INSTITUO POLITCNICO NACIONAL

CENTRO DE ESTUDIOS CIENTFICOS Y TECNOLGICOS NO.6 MIGUEL OTHN DE MENDIZBAL

PROYECTO AULA:

VARIACIONES MORFOLGICAS DE LOS ERITROCITOS POR ALTERACIONES EN LA MOLCULA DE HEMOGLOBINA

Que presenta el grupo: 5IM3C Especialidad: Tcnico Laboratorista Clnica Unidad de Aprendizaje: Anlisis Hematolgicos

Coordinador Acadmico: Q.B.P Mara Ins Ochoa Gutirrez Docentes Participantes: Dra. Jacqueline Uribe Villegas

Coordinador de grupo: Luis Eduardo Pacheco Sols

ALUMNOS PARTICIPANTES:
1. Blancas Meja Julio 2. Camacho Galn Araceli 3. Campos Jalalpa Damaris Denisse 4. Castillo Delgadillo Erick 5. Cruz Lpez Alejandro 6. De la Rosa Snchez Skarlet 7. Daz Caporal Karen 8. Flores Moncada Itzel 9. Gonzlez Ortiz Erndira Scarlett 10. Gonzlez Vzquez Cinthia Denis 11. Hernndez Linos Edna Karina 12. Herrera Barrera Xochiquetzal Florentina 13. Higuera Villagmez Daniela Guadalupe 14. Lpez Olivares Jessica 15. Lpez Valencia Csar Andrs 16. Martnez Navarro Rosa Edith 17. Martnez Rangel Abimael Alberto _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________

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18. Mariles Zavala Daniela 19. Meja Hernndez Daniel Lorenzo 20. Mendoza Rodrguez Irene 21. Mercado Gil Diana Laura 22. Morales Guzmn Angell Elizabeth 23. Morelos Garnica Loreley Araceli 24. Moreno Medina Natalia 25. Murillo Barrera David 26. Ordoez Mata Miguel ngel 27. Pacheco Sols Luis Eduardo 28. Padilla Rojas Luz Daniela 29. Prez Navarro Gabriel 30. Reyes Margarito Yunant Berenice 31. Rodrguez Becerra Diana Vernica 32. Rojas Delgado Anna Isabel 33. Rojas Gonzlez Daan Emanuel 34. Rojas Gutirrez Sebastin 35. Rosas Landa Canseco Alejandra Bonitzu 36. Salinas Barrita Erik Fernando Variaciones Morfolgicas de los Eritrocitos

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37. Torres Lpez Fernando 38. Torres Ortuo Mnica Mariana 39. Urban Oropeza Osvaldo 40. Vargas Capetillo Ariadna Pamela 41. Velasco Lpez Kevin 42. Vera Jurado Victoria Isabel 43. Vrtiz Garca Daro 44. Villagmez Luna Daniela

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NDICE
1 Objetivo.6

Introduccin..6

Mecanismo de produccin de la Hemoglobina...7 3.1 Qu es la hemoglobina? ...7 3.2 Cmo se constituye la hemoglobina?........................................................................7 3.3 Cules son los tipos de hemoglobina?......................................................................7 3.4 Cul es su mecanismo de produccin?......................................................................8 3.5 Catabolismo de la Hb..........12

Alteraciones Morfolgicas......12 4.1 Anisocitosis........13 4.2 Macrocitosis...14 4.3 Excentrocitosis...17 4.4 Micrositosis.....17 4.5 Esferocitos.....18 4.5.1 Esferocitosis..19 4.6 knizocito.....19 4.7 Drepanocito...20 4.8 Dianocito....22 4.9 Punteado Basfilo22 4.91 Anulocitosis.23 4.92 Cuerpos de Heinz......24

5. Metodologa y Resultados...25 6 .Conclusin..........................................................................................................................27 7. Anexo: Imgenes de Alteraciones...28 8. Fuentes de Informacin....33

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VARIACIONES MORFOLGICAS DE LOS ERITROCITOS POR ALTERACIONES EN LA MOLCULA DE HEMOGLOBINA

Objetivo:
El presente trabajo, por parte del grupo 5103C, est enfocado en analizar y estudiar, las diversas anomalas en la forma, tamao y color de los hemates, causadas por alguna alteracin de su protena denominada hemoglobina, as como su relacin directa con algunas patologas humanas. Se pretende mostrar informacin confiable y variada sobre el tema, apoyado en distintas fuentes de informacin, con el fin de que el lector comprenda y le sea til lo aqu expuesto. Se escogi el rea de hematologa, ya que la sangre es considerada uno de los elementos ms importantes y por lo tanto ms estudiados en el rea clnica. Para entender mejor estas alteraciones morfolgicas de los eritrocitos, es relevante la comprensin de diversos temas que se irn desarrollando a lo largo de este proyecto.

Introduccin:
Un hemate, tambin conocido como eritrocito, glbulo rojo o eritrn, es un elemento forme de la sangre, se trata de discos bicncavos no nucleados que se tien de color rosa o gris rosceo con el colorante de Wright y se presentan en discos circulares homogneos de tamao casi uniforme, variando entre 8 y 6 micras de dimetro. stos contienen una protena llamada hemoglobina, la cual se encarga de transportar gases a todas las clulas de nuestro cuerpo. Un eritrn tiene una vida media (en circulacin sangunea) de aproximadamente 120 das. La composicin aproximada de los eritrocitos es, expresada en fraccin de masa, 66% de agua y 33% de hemoglobina. El estudio y anlisis de sta ltima es de gran importancia, pues alguna anomala en su produccin est directamente relacionada con la presencia de anormalidades en la morfologa de los eritrocitos, nicamente hasta 1992, el Centro Internacional de Informacin sobre Hemoglobinas haba reunido las 640 variantes de esta molcula, pudiendo agregarse hemoglobinopatas, particularmente las que se acompaan de trastornos clnicos y las talasemias que son habituales. Tan slo en EEUU se ha calculado que existen 8 millones de personas con alguna variante de la hemoglobina. Gracias al microscopio y con ayuda de diversas tinciones (como la tincin de Wright ya mencionada) estas alteraciones son claramente observables y se han clasificado e identificado en su totalidad, a pesar de que las anomalas en el eritrocito son identificables con el microscopio ptico, las tecnologas de microscopios modernos (como microscopios de barrido, transmisin, confocales, entre otros.), nos han ayudado a comprender de manera ms completa, el dao que incitan estas alteraciones.

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MECANISMO DE PRODUCCIN DE HEMOGLOBINA

Para comprender las alteraciones morfolgicas de los eritrocitos ocasionados por la molcula de hemoglobina, es necesario conocer tanto su estructura como sus mecanismos de sntesis, para as, poder analizar en qu punto de este procedimiento se llevan a cabo las anomalas en la molcula, y la enfermedad que conlleva este cambio. Qu es la hemoglobina? La hemoglobina es una protena globular, de gran importancia fisiolgica para el organismo, se encuentra en grandes concentraciones dentro de los eritrocitos, y se encarga del transporte de oxigeno (O2) desde los pulmones hasta el resto de los tejidos del cuerpo, y de regresar el dixido de carbono (CO2) y protones de Hidrgeno (H+) a estos para que pueda ser exhalado. Los valores normales en sangre son de 15.5-18 g/dl en hombres y 12.5-15 g/dl en la mujer. Cmo se constituye la hemoglobina? La hemoglobina (Hb) es una heteroprotena globular cuaternaria, es decir, es una protena globular constituida por cuatro subunidades proteicas, cada una formada por una cadena polipeptdica denominada globina, que est unida de manera no covalente a un grupo prosttico (una porcin de la cadena que no est formada por aminocidos) siendo en este caso, el grupo hem o hemo. Es una protena globular, debido a la forma en que las cadenas polipeptdicas se pliegan, de forma esfrica y compleja, como se observa en la imagen de la derecha, este tipo de estructura, le confiere a la Hb su solubilidad y estabilidad en soluciones acuosas. Cules son los tipos de hemoglobina? Existen seis tipos de globinas: alfa, beta, gama, delta, psilon y zeta. Cada molcula de Hb posee 4 monmeros de globina, iguales dos a Cadena Cadena dos, Las cadenas polipeptdicas alfa contienen 141 aminocidos, las no alfa 146 (beta, gama y delta) y difieren en la secuencia de aminocidos; en base a esto existen tres tipos fundamentales de hemoglobina circulante en un adulto sano: HbA: Es la hemoglobina de adulto, representa aproximadamente el 97% de la hemoglobina en el adulto, est formada por dos globinas alfa y dos globinas beta. Pgina 7 Cadena Cadena

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HbF: Hemoglobina fetal, formada por dos globinas alfa y dos globinas gamma. Tras el nacimiento desciende la sntesis de globinas gamma y aumenta la produccin de globinas beta, por lo que representa menos del 5% de la hemoglobina circulante. HbA2: Representa menos del 2,5% de la hemoglobina despus del nacimiento. Est formada por dos globinas alfa y dos globinas delta.

En el feto humano, en un principio, no se sintetizan cadenas alfa ni beta, sino zeta y psilon (llamada Hb Gower I). Al final de los primeros tres meses, las subunidades alfa han reemplazado a las subunidades zeta (llamada Hb Gower II) y las subunidades gama a los pptidos psilon. Por esto, la HbF tiene la composicin alfa2gama2 (a2g2). Las subunidades beta comienzan su sntesis en el tercer trimestre y no reemplazan a gama en casi su totalidad hasta algunas semanas despus del nacimiento. Cul es su mecanismo de produccin? La hemoglobina se forma en el citosol del eritrocito en desarrollo, es decir que comienza a producirse en los eritroblastos policromatfilos (las cadenas de polipptidos se sintetizan en los ribosomas), seguido de las varias etapas de maduracin y hasta el reticulocito, que una vez que abandona la mdula sea para pasar al torrente sanguneo se sigue produciendo en una mnima cantidad. La sntesis del grupo hemo y la sntesis de las globinas ocurren de manera independiente, sin embargo se sabe que la sntesis del grupo hemo estimula las sntesis de globinas y se procura que ambas se sinteticen de maneras equivalentes. El hierro es almacenado primordialmente por la ferritina en el hgado y rin, la transferrina es una protena que se encarga de transportar el hierro en el plasma, hasta las clulas, las cuales tendrn en su membrana celular, una protena receptora de transferrina, para facilitar la entrada de hierro y as poder sintetizar el grupo hemo. -Sntesis del grupo hemo: El grupo hemo, es el grupo prosttico de la hemoglobina como ya mencionamos, aunque es un grupo fundamental para muchos otros compuestos como los citocromos, es por esto que la sntesis del grupo hem ocurre en todos los tejidos del cuerpo, pero en mucho mayor medida en la mdula sea (para formar Hemoglobina) y en hgado (Hemoglobina y citocromo P450). El grupo hemo contiene hierro. El tomo de hierro se encuentra en estado de oxidacin ferroso (+2) y puede formar 5 o 6 enlaces de coordinacin dependiendo de la unin del oxgeno a la Hb (oxiHb, desoxiHb) y un anillo de porfirina; el que corresponde a un tetrapirrol cclico, este est compuesto por 4 anillos de pirrol unidos por enlaces meteno o metileno (=CH-), en el Pirrol Hemo centro de este anillo se encuentra el tomo de hierro, metal de transicin que puede formar hasta seis enlaces. Forma cuatro enlaces con el anillo de porfirina; el quinto es un enlace coordinado con el nitrgeno de una histidina, siendo Variaciones Morfolgicas de los Eritrocitos Pgina 8

este enlace perpendicular hacia arriba, y otro enlace con el oxgeno, siendo ste perpendicular hacia abajo. Este ltimo enlace tiene que ser dbil, ya que la hemoglobina es un transportador de oxgeno que tiene que captar y liberar el oxgeno fcilmente. Los nitrgenos del hemo, derivan de la glicina y los carbonos derivan de glicina y acetato (en forma de succinil CoA).

Posteriormente ocurren una serie de reacciones bioqumicas dentro de la mitocondria y citosol (que se observan en la siguiente pgina) para finalmente obtener el grupo hem. En esta imagen podemos observar el ltimo paso para formar la Hb, marcando de distinto color los carbonos, nitrgenos y oxgenos dependiendo de su procedencia del acetato o glicina.

Cabe mencionar que este grupo, es el que le confiere el color a la sangre, por lo que la hemoglobina tambin es considerada una cromoprotena.

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-Sntesis de Globinas: La sntesis de la globina esta codificada por genes situados en los cromosomas 11 y 16. Todos los genes funcionales de la globina comparten una estructura general que consiste en 3 exones (secuencias codificadoras) y 2 intrones o sectores interpuestos (secuencias que no se traducen). Los genes alfa y beta son independientes y se ubican en cromosomas distintos. El grupo alfa se localiza en el brazo corto del cromosoma 16 y contiene los codificadores de la cadena zeta. El grupo beta se localiza en el brazo corto del cromosoma 11 e incluye a los genes de las cadenas gama, delta y psilon.

La sntesis de cada subunidad est dirigida por su gen correspondiente heredado de un progenitor. La secuencia de aminocidos de la hemoglobina es copiada en base a una secuencia gentica determinada por sus bases nitrogenadas en un procesos llamado transcripcin, Durante la transcripcin gentica, las secuencias de ADN son copiadas a ARN mediante una enzima llamada ARN polimerasa. La transcripcin produce ARN mensajero, el cual viajara por el citosol, desde el ncleo hasta el ribosoma, donde ocurrir la traduccin, en la cual, la informacin gentica llevada por el ARNm deber ser traducida a aminocidos, que se irn ensamblando entre s, hasta formar un polipptido. Posteriormente, el Hem es insertado en la bolsa hidrofbica cerca de la superficie de cada cadena de globina y se plegar para formar a la hemoglobina.

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Podemos resumir todo lo anterior en la siguiente imagen:

Catabolismo de la Hb: Cuando el eritrocito se destruye, la hemoglobina es liberada y fagocitada por los macrfagos (SMF) que se encuentran principalmente en el hgado, bazo y mdula sea. Cuando esta hemoglobina es fagocitada su mayor parte es reutilizada en la produccin de hemoglobina, pues se desprende o se separa el grupo Hem y queda libre. La primera es catalizada por las proteasas obteniendo aminocidos. El grupo Hem libre desprende el hierro que contena y este puede tanto ser transportado a la mdula sea mediante la Transferrina para la sntesis de hemates nuevos o para ser almacenado como ferritina. La protoporfirina IX es degradada en forma de bilirrubina y ser excretada en las heces como pigmento.

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ALTERACIONES MORFOLGICAS.
Existen diversas alteraciones en el eritrocito, en este proyecto nos enfocamos nicamente a aquellas provocadas por la molcula de Hemoglobina, clasificadas de la siguiente manera: Alteraciones del tamao Alteraciones del color Alteraciones de la forma Alteraciones Inclusiones intraeritrocitarias

A continuacin describiremos las distintas alteraciones. ANISOCITOSIS La anisocitosis se refiere a la variacin por fuera de los lmites normales de los dimetros globulares de una extensin teida. Es natural una variacin moderada de tamao, en la sangre normal la distribucin de la frecuencia de tamao en preparaciones fijas vara de acuerdo a una curva normal, cuyos lmites de tolerancia son 6.2 micras y 8.2 micras de dimetro, con un dimetro medio de 7.2 micras. Es tal la distribucin, que en una extensin de sangre, la mayora de los eritrocitos solo varan ligeramente de tamao entre 6.8 a 7.5 micras.

Ver figura 1 en Anexo

Se observa anisocitosis significativa en una serie de situaciones: variacin del dimetro normal a inferior, de superior a normal, de superior a inferior o posibilidad de que existan dos poblaciones distintas como es el caso de las anemias sideroblsticas. En general las anemias ms graves van acompaadas de las anisocitosis ms serias. ndices corpusculares volumen corpuscular medio VCM hemoglobina corpuscular media HCM concentracin de hemoglobina corpuscular media CHCM amplitud de distribucin eritrocitaria

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El VCM (volumen corpuscular medio) representa la media del tamao de los hemates de la muestra de sangre; supone un medio fiable para la clasificacin de anemias-normocticasmacrocticas solo cuando la poblacin eritrocitaria es homognea. La amplitud de distribucin eritrocitaria (DAE) es un ndice que mide la variabilidad del tamao de los hemates. El aumento significativo se correlaciona con anisocitosis. As pues, cuando la DAE esta elevada de forma importante, el VCM es menos fiable (por ejemplo, en una anemia ferropnica, que es microctica, puede existir anisocitosis y darnos unos valores de VCM mayores de los reales; en este caso, la DAE estara alta). Cuando ocurre esto es especialmente necesario el examen cuidadoso de sangre perifrica. Recordemos que el trmino anisocitosis implica presencia de clulas de diferente tamao. Para evaluarla se tiene en cuenta el nmero de estas en el promedio de diez campos y se reporta as: N 0 o r m a l 5 L 6 i g e r a 5 M o d e r a d a 1 6 3 0 M a r c a d a Mayor de 30 Mayor de 20.1

ADE hasta 15.5

1 6 . 1 - 1 8

1 8 . 1 - 2 0

Un DAE mayor a 15.5 podra relacionarse con anisocitosis; si est acompaado de VCM disminuido podra pensarse en anisocitosis con microcitosis y si esta aumentado este VCM podra pensarse en anisocitosis con macrocitosis. No obstante se debe tener cuidado con estas apreciaciones ya que en la prctica se puede obtener un DAE aumentado por causas diferentes a la anisocitosis como es el caso de la poiquilocitosis con microesferocitos, esquistocitos anulocitos, leptocitos, debido a que estas clulas son de menor tamao y pueden tener un registro en volumen menor que los discocitos, legando incluso a ser menores que 30 fentolitros. MACROCITOSIS La macrocitosis es la presencia de eritrocitos anormalmente grandes (macrocitos ) en sangre. La macrocitosis es una caracterstica de ciertas anemias (anemia macrocticas), incluyendo aquellas que son causadas por la deficiencia de vitamina B12 o cido flico, y las que cursan con un aumento de la produccin de las clulas de la serie roja. Las anomalas de la morfologa eritroctica se dividen en tres categoras: anomalas del tamao (macrocitosis), anomalas de la forma e inclusiones eritrocticas. Si el dimetro de los hemates supera las 8,5 o 9 , se dice que son macrocticos solo si se advierten unos cuantos glbulos de este tipo, el VCM estar dentro de los lmites normales, pero es la mayor parte de las anemias megaloblsticas no tratadas, el VCM suele rebasar los 105fl. La macrocitosis es normal en el recin nacido y el

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lactante. El aumento del dimetro de la clula se debe, en parte, al aplanamiento de las clulas al realizar la extensin. Los macrocitos de la anemia perniciosa suelen ser ovoides.

Ver figura 21 en Anexo

Existen dos tipos de macrocitosis de los hemates, la macrocitosis verdadera y la seudomacrocitosis. La macrocitosis verdadera acompaa a la displasia megaloblstica y refleja la naturaleza megaloblstica de los precursores eritrocitarios y la anomala del metabolismo de los cidos nucleicos. Los macrocitos verdaderos, tal como se observa en una extensin de sangre, son de una vez y media mayores a los normales, en general ovoides y carecen de la zona plida central. Los ndices celulares correspondientes a la morfologa, se detecta un aumento de MCV y MCH, pero valores normales de MCHC. Por otro lado, los hemates pueden ofrecer un aspecto mayor que el normal en una extensin de sangre, pero este tipo de seudomacrocitosis es el resultado de un aplanamiento excesivo, del que son objeto, los llamados leptocitos. Estos glbulos no suelen ser tan ovoides como los verdaderos macrocitos y, puesto que estn aplanados, la palidez central es obvia. En la seudomacrocitosis no aumentan los valores de MCV ni de MCH. La seudomacrocitosis es corriente en la cirrosis, en la ictericia obstructiva y en la postesplenectoma, condiciones todas que afectan a la naturaleza de la membrana eritrocitaria. La macrocitosis se define por un volumen corpuscular medio (VCM) mayor de 100. El 95% de las macrocitosis son anemias megaloblsticas carenciales por dficit de vitamina B12 o cido flico. El 5% restantes son macrocitosis no megaloblsticas secundarias a alcoholismo crnico, hepatopatas crnicas, hipotiroidismo y otras causas menos frecuentes. Las anemias macrocticas constituyen la mitad de las anemias detectadas en mayores de 65 aos, puesto que su prevalencia aumenta con la edad. La causa ms frecuente de dficit de vitamina B12 es la anemia perniciosa secundaria a gastritis crnica atrfica. La macrocitosis de causa hematolgica ms frecuente en Atencin Primaria es la anemia megaloblstica que se produce por alteracin en la sntesis de ADN con tamao final del hemate mayor de lo normal. Es frecuente que la anemia megaloblstica se manifieste por un aumento del VCM de los hemates (> 105-110 fl o hasta > 120) en un anlisis de rutina, sin otro Variaciones Morfolgicas de los Eritrocitos Pgina 15

tipo de sintomatologa, hasta que los niveles de hemoglobina disminuyen de forma tan acusada que provocan al paciente un sndrome anmico con astenia, anorexia, palpitaciones, etc. La sospecha de anemia megaloblstica es fcil en presencia de hallazgos hematolgicos tpicos (VCM elevado, hallazgos tpicos en frotis de sangre perifrica, etc.) La causa ms frecuente de anemia megaloblstica es la carencia por dficit de vitamina B12 o cido flico. Por tanto ante la sospecha de que una anemia macroctica sea una anemia megaloblstica, es obligado tipificar cul es el dficit vitamnico subyacente, determinando los valores de vitamina B12 y cido flico. Aunque los niveles descendidos de B12 confirman el dficit, hay que tener en cuenta que puede disminuir en algunos dficits de folato, en pacientes con ferropenia, en el mieloma mltiple y sida, as como al final del embarazo, sin que exista un verdadero dficit en los tejidos, y que pueden encontrarse valores falsos dentro de los rangos de normalidad en algunos sndromes mieloproliferativos. En general con valores de B12 < 100 pg/ml se puede hablar de diagnstico de certeza, con valores entre 150-200 es sugestivo de deficiencia de B12 y con valores > 150 pero < 200 se requieren estudios adicionales para el diagnstico. Otras causas de anemia macroctica de origen hematolgico son los sndromes mielodisplsicos (SMD), la invasin medular y la aplasia medular, que cursan con reticulocitos bajos al igual que la anemia megaloblstica, la hemlisis y la hemorragia aguda que cursan con reticulocitos altos, por lo que su determinacin es til en el diagnstico diferencial. En una anemia macroctica hiporregenerativa, descartada la anemia megaloblstica, es obligado descartar la afectacin medular, sobre todo si existe leucopenia y trombopenia asociadas. Tambin resulta de gran valor la realizacin de un frotis de sangre perifrica dado que aporta datos tiles para el diagnstico diferencial, por ejemplo en la anemia megaloblstica aparecen datos caractersticos y casi constantes como la anisocitosis, la aparicin de macroovalocitos y la hipersegmentacin de los neutrfilos (> 5% tienen ms de 5 o ms lbulos)5,10,11, en los SMD aparecen datos de displasia en las diversas series en sangre perifrica, etc. Como ya se ha comentado, de las causas de anemia megaloblstica por dficit de vitamina B 12, la ms frecuente es la anemia perniciosa. La anemia perniciosa es asintomtica durante aos, sin desarrollar anemia hasta 20-30 aos despus de comenzada la lesin gstrica que la origina, su prevalencia aumenta con la edad, con una edad media al diagnstico de 60 aos y con un ligero predominio en las mujeres. Con el diagnstico de anemia perniciosa, es aconsejable realizar endoscopa que aparte de confirmar las alteraciones macroscpicas propias de la gastritis atrfica, con adelgazamiento de la mucosa y prdida de los pliegues gstricos, puede objetivar la presencia de plipos hiperplsicos o inflamatorios (prevalencia 10%-40 %), que deben ser vigilados puesto que el riesgo de desarrollar adenocarcinoma en estos pacientes es dos o tres veces mayor que la poblacin general.

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EXCENTROCITOSIS Son eritrocitos con la hemoglobina condensada en un extremo como resultado de dao oxidativo. La forma de estos excentrocitos puede representar una fusin de membrana. Los excentrocitos aparecen como glbulos rojos con zonas de citoplasma excntrico ms claro, quedando el resto del citoplasma condensado y parecen ser formas intermedias hacia los cuerpos de Heinz. Adems de por frmacos o productos altamente oxidantes, este tipo de dao en el eritrocito puede aparecer en diabetes mellitus, linfoma, hipertiroidismo e insuficiencia renal crnica. Un tipo de lesin oxidativa es la formacin de excentrocitos (o hemates semi-fantasma) que son hemates con la hemoglobina concentrada en uno de los extremos del hemate, manifestando una palidez en posicin excntrica. Algunos autores consideran que los excentrocitos se forman al adherirse las caras opuestas de la membrana debido a la oxidacin de las protenas que componen el citoesqueleto del eritrocito

Ver figura 17 en Anexo

MICROCITOSIS La microcitosis es una afeccin a los glbulos rojos o hemates que presentan un tamao inferior al normal. Los ndices eritrocitarios son de extrema utilidad para clasificar a los eritrocitos, en este caso, el volumen corpuscular medio nos permite determinar si un eritrocito es microctico si ste es inferior a 80 fL y adems presentan un tamao inferior a las 7 . La clula, adems, suele ser hipocrmica, pero tambin puede ser normocrmica. Por lo regular, los microcitos en forma de esferas (microesferocitos) son hipercrmicos.

Hemates Normocticos
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Microcitosis
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La microcitosis orienta hacia la existencia de una deficiencia de hierro. El hierro es un elemento esencial que se encuentra presente en todas las clulas vivas. Es fundamental para la sntesis de hemoglobina. La deficiencia de hierro se presenta en anemias como: Anemia Sideroblstica: existe mala utilizacin del Fe estando aumentada la ferritina srica, el PEL est muy elevado. Puede ser hereditaria o secundaria a enfermedades crnicas o leucemias. Anemia Ferropenia: La ferritina est muy disminuida y TIBC aumentada Talasemia: Siendo la ms comn la B-talasemia menor y se diagnostica por electroforesis de Hb, aumento de la HbA2, Hb F, historia familiar, hipocroma, y ferritina normal. La PEL (protoporfirina eritrocitaria libre) que es un precursor de la Hb normal se encuentra disminuda.

ESFEROCITOSIS Son eritrocitos esfricos con denso contenido de hemoglobina sin claro halo central. Se caracteriza por un aumento en el metabolismo (bomba sodio potasio) por tener alteracin de los lpidos de membrana. Se pueden observar estas clulas en esferocitosis hereditaria, anemias hemolticas autoinmunes, postransfusional, quemaduras y hemoglobinas inestables.

Ver figura 12 y 19 en Anexo

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La esferocitosis hereditaria est causada por una variedad de mutaciones en los genes que transcriben para la espectrina (el defecto ms frecuente) ankirina (o anquirina), y otras protenas de la membrana del hemate. Estas protenas son necesarias para mantener la forma normal del hemate, que es la de un disco bicncavo. Estos defectos de membrana disminuyen en el glbulo rojo su elasticidad y deformabilidad caractersticas y aumenta la concentracin corpuscular media de hemoglobina. Como una de las funciones del bazo es eliminar aquellos hemates de formas anormales (que generalmente son antiguos), tambin destruye los esferocitos.

La esferocitosis adquirida es un hallazgo en muchas anemias hemolticas aunque sobre todo en las anemias hemolticas autoinmunes o aloinmunes. Por eso el hallazgo de esferocitos, no es suficiente para establecer el diagnstico de esferocitosis hereditaria. Los esferocitos en el caso de las formas adquiridas generalmente son debidos a prdida de reas de la membrana del glbulo rojo con la consiguiente prdida de volumen. En las anemias hemolticas diferentes de las autoinmunes o autoinmunes (dficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenas, sepsis clostridial, anemias hemolticas microangiopticas), la esferocitosis no es un rasgo saliente del frotis, y siempre se encuentran otros elementos orientadores.

KNIZOCITO Descripcin: el knizocito, derivado del prefijo knizo que significa puente, es un eritrocito con ms de dos concavidades, que en el extendido de sangre perifrica se observa como una banda oscura de hemoglobina en el centro de la clula que deja una zona hipocrmica a cada lado, lo que le da el aspecto de una canasta de mano Sinnimos: clula triangular, clula tricncava, clula en canasta, pinched bottle, pinch cell. Fisiopatologa: los knizocitos se observan en la sangre perifrica de pacientes con anemia, tienen una deficiencia de Hemoglobina

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Hemates con tres concavidades y dos centros ms plido, alteracin de la hemoglobina, se mandan estudios completos de biometra hemtica VCM principal, Esta malformacin es reversible. Clula en champin Hemates maduros que muestran tres concavidades con dos reas ms claras ("Pinch cells") Se consideran formas metaestables de los eritrocitos Se observan en la sangre de los astronautas a los 20-30 das despus del lanzamiento, desapareciendo hacia los 3 meses. Tambin se observan en la: Anemia hemoltica Algunas hemoglobinopatas

DREPANOCITOS La drepanocitosis es una alteracin morfolgica en los glbulos rojos, que pierden su forma caracterstica de dona y adquieren una forma semilunar. Estas clulas anormales pierden su plasticidad, por lo que pueden obstruir los vasos sanguneos pequeos y reducir el flujo de la sangre. La anemia drepanoctica es causada por un tipo anormal de hemoglobina llamada hemoglobina S. La hemoglobina es una protena dentro de los glbulos rojos que transporta el oxgeno, se hereda de ambos padres. Los sntomas por lo general no ocurren hasta despus la edad de 4 meses. La consecuencia es que estas clulas sanguneas tienden a aglomerarse, obstruyendo el flujo de la sangre y daando los vasos capilares, y afectando el transporte de oxgeno a los diferentes tejidos, tales como el bazo, los riones, el cerebro, los huesos y otros rganos. La disminucin de la oxigenacin de los tejidos y la obstruccin de los vasos sanguneos puede producir crisis dolorosas, infecciones bacterianas graves y necrosis. Cuando la anemia se torna ms grave, los sntomas pueden abarcar:

Fatiga Palidez Frecuencia cardaca rpida Color amarillento de los ojos y la piel (ictericia)

Los nios pequeos con anemia drepanoctica tienen ataques de dolor abdominal. Variaciones Morfolgicas de los Eritrocitos Pgina 20

Los siguientes sntomas pueden ocurrir debido a pequeos vasos sanguneos que pueden resultar bloqueados por las clulas anormales:

Ereccin dolorosa y prolongada (priapismo) Visin pobre o ceguera Problemas para pensar o confusin causada por pequeos accidentes cerebrovasculares lceras en las piernas (en adolescentes y adultos)

Con el tiempo, el bazo ya no funciona. En consecuencia, las personas con anemia drepanoctica pueden tener sntomas de infecciones como:

Infeccin sea (osteomielitis) Infeccin de la vescula biliar (colecistitis) Infeccin pulmonar (neumona) Infeccin urinaria

Otros sntomas abarcan:

Retraso en el crecimiento y en la pubertad Dolor articular causado por artritis

DIANOCITOS. Los dianocitos o tambin llamados hemates en diana es una alteracin hemtica donde los eritrocitos presentan una pigmentacin muy caracterstica y parecida a un tiro al blanco. De ah su nombre. Presenta una zona central con exceso de coloracin, un halo plido y/o descolorido y su anillo perifrico es normal.

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Debido a que esta alteracin se manifiesta en casos de anemia principalmente aunque tambin se encontrara en deficiencias de Hb, se puede encontrar junto a diferentes alteraciones como las antes ya mencionadas. Puesto que todas estas alteraciones tienen que ver directamente con problemas de Hemoglobina se caracterizan como alteraciones de su color. Algunas de las anteriormente mencionadas igualmente se pueden clasificar por tamao y forma. Suele confundirse con los anulocitos, por su despigmentacin pero estos no presentan el exceso de color en el centro ni su halo. Ya que se presenta en anemias como la ferropnica, hemolticas y aplsticas se manifiesta mediante debilidad, mala respiracin del individuo, cambio en el estado de humor, taquicardias y llagas en la piel. Suele tener causas hereditarias por la mala sntesis de hemoglobina.

PUNTEADO BASFILO Corresponde a una acumulacin de grnulos distribuidos uniformemente en el citoplasma de los eritrocitos. Est compuesto de agregados ribosmicos que se tien con el color del azul de metileno de los colorantes de Romanovski y muestra una variacin de nmero y forma. EL PUNTEADO BASFILO FINO se observa tanto en trastornos caracterizados por la alteracin de biosntesis de la hemoglobina como en los sndromes diseritropoyticos. EL PUNTEADO BASFILO GRUESO se observa en procesos txicos como en intoxicaciones por plomo , el plomo interfiere con la degradacin de los pirimidn 5 nucletidos , lo que a su vez retarda la degradacin del RNA ribosmico.esto hace que los ribosomas no degradados se aglutinen para formar el punteado basfilo .Sin embargo como ste se ve en otras anemias , no es un hallazgo patognomnico , no obstante , cualquiera de los dos se pueden encontrar indiscriminadamente en cualquiera de los casos mencionados . Pgina 22

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El punteado basfilo generalmente indica las siguientes patologas: Intoxicacin por plomo Mielofibrosis Proceso mieloptsico

Habitualmente las personas que presentan altos porcentajes de punteado basfilo se asocian a niveles sricos ms altos del metal. En esta revisin, el punteado basfilo y el volumen corpuscular medio resultan excelentes marcadores biolgicos de exposicin al metal y se postula su utilidad como orientadores de intoxicacin con plomo cuando un laboratorio no cuente con infraestructura para el diagnstico exacto. Se trata de una metodologa bio-analtica de rutina, segura, confiable y de bajo costo. La prueba por excelencia en determinacin de plomo srico es la que se realiza por Espectroscopia de Absorcin Atmica con Atomizacin Electrotrmica (ETAAS) y la realizacin de pruebas hematolgicas y bioqumicas.

ANULOCITOSIS (HIPOCROMA) Se refiere a la presencia de palidez marcada en la regin central del eritrocito. Se da por la disminucin en la concentracin de hemoglobina dentro de la clula, la causa ms comn en la que se presenta es la deficiencia de hierro. Esta alteracin se caracteriza porque tienen menos color de lo normal al examinarlos bajo un microscopio. Es por ello que se considera una alteracin de color. Esto generalmente ocurre cuando no hay suficiente cantidad del pigmento que transporta el oxgeno (hemoglobina). Se habla de hipocroma en una anemia hipocrmica en la que los glbulos rojos contienen menos hemoglobina que transporta oxgeno y tambin en una anemia ferropnica en la que es considerada la ms comn de las anemias, y se produce por deficiencia de hierro. Adems de anemia sideroblstica, talasemia y anemia de la enfermedades crnicas. Adems de deficiencia de hierro en una anemia tambin puede ser debida a envenenamiento con plomo o a talasemias. Cuando se asocia con macrocitosis y/o ovalocitosis a menudo se debe a deficiencia combinada de hierro y factores de maduracin (usualmente cido flico). Variaciones Morfolgicas de los Eritrocitos Pgina 23

CUERPOS DE HEINZ. Son estructuras localizadas en la membrana eritroctica producto de la desnaturalizacin de la hemoglobina causada por la accin oxidante de ciertas drogas o qumicos, estos cuerpos desorganizan la membrana eritroctica y se asocian con hemlisis intravascular.

Las mutaciones representativas son las que interfieren en los puntos de contactos entre las subunidades alfa y beta, por ejemplo hemoglobina Philly (35 Tyr--->Phe); alteran los segmentos helicoidales, como la hemoglobina Gnova (2 8 Leu--->Pro); el grado de hemlisis se correlaciona con el grado de mutacin de la hemoglobina. Los hallazgos clnicos como ictericia, palidez, esplenomegalia, orinas oscuras con pigmenturia se correlacionan con la hemlisis. En caso de sospecha clnica es importante establecer la presencia de cuerpos de Heinz, que se forman dentro de las clulas por oxidacin de la hemoglobina pasando a sulfohemoglobina que se precipita en forma de cuerpos de Heinz insolubles. Estas inclusiones son eliminadas por el Bazo dando lugar a clulas picoteadas, lo que produce anemia hemoltica de gravedad variable, Estigmas frecuentes son las lceras en las piernas y la vasculopata prematura alto recambio de bilirrubinas.

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Metodologa y Resultados
Con el fin de complementar dicho trabajo colaborativo, se realiz una encuesta en la escuela CECyT 6 M.O.M., como parte de un censo de conocimientos sobre el tema tratado, se entrevistaron alumnos de diferentes grados de estudio, desde 1ero hasta el 5to grado. La finalidad de la actividad fue: Presentar el tema, como discusin inicial Provocar inters hacia el tema Comprensin de lo que trata el tema, como mercadotecnia hacia el mismo proyecto Saberes para el trabajo, complementndolo.

Fue sorprendente el descubrir la poca informacin que se tiene sobre el tema, la mayora de los estudiantes entrevistados, no poda definir de manera concisa a qu se refiere el trmino malformaciones de un eritrocito, a pesar de que ningn estudiante entrevistado, presentaba dichas alteraciones, varios tenan parientes o conocidos con anemias, lo cual, hizo ms alarmante el hecho de que no se comprendieran con claridad estas anomalas. Por otro lado, como parte de una actividad integradora que nos ayud a reforzar los conocimientos acerca de nuestro tema de proyecto aula cada equipo hizo una visita a distintos hospitales con el fin de informarnos acerca de las causas de las alteraciones ms comunes que se presentan en un hospital as como las edades en las que estas se manifiestan y con qu frecuencia. Hecho lo anterior obtuvimos los siguientes resultados:

Alteraciones Morfolgicas del eritrocito

14 12 10 8 6 4 2 0

Frecuencia

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Edades en las que aparecen con mayor frecuencia alteraciones en el eritrocito

neonatos 13% geritrico 33%

peditricos 7% jvenes 7%

adultos 40%

Se observa en el primer grfico, las anomalas eritrocitarias ms comunes, segn los hospitales y clnicas entrevistados, cabe destacar, que la desnutricin (usualmente por deficiencia de hierro) tiene una frecuencia mucho mayor al resto, y en todos los hospitales entrevistados, esta causa de alteraciones en el eritrocito, apareca como mnimo en las tres causas ms frecuentes. Posteriormente observamos las causas hereditarias, que sobretodo se deben a daos en la membrana del eritrocito y en tercer lugar por adicciones (en alcoholismo y frmacos). En el segundo grfico, podemos observar claramente que a partir de la edad adulta se vuelven ms frecuentes dichos trastornos, lo cual podemos compararlo con la primer grfica, donde la desnutricin y las adicciones eran las principales causas de malformaciones en el eritrocito; los neonatos tienen una frecuencia del 13%, posicionndose en el tercer lugar, lo cual concuerda con el primer grfica, que nos indicaba una frecuenta bastante considerable de alteraciones por herencia. Con esto nos podemos darnos una idea del estado en que se encuentra la poblacin mexicana, aunque claro est, para poder validar los datos obtenidos, habra que hacer un estudio ms amplio, ya que estos resultados solo nos reflejan a la poblacin que frecuenta los hospitales visitados y no a toda la poblacin mexicana.

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CONCLUSION:
Los hemates son los encargados de ciertas funciones en el organismo, como lo es el transporte de oxgeno a los rganos y tejidos, estos contienen en su estructura una serie de elementos como protenas, hemoglobina, etc. Los hemates pueden presentar alteraciones en su tamao, forma y color. Cuando esto sucede surgen consecuencias que afectan a las funciones del mismo, por consiguiente afectan al organismo. De ello radica la importancia del examen macroscpico con ayuda de un frotis de sangre perifrica, lo cual nos ayudar a observar la morfologa del eritrocito del paciente. Al realizar este proyecto, hemos comprendido de una manera ms profunda estas alteraciones morfolgicas de un eritrocito mencionadas, podemos deducir que las alteraciones que existen en los eritrocitos pueden ser ocasionados por diversos factores, en este caso se hizo principal mencin a la molcula de hemoglobina, la cual puede interferir en gran medida en muchos otros trastornos y enfermedades como es el caso de los diferentes tipos de anemias y talasemias. Tambin se estudio a fondo el grupo hemo y grupos globina, que conforman la hemoglobina, cmo interactan en el cuerpo humano y realizan su trabajo con cada uno de los rganos, sus funciones bioqumicas y fisiolgicas as como la estabilidad y su importancia en la presencia del eritrocito. A pesar de que varias de las alteraciones no son tan frecuentes en Mxico, nos hemos percatado de que la frecuencia con que se presentan otras alteraciones, en diversas anemias, es mayor a lo esperado, por lo que consideramos, es importante informar sobre dichas alteraciones, ya que la poblacin no est familiarizada con las mismas y se observa un patrn repetitivo en los tipos de alteraciones y las causas de estas, al comparar las diversas clnicas entrevistadas. Con la informacin expuesta en este documento podemos concientizar a los lectores, para que cuiden ciertos factores que tienden a desencadenar alteraciones en el organismo, como es el caso de la mala alimentacin.

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Anexo: Imgenes de alteraciones:

Teidas por tincin de Wright tincin simple supravital. Imagen 1 Imagen 2

ANISOCITOSIS
Imagen 3

CUERPOS DE HEINZ
Imagen 4

MACROCITOS y POIKILOCITO

CUERPOS DE HEINZ
Imagen 6

Imagen 5

ANULOCITOS
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DIANOCITOS
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Imagen 7

Imagen 8

DREPANOCITOS
Imagen 9

PUNTEADO BASFILO
Imagen 10

DIANOCITOS y ESFEROCITOS

DREPANOCITOS
Imagen 12

Imagen 11

DIANOCITOS, KNIZOCITOS y ANULOCITOS

ESFEROCITOS
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Variaciones Morfolgicas de los Eritrocitos

Imagen 13

Imagen 14

ANULOCITO
Imagen 15

PUNTEADO BASFILO
Imagen 16

KNIZOCITOS
Imagen 17

DREPANOCITO y DIANOCITO

Imagen 18

EXCENTROCITOSIS
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PUNTEADO BASFILO y ANULOCITO

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Imagen 19

Imagen 20

ESFEROCITOS POLICROMATFILOS

ESFEROCITOSIS HEREDITARIA

Imagen 21

MACROCITOS OVALADOS

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4 3

1.- POIKILOCITO 2.- KNIZOCITO

3.- ESFEROCITO 4.- ANULOCITO

3 2 1

1.- DIANOCITO 2.- KNIZOCITO 3.- ESFEROCITO

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Fuentes de Informacin:
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