TOXICOLOGA BLICA Estudios de los efectos nocivos sobre el organismo causados por agentes qumicos, biolgicos, nucleares y radioactivos

durante el desarrollo de una guerra. Usos de agentes blicos Principalmente usado sobre vctimas militares con el fin de incapacitar o debilitar fsica o mentalmente. Se usa principalmente los agentes qumicos debido a su alta letalidad, fcil dispersin y que persisten en la atmosfera. Historia A lo largo de la historia se han usado diferentes procedimientos para producir alteraciones funcionales, intoxicaciones o enfermedades infecciosas en tropas enemigas. Los primeros gases blicos fueron los humos generado al quemar plantas, grasas animales, resinas o minerales con azufre o arsnico. Algunas de esas acciones fueron: Leonardo da Vinci sugiri el empleo de proyectiles fumgenos con arsnico, que tambin usaron las tropas de Napolen. Los indios del nortes y suramericanos quemaban vegetales, en ocasiones impregnados de grasa de pescado. Tambin se us la contaminacin biolgica de ros y pozos cerca de los campamentos donde descansaban las tropas.

Clasificacin
Ya en la primera guerra mundial se inici la preparacin de compuestos de

sntesis, que atendiendo a sus caractersticas fisiopatolgicas, se clasifican en: Grupo 1: Agentes txicos: 1.1 Asfixiantes o sofocantes, que son compuestos liberados de cloro, monxido de carbono entre otros. 1.2 Asfixiantes histotxicos: cido cianhdrico y monxido de carbono 1.3 Vesicantes, que producen irritacin, vejigas, llagas y edemas en mucosas externas y respiratorias. Por ejemplo: Agente iperita o gas mostaza (sulfuro de bis(2-cloroetilo) 1.3.1 mostazas nitrogenadas: Anlogos nitrogenados de la iperita 1.3.2 Arsenicales: El agente ms comn es la lewisita (clorovinildicloroarsina) 1.4 Agentes neurotxicos: Son esteres orgnicos del cido fosfrico

(organofosforados)

Grupo 2: Agentes neutralizantes o incapacitantes 2.1 Lacrimgenos: Irritantes locales, sobre todo de las mucosas oculares y respiratorias, ejemplo: cloroacetofenona 2.2 Estornudatorios y vomitivos: Son derivados de la arsina y compuestos generadores de xidos metlicos. Grupo 3: Armas indirectas, de disuasin y confusin 3.1 Fumgenos: forman nubes o cortinas de humos que impiden la visibilidad. El ms conocido es fosforo por combustin, o los tetracloruros de silicio o titanio. Las bombas de humo llevan xidos de varios metales y un explosivo: la inhalacin de los microcristales metlicos pueden lesionar el tejido pulmonar. 3.2 Incendiarios: Son bombas trmicas formadas por compuestos comburentes y por combustibles. Ejemplo: cocteles molotov a base de gasolina, jabn , al napalm

3.3 Agentes fitotxicos: Sustancias herbicidas que se usan para destruir la vegetacin que pudiera emboscar al enemigo; son derivados clorados de los cidos fenoxiacetico o fenoxibutirico(2,4-D y 2,4,5-T). Estos productos contienen impurezas dioxinas (TCDD), que incrementan los efectos txicos. Grupo 4: Armas biolgicas: Toxinas como la botulnicas, o se han esparcido esporas o medios de cultivo de bacilos (B. antracis, Brucella melitensis, pasteurella pestis), o de virus (gripe, fiebre amarilla, fiebre equina). Agentes qumicos Productos qumicos txicos y sus precursores diseados especficamente para causar enfermedad transitoria, discapacidad permanente e incluso la muerte. Tiempo de reaccin a los agentes qumicos: Gas: los efectos aparecen de 30 segundos a 2 minutos despus de su exposicin. Liquido: los efectos aparecen de varios minutos a 18 horas despus de la exposicin.

Gases nerviosos o neurotxicos Inhibidores de la colinesterasas que impiden la correcta transmisin neuronal. Sarn (GB): sustancia voltil, principalmente liquido claro, incoloro e inspido, puede ser gas y propagarse en el medio ambiente. Signos y sntomas De una baja a moderada exposicin: Nausea, clicos abdominales y vomito Ojos lagrimosos, visin borrosa y dolor en ojos Dolor de cabeza, confusin. Tos y respiracin baja

Dosis excesiva Convulsiones Prdida de conocimiento Parlisis

Muerte

Tabn (GA): liquido claro e incoloro, tiene ligero olor a frutas, se disuelven en el agua. Las personas pueden estar expuestas por contacto con la piel, ojos o por inhalacin. Signos y sntomas: De una baja a moderada exposicin Flujo nasal, lagrimeo nausea. Presin en el pecho, mareo, debilidad.

Dosis excesiva Perdida de la conciencia y falla respiratoria.

Somn (GD): liquido claro incoloro e inspido, tiene leve olor a alcanfor o fruta podrida. Signos y sntomas Una sola gota del agente nervioso puede causar sudoracin y contraccin muscular en el lugar donde el agente toco la piel. Sntomas parecidos al sarn y tabn En dosis grandes causa perdida de conciencia, parlisis e incluso la muerte.

Gas VX: el gas nervioso es normalmente un lquido incoloro, sin sabor y de color mbar, pero en su estado gaseoso es muy rpido en actuar, su efecto es casi inmediato y puede ser inhalado as como absorbido por la piel. Signos y sntomas: Ritmo cardiaco lento o rpido Presin sangunea anormalmente alta o baja. Ataca al sistema nervioso central

Agentes vesicantes Sustancias que pueden ser slidas, liquidas o gases y en contacto con la piel producen irritacin y ampollas, llegando a producir destruccin de los tejidos. Oxima de fosgeno: en estado puro es un slido cristalino incoloro, el compuesto para su uso comn es un lquido amarillo-pardo, posee un olor penetrante desagradable. Signos y sntomas: Hinchazn y comezn con urticaria Dolor y dao de la piel en forma inmediata Conjuntivitis

Gas mostaza: lquido viscoso amarillo claro o marrn, pese a que se le otorga al calificativo de gas incoloro debido a sus contaminantes adquiera un color amarillo llegando hasta el mbar, el olor que se presenta es descrito por algunos como ajo, rbano o heno. Signos y sntomas Piel: en un lapso de 2 a 48 horas despus de la exposicin hay enrojecimiento y comezn, posteriormente formacin de ampollas amarilla. Ojos: dentro de un lapso de 3 a 12 hora despus de una exposicin puede aparecer irritacin, hinchazn y lagrimeo, en una exposicin severa dentro de 1 a 2 hora, se tiene ligera sensibilidad, dolor agudo o ceguera (que dura 10 das) Tracto respiratorio: goteo nasal, estornudos, ronquera, sangre por la nariz, dolor sinusal, dificultad para respirar y tos. Tracto digestivo: dolor abdominal, diarrea, nuseas y vmitos.

Lewisita: liquido aceitoso que huele a geranios Signos y sntomas El contacto con la piel, mucosas o conjuntivas produce lesiones graves en los tejidos: irritacin, dolor, ampollas en la piel. Edema pulmonar, conjuntivitis, tos e irritacin del sistema respiratorio.

Agentes sofocantes o pulmonares Sustancias que causan dao fsico a los pulmones, la exposicin es a travs de inhalacin. Cloro: el cloro gaseoso puede reconocerse por su olor e irritante, tiene un color amarillo verdoso. Signos y sntomas Durante o inmediatamente despus de la exposicin a concentraciones peligrosas de cloro se puede presentar: Tos, presin en el pecho, sensacin de ardor Lagrimeo, visin borrosa, nausea y vomito Dificultad para respirar, falta de aliento Edema pulmonar

Fosgeno (CX): a temperatura ambiente es un gas venenoso, ede se incoloro o puede verse como una nube que varia de blanca a amarilla palida. En altas concentraciones el olor puede ser fuerte y desagradable. Signos y sntomas Dificultad para respirar, insuficiencia cardiaca Edema pulmonar, presin sangunea baja

Lacrimgeno Productos qumicos cuyo rgano diana son la mucosa ocular y las mucosas de las vas respiratorias altas. Cianuro de bromobencilo (CA): en su forma pura es un slido blanco-amarillo. Signos y sntomas: Irritacin y quemadura de los ojos, provoca dao ocular

Al contacto con la piel produce irritacin quemaduras con salpullido y picazn. Por inhalacin irrita nariz y garganta. Dolor de cabeza, debilidad, latidos cardiacos fuertes, dificultad respiratoria, convulsiones y muerte.

Cloroacetofenona (CN): el gas CN tiene un color rojo En su forma puro es un slido blanco cristalino, similar al azcar o a la sal. Como est formada de partculas slidas, debe ser llevada a travs del aire por un agente expelido en forma de polvo fino. La CN tiene un olor como a manzana. Signos y sntomas: Provoca lagrimeo abundante, sensacin de quemazn y cierre involuntario de los ojos. Sensacin de quemaduras y picazn en las reas hmedas de la piel Sensacin de irritacin y quemazn y descarga nasal en la nariz Sensacin aguda de malestar

Clorobencildenmalononitrol (CS): en su forma pura es un polvo blanco, cristalino, similar al talco. Como se compone de partculas slidas, debe ser arrojado al aire con otro agente o en forma de polvo fino. El olor es acr, spero, picante similar al jengibre. El CS es ms irritante en un clima hmedo y sobre la piel hmeda. Como es muy persistente. Ms severo que el CN Signos y sntomas: Sus efectos son similares a los del gas CN pero mucho ms graves. Intensa sensacin de quemazn en los ojos. Lagrimeo abundante y cierre involuntario de los ojos Tos, pecho tirante y dificultad para respirar Goteo nasal Intensa sensacin de quemazn en las partes hmedas del cuerpo (cara, axilas, ingles, etc).

Agentes biolgicos
Como su nombre indica, las armas biolgicas estn fabricadas con virus, bacterias y otros agentes vivos altamente contagiosos y de una virulencia terrorfica. Los agentes biolgicos se dividen en diferentes categoras:

Clases de armas Bacterias. Las bacterias son organismos microscpicos que viven libremente y que se reproducen por divisin simple y son fciles de cultivar. Las enfermedades que producen a menudo responden al tratamiento con antibiticos. Virus. Los virus requieren organismos vivientes para reproducirse ya que no son seres vivos, son slo informacin gentica. Son como una especie de "parsitos" que dependen ntimamente del cuerpo que infectan. Los virus producen enfermedades que por lo general no responden a los antibiticos. No obstante, las drogas antivirales a veces son eficaces. Han existido programas de investigacin gentica para producir las llamadas quimeras, virus recombinados que tienen las caractersticas de varios antecesores.

Toxinas. Las toxinas son sustancias venenosas que se encuentran y se extraen de plantas, animales o microorganismos vivos; algunas toxinas pueden producirse o alterarse por medios qumicos. Algunas toxinas pueden tratarse con antitoxinas especficas y drogas selectas. Rickettsias .Las Ricketsias son bacterias que producen la llamada Rickettsiosis, normalmente viven en caros, garrapatas, pulgas y piojos las cuales pueden transmitirse al humano por picaduras de estos agentes succionadores de sangre (vectores). Suelen vivir dentro de las clulas que revisten los pequeos vasos sanguneos produciendo en consecuencia que dichos vasos se inflamen u obstruyan, o bien empiezan a perder sangre dentro de los tejidos que los rodean. Estos agentes biolgicos, susceptibles de ser manipulados genticamente para incrementar su poder patgeno, provocan infecciones intratables que en el peor de los casos matan a las vctimas. Pese a que la Convencin de Armas Bacteriolgicas de 1972 prohbe el desarrollo y la posesin de armas biolgicas, existen informes que denuncian su incumplimiento. En 1995, la CIA revel que al menos 17 pases fabricaban armas biolgicas. Irak, Bulgaria, India, Rusia, China, Libia y Siria eran algunos de los citados. Entre el plantel de microbios que pueblan las bombas biolgicas destacan los siguientes: Bacilus anthracis. Esta bacteria provoca el ntrax o escorbuto. La vacuna y los antibiticos ofrecen proteccin. Clostridium botulinum. Libera una toxina que produce botulismo. Su progresin se frena con una antitoxina. Yersinia pestis. Responsable de la peste bubnica. Se puede combatir con vacunas y antibiticos. Virus bola. De reciente aparicin, este germen causa fiebres hemorrgicas contagiosas y letales. No hay tratamiento.

MECANISMOS DE ACCIN

Gases Nerviosos o Neurotxicos

Son inhibidores de la acetilcolinesterasa (AChE)

1. La neurona presinptica libera un neurotransmisor. 2. El neurotransmisor se une a su receptor en la neurona sinptica 3. El nivel de neurotransmisor que se corresponde con el nivel de respuesta de la clula postsinptica. 4. El neurotransmisor luego sale del receptor a ser degradados, para disminuir el nivel de neurotransmisor en la sinapsis (o unin), con el fin de detener la respuesta. 5. Hay enzimas presentes en las sinapsis que se descomponen los neurotransmisores. Una vez ACh ha hecho su trabajo, es degradado por una enzima especfica para romper ACh hacia abajo, y se llama acetilcolina esterasa (AChE). Las enzimas son protenas, y por lo tanto se compone de una cadena de una secuencia de

aminocidos, doblado en una forma especfica particular. Los aminocidos y sus posiciones son importantes en la determinacin de la funcin de la enzima, y ciertos aminocidos se realizar ciertas funciones con respecto a la tarea de la enzima. AChE debe romper la ACh. El cido amino activo que es crucial para esta descomposicin es un aminocido llamado serina Sin embargo, Sarn (y otros agentes similares nerviosas organofosforados tales como VX y tabn) se introduzcan en esta enzima y formar un enlace covalente irreversible con la serina (un enlace fosfoster se forma entre el hidroxilo de la serina y el fosfato, la liberacin de un protn desde el serina y el flor de la Sarn, fluoruro de hidrgeno, liberando as, un potente cido). Los ejemplos de agentes nerviosos organofosforados. GA es Tabn. GB es Sarn. VX es el gas VX. Tenga en cuenta el grupo fosfato similar. Esa es la parte activa de estos agentes nerviosos. Lo que difiere entre ellos es la cintica de cmo se unen, y el por productos que liberan. Por el aspecto de las cosas, GA pueden liberar cianuro. La serina ahora tiene una estructura qumica diferente, as que no hace su trabajo "ms. El dolor se vuelve intil y ACh no se descomponen. Cada vez que el nervio se activa ahora, slo ACh se acumula ms y ms en la sinapsis, causando una respuesta ms y ms grande y ms prolongada.

Principalmente, el sistema nervioso parasimptico se basa en la neurotransmisin ACh para mediar sus efectos. Cuando este efecto es generalizado en muchos nervios, el efecto acumulativo es devastador. Sobre activacin crnica de los nervios lleva a la sobreactuacin cuerpo y perder el control. Ciertos msculos y las glndulas responder a ACh, pero los niveles de ACh se mantienen a un nivel manejable. Con niveles mortales de gas sarn o VX, este nivel no se puede regular y ACh slo se acumula. Esta acumulacin lleva a hiperactividad de los msculos y las glndulas. Las glndulas salivales son estimuladas a segregar saliva por las neuronas colinrgicas (entre otros). Muchos de sus msculos estn inervados por las neuronas colinrgicas. Constriccin de la pupila es causada por la inervacin colinrgica en los ojos El 27 de junio de 1994, a las 10:30 horas, el grupo terrorista Aum Verdad Suprema libera gas sarn en una zona tranquila y en Matsumoto, Japn. En total, cinco personas murieron, 56 fueron trasladados al hospital, 208 visitaron clnicas como pacientes ambulatorios y 277 ms mostraron sntomas de la exposicin al sarn, pero opt por no buscar atencin mdica. Luego de casi un ao ms tarde, 20 de marzo de 1995, a las 8:00 am, Sarin fue puesto en libertad en los vagones del metro de Tokio. Hasta 6000 personas fueron afectadas, 12 de los cuales murieron.

Figura. Escenas trgicas del ataque al metro de Tokio.

Inhibidores de la acetilcolinesterasa (que, por razones de brevedad, nos referiremos a como inhibidores de la colinesterasa) son productos qumicos txicos cuyo principal efecto es bloquear la descomposicin normal del neurotransmisor, la acetilcolina. Esta descomposicin normal se muestra en la Figura 1 a continuacin.

Esto lo hacen ocupando y bloqueando el sitio donde el neurotransmisor, acetilcolina, se une a la enzima, acetilcolinesterasa. La figura 2 muestra cmo un inhibidor de la colinesterasa (en este caso, un agente nervioso) se une al grupo hidroxilo de serina en la acetilcolinesterasa. Esto evita que la acetilcolina de la interaccin con la enzima colinesterasa y se descomponen. + Indica que el fsforo es parcialmente electropositivo. - Indica que el oxgeno es parcialmente electronegativo.

Cambios moleculares en los enlaces

Esto conduce a la acumulacin de niveles excesivos del neurotransmisor, acetilcolina, en la unin neuromuscular y esqueltico esas sinapsis donde los receptores de acetilcolina se encuentran, por lo tanto provocara la intoxicacin. Acetilcolina: un neurotransmisor qumico que se encuentra ampliamente en el organismo. Se dispara la estimulacin de la post-sinpticas nervios, msculos y glndulas exocrinas.

La acetilcolinesterasa (generalmente denominado como colinesterasa): una enzima que descompone rpidamente el neurotransmisor, acetilcolina, de modo que no sobre-estimular post-sinpticos nervios, msculos y glndulas exocrinas. Inhibidor de la acetilcolinesterasa (generalmente conocido como inhibidor de la colinesterasa): un producto qumico que se une a la enzima, la colinesterasa, y evita que se descomponga el neurotransmisor, la acetilcolina. Con dosis txicas, el resultado es que los niveles excesivos de la acumulacin de acetilcolina en las sinapsis y las uniones neuromusculares y glndulas.

Agentes neutralizantes o incapacitantes

Gas Lacrimgeno
Productos qumicos cuyo rgano diana son la mucosa ocular y las mucosas de las vas respiratorias altas. Todos los gases lacrimgenos tienen en comn que causan dolor e irritacin en los ojos, abundantes lgrimas e inflamacin en los prpados. Su mecanismo acta adems en la nariz y garganta. Una muy elevada dosis puede provocar la completa incapacidad del sujeto, aunque con el transcurso del tiempo se recuperara sin consecuencias. Otro modo de actuacin de estos gases es que confunden a los intoxicados. Por un tiempo no pueden pensar racionalmente, aunque estos sntomas desaparecen rpidamente una vez que la exposicin ha cesado. El modo de penetracin de estos gases al organismo es nicamente mediante su contacto con los ojos. Es su inhalacin la que tiene consecuencias de confusin mental. Adems de los ojos otras mucosas pueden ser afectadas, incluso la piel, aunque el grado de intoxicacin depende de la sensibilidad de cada persona. Incluso su eficacia depende del estado anmico del intoxicado, de la humedad del ambiente y de la actividad fisiolgica del individuo. Una larga exposicin en espacios cerrados y a grandes cantidades de este gas puede ser letal, aunque su toxicidad para causar la muerte es muy reducida. Hubo dudas sobre si el empleo de este gas poda afectar al material gentico. Investigaciones toxicolgicas realizadas en esta rea han sido incapaces de determinar la veracidad de esta afirmacin. En todo caso su influencia en el material gentico podra darse en concentraciones extremas y durante un tiempo prolongado.

Lo que hacen los gases lacrimgenos es cerrar el canal catinico TRPA1 provocando as la afluencia de cationes, incluyendo calcio y la activacin del nervio sensorial. El TRPA1 es un miembro de la canal receptor de potencial transitorio de la familia. TRPA1, contiene 14 N-terminales ankirina repite y se cree que funcionan como un sensor de la tensin mecnica. La funcin especfica de esta protena no se ha determinado todava; Sin embargo, los estudios indican que la funcin puede implicar un papel en la transduccin de la seal y el crecimiento de control. Estudios recientes indican que TRPA1 es activado por una serie de reactivo ( isotiocianato de alilo , aldehdo cinmico , cido tiosaliclico farnesilo, formalina , perxido de hidrgeno , 4-hidroxinonenal , acrolena , y los gases lacrimgenos) y compuestos no reactivos (nicotina) y considerado como un " sensor qumico 'en el cuerpo.TRPA1 es considerado como un objetivo atractivo dolor basa en el hecho de que TRPA1 en ratones mostraron cerca de atenuacin completa de formalina dolor inducido comportamientos. TRPA1 antagonistas son eficaces en el bloqueo de los comportamientos de dolor inducido por la inflamacin. Aunque no est bien confirmada si la sensacin de fro nocivo est mediada por TRPA1 in vivo, varios estudios recientes demostraron claramente activacin fro de TRPA1 canales in vitro.

Armas Biologicas

Bacillus anthacis
1. El antgeno protector (AP) se una a la clula diana y es cortado en dos fragmentos por una proteasa celular. 2. El fragmento mayor permanece unido a la superficie celular, a FE y a FL, el menor se libera. 3. El fragmento mayor de AP media la entrada de FE y FL a la clula diana por endocitosis. 4. El FE (adenilato ciclasa dependiente de calmodulina) produce edema en las lesiones de carbunco e inhibicin de linfocitos PMN por aumento da AMPc en las clulas. La entrada de FL (mediada por AP), en las clulas diana susceptibles conduce a la muerte celular por un mecanismo desconocido.

Bibliografas:
Reppeto, M. (1997). Toxicologia Fundamental. Espaa: Diaz de Santos. http://www.atsdr.cdc.gov/csem/csem.asp?csem=11&po=5 http://captain-nitrogen.tumblr.com/post/2791226579/chemical-weaponsfeeling-nervous http://es.scribd.com/doc/47050605/Toxicologia-Belica