites necesarios para la
obtencin del grado.
Sin otro particular, nos despedimos envindole un cordial saludo.
. .
Atentamente,
Le informamos que una vez revisada la versin final del trabajo de Tesis
Estimado Dr. Trujillo:
UNIVERSIDAD DE COLIMA
Dr. Jos Clemente Vsquez Jimenez M. en C. Alma Rosa Fernndez Salinas
Profesor-Investigador Titular "A" Mdica Ginecoobstetra
Asesor bsico Asesor clnico
Av. 25 de Julio 965, Colima, Mxico, C.P. 28000, Apartado postal 199
Tel. 01 (312) 316 11 29, Ext. 47451, Ext. Fax. 47452
FACULTAD DE MEDICINA BIOMDICA
CENTRO UNIVERSITARIO DE INVESTIGACIONES BIOMDICAS
UTILIZACIN DE 100 MG DIARIOS DE VITAMINA C COMO MEDIDA UTILIZACIN DE
VIAS PREVENTIVA DE INFECCIONES DE TTT VIAS URINARIAS EN EL EMBARAZO
TESIS QUE PARA OBTENER EL GRADO DE TESIS QUE PARA OBTENER EL GRADO DE
TT
presenta presenta
MEDICO CIRUJANO Y PARTERO GONZALO Y PARTERO JAVIER OCHOA BRUST.
asesores: asesores:
BASICO: D. EN C.JOSE CLEMENTE VASQUEZ JIMNEZ BASICO: D. EN C.JOSE CLEMENTE VASQUEZ JIMNEZ
CLINICO: M. EN G. ALMA ROSA FERNNDEZ SALINAS CLINICO: M. EN G. ALMA ROSA FERNNDEZ SALINAS
Colima, Col. Febrero 2003 Colima, Col. Febrero 2003
INDICE
Agradecimientos- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - I
Indices de tablas y figuras- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - II
Resumen- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -III
Summary- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - IV
I.- Introduccin- - - - - -- - - - - - - - - - - - -- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 1
II.- Antecedentes- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 3
III.- Plantemiento del problema- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 9
IV.- Justificacin- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -- - - - - - - - - - - - - - - - - 9
V.- Objetivos- - - - - - - - -- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -10
a).- General
b).- Especifico
VI.- Material y mtodos- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -10
a).- Diseo del estudio
b).- Universo del trabajo
c).- Tamao de muestra
d).- Criterios de inclusin
e).- Criterios de exclusin
f).- Criterios de eliminacin
VI.- Variables- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -15
a).- Dependiente
b).- Independiente
II
Operacionalizacin de variables- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -15
Analisis estadstico
Consideraciones ticas
VIII.- Resultados- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 16
IX.- Discucin- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -- - 20
X.- Conclusiones- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -24
XI.- Sugerencias- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -25
XII.- Anexo I- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 26
XIII.- Anexo II - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 27
XIII.- Bibliografia- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -28
III
.
RESUMEN
infecciones urinarias en el embarazo.
MATERIAL Y METODOS.- Estudio ciego simple, grupo A-B, dotacin (si-no) 100
mg diarios durante 3 meses, 55 pacientes por grupo, comparacin con prueba X2

RESULTADOS.- La reduccin de infecciones en el grupo A presento una P=
0.034, OR= 0.35. La frecuencia global de infecciones urinarias fue del 25%.
CONCLUSlN.- Las mujeres embarazadas que acuden a control prenatal que
estuvieron ingiriendo la vitamina C, redujeron el riesgo de infeccin en forma
importante a comparacin de las que no tomaron. Adems se present una
frecuencia mayor de infecciones urinarias en la poblacin controlada en el centro
de salud urbano que la frecuencia reportada en la literatura, por lo que es
necesario sugerir a la poblacin femenina en periodo gestacional que tenga una
(con significancia si p< 0.05).
aportacin adicional de vitamina C.
OBJETIVO - Utilizar 100 mg. diarios de vitamina C como medida preventiva de
IV
SUMMARY
OBJECTIVE.- Use 100 mg daily of vitamin C as preventive action of urinaty
infections in pregnancy.
MATERIAL AND METHODS.- Pregnant women were randomly assigned to one of
the next groups:1) group with vitamin C (100 mg daily) (n=55), and 2) group
without vitamin C(n= 55). For the comparison of vitamin C effect, ji square test and
OR were used, and the effect was considered significant p<0.05.
RESULTS.- The global frequency of urinary infections was 25%. P = 0.034, OR =
0.35, n favor of group with vitamin C.
CONCLUSIONS.- The urinaty infections frequency during pregnancy in our
population, is higher than reported internationally. The use of 1 OO mg daily of
vitamin C reduced urinary infections frequency. Following this easy action,
complications could be prevented during pregnancy.
.
V
AGRADECIMIENTOS:
Al Dr. en Ciencias Miguel Huerta, que por medio de su inters en afn de
incrementar la educacin cientfica insisti en que yo entrara a la maestra, y al Dr.
coll que participo en forma entusiasta en tener una mayor educacin, incentivando
a la lectura general, que ante una mayor cultura, una mayor visin de la realidad
del medico actual, en la cual es necesario que tenga una mayor preparacin
educativa.
Un sincero reconocimiento al Dr. en Ciencias Vasquez Jimnez que sin su
colaboracin hubiera sido difcil llevar a cabo la realizacin del proyecto de
investigacin, donde fungi como intermediario con el fideicomiso Ramn Alvarez
Buylla de Aldana, y con sus consejos y asesorial se logro que pudiera llegar a
terminar el estudio de investigacin.
Al M. en C.Cuauhtemoc Acoltzin, Emilio P. Daz, Mauro Pachecot, Carlos Tene.-
que con su sabidura en forma incansable estuvieron aportando las bases
necesarias para la realizacin de un estudio de investigacin, y con ello
contribuyendo a elevar la calidad de la educacin medica en Colima.
A los pacientes que sin ellos no hubiera sido posible llevar a cabo la realizacir
del estudio de investigacin clnica.
A la UNIVERSIDAD DE COLIMA que nos dio la posibilidad de elevar nuestro
conocimiento en aras de la ciencia.
INTRODUCCIN
Las modificaciones anatmicas de las vas urinarias presentadas en el
embarazo, como dilatacin de la pelvis renal, clices, y urteres, ocasionadas
tanto por un estimulo hormonal (progesterona), como por el proceso obstructivo
compresivo del tero gestante, condicionan un incremento de las infecciones
urinarias hasta del 8-23%(1,2). Esto contribuye a mayor frecuencia de parto
prematuro, parto pretermino y ruptura prematura de membranas.
Por lo tanto es importante contar con una medida preventiva para evitar
dichas complicaciones durante el embarazo(3). De esta manera, se llevo a cabo el
presente estudio, que es un ensayo clnico ciego simple, en el cual pretende
asociar la aportacin de 100 mg de vitamina C, durante 3 meses en el embarazo,
con la reduccin de la frecuencia de infecciones de vas urinarias: monitorizada
En el presente estudio se incluyeron 110 pacientes embarazadas asignadas
aleatoriamente en dos grupos (A-B) sin importar edad, peso, talla, ndice de masa
corporal. No se incluyeron a pacientes que estuvieran recibiendo medicamentos
por alguna enfermedad inmunosupresora, o algn padecimiento adicional como
Al inicio del estudio a cada paciente se le realizo historia clnica perinatal,
anotando la edad, peso, talla, semanas de embarazo al inicio de la primer
consulta, presencia de urocultivo negativo al inicio como requisito indispensable, y
se les inicio aleatoriamente con la aportacin de vitamina C, fumarato ferroso,
cido flico, dependiendo del sorteo al que fueron sometidas por personal ciego al
estudio, donde la nica diferencia entre un grupo de pacientes y otro fue la
aportacin de la vitamina C (si-no), recibiendo durante 3 meses la terapia, para
despus pasar a la fase de control consecutivo sin la aportacin adicional de Ia
vitamina C, hasta con la culminacin del parto, se registro la presencia de parto-
cesrea, peso del producto al nacer, si hubo complicaciones antes del trabajo de
parto tales como ruptura prematura de membranas, trabajo de parto pretermino,
preeclampsia-eclampsia etc., Con la finalidad de recabar mayor cantidad de
malformaciones genitourinarias 0 infecciones urinarias recurrentes.
mediante urocultivos y valoraciones clnicas mensuales.
1
pacientes, se realizo un club de embarazadas, donde se les promociono la higiene
personal, vacunacin con toxoide tetanico, atencin dental, y deteccin oportuna
de cncer como parte del paquete de servicios de control prenatal de la Secretaria
Los resultados del presente estudio muestran en primer lugar, que la
frecuencia de infecciones urinarias en las embarazadas de la iocalidad es del
25%, cifra por arriba de lo reportado en la literatura y sin embargo la ingesta de
100 mg diarios de vitamina C por 3 meses durante el embarazo, reduce la
frecuencia de las infecciones urinarias en un 16%. Por lo tanto, la aportacin
adicional de vitamina C se sugiere ser una medida preventiva de infeccines
urinarias durante el embarazo, tomando en cuenta que el Sector Salud del Estado,
solo maneja el cido flico y el sulfato ferroso como complementos vitamnicos de
La comparacin de ambos grupos es efectuada, donde la diferencia de infecciones
urinarias es importante, presentndose en mas del doble de infecciones de vas
urinarias en el grupo que no ingiri la vitamina C(n=16), a comparacin de el grupo
que si estuvo ingiriendo la vitamina C(n=7), de 55 pacientes que fueron valoradas
de Salud Colima.
las embarazadas.
por grupo.
2
FACTORES QUE PREDISPONEN A INFECCIN DURANTE E L
EMBARAZO:
El cambio anatmico ms notable en el rion durante el -embarazo es el
aumento de su volumen aunado a la dilatacin de los clices, la pelvis renal y los
urteres. Estos cambios inician desde el tercer mes del embarazo y ocurren en el
90% de las pacientes(1,2) La dilatacin se atribuye a efectos hormonales, en
particular de la progesterona y algunos autores sugieren la participacin de
factores obstructivos por el tero gestante. Esos cambios anatmicos predisponen
a una serie de eventos que en un momento especfico obligan a modificar la
atencin de la paciente, tales como: medicin alterada del volumen urinario horario
(por retencin de orina en los conductos urinarios), o de la determinacin de
productos de excrecin metablica (creatinina, estriol, protenas, etc). Igualmente,
hay mayor tendencia a la infeccin, que puede llegar a ser grave. Ambos factores
(dilatacin y obstruccin) estn influenciadas por el contenido de nutrientes en la
orina (glucosa), el reflujo ureteral, etc. Los cambios morfolgicos del rin sufren
una regresin en los siguientes tres meses del embarazo pero, en 11% de las
pacientes, la dilatacin puede quedar como definitiva, lo cual es sugestivo de la
INFECCIONES MAS FRECUENTES EN LAS MUJERES EMBARAZADAS
Las infecciones de vas urinarias son las complicaciones ms frecuentes
durante el embarazo. La infeccin de vas urinarias puede definirse como la
presencia significativa de bacterias en la orina y que pueda o no acompaarse de
sntomas. Se entiende por bacteriuria a la muestra de orina que contiene ms de
cien mil unidades formadoras de colonias por mililitro de orina. Sin embargo la
presencia de un menor nmero de bacterias no descarta la infeccion. Se le llama
infeccin sintomtica cuando hay manifestaciones clnicas: Cistitis, y asintomtica
ANTECEDENTES CIENTIFICOS
presencia de una infeccin urinaria inadvertida (l-2)
fisiopatogenia de las infecciones urinarias en el embarazo.
3
cuando no estn presentes. La infeccin de vas urinarias puede ser aguda o
crnica. Aguda cuando se presenta por vez primera con toda la sintomatologa
florida y no se tiene antecedente del cuadro. Se le llama crnica cuando se tiene
antecedente del padecimiento y los sntomas pueden estar presentes, ausentes o
FRECUENCIA DE INFECCIN URINARIA
La vejiga es fcil presa de infecciones urinarias. Durante el embarazo,
aunado con la actividad sexual, se observa bacteriuria, en especial, en las
mujeres jvenes de 15 -19 aos con una frecuencia del 8-23% (3). Y de estas
ultimas el 2O-40% presentan pielonefritis aguda. El 10% de la consulta de primer
nivel de atencin es por esta causa, y en el mbito ambulatorio s a informado de
una incidencia del 18%, pero si la mujer ingiere la cantidad adecuada de vitamina
C las infecciones urinarias disminuyen. Si a esto se agrega una mala higiene (2),
ocurre un aumento de la contractilidad uterina provocando abortos y partos
prematuros(Z). Se considera que el 20 % de los embarazos termina en aborto (4).
De estos, el 80 % ocurren en forma espontnea entre las 8-16 semanas de
gestacin, 12.5% antes de las 8 semanas, y el 7.5% despus de la semana 16 a la
20. Las infecciones en las embarazadas con factor socioeconmico superior,
DIAGNOSTICO:
.
El germen causal de las infecciones de vas urinarias ms comn es la E.
col, del grupo de las entero bacterias, en un 85% de los casos. El 15% restante
est dado por Klebsiella, Enterobacter, Proteus y Pseudomona. El predominio de
las entero bacterias es debido a la contigidad con la regin perineal y a los malos
El diagnstico de infeccin de vas urinarias est basado en tres pilares
fundamentales: sntomas, signos y pruebas de laboratorio (urocuItivo).
Los sntomas de la infeccin urinaria son clsicos en este sndrome, sin
embargo, pueden variar o ser abiaarrados. Generalmente se oresenta dolor de -
son aberrantes (1)
presentan menor incidencia de infeccin.
hbitos higinicos. El ph urinario normal es de 6 a 6.8.
4

los analgsicos. Este sntoma se presenta en el 75% de los casos. La fiebre y
disuria se presentan en un 60% de los casos, y a la disuria se agrega la
infeccin urinaria, pero el menos frecuente,
El laboratorio es sin lugar a duda la prueba ms importante en la infeccin de vas
urinarias El urocultivo es obligado ante la sospecha de infeccin. La toma de
muestra de orina debe hacerse con tcnicas de asepsia y antisepsia de la regin
perineal. En situacin normal la orina es estril y la presencia de bacterias en ella
es anormal. Los estudios radiolgicos son tiles sin embargo no debern
efectuarse en el primer trimestre del embarazo dados los riesgos de la radiacin
en el embrin en desarrollo.
TRATAMIENTO:
Los medicamentos de eleccin primaria para el tratamiento de la infeccin de vas
urinarias en ej embarazo sern de acuerdo al tipo de infeccin especifico evitando
con ello las complicaciones. Se remarca que la complicacin ms seriaes la lesin
renal, concretamente la glomrulonefritis (1) En cuanto a la relacin entre
embarazo y vitamina C es mayor l numero de infecciones entre las personas que
no toman vitamina C, habiendo una vinculacin con el balance nutricional(5-8). La
preeclampsia de leve a severa durante el embarazo (despus de la semana 24),
presentan cifras bajas de vitamina C. as tambin, se ha observado el mismo
fenmeno de niveles bajos de vitamina C, en pacientes que sufren de ruptura
prematura de membranas alrededor de la semana 36(9-13). y se ha encontrado
tipo Clico sordo u opresivo, de localizacin dorso lumbar que no cede fcilmente a
polaquiuria y tenesmo vesical. La hematuria es el dato mas alarmante deja
Se aconseja que la mujer embarazada, aumente la ingesta de lquidos,lo cual por
barrido elimine a las bacterias, as como el recostarse en posicin dedecbito
lateral, disminuyendo la compresin de la vejiga por el tero gestante lo que
facilita el barrido.
fragilidad de las fibras de colgenal placentaria en asociacin con una deficiencia
5
de vitamina C. Adems hay mayor asociacin en este evento clinico y las
infeciones genitourinarias (14-16), por lo tanto entre mayor es la ingesta de
vitamina C menor la incidencia de patologas infecciosas (8-14)
La deficiente ingesta de vegetales (17) y los alimentos de baja calidad
nutritiva durante el embarazo influye sobre la presencia de niveles bajos de
vitamina C en suero (concentraciones menores de 60 mg diarios en su consumo).
Adems la incapacidad de sntesis de ella a partir de la glucosa hace necesario
un aporte adicional diario. La deficiencia de esta vitamina es evidente en la
poblacin latina, donde no hay una alimentacin balanceada (18), la carencia de la
L gluconolactona oxidasa enzima que sirve para convertir la L
gluconogammalactona en cido L ascrbico producto de la sntesis de los
carbohidratos (19) lo que hace necesario proporcionar un aporte de al menos
90mg de vitamina C adicional a la dieta.
LA VITAMINA C
S ha utilizado como complemento vitamnico desde hace aos , sin
embargo, su utilidad clnica no a sido totalmente establecida. La vitamina C (cido
ascrbico) es un polvo blanco, hidrosoluble que se obscurece ante la luz. Insoluble
en cloroformo, ter y benceno. Su formula es C6 H6 O6, su peso molecular es de
176.13. Su acidez es producido por su radical oxidrilo en el carbono 3, agente
reductor de la oxidacin bilogica. Su absocin: ocurre en el intestino donde se
absorbe un 90% por transporte activo en dosis bajas y hasta el 16% en dosis
altas (20) La fijacin a tejidos y clulas:se considera activa hasta su eliminacin
como cido dehidroascrbico lo cual ocurre en un 30 a 50% por orina y el 50 a 70%
se oxida en los tejidos. La disminucin del cido sacrbico afecta a la
peptidihidroxilacion de la pro colgena, adems evita la oxidacin del tetrafolato,
protegiendo al cido flico y al hierro de u degradacin temprana. La
concentracin de vitamina C es mayor en los leucocitos que en el plasma
ocurriendo a una dosis de 60mg la saturacin de esta en los neutrofilos,
leucocitos, monocitos. La eliminacin de la vitamina C: es en forma activa, pero
esta ocurre hasta que no haya una saturacin habiendo esta excrecin
6
urinaria, cuando el aporte es de 100 mg diarios, presentndose una saturacin
mas adecuada en los tejidos, y aunque la biodisponibilidad con una dosis de 200
mg aun es ms rpida su saturacin incrementa la eliminacin urinaria, sin
embargo no ocurren efectos adversos aun con la ingesta de 1 000mg diarios (21.
Su consumo como alimento enfriado o congelado convierte la vitamina C en
La vitamina C funciona como reductor importante en la respiracin celular,
protege a la reductasa del cido flico favoreciendo la eritropoyesis, adems es
importante en la sntesis de colgena (14) en la produccin de hormonas
esteroides y en el metabolismo lipdico; Las reservas orgnicas oscilan entre I .5-
3grs totales. La vitamina C no es txica, aun en dosis de 85 mg/kg (20-22). En
dosis mayores a esta, se elimina por heces fecales, provocando acidez gstrica y
disuria. No provoca daos fetotxicos o embriotxicos aunque s a mostrado que
las hidroperoxidasas lipidicas ante la induccin de la vitamina C provocan la
formacin de genotoxinas endgenas que descomponen el ADN humano
mediante la accin prooxidativa. En este estudio in vitro se trato de encontrar una
solucin para el cncer como quimioprevencin al reducir un electrn del radical
LA VITAMINA C EN EL EMBARAZO:
Aun cuando no hay cifras precisas, (nacionales o locales) con relacin al
embarazo y sus complicaciones, el departamento de Estadstica de los Servicios
de Salud del Estado Colima: registro la atencin de mujeres embarazadas en el
dicetogulonato, un componente inerte e intil para el ser humano.
anhidro(23).
Estado de Colima por parte de la Secretaria de Salud en el ao 2000:
2067 embarazadas fueron de alto riesgo
23809 atenciones medicas se otorgaron a embarazadas y de estas
274742 mujeres atendidas en primer nivel de las cuales
En estos ltimos registros se incluyeron a mujeres menores de 76 aos.
en el segundo nivel de atencin se registraron en ese mismo ao:
7
4002 embarazos atendidos Por parto eutsico de los cuales
815 embarazos de alto riesgo, 214 fueron embarazos de 36 semanas o menos
atendidos por parto o cesrea, 159 fueron embarazos de 37 semanas o ms
La morbilidad por infecciones urinarias ocupo en 1999 el 9 lugar con 2738 casos,
y el 3er lugar con 18,554 casos en el 2000, estos datos recabados en el
Como se observa de los anteriores datos, el nmero de embarazos es alto y
dentro de los embarazos catalogados como de alto riesgo, no se mencionan datos
adicionales con respecto a las infecciones de vas urinarias que son un factor
importante que contribuye al desarrollo de abortos y partos prematuros, por lo
anterior escrito resulta interesante saber si la sola aplicacin de 100 mg/ dia de
vitamina C en un periodo de 3 meses, reduce la frecuencia de infecciones de las
vas urinarias, en pacientes embarazadas que acude a consulta en el Centro de
atendidos por parto o cesrea.
Departamento de Estadstica de la Jurisdiccin Sanitaria Silos 1, Colima, Col.
Salud Urbano de Villa de Alvarez Colima.
8
MARCO TEORICO
PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA:
El aporte de 100 mg de vitamina C, previene de infecciones en vas urinarias en
La utilizacin de la vitamina C en un aporte diario es importante en la
prevencin de infecciones de las vas urinarias durante el embarazo, etapa en la
cual ocurre un incremento importante de estas. Con ello se evita las infecciones de
vas urinarias, y se reduce la incidencia y prevalencia en este grupo poblacional.
La utilizacin de la vitamina C para la disminucin de las infecciones urinarias ha
sido llevada a cabo en sujetos sanos, con seccin medular (cuadripljicos), por
tiempos cortos, pero no ha sido explorado con embarazadas, sin embargo en
estudios donde ha sido utilizado el tamao muestral no esta indicado, de donde lo
el embarazo?
JUSTIFICAClN
obtuvieron, y no hubo aleatorizacin (5,6)
9
HIPTESIS
La administracin de 100 mg diarios de vitamina C previene las infecciones de
vas urinarias durante el embarazo
OBJETIVOS
OBJETIVO GENERAL
- Disminuir el riesgo de infecciones urinarias durante el
l.- Investigar si la aportacin adicional de vitamina C, previene el desarrollo de
infecciones de vas urinarias en el embarazo.
2.- Determinar la frecuencia de infecciones urinarias en las- pacientes, gestantes
que acude a consulta al Centro de Salud Urbano de Villa de lvarez que reciban
3.- Determinar la frecuencia de infecciones urinarias en las pacientes gestantes
4.- Comparar las frecuencias de infecciones urinarias entre los 2 grupos de
pacientes.
MATERIAL Y MTODO
rutinariamente a control prenatal en el Centro de Salud Urbano de Villa de Alvarez,
POBLACIN DE ESTUDIO 0 EXPERIMENTAL: pacientes que acudieron
La administracin de 100 mg diarios de vitamina C, a partir
de las 12 semanas de gestacin.
embarazo mediante
OBJETIVOS ESPECFICOS:
vitamina C adicional a la dosificacin rutinaria de sulfato ferroso y cido flico.
que reciban solamente sulfato ferroso y cido flico.
TIPO DE ESTUDIO: ensayo clnico, ciego simple.
Colima.
10
TAMAO DE LA MUESTRA: se realizo el estudio con 55 pacientes por
grupo, cuyo numero fue obtenido utilizando la frmula para determinar la
diferencia entre 2 proporciones en la que la proporcin mayor es del *17%, y la
* No hay registros en Mxico de infecciones urinarias en el embarazo, a pesar de la alta frecuencia, por lo que se
estima una frecuencia del 17%, en base a un reporte a inivel internacional, donde estimamos que la frecuencia se reduzca
N=
[1.96
UNIDADES DE OBSERVACIN: pacientes embarazadas que recibieron vitamina
C 100 mg diarios, adems de su dotacin establecida por la institucin como
.
GRUPO CONTROL: pacientes embarazadas que solamente recibieron su
dotacin establecida por la institucin como complemento vitamnico, fumarato
CRITERIOS DE INCLUSIN: CRITERIOS DE INCLUSIN:
proporcin menor de 1%(33,34)
[Za -2c(-llc)-ZB-r
n= 110 pacientes por grupo
complemento vitamnico como es fumarato ferroso y cido flico.
ferroso y cido flico.
Pacientes con un mnimo de 12 semanas de embarazo
Que no tengan patologa adicional
Urocultivo negativo
con el tratamiento quedando en 1%
11
- Cualquier patologa adicional que padecieron, y que tuvo relacin con la ingesta
de inmunosupresores, antimetabolitos, diabetes, enfermedades inmunolgicas,
infecciones urinarias recurrentes(maIformaciones del tracto genitourinario),
CRITERIOS DE EXCLUSIN:
CRITERIOS DE ELIMINACIN:
- Inconstancia a dos o ms de sus citas
- No tomar la vitamina en forma regular
- Embarazo complicado durante el desarrollo del estudio, a excepcin de
urocultivo positivo.
- Cncer de cualquier tipo, hipertensin arterial, cistocele
- Deseo del paciente de salir del estudio
-Presencia de efectos secundarios por la toma de los tratamientos
infeccin de vas urinaria.
12
Las pacientes que cumplieron con los criterios de inclusin se designaron en
forma aleatoria a uno de los 2 grupos de estudio. Mediante sorteo aleatorio se
seleccionaron las pacientes, utilizando fichas, de las cuales 55 con la letra A
fueron para el grupo de intervencin y las otras 55 fichas con la letra B fueron
para el grupo control. Solo la paciente supo a que grupo ingreso, desconociendo
el mdico tratante la seleccin del sorteo, y una persona ajena al estudio le
administro la dotacin de complementos vitamnicos necesarios para un mes,
acorde al grupo correspondiente. Se realizo una valoracin clnica de su estado
general de salud al ingreso al estudio. Se elabor la historia clnica de cada una
de las pacientes. Se realiz una valoracin mensual clnicamente y en cada cita se
solicito pruebas de laboratorio (urocultivo) anotando los resultados en fas hojas de
recoleccin de datos, incluyendo: edad, peso, talla, presin arterial, semanas de
embarazo, antecedentes ginecoobsttricos, hallazgos en el urocultivo y
observaciones adicionales. El urocultivo se realizo en laboratorio privado, el cual
cuenta con criterios de validez y controles de calidad ya establecidos por la
Secretara de Salud de Colima.
A cada paciente se le otorgaron los medicamentos necesarios para su
ingesta durante 1 mes, al trmino del cual, la paciente fue sometida a una revisin
mensual y al final se le dot de 100 mg de vitamina C y cada vez que acuda se
le informaba de los resultados de urocultivos.
Los grupos de estudios fueron los siguientes:
Grupo A.- pacientes que recibieron sulfato ferroso, 200 mg diarios; cido flico, 5
mg diarios vitamina C, 100 mg diarios durante mnimo 1 mes, mximo 3 meses. y
Grupo B.- pacientes que recibieron sulfato ferroso, 200 mg diarios y cido flico, 5
mg diarios durante 3 meses.
Durante cada visita mensual se interrogo a la paciente
sobre su
sintomatologa genitourinaria y se analizaron los resultados del urocultivo. Se hizo
PROCEDIMIENTO:
13
una comparacn del nmero de pacientes que cursaron con infeccin de vas
urinarias en cada grupo y de TTesta manera se determino si el aporte de vitamina C,
redujo la frecuencia de las infecciones.
Se anotaron tambin los efectos secundarios que llegaron a producirse
durante la administracin de los tratamientos.
Se otorgo tratamiento a las pacientes que -desarrollaron infeccin de vas
urinarias durante el desarrollo del estudio sin salir del mismo y en el caso de volver
a presentar infeccin de vas urinarias se envi a 2 nivel de atencin medica y la
paciente fue eliminada del estudio, pero contando como fracaso del mismo al no
poder haber prevenido las infecciones urinarias.
Se utilizo la (prueba de Student) para verificar la igualdad de varianzas
entre ambos grupos tanto en edad, peso, semanas de embarazo, talla. Para la
estadstica inferencia1 de variables cualitativas se realizo la prueba de ji cuadrada
y la razn de momios (OR). Se consider una diferencia significativa s P< 0.05.
El proyecto fue sometido al Consejo de Investigacin y Etca de la Secretaria de
Salud Colima. Planteando como requisito indispensable que al ingreso al estudio,
las pacientes tenan que ser embarazadas a partir de las 12 semanas de
.
ANLISIS ESTADSTICO
gestacin, para poderse utilizar la vitamina C .
14
Variable dependiente: infeccin de vas urinarias.
Definicin: son los medicamentos empleados por las pacientes durante el
Indicadores: 1) cido flico, sulfato ferroso y vitaminal C; 0) cido flico y sulfato
-Variable: infeccin de vas urinarias
definicin: es el padecimiento del sistema urinario en el que se demuestre
presencia de 10 o ms leucocitos por camoo v bacteriuria en el urocultivo y aue
puede o no acompaarse de sntomas.
Tipo de variable: dependiente
naturaleza: cualitativa
Nivel de medicin: nominal
Indicadores: 1) presente, 0) ausente.
VARIABLE TIPO DE
Complemento VARIABLE:
vitamnico independiente
Infeccin vas Dependiente
urinarias
NATURALEZA: 1NIVEL D E
cualitativa / MEDICIN:
nominal
cualitativa nominal
sulfato ferroso
VARIABLES
fumaraso ferroso
Variable independiente: Administracin del complemento vitamnico.
Variable dependiente: infeccin de vias urinarias.
-Variable: complemento vitamnico
ferroso.
OPERACIONALIZACION DE VARIABLES
Tipo de variable: independiente
Naturaleza: cualitativa
Embarazo para prevenir la Rinfeccin de vas urinarias
Nivel de medicin: nominal
15
RESULTADOS
Se estudiaron un total de 110 pacientes, 55 por cada grupo Se campar aron
los resultados del urocultivo tanto del grupo (A y B). El 25% de las mujeres
presentaron infecciones de vas urinarias al principio del estudio.
El promedio de edad fue de 21 arios en ambos grupos, con un rango
mnimo de 14 aos y un mximo de 43 aos. En la tabla 1, se presentan el resto
de datos demogrficos de la muestra que particip en el estudio.
Se obtuvieron los resultados del 50% de la muestra total, donde la totalidad de
pacientes estudiados hubiera incrementado la diferencia de tratamiento.
La frecuencia de complicaciones fue mayor en el grupo de pacientes que no
recibieron vitamina C, incrementndose en ellas la frecuencia de productos de
bajo peso (2.555kg) Sin embargo no hubo presencia de RPM, en ambos grupos.
La duracin de la administracin de la vitamina C fue de 3 meses, y la realizacin
de un urocultivo cada mes, se les realizo orientacin sobre promocin de la salud,
incentivndolas a que acudieran al club de embarazadas.
16
TABLA 1
EDAD (aos) GRUPO A GRUPO B / P= 0.79
22.295.87 23.125.48
PESO (Kg)
TALLA i(m)
58.899.84
/1.53-0.08
61.1211.68
I
1
1.510.03
P=0.46
SEMANAS DE
: P=0.92
/
EMBARAZO
19.095.79 18.975.79
I
I
INDICE DE 25.084.12
MASA
CORPORAL
j
26.31k4.91 ,
P= 0.15
I
I
I
(%)
pH urinario
6.10r0.50 6.050.45
/
1P=0.5099
/
Caractersticas de las mujeres embarazadas incluidas en el ensayo
(Media aritmtica desviacin estndar. Prueba de estadstica, t de
Student)
P= 0.26
17
TABLA 2
Presente

Ausente Total
7 ( 12. 7%) 48 ( 8 7 . 2 %) 55
VITAMINA C
16 (29%) 3 9 (70.9%) 55
23 87 110
La utilizacin de la vitamina C en el embarazo, redujo significativamente las
infecciones urinarias, con una P = 0.034 y con un OR = 0.35, donde el grupo A
que la estuvo ingiriendo durante 3 meses, presento menos infecciones que el
grupo B.
Se muestra la tabla 2 x 2 de las pacientes que participaron durante el
transcurso del presente estudio. Con estos datos s clculo la x
2
y el OR.
Otro clculo adicional que se realiz, fue el de parmetros clnicos
considerados de actualidad, para analizar el impacto del tratamiento con la
vitamina C. En la tabla 3 se muestran los resultados.
Tabla 3
RRR
56.5 %
RAR
16.3%
NNT
6
Evaluacin del efecto de la vitamina C en la prevencin de las infecciones
urinarias en el embarazo, grupo A-B.
Reduccin relativa del riesgo (RRR), Reduccin absoluta del riesgo (RAR),
Numero necesario de pacientes a tratar para evitar un evento desfavorable (NNT),
INFECCION DE VlAS URINARIAS
Si
No
18
La utilizacin de la vitamina C durante 3 meses, previno las infecciones urinarias
en el embarazo en el grupo intervencin, donde para mostrar un cambio seria
necesario tratar a uno de cada 6 pacientes ( NNT) de acuerdo a la tabla 3,
reduciendo en forma importante la infeccin y sus complicaciones.
Frecuencia de infecciones urinarias
en pacientes embarazadas del Centro
Villa de Alvarez, Colima.
Fig: 1 La relacin entre la frecuencia de infecciones urinarias y los grupos de
estudio. La presencia de infecciones urinarias en el grupo B, que no recibi la
.
vitamina C fue mayor. Que aquella de los pacientes que si la recibieron(P = 0.034)
siendo un factor protector la toma de la vitamina C.
Finalmente, no se encontraron efectos secundarios significativos que
amertaran suspender el tratamiento en ninguno de los grupos. Solamente se
presentaron pirosis y naseas en 3 pacientes del grupo que ingiri vitamina C. A
estos pacientes se les administro adicionalmente gel de hidrxido de aluminio y
magnesio.
La presencia de ruptura prematuras de membranas se presento en dos de los
pacientes, que no estuvieron recibiendo la vitamina C, adems se presento un
19
caso de parto pretermino en el grupo de observacin contra 4 partos prematuros
en el grupo control.
20
Las infecciones de vas urinarias son comunes en la mujer gestante, a
comparacin de las mujeres que no estn en gestacin. La alta ingesta de lquidos
no es suficiente para disminuir la frecuencia de infecciones urinarias, por lo que es
necesario, proporcionar una ingesta adicional de vitamina C. Nuestros resultados
confirman esta hiptesis y el uso de la vitamina C ofrece un modo seguro y
accesible de disminuir las infecciones de vas urinarias, respaldando al empleo
emprico ya generalizado. Adems el uso es recomendado en pacientes con
infecciones de vas urinarias recurrentes. Sin embargo, no es necesario que la
paciente, llegue a estas condiciones para tomar una accin preventiva.
La frecuencia de infecciones urinarias en la mujer en Colima es superior a
la presentada a nivel internacional, donde algunos estudios mencionan que la
prevalencia es del 8-13%(1,2), y otros de hasta el 23 %, siendo esta menor, a la
de los estudios realizados en la poblacin de Villa de Alvarez, Colima con una
frecuencia del 25%. As l calculo del tamao muestral fue acorde a la frecuencia
internacional, aun desconocindose la problemtica real en nuestro Estado,
careciendose de estudios reales en nuestra poblacin. La edad de las pacientes
que fueron atendidas fue de 14-43 aos en ambos grupos, dndonos a entender
que no hay una educacin sexual real, en ta orientacin que el sector salud debe
de influir, presentndose Ia gestacin en edades extremas de la vida reproductiva,
factor que incrementa la frecuencia de riesgo reproductivo, de cesreas y
embarazos de alto riesgo.
La administracin diaria de 100 mg de vitamina C, mostr ser adecuada
para disminuir la frecuencia de infecciones urinarias, donde la diferencia radico en
que en el grupo que no recibi la vitamina hidrosoluble, presento un incremento en
la presentacin de infecciones de vas urinarias en 16 pacientes, a comparacin
de las personas que estuvieron ingiriendo la vitamina que fue de 7 pacientes, de
un total de 55 pacientes. Los efectos adversos secundarios a la ingesta diaria solo
se presentaron en 3 pacientes, que manifestaron pirosis y nauseas, cediendo esta
sintomatologa al ingerir la vitamina con los alimentos o suprimiendo la acidez con
gel de hidrxido de aluminio v magnesio, aunaue desconocemos si la causa real
-
DISCUSIN
21
puede o fueron otras causas asociadas al consumo de alimentos irritantes de la
mucosa gstrica, opresin del estomago por el tero, disminucin del vaciamiento
gstrico, por opresin del duodeno, o a malos hbitos dietticos.
Siendo que la ingesta de vitamina C y otras vitaminas es deficiente en la
mujer mexicana, cuya dieta es precaria tanto de la vitamina C, como de otras
vitaminas y esto sugiere que algunas patologas en el embarazo, pudieran ser
prevenibles con el uso de las vitaminas correspondientes(10)
La aplicacin de la vitamina C como profilctico para cambiar el pH de la
orina, pareciera no ser el mecanismo directo en la prevencin de infecciones, sin
embargo como antioxidante tiene una influencia en la no progresin bacteriana,
Segn los resultados obtenidos en este trabajo, la vitamina C no influyo en el
cambio de pH en todas las mujeres gestantes, conservndose estacionaria a
pesar de haber una bacteriuria. Pero sin embargo fue evidente la no presentacin
de ruptura prematura de membranas en el grupo de observacin, dado que la
cantidad de partos prematuros fue mayor en el grupo control superando la utilidad
preventiva del consumo de la vitamina C. Se ha reportado que la utilizacin a corto
plazo de vitamina C no modifico la presencia de la infeccin del tracto urinario,
siendo necesaria su aportacin a largo plazo para tener una medicin ms
confiable, presentndose tal vez errores en la determinacin de urosepsis al
seleccionar como elementos de estudio a pacientes con invalidez fsica donde la
presencia de infecciones es mayor comparada con la mujer embarazada. (15)
La dosis diaria recomendada en el ser humano de vitamina C es de 30-40
.
mg diarios, de acuerdo al estudio de Olson (2O), sin embargo no se considera esta
una dosis adecuada durante el embarazo puesto que la demanda de nutrientes y
vitaminas esta aumentado, principalmente en el tercer trimestre del embarazo (21)
Aunque la utilizacin de tratamientos en animales de experimentacin con
hidrxido de aluminio y cido ascrbico produce toxicidad en ellos, siendo
diferente en el ser humano donde por la ingesta adicional de diferentes nutrientes,
as como de la presencia de mecanismos compensadores no llega a ser toxico en
la mujer embarazada (31)
22
La ingesta deficiente de vitamina no a sido estudiada en forma adecuada en
el ser humano, solo en animales, esto hace que se presenten hiptesis sugiriendo
como en el caso de Wegger y Bates, 2001 donde se establece una anormalidad
materno fetal ante la deficiencia de la vitamina. En el ser humano no se sabe si
esto ocurre, o si existen cambios que ayuden a disminuir la presencia de las
patologas en la mujer.
La ruptura prematura de membranas esta relacionada con niveles bajos de
vitamina C (9,10) Sin embargo el sector salud de mexico en general no contempla
como una medida preventiva el aporte adicional de la vitamina, solo otorga a la
embarazada fumarato ferroso 200 mg diarios, y cido folico 5mg diarios.
Barret y Vadillo Ortega (ll ,12) sugieren el papel protector de la ngesta de
vitamina C, en la ruptura prematura de membranas, inhibiendo la degradacin de
la colgena.
En el estudio de Panburana y Madazli, 2000 la ingesta de vitamina C
presenta una relacin protectora al disminuir los casos de preeclampsia severa.
En el caso contrario bajos niveles sricos de vitamina, se relaciona con su
La importancia del consumo de la vitamina C es fundamental en la salud del
feto, Tan y Liu (1996) observaron una reduccin del grado de hipoxia en el
momento de las contracciones uterinas, durante el parto, establecindose la
presencia de la vitamina C como un mecanismo de defensa.
Por otro lado, en estudios in vtro se ha descrito que la utilizacin de la
vitamina C, esta vinculada con la formacin de genotoxinas endgenas, sin
embargo en el ser humano, por los mecanismos compensatorios que tiene se
desconocen estos efectos (22) por lo que es necesario investigar, si no hay una
vinculacin carcinognica vitamina C y el ser humano.
En un estudio Overturf (1992) en pacientes adolescentes embarazadas
sugieren la aportacin adicional de vitamina C, para prevenir las infecciones del
tracto urinario, presentando una P= 0.017, encontrndose una significancia
estadstica en la reduccin de las infecciones venreas.
presentacin.
23
La controversia de los estudios sobre el beneficio de la vitamina C, radica
. . . . . . .
en la inclusin de pacientes y voluntarios para dismiruir la frecuencia de
infecciones urinarias, donde su prevalencia es nula, o en el otro extremo en el
caso de pacientes que tienen secuelas que pueden ocasionar una recurrencia de
infecciones de vas urinarias por la ingesta adicional de medicamentos por su
patologa agregada.
La principal aportacin del presente trabajo, a sido hecha pensando en el
incremento de la salud reproductiva de la mujer embarazada, disminuyendo el
riesgo que presentar infecciones de vas urinarias y que conducen a un
detrimento de la salud en la mujer gestante, conllevando a que no llegaran a su
feliz termino, tanto madre e hijo. Los resultados mostrados por este estudio nos
orienta a pensar que la mujer no ingiere en forma adicional la vitamina C en la
dieta, o que su aportacin no sea suficiente como para mantener una buena
homeostasis.
24
significativamente el riesgo de infeccin, por lo que es nesesario que sae ingerida
en forma adicional por la poblacin embarazada.
vitamina C, a partir de las 12 semanas y durante 3 meses, reduce
Las mujeres embarazadas que acuden al Centro de Salud Urbano de Villa
CONCLUSIONES
de Alvarez, tienen infecciones urinarias frecuentes, donde la administracin de la
25
SUGERENCIAS
Desde el punto de vista clnico, se sugiere la administracin de 100 mg
diarios de vitamina C en las mujeres embarazadas, para prevenir la formacin de
una infeccin de vas urinarias, donde ocurre con mayor frecuencia en esta etapa
de la vida de la mujer, encontrndose la mujer ms vulnerable. La dosis de
vitamina C propuesta a su vez previene la presentacin de un parto prematuro, de
ruptura prematura de membranas, o la presencia de productos de bajo peso al
nacer. Los escasos efectos adversos no demeritan su utilizacin, estando
confusos sus efectos por los hbitos dietticos de las embarazadas, as como de
la misma opresin que ocasiona el tero sobre l estomago y intestino.
Desde el punto de vista epistemolgico, ser necesario aclarar si los productos de
la concepcin de mujeres no tratadas con vitamina C, durante su embarazo tienen
menor peso al nacer.
26
I
CARTA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO PARA PARTICIPANTES DE
PROYECTO DE INVESTIGACIN:
Por medio del presente me permito invitarle a integrarse al proyecto de
investigacin reduccin de las infecciones urinarias en el embarazo utilizando
vitamina C.
El objetivo de este estudio es la utilizacin de vitamina C para la prevencin de las
infecciones urinarias en el embarazo, con ello elevar la salud y calidad de vida de
todas las pacientes que estn embarazadas y que por las infecciones se
presenten complicaciones que puedan prevenirse, la vitamina C se encuentra en
los vegetales y ctricos, y en la mujer latina hay una carencia en el consumo de
estos, y la dosis que se utilizara es de 100mg diarios, ya que en otros poli
vitamnicos esta en una concentracin de 60-120 mg diarios, se a utilizado durante
muchsimos aos en forma emprica, pero no hay un estudio fiable que diga que
sirva esta vitamina para reducir las infecciones urinarias en el embarazo.
No ofrece ningn dao por ser una cantidad insignificante la ingerida, y a dosis
altas no se encuentra ninguna afectacin solo gastritis por lo cido, y se necesitan
grandes cantidades de tabletas para que presente estos efectos indeseables, no
afecta al feto y a la madre. Conservo el derecho de retirarme del estudio en el
momento que desee y no acepto ninguna remuneracin por estar en la
investigacin solo la vitamina en beneficio para m y mi bebe.
ANEXO I
Nombre y firma del paciente Nombre y firma del Investigador
Nombre y firma del testigo Nombre y firmad el testigo
DR. GONZALO JAVIER OCHOA BRUST.
27
Paciente nmero:
nombre:
Antecedentes gnecoobstetricos:
talla:
formato de recoleccin de datos
ANEXO II
edad: peso:
Semanas de gestacin:
t/a:
sntomas urinarios:
resultado de laboratorio (e.g.o):
observaciones adicionales:
efectos secundarios por la toma del tratamiento:
28
BIBLIOGRAFA
1. -Rodrguez JE, (1985) Fisiologa Materna Durante el Embarazo. En: Mxico
D.F. Ed: Mendez Oteo, Ginecologa y Obstetricia; 69-71
2. -0lgun J, (1985)
Padecimientos Urolgicos y Embarazo. En: Ed. Mndez
Oteo, Ginecologa y Obstetricia; 377- 382.
3. Overturf C, Smith A, Engelbert K, Kathryn A, Engelbert F, Elster ,
CJ;(1992) Potential Role of Energy and Nutrient Intakes in Decreasing the
A. Geiger
Incidence of Genitourinary Tract Infections in Pregnant Adolescents; Journal of the
American Dietetic Association; 92(12) 1513- 151 5
4. - Matute M, (1985) Aborto. En: Ed. Mndez Oteo, Ginecologa y Obstetricia;
231 - 246.
5.- Levine M, Cantilena C, Wang Y ,(1996) Vitamin C Pharmacokinetcs n Healthy
Volunteers: Evidence for Recommended Dietary Allowance; Proc Natl Acad Sci
USA, vol. 93; 3704- 3709.
6 - Castello T, Girona L, Gomez MR, Mena Mur A, Garcia L. (1996) The
Possible Value of Ascorbic Acid as a Prophylactic Agent for Urinary Tract Infection.
Spinal Cord; 34(10): 592-3.
7.- Panburana P, Phuapradit W, Puchaiwatananon 0 (2000) Antioxidant Nutrients
and Lipid Peroxide Levels in Thai Preeclamptic Pregnant Women, J Obstet
Gynaecol Res; 26(5): 377 - 81.
8. - Madazli R, Benian A, Gumustas K, Uzun H, Ocak V, Aksu F. (1999) Lipid
Peroxidation and Antioxidants in Preeclampsia. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol
85(2) :205 -8.
9. -
Casanueva E, Magaa (1991) Incidence of Premature Rupture of
Membranes n Pregnant Women With Low Leukocyte Levels of Vitamin C. Eur J
Clin Nutr 45(8): 401-5.
10. -
Casanueva E, Polo E, Tejero E. (1993) Premature Rupture of Amniotic
Membranes as Functional Assessment of Vitamin C Status During Pregnancy, Ann
NY Acad Sci 678: 369 - 70.
29
l l . - Barret BM,Sowell A, Gunter E, Wang M (1994) Potential Role of Ascorbic
Acid and Beta- carotene in the Prevention of Preterm Rupture of Fetal Membranes
,Int J Vitam Nutr Res; 64 ( 3): 192-7.
12. - Vadillo Ortega F, Pfeffer B, Frania, Bermejo Martnez ML, Hernndez Miranda
MA, Beltrn Montoya J, Tejero Barrera E, Casanueva y Lpez E(1995). Factores
Dietticos y Ruptura Prematura de Membranas: Efecto de Vitamina C en la
Degradacin de Colgena en el Corioamnios. Ginecol Obstetr Mex; 63(4): 158 -
62.
13. - Aplin JD, Campbell S, Donnai P, Bard JB, Allen TD(1986) Importance of
Vitamin C in Maintenance of the Normal Amnion: an Experimental Study, Placenta
sep- Oct; 7(5) : 377 - 89.
14. - Bannwart C, Hagmaier V, Straumann E, Hofer H, Vuillemier JP, Rutishauser
G. (1981) Modification of Urinary ph Through Ascorbic Acid. Helv Chir Acta; 48(3-
4): 425-8.
15. - Hetey SK, Kleinberg ML, Parker Wd, Johnson EW.(1980) Effect of Ascorbic
Acid on Urine ph in Patients With lnjured Spinal Cords. Am J Hosp Pharm; 37(2):
235-7.
16. - Wegger J, Palludan B;(1994) Vitamin C Deficiency Causes Hematological
and Skeletal Abnormalities During Fetal Development in Swine, J Nutr 124(2):
241- 8.
17. - Levine M.(2001)New RDA for Vitamin C Suggested for Healthy Young
Women. Proc Natl Acad Sci 98: 9842-9846
.
18. - Bates Cj, Cowen Td, Tsuchiya H,(1988) Growth Ascorbic Acid and Iron
Contents of Tissues of Young Guinea Pigs Whose Dams Received High or Low
Levels of Dietary Ascorbic Acid or Fe During Pregnancy and Suckling, Br J Nutr
,60(3): 487- 97.
19. - Litter M, (1978) Las Vitaminas, Mxico, D.F. Editorial El Ateneo ,Compendio
de Farmacologa; 367 - 370.
20. - Olson Ja, Hodges Re,(1987) Recommended Dietary Intakes (RDI) of Vitamin
C in Humans, Am J Clin Nutr 45(4): 693 - 703.
30
21 - Kubler W (1981) Nutritional Deficiencies in Pregnancy, Bibl Dieta (30):
17- 29.
22. - Seon Hwa Lee, Tomoyuki OE, lan A. Blair ;(2001) Vitamin C Induced
Descomposition of Lipid Hydroperoxides to Endogenous Genotoxins; Science ,
292 2083- 2086.
23. - Tan S, Liu Y Y, Nielsen VG, Skinner K, Kirk KA, Baldwin ST, Parks DA
(1996) Maternal Infusion of Antioxidants ( Trolox and Ascorbic acid) Protects The
Fetal Heart in Rabbit Fetal Hypoxia. Pediatric Res 39(3):499 - 503.
24. - Flores M, Melgar H,(1998) Energy and Nutrient Consumption in Mexican
Women in Reproductive Age, Salud Public Mex 40(2): 161-71.
25. - Arroyave G,(1988) 3 Problem Vitamins Lati n America, Arch Latino Am Nutr
38(3): 568-88.
26. - Ocampo MB, Moriya K.(1997) A Comparative Study of Nutrition and of
Mothers in Japan and the Philippines, Southeast Asian J Trop Med Public Health
28(3): 645-56.
27. - Rogers II Emmett P, (1998) Diet Durng Pregnancy in a Population of
Pregnant Women in South West England ALSPAC Study Team, Avon Longitudinal
Study of Pregnancy and Childhood, Eur J Clin Nutr 52(4): 246- 50.
28. - Bodzek P, Wielkoszynski T, Zamlynski J, Kozol M, Manka G,
St r oj t . ,
K.(1999) The Estimation of I Ascorbic Acid Serum Concentration and Selected
Parameters of Metabolism of Serum Lpids in Pregnant Women with Diabetes,
Ginekol Pol ; 70(10): 667-71.
29. - Vrzhesinskaia Oa, Iliasova Na, lsaeva Va, Taranova Ag, Beketova Na,
Kharitonchik La, Kodentsova Vm.(1 999) Seasonal Variations of Vitamin C
Suffciency in Pregnant Women. Vopr Pitan ; 68(5-6): 19-22.
30. - Rogers J, Emmett P,(1998)
Financia1 Difficulties, Smoking Habits
Composition of the Diet and Birthweight in a Population of Pregnant Women in the
South West of England, Eur J Clin Nutr ; 52(4): 251 - 60.
31 . - Colomina MT , Gomez M.(1994) Lack of Maternal and Development Toxicity
in Mice Given high Doses of Aluminium Hydroxide and Ascorbic Acid During
Gestation, Pharmacol Toxicol , 74(4-5): 236-9.
31
32. - Park E, Wagenbichler P, Elmacifa J-(1999) Effects of Multivitamin Mineral
Supplementation at Nutritional Doses on Plasma Antioxidant Status and DNA
Damage Estimated by Sister Chromatid Exchanges in Lymphocytes in Pregnant
Women, Int J Vitam Nutr Res ; 69(6): 396-402.
33. -Dawson-Saunders B, Trapp RG.(1993)Tamao de muestra En:
Bioestadstica medica. Editorial el Manual Moderno, Mxico; 180-I 82.
34. - Caedo L, (1987) tamao de muestra. En: Investigacin Clinica, Editorial
Interamericana ; 180-I 81.
32