Departamento de Medicina Veterinria Preventiva

Sade Pblica Veterinria

Prof. Eduardo Furtado Flores
VACINAS
I. Introduo.........................................................................................................................3
II. O sistema imunolgico......................................................................................................4
1. Defesas Inespecficas..........................................................................................4
2. Resposta Imunolgica Especfica......................................................................11
omponentes do !istema Imunolgico
1. "rgos...............................................................................................................1
4
2. #lulas...............................................................................................................1
$
3. %agocitose.........................................................................................................2
2
4. O papel dos %agcitos na imunidade especfica..................................................23
&. 'infcitos..........................................................................................................2
&
III. (nticorpos......................................................................................................................
31
itocinas )Interleucinas*........................................................................................................4+
I,. (ntgeno.........................................................................................................................42
Recon-ecimento de
antgeno...................................................................................4&
%ases da resposta imunolgica...............................................................................................&1
Resposta .rim/ria e !ecund/ria.............................................................................................&2
1
Imuni0ao............................................................................................................................&
4
E1pectati2as imunolgicas da 2acinao................................................................................&$
O34eti2os da ,acinao.........................................................................................................&5
Imunidade contra 2rus..........................................................................................................&6
7ecanismos de
escape...........................................................................................................$4
Imunidade contra 3act#rias....................................................................................................
$&
7ecanimos de
escape.............................................................................................................$8
,(I9(!
,:RI(!.............................................................................................................$6
,acinas replicati2as )2rus 2i2o*..............................................................................$6
,acinas 2i2as recom3inantes...................................................................................53
,acinas com 2rus inati2ado....................................................................................82
,acinas de su3unidade...........................................................................................84
,acinas de protenas recom3inantes.......................................................................8&
,acinas de peptdeos sint#ticos..............................................................................85
,acinas de D9(....................................................................................................62
,acinas de R9(....................................................................................................64
Imuni0ao contra enfermidades 3acterianas.........................................................................64
;o1ides................................................................................................................6&
<acterinas..............................................................................................................6$
,acinas 3acterianas................................................................................................65
(d4u2antes...........................................................................................................................65
;estes de 2acinas=controle de >ualidade
,acinao )2ias? 2acina@es poli2alentes? idade? etc...*
%al-as de 2acinas
Efeitos colaterais
<i3liografia
2
3
I. INT!D"#$!
( 2acinao tem sido e1tremamente importante no controle de 2/rias enfermidades
infecciosas -umanas e animais? constituindoAse em uma das formas mais efica0es e com
relao custoA3enefcio mais fa2or/2el no controle de doenas em popula@es. (tualmente?
e1istem mais de uma centena de 2acinas de uso 2eterin/rio e de0enas de 2acinas -umanas em
uso. (l#m dessas? 2/rias 2acinas esto em fase de desen2ol2imento ou testes e em 3re2e
algumas delas de2ero estar em uso. (lgumas enfermidades 4/ foram erradicadas do mundo
pela 2acinao? como # o e1emplo da 2arola. Outras encontramAse so3 controle ou em 2ias de
erradicao? como a poliomielite e sarampo. Em animais? enfermidades como a %e3re (ftosa?
Doena de (u4es0BC e .este !una l/ssica 4/ foram ou esto sendo erradicadas de continentes
inteiros por programas 3aseados em 2acinao. ( era moderna da 2acinao iniciou em torno
de 2++ anos atr/s? >uando EdDard Eenner demonstrou >ue poderia proteger pessoas da
enfermidade Fsmallpo1F )2arola* pela pr#2ia e1posio ao agente da FcoDpo1F 3o2ina. Ele
o3ser2ou >ue pessoas >ue tra3al-a2am com 3o2inos leiteiros )orden-adores* eram mais
resistentes G 2arola )smallpo1*. omo os agentes dessas enfermidades pertencem G mesma
famlia de 2rus (POXVIRIDAE) e possuem alguns antgenos em comum? a imuni0ao )ou
e1posio* de pessoas com o 2rus o3tido a partir de crostas de les@es de 3o2inos protegia
parcialmente contra o 2rus -umano em e1posi@es su3se>Hentes. Essas o3ser2a@es e
e1perimentos condu0idos por Eenner constituramAse nos passos iniciais da 2acinologia
moderna. (tualmente? t#cnicas sofisticadas de 3iologia molecular tIm sido empregadas com o
o34eti2o de aperfeioar as 2acinas 4/ e1istentes e de desen2ol2er no2as 2acinas. Em especial? a
manipulao gen#tica de agentes infecciosos tem permitido um a2ano muito grande na /rea
de produo de 2acinas. ,acinas o3tidas por manipulao gen#tica? tam3#m con-ecidas como
2acinas recom3inantes? 4/ esto em uso para o controle de doenas -umanas )-epatite <* e
animais )-erpes2rus 3o2ino tipo 1? 2rus da Doena de (u4es0BC? cinomose*. O nJmero de
2acinas recom3inantes de2e aumentar significati2amente nos pr1imos anos? pois 2/rias esto
atualmente em fase de desen2ol2imento ou testes. Dentre estas? destacamAse 2acinas
e1perimentais contra o KI,. ( o3teno de 2acinas efica0es contra microorganismos como
2rus? 3act#rias e proto0o/rios representa um marco na -istria natural das doenas e no
com3ate reali0ado pelo -omem para controlar e=ou erradicar enfermidades de popula@es
-umanas e animais. .or isso? a 2acinologia # um dos segmentos das ciIncias 3iom#dicas >ue
mais demanda recursos e tem apresentado a2anos nas Jltimas d#cadas.
II. ! SISTEM% IM"N!&'(I)!
4
( principal funo do sistema imunolgico de um animal # protegIAlo de uma ampla
2ariedade de agentes infecciosos potencialmente patogInicos encontrados no meio am3iente.
O funcionamento ade>uado do sistema imunolgico # essencial para os animais e para seres
-umanosL a vida incompatvel com um sistema imunolgico afuncional. ;odos os animais
tIm >ue enfrentar e com3ater os patgenos )3act#rias? 2rus? fungos? parasitas e proto0o/rios?
>ue causam doenas* com os >uais eles compartil-am o meio am3iente.
O sistema imunolgico protege os animais das infec@es definindo consistente e precisamente
o >ue # p!p!ioF A as c#lulas e antgenos normais do animal A e defendendo contra
microorganismos e outras su3stMncias est!an"as )noAprprias*. (lgumas defesas usadas pelo
corpo so relati2amente 32ias? como a tosse ou o espirro? >ue permitem eliminar partculas de
p inaladas. ( resposta imunolgica # muito menos 32ia e muito mais comple1a. En2ol2e o
recon-ecimento molecular de estruturas >umicas nos antgenos estran-os por c#lulas
especiali0adas? as >uais montam uma resposta especfica contra a)s* estruturas >umicas
recon-ecidas no agente estran-o.
9um animal saud/2el? -/ dois sistemas 3/sicos de defesa. Estes sistemas operam
constante e simultaneamente? protegendo o animal de agentes infecciosos. Eles soL
1. Defesas inespecficas? naturais ou inatas )3arreiras fsicas? c#lulas? -umorais*
2. Resposta imunolgica especfica ou ad>uirida.
*. Defesas inespec+ficas
(s primeiras e mais 32ias defesas so as defesas mec#nicas ou fsicas. .ara produ0ir
uma enfermidade? os microorganismos precisam penetrar no corpo do animal. ( pele$ p%los e
mucosas constituemAse em 3arreiras >ue protegem os animais dos agentes patogInicos. (s
l&g!imas$ a saliva e o muco do aparel-o respiratrio? digesti2o e urogenital a4udam a la2ar e
eliminar os agentes patogInicos ingeridos? inalados ou introdu0idos in2oluntariamente no
animal. Essas secre@es tam3#m cont#m su3stMncias >umicas le2emente 'acte!icidas )>ue
matam 3act#rias*. !e agentes patogInicos entrarem no corpo )por e1emplo? 4unto com o ar
inalado*? eles podem ficar presos por um camada de muco >ue re2este as 2ias a#reas. Eles
podem ento ser remo2idos pelo mo2imento ondulatrio contnuo dos clios )minJsculas
estruturas semel-antes a fios de ca3elo* encontrados na superfcie das c#lulas >ue re2estem as
2ias a#reas. Esses clios mo2em o muco contaminado )su4o*? como uma escada rolante? para
um local de onde ele possa ser deglutido? ou eliminado pela tosse ou por espirro.
5
O pK 3ai1o do estNmago tam3#m representa uma 3arreira contra alguns
microorganismos. (lguns 2rus e 3act#rias? aps serem deglutidos? so inati2ados ao passarem
pelo estNmago. Isso
infeli0mente no ocorre com todos os microorganismos? pois alguns resistem ao pK 3ai1o e
so capa0es de atingir o intestino e esta3elecer infeco nesse local.
O segundo con4unto de defesas # constitudo por clulas. ,/rios tipos de leuccitos
)c#lulas 3rancas do sangue*? atacam? fagocitam? destroem e eliminam agentes infecciosos ou
partculas >ue eles recon-eam como estran-as )3act#rias? 2rus? c#lulas tumorais? c#lulas
infectadas? restos celulares? comple1o antgenoAanticorpo? etc*. (s principais c#lulas
en2ol2idas nesse processo so os neutrfilos? moncitos=macrfagos? e c#lulas natu!al
(ille!)Essas c#lulas esto geralmente no sangue e so recrutadas para os tecidos onde iro
com3ater o agente patogInico. (l#m de fa0er parte das defesas inespecficas? os macrfagos e
c#lulas 9O tam3#m participam da resposta imunolgica especfica.
( inflama*+o >ue resulta de dano tecidual causado pelo agente patogInico facilita
o acesso de c#lulas do sistema imunolgico e de su3stMncias ati2as )mediadores >umicos* /
/rea infectada. #lulas e mediadores >umicos tIm um papel fundamental na restrio e
com3ate ao agente patogInico nesses locais. Esses fatores tam3#m so fundamentais no reparo
e cicatri0ao do tecido lesado? aps a infeco ter sido com3atida.
Os inte!fe!ons )I%9s* so su3stMncias >umicas produ0idas por c#lulas infectadas
por 2rus e=ou por linfcitos e outras c#lulas do sistema imunolgico em resposta G e1posio a
6
antgenos. E1istem duas classes de I%9L alfa )* e 3eta )* )tam3#m c-amados de I%9 noA
imunes ou inespecficos* e I%9 gama )*. 9a imunidade inespecfica? os I%9s e
desempen-am papel importante. !o produ0idos por c#lulas infectadas por 2rus )2irtualmente
>ual>uer c#lula infectada por um 2rus produ0 esses I%9s*. Os I%9s so produ0idos e
secretados no meio e1tracelular? sendo captados por c#lulas 2i0in-as. ( captao do I%9 por
essas c#lulas confere a elas um estado de resistIncia contra o 2rus. Os mecanismos de
resistIncia antiA2iral conferidos pelo I%9 so comple1os e en2ol2em degradao de R9( 2iral
e ini3io da sntese prot#ica nas c#lulas. Em infec@es 2ricas? as primeiras defesas orgMnicas
>ue limitam e restringem a infeco so e1ercidas pelos I%9s.
O sistema complemento # uma s#rie de protenas plasm/ticas cu4a ati2ao ocorre
em forma se>uencial? como uma cascata? sempre >ue -/ leso de tecidos ou parede de 2asos
ou alterao dos componentes sanguneos? presena de microorganismos? ou reao antgenoA
anticorpo. Os componentes do sistema complemento so mediadores do processo inflamatrio?
constituindoAse? ao lado dos anticorpos? os principais efetores da resposta imune -umoral. (s
principais fun@es resultantes da ati2ao do complemento so a destruio de c#lulas
alteradas )ou infectadas*? facilitao da fagocitose )opsoni0ao* e retirada de
imunocomple1os da circulao.
(s protenas >ue comp@e o sistema complemento atuam na resposta inespecfica?
como tam3#m participam de mecanismos ligados G resposta imunolgica ad>uirida
)especfica*.
(s principais fun@es 3iolgicas dos componentes do complemento soL 1. ,itlise )lise de
3act#rias ou c#lulas infectadas por parasitas intracelulares*P 2. Opsoni-a*+o de antgenos
)microorganismos ou partculas*? facilitando a fagocitoseP 3. Ativa*+o da inflama*+oP 4.
.uimiota/ia )atrao de leuccitos para os locais de inflamao*P &. Remo*+o e solu'ili-a*+o
de imunocomple/os)
Os componentes do complemento solJ2eis no plasma incluem mJltiplas en0imas
proteolticas? >ue so ati2adas se>uencialmente. ( cli2agem de uma protena tornaAa ati2a.
Esta cli2a uma outra en0ima? ati2andoAa e assim por diante.
Em3ora as protenas do complemento este4am presentes no plasma sangHneo? elas so
normalmente inati2as e no podem ser ati2adas espontaneamente na circulao. ( ati2ao do
sistema complemento ocorre apenas em certos locais e em resposta a determinados estmulos.
7
(ti2ao do complemento
1Q A 7ol#culas de imunoglo3ulinas )anticorpos*? >uando ligamAse a antgenos especficos
podem ati2ar o complemento. .or esta ra0o? o complemento ser2e como um importante
mecanismo efetor da imunidade -umoral especfica. ( se>HIncia de ati2ao do sistema
complemento iniciada por comple1os antgenoAanticorpo # c-amada de via cl&ssica do
complemento )
2Q A (lguns componentes do complemento so diretamente ati2ados ao ligarAse diretamente G
superfcie de microorganismos? desencadeando diretamente a via alte!nativa do complemento.
Essa 2ia # ati2ada independentemente da presena de anticorpos e produ0 uma forma solJ2el
de 3 con2ertase e associada a mem3rana >ue catalisa a protelise do 3. 9a 2ia alternati2a?
a 3 con2ertase # formada na superfcie de c#lulas micro3ianas. ( ati2ao dessa 2ia tam3#m
le2a G produo de 2/rios fragmentos com ati2idade 3iolgica e pode culminar com a
formao do comple1o de ata>ue G mem3ranas )mem'!ane attac( comple/ ou 7(* e a
conse>Hente destruio do microorganismo )ou da c#lula*.
( cascata do complemento
O componente central do sistema complemento # uma protena c-amada 3? >ue # um fator
crtico para as fun@es efetoras desse sistema. (s formas 3iolgicas ati2as da 3 so produtos
de cli2agem proteoltica. (s 2ias cl/ssica e alternati2a incluem diferentes protenas >ue so
ati2adas por diferentes camin-os para gerar en0imas c-amadas 3 con2ertases >ue so capa0es
de cli2ar a 3 e produ0ir 3a e 33.
Em est/gios iniciais da via cl&ssica? mol#culas de anticorpos ligadas a antgenos
especficos ati2am a ati2idade proteoltica de trIs protenas do complemento? c-amadasL 1?
8
4 e 2? le2ando a formao do comple1o 432a >ue funciona como a 3 con2ertase da 2ia
cl/ssica. 9a 2ia alternati2a? o 33 # gerado espontaneamente em 3ai1os n2eis ligaAse ao
componente do complemento c-amado <3 gerada pela cli2agem proteoltica da protena
c-amada fator <. O comple1o 33<3 # c-amado de 3 con2ertase da 2ia alternati2a. ( 3
con2ertase cli2a a 3 gerando 33. O pr1imo passo # a ligao do 33 a 3 con2ertase
formando o comple1o & con2ertase >ue catalisa a cli2agem proteoltica da protena &.
Em3ora as & con2ertases das duas 2ias se4am molecularmente distintas? elas catalisam rea@es
idInticas e atuam em su3stratos idInticos. Rma 2e0 cli2ado o &? am3as 2ias terminam no
mesmo passo. O e2ento terminal no en2ol2e protelise mas? ligao se>Hencial de 2/rias
protenas solJ2eis do complemento c-amadas de $? 5? 8 e 6. ( associao dessas
protenas le2a G formao de poros nas mem3ranas? c-amados de comple1o de ata>ue G
mem3rana )7(*? >ue causa lise osmtica das c#lulas.
%un@es 3iolgicas das protenas do complemento
(s fun@es do sistema complemento esto agrupadas em duas grandes categoriasL 1.
lise celular pelo 7( e 2. efeitos 3iolgicos dos fragmentos proteolticos gerados na cascata
de ati2ao. Esses fragmentos ati2os podem permanecer aderidos G mem3rana onde o
complemento foi ati2ado ou podem ser li3erados na corrente sangHnea ou fluido e1tracelular.
9esse caso? eles mediam seus efeitos pela ligao em receptores especficos presentes em uma
2ariedade de c#lulas. ( resposta -umoral especfica a microorganismos gera anticorpos >ue
ligamAse a estes organismos. Esses anticorpos ati2am localmente o complemento na sua
superfcie e le2am G lise pela formao do 7(. (lguns microorganismos podem ati2ar a 2ia
alternati2a na ausIncia de anticorpos tam3#m le2ando a lise celular.
1. omple1o de ata>ue G mem3rana )7(*L
( & con2ertase gerada tanto na 2ia cl/ssica como na 2ia alternati2a inicia a ati2ao dos
componentes terminais da cascata do complemento >ue culmina com a formao do 7(. O
processo de formao do 7( inicia com a cli2agem do & pela & con2ertase. Este # o
Jltimo passo en0im/tico da cascata do complemento. & # cli2ada em &a >ue # li3erada e
&3 >ue permanece associado G mem3rana. (ps? ocorre a ligao se>uencial da $ e 5?
comple1o >ue se insere na mem3rana e em seguida associaAse ao 8. Ento? a 6 ligaAse ao
comple1o &A8 para formar o 7(. O 7( # composto de 12 a 1& mol#culas de 6
associadas a um comple1o &A8. Esse poliA6 forma poros na mem3rana plasm/tica. Os
poros formados pelo 7( permitem a sada passi2a de mol#culas solJ2eis? ons e /gua mas
no permitem a sada de mol#culas grandes como as protenas. Essa situao resulta no influ1o
9
de /gua e ons nas c#lulas? le2ando G lise osmtica. <act#rias ou c#lulas infectadas por
microorganismos intracelulares? como os 2rus? so destrudas desse modo.
2. Opsoni0ao e promoo de fagocitoseP 33 e i33 ligamAse G superfcie das c#lulas
infectadas e atuam como opsoninas? por ligaremAse especificamente a receptores na superfcie
de neutrfilos e macrfagos. Essas c#lulas possuem receptores de mem3rana? >ue recon-ecem
o 33 e i33. O recon-ecimento e ligao nesses receptores promo2e um contato pr1imo
entre o fagcito e as partculas a serem fagocitadas? o >ue facilita a fagocitose. Receptores
para o complemento e receptores para a poro %c cooperam para mediar a ligao e a
fagocitose das partculas opsoni0adas.
3. (nafiloto1inas e ati2ao da inflamaoL 3a? 4a e &a so c-amados de anafiloto1inas
por >ue indu0em a li3erao de mediadores inflamatrios solJ2eis >ue causam r/pido aumento
na permea3ilidade 2ascular. Receptores para 3a e 4a so e1pressos em mastcitos?
3asfilos? c#lulas do mJsculo liso e linfcitos. Receptores para &a so e1pressos nos
mastcitos? 3asfilos? neutrfilos? moncitos e macrfagos e c#lulas do endot#lio 2ascular. O
maior efeito das anafiloto1inas ao ligarAse em 3asfilos e mastcitos # a li3erao de grMnulos
10
contendo aminas 2asoati2as como a -istamina e -eparina. ( -istamina aumenta a
permea3ilidade 2ascular e estimula a contrao da musculatura lisa dos 2asos? aumentando o
flu1o de sangue para os locais de inflamao.
4. Suimiota1ia para leuccitos T a &a # >uimiot/tica para neutrfilos e estimula a migrao
direta dessas c#lulas so3 um gradiente de concentrao. Em resposta ao estmulo
>uimiot/tico? os leuccitos saem do sangue atra2#s de espaos entre as c#lulas endoteliais e
migram nos tecidos em direo ao local da inflamao. 9esse local? eles e1ercero suas
ati2idades de com3ate ao agente agressor. ( &a tam3#m pode ter um efeito direto no
endot#lio dos 2asos causando aumento da permea3ilidade 2ascular independente da li3erao
de -istamina pelos mastcitos. ( com3inao desses efeitos ser2e para promo2er o acJmulo de
protenas plasm/ticas e c#lulas para uma resposta inflamatria aguda efeti2a a infec@es e
partculas estran-as.
&. !olu3ili0ao e fagocitose de imunocomple1osL os imunocomple1os podem ser lesi2os por
se depositarem na parede dos 2asos? ati2ar o complemento e le2ar a rea@es inflamatrias nos
tecidos 2i0in-os. ( limpe0a dos imunocomple1os pode ser mediada pelo complemento pelas
c#lulas do sistema monofagoctico fagocit/rio. Essa funo # largamente mediada pelo 1 na
superfcie de eritrcitos. omple1os so adsor2idos pelo cR1 e1presso na superfcie dessas
c#lulas de2ido a alta afinidade entre o R1 e 33. #lulas fagocit/rias do fgado e 3ao so as
respons/2eis pela remoo dos imunocomple1os das mol#culas de r1 na superfcie dos
eritrcitos >uando esses passam pelos sinusides desses rgos.
;rIs propriedades caracteri0am a resposta natural ou inataL
1. U inespecfica. Ou se4a? # desencadeada e e1erce suas fun@es independentemente
do agente en2ol2ido.
2. U desencadeada independente de e1posio pr#2ia ao agente.
3. 9o aumenta de intensidade em e1posi@es su3se>Hentes )no possui memria*.
11
O3ser2aoL ,/rios componentes da resposta natural ou inata )macrfagos? 9O?
complemento* atuam tam3#m durante a resposta imunolgica ad>uirida? complementando e
interagindo com os fatores respons/2eis por a>uela resposta )anticorpos? linfcitos*. Ou se4a?
esses componentes so efetores tanto da resposta natural como da resposta ad>uirida.
esposta imunol,-ica espec+fica
O segundo con4unto de defesas do organismo contra agentes estran-os # constituido
pela !esposta imunolgica especfica ou ad0ui!ida) U especfica por>ue resulta da e1posio a
agentes patogInicos e # direcionada especificamente contra o agente >ue a indu0iu. omo
resultante? os seus mecanismos efetores sero direcionados especificamente esse agente. Esse
tipo de resposta # c-amado genericamente de resposta imunolgica e a resistIncia especfica
associada a ela # c-amada de imunidade) ( imunidade? ou resistIncia ad>uirida? pode ser
ad>uirida ativamente )pela 2acinao ou pela e1posio ao agente*? ou passivamente )rece3ida
da me atra2#s do colostro ou pela placentaP ou ainda pela administrao de soro imune
especfico*.
(s respostas imunolgicas especficas esto associadas a outros tipos de leuccitos?
diferentes dos en2ol2idos na resposta natural inespecfica. Os leuccitos en2ol2idos nesse tipo
de resposta so os linfcitos e so encontrados em maior >uantidade e a maior parte do tempo
no tecido linf/tico )linfonodos? 3ao? acJmulos linfides nos tecidos* e tam3#m circulando no
sangue. ( circulao dos linfcitos no sangue e a sua locali0ao nos tecidos linfides #
importante para a sua funo de encontrar? recon-ecer e com3ater os agentes patogInicos.
Em3ora possa parecer >ue os linfcitos so c#lulas predominantemente sanguneas? a sua
grande maioria est/ locali0ada nos tecidos linfides. U nesses locais >ue eles e1ercem as suas
fun@es principais. Rma 2e0 >ue os linfcitos encontrem o agente agressor )microorganismos?
por e1emplo*? o seu contato com o agente desencadeia uma s#rie de altera@es? >ue incluem
ati2ao? proliferao e diferenciao celularP comunicao >umica com outros componentes
do sistema imunolgico? produo de imunoglo3ulinas )anticorpos*. ;odas essas ati2idades
tIm por o34eti2o com3ater o agente patogInico encontrado.
K/ dois tipos principais de resposta imunolgica especficaL
A Imunidade "umo!al ou sist%mica. Esse tipo de imunidade # mediado por imunoglo3ulinas
)Igs* s#ricas? tam3#m c-amadas de anticorpos. Esses anticorpos possuem 2/rias ati2idades
direcionadas ao com3ate aos agentes patogInicos. (s imunoglo3ulinas so produ0idas por
12
uma classe especial de linfcitos )linfcitos <*? >ue se diferenciam em plasmcitos )c#lulas
produtoras de anticorpos* aps contato e estimulao por um antgeno especfico. Ou se4a? o
contato com o antgeno estimula os linfcitos 1? >ue se diferenciam em plasmcitos >ue
passam a produ0ir imunoglo3ulinas )anticorpos* especficos contra o agente >ue os estimulou.
A Imunidade celula! ou I2, )imunidade mediada por c#lulas*. U mediada por linfcitos
especficos )linfcitos ; au1iliaresP linfcitos ; citot1icos*? os >uais atacam diretamente
c#lulas infectadas )linfcitos citot1icos* e=ou li3eram su3stMncias >umicas )interleucinas* >ue
ati2am e estimulam outras c#lulas a com3ater o agente infeccioso )linfcitos ; au1iliares*.
Rm dos resultados da resposta imunolgica especfica # a produo de c#lulas de memria T
linfcitos ; e < A >ue so especficos para o agente >ue indu0iu a sua produo. Essas c#lulas
tem um tempo de 2ida prolongado? podendo durar 2/rios anos ou por toda a 2ida do animal.
!e o agente patogInico for no2amente encontrado T mesmo anos depois A as c#lulas de
memria au1iliam o organismo a responder mais depressa. ( produo de c#lulas ; e < de
memria ocorre apenas >uando a imunidade foi ad>uirida ati2amente? atra2#s de uma infeco
natural ou de 2acinao. ( gerao de uma induo a formao de c#lulas de memria
constituiAse em um dos o34eti2os principais da 2acinao. Ento? >uando -/ e1posio a um
agente patogInico? o sistema imunolgico responde atra2#s da produo de linfcitos < e ; de
duas categoriasL 1. Efetores? >ue iro responder diretamente contra o agente )se4a atra2#s da
produo de anticorpos? interleucinas ou agindo diretamente contra o agente* e 2. De
memria? >ue so especificos contra o agente? mas no iro agir nessa ocasio. %icaro como
uma populao Vde reser2aW? para >uando o organismo for e1posto no2amente ao agente?
consiga responder mais rapidamente e efeti2amente.
;rIs propriedades caracteri0am a resposta imunolgica ad>uiridaL
1. U especfica para o agente >ue a indu0iu.
2. Depende de e1posio pr#2ia ao agente
3. (umenta de intensidade em e1posi@es su3se>uentes )possui memria*
Resposta imunolgica )resumo*
Suando um agente patogInico penetra no organismo e comea a se multiplicar? o
sistema imunolgico comea uma corrida contra o tempo. O o34eti2o # com3ater e eliminar o
patgeno e c#lulas infectadas ou lesadas antes >ue a infeco supere as defesas do corpo?
tendo como resultado a progresso da infeco >ue pode resultar em doena se2era e
13
e2entualmente a a morte.
.odem ser necess/rios 5 a 1+ dias para o desen2ol2imento de uma resposta imunolgica
especfica )linfcitos ; citot1icos? ; au1iliares? anticorpos* contra o agente. En>uanto isso? o
organismo defendeAse atra2#s de respostas imunolgicas inespecficas ou naturais. 'euccitos
procuram o agente patogInico? c#lulas 3acterianas ou partculas 2irais? e tentam destruAlo. !o
ati2adas defesas como o sistema complemento? >ue ati2a o processo inflamatrio e au1ilia no
com3ate G infeco )opsoni0ao? lise de 3act#rias? etc...*. !o produ0idos mediadores como
os I%9s >ue conferem resistIncia aos 2rus. #lulas e mediadores inflamatrios so recrutados
ao local da infeco para com3ater e controlar o agente. Os mecanismos desencadeados pela
resposta natural tem dois o34eti2osL 1. ontrolar ou limitar a infeco? at# >ue as defesas
especficas este4am prontas e 2. .reparar e au1iliar no desen2ol2imento da resposta especifica.
Em muitos casos? a resposta inespecfica consegue limitar e com3ater a infeco? mesmo antes
da resposta imunolgica ad>uirida estar desen2ol2ida totalmente.
( partir dos 4A& dias aps a infeco? comeam a aparecer os componentes da
resposta imunolgica ad>uirida )>ue foram indu0idos pela e1posio ao agente*. (t# ento?
foram os componentes da resposta inespecfica >ue limitaram e com3ateram o agente
patogInico. O tempo >ue le2a para o aparecimento da resposta especfica # tempo necess/rio
para o recon-ecimento do antgeno? ati2ao das c#lulas imunolgicas )<? ;*? proliferao
dessas c#lulas e finalmente diferenciao. Esse perodo # de apro1imadamente 4A& dias para
linfcitos ; e de 5A1+ dias para linfcitos <. Ento? fica e2idente a importMncia da imunidade
inespecfica? >ue encarregaAse de controlar e limitar o agente en>uanto a resposta especfica
no est/ totalmente desen2ol2ida? e isso le2a alguns dias. ( partir do desen2ol2imento da
resposta especfica? esta passa a com3ater o agente e # respons/2el pela eliminao do agente e
recuperao clnica do animal na infeco prim/ria.
Suando de uma segunda e1posio ao agente? a resposta # muito mais r/pida? pois os
componentes especficos )linfcitos ; e <* ati2ados e proliferados durante a e1posio
prim/ria? 4/ esto em maior nJmero. .or isso? na resposta imunolgica secund/ria os
componentes especficos so os maiores respons/2eis pelo com3ate ao agente.
)omponentes do sistema imunol,-ico
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*. 'r-.os
O sistema imunolgico # um sistema comple1o de rgos? c-amados genericamente
de rgos linfides? distri3uidos pelo corpo do animal. De acordo com a sua funo? os rgos
do sistema imunolgico so classificados em 1.prim/rios e 2. secund/rios. Os !g+os
p!im&!ios ou cent!ais so os principais locais de linfopoiese )produo de linfcitos*. 9esses
locais os linfcitos so produ0idos a partir de c#lulas progenitoras? se diferenciam? proliferam e
sofrem maturao? tornandoAse c#lulas funcionais. 9o perodo em3rion/rio? a -ematopoiese
inicia no saco 2itelnico e fgado fetal. U nesses rgos >ue os linfcitos ad>uirem seus
receptores de superfcie? >ue iro permitir o recon-ecimento e ligao especfica com os
antgenos. U tam3#m nos rgos prim/rios >ue os linfcitos reati2os contra antgenos prprios
do organismo so destruidos ou inati2ados )seleo negati2a*. Os rgos linfides prim/rios
dos mamferos so a medula ssea )principalmente de ossos c-atos*? onde todos os linfcitos
so produ0idos );? < *P o fgado no perodo fetal? >uando apresenta funo de -ematopoieseP
e o timo? onde os linfcitos ; amadurecem e atingem a sua competIncia funcional. 9as a2es?
os linfcitos < originamAse na 1u!sa de 3a'!icius? da a denominao linfcitos <. 9os
mamferos? o rgo e>ui2alente / <ursa # a medula ssea. ( medula ssea do esterno? das
2#rte3ras? dos ossos ilacos e da costela # a principal respons/2el pela -ematopoiese.
Os !g+os linfides secund&!ios incluem os linfonodos? 3ao? amgdalas? assim como
acJmulos no encapsulados de c#lulas linfides distri3uidos pelo organismo. Os agregados
linfides locali0ados so3 as superfcies mucosas )2ias a#reas? trato digesti2o? urogenital* so
denominados 2A45 )mucosa6associated l7mp"oid tissue*? cu4o e1emplo mais con-ecido so
as placas de .eCer no intestino delgado. Os linfcitos produ0idos e amadurecidos nos rgos
linfides prim/rios migram at# os rgos secund/rios? onde iro residir e interagir entre si e
com antgenos? pro2ocando um processo denominado de e1panso clonal. Essa e1panso de
clones especficos de linfcitos ocorre em resposta ao recon-ecimento e contato com
antgenos especficos e tem como o34eti2o aumentar a populao de c#lulas reati2as contra um
agente determinado.
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Os rgos secund/rios esto locali0ados estrategicamente? 4unto aos poss2eis locais
de entrada de agentes patogInicos. Os linfonodos se distri3uem por todo o corpo? de modo
>ue a linfa drenada dos mais diferentes locais se4a direcionada e filtrada nesses rgos. Os
linfonodos? assim como os outros rgos secund/rios so os locais onde as c#lulas
linfocit/rias )linfcitos < e ;* entram em contato com os antgenos dos agentes infecciosos.
.raticamente todos os rgos e 2/rios tecidos de sustentao possuem agregados pouco
definidos de tecido linfide. Dessa forma? todo o antgeno >ue penetrar no organismo? por
>ual>uer 2ia? ser/ primeiro condu0ido pela
2ia linf/tica a algum tecido linfide. (li inicia a interao entre o antgeno e as c#lulas do
sistema imunolgico. .ortanto? praticamente nen-um antgeno de2e ter acesso a circulao
sangunea sem antes ter sido in2estigado e atacado pelo sistema imunolgico em um rgo
linfide secund/rio. (ntgenos >ue forem direta ou indiretamente introdu0idos na corrente
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sangHnea sero XfiltradosY no 3ao onde -a2er/ o contato antigInico com as c#lulas do sistema
imunolgico.
/. )0lulas
(s c#lulas en2ol2idas na resposta imune pertencem G lin-agem -emacitopoi#tica?
cu4as c#lulas progenitoras )c#lulas tronco ou -emocito3lastos* encontramAse na medula ssea.
Essas c#lulas podem dar origem a >ual>uer das c#lulas sanguneas )%igura*. O processo de
-ematopoiese inicia na fase fetal e continua por toda a 2ida do animal. (s c#lulas mais
importantes no sistema imunolgico so os leuccitos? os >uais diferenciamAse a partir de duas
lin-agens L linfide e mielide. Da lin-agem linfide diferenciamAse os linfcitos <?; e as
c#lulas 9O. Da lin-agem
mielide diferenciamAse os moncitos? macrfagos? neutrfilos? eosinfilos e 3asfilos. Os
leuccitos podem ser classificados morfologicamente conforme a presena de grMnulos no
citoplasma em granulcitos )neutrfilos? 3asfilos? eosinfilos* e agranulcitos )linfcitos?
moncitos*. Outra forma de classificao # >uanto a forma do nJcleoL polimorfonucleares e
mononucleares.
Os linfcitos 5 e 1 so componentes do sistema imunolgico especfico? en>uanto as
outras c#lulas tam3#m atuam como efetoras das defesas inespecficas do organismo.
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( primeira lin-a de defesa celular # composta pelos fagcitos) O termo fagcito refereAse Gs
c#lulas com ati2idade fagoctica. Os mac!fagos teciduais )deri2ados dos moncitos
sanguneos* e neutrfilos so as c#lulas >ue possuem ati2idade fagocit/ria rele2ante. Essas
c#lulas so produ0idas pela medula ssea? circulam pelo sangue e saem da circulao e
in2adem os tecidos orientadas por mediadores >umicos li3erados nos locais de inflamao. O
mo2imento de sada dos
2asos e in2aso dos tecidos # c-amado de diapedese. 9o local da inflamao? >ue # produ0ida
em
resposta ao agente patogInico? os fagcitos iro e1ercer suas fun@es de fagocitose e li3erao
de en0imas proteolticas? >ue au1iliam no processo de resoluo do processo inflamatrio e
reorgani0aotecidual.
Os linfcitos constituem a principal lin-a de defesa do sistema imunolgico? se4a
atra2#s da imunidade mediada por c#lulas )I7* ou pela produo de anticorpos. E1istem
2/rios tipos de linfcitos. Os linfcitos 5 au/ilia!es )-elper* coordenam toda a resposta imune?
recon-ecendo o agente agressor e ati2ando as diferentes fun@es efetoras atra2#s de
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su3stMncias >umicas )linfocinas*. Os linfcitos 5 citot/icos atuam diretamente so3re as
c#lulas anormais? se4am elas infectadas ou tumorais? destruindoAas. Os linfcitos 1 ati2ados
pela resposta imunolgica )contato com o antgeno e linfocinas* proliferam e diferenciamAse
em plasmcitos. Os plasmcitos produ0em grande >uantidade de anticorpos especficos
)imnoglo3ulinas* >ue possuem papel muito importante no com3ate ao agente agressor.
(ranul,citos )polimorfonucleares ou .79s*
Os g!anulcitos so assim c-amados pela presena de grandes grMnulos no seu citoplasma.
Eles desempen-am um importante papel como a primeira lin-a de ata>ue contra agentes
patogInicos in2asores? principalmente 3act#rias. O seu tempo de 2ida # relati2amente curto.
Duram em m#dia de seis a oito -oras no sangue e de dois a trIs dias nos tecidos? aps a
diapedese? ao contr/rio dos macrfagos teciduais >ue podem durar meses. Os granulcitos
representam apro1imadamente $+ a 5+Z dos leuccitos do sangue perif#rico. !o3 estmulo de
fatores inflamatrios como a I'A8 )interleucina 8*? saem da circulao para os tecidos.
Suando os granulcitos entram em contato com um agente patogInico? li3eram o conteJdo do
seus grMnulos para destruir os patgenos. (s su3stMncias >umicas li3eradas ser2em para 2/rios
propsitos? >ue incluem a destruio do patgeno e a comunicao >umica da in2aso do
patgeno a outros
componentes do sistema imunolgico. 9o entanto? muitas 2e0es essas su3stMncias tam3#m
lesam tecidos e c#lulas saud/2eis? contri3uindo para o agra2amento da leso inflamatria. (
funo predominante dos granulcitos # a fagocitose. Os granulcitos podem ser diferenciados
em trIs
su3tipos de acordo com sua afinidade por corantesL
Os neut!filos tIm este nome por>ue seus grMnulos no se coram com corantes 3/sicos ou
eosina )portanto? eles so neutros[neutrfilos*. OriginamAse da medula ssea a partir da
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maturao da lin-agem mielide. .osteriormente? passam para o compartimento medular de
reser2a onde podem persistir por um perodo de tempo 2ari/2el? at# >ue -a4a um estmulo
perif#rico inflamatrio >ue desencadeie o seu recrutamento? pro2ocando sua sada para a
circulao sangHnea. !o os granulcitos predominantes da circulao sangHnea. Eles
circulam constantemente pelo sangue? representando em torno de 6+Z dos granulcitos
circulantes. O nJcleo # geralmente 3iA ou trilo3ulado. O nJmero de l3ulos indica a idade do
neutrfilo. ;anto no sangue como nos tecidos? os neutrfilos no so capa0es de se di2idir e
tIm 2ida curta.
Os grMnulos no citoplasma dos neutrfilos cont#m en0imas como -idrolases /cidas?
mielopero1idase e liso0ima. Os grMnulos podem ser de dois tiposP prim/rios )a0urfiros* >ue
aparecem precocemente e apresentam a morfologia tpica dos lisossomas e >ue contIm
mielopero1idase e os secund/rios )especficos* >ue so pero1idase negati2os e >ue contIm
lactoferrina? liso0ima e fosfatase alcalina. 9o citoplasma? e1istem ainda grandes depsitos de
glicogInio? >ue podem ser utili0ados na gliclise possi3ilitando o funcionamento da c#lula
>uando esta est/ em condi@es de anaero3iose.
Os neutrfilos so particularmente responsi2os a agente >uimiot/ticos? c-egando
rapidamente aos locais de inflamao. Suando eles detectam um sinal >umico? podem dei1ar a
corrente sangHnea? entrar nos tecidos infectados e destruir patgenos e partculas estran-as
por fagocitose. 9a fagocitose? a partcula estran-a ou o patgeno # cercado? ingerido e
digerido. (l#m de lise intracelular aps fagocitose? os neutrfilos podem destruir partculas e
agentes infecciosos no meio e1tracelular? atra2#s de suas en0imas proteolticas. Os neutrfilos
so particularmente importantes na infeco aguda e principalmente na defesa contra 3act#rias.
Os eosinfilos tIm este nome por>ue os seus grMnulos so facilmente corados pela
eosina. Eles tam3#m circulam pela corrente sangHnea? constituindo de 2 a &Z dos leuccitos
circulantes. (presentam 2/rios grMnulos citoplasm/ticos e o nJcleo costuma ser 3ilo3ulado.
Os eosinfilos apresentam alguma capacidade de fagocitar e tam3#m podem sair da corrente
sangHnea e penetrar em tecidos. ( sua funo principal # a destruio de agentes patogInicos
>ue so muito grandes para serem fagocitados? como certos parasitas como os -elmintos.
9esses casos? os eosinfilos li3eram o conteJdo de seus grMnulos >ue causam les@es na
superfcie )mem3rana* do agente. O contato dos eosinfilos com o 2erme ser/ maior se este
esti2er reco3erto com anticorpos do tipo IgE ou Ig\? pois os eosinfilos possuem receptores
para essas imunoglo3ulinas em sua mem3rana.
Os 'asfilos tIm este nome por>ue so facilmente corados com corantes 3/sicos
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)alcalinos*. Eles tam3#m circulam pela corrente sangHnea? por#m com pouca fre>uIncia e tIm
um papel menos direto na defesa contra agentes patogInicos. Eles so capa0es de li3erar
su3stMncias )-istamina? -eparina* >ue estimulam a inflamao e respostas al#rgicas. .ossuem
receptores para IgE na sua mem3rana e li3eram seus grMnulos >uando entram em contato com
o antgeno. ( li3erao de -istamina e outras su3stMncias # respons/2el pelos efeitos clnicos
o3ser2ados na resposta al#rgica. <asfilos >ue in2adem e fi1am residIncia nos tecidos do
origem aos mastcitos. ( principal funo dos mastcitos #? pro2a2elmente? participar da
defesa contra parasitas no tu3o digesti2o.
Mon,citos e macr,fa-os
O sistema mononuclear fagoctico )antigo sistema retculoAendotelial* consiste de
c#lulas da lin-agem monocticaAmacrof/gica. Estas c#lulas apresentam morfologia semel-ante
e origem comum. .ossuem nJcleo arredondado e so ati2amente fagocticos. Os moncitos
no tIm grMnulos no citoplasma e? 4untamente com os linfcitos? so c-amados de
agranulcitos. !o deri2ados das c#lulas tronco na medula ssea e tIm como principais
fun@es a fagocitose e a apresentao de antgenos aos linfcitos ; au1iliares )os macrfagos
e1pressam mol#culas do 7K classe II na sua superfcie*. (l#m dessas fun@es? os
macrfagos secretam mol#culas >ue amplificam a resposta imune? controlam a inflamao?
contri3uem diretamente para o reparo de danos teciduais atra2#s da remoo de tecido morto?
em processamento de morte e danificado e au1iliam no processo de cicatri0ao. ( mol#cula
respons/2el por mediar grande parte dessas fun@es # a interleucina T1 )I'A1* >ue # secretada
pelos macrfagos.
Os moncitos no fagocitam ati2amente? at# dei1arem a corrente sangHnea e entrarem nos
tecidos. Ento eles amadurecem e se tornam mac!fagos? >ue atacam e fagocitam agentes
patogInicos e partculas estran-as. En>uanto >ue os neutrfilos podem ser mais ati2os nas
fases iniciais de uma infeco? os macrfagos so capa0es de manter um ata>ue duradouro
contra os agentes patogInicos. 9os tecidos podem permanecer por dias at# meses? possuem
meta3olismo ati2o e so capa0es de se multiplicar. Suando ocorre uma infeco? os moncitos
so atrados para a /rea da infeco por su3stMncias >umicas li3eradas no processo
inflamatrio. ] medida >ue eles se deslocam para os tecidos? so3 a ao de mediadores
>umicos? eles crescem? amadurecem e se tornam macrfagos. Ou se4a? sofrem um processo
de modificao >ue os transforma em c#lulas
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preparadas para a sua funo. ,/rios estmulos originados no local da inflamao so capa0es
de atrair e estimular=ati2ar macrfagos. .or causa da sua migrao atra2#s dos tecidos para os
locais de infeco? estas c#lulas so algumas 2e0es c-amadas de mac!fagos ci!culantes.
K/ outros macrfagos >ue esto sempre locali0ados em certos tecidos e rgos do
corpo do animal. Estes so c-amados mac!fagos fi/os ou !esidentes e de acordo com os
tecidos onde se encontram rece3em denomina@es diferentes L c#lulas de 89pfe! no fgado?
mac!fagos alveola!es nos pulm@es? c#lulas da mic!glia no sistema ner2oso central?
osteoclastos nos ossos? "isticitos na derme? c#lulas de 4ange!"ans na epiderme. (l#m disso
so tam3#m encontrados no
3ao? nos gMnglios linf/ticos? na medula ssea e na ca2idade peritoneal? onde esto os rgos
a3dominais. Estes macrfagos desempen-am um papel particularmente crtico na luta contra
agentes patogInicos? >ue tendem a formar colNnias num determinado lugar do corpo? como a
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coloni0ao dos al2#olos pulmonares )pe>uenas 3olsas de ar* durante uma pneumonia. (o
contr/rio dos linfcitos? >ue podem penetrar nos tecidos e recircular no sangue? os macrfagos
so raramente recirculantes )e1ceoL c#lulas foliculares dendrticas*. Ou se4a? e1iste uma
populao de moncitos ci!culantes )sem ati2idade fagoctica* >ue podem e2entualmente ser
recrutados a locais de inflamao. 9esse processo so ati2ados? tornandoAse fagocticos
)mac!fagos*. (l#m dos moncitos >ue em resposta a estmulos inflamatrios tornamAse
macrfagos? e1iste uma populao de macrfagos 4/ residentes nos tecidos )em cada tecido
rece3e uma denominao diferente*. Em resposta a um processo infeccioso? tanto os
moncitos=macrfagos recrutados do sangue como os 4/ residentes so ati2ados e passam a
com3ater o agente patogInico.
Fa-ocitose
O processo da fagocitose # crtico para um sistema de defesa inespecfico efica0 e
tam3#m apia o desen2ol2imento da imunidade especfica. Ocorre em 2/rias etapasL
1. (derInciaL a mem3rana celular do fagcito adere G superfcie do patgeno. (lguns agentes
patogInicos tIm grande c/psulas ou camadas prot#icas de re2estimento >ue dificultam a
aderIncia. ( aderIncia fica mais f/cil se o patgeno ti2er sido opsoni-ado )re2estido por
protenas do complemento ou por anticorpos*. Os macrfagos possuem receptores na sua
mem3rana para componentes do complemento e para anticorpos? o >ue facilita a fagocitose
de partculas opsoni0adas. .artculas opsoni0adas so fagocitadas com eficiIncia muito
maior do >ue partculas no opsoni0adas. :) Ingest+o; a mem3rana plasm/tica do fagcito
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estende pro4e@es c-amadas pseudpodos )pseudo[falsoP podo[p#*? >ue en2ol2em o
patgeno? >ue fica ento dentro de uma
2. 2escula c-amada fagosoma. <) Digest+oL o fagosoma agora li2raAse da mem3rana celular e
entra no citoplasma. 9o citoplasma? eles entram em contato e fundeAse com lisossomas
)2esculas >ue contIm en0imas digesti2as e su3stMncias 3actericidas*? formando um
fagolisossoma. O fagolisossoma destroi a maioria dos tipos de 3act#rias em 1+ a 3+
minutos. O fagolisossoma agora cont#m apenas material no diger2el? sendo ento
c-amado do corpo residual. Este corpo mo2eAse na direo da mem3rana celular e
descarrega o seu li/o para fora da c#lula.
! papel dos fa-,citos na imunidade espec+fica
O principal papel dos fagcitos # como um mecanismo de defesa inespecfico. Os
fagcitos cercam e atacam >ual>uer agente patogInico? c#lula ou partcula )como o plen*?
recon-ecidos como estran-os? os ingerem e tentam destruAlos. Ento? uma das principais
fun@es dos fagcitos # a fagocitose) ;oda2ia? os fagcitos tam3#m desempen-am um papel
fundamental no desen2ol2imento da imunidade especfica. 'em3ramos >ue uma resposta
imunolgica especfica representa o desen2ol2imento de defesas dirigidas contra um agente
patogInico especficoP a 2elocidade e a efic/cia da resposta imunolgica especfica mel-oram a
cada in2aso su3se>Hente do agente patogInico.
Rma 2e0 >ue um patgeno ten-a sido ingerido e digerido por um macrfago?
fragmentos desse patgeno? 2em G superfcie do macrfago sendo apresentados )e1postos* por
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mol#culas con-ecidas como 7K? ou ,omple/o 2aio! de =istocompati'ilidade? aos
linfcitos ;. .rotenas de 3act#rias? fungos? 2rus? proto0o/rios? al#m de outros
microorganismos so apresentadas pelos macrfagos aos linfcitos ;. Dependendo do tipo de
antgeno e do tipo do 7K )classe I e II* >ue o apresenta? o antgeno ser/ recon-ecido por um
tipo de linfcito ; )au1iliar ou citot1ico*? desencadeando um de dois tipos 3/sicos de
imunidade especfica )-umoral ou celular*.
(s clulas ap!esentado!as de antgeno (AP,s) so uma populao -eterogInea de
leuccitos com capacidade imunoestimulatria. Essas c#lulas so encarregadas de processar e
apresentar antgenos aos linfcitos. (l#m dos fagcitos? c#lulas epiteliais? c#lulas dendrticas e
endoteliais? al#m de linfcitos < tam3#m podem apresentar antgenos aos linfcitos ;
au1iliares. (s c#lulas apresentadoras de antgeno encontramAse principalmente na pele e
rgos linfides. ( encontramAse as c#lulas de 'anger-ans? c#lulas foliculares dendrticas
)linfonodos? 3ao? 7(';*.
(s c#lulas dendrticas apresentam pro4e@es na mem3rana citoplasm/tica semel-antes
a espin-os. Entre essas c#lulas esto as c#lulas dendrticas interdigitantes e as c#lulas
foliculares dendrticas. (s c#lulas dendrticas interdigitantes esto presentes no interstcio de
2/rios rgos. !o a3undantes nas /reas ricas em c#lulas ; do linfonodo e do 3ao. 9a
epiderme? rece3em a denominao de c#lulas de 'anger-ans. !o c#lulas muito eficientes na
apresentao de antgenos a linfcitos ; au1iliares. !o capa0es de carrear antgenos desde a
epiderme at# o linfonodo mais pr1imo para dar incio G resposta imune. (s c#lulas foliculares
dendrticas esto presentes no centro germinati2o dos folculos linf/ticos dos linfonodos? 3ao
e dos agregados linfocit/rios associados Gs mucosas )7(';*.
25
&inf,citos
Os linfcitos so deri2ados da lin-agem linfide de c#lulas >ue deri2aAse das c#lulas
tronco da medula ssea. Desen2ol2emAse nos rgos linfides prim/rios e transitam pelo
sangue at# os rgos linfides secund/rios. Os linfcitos esto distri3uidos pelo organismo?
principalmente nos rgos linfides como linfonodos? 3ao e medula ssea. (l#m disso? essas
c#lulas esto constantemente recirculando pelo sangue.
Os linfcitos so as c#lulas respons/2eis pelo recon-ecimento do antgeno e pela
montagem da resposta imunolgica. omo -/ diferentes formas de resposta imunolgica
26
)mediada por anticorpos? por c#lulas? memria imunolgica*? e1istem tam3#m diferentes tipos
de linfcitos. E1istem 2/rias popula@es e su3popula@es de linfcitos? cada >ual com
caractersticas e fun@es efetoras diferentes. (s su3popula@es de linfcitos no podem ser
distinguidas com 3ase na sua estrutura e morfologia )no so distingH2eis ao microscpio
ptico* e sim atra2#s de marcadores )protenas* de superfcie. .or isso? muitas 2e0es as
popula@es de linfcitos so denominadas pelos marcadores de mem3rana >ue os mesmos
possuem )e1LD8? D4*.
Em geral? as popula@es de linfcitos no podem ser distinguidas pela microscopia. (
e1ceo est/ nos linfcitos grandes com grMnulos no citoplasma c-amados de c#lulas 9O
)natural Biller*. Dentre os linfcitos? trIs popula@es principais podem ser recon-ecidasL
linfcitos <? linfcitos ; e 9O. (s duas primeiras so encarregadas da resposta imunolgica
especfica e a Jltima # en2ol2ida na resposta inespecfica. Os linfcitos < apresentam como
marcadores de superfcie as imunoglo3ulinas )Igs*? das classes IgD e Ig7. Os linfcitos ;
apresentam como marcadores o ;R )V5 cell !ecepto!W* e D3. Diferentes popula@es de
linfcitos ; podem apresentar outros marcadores? al#m do ;R e D3 >ue as diferenciam. (s
c#lulas 9O no apresentam marcadores de superfcie. .or isso so tam3#m c-amadas de
c#lulas nulas )Vnull cellsW*.( especificidade da resposta imunolgica # determinada pelos
linfcitos por >ue essas c#lulas tIm a capacidade de recon-ecer especificamente os diferentes
antgenos.
Os linfcitos 1 originamAse na medula ssea e completam a sua maturao nos
linfonodos e outros acJmulos linfides perif#ricos? aps contato com o antgeno. Os linfcitos
< caracteri0amAse por apresentar imunoglo3ulinas )classes IgD e Ig7* em sua superfcie.
Essas imunoglo3ulinas funcionam como receptores para esta3elecer contato e permitir o
recon-ecimento de antgenos. O prprio linfcito sinteti0a essas imunoglo3ulinas e as insere
na mem3rana. (s imunoglo3ulinas so receptores antigInicos e cada c#lula possui um grande
nJmero )mil-ares* dessas mol#culas na superfcie. .ara cada linfcito <? todas as
imunoglo3ulinas presentes na mem3rana so idInticas entre si. Desta forma? um determinado
linfcito < s se con4ugar/ e responder/ a um Jnico determinante antigInico. Rma populao
de linfcitos >ue deri2aAse de um Jnico linfcito pela sua multiplicao? estimulada pelo
encontro com o antgeno? # denominada de clone. .or serem deri2adas de um Jnico
progenitor? todos os linfcitos >ue comp@e um clone apresentam as imunoglo3ulinas idInticas
na sua superfcie.
Os linfcitos < so encontrados no crte1 dos linfonodos? 0ona marginal do 3ao?
27
medula ssea e placas de .eCer do intestino? al#m de outros acJmulos linfides. (penas um
pe>ueno nJmero dessas c#lulas circula no sangue.
Os linfcitos < so respons/2eis pela imunidade "umo!alL em contato com antgenos
especficos? eles proliferam )multiplicamAse? originando mil-ares de linfcitos ^clones_ com
especificidade idIntica* e se diferenciam em plasmcitos. Os plasmcitos ento produ0em
grande >uantidade de antico!pos especficos para o antgeno >ue originou a sua proliferao e
diferenciao. (lgumas das c#lulas especficas >ue proliferaram em resposta ao antgeno no
diferenciamAse em plasmcitos? permanecendo no centro germinati2o dos linfonodos. Essas
c#lulas constituem as clulas de mem!ia. Diante de uma reAe1posio ao mesmo antgeno? as
c#lulas de memria iro responder mais r/pida e eficientemente? pois grande parte dos
processos de recon-ecimento? ati2ao e proliferao 4/ ocorreram durante a resposta inicial
)prim/ria*. ( maturao=competIncia funcional dos linfcitos < s ocorre aps o contato com
o antgeno especfico >ue geralmente ocorre nos rgos linfides secund/rios )linfonodos?
3ao? timo? 7(';*.
( maioria dos linfcitos < e1pressa protenas do 7KAII na mem3rana e apresenta
tam3#m outros marcadores? como D16? D2+ e D22. omo os linfcitos < e1pressam em
sua superfcie o 7KAII? podem funcionar como apresentadores de antgeno para os linfcitos
; au1iliares )2erL apresentao de antgeno*.
Receptor antigInico de c#lulas <L cada linfcito < # reco3erto por cerca de 2++.+++ a
&++.+++ receptores antigInicos idInticos. (l#m de se con4ugar com o antgeno especfico e
sinali0ar para a c#lula < responder? esses receptores tam3#m mediam a internali0ao
)fagocitose* de antgenos. ( fagocitose resulta em protelise e processamento dos antgenos e
a e1presso de fragmentos peptdicos pelas mol#culas do 7KAII da mem3rana. Esses
receptores so mol#culas de imunoglo3ulinas )anticorpos* >ue esto inseridas na mem3rana.
omo as imunoglo3ulinas nesse caso funcionam como receptores de c#lulas <? so tam3#m
denominadas de receptores de c#lulas < )V< cell receptorsW? <R*? para diferenciar das
imunoglo3ulinas circulantes. Em outras pala2ras? os anticorpos so formas solJ2eis dos <R
secretados pelas c#lulas <=plasmcitos nos fludos corpreos.
Os <Rs so estruturalmente semel-antes ao ;R )receptores de c#lula ;* e podem
ser di2ididos em dois componentes funcionalmente diferentes. Rm componente se con4uga ao
antgeno )regio 2ari/2el* e o outro en2ia o sinal apropriado para o interior da c#lula <. Os
sinais en2iados para o interior da c#lula <? aps o contato com o antgeno? so os respons/2eis
pela ati2ao? proliferao e diferenciao dos linfcitos < em plasmcitos.
28
Os linfcitos 5 so respons/2eis pela imunidade celular. OriginamAse na medula ssea
e completam a sua maturao no timo )por isso so denominados de linfcitos 5*. Recon-ecem
o antgeno aps processado? na superfcie de c#lulas apresentadoras de antgeno )(.s*.
!emel-ante aos linfcitos <? aps o contato com o antgeno? esses linfcitos proliferam e se
tornam efetores? no entanto? algumas c#lulas ; tam3#m permanecem como c#lulas de
memria. E1istem 2/rias su3popula@es de linfcitos ; >ue so funcionalmente distintas e
e1pressam diferentes marcadores de superfcie )marcadores fenotpicos*. Esses linfcitos
recon-ecem e respondem a antgenos associados G superfcie de outras c#lulas? apresentados
por mol#culas do 7K. (s c#lulas ; no recon-ecem antgenos solJ2eis? em sua conformao
natural. ! recon-ecem antgenos prot#icos )antgenos ; dependentes*? aps serem
processados pelas c#lulas apresentadoras de antgeno )(.s*.
Os linfcitos ; podem ser di2ididos em duas popula@es principaisL
1. 4infcitos 5 au/ilia!es ); -elper? ;-*. !o c#lulas reguladoras da resposta imune.
oordenam a ati2idade de 2/rios tipos de c#lulas en2ol2idas na resposta imunolgica. Esses
linfcitos apresentam como marcador de mem3rana a mol#cula D4. .or isso? so tam3#m
c-amados de linfcitos ; D4. Em contato com o antgeno? proliferam e li3eram as
interleucinas >ue atuam so3re outras c#lulas do sistema imunolgico )linfcitos <? linfcitos
citot1icos e macrfagos*? ati2ando essas c#lulas. Os ;- so mediadores tanto da resposta
imune celular )linfcitos ; citot1icos* como da resposta -umoral )ati2idade dos linfcitos < e
anticorpos*. E1istem duas popula@es principais de linfcitos ;D4? >ue diferem entre si pelas
interleucinas >ue produ0emL a* 4infcitos 5">) !ecretam interleucinas >ue atuam
principalmente estimulando a resposta celular )estimulam ;-? ;citot1icos? macrfagos? 9O*P
3* 4infcitos 5":. !ecretam interleucinas )I' T 4? &? 1+* >ue atuam principalmente
estimulando a resposta -umoral )estimulam a proliferao e diferenciao de linfcitos < `
produo de anticorpos*.
(s c#lulas ;- s recon-ecem um antgeno >uando este for apresentado em
associao com uma mol#cula do 7K classe II. O 7K II se con4uga ao D4 e ao receptor
de c#lula ; );R*. (s c#lulas >ue e1pressam 7K II na sua superfcie so as c#lulas
apresentadoras de antgeno )(.s*.
29
2. 4infcitos 5 citot/icos );'s*. !o c#lulas ; >ue recon-ecem antgenos prot#icos
produ0idos dentro de c#lulas infectadas )por 2rus ou 3act#rias intracelulares* ou tumorais e
destroem essas c#lulas )citoto1icidade celular*. .ossuem como marcador de superfcie a
mol#cula D8. .or isso so tam3#m c-amados de linfcitos ;D8.
O mecanismo de destruio das c#lulas infectadas # c-amado de citoto/icidade e por
isso so c-amados de linfcitos ; citot1icos ou ;'s )c7toto/ic 5 l7mp"oc7tes*. (
citoto1icidade # um processo dependente de estimulao pelas c#lulas ; au1iliares? atra2#s de
interleucinas especficas. ( morte da c#lula infectada ocorre por apoptose ou por c-o>ue
osmtico pro2ocados pelo ;'..ara se tornar citot1ico? o linfcito ;D8 depende de dois
sinaisL 1.ontato com o antgeno e 2. Estmulo por interleucinas )deri2adas dos linfcitos
;D4*. Essa diferenciao )de D8 inati2o para ;'* ocorre nos tecidos? aps o contato
com o antgeno. O estmulo antigInico para o D8 tornarAse citot1ico ocorre atra2#s da
interao entre o ;RaD8 )da mem3rana do linfcito* com o 7KAIapeptdeo )na
mem3rana da c#lula infectada*. O ;' s recon-ecer/ um peptdeo estran-o se este for
apresentado em associao com uma mol#cula de 7K classe I. O 7KA I interage com o
D8 a ;R. O 7KAI # e1presso 2irtualmente por todas as c#lulas? com e1ceo dos
neurNnios. .or isso? 2irtualmente todas as c#lulas ^e1ceoL neurNnios_ >ue 2en-am a ser
infectadas por um 2rus podem apresentar antgenos 2irais ao ;' e serem destrudas. Os
D8=;'s desempen-am um papel muito importante na resposta imunolgica contra 2rus.
(l#m de destruir as c#lulas infectadas? os ;'s podem ini3ir ou 3lo>uear a replicao do 2rus
no interior da c#lula? atra2#s da secreo de interferons e fator de necrose tumoral );9%*.
( lise das c#lulas infectadas pelos ;'s ocorre por dois mecanismos principaisL >)
4ise osmtica) O ;'? em contato com a c#lula infectada? li3era no meio e1tracelular
30
su3stMncias denominadas de pe!fo!inas) Essas perforinas produ0em poros )a3erturas* na
mem3rana plasm/tica da c#lula al2o. om isso? ocorre influ1o de /gua para o interior celular?
le2ando G morte celular por lise osmtica. :) Apoptose. Os poros a3ertos pelas perforinas
permitem a entrada de su3stMncias granulares )c-amadas de g!an-imas*? tam3#m secretadas
pelos ;'s? para o interior das c#lulas al2o? le2ando G morte por apoptose)
Receptor antigInico de c#lulas ; );R*L !o encontrados na superfcie dos linfcitos ;. ada
linfcito possui de 1+.+++ a 2+.+++ ;Rs idInticos. .or outro lado? linfcitos diferentes
possuem ;Rs com especificidades diferentes. .or isso? um linfcito s se con4ugar/ e
responder/ a um Jnico epitopo. Diferentes epitopos so recon-ecidos por diferentes linfcitos.
ada ;R consiste de duas cadeias peptdicas con4ugadoras de antgenos associadas a outras
glicoprotenas >ue amplificam o sinal gerado pela con4ugao a um antgeno e transmitem ao
interior da c#lula ;.
Rm tipo de ;R consiste de duas cadeias c-amadas de e . Outro tipo de cadeias
c-amadas e . De 6+ T 66Z dos ;R so =. Os ;R = podem recon-ecer o antgeno
so0in-o T sem a participao do 7K. ( 2ariedade de ;Rs dispon2eis em um animal #
cuidadosamente regulada. Rm animal de2e possuir uma populao de c#lulas ; diferentes >ue
podem responder a tantos antgenos diferentes >uanto poss2el. (o mesmo tempo? no pode
possuir ;Rs >ue se associem com antgenos prprios. (s c#lulas ; >ue possuem ;Rs >ue
recon-ecem autoAantgenos so destrudas dentro do timo )deleo clonal*. Isso ocorre
durante a 2ida fetal e ser2e para impedir a resposta imune contra antgenos prprios.
E1iste uma terceira populao de c#lulas ;? >ue so c-amadas 4infcitos 5 sup!esso!es cu4a
funo no est/ 3em esta3elecida. (parentemente so moduladores ou ini3idores da resposta
imunolgica.
,lulas ?atu!al 8ille! )9O*L
Rma terceira populao de linfcitos so as c-amadas c#lulas citot1icas naturais
)Vnatural BillerW* ou simplesmente 9O. !o linfcitos grandes granulares? no fagocticos. (s
c#lulas 9O no recirculam e no so encontradas no ducto tor/cico. !o encontradas
principalmente nos rgos linfides secund/rios. De2ido G ausIncia de marcadores especficos
de linfcitos < e ; na mem3rana )no possuem imunoglo3ulinas? D8 ou D4*? essas c#lulas
eram inicialmente c-amadas de Fnull cellsF )c#lulas nulas T sem marcador*.
(s c#lulas 9O tem a capacidade de recon-ecer e destruir de modo inespecfico
c#lulas com altera@es na superfcie )c#lulas tumorais e c#lulas infectadas com 2rus*.
31
Representam uma importante lin-a de defesa nas infec@es 2ricas? so3retudo nos primeiros
dias? >uando ainda no e1istem linfcitos ; e < especficos para o agente. ( morte celular
indu0ida pelas 9O ocorre por apoptose >uando a 9O ati2ada li3era seus grMnulos para o meio
e1tracelular? no espao entre a prpria 9O e a c#lula al2o. Essas c#lulas diferenciamAse dos
;'s por destrurem as c#lulas alteradas de modo inespecfico? independente do
recon-ecimento de antgeno con4ugado com o 7K. ( ati2ao das c#lulas 9O ocorre
>uando essas c#lulas entram em contato com a interleucina 2 )I'A2*? secretada pelos linfcitos
; D4..
( ati2idade das c#lulas 9O # aumentada logo aps a infeco? por ao do interferon
do tipo I )I%9A1*. ( citoto1icidade das c#lulas 9O pode ser aumentada se as c#lulasAal2o
forem reco3ertas por anticorpos. (s c#lulas 9O possuem receptores >ue recon-ecem a regio
constante )%c* das imunoglo3ulinas? facilitando a sua ligao e ati2idade citot1ica. Esse tipo
de citoto1icidade associada a anticorpos # c-amada de (D (anti'od7 dependent cellula!
citoto/icit7F*. (ssim? al#m de desempen-ar um papel importante de modo inespecfico no
incio das infec@es? as c#lulas 9O tam3#m participam da resposta imunolgica especfica?
tendo a sua funo facilitada pelos anticorpos.
III. %NTI)!P!S
Os antcorpos so protenas pasmtcas da fama das gobunas
(por sso tambm chamados de munogobunas, Igs), produzdas peos
pasmctos, que so cuas que dervam-se dos nfctos B, em resposta
estmuos antgncos. As munogobunas tm a capacdade de gar-se
especfcamente ao antgeno que nduzu a proferao dos nfctos que
os produzem. A gao das munogobunas nos antgenos pode resutar
na natvao ou destruo dos mesmos, por ao dreta ou com a
partcpao de outros componentes do sstema munogco (cuas,
compemento). Os antcorpos medam uma sre de funes na resposta
munogca adqurda e consttuem-se no prncpa mecansmo efetor da
resposta munogca humora. omo citado anteriormente? so as formas solJ2eis
dos receptores de linfcitos < e possuem a mesma especificidade. Ou se4a? o <R de um
determinado linfcitos < possui a mesma especificidade antigInica de um anticorpo secretado
por esse linfcito. Da mesma forma? todos os <Rs e anticorpos secretados por um mesmo
32
linfcito < possuem a mesma especificidade. Os seus stios de ligao no antgeno so
idInticos e por isso recon-ecem e ligamAse no mesmo antgeno. .or outro lado? <Rs e
anticorpos de diferentes clones de linfcitos < diferem em sua especificidade? ligandoAse em
diferentes antgenos. Diferentemente dos linfcitos <? >ue permanecem grande parte do tempo
no tecido linfide? os anticorpos so li3erados no plasma sanguneo e fluidos teciduais? onde
podem rapidamente locali0ar e ligarAse aos antgenos.
( presena de anticorpos especficos para um determinado antgeno no sangue # uma
indicao segura da e1posio pr#2ia a esse antgeno. .ortanto? >uando se fa0 um teste
sorolgico para 2erificar ttulos )n2eis* de anticorpos para um determinado agente? podeAse
estar 2erificando se -/ anticorpos suficientes para garantir proteo ou simplesmente se o
animal 4/ foi e1posto anteriormente ao agente.
Estrutura das imunoglo3ulinas
(s Igs ou anticorpos possuem uma estrutura 3/sica comum? >ue # composta por
duas cadeias prot#icas pesadas e duas cadeias prot#icas le2es. Essas cadeias so ligadas entre si
por pontes dissulfeto? assumindo a forma de um b. 9a figura a seguir? as cadeias le2es esto
desen-adas em escuro e as cadeias pesadas em claro. O tratamento das Igs com proteases
como a papana resulta na cli2agem da mol#cula na regio da do3radia )2#rtice*? resultando
em dois fragmentos com fun@es distintas )%igura*L a regio %c )assim c-amada pois # a regio
>ue fi1a ^ligaAse_ no complemento* e a regio %a3 )antigen 3inding [ ligaAse no antgeno*. (
regio %c # respons/2el por muitas fun@es dos anticorpos? como ati2ao do complemento?
transferIncia de imunidade passi2a? recon-ecimento por fagcitos? citoto1icidade celular
mediada por anticorpos? etc... ( regio %a3 # a respons/2el pelo recon-ecimento e ligao no
antgeno )stio con4ugador do antgeno*. omo os dois stios con4ugadores antigInicos em
cada regio do %a3 so idInticos? as imunoglo3ulinas so capa0es de se ligar com dois
antgenos ao mesmo tempo. 'ogo? as mol#culas de anticorpo podem grumar 3act#rias em
con4unto T aglutinao.
A rego Fc constante, ou se|a, no vara entre os antcorpos
produzdos por dferentes nfctos. O sto con|ugador do antgeno, que
composto por parte da cadea eve e parte da cadea pesada, em suas
extremdades, atamente varve. Essa varao deve-se a dferentes
seqncas de amnocdos que podem compor essa rego. A grande
varao nesse sto que permte que os antcorpos se|am capazes de
33
reconhecer e gar-se em vrtuamente
quaquer antgeno exstente na natureza. Como exste uma enorme
varedade de antgenos, deve
exstr uma grande varedade de stos con|ugadores. Cada antcorpo
possu um sto dferente, que capaz de reconhecer um antgeno
dferente. esse sto que confere a especfcdade ao antcorpo. Ou se|a,
um sto com determnada sequnca de amnocdos e conformao
reconhece e ga-se especfcamente, e to somente, a um determnado
antgeno. Cada cone de nfctos B produz antcorpos com um sto
especfco, que dferente dos stos dos antcorpos produzdos por outros
cones. Por outro ado, todos os antcorpos (e BCRs) de um determnado
cone de nfctos B possuem o sto con|ugador dntco. Ou se|a, a
especfcdade desses stos (e o antgeno ao qua va gar-se)
caracterstca de cada cone de nfcto.
lasses de imunoglo3ulinas
Exstem cnco casses de munogobunas (IgM, IgG, IgA, IgE e IgD),
que dferem entre s em sua estrutura (sobretudo na cadea pesada,
34
rego Fc). As dferenas na estrutura refetem-se em dferentes
propredades bogcas e funes.
Imunoglo3ulina 7 )Ig7*1 .ossuem estrutura pentam#rica? com cinco monNmeros ligados
entre si por uma cadeia. De2ido ao seu taman-o? as Ig7 so predominantemente
intra2ascularesL permanecem nos 2asos sanguneos e no penetram nos tecidos? placenta ou
colostro. !o encontradas na segunda maior concentrao no soro )inferior G Ig\*. (s Ig7
so os primeiras Igs >ue aparecem em resposta a uma e1posio prim/ria a um antgeno )Ig7
alta [ sinNnimo de infeco aguda*. Os n2eis de Ig7 aumentam rapidamente na resposta
prim/ria? atingem picos entre os 1& e 2+ dias e declinam tam3#m rapidamente? atingindo n2eis
muito 3ai1os algumas semanas aps. 9a resposta secund/ria )>ue # a resposta montada frente
a uma reAe1posio ao antgeno*? os n2eis de Ig7 so muito pouco )ou nada* alterados. Ou
se4a? a Ig7 # uma imunoglo3ulina predominantemente da infeco prim/ria. Em3ora estando
presente em concentra@es menores >ue a Ig\? a Ig7 # mais eficiente na ati2ao do
complemento. ;am3#m possui ati2idade na opsoni0ao? neutrali0ao de 2rus? aglutinao de
agentes patogInicos. (ps ligao G parede 3acteriana? pode desencadear a destruio da
3act#ria? diretamente ou com au1lio do complemento. 7onNmeros de Ig7 tam3#m so
encontrados inseridos na mem3rana dos linfcitos <? onde desempen-am o papel de receptores
)<Rs? 4untamente com a IgD*.
Imunoglo3ulinas \ )Ig\*L so as Igs mais numerosas? representando at# 8+Z dos anticorpos
presentes no sangue. .elo seu taman-o e por e1istirem mecanismos especficos de
transferIncia? as Ig\s tam3#m esto presentes na maioria dos fludos corpreos e
35
ocasionalmente em secre@es. U a menor das imunoglo3ulinas e? por isso? pode sair facilmente
dos 2asos sangHneos. .odem atra2essar a placenta de algumas esp#cies e tam3#m esto
presentes no colostro )primeiro leite*? propiciando uma imunidade tempor/ria ao rec#m
nascido. 9a inflamao? -/ um aumento da permea3ilidade 2ascular >ue permite >ue as Ig\
participem da defesa nos fluidos teciduais e superfcies corpreas. .ossuem a estrutura de um
monNmero )um Jnico b*. ( ligao de Ig\ na superfcie micro3iana pode pro2ocar a
aglutinao e tam3#m le2ar G opsoni0ao. Os anticorpos da classe Ig\ protegem contra
3act#rias e 2rus circulantes )lise mediada por anticorpos e complemento? neutrali0ao?
aglutinao*? neutrali0am to1inas 3acterianas? ati2am o complemento e mel-oram a efic/cia da
fagocitose )opsoni0ao*. ;am3#m promo2em a lise de c#lulas infectadas por 2rus? facilitando
o contato de c#lulas 9O com a superfcie das c#lulas infectadas )(D*. (parecem
tardiamente )aps a Ig7* na resposta prim/ria? mas atingem n2eis mais altos e duradouros.
onstituemAse na principal Ig na resposta secund/ria? aparecendo mais rapidamente e atingindo
n2eis altos e duradouros. Em algumas esp#cies )-umano? camundongo*? as Ig\s di2idemAse
em su3classes )Ig\1? Ig\2? Ig\1a? Ig\23? etc...*. ( di2iso em su3classes de2eAse G pe>uenas
diferenas na regio constante das cadeias pesadas da poro %c.
Imunoglo3ulinas ( )Ig(*L representam apenas 1+A1&Z dos anticorpos do sangue. 9o entanto?
constituemAse nos anticorpos mais numerosos e importantes nas mucosas e secre@es
corpreas? como o muco? sali2a? l/grimas? colostro e leite.E1istam duas formas estruturais
diferentes de Ig(L a Ig( s#rica circula no sangue como um monNmero. Entretanto? a forma
mais efica0 # a Ig( secretora? >ue tem a forma dimerica )dois monNmeros conectados entre si
por uma cadeia proteca*. ( Ig( secretora # produ0ida por plasmcitos locali0ados nos
acJmulos linfides das su3mucosas. ada mol#cula ad>uire um componente secretor? >ue a
protege das en0imas proteolticas. ( principal funo da Ig( secretora # e2itar a ligao de
agentes patogInicos G superfcie das c#lulas epiteliais >ue re2estem as mucosas respiratria?
digesti2a e urogenital. .ortanto? as Ig( constituemAse nos principais componentes da
imunidade de mucosas ou imunidade local.
36
( Ig( no ati2a o complemento e no funciona como opsonina. .ode aglutinar
antgenos particulados e neutrali0ar 2rus. O principal mecanismo de ao das Ig( # impedir a
aderIncia dos microorganismos Gs superfcies mucosas do organismo.
Imunoglo3ulinas E )IgE*L desempen-am um papel importante nas alergias e infec@es
parastras. Os antcorpos da casse IgE podem gar-se em parastas
mutceuares (fungos, hemntos). Basfos e eosnfos contm
receptores que reconhecem a rego Fc da IgE. Com sso, essas cuas
gam-se nos parastas atravs da IgE e beram substncas que esonam
a membrana do parasta e causam nfamao. As IgE geramente esto
com os nves aumentados em processos argcos. Possuem a estrutura
de um monmero smpes (trs reges nas cadeas
pesadas na regio %c*? podendo ser encontradas em secre@es como a sali2a? fludo
intestinal? leite? colostro? urina e secre@es do sistema urogenital. .ossuem a meia 2ida mais
curta de todas as imunoglo3ulinas e esto presentes em concentra@es 3ai1as no soro.
Imunoglo3ulinas D )IgD*L so encontradas inseridas na superfcie das c#lulas <? onde
desempen-am a funo de receptores )<Rs*? 4untamente com imunoglo3ulinas da classe Ig7.
.ossuem a estrutura de um monNmero e podem tam3#m ser encontrados no sangue e no tecido
linf/tico. (s fun@es do IgD no so 3em con-ecidas? mas parecem estar en2ol2idas em
desencadear uma resposta inicial a antgenos.
Dstrbuo das munogobunas
Em3ora os anticorpos se4am encontrados principalmente na poro fluda do sangue?
eles podem ser encontrados em 2/rios outros compartimentosL 1. Em compartimentos
citoplasm/ticos )\olgi? RE* e na superficie de linfcitos < )IgD? Ig7*P 2. 9o plasma
sanguneoL Ig\ )5+A5&Z*? Ig( )1&A2+Z*? Ig7 )1+Z*? IgE )+?++4Z*? IgD )+?2Z*P 3. 9o
l>uido intersticial dos tecidos onde os plasmcitos acumulamAseP 4. 9a superfcie de algumas
c#lulas efetoras? >ue possuem receptores para a poro %c )9O? mastcitos*P &. Em secre@es
como o leite? muco )principalmente Ig(*.
Funes dos antcorpos
As munogobunas so produzdas em resposta a um antgeno e
37
desempenham vras funes especfcamente contra esse antgeno. O
mecansmo de ao dos antcorpos vara, mas os dferentes mecansmos
dependem fundamentamente da gao especfca do antcorpo (atravs
da rego varve) com o antgeno. Abaxo so stadas as prncpas
funes dos antcorpos:
1. Receptores de nfctos B. Monmeros de IgM e IgD encontram-se
nserdos na membrana pasmtca de nfctos B e servem de
receptores, atravs dos quas essas cuas reconhecem antgenos. O
contato entre os nfctos B e os antgenos, ento, ocorre atravs das
munogobunas de superfce. Essas munogobunas gam-se nos
antgenos atravs da rego varve (sto con|ugador de antgeno). O
contato com o antgeno produz snas qumcos que so envados pea
poro transmembrana das munogobunas para o nteror do nfcto.
Esses snas que determnam a atvao, proferao e dferencao
dos nfctos B em pasmctos.
2. Inatvao de toxnas Toxnas bacteranas ou de outra orgem podem
ser natvadas pea gao especfca com antcorpos. Essa natvao
pode ocorrer pea gao propramente dta, ou ndretamente atravs do
estmuo de outros mecansmos efetores do sstema munogco
(compemento, cuas). A gao de antcorpos em toxnas pode factar
a fagoctose e remoo das toxnas por cuas fagoctcas que possuam
receptores para a poro Fc.
3. Neutrazao de vrus A gao de antcorpos em protenas da
superfce dos vrons (capsdeo ou enveope) pode mpedr que o vron se
gue no receptor ceuar e consga penetrar na cua para ncar a
nfeco. Esse um dos prncpas mecansmos de neutrazao vra por
antcorpos. A neutrazao de vrus compexos (herpesvrus, poxvrus)
geramente requer um grande nmero de mocuas de antcorpo por
vron; nmero que pode ser bem pequeno para vrus smpes no
enveopados (parvovrus, poovrus, vrus da Febre Aftosa). A gao de
antcorpos na superfce de vrus enveopados tambm pode atvar o
compemento, resutando na se ou natvao da nfectvdade da
38
partcua vra peo compemento. Agutnao de partcuas vras
prncpamente por IgM tambm pode ocorrer. Embora se consdere no
nteror da cua avo os vrus so nacessves a antcorpos, tem sdo
demonstrado para aguns vrus (cnomose, sarampo) que mesmo aps a
entrada do vrus na cua, os antcorpos podem nterferr na repcao
vra. O mecansmo responsve anda no fo determnado.
4. Lse de bactras - A IgM tem a capacdade de sar dretamente
agumas bactras. Lse bacterana tambm pode ocorrer atravs da
gao do antcorpo e atvao do compemento na membrana
bacterana. Com sso, ocorre a formao do MAC (compexo de ataque
membrana) peos componentes do compemento, evando se osmtca.
5. Opsonzao - Bactras e outros antgenos partcuados so mas
efcentemente fagoctados por macrfagos e neutrfos se forem
revestdos por substncas que factem o contato entre a membrana da
cua fagoctca e a superfce da partcua. Substncas que exercem
esse pape so chamadas genercamente de opsonnas, e o processo
chamado de opsonzao. Dentre as opsonnas naturas, destacam-se o
fragmento C3b do compemento e munogobunas (prncpamente IgG).
Para que a opsonzao facte a fagoctose necessro que a cua
fagoctca possua receptores para as opsonnas (C3b ou IgG) na sua
membrana. Os prncpas fagctos possuem esses receptores.
$. itoto1icidade mediada por anticorpos )(D*L U a lise de c#lulas tumorais ou c#lulas
infectadas por 2rus? pelos neutrfilos? macrfagos e principalmente c#lulas 9O. .ara isso? os
anticorpos )Ig\* de2em recon-ecer e ligarAse em antgenos tumorais ou 2irais na superfcie da
c#lula afetada. omo as c#lulas mencionadas possuem receptores para a poro %c da Ig\
)c-amados de receptores de %c*? ligamAse especificamente na c#lula atra2#s do anticorpo e
desencadeiam o processo de destruio celular )li3erao de perforinas? apoptose? lise
osmtica*.
9esses casos? o recon-ecimento )e a conse>Hente lise* das c#lulas afetadas depende da
interao entre a c#lula efetora )atra2#s do receptor de %c* com a poro %c da Ig\ locali0ada
na mem3rana. .or isso? o mecanismo # denominado de Anti'od7 Dependent ,ellula!
,itoto/icit7 )(D*. ( funo do anticorpo nesse mecanismo # proporcionar o
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recon-ecimento e um maior contato entre a c#lula efetora e a c#lula al2o? facilitando o
processo de citoto1icidade. ( (D # um dos principais mecanismos de com3ate G infec@es
2ricas. Os eosinfilos mediam uma forma especial de (D. .arasitas reco3ertos por IgE?
Ig( ou Ig\ so recon-ecidos )atra2#s de receptores de %c* pelos eosinfilos? >ue ao ligaremA
se no parasita atra2#s da Ig li3eram protenas 3/sicas e1istentes em seu grMnulos. Essas
protenas tem a capacidade de danificar a mem3rana do parasita le2andoAo G morte.
5. itoto1icidade dependente de anticorpos mediada por complemento. ( ligao de
anticorpos em antgenos na superfcie de c#lulas tumorais ou infectadas por 2rus pode le2ar G
lise dessas c#lulas por outro mecanismo? >ue no a lise mediada por c#lulas. ( interao
antgenoAanticorpo na mem3rana das c#lulas ati2a o complemento na superfcie da mem3rana?
le2ando G formao do comple1o 7( )&A6*. Esse comple1o forma poros na mem3rana?
le2ando G sada de solutos e pe>uenas mol#culas e entrada de /gua na c#lula afetada. om isso?
essas c#lulas so destrudas por lise osmtica. Esse mecanismo funciona em c#lulas tumorais e
infectadas? assim como em 3act#rias.
8. (ti2ao do complemento. ( interao anticorpoAantgeno? se4a em soluo ou em
mem3ranas? pro2oca a ati2ao da cascata do complemento? com a gerao de fragmentos
com di2ersas ati2idades 3iolgicasL opsoni0ao? >uimiota1ia? ati2idade inflamatria )aumento
da perme3ilidade 2ascular? 2asodilatao? etc...*? (D e lise celular e 3acteriana mediada por
complemento? entre outros. 9esses casos? os anticorpos agem recrutando as fun@es do
complemento >ue atuam no processo inflamatrio e no com3ate ao agente infeccioso.
6. Kipersensi3ilidade imediata. 7ediada por IgE e 3asfilos=mastcitos. ( introduo de
determinados antgenos no organismo causa associao=agregao de IgE. om isso? os
3asfilos=mastcitos? atra2#s de receptores de %c para IgE? ligamAse nesses anticorpos e
li3eram seu grMnulos >ue cont#m su3stMncias 2asoati2as )-eparina? -istamina? leuBotrienes?
prostaglandinas* >ue pro2ocam as rea@es tpicas da -ipersensi3ilidade )contrao da
musculatura lisa das 2ias a#reas e 2asos? 2asodilatao capilar? edema*.
1+. Imunidade de mucosas. (s imunoglo3ulinas da classe Ig( so muito importantes na
imunidade de mucosas )ou de superfcie*. Essas Ig(s so produ0idas nos acJmulos linfides da
su3mucosa e transportadas atra2#s do epit#lio para a lu0 do rgo. 9o lJmen dos rgos )tu3o
digesti2o? respiratrio? urogenital*? essas imunoglo3ulinas atuam neutrali0ando
microorganismos.
11. Imunidade fetal. Em 2/rias esp#cies animais )-umanos? primatas? carn2oros? roedores*?
ocorre a transferIncia de imunoglo3ulinas )so3retudo Ig\* atra2#s da placenta para os fetos.
40
Essas Igs so importantes para conferir resistIncia ao rec#mAnascido contra poss2eis infec@es
periAnatais. ( imunidade transmitida pela placenta aos fetos # dita imunidade passi2a. 9o
entanto? a estrutura
placent/ria de 2/rias esp#cies )e>Hideos? ruminantes? sunos* no permite a passagem de
imunoglo3ulinas aos fetos. 9essas esp#cies? o rec#mAnascido )antes de mamar o colostro* #
2irtualmente despro2ido de imunidade passi2a.
12. Imunidade neonatal pelo colostro. Rec#mAnascidos de mamferos >ue no transferem
anticorpos atra2#s da placenta nascem 2irtualmente despro2idos de imunidade especfica. Da
mesma forma? o seu sistema imunolgico ainda no est/ totalmente capa0 de produ0ir uma
resposta imunolgica eficiente. %eli0mente? anticorpos maternos so deslocados da circulao
materna para a glMndula mam/ria no final da gestao e ficam altamente concentrados no
colostro. ( ingesto de colostro? e a conse>Hente a3soro das imunoglo3ulinas
)principalmente Ig\* pelo sistema digesti2o do rec#m nascido )nas primeiras 24A3$-* confere a
estes animais imunidade nas primeiras semanas de 2ida. ( imunidade passi2amente ad>uirida
)anticorpos transmitidos atra2#s da placenta ou pelo colostro* # tempor/ria? durando de
semanas a meses. (s imunoglo3ulinas so a3sor2idas e ficam no sangue por semanas a meses?
sendo respons/2eis pela imunidade -umoral passi2a nesses animais. Em sunos? al#m das
imunoglo3ulinas a3sor2idas pela corrente sangunea? Ig\ e Ig( ingeridas com o colostro
permanecem alguns dias no lJmen intestinal e podem conferir imunidade local contra
microorganismos. Outras fun@esL retirada do e1cesso de antgeno dos l>uidos corporais?
interao com outros componentes do sistema imunolgico? participao em rea@es al#rgicas
e autoAimunes.
)itocinas )ou interleucinas*
(s c#lulas do sistema imunolgico secretam uma 2ariedade de su3stMncias prot#icas
>ue regulam a resposta imunolgica. Essas su3stMncias? genericamente denominadas de
interleucinas )interleuBinas? linfocinas ou citocinas*? atuam atra2#s da modulao da ati2idade
3iolgica de 2/rias c#lulas do sistema imunolgico. (s citocinas secretadas pelos linfcitos so
tam3#m c-amadas de linfocinas ou interleucinas. (s citocinas so protenas solJ2eis
circulantes? atra2#s das >uais as c#lulas do sistema imunolgico podem se comunicar entre si.
!o produ0idas por diferentes c#lulas do sistema imunolgico? sendo geralmente nomeadas
pela sua ati2idade 3iolgica. ( denominao original interleucina foi esta3elecida por>ue elas
esta3elecem comunicao entre leuccitos )inter[entre? leucinas[leuccitos*.
41
(s citocinas mediam uma rede comple1a de intera@es entre todos os tipos celulares do
sistema imunolgico. ;ipos de citocinasL
InterleucinasL citocinas >ue regulam intera@es entre os linfcitos e outros leuccitos.
Originalmente? as interleucinas foram identificadas como produto de secreo dos linfcitos
;D4? cu4a funo efetora # 4ustamente secretar essas interleucinas? >ue por sua 2e0 regulam a
ati2idade de 2/rias c#lulas do sistema imunolgico. ( inte!leucina > )produ0ida principalmente
por macrfagos* pode indu0ir fe3reP ela estimula c#lulas ; D4a -elper >uando antgenos
esto presentesP atrai fagcitos para o local da inflamao. ( inte!leucina : pode aumentar a
proliferao das c#lulas ; D4a estimuladas por um antgenoP aumenta a proliferao e a
diferenciao de c#lulas <? ati2a c#lula ; D8a )c#lulas ; citot1icas* e c#lulas 9O )natural
Biller*. (s interleucinas 4 e & estimulam a proliferao e diferenciao de linfcitos < em
plasmcitos e a conse>Hente produo de anticorpos. 7ais de 2+ interleucinas )secretadas por
linfcitos* 4/ foram identificadas.
Inte!fe!onsL so glicoprotenas sinteti0adas em resposta G infeco 2iral? a uma estimulao
imune ou a 2/rios estimuladores >umicos. Ini3em a replicao 2iral por interferirem com o
R9( e a sntese das protenas 2irais. Recon-ecemAse cinco tipos de interferonsL interferonAalfa?
interferonA3eta? interferonAgama? interferonAomega e interferonAtau.
Os interferons so protenas anti2irais produ0idas por c#lulas infectadas por um 2rus.
Os interferons fa0em as c#lulas sadias pr1imas tomar medidas para ini3ir replicao 2iral?
atra2#s da produo de protenas anti2irais. Os interferons podem ini3ir a replicao 2iral em
concentra@es muito 3ai1as A to 3ai1as >ue elas no ao t1icas para as c#lulas sadias.
3ato!es de nec!ose tumo!alL so duas citocinas relacionadas sendo uma deri2ada dos
macrfagos e outra das c#lulas ;. ;Im a capacidade de pro2ocar morte celular programada
)apoptose* em algumas c#lulas tumorais e aumentar a ati2idade de c#lulas fagocit/rias.
(lgumas citocinas podem agir como >uimiocinasL famlia de protenas >ue tem importante
papel na inflamao. Outras agem como fatores de crescimento e estimulam muitas c#lulas a
crescer.
(s citocinas agem em 2/rios al2os celulares. .odem se con4ugar com receptores da c#lula >ue
as produ0iram T efeito autcrinoP podem se con4ugar com receptores de c#lulas em
pro1imidade ntima das c#lulas >ue as produ0iram T efeito par/crino e podem se espal-ar por
todo o corpo T efeito endcrino.
.ropriedades gerais das citocinasL
A so produ0idas durante a fase efetora da imunidade especfica e natural e ser2em como
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mediadoras e reguladoras da resposta imunolgica e inflamatria.
A 7uitas citocinas podem ser secretadas por diferentes tipos celulares.
A itocinas tam3#m estimulam a sntese de outras citocinas.
A (s a@es das citocinas podem ser redundantes? isto #? muitas fun@es atri3udas a uma
citocina podem ser tam3#m caractersricas de outras citocinas.
A .ara >ue a citocina consiga estimular uma c#lula # necess/rio >ue ela se con4ugue com
receptores especficos nas c#lulas al2o.
A ( e1presso de receptores especficos # reguladas por sinais especficos.
A 7uitas respostas celulares Gs citocinas so lentas? ocorrendo durante um perodo de -oras
e re>uerem sntese de mR9( e protenas.
A .ara muitas c#lulas al2o? citocinas atuam como reguladoras da di2iso celular? isto #? como
fatores de crescimento.
.rincipais fun@es das citocinasL
A mediadoras da resposta imuneP
A reguladoras da ati2ao? crescimento e diferenciao dos linfcitosP
A ati2adoras das c#lulas inflamatrias inespecficasP
A estimuladoras do crescimento e diferenciao dos leuccitos imaturos.
IV- ANTGENO
A funo bsca do sstema munogco defender o organsmo
contra mcroorgansmos patogncos. Ento, essenca que esses
mcroorgansmos se|am reconhecdos to ogo penetrem no corpo do
anma. O organsmo deve ser capaz de reconhecer que esses agentes
so estranhos (no prpros) e desencadear uma resposta especfca
contra os mesmos. O sstema munogco capaz de reconhecer
componentes especfcos desses agentes patogncos, chamados
antgenos.
Casscamente, antgeno tem sdo defndo como quaquer
substnca (ou mocua) capaz de gar-se especfcamente em
componentes do sstema munogco (antcorpos, receptores de cuas
T). No entanto, tem sdo demonstrado que pequenas mocuas so
ncapazes de estmuar a resposta munogca. Por outro ado,
43
macromocuas como protenas, carbohdratos, pdeos, possacardeos
e cdos nuccos so capazes de estmuar a resposta munogca,
atravs da nterao com os componentes do sstema munogco. Esse
tpo de mocua chamada de mungeno. Para smpfcar, denomnar-
se- antgeno quaquer mocua de nteragr com os componentes do
sstema munogco e nduzr uma resposta munogca. Dentre estes,
necessro dstngur-se os antgenos prpros dos no-prpros.
Os agentes patogncos (vrus, bactras, fungos, protozoros), por
mas smpes que se|am, so compostos por vros antgenos. Os vrus
mas smpes, por exempo, possuem de 4 a 5 protenas no capsdeo.
Cada uma dessas protenas consttu-se em um antgeno. Os vrus mas
compexos possuem mas de 100 protenas dferentes, cada uma
consttundo-se em um antgeno. Bactras so compostas centenas ou
mhares de protenas, popossacardeos e outras macromocuas. Cada
uma dessas macromocuas representa um antgeno. Ou se|a, os
mcroorgansmos possuem, dependendo de sua compexdade, de aguns
a mhares de macromocuas que ndvduamente so capazes de
estmuar a resposta munogca e por sso so denomnados de
antgenos. Dentre os antgenos de um mcroorgansmo, aguns so
atamente munogncos (tambm chamados de antgenos
munodomnantes), enquanto outros podem ser moderada ou fracamente
munogncos. Ou se|a, a capacdade de estmuar a resposta munogca
vara entre os antgenos de um determnado mcroorgansmo. Geramente
os antgenos (protenas, possacardeos) ocazados na superfce do
agente (capsdeo, enveope vra; parede ou cpsua bacterana) so os
mas munogncos.
Aspectos estruturas
As cuas do sstema munogco, atravs de seus receptores de
superfce (TCR, BCR), reconhecem ocas ou stos especfcos de cada
antgeno e no o antgeno ntero. Isso deve-se ao fato dos stos de
reconhecmento do antgeno peos TCR e BCR serem pequenos e s
44
estabeecerem contato com uma pequena rego do antgeno. Os stos
con|ugadores de antgeno (rego varve das Igs), por exempo, s
estabeecem contato com uma seqnca de 6 a 8 amnocdos de um
antgeno protco. Esses stos de reconhecmento e gao so
chamados de eptopos ou determnantes antgncos. Cada antgeno
pode conter um ou vros eptopos, dependendo do seu tamanho.
Mocuas grandes de protena geramente possuem dezenas de eptopos.
Em um mesmo antgeno, aguns eptopos so mas efetvos do que outros
na nduo de resposta munogca. Esses eptopos so chamados
munodomnantes. Os eptopos munodomnantes esto geramente
ocazados na superfce dos antgenos e so hdrofcos. Pores
ocazadas nternamente na mocua e hdrofbcas tm pouca chance
de ser um eptopo munognco.
Os eptopos podem ser consttudos de amnocdos ou resduos de
acar dspostos nearmente ou fazendo parte de uma estrutura
trdmensona. Eptopos com estrutura trdmensona podem ser
denaturados por ao do caor ou determnados qumcos. Ouando o
eptopo formado pea sequnca near de amnocdos, chamado de
eptopo near, contnuo ou sequenca. Esse tpo de eptopo geramente
reconhecdo por nfctos T. Lnfctos TCD8 reconhecem eptopos
45
neares de 8 a 12 (mda 9) amnocdos; nfctos TCD4 reconhecem
eptopos neares de 16-20 amnocdos. Ouando a estrutura que
reconhecda peo sstema munogco uma estrutura trdmensona,
com um certo formato, denomnado de eptopo conformacona. Esses
tpos de eptopos so reconhecdos por nfctos B, atravs de seus
receptores (antcorpos) de superfce. Nesses casos, o que reconhecdo
a forma (conformao), e no a sequnca de amnocdos. Lnfctos B
reconhecem eptopos formados por 6 a 8 amnocdos.
Denomna-se munogencdade a capacdade de um determnado
antgeno de nduzr uma resposta munogca. A munogencdade de um
determnado antgeno vara com vros fatores:
1.Composo qumca
As protenas geramente so os mehores mungenos. Estmuam a
resposta humora (atravs da estmuao dreta de nfctos B) e ceuar
(nfctos TCD4). Protenas grandes geramente so mehores
mungenos do que protenas pequenas. Possacardeos raramente so
bons mungenos. Possuem aguma atvdade antgnca quando gados
protenas (gcoprotenas). Estmuam apenas nfctos B (estmuao
dreta pea gao aos BCRs). No nduzem resposta por nfctos TCD4.
Lpdos no so bons mungenos quando no esto gados protenas.
So muto comuns no organsmo e so facmente degradves. Acdos
nuccos (RNA, DNA) tm aouma atvdade antgnca, sobretudo quando
con|ugados protenas. Em agumas doenas automunes ocorre
formao de antcorpos ant-DNA.
2. Tamanho da mocua
;eoricamente? >uanto maior a mol#cula do antgeno? maior ser/ o nJmero epitopos e
conse>Hentemente maior ser/ a sua imunogenicidade. 7ol#culas maiores tam3#m so mais
facilmente fagocitadas por macrfagos? facilitando o seu recon-ecimento e apresentao. Os
imungenos mais potentes so geralmente protenas com peso molecular superior a 1++ BDa.
7ol#culas pe>uenas e solJ2eis no so facilmente fagocitadas? o >ue pre4udica o seu
processamento e recon-ecimento pelo sistema imunolgico.
3. Dose do antgeno
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( intensidade da resposta imunolgica aumenta em resposta a um aumento da dose de
antgeno? at# um certo limite. Suando esse limiar # ultrapassado? no -/ aumento da resposta
e pode -a2er o esta3elecimento de um estado de noAresposta c-amado genericamente de
tolerMncia. Doses macias de antgeno podem le2ar G imunotolerMncia.
4. omple1idade >umica e esta3ilidade
Suanto mais comple1a for a estrutura molecular do antgeno? maior ser/ a sua capacidade de
indu0ir uma resposta imunolgica eficiente. 7ol#culas de polissacardeos e protenas
comple1as so 3ons imungenos. Da mesma forma? >uando mais est/2el for um antgeno? mais
intensa ser/ a resposta imunolgica produ0ida contra ele. (ntgenos >ue so facilmente e
rapidamente meta3olisados no constituemAse em 3ons imungenos pois no permanecem
longo tempo estimulando o sistema imunolgico. O uso de ad4u2antes pode aumentar a
resposta imunolgica a esses tipo de antgeno.
Antgenos T dependentes e ndependentes
Antgenos T dependentes: So antgenos que dependem das cuas T
(nfctos TCD4) para estmuar a resposta munogca. Antgenos
protcos no nduzem a formao de antcorpos sem a partcpao de
TCD4. A proferao de nfctos B para orgnar pasmctos secretores
de antcorpos para um antgeno protco depende de dos snas: 1. Um
sna resutante da gao dreta do BCR com o antgeno protco; 2.
Outro sna (ntereucnas 4, 5, 10) envado peos nfctos TCD4 ao
reconhecerem o mesmo antgeno. Ou se|a, nfctos B e TCD4
reconhecem smutaneamente o antgeno e respondem: o nfcto B
profera auxado peas ntereucnas produzdas peo nfcto TCD4. O
resutado a produo de pasmctos secretores dos antcorpos
especfcos para oantgeno em questo. A capacdade de nduzr resposta
mune ceuar medada por nfctos T caracterstca dos antgenos T
dependentes. As protenas so nfctos T dependentes.
Antgenos T ndependentes: So antgenos que podem estmuar a
resposta mune sem estmuar os nfctos TCD4. Esses antgenos so
reconhecdos dretamente peos BCR/antcorpos na superfce dos
nfctos B, desencadeando sua proferao e produo de antcorpos
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especfcos. So capazes de estmuar dretamente os nfctos B,
atuando como mtgenos. So mocuas grandes, pomrcas com
undades repetdas em sua superfce. So geramente possacardeos
bacteranos, mas tambm agumas protenas pomrcas de patemntos.
Estmuam somente a resposta humora, pos no estmuam os nfctos
T (T ndependentes).
Reconhecimento de antgeno
A dstno entre o que prpro e o que estranho (no-prpro) ao
organsmo consttu-se no ponto chave da resposta munogca.
Antgenos prpros devem ser reconhecdos como ta e no devem nduzr
resposta munogca, sob rsco de desenvover-se enfermdades auto-
munes. Por outro ado, antgenos estranhos (no-prpros) devem nduzr
uma resposta munogca capaz de emn-os do organsmo. Por sso, o
reconhecmento de antgenos no-prpros (dstngundo-os dos prpros)
o evento centra da resposta munogca. atravs desse
reconhecmento que cuas B e T so estmuadas e proferam,
orgnando cuas efetoras (pasmctos, Th, CTL) que ro agr
especfcamente contra o antgeno que as estmuou. O reconhecmento
de antgeno a etapa nca da resposta munogca e geramente ocorre
no oca de contato entre o antgeno e as cuas nfdes, ou se|a, nos
nfonodos, acmuos nfdes (MALT, Pacas de Peyer) e bao. Os
nfctos B, TCD4 (auxares) e TCD8 (ctotxcos) reconhecem antgenos
de formas dferentes. Em todos os casos, o reconhecmento feto por
receptores especfcos ocazados na superfce das cuas. Nos nfctos
B, os receptores para antgeno (BCRs) so as mocuas de antcorpos
(IgM e IgD) ocazadas na membrana desses nfctos. Os receptores dos
nfctos T so os " T cell receptors" (TCR), que so mocuas
semehantes s munogobunas, ocazadas na membrana dessas
cuas. a nterao entre o antgeno e os receptores (BCRs e TCRs) que
gera o estmuo qumco ntraceuar para a proferao e dferencao
dos nfctos. A proferao e dferencao, por sua vez, gera os
48
mecansmos efetores da resposta munogca (pasmctos, antcorpos;
CTLs, ntereucnas). Lgaes pouco especfcas, ou "frouxas" no geram
estmuo sufcente e conseqentemente no desencadeam o processo de
proferao e dferencao ceuar. Como ser vsto a segur, as formas
de reconhecmento de antgeno por nfctos B e T so dferentes, mas
compementares.
Reconhecmento de antgenos por nfctos B: Lnfctos B
reconhecem antgenos em souo, na sua conformao natura ou
natva. Esse mecansmo mportante para o reconhecmento de
patgenos extraceuares, como bactras e vrus vres, am de protenas
e outros antgenos no protcos. O smpes contato entre o antgeno
com os BCRs pode desencadear o estmuo para o nfcto B proferar.
Para sso necessro que esse nfcto possua BCRs que reconheam e
guem-se especfcamente no antgeno, atravs de suas reges varves
(sto con|ugador de antgeno). A uno do antcorpo com o antgeno
mas do tpo mo-uva do que do tpo chave-fechadura. Ou se|a, um dos
componentes pode aterar um pouco a sua conformao para a|ustar-se
conformao do outro. Dessa fonna, os antcorpos produzdos contra um
antgeno vra ou bacterano podem posterormente reconhecer o
antgeno na superfce do agente e neutraz-o dretamente, por
agutnao, ou com a partcpao do compemento pode dretamente
sar vrons e bactras. Em resumo: os nfctos B so capazes de
reconhecer e reagr a antgenos protcos e no-protcos, que so
reconhecdos sem processamento prvo, em sua forma natva, pea
rego varve de seus receptores. A gao especfca BCR-antgeno
gera snas ntraceuares que evam a proferao dos nfctos e
eventuamente a gerao de pasmctos produtores de antcorpos
especfcos para o antgeno que os estmuou.
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Reconhecmento de antgeno por nfctos T. Ao contrro dos nfctos B,
os nfctos T no so capazes de reconhecer antgenos em sua forma
natura, sem prvo processamento e apresentao. Esses nfctos
reconhecem e reagem apenas contra antgenos protcos e somente aps
processamento. Antgenos extraceuares (protenas soves, vrus,
bactras) so ncamente fagoctados por cuas especazadas (APCs),
processados em pequenos peptdeos e apresentados aos nfctos TCD4+
combnados com mocuas do MHC-II. Os nfctos TCD4 reconhecem os
peptdeos+MHC-II atravs de seu TCR+CD4. Antgenos produzdos dentro
das cuas (protenas vras, por exempo) so degradados em pequenos
peptdeos e apresentados aos nfctos TCD8 combnados com mocuas
do MHC-I. Lnfctos TCD8 reconhecem os peptdeos+MHC-I atravs de
seu TCR+CD8. Dessa forma, tanto protenas extraceuares como
ntraceuares so capazes de nduzr uma resposta munogca por
nfctos T. Lembrando que apenas antgenos protcos so capazes de
nduzr resposta medada por nfctos T.
50
Reconhecmento de antgenos por nfctos TCD8. Esses nfctos
reconhecem protenas de mcroorgansmos produzdas dentro das cuas
do organsmo. Protenas estranhas produzdas
dentro das cuas durante a repcaro de vrus e agumas bactras
ntraceuares so ncamente processadas, orgnando peptdeos
(fragmentos protcos) de 8 a 10 amnocdos. Esses peptdeos assocam-
se a mocuas de MHC-I em determnados compartmentos ceuares e
posterormente os compexos MHC-I+peptdeos so envados at a
superfce da cua, onde fcam expostos. Os nfctos TCD8 reconhecem
esses compexos (MHC-I+peptdeo) atravs de seu TCR+CD8. O
51
estmuo gerado por essa gao envado para o nteror do nfcto,
sendo responsve por sua atvao e proferao. Lnfctos TCD8
atvados tornam-se ctotxcos e destroem as cuas nfectadas. Todas as
cuas do organsmo (possve exceo: neurnos) possuem MHC-I.
Portanto, quaquer cua nfectada por um vrus ou bactra ntraceuar
pode apresentar os antgenos do protcos do agente e ser destrudo por
CTLs. Esse um dos prncpas mecansmos de defesa contra nfeces
vras. Mesmo aps a penetrao nas cuas, e mesmo sem expressar
seus antgenos na superfce da cua nfectada, os vrus podem ser
combatdos peos nfctos T ctotxcos. Em resumo: nfctos TCD8
reconhecem antgenos protcos produzdos dentro de cuas nfectadas
por vrus (ou bactras), aps processamento e apresentao em
assocao com mocuas do MHC-I. O reconhecmento ocorre atravs do
TCR+CD8 e resuta na atvao do CD8, evando atvdade ctotxca.
52
Reconhecmento de antgeno por nfctos TCD4. Esses nfctos
reconhecem antgenos protcos (protenas soves, protenas de vrus,
bactras, etc.) que so ncamente fagoctados e processados por
cuas chamadas de cuas apresentadoras de antgeno (APCs). Aps a
fagoctose, as protenas do agente so processadas no nteror do
fagcto, dando orgem a peptdeos de 12 a 16 amnocdos. No nteror
de determnados compartmentos ntraceuares, esses peptdeos
assocam-se a mocuas do MHC-II. Os compexos MHC-II+peptdeo so
transportados superfce da cua, onde so reconhecdos peos
nfctos TCD4 atravs do TCR+CD4. Essa gao gera um estmuo para
a proferao dos nfctos TCD4. A apresentao de antgenos protcos
aos nfctos TCD4 uma tarefa de um grupo especazado de cuas,
chamadas genercamente de cuas apresentadoras de antgeno (APCs).
Am de possur atvdade fagoctca (ou de nternazao de antgenos),
uma cua deve expressar mocuas de MHC-II para ser um APC. No
organsmo, apenas um grupo seeto de cuas expressa MHC-II e funcona
como APC para nfctos TCD4. Essa cuas ncuem os macrfagos,
cuas focuares dentrtcas, Langerhans, nterdgtantes e nfctos B.
As APCs esto dstrbudas por todo o organsmo, prncpamente nos
acmuos nfdes e rgos nfdes secundros. Os nfctos B so
consderados os APCs mas efcentes. Lgam-se no antgeno atravs dos
53
BCRs/Igs, nternazam, processam e apresentam os peptdeos+MHC-II aos
nfctos TCD4, recebendo destes as ntereucnas responsves pea sua
atvao e dferencao em pasmctos. Em resumo: os nfctos TCD4
reconhecem protenas exgenas (de mcroorgansmos ncusve) aps
serem fagoctadas, processadas e apresentadas em forma de peptdeos
assocados com mocuas de MHC-II na superfce de cuas
apresentadoras de antgeno. O reconhecmento se d atravs do
TCR+CD4 e resuta na atvao e proferao dos nfctos, com a
conseqente produo de ntereucnas que ro coordenar a ao de
vras cuas na resposta munogca.
Tpos de resposta nduzda por dferentes antgenos (resumo):
Vrus vvo: 1. Reconhecdo por nfctos B: nduz formao de antcorpos.
2. .rotenas 2irais fagocitadas por (.sL antgenos so processados e
apresentados associados ao 7KAII aos linfcitos ;D4aL produ0 cito>uinas >ue aumentam
resposta -umoral e celular.
3. Produz antgenos ntraceuares: so degradados e os peptdeos
assocados ao MHC-I so apresentados aos nfctos TCD8 ctotxcos que
destroem a cua nfectada.
Vrus natvado: Apenas 1 e 2 (antcorpos e nfctos T CD4+)
3. No nfecta a cua, no gerando resposta de nfctos T ctotxcos.
Bactras: Apenas 1 e 2. No nduz resposta de nfctos T ctotxcos.
Protenas (antgenos protcos): Apenas 1 e 2.
54
Outros (pdos, carbohdratos, DNA). Apenas nduzem a formao de
antcorpos, pea nterao dreta com os nfctos B |sem auxo de
TCD4).
Fases da resposta imno!"gica
A resposta munogca a um determnado antgeno ocorre em
vras etapas, que ncam com o processo de reconhecmento do
antgeno, passam pea atvao, proferao e dferencao das cuas
efetoras (nfctos B, T, CTLs) e cumnam com os mecanmos efetores
que ob|etvam emnar o agente. Dependendo dos mecansmos envvdos,
pode-se dvdr essa resposta em trs fases ou etapas: 1. Fase cogntva;
2. Fase de atvao; 3. Fase efetora.
1. Fase cogntva: a fase nca da resposta munogca e envove os
processos de reconhecmento do antgeno peos nfctos T e B. Nessa
fase os antgenos so reconhecdos peos nfctos B, e so processados e
apresentados aos nfctos T. O reconhecmento de antgenos por essas
cuas produz estmuos para que se tornem atvada e proferem em
resposta ao antgeno. Essa fase dura horas a poucos das.
2. Fase de atvao ; Em resposta ao estmuo gerado peo contato com o
antgeno, os nfctos sofrem ateraes metabcas mportantes,
preparando-os para a proferao (mutpcao) e posterormente
dferencao. Essa fase pode ser dvdda em 2.1. Atvao propramente
dta: Caracterzada peos eventos boqumcos ncas que modfcam o
metabosmo das cuas, preparando-as para os eventos subseqentes.
Essa atvao resutado do contato com o antgeno. 2.2.Proferao
(mutpcao): Nessa fase os nfctos se mutpcam ntensamente,
produzndo mhares de nfctos com especfcdade dntca (mesmos
BCRs da cua parenta). Esse processo de mutpcao ceuar em
resposta ao antgeno chamado de expanso cona. O resutado que o
nmero de nfctos especfcos para um determnado antgeno
mutpca-se mhares de vezes. 2.3. Dferencao: Aps a mutpcao,
os nfctos resutantes sofrem um processo de dferencao, que os
55
torna preparados para a sua atvdade efetora. Os nfctos B
dferencam-se em pasmctos, que so cuas com grande capacdade
de secretar antcorpos. Os nfctos TCD4 produzdos pea expanso
cona passam a produzr mas ntereucnas, que coordenam a atvdade
de vras cuas. Os nfctos TCD8 tornam-se capazes de destrur
cuas nfectadas (tornam-se CTLs). Cabe ressatar, que aps a
mutpcao, uma parcea dos nfctos resutantes dessa mutpcao
no se dferenca em cuas efetoras, e permanece como cua de
memra. So essas cuas de memra que daro nco resposta
munogca em exposes subseqentes ao antgeno.
3. Fase efetora: a fase em que os mecansmos efetores da resposta
munogca atuam para emnar o agente. Os antcorpos so secretados
peos pasmctos e exercem suas varadas funes (ver: funes dos
antcorpos). Os nfctos TCD4 secretam ntereucnas e estas exercem
suas funes. Lnfctos TCD8 destroem as cuas nfectadas. Nessa fase,
todos os mecansmos efetores (especfcos e no-especfcos) auxam a
combater o agente (cuas, compemento, etc...).
Resposta prim#ria e secnd#ria
E1istem diferenas >ualitati2as e >uantitati2as entre a resposta imunolgica
montada frente G uma primeira e1posio ao antgeno )resposta prim/ria* e e1posi@es
su3se>Hentes )resposta secund/ria*. 9a primeira 2e0 >ue um antgeno penetra no organismo e
entra em contato com os linfcitos <? e1istem poucos linfcitos com receptores )<Rs=Igs*
56
especficos para a>uele determinado antgeno. Os linfcitos >ue possuem <Rs especficos
para
a>uele antgeno ento recon-ecem o antgeno )atra2#s dos <Rs*? ficam ati2ados e proliferam?
originando mil-ares de linfcitos com a mesma especificidade )mesmos <Rs*. ( maioria
desses linfcitos diferenciaAse em plasmcitos? >ue so c#lulas secretoras de anticorpos. Esses
plasmcitos por sua 2e0? iniciam a produo de anticorpos? >ue so especficos para o antgeno
>ue inicialmente indu0iu a sua ati2ao e proliferao. (lguns linfcitos especficos para o
antgeno no diferenciamAse em plasmcito e permanecem como c#lulas de memria? >ue
possuem 2ida longa. a3e ressaltar >ue o processo de ati2ao? proliferao e diferenciao
dos linfcitos < em plasmcitos necessita dois sinaisL o primeiro # produ0ido pelo prprio
mecanismos de recon-ecimento do antgeno pelo linfcitoP o segundo sinal # en2iado pelos
linfcitos ;D4 )au1iliares*? >ue ao entrarem em contato e recon-ecerem o mesmo antgeno?
produ0em interleucinas >ue au1iliam o processo de ati2ao=proliferao=diferenciao dos
linfcitos <. (s principais interleucinas en2ol2idas nesse processo so a I'A4? I'A& e I'A1+.
Ento? al#m do contato com o antgeno? os linfcitos < necessitam sinais >umicos dos ;D4
para o processo final de produo de anticorpos. O processo de recon-ecimento? ati2ao?
proliferao? diferenciao e produo de anticorpos le2a algum tempo. Dessa forma? os
anticorpos especficos para o agente comeam a aparecer aos poucos? a partir de um certo
perodo aps a infeco? at# atingir um certo platN. Em infec@es 2ricas? anticorpos
especficos para o agente comeam a ser detectados 5 a 8 dias aps a infeco. Inicialmente
so detectadas imunglo3ulinas da classe Ig7. (s Ig\ aparecem mais tardiamente. Os n2eis
aumentam gradati2amente at# atingir um platN? ao redor dos dias 14 a 2+. Esse platN dura
poucos dias? a partir do >ual os n2eis de anticorpos comeam a redu0irAse gradati2amente.
57
Estes e2entos >ue ocorrem aps a e1posio inicial ao antigeno so c-amados de resposta
-umoral prim/ria. U esse tipo de resposta >ue ocorre aps a 2acinao com um determinado
antgeno. ( resposta -umoral prim/ria # caracteri0ada por um aumento gradati2o e lento? noA
imediato? de magnitude e durao moderadas nos n2eis de anticorpos s#ricos especficos. O
tempo >ue demora para o aparecimento dos anticorpos # de2ido aos processos de
recon-ecimento? ati2ao? proliferao e diferenciao e sntese de anticorpos >ue le2a algum
tempo.
Em exposes subseqentes ao mesmo antgeno, a resposta
munogca dfere quatatvamente, quanttatvamente e em reao ao
tempo necessro para ser detectada. Na segunda vez que o antgeno
entra em contato com o organsmo, o nmero de nfctos B com
receptores especfcos para esse antgeno muto maor do que na
resposta prmra. O que ocorreu na resposta prmra, em readade, fo
uma expanso na popuao de nfctos especfcos para aquee
antgeno (expanso cona). A maora dos nfctos resutantes da
expanso cona dferencou-se em pasmctos, mas um nmero
sgnfcatvo permaneceu como cua de memra (especfcas para o
antgeno). Com sso, em uma segunda exposo ao agente, o processo
de reconhecmento do antgeno, atvao e proferao de nfctos B,
que | ocorreu anterormente, bastante abrevado. O nmero de
nfctos sensbzados muto maor, resutando em uma resposta
proferatva rpda, de grande magntude, com um aumento rpdo e
ntenso nos nves de antcorpos. A resposta munogca a uma re-
exposo ao antgeno denomnada de resposta secundra. A resposta
secundra caracterza-se por um aumento rpdo, de grande magntude
e de onga durao dos nves de antcorpos. Na resposta secundra, as
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munogobunas predomnantes so as IgGs. esse tpo de resposta que
ocorre quando um anma vacnado posterormente exposto ao agente
nfeccoso. Mutas vezes, a resposta secundra sufcentemente rpda
e ntensa para mpedr que o agente repque e dssemne-se no
organsmo causando doena.
Tipos de imni$a%&o
A nduo de mundade a um determnado agente nfeccoso pode
ser feta de duas
maneras: 1. Imunzao atva; 2. Imunzao passva. Imunzao atva
pode ser obtda pea exposo do anma ao agente nfeccoso (ou
antgeno), se|a pea admnstrao do agente deberadamente (nfeco
expermenta ou vacnao) ou pea exposo do anma a outros anmas
nfectados. Esse tpo de munzao chamada de munzao atva, pos
provoca a resposta do sstema munogco em resposta ao agente.
Ouando se munza com o agente vvo, a forma de munzao mas
efetva, pos a que mas se assemeha nfeco natura. Dependendo
do tpo de antgeno e do agente nfeccoso utzado, a mundade nduzda
pode ser humora, ceuar ou ambas. Am da vacnao tradcona com
vacnas vvas ou natvadas, outras prtcas de munzao atva, atravs
de exposo ao agente ou a ndvduos nfectados tm sdo utzadas ao
ongo dos anos, com agum sucesso. Por exempo, etoas antes de serem
cobertas so coocadas em baas ou em contato com porcas mas vehas
para entrarem em contato com o parvovrus suno. A nfeco das etoas
com o vrus no traz conseqncas para a sua sade, mas confere
proteo contra uma nfeco subseqente quando estverem prenhes.
Infeces de fmeas soronegatvas prenhes com o parvovrus suno
freqentemente evam a perdas embronras ou fetas. Prtca
semehante tem sdo utzada para munzar fmeas bovnas com o vrus
59
da Darra Vra Bovna (BVDV), as quas so coocadas em contato com
anmas nfectados antes da temporada de monta.
A transfernca de antcorpos pr-formados atravs da pacenta,
coostro ou por admnstrao de soro hpermune confere proteo
temporra. Nesses casos, o anma (ou feto) recebe antcorpos formados
em outro anma mune. Como a mundade ndepende da resposta
munogca do anma, esse tpo de munzao chama-se munzao
passva. Como regra, a mundade passva humora. H trs tpos
possves de munzao passva: transpacentra, coostra e pea
admnstrao de soro mune especfco.
Imundade transferda atravs da pacenta: Vras espces anmas,
ncundo humanos, prmatas, roedores e carnvoros transferem
munogobunas (prncpamente IgG) atravs da pacenta, para o feto. O
ob|etvo prover o recm-nascdo de mundade contra mcroorgansmos
nas prmeras semanas de vda. Os recm-nascdos dessas espces so
menos dependentes da mundade conferda peo coostro. Em espces
como eqdeos, sudeos e rumnantes, no ocorre passagem sgnfcatva
de antcorpos pea pacenta. Em conseqnca, os recm-nascdos dessas
espces so desprovdos de mundade ao nascer e so muto
dependentes da mundade conferda peo coostro para sobrevverem. A
capacdade de transfernca de antcorpos pea pacenta depende do tpo
de pacenta de cada espce. Pacentas do tpo endoto-cora (humanos,
prmatas e carnvoros) e hemocora (roedores) so atamente permeves
a munogobunas e permtem a passagem de antcorpos da me para os
fetos. Por outro ado, pacentas do tpo epto-cora (eqdeos) e
sndesmo-cora (rumnantes, sudeos) so vrtuamente mpermeves
passagem de munogobunas.
Imundade coostra: Em vrtuamente todas as espces de mamferos, no
fna da gestao ocorre uma passagem sgnfcatva de munogobunas
(prncpamente IgG e IgA) do soro para a gndua mamra. Com sso,
ocorre uma concentrao muto grande de antcorpos no coostro. O
ob|etvo dessa concentrao de antcorpos no coostro a de conferr
60
mundade ao recm-nascdo. Estes, ao ngerrem o coostro, ngerem e
absorvem munogobunas especfcas para vros agentes nfecosos
para os quas a me possu antcorpos. Grande parte das munogobunas
(IgG, prncpamente) so absorvdas no trato gastrontestna do recm-
nascdo (prmeras 24-36h) ndo para o sangue. Uma parte (IgA) pode
permanecer no men ntestna onde confere proteo contra agentes
nfeccosos nesse oca. Tanto a mundade adqurda pea pacenta como
a coostra so passageras: duram de semanas a aguns meses, que o
tempo de durao dos antcorpos recebdos. Em reao a mundade
coostra, os fatores que determnam a sua durao no recm-nascdo
ncuem: 1. Nves de antcorpos maternos; 2. Nves de antcorpos no
coostro; 3. Ouantdade de coostro ngerda; 4. Ouantdade de
munogobunas absorvda e 5. Taxa de crescmento corpora do recm-
nascdo. Em certas craes de eqnos e bovnos eteros, tem sdo
recomendada a utzao de "bancos de colostro", ou se|a, armazenagem
de coostro de vras fmeas para posteror admnstrao recm-
nascdos como forma de aumentar os seus nves de munogobunas.
A munzao passva pode tambm ser feta artfcamente, pea
admnstrao de soro especfco (anttetnco, antofdco, soro
hpermune especfco para vrus, etc.. ). A exempo da mundade
transpacentra e coostra, esse tpo de mundade essencamente
humora e tem durao mtada. Exempos: soro contra Costrdum
tetan e Costrdum perfrngens produzdo em equnos; soro anttetnco;
soro ant-ofdco. Esse soro rco em antcorpos (hpermune) produzdo
atravs da admnstrao repetda de doses crescentes de antgeno no
anma. Os nves de antcorpos so montorados, e quando atngem
determnados vaores o sangue coetado para a obteno do soro. Uma
das mas mportantes apcaes da munzao passva quando h a
necessdade de uma resposta rpda contra determnado antgeno ou
toxna. A admnstrao do soro hpermune confere mundade medata,
pos o mesmo geramente possu atas concentraes de antcorpos. A
admnstrao repetda de soro hpermune, por outro ado,
61
desaconsehve, pos pode provocar reaes anaftcas.
E'pectati(as imno!"gicas de ma (acina
1. Gerao de grande nmero de cuas T e B de memra. So essas
cuas que ro responder quando de uma re-exposo ao agente e
desencadear uma resposta munogca protetora.
2. Resposta sufcente de cuas T e B na maora da popuao (>90%).
Essa proteo, chamada "mundade de popuao" conferr proteo ao
restante da popuao.
3. .ersistIncia do antgeno nos locais onde as c#lulas < de memria so recrutadas para
originar os plasmcitos. Desta maneira a produo de anticorpos prossegue mesmo por longo
tempo aps a imuni0ao.
O)*eti(os da (acina%&o
1. Prevenr (evtar) a nfeco- O dea de uma vacna que a sua
admnstrao nduzsse uma resposta munogca capaz de evtar
totamente a penetrao e repcaro do agente quando de uma
exposo posteror. Esse tpo de mundade "absoluta" chamada de
mundade esterzante. No entanto, esse ob|etvo extremamente dfc
de se obter. Vrtuamente nenhuma vacna atua confere esse grau de
mundade. Mesmo em ndvduos com sda mundade, o agente
consegue penetrar e ncar a sua repcaro. nessa fase ento que o
sstema munogco boquea a progresso da repcaro e a
dssemnao da nfeco peo organsmo. Vacnas que vsem esse
ob|etvo devem nduzr uma resposta oca (de mucosas) muto efcente,
para reduzr ou mesmo abor a penetrao do agente nas cuas
ocazadas na porta de entrada da nfeco.
2. Prevenr (atenuar) a doena cnca- Vsto que mpedr a nfeco um
ob|etvo vrtuamente mpossve de obter-se pea vacnao, a preveno
ou atenuao da doena cncas ou de seus efetos passa a ser o ob|etvo
maor da vacnao. Esse ob|etvo acanado pea restro da extenso
e magntude da nfeco, de modo que a repcao do agente se|a a ta
62
ponto mtada que no ocorram eses ou patoogas ceuares, tecduas
e orgncas. Ou se|a, no ocorre doena cnca, ou se ocorrer, esta ser
branda. Mutas vezes a repcaro do agente fca restrta ao oca de
entrada, sem dssemnao sstmca peo organsmo. Nesses casos, os
efetos da nfeco so mnorados. Sem doena cnca, os anmas no
dexam de amentar-se, de ganhar peso, produzr ete, crescer. Da
mesma forma, sem estar doentes, as pessoas no dexam de trabahar, r
escoa, produzr. Nesses casos, os ob|etvos prtcos da vacnao so
acanados.
No entanto, nem sempre esses ob|etvos so acanados. Mutas
vezes, a vacnao apenas dmnu a ntensdade da enfermdade cnca.
Em bovnos vacnados e posterormente desafados com o herpesvrus
bovno tpo 1 (BHV-I), por exempo, pode haver manfestaes cncas de
rnotraquete. Essas manfestaes, no entanto, so geramente suaves e
de curta durao, se comparadas s manfestaes em anmas no
vacnados. Em cranas vacnadas contra a coqueuche, em ces
vacnados contra a cnomose, pode ocorrer o mesmo, entre outras. Em
resumo, a vacnao nem sempre e snnmo de proteo tota contra a
doena. Mesmo assm, se a ntensdade e a durao da doena forem
reduzdos sgnfcatvamente, o sado ser postvo.
3. Proteger o feto- Em agumas enfermdades nfeccosas, as
conseqncas maores da nfeco ocorrem sobre o feto, com
mortadade feta, abortos, maformaes, natmortadade. Nesses casos,
um dos ob|etvos maores da vacnao deve ser a proteo feta. So
exempos dsso a bruceose, nfeco peo BVDV, parvovrose suna,
ruboa em humanos, entre outras.
4.Proteger o recm-nascdo - Em agumas nfeces, o perodo per-nata
ou as prmeras semanas de vda so crtcos para sobrevvnca da proe.
Nesses casos, a munzao das mes, antes ou mesmo durante a
prenhez, vsa produzr mundade que se|a transferda atravs da pacenta
ou peo coostro, conferndo mundade nos prmeros das (meses) de
vda.
63
5. Prevenr a atnca vra - Para os afaherpesvrus (herpes smpex de
humanos, BHV-1 de bovnos, doena de Au|eszky de sunos), a nfeco
atente um ponto fundamenta na sua perpetuao na popuao. Por
sso, am de proteger da doena cnca, as vacnas contra esses vrus
tambm tm como ob|etvo a reduo ou at mesmo a preveno do
estabeecmento e reatvao da atnca. Infezmente, anda no h
vacnas que mpeam totamente o estabeecmento de atnca por esses
vrus.
6. Auxar na convaescena - Em certos casos, a vacnao pode ser
utzada como aternatva para auxar para auxar na recuperao da
enfermdade cnca. Nesse casos, as vacnas teram pape teraputco e
no preventvo. So exempos as munoterapas contra a papomatose
bovna, equna e canna e munoterapa contra a Ptose eqna. H
tambm reatos de uso de vacnas contra o vrus da Infuenza para
auxar na recuperao cnca de pacentes dosos.
7. Reduzr a emnao do agente - Um dos componentes obrgatros de
quaquer vacna contra vrus ou bactras a capacdade de reduzr a
emnao do agente peos ndvduos nfectados. Dessa forma, reduz-se
a quantdade do agente crcuante na popuao e conseqentemente o
nmero de anmas nfectados. Vacnas efetvas devem reduzr a
quantdade de vrus emnado e tambm o tempo de emnao vra.
8.Excur o agente da popuao- Mutas vezes, a vacnao maca da
popuao utzada como mtodo de controe ou erradcao de
enfermdades nfeccosas. Pea reduo ou mesmo emnao dos
susceptves (todos munes), a possbdade da manuteno do agente na
popuao reduzda. Mesmo aps a erradcao do agente de uma
determnada rea geogrfca, a manuteno de uma grande parcea dos
anmas munzada dfcuta a rentroduo do agente. No caso da Febre
Aftosa no su do Bras, a manuteno da vacnao nos prmeros anos
aps a eradcao era crtca, pos podera mpedr ou dfcutar a
rentroduo do agente a partr de reas vznhas. Nos casos de vroses
humanas como a poomete e sarampo, a vacnao maca contnuada
64
vsa reduzr ao mxmo o nmero de susceptves, tornando a popuao
um ambente pouco favorve manuteno do agente.
Imunidade contra v+rus
A resposta munogca contra nfeces vrcas pode ser dvdda
em duas categoras: 1. Resposta nata ou nespecfca e 2. Resposta
adqurda ou especfca. Essas duas respostas desempenham paps
mportantes em tempos dstntos, com o ob|etvo de controar a nfeco.
A resposta nespecfca nca quase medatamente aps a nfeco, com
a nduo de nterferons do tpo I (IFN afa, beta) e nves aumentados de
atvdade de cuas NK. Am dsso, outros componentes da resposta
nespecfca partcpam, como cuas (neutrfos, macrfagos),
compemento e nfamao. Essa resposta precoce no especfca crtca
para controar a repcao vra e dssemnao da nfeco. Am de
controar a nfeco nos estgos ncas, enquanto a resposta especfca
anda no est formada, aguns componentes da resposta nespecfca
preparam/auxam na formao da resposta especfca. Cuas
fagoctcas (macrfagos prncpamente) fagoctam e apresentam
antgenos aos nfctos TCD4, por exempo. A resposta munogca
nespecfca no consegue emnar o vrus, mas fornece uma nha nca
de defesa, especamente na nfeco de anmas soronegatvos. A
resposta especfca essenca para a emnao competa da nfeco,
mas demora peo menos uma semana para desenvover-se. Em gera, a
atvdade de cuas efetoras do tpo nfctos TCD4 e CD8 nca a partr
do 4 - 5 e reduz-se aps aguns das. Os antcorpos produzdos em
resposta ao agente, no entanto, duram por vroas meses ou anos.
Resposta nespecfca
Ctocnas:
Vras ctocnas desempenham mportantes paps no combate
nfeces vrcas. Vras deas so produzdas precocemente na nfeco e
partcpam da resposta nespecfca.
65
Interferons e (tambm chamados de IFNs tpo I): Esses IFNs so
produzdos por cuas nfectadas por vrus e dretamente nduzem um
estado de resstnca ant-vra nas cuas vznhas. Os mecansmos de
resstnca so compexos e envovem dos camnhos prncpas: 1.
Degradao de mRNA: com sso o vrus no pode expressar suas
protenas e competar o cco repcatvo; 2. Inbo da sntese protca:
mesmo efeto.
(l#m desses efeitos antiA2irais os I%9s e possuem efeitos modulatrios na resposta
imunolgicaL alteram a distri3uio e ati2am c#lulas 9O? indu0em e1presso de 7KAI?
regulao da produo de citocinas e seus receptores. Os I%9s e cosntituemAse num dos
principais
mecanismos de defesa inespecfica contra infec@es 2ricas? so3retudo nos est/gios iniciais da
infeco.
Fator de necrose tumora (TNF) e nterferon : So produzdas
precocemente peas cuas NK em agumas nfeces. Os efetos dessas
ctocnas so semehantes aos dos IFNs do tpo I. Am dsso, o IFN um
potente atvador dos mecansmos antvras ntraceuares desencadeados
66
por macrfagos.
Cuas:
Cuas NK: As cuas NK foram descobertas por sua atvdade de
matar espontaneamente certas cuas tumoras. Posterormente fo
demonstrado que possuem a mesma atvdade contra cuas nfectadas
por vrus. A sua atvdade ctotca atvada peos IFNs e e ocorre
aps nfeco com uma grande varedade de vrus. Os mecansmos de se
ceuar medada peas NK no esto bem escarecdos, mas parecem ser
smares aos desencadeados peos nfctos TCD8 (perfornas,
granzmas, apoptose)., com a dferena que as NK reconhecem a cua
nfectada de modo nespecfco, no gado ao MHC-I. Am de destrur
cuas nfectadas de modo nespecfco, as cuas NK podem tambm
partcpar da resposta especfca. Essas cuas possuem receptores de Fc
e podem destrur cuas nfectadas recobertas por antcorpos (ADCC).
Como requer a partcpao de antcorpos especfcos, esse mecansmo s
ocorre tardamente na nfeco prmra ou em re-nfeces.
Am de medar a destruo de cuas nfectadas, as NK secretam
vras ctocnas, como IFN , TNF e GM-CSF (estmuante de dferencao
de macrfagos e granuctos).
Macrfagos: Parecem desempenhar um mportante pape na
resposta contra vrus. No entanto, tambm contrbuem para a
dssemnao de certos vrus no organsmo, possbtando a nfeco de
determnados ocas, como o crebro. Os mecansmos de ao dos
macrfagos no combate aos vrus so controversos. Podem secretar IFN
afa, fagoctar e destrur partcuas vrcas e restos ceuares. Possuem
mecansmos de produo de cdo ntroso (NO) com atvdade ant-vra
demonstrada contra vros vrus.
Em ado atvdade ant-vra, os macrfagos podem moduar
mportantes mecansmos de defesa, atravs da produo de vras
ctocnas (IL-1, IL-12, TNF). Am dsso partcpam decsvamente no
processamento e apresentao de antgeno aos nfctos TCD4, como
67
parte da resposta especfca.
Compemento: Os componentes da cascata do compemento, atvada
dretamente peo contato com as partcuas vrcas (va aternatva) ou
pea gao antgeno-antcorpo (va cssca) possuem mportantes
funes na resposta nespecfca contra nfeces vrcas. Dentre as
funes destacam-se a opsonzao e estmuo a fagoctose, se de vrus
enveopados, estmuao da nfamao, qumotaxa para macrfagos e
neutrfos. |untamente com as cuas NK e nterferons, desempenham
mportante pape na resposta precoce s nfeces vrcas. Tambm
possuem pape como efetores da resposta especfca que aparece
tardamente na nfeco prmra e tambm em re-nfeces.
esposta a2uirida ou espec+fica
Os linfcitos ;D4 e D8 e anticorpos so os respons/2eis pelos principais
mecanismos efetores da resposta especfica. omo mencionado anteriormente? >uando um
organismo # infectado pela primeira 2e0 com um agente? esses mecanismos le2am alguns dias
para desen2ol2erAse e tornaremAse ati2os. 'infcitos ;D4 e D8 especficos comeam a
aparecer 4 a & dias aps a infeco 2iralP anticorpos da classe Ig7 iniciam a ser detectados aos
dias 5 T 8. .or desen2ol2erAse tardiamente? a resposta especfica tem papel importante na fase
final da infeco prim/ria e na pre2eno G reinfeco? em e1posi@es su3se>Hentes.
Antcorpos: Os antcorpos medam uma sre de mecansmos destnados
combater o agente nfeccoso. Em gera, os antcorpos atuam em
partcuas vrcas enquanto eas esto no meo extraceuar, no sangue ou
em fudos tecduas. A ao dos antcorpos neutraza partcuas vrcas
mtando a sua dssemnao e prevenndo a nfeco de tecdos vznhos
ou dstnca. Dentre as funes dos antcorpos contra nfeces vrcas
destacam-se: opsonzao, se medada por antcorpos e compemento,
atvao do compemento, ADCC (se medada por antcorpos e cuas
NK, neutrfos), neutrazao e agutnao vra.
68
Lnfctos T CD8 (ctotxcos): Os nfctos TCD8, aps reconhecmento de
peptdeos estranhos apresentados por mocuas de MHC-I na superfce
de cuas nfectadas, desencadea o processo de ctotoxcdade, evando
morte da cua nfectada. Os mecansmos de se envovem a ao de
perfornas, granzmas e evam morte ceuar por se osmtca e/ou
apoptose. Como vrtuamente todas as cuas do organsmo (exceo:
neurnos) expressam MHC-I, podem ser avo dos CTLs quando
nfectadas. A se de cuas nfectadas peos CTL representa um dos mas
mportantes mecansmos de combate s nfeces vrcas. Desempenha
pape mportante na fase fna da nfeco prmra e tambm em re-
nfeces.
Lnfctos TCD4: Os nfctos auxares (ou heper) possuem pape
fundamenta na resposta especfca contra vrus. A sua funo secretar
ntereucnas (ctocnas) que agem estmuando outras cuas do sstema
munogco a combaterem o agente nfeccoso. Lnfctos Th1 secretam
prncpamente ntereucnas que atvam nfctos TCD4, TCD8 (CTLs),
macrfagos e cuas NK. Lnfctos Th2 secretam ntereucnas votadas a
mundade humora, pos estmuam a proferao e dferencao dos
nfctos B e produo de antcorpos.
69
+em"ria imno!"gica ,in-"citos . e T
(ps a estimulao de linfcitos maduras por um determinado antgeno? ocorre a
proliferao e diferenciao dessas c#lulas em c#lulas efetoras )linfcitos < secretam
anticorposP linfcitos au1iliares secretam interleucinasP ;'s destroem c#lulas infectadas*. 9o
entanto? uma pe>uena parcela dessas c#lulas >ue proliferou no se torna efetora e permanece
como c#lula de memria? as >uais possuem 2ida longa )meses a anos*. Em contatos
su3se>Hentes com o mesmo antgeno? as c#lulas de memria especficas proliferam e
respondem rapidamente? tornandoAse efetoras. ( resposta # mais r/pida pois no precisam
passar pelo processo de diferenciao. (l#m disso? o nJmero de c#lulas especficas para um
determinado agente aumentam muito em e1posi@es su3se>Hentes. (s c#lulas de memria
so3re2i2em por um longo tempo no organismo? mesmo na ausIncia do antgeno >ue as
estimulou. %oi demonstrado recentemente >ue as c#lulas de memria so capa0es de di2idirAse?
em3ora lentamente? o >ue pode e1plicar a sua longe2idade.
Mecanismos de escape
Ao ongo de sua evouo, os vrus desenvoveram estratgas para
evadr-se (escapar) de aguns mecansmos de defesa do anma. Isso
permte que esses vrus consgam perpetuar-se no organsmo e/ou na
popuao.
1. Latnca: Aps a nfeco prmra, quando repcam prxmo ao oca
70
de penetrao, os herpesvrus penetram no sstema nervoso e
estabeecem nfeco atente nos gngos sensoras e autonmcos.
Durante a nfeco atente, no h repcao vra ou produo de
antgenos vras. Com sso, o vrus permanece fora do acance do sstema
munogco. A nfeco atente dura a vda toda do anma. A ntervaos
mas ou menos freqentes, o vrus reatvado, vota a repcar e
excretado e pode nfectar novos anmas susceptves. A capacdade de
estabeecer e perodcamente reatvar a nfeco atente cruca para a
perpetuao dos herpesvrus na natureza.
2.Varabdade antgnca: A nduo de antcorpos com atvdade
neutrazante por parte do hospedero crtca para a sobrevvnca do
vrus na popuao. No entanto, aguns vrus possuem a capacdade de
mutar as protenas de superfce (capsdeo ou enveope), de modo a no
serem mas reconhecdos peos antcorpos. Com sso, escapam da
neutrazao e conseguem estabeecer nfeco nesses anmas. A cada
nova nfeco, novos antcorpos especfcos para as protenas mutadas
so formados, neutrazando o vrus. No entanto, a cada cco de
repcao, novos mutantes que escapam da neutrazao so
novamente formados. Dentre os vrus com maor varabdade antgnca
destacam-se o vrus da nfuenza, HIV, rnovrus, BVDV, vrus da Febre
Aftosa.
3. Infeco de stos de prvgo. Stos de prvgo so ocas do
organsmo onde os mecansmos efetores do sstema munogco (cuas,
prncpamente) tm acesso restrto. Por sso, vrus que nfectam esses
stos permanecem reatvamente protegdos da resposta munogca. Os
hespervrus nfectam o sstema nervoso centra, oca de dfc acesso s
cuas efetoras da resposta munogca. Por outro ado, os neurnos
nfectados no expressam MHC-I, no podendo ser sados por CTLs.
Vros vrus nfectam o feto, que tambm consderado um sto de
prvgo (BVDV; ruboa, parvovrus). Os papomavrus nfectam
camadas profundas da pee, de dfc acesso aos mecansmos
munogcos. Os eptos em gera, e prncpamente o rena, consttuem-
71
se tambm em stos de prvgo e permtem uma repcao vra
reatvamente pouco montorada peo sstema munogco.
4. Imunossupresso e/ou nterfernca com a resposta munogca :
Aguns vrus afetam dretamente o sstema munogco, pos nfectam e
ateram a funo de cuas mportantes na resposta mune. O exempo
mas cssco o HIV, que nfecta e destr grandes quantdades de
nfctos TCD4. Como os CD4 esto entre as cuas mas mportantes do
sstema mune, a resposta munogca dos ndvduos nfectados peo HIV
fca extremamente pre|udcada. Vros outros vrus (BVDV, Dengue, Febre
Amarea), nfectam monctos/macrfagos, podendo tambm nterferr na
resposta munogca. Os adenovrus nterferem de manera dferente:
nbem a expresso de mocuas de MHC-I peas cuas nfectadas. Com
sso, as cuas nfectadas no so reconhecdas peos CTLs e o vrus pode
repcar produtvamente. Os poxvrus codfcam substncas que so
secretadas peas cuas peas cuas nfectadas e nterferem/boqueam
a ao de IFNs, IL-1 e TNF.
5. Induo de toernca: O termo toernca refere-se fata de resposta
(ou resposta nsufcente) a determnados antgenos. O vrus da Darra
Vra Bovna (BVDV), quando nfecta fmeas prenhes entre os das 40 e
120 das de gestao nduz um estado de toernca no feto. Esse feto
desenvove-se e nasce cncamente sado, porm abrga o vrus que
repca persstentemente no organsmo sem resposta do sstema
munogco (esses anmas so soronegatvos= no apresentam
antcorpos contra o BVDV). O mecansmo de nduo de toernca anda
no perfetamente conhecdo. No entanto, acredta-se que no momento
da nfeco, o sstema munogco do feto este|a na fase de
"aprendzado", ou se|a, na fase de reconhecer e dstngur os antgenos
prpros dos no-prpros. Nessa fase, no entanto, o vrus est presente
no organsmo feta que ento consdera os antgenos vras como prpros
e no responde munoogcamente a ees.
72
Imunidade contra bact0rias1
O meo ambente rco em mcroorgansmos patogncos, aos quas
os anmas esto constantemente expostos. A prncpa funo do sstema
munogco proteger o hospedero contra esses mcroorgansmos,
evtando a nfeco e a doena. Os prmeros e mas mportantes
mecansmos de defesa de nosso organsmo consstem nas barreras
compostas pea pee ntegra, a camada de muco de aguns eptos, tosse
e perstatsmo ntestna, movmentos dos cos da traqua, renovao
de cuas epteas, cdos e enzmas produzdos peas cuas do
organsmo, pH vagna e fora mcrobana norma.
A resposta munogca contra nfeces bacteranas pode ser
dvdda em duas categoras: 1. Resposta nata ou nespecfca e 2.
Resposta adqurda ou especfca. Essas duas respostas desempenham
paps mportantes em tempos dstntos, com o ob|etvo de controar a
nfeco.
A resposta inespecfica a prmera a agr e pode ser consderada a
mas efetva em mpedr a penetrao do patgeno no organsmo. Inca
quase medatamente aps a nfeco. Entre os mecansmos de defesa
naturas esto os fatores gentcos, as barreras fsco-qumcas
(anterormente ctadas), o sstema compemento e as cuas fagoctcas.
Os fatores gentcos esto reaconados resstnca nata de
determnados ndvduos ou espces. A atvao do sstema compemento
pea va nespecfca se d atravs da atvao da va aternatva do
compemento. O componente C3B ga-se superfce da cua bacterana
e ancora o compexo de ataque membrana (MAC) evando se
bacterana e, am dsso, facta a fagoctose peas cuas que
apresentam receptores do compemento. As cuas encarregadas de
emnao das bactras peas cuas fagoctcas so os macrfagos
(tecdos) e os neutrfos (sangue). Tanto os macrfagos quanto os
neutrfos reconhecem as bactras atravs de receptores para o
compemento e de receptores para carbohdratos consttuntes comuns da
73
superfce bacterana, mas ausentes nas cuas do organsmo. Aps a
gao dessas cuas com as bactras, as bactras so fagoctadas e
posterormente dgerdas peas enzmas sossomas. Bactras
ntraceuares facutatvas so capazes de sobrevver dentro da cua
fagoctca uma vez que conseguem escapar do fagossoma nbndo a
formao do fagosossoma ou resstndo ao das enzmas proteotcas
aps a formao do fagosossoma. Durante o processo de
reconhecmento e fagoctose das bactras, os macrfagos ncam a
sntese de ctocnas que apresentam uma funo mportante na
estmuao da resposta mune especfca. As bactras GRAM negatvas
apresentam popossacardeo (LPS) que capaz de estmuar
dretamente os macrfagos sntetzar dversas ctoqunas, como o fator
de necrose tumora (TNF) e dversas ntereucnas. Os macrfagos aps
fagoctarem, desempenham uma funo mportante para o
desenvovmento de uma resposta especfca, que a apresentao de
fragmentos da bactra fagoctada assocados ao MHC-II aos nfctos
TCD4 (auxares). Os neutrfos apresentam capacdade fagoctca
mtada, uma vez que os grnuos se esgotam, essas cuas morrem,
ocorrendo a formao de pus. Am dsso, o processo de destruo dos
neutrfos gera metabtos que contrbuem para o processo nfamatro.
A resposta especfica gerada atravs do prmero contato do
agente com o sstema mune especfco, resutando em uma resposta
imunolgica primria (produo de antcorpos) e o desenvovmento de
clulas de memria especfcas, que podero ser estmuadas em um
contato posteror com o antgeno, determnado a resposta imune
secundria. A resposta humora muto mportante na defesa contra
nfeces bacteranas, prncpamente aqueas causadas por patgenos
extraceuares e assm, os antcorpos secretados peos nfctos B formam
a resposta mas mportante contra bactras. Dentre as funes
desempenhadas peos antcorpos em nfeces bacteranas esto:
- Proteo das mucosas: a IgA prevne a adernca de bactras a
mucosas e tambm neutraza toxnas. A IgA partcpa da proteo
74
efetva do trato respratro, gastrontestna e gento-urnro,
mpedndo a adernca e coonzao bacterana desde que o ndvduo
tenha tdo um contato prvo com o antgeno.
- Opsonzao: as IgG ao se garem s bactras factam o processo de
fagoctose peos macrfagos e neutrfos srcos e tecduas que
apresentam receptores para a poro Fc das munogobunas.
- Atvao do compemento: a IgM e IgG, ao se garem superfce da
cua bacterana desencadeam a va cssca do compemento,
atravs da gao do componente C1 poro Fc da Ig.
- Neutrazao de enzmas e toxnas: a IgG a prncpa munogobuna
responsve pea neutrazao de toxnas, protegendo as cuas
contra toxnas e enzmas bacteranas.
- Ctotoxcdade ceuar dependente de antcorpo: a IgG pode se gar as
cuas que apresentem antgenos bacteranos na superfce e
estmuar a destruo dessas atravs de macrfagos, neutrfos,
nfctos T e cuas NK por meo de receptores para a poro Fc.
( imunidade celular # desen2ol2ida atra2#s da apresentao de antgenos a 7KAII
pelos macrof/gos Gs c#lulas ;D4 >ue por sua 2e0 secretam citocinas >ue estimulam a
coordenam a resposta imune. (s citocinas produ0idas pelo linfcitos ;-1 estimulam a
produo de linfcitos < e aumentam o poder ltico de macrfagos? neutrfilos e 9O.
A resposta s bactrias intracelulares um pouco dferente. As
bactras ntraceuares uma vez estando dentro de uma cua, tornam-
se nacessves aos antcorpos crcuantes e sua emnao requer que o
organsmo ance mo de outra estratga. A prpra resposta mune nata
contra essas bactra menos efcente, uma vez que a maora deas
resste fagoctose. As bactras ntraceuares atvam cuas NK que
produzem IFN-afa que atva macrfagos. O prncpa e mas efcente
mecansmo de defesa contra bactras ntraceuares a mundade
ceuar atravs de dos mecansmos prncpas:
- Atvao dos macrfagos peas ctocnas secretadas peos nfctos
Th1;
- Lse das cuas nfectadas peos nfctos TCD8 (CTL) prevamente
75
estmuados pea apresentao dos fragamentos bacteranos + MHCI
peos macrfagos aos nfctos TCD8.
Mecanismos de escape
- Presena de cpsua antfagoctca: a cpsua nbe o processo de
fagoctose e nterfere com a opsonzao peo compemento.
Smarmente a camada de protenas S do Campylobacter fetus
tambm mpede a fagoctose;
- Evaso dos componentes do compemento: protena M do
Streptococcus equi ga-se ao fbrnogno escondendo os stos de
gao do C3B. Smutaneamente, a protena M ga-se ao fator H
atvando o fator I que nbe o C3B que tenha se gado superfce
bacterana. Salmonella typhimurium nbe a nsero do compexo de
ataque membrana na sua superfce;
- Produo de protenas e eucotoxnas: vras bactras secretam
substncas antfagoctcas. Mycobacterium tuberculosis, coli,
!aemophilus pleuropneumoniae, " multocida, Mora#ella bo$is, "
aeruginosa entre outras secretam substncas chamadas eucotoxnas
que destroem as cuas fagoctcas tanto da resposta nata como
adqurda. Staphylococcus aureus produz a protena A que se ga
poro Fc da IgG, mpedndo a gao da IgG com as cuas
fagoctcas. Am dsso, produz protenas de gao com o cogeno
que auxam na evaso do sstema compemento. !aemophilus
influen%ae e S& pneumoniae produzem enzmas que dgerem a IgA;
- Varao antgnca: agumas bactras substtuem componentes de
superfce de ta forma que conseguem escapar dos antcorpos
presentes;
- Sobrevvnca ntraceuar: S& aureus sobrevve exposo respratra
da cua fagoctca pea presena de carotendes. 'rucella abortus e
Mycobacterium bo$is por dferentes mecansmos nbem a fuso do
fagossoma com o sossomo, resstndo ao das enzmas
sossomas. (isteria monocytogenes escapa do fagossoma nvadnco o
76
ctopasma ceuar. Corynebacterium pseudotuberculosis sobrevve no
fagosossoma;
- Imunossupresso: a enterotoxna do S. aureus atua como um
superantgeno gando-se s mocuas do MHCII e nduzndo a
secreo de ctocnas determnado um quadro de exausto do sstema
munogco e conseqente munossupresso.
VA/INA0 VRI/A0
Vros tpos de vacnas tm sdo formuadas para proteger anmas
e pessoas de enfermdades vrcas. Em comparao com enfermdades
bacteranas, o mpacto das vacnas vrcas sobre a hstra natura dessas
enfermdades tem sdo muto maor. Enfermdades como a varoa |
foram erradcadas do mundo pea vacnao. Outras, como o sarampo e
poomete tveram sua ncdnca drastcamente reduzda e espera-se
sua erradcao nos prxmos anos. Vroses anmas como a Febre Aftosa,
Peste Suna Cssca, Doena de Au|eszky, entre outras, tem sdo
controadas e eventuamente erradcadas de contnentes nteros peo uso
da vacnao. As vacnas vrcas dvdem-se em vvas (repcatvas) e no-
vvas (no-repcatvas), com dversas varaes descrtas a segur.
Vacinas replicativas 3v+rus vivo4
Vacnas que contm o vrus vve repcam no organsmo,
resutando em ampfcao da quantdade de antgeno apresentado ao
sstema munogco. Essas vacnas so denomnadas genercamente de
$acinas $i$as, $acinas com $rus $i$o modificado (VVM) ou anda $acinas
atenuadas& Em gera, a vacnas com vrus vvo so as mas efcazes para a
nduo de proteo, pos a repcao do vrus vacna mmetza o que
ocorre na nfeco natura. Por sso, a resposta munogca a essas
vacnas muto semehante resposta produzda em resposta nfeco
natura, e resuta em mundade humora (nfctos B, antcorpos) e
ceuar (nfctos TCD4+ e CTLs). A maora das vacnas repcatvas
admnstrada peas vas subcutnea ou ntramuscuar. No entanto,
77
vacnas de admnstrao ora (dretamente ou na gua ou amentos) e
ntranasa (dretamente ou atravs de aerosss) tambm tm sdo
utzadas na veternra. O sucesso das vacnas atenuadas basea-se em
trs caracterstcas prncpas: 1. O vrus vacna repca com uma certa
efcnca no hospedero; 2. Possu capacdade reduzda de dssemnar-se
a partr do oca de nocuao e 3. Possu capacdade reduzda de
produzr sntomatooga cnca. Essas vacnas geramente nduzem
resposta sda e duradoura e poucas vezes requerem revacnaes
freqentes. De manera dea, a repcao do vrus vacna devera
mmetzar uma nfeco natura subcnca. Embora se|am consderadas
geramente as mas efcazes, as vacnas com vrus vvo podem apresentar
probemas, o que restrnge o seu uso em agumas stuaes. A maor
restro ao seu uso refere-se possbdade de reverso ao fentpo
vruento e produo de doena cnca nos anmas vacnados.
.ara serem utili0ados como 2acina? os di2ersos agentes 2irais de2em ser apatogInicos
ou pouco patogInicos )atenuados* para a esp#cie animal em >uesto. Em3ora 2ariantes 2irais
pouco patogInicos possam ocorrer na nature0a e 4/ ten-am sido identificadas para 2/rios 2rus?
mutantes atenuados para a produo de 2acinas so geralmente o3tidos por manipulao e=ou
seleo em la3oratrio. Em geral? os 2rus atenuados utili0ados em 2acinas podem ter origem
emL 1. 2ariantes )mutantes* naturalmente atenuadosP 2. atenuao por passagens mJltiplas em
culti2o celularP 3. (tenuao por passagens em o2os em3rionados ou em animaisP 4. !eleo
de 2ariantes cold6adapted ou temperaturaAsens2eisP &. (tenuao por manipulao gen#tica.
Esses Jltimos sero a3ordados em outra seco.
>) 2utantes natu!almente atenuados. .ara 2/rios 2rus -umanos e animais? 4/ foi poss2el se
identificar 2ariantes naturais >ue so apatogInicos ou pouco patogInicos para a esp#cie
-ospedeira. Em tese? a identificao destes 2ariantes dependeria apenas de triagem de um
nJmero grande de amostras de 2rus de campo. Em alguns casos? se utili0a um 2rus de uma
determinada esp#cie animal para imuni0ar outra esp#cie contra um 2rus relacionado >ue
acomete essa Jltima. O primeiro uso desse tipo de 2acina foi feito por Eenner? -/ mais de dois
s#culos. ( primeira 2acina contra a 2arola -umana foi produ0ida com o v!us da va!ola
'ovina? >ue era pouco patogInico para -umanos. 9o entanto? a replicao desse 2rus em
pessoas conferia proteo contra o 2rus da 2arola -umana? >ue # muito parecido com o 2rus
78
de 3o2inos. Da mesma forma? uma 2acina contra a Doen*a de 2a!e( de galin-as foi produ0ida
com um -erpes2rus semel-ante? de perus. .roteo contra a !otavi!ose suna foi o3tida
atra2#s de 2acinao com um rota2rus de 3o2inos. .roteo contra o v!us da pa!ainfluen-a 3
)-.IA3* -umana foi o3tida em crianas imuni0adas com um .IA3 3o2ino. 9a Europa? uma das
2acinas utili0adas em programas de erradicao da Doena de (u4es0BC foi produ0ida a partir
de um mutante atenuado do -erpes2rus suno causador da doena. Esse mutante natural
possui uma deleo no gene >ue codifica uma glicoprotena do en2elope )gE*? o >ue o torna
pouco patogInico. ( identificao de mutantes naturais atenuados tam3#m foi a 3ase para a
produo das 2acinas atuais contra a %e3re (marela )cepa 15D* e polio2rus )!a3in? polio2rus
tipo 2*. 9esses casos? os mutantes naturalmente atenuados foram posteriormente mais
atenuados por passagens em o2o em3rionado e animais. Em3ora mutantes naturais atenuados
pro2a2elmente e1istam para grande parte dos 2rus? na maioria das 2e0es a atenuao #
reali0ada em la3oratrio? a partir de cepas 2irulentas.
:) Atenua*+o po! passagens em cultivo celula!. U o m#todo mais utili0ado para atenuao de
2rus destinados G produo de 2acinas. ( maioria das 2acinas com 2rus 2i2o de uso -umano
e animal foram produ0idas por esse m#todo. \eralmente utili0aAse c#lulas -eterlogas )de
outra esp#cie animal* ou ocasionalmente c#lulas da mesma esp#cie? por#m de outro tecido
)e1emploL para 2rus respiratrio utili0aAse c#lulas renais? etc...*. Esse m#todo 3aseiaAse na
o3ser2ao emprica de >ue a replicao repetida de 2rus em c#lulas de culti2o #
fre>Hentemente acompan-ada da perda progressi2a de fun@es necess/rias para a sua
patogenicidade=2irulIncia no -ospedeiro de origem. Em3ora os mecanismos respons/2eis pela
atenuao geralmente se4am difceis de se determinar? acreditaAse >ue as replica@es sucessi2as
resultam na acumulao de muta@es e na seleo de 2ariantes mais adaptados aos culti2os. (
adaptao gradati2a aos culti2os? em contrapartida? resulta na perda progressi2a da
capacidade de causar infeco clnica )doena* na esp#cie -ospedeira natural. O nJmero de
passagens necess/rias para uma atenuao satisfatria depende do 2rus e 2aria amplamente.
(lguns 2rus? mesmo aps centenas de passagens? conser2am a patogenicidade e 2irulIncia
para a esp#cie -ospedeira. .ortanto? esse m#todo no # efeti2o para atenuao de todos os
2rus. .or outro lado? alguns 2rus no replicam 3em em culti2os celulares )2rus da -epatite <
e ? papiloma2rus animais e -umanos? 2rus da 'ngua (0ul*? o >ue impossi3ilita a utili0ao
desse m#todo. Da mesma forma? a reali0ao de um nJmero muito grande de passagens pode
resultar em uma atenuao e1cessi2a do agente? com a perda da capacidade de replicar
eficientemente no -ospedeiro natural. 9esse caso? a replicao deficiente poderia resultar em
79
estmulo insuficiente do sistema imunolgico. O n2el de atenuao dese4ado pode ser
monitorado periodicamente? testandoAse os 2rus de diferentes passagens )e1emplosL
passagem 2+? 4+? 8+* em relao a sua patogenicidade=2irulIncia. .ara isso? inoculaAse esses
2rus em animais de la3oratrio ou no -ospedeiro natural e monitoraAse a replicao e a
poss2el produo de sinais clnicos. (ps atingirAse a atenuao dese4ada? esse 2rus poder/
ser considerado um candidato a 2rus 2acinal.
3. Atenua*+o po! passagens em ovos em'!ionados ou em animais T O
procedimento # similar ao descrito acima? com a diferena >ue multiplicaAse o 2rus sucessi2as
2e0es em o2os em3rionados )o 2rus replica no em3rio* ou em animais de la3oratrio. .ara a
replicao em animais de la3oratro? muitas 2e0es # necess/rio adaptarAse o 2rus nessa
esp#cie animal. \eralmente so utili0ados coel-os? co3aios? camundongos. .ara alguns 2rus?
incluindo 2rus de mamferos >ue replicam em o2os em3rionados )influen0a? por e1emplo*?
n2eis satisfatrios de atenuao podem ser o3tidos com essa estrat#gia.
80
4.!eleo de 2ariantes coldAadapted ou temperaturaAsens2eis A ( replicao de 2rus em
culti2o celular )ou no prprio -ospedeiro* ocasionalmente resulta na produo de
2ariantes >ue no so capa0es de replicar G temperaturas pr1imas G temperatura
corporal )38
+
*. 9o entanto? esses 2rus so capa0es de replicar eficientemente G
temperaturas mais 3ai1as )33A34
+
*. Esses 2ariantes so c-amados de temperaturaA
sens2eis );!*. ,ariantes ;! so Jteis para 2acinao intranasal ou intra2aginal? para
2rus cu4as conse>HIncias de disseminao e replicao sistImica se4am gra2es. 9esse
caso? o 2rus 2acinal ;! s 2ai replicar pr1imo G superficie corporal )onde a
temperatura # 3ai1a* e no 2ai ser capa0 de replicar internamente no organismo. Esses
tipos de 2acinas tIm uso potencial importante no caso da influen0a )gripe* em -umanos e
para alguns 2rus animais )por e1emploL <K,A1? cu4a 2acinao com 2rus atenuado
con2encional pode causar a3ortos*. 9o entanto? tIm sido demonstrado >ue as muta@es
>ue conferem o fentipo ;! podem re2erter facilmente? resultando na re2erso G
capacidade de replicar G temperatura corporal e causar doena. Recentemente? uma
2ariao nessa estrat#gia foi adotada para a produo de 2acinas contra a gripe
)influen0a*. O 2rus # adaptado a replicar somente so3 3ai1as temperaturas )2&A3+
+
* e
ento # utili0ado como 2acina. Esses 2rus? c-amados de Vcold adaptedW geralmente
possuem 2/rias muta@es no genoma e a re2erso a 2irulIncia )deri2ada da capacidade
de replicar G temperatura corporal* # pouco pro2/2el. ,acinas cold adapted para a
influen0a? de administrao nasal? esto em fase final de testes e de2em ser licenciadas
nos pr1imos anos nos ER(. Outra 2antagem dessas 2acinas para uso -umano # a
facilidade de administrao.
(s maiores 2antagens das 2acinas com 2rus 2i2o modificado referemAse G magnitude e
durao da resposta imunolgica indu0ida. Isso de2eAse G capacidade replicati2a do agente?
>ue resulta em amplificao do antgeno e estimulao dos diferentes mecanismos efetores da
resposta imunolgica. (s maiores restri@es ao seu uso referemAse ao risco potencial de
re2erso ao fentipo 2irulento e a conse>Hente produo de doena clnica pelo 2rus 2acinal.
Em 2rus atenuados por m#todos tradicionais? como os descritos acima? as 3ases gen#ticas da
atenuao so descon-ecidas. !e as muta@es respons/2eis pela atenuao forem em nJmero
pe>ueno? # poss2el >ue ocorram re2ers@es durante a replicao do agente no organismo do
animal 2acinado. O risco de transmisso do 2rus 2acinal a outros indi2duos tam3#m est/ entre
as des2antagens desse tipo de 2acina.
81
.or outro lado? muitas 2e0es no se consegue o3ter uma atenuao completa do agente.
Ou se4a? a replicao do 2rus 2acinal pode produ0ir sinais clnicos? geralmente 3randos? da
infeco. .or isso # fre>Hente >ue animais ou crianas 2acinadas com esse tipo de 2acina
apresentem temperatura ele2ada? irrita3ilidade? apatia? aps a administrao da 2acina. Esses
sinais podem ser mais acentuados em indi2duos imunocomprometidos? idosos ou su3nutridos.
.ara alguns 2rus? mesmo cepas 2acinais 3em atenuadas podem produ0ir conse>HIncias
indese4/2eis. ,acinas com 2rus atenuado contra o 2rus da Diarr#ia ,iral <o2ina )<,D,* e
-erpes2rus 3o2ino tipo 1 )<K,A1*? por e1emplo? se administradas a 2acas pren-es podem
infectar o feto e causar a3ortos? al#m de outras perdas reproduti2as. Rma comparao entre as
principais propriedades das 2acinas replicati2as )2i2as* e noAreplicati2as est/ apresentada na
;a3ela 1.
(l#m das 2acinas com 2rus atenuados por m#todos tradicionais? outras 2acinas >ue
utili0am o 2rus 2i2o podem ser o3tidas por manipulao gen#tica. Essas 2acinas so
apresentadas a seguir? na seo Vvacinas geneticamente manipuladas@.
Vacinas vivas recombinantes1 vetores virais e bacterianos
( manipulao gen#tica de microorganismos tem muito sido utili0ada nos Jltimos anos
com o o34eti2o de o3terAse 2acinas mais seguras e efica0es. ( manipulao gen#tica de
microorganismos permiteL 1. Deleo de genes respons/2eis pela patogenicidade? tornando a
cepa 2acinal ade>uadamente atenuadaP 2. Deleo de genes >ue codificam protenas de
superfcie? para diferenciar animais 2acinados dos infectados naturalmente )2acinas com
marcadores antigInicos*P 3. onstruo de 2rus recom3inantes )2etores* >ue carregam
)codificam* genes de protenas de outros 2rusP 4. onstruo de 2rus recom3inantes >ue
codificam genes de interleucinas? >ue estimulam diferentes mecanismos da resposta
imunolgicaP &. onstruo de 3act#rias recom3inantes? >ue podem codificar protenas
)antgenos* de 2rus de interesse. (l#m da construo de 2rus recom3inantes e de 2rus e
3act#rias 2etores para serem usadas como 2acinas 2i2as? essas t#cnicas tam3#m permitem a
produo de protenas )antgenos 2irais ou 3acterianos* recom3inantes em sistemas
-eterlogos )E.coli? le2edura? 3aculo2rus e c#lulas eucariotas* para serem usadas como
imungenos noA2i2os. Essa Jltima aplicao ser/ a3ordada em outra seco. 9o presente
captulo sero apresentadas as 2acinas recom3inantes )2ricas? 3acterianas* a serem utili0adas
como 2acinas com 2rus 2i2o.
82
1. Vacnas atenuadas por deeo (vacnas deetadas).
Para os vrus cu|as bases gentcas da patogencdade e vrunca
so conhecdas, possve natvar ou deetar os genes responsves por
essas propredades. Com sso, o agente torna-se apatognco/pouco
patognco (atenuado). O agente atenuado pea deeo/natvao do
gene ento utzado como vacna. Na manpuao gentca, preserva-
se os genes necessros para as funes essencas do agente, para
permtr que ee se|a capaz de nfectar, repcar no organsmo do anma e
nduza uma boa resposta munogca. Da mesma forma, os genes que
codfcam as protenas responsves pea nduo da resposta
munogca (protenas de superfce) so preservados. Como resutado, o
vrus vacna capaz de nfectar, repcar e nduzr uma resposta
munogca por parte do hospedero sem produzr enfermdade cnca. O
agente vacna comporta-se exatamente como uma vacna com vrus
atenuado (vvo), porm com poucos rscos reatvos possve produo
de doena. A grande vantagem desse tpo de vacna a boa atenuao e
segurana (baxo rsco de reverso ao fentpo vruento). Geramente so
removdos grandes segmentos genmcos ou mesmo genes nteros.
Dessa forma, a possbdade do agente manpuado readqurr a vrunca
so muto pequenas. Ao contrro das vacnas atenuadas por mtodos
tradconas (passagens em cutvo, por exempo), as bases gentcas da
atenuao desses vrus bem conhecda e o seu gentpo
conseqentemente estve. Por sso, essas vacnas so seguras e
representam uma aternatva promssora para as vacnas atenuadas por
mtodos tradconas.
O nmero de agentes vras que tem sdo manpuado
genetcamente por deeo gentca para a produo de vacnas tem
aumentado muto nos tmos anos. Os exempos mas csscos so os
herpesvrus e os poxvrus.
Nos herpesvrus, so vras as protenas que determnam a
patogencdade/vrunca, entre as quas as gcoprotenas do enveope,
enzmas codfcadas peos vrus (tmdna knase |TK|, rbonuceotdeo
83
redutase|RR|, dUTPase, etc...) e protenas do capsdeo.
.ara o 2rus da pseudorai2a ).R,P Doena de (u4es0BC de sunos* e 2rus da
rinotra>uete infecciosa 3o2ina )I<R, ou <K,A1*? a en0ima timidina Binase );O* # um dos
principais fatores de 2irulIncia. ( funo da ;O est/ associada G capacidade dos -erpes2rus
replicar em neurNnios no sistema ner2oso central. Suando o gene >ue codifica a ;O #
inati2ado? o 2rus mutante ret#m a sua capacidade de replicar nas c#lulas do epit#lio nasal e
genital do animal? mas replica muito ineficientemente )muito pouco* em neurNnios. om isso? a
neuro2irulIncia e neuropatogenicidade do agente fica muito redu0ida. epas ;O negati2as
);OA* demonstraram ser seguras e efica0es na induo da proteo. 7utantes nos genes >ue
codificam a RR? dR;.ase e algumas glicoprotenas do en2elope )g? gE* tam3#m so
atenuados e poderiam ser usados como 2acinas. 7utantes ;OA de po12rus tam3#m
apresentam fentipo atenuado.
( produo de 2rus mutantes atenuados por deleo=inati2ao de genes depende
inicialmente da identificao do )s* gene )s* respons/2eis pela patogenicidade e 2irulIncia. .ara
muitos 2rus? a patogenicidade e 2irulIncia so multifatoriais? ou se4a? so dependentes de
2/rios genes? o >ue impossi3ilita a sua deleo. 9o caso da patogenicidade=2irulIncia serem
determinadas por apenas um )ou poucos genes*? a deleo s pode ser feita se esse )s* gene )s*
no # essencial para a replicao do agente. Do contr/rio? a sua deleo implicaria na
inati2ao do agente. .ara 2/rios 2rus )-erpes em geral? po12rus? adeno2rus* genes
importantes para o fentipo 2irulento e >ue no so essenciais para o 2rus )podem ser
deletados* 4/ foram identificados e 2acinas produ0idas por essa metodologia 4/ encontramAse
no com#rcio. Em tese? 2acinas 2ricas atenuadas por deleo=inati2ao podem ser o3tidas para
>ual>uer 2rus em >ue se4a poss2el identificar produtos gInicos respons/2eis pela
patogenicidade e >ue esses produtos )e a manipulao reali0ada para inati2/Alos* no forem
essenciais para a replicao 2iral. .or isso? a lista de poss2eis candidatos para esse tipo de
2acina # longa.
2. Vacnas com marcadores antgncos (vacnas dferencas).
Para a grande maora das vacnas de uso humano e anma no
possve dstngur-se a resposta sorogca nduzda pea vacnao da
resposta produzda em resposta nfeco natura. Ou se|a, quando o
teste sorogco postvo, os antcorpos presentes no soro podem ter
sdo nduzdos tanto por vacnao prva como por nfeco natura. A
84
mpossbdade de dstngur-se antcorpos vacnas dos antcorpos
nduzdos pea nfeco natura partcuarmente crtca para vrus que
estabeecem nfeco atente ou persstente. Nesses casos, a deteco de
antcorpos ndca que o anma um potenca portador. Procedmentos de
comrco, mportao/exportao de reprodutores e programas de
erradcao de vras enfermdades anmas tm sdo afetados por esse
probema. Os prncpas vrus envovdos so os herpesvrus suno (vrus
da Doena de Au|eszky) e bovno (BHV-1, BHV-5). Programas de
erradcao da Peste Suna Cssca da Europa tambm tem demonstrado
a necessdade e utdade de vacnas com marcadores antgncos. No
caso da vacna natvada oeosa para a Febre Aftosa, possve
dferencar-se a resposta natura da resposta vacna, atravs de um teste
sorogco (VIA). Esse teste detecta antcorpos formados contra uma
protena no-estrutura do vrus (uma enzma envovda na repcao do
agente), que s produzda na nfeco natura. Ento, resutado postvo
no teste ndca que os anmas reagentes foram nfectados peo vrus de
campo. No entanto, para a maora das vacnas, no possve fazer essa
dstno.
Por sso, h mutos anos tem se nvestdo no desenvovmento de
vacnas que permtam dstngur anmas vacnados dos nfectados
naturamente. Os avos prncpas so os herpesvrus ctados acma. As
prmeras vacnas com marcadores antgncos para o PRV foram
desenvovdas no fna dos anos 70. Atuamente, exstem vacnas
dferencas para o BHV-1 e PRV no comrco dos EUA, Canad, aguns
pases europeus e |apo. Programas de erradcao do PRV nos EUA e
pases europeus so baseados no uso de vacnas dferencas. O mesmo
apca-se erradcao do BHV-1 de aguns pases europeus. No Bras,
uma vacna dferenca para o BHV-1 fo recentemente produzda e est
atuamente em fase de testes em anmas. A EMBRAPA/CNPSA
Concrda/SC est desenvovendo uma vacna dferenca para o PRV, com
o ob|etvo de us-a em um programa de erradcao da doena do
Estado.
85
A estratga para a produo de vacnas dferencas consste na
natvao ou deeo de um gene que codfca uma gcoprotena (ou
protena) do enveope vra e o uso do vrus deetado como vacna. A
dferencao da resposta sorogca feta peo uso de um teste
sorogco (ELISA) que detecta antcorpos contra a protena deetada. No
entanto, no quaquer protena do vrus que pode ser deetada, pos
mutas so essencas para a repcao vra. Ento, a protena-canddata
a ser deetada e consttur-se no marcador antgnco deve preencher
aguns requstos: 1. No ser essenca para o vrus; 2. Ser munognca; 3.
No ser necessra para a nduo de proteo; 4. A deeo deve
contrbur para a atenuao; 5. Deve ser conservada entre amostras de
campo. Para o PRV e BHV-1, as protenas mas utzadas como
marcadores so as gcoprotenas C (gC) e E (gE). Essa tma parece ser
a mas adequada, pos am de um bom marcador antgnco, a sua
deeo contrbu para a atenuao do vrus. Atuamente, a maora das
vacnas dferencas para o PRV e BHV-1 so gE negatvas (gE - ).
( figura a3ai1o ilustra o princpio das 2acinas diferenciais. Em resumoL 1. DeletaAse ou
inati2aAse o gene de uma glicoprotena 2iral noAessencial )e1emplo gE*P 2. RsaAse o 2rus
deletado )gE 5 * como 2acinaP 3. Os animais 2acinados iro desen2ol2er anticorpos contra
todas as protenas 2irais? com e1ceo da gEP 4. Rtili0aAse um teste sorolgico >ue detecta
anticorpos contra a protena deletada )E'I!( antiAgE*P &. Os animais >ue reagirem
positi2amente nesse teste apresentam anticorpos contra a gE. Ou se4a? foram infectados com o
2rus de campo ou 2acinados com 2acinas tradicionais. Os animais >ue no reagirem nesse
teste no foram infectados com o 2rus de campo. (nimais 2acinados com a 2acina gE 5
tam3#m so negati2os.
(s glicoprotenas do -erpes2rus mais su4eitas a deleo total ou parcial soL g? gE? ou
gI. (s >ue so essenciais para a replicao e? >ue no podem ser deletadas soL g<? gD? gK e
g'. 9o .R,? as glicoprotenas >ue podem ser deletadas para a formulao de um 2acina
diferencial soL g? gc ou gE.
(s 2acinas diferenciais com 2rus 2i2o )atenuado por manipulao gen#tica* possuem as
mesmas 2antagens gerais das 2acinas 2ricas 2i2as? como duas 2antagens principaisL 1.
.ermitem a diferenciao entre 2acinados e infectadosP 2. ( deleo torna essas cepas mais
86
est/2eis geneticamente e portanto mais seguras >ue as 2acinas atenuadas por m#todos
tradicionais.
Em3ora a maioria das 2acinas diferenciais em uso ou em testes se4am para uso como
2acinas 2i2as? # poss2el tam3#m utili0ar esses 2rus delatados para a produo de 2acinas
diferenciais inati2adas. Da mesma forma? a maioria das 2acinas diferenciais tem sido
produ0idas atra2#s de manipulao gen#tica. 9o entanto? m#todos tradicionais de selao de
mutantes naturais defecti2os em alguma glicoprotena noAessencial 4/ foram usados. Rma das
2acinas diferenciais para o <K,A1 )gE 5* utili0ada na Europa foi o3tida de um mutante natural
gE 5 e no por manipulao gen#tica.
3. Vacnas de vetores vras
.ara alguns 2rus? a resposta imunolgica >ue confere proteo # indu0ida por apenas
uma ou poucas protenas 2irais. 9esses casos? # poss2el o3terAse n2eis ade>uados de
proteo utili0andoAse apenas essa )s* protena )s* imunogInicas como 2acina. Essa )s*
protena )s* # )so* purificadas dos 2rions )2acinas de su3unidades* ou produ0idas como
protenas recom3inantes. 9o entanto? o uso dessas protenas como imungeno 2acinal possui
as limita@es das 2acinas noA2i2as? em termos de proteo. .rincipalmente? a incapacidade de
indu0ir resposta especfica por linfcitos D8a citot1icos );'s*? to importante para a
proteo contra 2/rios agentes 2irais? constituiAse em uma limitao importante dessas 2acinas.
Estrat#gias para contornar esse pro3lema incluem o uso de ad4u2antes ou carreadores
especiais. 9o entanto? a estrat#gia mais eficiente para apresentao )e entrega* de antgenos
2irais para o organismo de modo a indu0ir uma imunidade slida e protetora # a introduo do
gene dessa protena no genoma de outro 2rus )c-amado de 2etor*? e o uso do 2rus 2etor
)2i2o* como 2acina. O 2rus 2etor 2acinal? ao ser administrado ao animal? ir/ replicar? produ0ir
as suas protenas T e a protena do outro 2rus cu4o gene foi introdu0ido no seu genoma T
indu0indo uma resposta imunolgica de magnitude e espectro caracterstica de 2acinas 2i2as
)D4a? anticorpos? ;'s*. (s protenas do 2rus patogInico so apresentadas para o sistema
imune em uma infeco no patogInica promo2ida pelo 2rus 2etor. Infeli0mente? esse tipo de
estrat#gia s tem sucesso para os 2rus em >ue os antgenos >ue indu0em resposta imunolgica
protetora esto concentrados em poucas protenas >ue podem ser identificadas. (ssim? os
genes de interesse? ou se4a? a>ueles >ue codificam esta protena? so clonados no genoma de
outro 2rus >ue # utili0ado como 2acina.
A grande vantagem das vacnas de vetores vras que
munoogcamente eas funconam como uma vacna de vrus vvo. Ou
87
se|a, o vrus vetor mantm a capacdade de repcar. Com sso, a resposta
munogca nduzda ncu a formao de antcorpos e a atvao de
nfctos TCD4+ e TCD8+ ctotxcos. A capacdade de mutpcao do
agente, com a conseqente ampfcao do antgeno, resuta em uma
resposta munogca de grande magntude. Outra vantagem a de que
pode-se eventuamente ntroduzr genes de vros vrus de nteresse no
genoma de um s vrus vetor. Assm, uma vacnao nca com um nco
vetor podera conferr mundade contra vros agentes
Por outro ado, podem exstr probemas nerentes s vacnas vvas,
como reverso da vrunca, recombnao com vrus de campo,
transmsso para o meo ambente, e nstabdade gentca. No entanto,
o maor probema com essas vacnas a nterfernca com mundade
pr-exstente contra o vrus vetor. Se o vrus vetor um vrus
dssemnado na popuao em questo, possve que grande parte dos
anmas | tenha sdo exposto e apresente mundade contra o vrus. Com
sso, a mundade pr-exstente pode restrngr a repcao do vrus
vacna e conseqentemente reduzr a resposta munogca. Da mesma
forma, se o vrus vetor for utzado em revacnaes, a mundade
produzda em resposta prmera munzao pode restrngr a resposta
s revacnaes.
Dos probemas em especa, devem ser consderados quando
vetores vras vvos so utzados como vacna. Prmero: na grande parte
dos casos, o hospedero monta uma resposta munogca contra o
antgeno de nteresse bem como contra o vetor vra.. Como resutado, a
utzao posteror desse mesmo vetor pode resutar em resposta
nadequada ou nefcente. Segundo: a ntroduo de vetores vras vvos,
embora atenuados, pode determnar conseqncas adversas,
prncpamente em ndvduos munocomprometdos. Deve-se consderar
que aguns vetores podem produzr efetos patogcos especamente em
ndvduos recm-nascdos, dosos e munocomprometdos.
Os vrus a serem utzados como vetores devem possur agumas
caracterstcas, como: 1. Serem apatogncos para a espce hospedera
88
ou de fc atenuao; 2. Possurem genoma grande e de fc
manpuao; 3. Serem facmente manpuves em aboratro; 4. No
serem dssemnados na popuao a ser vacnada. 5. Repcar (e nduzr
resposta munogca) em ocas do organsmo equvaentes aos do vrus
cu|a protena fo nserda no seu genoma. Essa estratga tem utzado
prncpamente com vrus que possuem DNA como genoma (poxvrus,
adenovrus e herpesvrus), mas tambm recentemente para vrus RNA
(Sndbs, vrus da Febre Amarea).
Os po12rus so os 2rus mais utili0ados como 2etor por apresentarem um genoma
grande. (l#m disso? so # facilmente manipul/2eis? apatogInicos e de f/cil administrao. Rm
dos grandes pro3lemas em se utili0ar o 2rus 2accinia como 2etor # >ue a grande maioria das
pessoas e muitas esp#cies animais tIm anticorpos contra o 2rus e? com isso? o 2etor >uando
inoculado pode ser eliminado muito rapidamente pelo sistema imune? resultando em uma
replicao 2iral mnima e resposta imunolgica insuficiente.
Exempos de vacnas utzando vetores vras: 1. Poxvrus como
vetor: poxvrus expressando a gcoprotena G do vrus da rava. Utzada
no controe da rava svestre em carnvoros na Europa. A vacna, de
admnstrao ora, era msturada em pedaos de carne anados na
foresta por hecpteros. Os carnvoros, ao ngerrem a carne com o
vetor, suportaram a repcao do agente e a expresso da protena G, a
qua nduza resposta munogca contra ea e conseqentemente contra
o vrus da Rava. 2. Exste atuamente no comrco uma vacna contra a
cnomose, na qua o vetor utzado o poxvrus de canro expressando
as gcoprotenas HA e F do vrus da cnomose (Fgura).
3. Herpesvrus bovno tpo 1 (BHV-1) expressando eptopo da protena do
capsdeo (VP1) do vrus da Febre Aftosa fusonado com a gC do BHV-1.
Nesse caso, a munzao tanto contra o BHV-1 como contra o vrus da
febre aftosa. 4. Vrus da febre amarea naturamente atenuado 17D (cepa
vacna) como vetor para vrus heterogos: YF17D tem sdo utzado
como vetor para genes que codfcam antgenos protetvos do vrus da
Encefate |aponesa e vrus da Dengue. 5. Adenovrus suno expressando a
protena VP1 do vrus da Febre Aftosa. Essa vacna expermenta fo
89
desenvovda nos EUA com o ob|etvo de ser utzada em stuaes de
emergnca, no caso de aparecmento de focos de Febre Aftosa em pases
vres da doena. Nesse caso, a admnstrao perfoca da vacna
produzra uma resposta rpda (como com vrus vvo - o adenovrus)
nos anmas das propredades vznhas ao foco, mtando e
eventuamente mpedndo a dssemnao do agente a partr do foco. 6.
Adenovrus bovno 3 recombnante expressando a gcoprotena E2 do
vrus da Darra Vra Bovna (BVDV). 7. Vrus Sndbs, que um vrus
humano vrtuamente apatognco, expressando antgenos (gp120) do
HIV. Essa vacna est atuamente (2001-2002) em fase de testes em
aguns pases afrcanos
4. Vrus recombnantes expressando genes de ntereucnas. A
manpuao gentca de vrus tem permtdo no apenas a ntroduo de
genes de outros vrus no seu genoma (vetores vras), como tambm a
ntroduo de outros genes de nteresse. Entre estes, esto genes de
substncas moduadoras da resposta munogca, como as ntereucnas.
Nesse sstema, genes que codfcam ntereucnas de nteresse (IFNs , e
, TNF, IL-2, IL-4 e IL-4) so ntroduzdos no genoma do vrus vetor. Ao ser
nocuado no hospedero como vacna, o vrus vetor r expressar as suas
protenas (antgenos, que ro estmuar a resposta munogca), am da
protena de nteresse (ntereucnas ctadas acma, como exempo). A
expresso da IL-2 em tecdos do anma, por exempo, r estmuar uma
resposta mas forte de nfctos T heper (CD4+). A expresso de IFNs ,
r estmuar a resposta munogca nespecfca (neutrfos,
macrfagos), aumentando a resposta ao antgeno vacna. Ou se|a, am
dos antgenos de nteresse, o vrus vetor eva consgo genes que
expressam ntereucnas estmuantes da resposta munogca.
Recentemente, um adenovrus, que expressa a VP1 do vrus da Febre
Aftosa, am do IFN , fo testado com sucesso em sunos. A funo do
IFN produzdo peo vetor aps a vacnao conferr proteo
nespecfca nas prmeras horas (e das), at o aparecmento da resposta
90
especfca, medada por nfctos CD4+ e CD8+ e antcorpos especfcos
para o vrus da Aftosa. Ou se|a, o IFN conferra resposta medata at o
aparecmento da resposta especfca. Essa estratga uma das mas
promssoras em termos de vacnas de vetores.
5. Vetores bacteranos expressando antgenos vras.
Bactras tambm podem ser utzadas como vetores, como
estratga de entregar (apresentar) antgenos vras para o sstema
munogco. O uso de bactras como vetores partcuarmente t
quando se dese|a a nduo de resposta munogca em ocas
especfcos como mucosas. O gene de nteresse nserdo no genoma da
bactra, que ento admnstrada como vacna, geramente por va ora.
A repcao da bactra (com a conseqente produo do antgeno de
nteresse) no trato gastro-ntestna estmua resposta oca e sstmca.
Custo reduzdo de produo, facdade de admnstrao, poucos efetos
coateras e estabdade de armazenamento esto entre as vantagens
dos vetores bacteranos. A maor vantagem, no entanto, refere-se
nduo de mundade oca, geramente na mucosa gastro-ntestna. As
bactras a serem utzadas devem ser comensas ou atenuadas. As mas
utzadas em expermentos so a Samonea sp., Lstera monocytogenes,
Vbro choerae, Shgea sp., am de actobacus.
Vacnas expermentas contra o vrus da nfuenza, utzando a
Samonea como vetor | foram desenvovdas. Nesta vacna, genes de
duas protenas vras (HA e NP) foram nserdos no genoma da bactra. A
admnstrao ora dessa bactra a camundongos gerou resposta
humora (antcorpos) e ceuar (CD4+, CTLs) contra o vrus da nfuenza.
Uma vacna expermenta contra o vrus da Sndrome Respratra e
Reprodutva dos sunos (PRRSv) fo produzda utzando-se
Mycobacterum bovs (expressando uma gcoprotena do vrus) como
vetor. Camundongos e etes munzados por va parentera
desenvoveram antcorpos especfcos contra o vrus. Vacnas
expermentas contra o HIV e o papomavrus humano, utzando-se
Lactobacus como vetor, foram recentemente descrtas na teratura.
91
Am de antgenos vras, os vetores bacteranos podem tambm ser
utzados para entrega de outros antgenos de nteresse.
92
Vacinas com v+rus inativado
So vacnas formuadas a partr do vrus orgna, geramente
mutpcado em grandes quantdades em cutvo ceuar. Aps a obteno
de um ttuo vra ato, a nfectvdade do agente destruda por mtodos
qumcos ou fscos. O vrus natvado perde a sua vabdade e
nfectvdade, sendo ncapaz de repcar no hospedero (vrus )morto*)
porm as partcuas vrcas conservam a sua antgencdade. Ou se|a, o
antgeno vacna consttu-se de uma quantdade grande de partcuas
vrcas nvves. Essas vacnas so seguras. Porm, grandes quantdades
de antgeno so necessras para obter-se uma resposta munogca
satsfatra. Geramente, a vacnao prmra (prmovacnao)
compreende duas ou trs doses, e revacnaes (reforos) so
necessros a determnados ntervaos para manter o nve de mundade.
Essas vacnas so tambm chamadas de $acinas inati$adas, $acinas com
$rus morto ou smpesmente $acinas mortas e esto entre as mas
utzadas em medcna humana e veternra
9o processo de inati2ao # importante >ue as caratersticas antigInicas das protenas
estruturais )a>uelas >ue comp@e a partcula 2iral* do 2rus se4am preser2adas. (lguns m#todos
de inati2ao? no entanto? podem alterar a estrutura de algumas protenas. om isso? o
organismo monta uma resposta imunolgica contra as protenas alteradas? resultando em
anticorpos >ue podem fal-ar em recon-ecer o agente >uando de uma e1posio posterior..
Os agentes qumcos mas utzados para natvao de vrus so: 1.
Formadedo - age em protenas e no cdo nucco formando gaes
qumcas cruzadas (cross+lin,ing) e nfexves; 2. Acetona ou etano -
denaturam suavemente as protenas; 3. Agentes akantes (Beta-
propoactona |vacna da rava|, etamna (vacna da Febre Aftosa);
(etenemna, acetetenemna,
etenemna bnra) - promovem gaes qumcas cruzadas no cdo
nucco, natvando o agente sem (ou com mnmas) mudanas
conformaconas nas protenas, nterferndo pouco na munogencdade; 4.
Formana. Os agentes fscos mas utzados na natvao de vrus para
produo de vacnas foram o caor, raos UV e raos gama. Atuamente os
93
mtodos fscos esto em desuso.
U necess/rio >ue a inati2ao se4a completa e efica0? eliminando a 2ia3ilidade da
totalidade das partculas 2ricas presentes na preparao. ( inati2ao completa # a 3ase da
segurana dessas 2acinas? >ue podem ser utili0adas em crianas? idosos? imunodeprimidos e
animais gestantes. (cidentes 2acinais de2idos G inati2ao incompleta do polio2rus )2acina
inati2ada !alB* 4/ foram descritos nos Estados Rnidos. (lguns surtos de %e3re (ftosa
ocorridos no passado tam3#m foram atri3uidos G infecti2idade residual de 2acinas inati2adas.
7esmo assim? as 2acinas inati2adas so amplamente utili0adas e so consideradas seguras por
no re2erter a 2irulIncia.
( imuni0ao com 2acinas inati2adas no resulta em replicao do 2rus 2acinal no
-ospedeiro. Dessa forma? no -/ amplificao do antgeno. .rotenas 2irais no so e1pressas
na superfcie celular ou produ0idas dentro das c#lulasP e no ocorre apresentao dos
antgenos aos linfcitos ; D8a );'s*. ( resposta imunolgica indu0ida pelas 2acinas
inati2adas # predominantemente -umoral? mediada por anticorpos )principalmente da classe
Ig\*. Resposta mediada por linfcitos ; D4a )au1iliares* tam3#m ocorre? pois os antgenos
prot#icos so fagocitados por (.s e apresentados 4unto com o 7KAII aos linfcitos D4a.
Vacnas natvadas no nduzem satsfatoramente a produo de
IgA, fator ndspensve para proteo de mucosas e que consttu-se em
mportante barrera contra a entrada de agentes nfeccosos no
organsmo. Para vrus cu|a resposta munogca que confere proteo
baseada em antcorpos, esse tpo de vacna pode ser utzada com
sucesso.
Prncpas desvantagens e desvantagens das vacnas natvadas:
Desvantagens: 1. Geramente nduzem resposta munogca de
magntude moderada e de curta durao; 2. Requerem revacnaes; 3.
Exgem o uso de ad|uvantes; 4. No nduzem nfctos T ctotxcos e
fraca (ou ausente) mundade de mucosas; 5. Possuem custo ato de
produo, em comparao com as vacnas com vrus vvo; 6. A vacnao
no raramente resuta em efetos coateras; 7. Exgem admnstrao
parentera. 8. Efcnca muto afetada pea mundade passva. As
prncpas vantagens referem-se a segurana (sem rsco de causar doena
ou ser transmtda a outros ndvduos), estabdade e ausnca de rsco
94
de agentes contamnantes na vacna. Em comparao com as vacnas de
subundades ou protenas recombnantes, possuem a vantagem de serem
compostas peos vrons ntegros, com todas as protenas estruturas.
Grande parte das vacnas de uso humano e veternro em todo o mundo
so formuadas com vrus natvado
Prncpas vacnas natvadas para anmas: - Bovnos: Febre
Aftosa, IBR (rnotraquete nfeccosa bovna), Rotavrus, Coronavrus,
Paranfuenza, Rava.
- Ces e gatos: Rava, Parvovrose, Coronavrose, Paranfuenza.
- Humanos: Infuenza, Hepatte A, poomete (Sak),
Rava.
Vacinas de subunidade
(s 2acinas de su3unidade consistem em uma ou algumas protenas )geralmente as mais
imunogInicas* purificadas de 2rions. .ara isso? o 2rus # multiplicado em culti2o celular ou
o2o em3rionado e posteriormente su3metido ao processo de purificao ou e1trao das
protenas de interesse. 9o caso da 2acina contra o 2rus da -epatite < )K<,*? as partculas no
infecciosas )compostas apenas do antgeno de superfcie do 2rus* so purificadas do sangue de
pessoas portadoras da infeco crNnica. Essas 2acinas podem ser efica0es para 2rus cu4a
imunidade concentraAse na resposta imunolgica )geralmente anticorpos* direcionados contra
poucas protenas do 2rus. (s protenas utili0adas nesse sistema so geralmente glicoprotenas
de en2elope e=ou protenas do capsdeo.
O processo de purificao das protenas en2ol2e sol2entes lipdicos para a solu3ili0ao
dos 2rions e li3erao das protenas do capsdeo=en2elope. (s glicoprotenas K( e 9(? semiA
purificadas de 2rions? 4/ foram utili0adas como 2acina contra a gripe. Essa 2acina foi menos
t1ica e mel-or tolerada >ue as 2acinas inati2adas. 9o entanto? foi menos imunogInica >ue as
2acinas formuladas com o 2rus ntegro inati2ado. Essas 2acinas so tam3#m c-amadas de split
vaccines$ pois so o3tidas pela separao=fracionamento de por@es imunogInicas dos 2rions.
,acinas desse tipo 4/ foram testadas e usadas contra -erpes2rus animais e -umanos? influen0a
e corona2rus.
( 2acina de su3unidade mais importante # a 2acina tradicional contra o K<,? utili0ada
por muitos anos no controle da -epatite < -umana. Essa 2acina # preparada a partir de su3A
partculas 2irais noAinfecciosas >ue ocorrem no sangue de portadores crNnicos do K<,.
95
Essas partculas? compostas do antgeno de superfcie )K3s(g* so altamente purificadas a
partir do plasma e ento utili0adas como imungeno. (pesar da 3oa efic/cia demonstrada ao
longo de d#cadas? a maior restrio a essa 2acina refereAse ao custo de produo )m#todos de
purificao* e a capacidade limitada de doses o3tidas. .or isso? recentemente est/ sendo
su3stituda por uma 2acina recom3inante? na >ual o prprio K3s(g # produ0ido em grandes
>uantidades em le2edura e utili0ado como imungeno. ( resposta imune conferida por essas
2acinas # geralmente inferior G produ0ida por 2acinas com 2rus inati2ado? pois apenas uma
poro antigInica # utili0ada. Outra des2antagem # a produo limitada de doses. Esse
pro3lema? feli0mente pode ser solucionado pela produo dessas protenas como
recom3inantes. ustos e comple1idade para purificao dos antgenos? necessidade de grande
>uantidade de antgeno para 3oa imuni0ao? doses repetidas e uso de ad4u2antes esto entre
as limita@es dessas 2acinas. omo as 2acinas noAreplicati2as? essas 2acinas indu0em resposta
mediada por linfcitos ;D4a )au1iliares* e anticorpos. ( fal-a em indu0ir a produo de
linfcitos ;D8a );'s*? a e1emplo de outras 2acinas noAreplicati2as? limita o grau de
proteo conferido por essas 2acinas.
Vacinas de protenas recom)inantes:
So vacnas confecconadas com protenas munogncas do agente
produzdas em sstemas heterogos. Geramente so utzadas protenas
do enveope ou do capsdeo, capazes de nduzr resposta munogca
(medada prncpamente por antcorpos) capaz de proteger o ndvduo
frente exposo subseqente ao agente. Esse tpo de vacna tem
maor potenca para os vrus cu|a resposta munogca protetora se|a
dreconada contra uma (ou poucas) protenas do vron. Os sstemas
heterogos mas utzados para a produo das protenas recombnantes
so Eschercha co, evedura, cuas eucarotas e bacuovrus.
A prmera etapa na confeco da vacna consste na dentfcao
da (s) protena (s) munodomnante (s) do agente e o gene que a codfca.
Esse gene ento conado (nserdo) em uma mocua crcuar de DNA
(pasmdeo), sob controe de um promotor de procarotas (no caso de
expresso em E.co) ou eucarotas (para expresso em evedura, cuas
eucarotas, bacuovrus). O pasmdeo contendo o gene de nteresse
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ntroduzdo nas cuas hospederas (co, evedura). Dentro das cuas, o
DNA do gene va ser transcrto (sntese de mRNA) e o RNA mensagero va
traduzdo, resutando na produo da protena vra de nteresse. Essa
protena ser ento purfcada por mtodos boqumcos e utzada como
vacna. Esse mtodo muto t para a produo de grandes
quantdades de antgeno. Recentemente, tem sdo demonstrado que
possve produzr-se antgenos vras mesmo em pantas, como o mho.
Esse sstema muto promssor em termos de produo de grandes
quantdades de antgeno.
Dentre os sstemas heterogos utzados, os mas promssores so
eveduras, cuas de mamferos, e bacuovrus. Nesses sstemas, a
estrutura trdmensona das protenas produzdas muto semehante
estrutura natva da protena na partcua vrca. Com sso, os antcorpos
nduzdos pea vacnao sero capazes de reconhecer e gar-se nas
protenas vras. Gcoprotenas vras produzdas em E.co geramente
no so gcosadas como em mamferos. Com sso podem assumr
conformaes dferentes das protenas natvas. Antcorpos produzdos
contra essas protenas podem no reconhecer as protenas natvas do
agente e fahar em neutrazar o vrus.
As prncpas vantagens dessas vacnas referem-se grande
capacdade de produo (4 x 10
7
doses da vacna com VP1 do vrus da
Aftosa so produzdas a partr de 10 tros de cutvo de E.co) e pureza
do antgeno. As desvantagens so bascamente as mesmas das vacnas
natvadas. Am dsso, as preparaes contm apenas uma ou poucas
protenas munogncas na sua composo, o que pode conferr uma
proteo nadequada e ncompeta
para aguns vrus. A exempo das vacnas natvadas, para obter-se uma
boa resposta munogca necessro uma grande quantdade de
antgeno, am de ad|uvantes e reforos perdcos. Em gera, a
mundade conferda por essas vacnas muto nferor conferda por
vacnas natvadas, necesstando o uso de uma quantdade muto maor
de antgeno para obter-se nves equvaentes de mundade.
97
O exempo mas atua de vacnas produzdas com protenas
recombnantes a vacna contra o vrus da hepatte B (HBV). A vacna
consste do antgeno de superfce do HBV (HbsAg) produzdo em
evedura. Grande quantdade da protena produzda, purfcada e
utzada como mungeno, con|ugada com um ad|uvante. Essa vacna fo
a prmera vacna recombnante de uso humano e est sendo argamente
utzada em todo o mundo, possundo boa efcca para conferr proteo
contra o HBV. Am dessa, exste uma vacna contra o vrus da hepatte A
produzda em cuas eucarotas em testes na Europa. Uma vacna para o
vrus do herpes smpex humano (HSV) semehante ao sstema do HBV
tambm est em testes na Europa. Uma vacna recombnante contra a
grpe (nfuenza), formuada com as gcoprotenas HA e NA produzdas
em evedura, tem sdo postuada como aternatva para as vacnas
natvadas para pessoas argcas a protenas do ovo, sstema no qua o
vrus ampfcado para posteror natvao.
Exempos de vacnas utzando protenas recombnantes em
veternra so: vacna para Febre Aftosa utzando-se a Vp1, prncpa
protena do capsdeo, produzda em E.co (Fgura 1); vacna contra o
vrus da eucema fena utzando-se a Vp 70 do enveope produzda em
E.co; e vacna contra o parvovrus canno utzando a Vp2 expressa em
bacuovrus.
Em aguns desses sstemas (HBV, parvovrus, cacvrus,
pcornavrus, coronavrus), as protenas do capsdeo se assocam e
formam partcuas morfoogcamente semehantes s partcuas vrcas
normas. Essas partcuas, chamadas de VLPs ($irus+li,e particles) so
ocas, no contm o genoma e por sso no so nfeccosas. A formao
dessas partcuas peas protenas recombnantes mehora a apresentao
do antgeno e conseqentemente a resposta munogca contra esses
antgenos.
Vacinas de Pept+deos sint0ticos
O conceito de >ue peptdeos podem indu0ir imunidade protetora contra doenas
98
infecciosas surgiu em 16$3? a partir da o3ser2ao de >ue fragmentos pe>uenos )peptdeos*
de uma protena do 2rus do mosaico do ta3aco indu0iu anticorpos neutrali0antes em coel-os.
Os antcorpos reconhecem e gam-se especfcamente em
pequenas reges do antgeno que so necessras para estmuar uma
resposta munogca. Essas reges so conhecdas como epitopos ou
determinantes antig-nicos. Se a estrutura desses eptopos conhecda,
torna-se possve sntetz-os artfcamente. Com o advento da
botecnooga nos anos 80, tornou-se possve o desenvovmento de
novas vacnas com a utzao de tcncas de booga moecuar. Tas
tcncas permtem a ocazao e dentfcao exata de eptopos
munogncos, tanto para nfctos T (ctotxcos e auxares) como para
nfctos B, de dversos organsmos. Isso permte que para antgenos
protcos, seqncas de amnocdos (peptdeos) correspondentes a
esses eptopos se|am sntetzados em aboratro. Ento, possve
formuar-se uma vacna na qua o antgeno, ao nvs de um vrus ntero
(vvo ou natvado) ou protena (subundade ou recombnante), se|a
consttuda apenas dos eptopos reevantes dos antgenos de um
determnado agente.
Os epitopos so geralmente definidos como contnuos ou descontnuos. Epitopos
contnuos so formados por peptdeos >ue so especificamente recon-ecidos em sua forma
linear de modo >ue a se>uIncia particular de amino/cidos cont#m a informao necess/ria para
o recon-ecimento pelo sistema imunolgico. Epitopos descontnuos so constitudos de
resduos >ue no so contguos na se>uIncia? mas apresentamAse na superfcie da protena por
do3ramento da cadeia polipeptdica.
Estudos em protenas glo3ulares tem demonstrado >ue e1iste? em m#dia? um
determinante antigInico por & ODa de protena )apro1imadamente 4+ amino/cidos*. .or esta
ra0o? macromol#culas prot#icas so carreadoras de um grande nJmero de epitopos? sendo
>ue alguns indu0em resposta imunolgica protetora e outros no.
(presentao ao sistema imunolgico
Rma 2e0 >ue se ten-a produ0ido um peptdeo sint#tico? surge o pro3lema de como
apresent/Alo eficientemente ao sistema imunolgico? 2isto >ue o peptdeo por si s poderia ser
99
pe>ueno e solJ2el? sendo impro2/2el a induo de uma resposta imunolgica ade>uada. Rm
estmulo antigInico efeti2o re>uer >ue a estrutura tridimensional do epitopo na mol#cula
natural de protena se4a preser2ada na 2acina. ( maioria dos epitopos >ue indu0em imunidade
-umoral so conformacionais. omo peptdeos sint#ticos curtos perdem sua conformao
terci/ria ou >uatern/ria? a maioria dos anticorpos indu0idos contra eles so incapa0es de se
ligar ao 2rions? por recon-ecerem a protena em sua conformao natural. .or essa ra0o?
essas 2acinas geralmente indu0em ttulos de anticorpos neutrali0antes de magnitude inferior
G>ueles indu0idos por 2acinas de 2rus inati2ado ou por protenas intactas purificadas.
Por outro ado, os eptopos reconhecdos por nfctos T so
peptdeos neares curtos. Estes se gam a mocuas do MHC (compexo
maor de hstocompatbdade) para serem apresentados ao sstema
munogco (cuas T auxares e ctotxcas). Assm, pode-se sntetzar
heteropomeros artfcas de eptopos de cuas T e B undos a um
peptdeo, factando desta forma a fuso com a membrana ceuar e
conseqentemente mehorando o seu reconhecmento. Por esta razo,
evdente que peptdeos so munogncos em sua forma vre contendo
stos capazes de nduzr auxo para a produo de antcorpos (eptopos
de cuas T auxares) e stos para o reconhecmento especfco de
antcorpos (eptopos de cuas B).
Os eptopos de cuas T devem anda ser aptos a se gar
mocuas de MHC-II na superfce de cuas apresentadoras de antgenos
(APC) do hospedero e subseqentemente nteragr com receptores
ceuares no sentdo de nduzr a proferao de cuas B. Am dsso,
para um peptdeo nduzr uma resposta mune satsfatra, ee deve
possur um eptopo aproprado para a espce receptora. Nesse sentdo,
uma efcente vacna snttca provavemente dever consstr de uma
mstura de peptdeos para superar o probema de hpervarabdade de
seqncas e restres de MHC. Am dsso, dever conter eptopos de
cuas B e T e possvemente uma rego ndutora de nfctos T
ctotxcos.
100
101
)arreadores e ad6uvantes
Acredta-se que carreadores e ad|uvantes se|am essencas para a
adequada efcca de uma vacna de peptdeos snttcos. Como
peptdeos snttcos geramente possuem baxa munogencdade, pode-
se g-o a uma protena carreadora ou a um hapteno atravs de
dferentes sstemas de gaes qumcas. O prncpa probema com esse
sstema que a gao a uma protena carreadora tende a ser casua no
evando em consderao a orentao do peptdeo. Assm, o sto
antgnco do peptdeo pode no ser adequadamente apresentado ao
sstema munogco. Outra abordagem sera a fuso da sequnca do
peptdeo a uma protena carreadora atravs de engenhara gentca, sto
, coocar o peptdeo em uma rego munodomnante da protena de
fuso.
Carreadores pdcos conhecdos como ISCOMs (compexos
munoestmuatros) e outros sstemas como mceas e possomas
auxam a promover o reconhecmento por macrfagos ou cuas avo
atravs do aumento da munogencdade. Freqentemente carreadores
por s s agem como ad|uvantes.
Outro poderoso carreador a PPD (protena purfcada dervada da
tubercuna), mas tem sdo usada somente expermentamente. O toxde
tetnco tem sdo utzado mas freqentemente em humanos. Estudos
tambm demonstram que protenas ntegras da membrana (IMPs)
soadas de & Coli, quando covaentemente con|ugadas com peptdeos,
mehoram sgnfcatvamente a resposta munogca. Protenas de
choque trmco (HSP) tambm podem agr como mocuas carreadoras
quando con|ugadas a peptdeos sem requerer ad|uvantes adconas.
,antagens
No possu mcroorgansmos vvos ou natvados (segurana);
Seqnca curta de amnocdos representando eptopos protetores;
Segura, qumcamente defnda, no txca e estve;
102
Eptopos de cuas T podem ser facmente ncudos na vacna, pos
so naturamente apresentados na forma de peptdeos neares;
Podem ser construdos para conter eptopos de cuas B e T ou vros
eptopos de uma ou mas protenas;
Podem ser manpuados para remover-se domnos munossupressores
presentes em protenas na sua forma orgna;
Pode-se ncur vros eptopos em uma mesma formuao.
Des2antagens
O custo pode ser ato;
Pobremente munogncas sendo necessro o uso de ad|uvantes,
possomas, ISCOM ou pomerzao;
A maora dos eptopos de cuas B so no neares (descontnuos) e
por sso no so reproduzdos por peptdeos;
Pode ser atamente especfca, no protegendo contra varantes
naturas;
Vacna com nco eptopo pode seeconar mutantes no campo;
Ausnca de resposta em anmas que no possuem o MHC-II
aproprado;
Resposta por nfctos T ctotxcos (dese|ve em vacnas vrcas)
neggve ou nexstente.
(plica3ilidade
Vrus:
Nos tmos anos, tem se observado consderve progresso na
nvestgao e desenvovmento de peptdeos snttcos ndutores de
resposta mune antvra.
| foram testadas vacnas para o vrus da Febre Aftosa (FMD)
utzando-se peptdeos correspondentes a uma seqnca de amnocdos
da protena vra VP1, obtendo-se resutados satsfatros. Fo descrto
anda a proteo de ces contra desafo com amostra vruenta de
parvovrus canno (CPV), utzando-se stos antgncos da rego amno-
termna da protena VP2. Am dsso, | foram testadas vacnas contra
103
outros dversos tpos de vrus, entre ees, o HIV, papomavrus humano
(HPV), vrus sncca respratro humano (HRSV), hepatte B, nfuenza,
vrus nfotrpco humano (HTLV-1).
Bactras e parastas:
| foram reazados testes utzando-se antgenos de (isteria
monocytogenes, toxnas de & coli e cera. Estudos mas recentes tem
dentfcado mportantes eptopos munogncos do Mycobacterium
tuberculosis que podem ser canddatos a antgenos vacnas. Bons
resutados foram obtdos em um teste vacna contra cstcercose em
sunos no Mxco. Tambm foram testadas com reatvo sucesso vacnas
contra Mara. Para essa enfermdade, as vacnas de peptdeos snttcos
parecem ser uma das mas promssoras.
Outros:
Am dos exempos ctados acma, esto sendo reazados estudos
utzando peptdeos snttcos como canddatos vacnas ao
desenvovmento de uma vacna contraceptva em humanos, para o
tratamento de aergas medadas por IgE, na preveno de Myasthena
gravs e terapa contra o cncer de prstata, entre outros.
Vacinas de DN%
As vacnas de DNA so uma das mas recentes e promssoras
formas deazadas para a apresentao de antgenos ao sstema
munogco com o ob|etvo de munzao. Esse tpo de vacna apresenta
uma grande vantagem, pos fornece ao organsmo as nformaes
gentcas necessras para que o mesmo produza o antgeno dentro de
suas prpras cuas. Esse antgeno possur todas as caracterstcas
necessras para a gerao de uma boa resposta munogca. Com sso,
efetos coateras que podem ocorrer pea munzao com agentes
patogncos so evtados.
A prmera etapa na confeco de vacnas de DNA a dentfcao
de antgeno(s) do agente que nduzam resposta munogca que este|a
reaconada com proteo. Uma vez dentfcada essa protena e o seu
104
gene (segmento do DNA do agente que codfca a protena), faz-se uma
conagem do gene. O gene nserdo em mocuas crcuares de DNA
chamadas pasmdos. Os pasmdos so mocuas de DNA
extracromossmcas que repcam autonomamente em bactras,
podendo ser ampfcados em grande quantdade em E.co. Esse
pasmdeo deve conter o gene da protena sob o controe de um
promotor, que uma seqnca de DNA que drecona a transcro do
gene e posterormente a produo da protena. O pasmdeo DNA ser
ento usado como vacna e r dreconar a produo da protena
antgnca no organsmo do hospedero.
A forma mas usua de apcao atravs da nocuao do
pasmdeo por n|eo ntramuscuar. Outra forma o bombardeamento
ntradmco com partcuas de ouro recobertas com o pasmdeo. O
pasmdeo ntroduzdo peo bombardeamento de cuas da derme ou
camadas mas profundas.
105
reconhecmento eva a atvao dos nfctos, que tornam-se ctotxcos
e eventuamente destroem a cua-avo. A se das cuas produtoras do
antgeno vra eva ao extravasamento dessas protenas, que podem ser
fagoctadas por macrfagos, processadas e apresentada aos nfctos
TCD4+ (heper). Essa protena no meo extraceuar pode tambm ser
reconhecda por nfctos B (atravs dos antcorpos de superfce) e gerar
resposta por antcorpos. Com sso, a produo endgena da protena vra
capaz de gerar resposta ceuar (CD4+, CD8+) e humora (cuas B,
antcorpos).As vacnas de DNA, am da mundade humora (antcorpos) e
ceuar especfca (CD4 e CD8), oferecem vantagens adconas em reao
s vacnas csscas. Neas, a sntese dos antgenos endgenos ocorrem
com caracterstcas estruturas muto semehantes mocua natva
sntetzada peo patgeno quando nfecta o hospedero, gerando
fragmentos protcos de conformao aproprada e necessros para
nduo de uma resposta munogca mas efetva. A mundade
adqurda persste por ongo perodo de tempo, devdo constante
produo do antgeno dentro da cua hospedera e capacdade destes
estmuarem nfctos de memra munogca. No pasmdeo contendo o
gene do agente nfeccoso pode-se conar outros genes de nteresse.
Introduo de genes de ntereucnas (IFN, IL-2) tem sdo preconzada
para aumentar a resposta dos nfctos T e outras cuas envovdas na
resposta munogca.
Am da facdade de produo quando comparada com as vacnas
recombnantes, peptdeos snttcos e outras, o custo de produo
sgnfcatvamente menor. Essa vacna pode ser obtda em um nco
processo de purfcao e pode ser estocada como sedmento seco e
temperatura ambente, sendo que no momento da admnstrao
necessro somente a ado de pequena quantdade de gua. Estas
condes trazem vantagens econmcas para o estabeecmento de
ampos programas de munzaes em reges de dfc acesso. Um rsco
potenca assocado ao uso dessas vacnas a possbdade, embora
remota, do pasmdo recombnar-se com o DNA cromossmco da ceua
106
hospedera podendo evar eventuamente a processos neopscos. Uma
mtao a dfcudade de obter-se a ntroduo e captao do
pasmdeo por um nmero grande de cuas, de modo a permtr uma
resposta munogca de maor magntude. Processos que resutem na
captao do pasmdeo em grande escaa peas cuas do hospedero so
atuamente ob|eto de pesqusa e podem contrbur para uma mehor
efcca e uso dessas vacnas em um futuro prxmo.
( figura a3ai1o # uma representao es>uem/tica do processo de o3teno e
estimulao da resposta imune da 2acina de D9(.
Mutos trabahos expermentas com vacnas de DNA tem sdo
desenvovdos. Agumas esto em fase de testes e outras esto na fase
de cencamento. Exempos: Mycobacterum tubercuoss, vrus da
hepatte B, vrus da hepatte C, Samonea typh, vrus da rava,vrus
sncca respratro, herpesvrus bovno, papomavrus, Schstosoma
|aponcum, herpes smpex vrus, vrus da nfuenza, HIV, etc...
Vacinas de RNA
A munzao com vacnas de RNA ocorre de forma semehante
vacnas de DNA. Ao nvs da nocuao do pasmdeo DNA, nocua-se o
RNA mensagero (RNAm) que produzdo n vtro (em uma reao
qumca reazada no aboratro). A partr desse mRNA a cua
hospedera produz protena dese|ada. O tpo de resposta gerada por esse
tpo de vacna semehante resposta nduzda por vacnas de DNA.
Nesse tpo de vacna, no exste rsco de mutagnese nsercona
como nas vacnas de DNA, uma vez que no h a possbdade de
ntegrao do RNA no DNA cromossoma. Entretando, a dfcudade e ato
custo de produo de RNA em grande escaa em aboratro e a reatva
nstabdade do RNA, dfcutam a utzao desse tpo de vacna. A fgura
a segur demonstra o esquema de munzao e a resposta munogca
produzda.
"rof& Agueda ,astagna de Va!gas
107
Imuni7a8.o contra enfermidades bacterianas
,acinas so su3stMncias utili0adas para suscitar resposta imune para pre2enir ou
minimi0ar doenas produ0idas por agentes infecciosos.
(s 2acinas podem ser compostas de agentes infecciosos propriamente )2i2os ou
mortos* e ou produtos destes. Os produtos contendo 3act#rias inati2adas de2em ser mais
apropriadamente c-amados 'acte!inas) .rodutos >ue possuem ati2idade t1ica so
c-amados to1inas? e to1inas inati2adas so denominadas de to/ides)
.ara ser efeti2a uma 2acina de2e estimular uma resposta imune >ue interfira com o
ciclo de 2ida do agente infeccioso.
To'"ides, )acterinas e (acinas )acterianas
omo nas 2acinas 2ricas? as 3ases de um to1ide? 3acterina ou 2acina 3acteriana
efeti2a est/ na -a3ilidade de indu0ir uma resposta imune ou resposta capa0 de esta3elecer
proteo aos desafios de campo dos microrganismos patogInicos.
O desen2ol2imento de um produto efica0 depende do entendimento da patogenia da
doena 3acteriana >ue de2e ser pre2enida.
Em temos gerais? as doenas produ0idas pelas 3act#rias podem agruparAse em trIs
categoriasL
1* (>uelas resultantes da ao de to1ina 3acterianaP
2* (>uelas resultantes de se>Helas da multiplicao e1tracelular do agente 3acterianoP
3* (>uelas resultantes de se>Helas da multiplicao intracelular do agente 3acteriano.
To9,ides
(s to1inas 3acterianas so de duas classesL endo e e1oto1inas.
Endoto1inas so estritamente definidas como por@es lipopolissacardicas da parede
das c#lulas gramAnegati2as )# a poro do lipdeo ( respons/2el pelas manifesta@es
t1icas*.
O dipeptdeo muramCl presente na parede das c#lulas gram positi2as e? em menor
>uantidade? nas gram negati2as tam3#m apresenta propriedades t1icas.
;anto endoto1ina como o dipeptdeo muramCl e1ercem sua ati2idade t1ica pela
induo de 2/rias cito>uinas pelas c#lulas do -ospedeiro.
(s e1oto1inas so protenas >ue interagem com as c#lulas do -ospedeiro
)usualmente aps ligao a receptores especficos* resultando em desregulao da funo
das c#lulas do -ospedeiro sem dano e1cessi2o? interferIncia com a fisiologia normal das
108
c#lulas do -ospedeiro? ou morte das c#lulas deste.
Os anticorpos estimulados pNr 2/rios eptopos das to1inas >ue resultam na
neutrali0ao das mesmas so denominados antito/inas) Estes anticorpos podem 3lo>uear a
interao entre to1ina e seus receptores celulares ou alterao da configurao das to1inas
para ento estas no atuarem nas c#lulas do -ospedeiro. Os anticorpos contra as e1oto1inas
demonstram eficiIncia na pre2eno de doena. Os anticorpos contra as endoto1inas tem
demonstrado resultados contro2ersos na pre2eno das doenas.
Os to1ides so to1inas sem ati2idade t1ica >ue podem indu0ir uma resposta imune
)anticorpos*. Os to1ides podem ser produ0idos por inati2ao >umica de uma to1ina ati2a
ou pNr manipulao do gene >ue codifica a to1ina para ento a to1ina ser inati2ada )como
e1emplo a to1ina (A< onde a su3unidade ( # respons/2el pela ati2idade t1ica e a
su3unidade < # respons/2el pela ligao da to1ina ao -ospedeiro? o gene >ue codifica a
su3unidade ( pode ser eliminado e o to1ide produ0ido composto somente pela su3unidade
<*. (nticorpos contra lipopolissacardeos )endoto1ina* so estimulados pela imuni0ao
com mutantes )c-amados mutantes rugosos* >ue produ0em muito pouco unidades O
repetidas de lipopolissacardeos.
( principal 2antagem dos to1ides # >ue eles so seguros. Os to1ides
administrados parenteralmente estimulam anticorpos )Ig7 e Ig\* >ue interferem com a
interao da to1ina e c#lulas do -ospedeiro >ue no esto na superfcie das mucosas. .or
outro lado a administrao de to1ides nas superficies mucosas estimulam anticorpos
secretrios )sIg7 e sIg(* >ue interferem com a interao da to1ina e c#lulas do -ospedeiro
na superfcie das mucosas. ( principal des2antagem dos to1ides utili0ados para
imuni0ao pela 2ia das superfcies mucosas # sua meia 2ida e1tremamente curta.
:acterinas
<acterinas so 3act#rias patogInicas mortas. Elas so usualmente produ0idas pela
morte >umica dos agentes infecciosos? com o o34eti2o de preser2ar a estrutura 3acteriana?
e1pressando eptopos importantes para estimular uma resposta imune efeti2a. ( resposta
imune # >uase sempre anticorpos.
109
interferiro com a interao do patgeno com as c#lulas do -ospedeiro. ( des2antagem #
>ue sendo a principal resposta imune anticorpos? ento somente a proteo mediada por
anticorpos ocorrer/. .ortanto? as 3acterinas administradas parenteralmente no so to
efica0es contra patgenos intracelulares. (s 3acterinas utili0adas para imuni0ao pela 2ia
das superfcies mucosas possuem uma meia 2ida e1tremamente curta. Outra des2antagem #
>ue o crescimento do patgeno # reali0ado geralmente in 2itro? e a e1presso de eptopos
pode ser diferente dos >ue e1pressos in 2i2o? o >ue pode resultar em um produto >ue
estimule anticorpos com especificidade inapropriada.
Vacinas )acterianas
,acinas 3acterianas so compostas de 2ers@es atenuadas dos patgenos )eles so
2i2os mas possuem 2irulIncia redu0ida*.
( atenuao pode ser o3tida de 2/rias formasL seleo de uma amostra em >ue
naturalmente ocorreu mutaoP passagens repetidas em meios artificiais de culturaP
eliminao de caractersticas de 2irulIncia por mutao do gene >ue as codifica.
( maior 2antagem das 2acinas 3acterianas est/ diretamente ligadas ao fato de serem
2i2as. (s 2acinas 2i2as no somente possuem uma longa meia 2ida )apesar da locali0ao*?
mas e1pressaro eptopos >ue somente so e1pressos in vivo? portanto estimulando
anticorpos contra eptopos >ue o patgeno e1pressar/ durante a infeco. Outra 2antagem #
>ue as 2acinas 2i2as estimularo anticorpos e -ipersensi3ilidade celular. ( maior
des2antagem # >ue as 2acinas 2i2as podem produ0ir doena? por e1emplo? atra2#s da
re2erso a um fentipo 2irulento. ;am3#m? se o -ospedeiro 2acinado apresentar 3ai1a da
resistIncia? ento a 2acina estar/ mais apta a produ0ir doena.
%d6uvantes
Ad|uvantes so substncas ntroduzdas na formuao de vacnas
para aumentar ou modfcar as suas propredades muno-estmuantes,
sobretudo a resposta por macrfagos, nfctos auxares e CTLs. Os
ad|uvantes podem retardar a berao de antgenos no organsmo e
conseqentemente manter o estmuo antgnco por mas tempo. Ou
se|a, antgenos que teram a durao de aguns das no organsmo podem
resstr por semanas ou at meses estmuando a resposta munogca.
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H dos tpos prncpas: ad|uvantes de transporte (como possomas e
emuses) que contrbuem para evar antgenos s cuas; e ad|uvantes
estmuantes (como as ctoqunas e componentes das paredes de
bactras), que podem ncar ou estmuar a resposta munogca. No
caso da munzao atravs das mucosas, surge uma stuao especa,
pos so necessros ad|uvantes mucosos para nduzr resposta efcente
de IgA e nfctos ctotxcos.
Na Tabea abaxo podem ser observados os tpos de ad|uvantes utzados
em vacnas de uso veternro e o seu modo de ao.
Tabea : tpos de ad|uvantes e modo de ao.
Tipo Ad*(ante +odo de a%&o
Sas de aumno
Fosfato de aumno
Hdrxdo de aumno
Aumno
Lberao enta do
antgeno
Emuso gua-eo
Ad|vante ncompeto de
Freund
Lberao enta do
antgeno
Fragmentos
bacteranos
Corybactera anaerbco
BCG
Dptdeo muramy
'ordetella pertussis
Lpopossacardeos
Estmua macrfagos
Estmua macrfagos
Estmua macrfagos
Estmua nfctos
Estmua macrfagos
Agentes atvo de
superfce
Saponna
Lsoectna
Detergentes purncos
Estmua o
processamento de
antgenos
Compexos de
hdrocarbonos
Sufato dextrano
Gcanos
Estmua macrfagos
Ad|uvantes
msturados
Ad|uvante competo de
Freud
Estmua macrfagos e
cuas T
( resposta imunolgica contra 2acinas noA2i2as )2acinas inati2adas? protenas
recom3inantes? su3unidades? etc...* # muito fraca >uando no se utili0a ad4u2antes. .or isso?
2acinas no 2i2as necessariamente de2em ser formuladas com ad4u2antes? de modo a
indu0irem uma resposta imunolgica eficiente. 9o entanto? a maioria dos ad4u2antes pode
indu0ir defeitos colaterais comoL dor e inflamao locais? granulomas? ndulos? fe3re )de2ido
aos produtos 3acterianos*? artrite e em alguns casos resposta autoAimune. Os efeitos ad2ersos
dos ad4u2antes so os principais respons/2eis pelos efeitos indese4/2eis das 2acinas noA2i2as.
111
,ipossomas
Lpossomas so vescuas pdcas, onde uma fase aquosa
totamente envovda por uma ou mas camadas de fosfopdeos. So
mportantes para o encapsuamento e berao controada de vras
mocuas bogcas, ncundo agente antvras, munomoduadores,
toxnas e enzmas. Ees podem encapsuar substncas hdrofcas em seu
nteror aquoso e substncas hdrofbcas em suas bcamadas. Estes
sstemas tm sdo testados como transportadores de dversos
medcamentos, vacnas, matera gentco e enzmas para o nteror de
cuas. Apresentam baxa toxcdade e munogencdade; so
bodegradves e capazes de proteger os compostos encapsuados da
duo e degradao no sangue, de forma que, quando acanam os
tecdos avo, podem berar doses concentradas de substncas.
Os possomas so normamente preparados a partr de ectnas extradas
de fontes naturas ou podem ser preparados geramente a partr de
fosfopdos snttcos. Em aguns casos, so propostadamente
adconados outros pdos, como coestero, para aumentar a estabdade
fsca ou modfcar suas propredades. Em partcuar, o coestero no s
aumenta a estabdade mecnca como reduz o vazamento de
substncas que so ncorporadas nas vescuas.
112
Exstem vros tpos de possomas, cassfcados de acordo com o
tamanho e o nmero de bcamadas pdcas que apresentam. As
vescuas formadas por dversas bcamadas sucessvamente separadas
por compartmentos fudos so chamadas de mutameares. As vescuas
que apresentam apenas uma bcamada e uma rego aquosa centra so
denomnadas unameares.
A fgura abaxo mostra o esquema de um possoma unamear.
,antagens
sstema de entrega pode ser controado
So bodegradves
Carream substancas aquosas e oeosas
Prevnem a oxdao
Soubzam protenas
Tm hdratao controada
So estves
As paredes dos possomas possuem fosfopdos que podem se gar
substncas oeosas, como ad|uvantes
Des2antagens
A efcnca de transfeco varve
Pode ser txco cua avo
"sos e propriedades de vacinas vivas e n.o5vivas
113
Embora as vacnas com vrus vvo se|am consderadas, em
gera, mas efetvas do que as vacnas com agente no-vvo, exstem
agumas restres ao seu uso. Da mesma forma, as vacnas no-vvas
possuem agumas vantagens em reao s vvas. Em agumas
crcunstncas, somente aconsehve o uso de vacnas no-vvas, pos o
uso de vacnas vvas pode trazer consequncas ndese|ves. Aguns
exempos em que somente vacnas no-vvas so recomendadas so:
1. Em fmeas bovnas prenhes, a vacnao com vacnas com
vrus vvo BVDV e BI-IV1 pode produzr nfeco feta e abortos. Nesses
casos, apenas vacnas no-vvas so recomendadas. Mutas vezes, peo
rsco potenca de se vacnar nadvertdamente fmeas que esto
prenhes, opta-se peo uso rotnero de vacnas no-vvas.
2. Em casos onde anda no se conseguu atenuao sufcente
do agente (HIV, HBV, entre outros). Ou smpesmente no se quer utzar
um agente nfeccoso vve como vacna.
3. A vacnao de pessoas munodeprmdas, vehas ou doentes
contra a nfuenza s reazada com vacnas no-vvas.
4. A vacnao de pessoas e anmas com vrus vvo que
estabeecem atnca (herpes) bastante controvrsa.
5. Vros pases (ncusve o Bras, at pouco tempo) mpe
restres ao uso de vacnas vvas para agumas espces anmas
(bovnos, sunos). Nesses casos, somente vacnas no-vvas podem ser
utzadas.
6. Nos casos em que o agente fo erradcado de uma
popuao, o uso de vacnas vvas traz o rsco de rentroduo. Nesses
casos somente vacnas no-vvas so acetas.
5. (l#m desses casos? em muitas outras ocasi@es optaAse pelo uso de 2acinas
noA2i2as? mesmo sa3endo >ue a sua efic/cia # geralmente inferior Gs 2acinas 2i2as. \rande
parte das 2acinas animais e -umanas so ela3oradas com o agente inati2ado.
Vacinas po!i(a!entes o mistas
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De2ido G sua con2eniIncia? tem se tomado comum o uso de 2acinas contendo mais de
um agente infeccioso em sua formulao. Essas 2acinas so c-amadas de 2acinas poli2alentes?
multi2alentes ou mistas? podendo conter uma mistura de 2irus? 3act#rias ou am3os. Em alguns
casos? as
vacnas so dreconadas a agentes que causam agum tpo especfco de
manfestao cnca. So exempos as vacnas contra darras neonatas
em bovnos com rotavrus, coronavrus, E.co e C.perfrnges; ou contra
enfermdades respratras contendo o BVDV, BHV-1 5 PI-3 , BRSV e
Pasteurea sp. Outras vezes essas vacnas contm agentes que causam
dferentes sndromes cncas.
115
Ta)e!a 1 - Comparao entre as propredades das vacnas vvas e no-
vvas
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-------
Vvas (atenuadas) No-vvas (mortas,
peptdeos,
subundades)
--------------------------------------------------------------------------------------------------------
-------
1. Induzem resposta humora e ceuar (CD8+) Somente
resposta humora
2. Induzem mundade rpda e duradoura Imundade
mtada e passagera
3. Apcao nca (geramente) Requer mtpas
apcaes
4. No necesstam ad|uvante Necesstam
ad|uvante
5. Ouantdade pequena de antgeno Ouantdade
grande de antgeno
6. Admnstrao parentera e nasa (agumas) Admnstrao
parentera
7. Custo baxo Custo ato
8. Podem nduzr mundade de mucosas No nduzem
mundade de mucosas
9. Raramente efetos coateras Efetos coateras
frequentes
10. Rsco de agentes contamnantes Pouco rsco de
contamnantes
11. Podem reverter vrunca No revertem
vrunca
12. Geramente nstves (armazenamento) Estves
13. Pode ser transmtda ao feto/outros anmas Sem rsco de
transmsso
14. No deve ser admnstrada a ndvduos com Pode ser
admnstrada
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Imunodefcnca
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-------
Agumas vacnas povaentes para ces contm at oto agentes
dferentes (adenovrus canno tpo 1 e 2, vrus da cnomose, parvovrus,
vrus da rava, paranfuenza canna e eptospras). Vacna trpces de
humanos contm os agentes da dftera, ttano e coqueuche (DPT) ou
cachumba, sarampo e ruboa (MMR).
O aspecto postvo dessas vacnas que produzem mundade contra
vros agentes com uma s apcao, economzando tempo e factando
a munzao de grandes popuaes. Isso torna-se reevante quando
grandes rebanhos devem ser mane|ados para a vacnao, ou em
campanhas de vacnao humana, em que popuaes nteras, s vezes
de dfc acesso, devem ser munzadas.
Os aspectos negatvos reaconam-se um possve gasto desnecessro,
vsto que nem sempre h a necessdade de munzao contra todos os
componentes da vacna, pos o mesmo pode no estar presente na
popuao. Adconamente, as ndcaes de vacnao (dade, va, etc ...
nem sempre so dntcas para dferentes mcroorgansmos. Outro
aspecto questonve reacona-se ao grau de proteo produzdo com
essas vacnas, pos quando vros antgenos so admnstrados
smutaneamente, exste competo entre os antgenos. Se h agum
antgeno domnante, possve que a maor parte da resposta mune se|a
dreconada a ee, em detrmento dos outros. Aguns pesqusadores
questonam se o uso de vacnas muto compexas confere proteo
satsfatra e se reduz o fsco de reaes adversas. No entanto, estudos
de proteo no tem sdo capazes de demonstrar fahas evdentes de
proteo peo uso dessas vacnas.
Um mportante aspecto a ser evado em conta a presena de agentes
munossupressores vves na formuao de vacnas povaentes. Peo
menos dos vrus (BVDV e parvovrus canno) tm demonstrado atvdade
munossupressora, devendo-se questonar a sua ncuso como agente
117
vve (vvo) nessas vacnas, pos a resposta aos outros antgenos pode
fcar pre|udcada.
As mesmas consderaes fetas acma apcam-se ao uso de vacnas
monovaentes em combnao, o que tambm uma prtca comum em
medcna humana e veternra.
/ontro!e de 2a!idade
Antes de seu uso, as vacnas devem ser submetdas a testes de controe
de quadade que garantam a sua segurana e efcca. Em gera, esses
testes dvdem-se em trs tpos: esterdade, nocudade e potnca (ou
efcca).
3. 4ro(as de esteri!idade 5o de pre$a6 - Vsam pesqusar a
presena de agentes contamnantes no produto pronto para a
comercazao. Contamnantes comuns so mycopasma, bactras
anaerbcas ou aerbcas e fungos. Esses testes devem ser reazados
em todas as partdas ou otes de vacna produzdos.
1. 4ro(as de inocidade - Vsam demonstrar a segurana da
partda no que refere-se reaes ocas ou mesmo sstmcas. So
reazadas em anmas de aboratro ou mesmo na espce avo. Devem
ser reazadas em todas as partdas.
7. 4ro(as de pot8ncia - Tm como ob|etvo demonstrar a
capacdade munognca da vacna. Deveram ser obrgatoramente
reazadas em todas as partdas produzdas. No entanto, na maora das
vacnas so reazadas apenas no nco da produo, para obter
cencamento para comercazao. Mutos nformatvos tcncos e
foders de vacnas ndcam a deteco de antcorpos como um ndcatvo
de proteo. Como | fo vsto, a presena de antcorpos serve apenas de
ndcatvo da resposta munogca, no podendo ser consderado como
ndcatvo absouto de proteo. A prova mas utzada na avaao de
efcca de vacnas consste na vacnao de anmas (preferencamente
da espce avo) e posteror desafo com o agente patognco. Um grupo
118
de anmas permanece sem vacnao e serve de refernca (controe).
Para avaao da efcca de vacnas vras, geramente utza-se trs
parmetros: mortadade ( % de controes mortos - % de vacnados
mortos / % de controes mortos ), magntude e durao da doena cnca
e magntude e durao da emnao vra. Para avaao e comparao
da doena cnca em vacnados e controes, pode-se atrbur vaores
numrcos aos parmetros cncos (ex: perda de apette +, ++,+++, ++
++; depresso +,++,+++,++++ ). A comparao entre a soma dos
vaores mdos dros (escore cnco) entre os grupos um mtodo
ob|etvo de avaar-se o grau de proteo conferdo pea vacnao.
Fa!has (acinais
As vacnas so eaboradas para conferr uma proteo sda e
duradoura na maora (seno na totadade) dos ndvduos vacnados. No
entanto, sso mutas vezes no ocorre. As fahas em conferr mundade
atravs da vacnao podem ser devdas vros fatores (Ouadro). Em
gera, as fahas vacnas podem ser dvddas em trs tpos prncpas, de
acordo com a sua orgem:
Fa!has da (acina
A vacna pode conter o mcroorgansmo nadequado, ou a
cepa errada, ou uma varante antgnca dferente da amostra crcuante
na popuao (EX. BVDV tpos 1 e 11, nfuenza, etc... Ou ento, o mtodo
de produo pode ter destrudo ou aterado os antgenos mportantes
para a nduo da resposta mune protetora (vacnas natvadas), ou a
vacna pode conter pouco antgeno. Esses probemas podem ser
mnmzados pea aquso de vacnas de aboratros dneos e pea
correta estocagem da vacna at o seu uso.

Fa!has na administra%&o
Vacnas admnstradas por aerosss ou adconadas na
gua de beber (aves) ou na rao podem no o ser unformemente
119
dstrbudas e no munzar de manera unforme a popuao. Probemas
de admnstrao parentera de vacnas em grandes anmas so tambm
comuns e podem gera fahas na proteo. A admnstrao ntranasa de
vacnas frequentemente probemtca pea ncerteza da nocuaro (e
recebmento) da dose tota. Armazenagem por tempo excessvo ou em
condes nadequadas (temperatura) pode natvar ou reduzr a
vabdade do agente nfeccoso presente na vacna (no caso de vacnas
vvas). Essa natvao pode tambm ocorrer pea presena de qumcos
na vacna, ou na sernga utzada para admnstrao, ou anda peo
excesso de antssptco utzado por ocaso da admnstrao. A
vacnao de anmas que apresentem mundade passva pode nterferr
com a munzao e no conferr a proteo esperada. Essa
provavemente uma das prncpas causas de resutados nsatsfatros
em vacnao. Da mesma forma, a vacnao de ndvduos que | esto
nfestados com o agente em questo (perodo de ncubao) pode no
surtr o efeto dese|ado.

FA,9A0 VA/INAI0

Fatores do anima!
Mesmo consderando-se uma vacna exceente, bem
conservada e bem admnstrada, a resposta esperada em uma popuao
120
Admnstrao Vacna vva Anmas com
Anma |
Inadequada nvve mundade passva
Muto tarde Cepa Antgenos
(anma | Vacna no-
protetores
nfectado) Errada utzados
Imundade Anma Varao
Stress
Passva munodeprmdo ndvdua
Subnutro,
Admnstrao
Correta
Admnstrao
Incorreta
Anma
responde
Anma no
responde
vara de acordo com vros fatores de forma que raramente obtm-se
proteo em 100% dos ndvduos. Tendo em conta que a resposta
munogca depende de vros fatores gentcos, de varabdade
ndvdua e ambentas, o espectro da resposta munogca em uma
popuao assemeha-se a uma dstrbuo norma. Nessa dstrbuo, a
maora dos ndvduos apresenta uma resposta munogca satsfatra
ou mda, com poucos respondendo com efcnca exceente e poucos
respondendo com efcnca menor. O grupo de ndvduos que
apresentou resposta menor que a maora pode no estar protegdo
contra a enfermdade ob|eto da vacnao. Portanto, vrtuamente
mpossve obter-se 100% de proteo em uma popuao de ndvduos
atravs da vacnao. O tamanho da parcea de ndvduos que no
responde pode ser nfuencado por vros fatores. Varaes ndvduas
(gentcas e reaconadas ao ambente); fraqueza, stress, subnutro,
enfermdades concomtantes e munossupresso, am da presena de
antcorpos adqurdos passvamente podem contrbur para o aumento da
parcea de ndvduos que no respondem satsfatoramente vacnao.
E-eitos ad(ersos da (acina%&o
As vacnas so desenvovdas para terem efetos coateras
mnmos. No entanto, mutas deas no esto vres de nduzrem efetos
ndese|ves. Vrunca resdua, toxcdade devdo ao antgeno ou
ad|uvante, enfermdade em ndvduos munodeprmdos, reaes
argcas, compcaes neurogcas e efetos deetros sobre o feto so
os rscos mas comuns assocados vacnao. Aguns snas suaves
como febre passagera, fata de apette, dor no oca da n|eo so
esperados, mas efetos mas graves devem ser evtados. Dependendo do
tpo de vacna (vva ou no-vva), do agente nfeccoso, do ad|uvante, do
anma vacnado, etc ... . os efetos podem varar e ampamente (quadro).
Abaxo so menconados aguns efetos coateras observados com
vacnas atuamente utzadas em humanos e anmas.
121
REA:;E0 VA/INAI0
Edema e dor no !oca! de ap!ica%&o
Geramente aparecem no da aps a vacnao e podem
persstr por at uma semana. Se no houver contamnao e formao
de abcesso, esses snas regrdem sem maores compcaes. Vacnas
natvadas geramente provocam um processo nfamatro mas ntenso
e duradouro devdo reao ao ad|uvante. Bactras gram-negatvas
podem provocar reao mas ntensa devdo presena de endotoxnas.
Agumas vezes ocorre perda de pos ao redor do oca da n|eo.
122
Reaes
Neurogcas
Encefate Neurte
Febre,
Infamao,
Dor
Produo
Admnstrao
Contamnao
Contamnao Toxcdade
Vrunca
Bacterana ou anorma
resdua
Hpersensbdade
Tpos I, III, IV
Fbrossarcoma
Tpo IV
Tpo I
Granuoma
Imunossupresso,
Enfermdade,
Morte Feta
Loca
Sstmca
Erros Toxcdade
Resposta anorma
Fe)re e sintomas gerais de in-ec%&o
So comumente observados em cranas e tambm em
anmas vacnados com uma grande varedade de vacnas. Deve-se
presena e repcaro do agente vacna (se vvas) ou reao contra
componentes da vacna (endotoxnas bacteranas, por exempo). A
repcaro do vrus vacna mutas vezes atnge nves em que h a
manfestao de snas cncos dscretos. Em anmas
munocomprometdos esses snas podem mesmo ser mas ntensos,
agumas vezes embrando os snas cncos que acompanham a nfeco
natura.
A)ortos
So frequentes em vacas vacnadas com vrus vvo modfcado
(atenuado) para BVDV e BHV-1 (IBR). Vacnas temperatura-sensves
apcadas va ntranasa podem ser uma aternatva. Vacnas contendo
bactras gram-negatvas natvadas tambm podem causar abortos em
vras espces, devdo presena de endotoxnas. Maformaes fetas
em ovnos tm sdo assocadas vacnao com o vrus da Lngua Azu.
Devdo ao rsco de abortos, a vacnao de fmeas prenhes deve ser
reazada com muto crtro.
/ontamina%&o com (rs ad(entcios
A produo de vacnas vras em cutvos ceuares traz o rsco
nerente de contamnao por vrus adventcos ocasonamente
presentes nesses cutvos. Na dcada de 50, mhes de pessoas foram
contamnadas com o vrus SV 40, um vrus de macacos que estava
presente em cutvos ceuares utzados para mutpcar o vrus da
poomete para ser utzado como vacna. A natvao do agente
nfeccoso (vacnas natvadas) reduz esse rsco.
O vrus da Darra Vra Bovna (BVDV) um contamnante
comum de cuas de cutvo e de soro feta utzado como promotor de
crescmento para essas cuas. Ento, a utzao de vacnas vvas
contra outros vrus crescdos em cuas susceptves ao BVDV pode
potencamente conter o BVDV. As consequncas dessa contamnao
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podem ser desastrosas. Abortos em vacas, porcas e ovehas devdo
presena de BVDV como contamnante em vacnas | foram reatados.
Da mesma forma, vacnas humanas, cu|os vrus foram ampfcados em
cuas de orgem bovna | foram contamnadas com o BVDV.
Ence-a!ite p"s-(acina!
Tm sdo descrta assocada vacnao de ces com vacna
atenuada contra a cnomose. Encefate peo BHV- 1 em terneros
vacnados com vacna vva modfcada tambm | fo descrta. Encefate
por cepas vacnas de HSV uma das prncpas preocupaes reatvas
ao uso de vacnas vvas contra o herpes humano. Da mesma forma,
poomete em cranas devdo reverso vrunca ou natvao
ncompeta do vrus vacna tem sdo descrta na Europa e Estados
Undos.
Imnosspress&o
Vacnao com vrus vvos que so munossupressores pode
ocasonar uma munossupresso passagera. Isso tem sdo demonstrado
em vacnaes com agumas cepas de parvovrus canno e BVDV, entre
outros.
Rea%<es a!=rgicas e de hipersensi)i!idade
So frequentemente observadas em uma grande varedade de
vacnas. hpersensbdade tpo 1 pode ocorrer em resposta ao antgeno
em s e tambm outros componentes da vacna como soro feta,
protenas das cuas de cutvo, etc... Todas as formas de
hpersensbdade esto assocadas mtpas apcaes da vacna e
por sso tendem a ser mas comuns com vacnas natvadas. A
hpersensbdade tpo 1 ocorre dentro de poucos mnutos ou horas aps
a admnstrao do antgeno e medada por munogobunas do tpo
IgE. Reaes que ocorrem aps duas a trs horas geramente no so
do tpo 1.
Os snas cncos assocados reaes anaftcas so devdos
ao da hstamna e de outros medadores qumcos berados peos
mastctos. A gravdade da reao depende do nmero e ocazao
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dos mastctos estmuados, do nve de sensbzaro do anma e da
quantdade e va de apcao do antgeno. Broncoespasmo, edema de
gote, dfcudade respratra, hpotenso artera so snas comuns
nesses casos. Anmas com snas de anafaxa grave devem ser
tratados como emergncas mdcas. Admnstrao de adrenana
assocada fudoterapa endovenosa geramente consttu-se na terapa
nca.
Granuomas no oca da n|eo, formados aps ongo tempo da
n|eo, so manfestaes de hpersensbdade do tpo IV. So
geramente formados em resposta aos ad|uvantes como hdrxdo de
aumno ou ad|uvante oeoso. Consttuem-se em abcessos estres ou
granuomas no oca da n|eo. Se a pee est su|a no oca da n|eo,
pode haver contamnao e formao de abcessos contamnados.
Es2emas de (acina%&o
Devdo ao grande nmero de enfermdades nfecto-contagosas
de nteresse veternro em que a vacnao utzada, no possve
estabeecer-se regras ou esquemas comuns para todas eas. Cada
enfermdade tem suas pecuardades, que devem servr de base para o
estabeecmento de esquemas especfcos de vacnao. No entanto,
agumas recomendaes geras podem ser apcves maora (seno
todas) das vacnas. Uma deas refere-se dade mnma para vacnao.
Ouando as mes possuem antcorpos(por vacnao ou nfeco natura),
os anmas recm-nascdos so geramente protegdos pea mundade
passva adqurda atravs da pacenta ou coostro. Nesses casos, a
vacnao no resuta nos efetos esperados. Por um ado, a vacnao
sera desnecessra pos os anmas | estaram protegdos, mpcando
em gastos desnecessros. Por outro ado, a mundade passva nterfere
com a munzao atva, no resutando em um estmuo equvaente ao
que ocorrera na munzao de anmas desprovdos de mundade
passva. Nesse sentdo, as vacnas natvadas so geramente mas
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afetadas pea mundade passva do que as vacnas vvas.
Em casos em que uma mundade sda necessra nas fases ncas
de vda, a munzao das fmeas antes ou mesmo durante a prenhez
pode ser recomendve. Incuem-se a as enfermdades vrcas e
bacteranas neonatas.
O tempo de durao da mundade passva muto varve,
dependendo da espce, do agente nfeccoso, dos nves de antcorpos
da me na poca do parto, da ngesto do coostro, do desenvovmento
corpora do anma |ovem, entre outros. Em gera, para pequenos
anmas, munzaes reazadas ao redor da 15-16' semana |
encontram nves neggves de antcorpos passvos. Antcorpos contra o
parvovrus canno, no entanto, podem persstr am da 20' semana.
Para grandes anmas, esse perodo estende-se at o 6' ms de vda. No
entanto, pea mpossbdade de prever-se exatamente a poca do
desaparecmento desses antcorpos, ou mesmo por no saber-se se as
mes eram munes, agumas vezes recomenda-se dupa vacnao, com
ntervao de aguns meses.
O ntervao entre vacnaes outro aspecto a ser consderado.
Vacnas natvadas ou no vvas podem requerer revacnaes mtpas,
a ntervaos nferores a 6 meses. Vacnas vvas, por outro ado,
geramente conferem proteo proongada e quando requerem
revacnaes, o ntervao raramente nferor a dos a trs anos. O
ntervao entre doses tambm determnado pea enfermdade.
Enfermdade estaconas, como as transmtdas por nsetos, geramente
requerem revacnaes antes da temporada de maor ncdnca dos
vetores. Da mesma forma, enfermdades que afetam a reproduo
devem ser prevendas pea vacnao de fmeas antes da temporada de
servo. O transporte de anmas para reas endmcas pode exgr
vacnaes de reforo, mesmo que rotneramente no fossem
necessras.
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