ANTI HISTAMINA

Los antagonistas fisiologicos, en particular la adrenalina, actuan en el msculo liso, en forma contraria a como lo hace la histamina, pero en diferentes receptores. Lo anterior asume importancia clinica porque la inyeccin de adrenalina puede salvar la vida en la anafilaxia sistemica y en otros cuadros en que se produce la liberacin masiva de histamina. ANAFILAXIA: Estado de hipersensibilidad o de reaccin exagerada a la nueva introduccin a una sustancia extraa, que al ser administrada por primera vez provoc reaccin escasa o nula. Los inhibidores de la liberacin aminoran la desgranulacin de mastocitos que es consecuencia de factores inmunitarios desencadenantes, por la interaccion del antgeno con IgE. Por comodidad se ha dividido a los antagonistas de receptor H1 en los de la primera y los de la segunda generacin. Los grupos en cuestin se diferencian por los efectos sedantes relativamente potentes de muchos de los miembros de la primera generacin. Los agentes de este grupo tambin tienen muyor capacidad de bloquear los receptores del sistema autnomo. Los antagonistas de H1 de la segunda generacin tienen accin menos sedante, lo cual se debe en parte a su distribucin menos completa dentro del sistema nervioso central.

FARMACOCINETICA Los agentes de este grupo se absorben con rapidez una vez administrados, y alcanzan sus concentraciones mximas en sangre en 1 a 2 h. Su distribucin en el cuerpo es muy amplia y los agentes de la primera generacin penetran con facilidad en el sistema nervioso central. Algunos de ellos se metabolizan de manera extensa mas bien por sistemas microsmicos en el hgado. Algunos de los productos de la segunda generacin se metabolizan por el sistema CYP3A4 y

con ello presentan interacciones importante otros farmacos (como el cetacollllzol) inhiben este subtipo de las enzimas del citocromo P450. FARMACODINMIA Los antagonistas de receptor H1 de la primera generacin poseen muchas acciones paro bloquear los efectos de la histamina. El gran numero de dichas acciones quiz sea consecuencia de la semejanza de la estructura general como la que tienen frmacos que ejercen efectos al nivel del colinoreceptor muscarnico, del adrenoreceptor (alfa), de la serotonina y de otros sitios receptores de anestsicos locales. 1. Sedacin. La sedacin es un efecto frecuente de la primera generacin de antagonistas de H1 pero la intensidad de ella vara de uno a otro subgrupos qumicos y tambin entre los pacientes. El efecto es lo bastante notable con algunos frmacos al grado de utilizarlos como "somnferos auxiliares", pero no son idneos para utilizar en horas diurnas. El efecto se asemeja al de algunos antimuscarnicos y es diferente de la sedacin "desinhibida" producida por los sedateshipnticos. No se ha sealado su consumo compulsivo con las dosis corrientes, en ocasiones nios (y raras veces adultos manifiestan excitacin y no sedacin. Con dosis muy grandes al nivel txico antes del coma surgen estimulacin, agitacin intensa e incluso convulsiones. La segunda generacin de antagonistas de H1 tiene escaso o nulo efecto sedante o estimulante. Tambin tienen menos efectos en el sistema autnomo, (los metabolitos activos) que la primera generacin de antihistamnicos. 2. Acciones antinauseosas y antiemticas. Algunos antagonistas de H1, de la primera generacin son muy activos para la evitar la cinetosis. Su eficacia es menor contra un episodio de ella, una vez desencadenado. Algunos antagonistas de H1, y en particular la doxilamina (presente en el Bendectin se utilizaron mucho en el tratamiento de las nuseas y los vmitos del embarazo. 3. Efectos antiparkinsonianos. Algunos de los antagonistas del receptor H1, y en particular la difenhidramina, muestran efectos supresores

inmediatos de los sntomas extrapiramidales que surgen con algunos antipsicticos. El frmaco se administra por va parenteral contra las reacciones distnicas agudas a los antipsicticos. 4.

TABLA.