Hadronterapia: o uso de

partculas para o tratamento de

cncer
Msc. Guilherme Franco Inocente
UNESP Botucatu
PROTONTERAPIA
HISTRICO
DESAFIOS
MONTE CARLO
TEORIA
HISTRICO
1895 Descoberta dos raios-X (Roentgen)

1896/1898 raios-gama (Becquerel e Marie Curie)
HISTRICO
1930 Desenvolvimento do cclotron (Ernest Lawrence)
HISTRICO
1990 Primeiro tratamento usando prton (Loma Linda USA)
R Wilson
http://ptcog.web.psi.ch/ptcentres.html
88.448 pacientes j foram
tratados com prtons
(Dezembro 2012)
HISTRICO
O que so hdrons?

Porque utiliz-los em terapia?

Figura 1: Comparao entre curvas
de dose de prtons e raios-X
Figura 2: Curva de Bragg para
prtons de diferentes
energias
Interao da radiao com a matria
Proton

Excitao e Ionizao dos tomos

Interao Nuclear
Prtons secundrios
Outras partculas (
2
H,
3
H, , n)

Stopping Power ( densidade eletrnica)

Stopping Power
dx
dE
S =
dx
dT S

1
=

n e
S S S
+ =
Fton

Efeito Fotoeltrico

Efeito Compton

Produo de Pares

Espalhamento Coerente

Coeficiente de atenuao linear de
massa

Interao da radiao com a matria
Lei de Beer-Lambert
x
e I I
.
0

=
|
.
|

\
|
=
I
I
x
total
0
ln
1

16
A terapia com partculas uma nova tendncia em
tratamento oncolgico em todo o mundo, embora seja
financeiramente cara.

Dentro de 5 anos, sero instalados entre 10 a 20 centros
pelo menos, nos EUA e em torno de 10 a 15 ao redor do
mundo (Brasil provavelmente).

A Protonterapia de Intensidade Modulada (IMPT) a
nova onda e possui grande potencial para mudar o
resultado clnico.

NOTAS...
Produzindo prtons - Duoplasmatron
Protonterapia Hospital IU
IUHPTC (former MPRI)
Research Facilities
IUCF
Cyclotron
Cclotron (IUHTPC)
2,000 T, > 9 m
Cclotrons Modernos
IBA S2C2
IUHPTC (former MPRI)
Research Facilities
IUCF
Fixed Beam Line
Protonterapia Hospital IU
Linha do feixe para pesquisa
Primeiro Paciente IU Astrocytoma - 1993
IUHPTC (former MPRI)
Research Facilities
IUCF
Gantry Rooms
Protonterapia Hospital IU
IU Gantry
DDS Screen During Beam Delivery
Clulas confinadas por um tumor slido, sem metstase. Tumor de
prstata um exemplo, gerando bons resultados.

Tumores do crebro e medula espinhal. Metstase isolada no crebro.

M formaes arteriovenosas, sem participao tumoral.

Olhos, tumores inoperveis no pescoo e na base do crebro.

Tumores localizados nos pulmes.

Tumores radioresistentes. Tumores da glndula salivar, do fgado, do
pncreas.

Finalmente, com excelentes resultados, temos os tumores peditricos
(oncologia peditrica).
Quais condies podem ser tratadas pela hadron terapia?

Radiotherapy and Oncology, 88 (2008), 368-375
Um exemplo de melhoria de controle necessrio para poupar tecidos normais
de radiao desnecessria. Planejamento de prton com 3 campos (esquerda)
comparado com IMRT de 6 campos para tratamento de um grande cancer de
fgado. (U. Lintz. Ion Beam Therapy. 2010)
5 10 15
20
25
30
0
Depth (cm)
0.5
1.0
1.5
2.0
2.5
3.0
0.0
R
e
l
a
t
i
v
e

D
o
s
e

Spread-out Bragg Peak (SOBP)
Bragg Peak
Alcance do prton e verificao da dose
T. Lomax, AAPM 2013
A grande vantagem do
prton que ele para.
A desvantagem que nem
sempre se sabe aonde.
H. Nystrom, PTCOG 2009
Movimentos do tumor, diminuio, incertezas no planejamento, posicionamento
e imobilizao do paciente, variaes no tecido, artefatos na imagem, podem
alterar a deposio da dose no tratamento.
Alcance do prton e verificao da dose
Imagem de PET para verificao da deposio da dose e do alcance (ps-
tratamento)
Alcance do prton e verificao da dose
MC PET Exame de PET
Diferenas entre o previsto e
o medido experimentalmente
Pencil beam scanning
Nutrons secundrios e o risco de cancer
secundrio
Concluso: O risco de desenvolver uma segunda
malignidade por neutrons gerados a partir de um feixe de
prtons numa leso cerebral pequena (considerando os
benefcios do tratamento), mas no negligencivel.
Double scattering
Pencil beam scanning
Modulao do feixe de prton
Alargamento do feixe
Colimador multi-leaf
IMPT
Otimizao do material do colimador
Reduzindo Ativao Neutrnica
Equivalente de dode de Neutron em diferentes
colimadores
Equivalente de dose para
nutrons em diferentes
materiais colimadores.
Titnio produz menos
equivalente de dose de
nutrons no paciente, em
relao ao bronze, liga de
tungstnio e ao inoxidvel.

Dose Fsica e Bio-efetiva
PROFUNDIDADE
Protonterapia: RBE = 1.1
Dose em protonterapia prescrita como Gy (RBE).
Linear Energy Transfer (LET)
R
e
l
a
t
i
v
e

B
i
o
l
o
g
i
c
a
l

E
f
f
e
c
t
i
v
e
n
e
s
s

(
R
B
E
)

X-ray
100 keV/m
200 keV/m
RBE e LET
Dose bio-efetiva de planejamento
Paganetti, Med. Phys, 2000, 27
U. Lintz. Ion Beam Therapy. 2010
Profundidade em gua
Um aumento no RBE com a profundidade
causa um extenso do efeito biolgico da
ordem de 1 -2 mm
Radiodermatite aguda
ICRU 78 report
A protonterapia permite uma
extraordinria reduo da dose
depositada em tecidos sadios quando
comparada com outras modalidades
de tratamento.

No entanto, este fato induz a um
equvoco que tambm h uma
diminuio de leso na pele.

Uma radiodermatite aguda pode
levar ao desenvolvimento de cancer
de pele secundrio.
Radiodermatite por prton foi observada para:

irradiao parcial da mama - 60% dos pacientes (Loma Linda University
Medical Center) (Bush et al, Clinical Breast Cancer 2011;11:241-245)
aproximadamente 89% dos pacientes (43/49) (University of Tsukuba)
(Arimoto et al. Radiat Medicine, 1989;7: 23-27)
sarcoma de Ewing's (peditrico) - 100% (MGH)) (Rombi et. al. IJROBP
2012;82:1142-1148)
Estgio inicial do cancer de prstata - 100% (Hara et al., AJCOC-CT
2004;27:323-327)
A dermatite provocada pela radiao um efeito colateral comum presente nas
terapias com ftons e prtons.
(V. Moskvin et. al Journal of Radiation Oncology in press)
Radiodermatite aguda
Radiodermatite
O mais importante risco da dose na pele a leso que pode ser
provocada (radiodermatite) em radioterapia de megavoltagem.
Esse conceito foi extrapolado a partir da radioterapia de
megavoltagem convencional terapia de prtons.
Esta extrapolao legtima?
H uma dependncia da
energia do prton no grau de
leso de pele.

Alta energia inicial dos prtons
aumenta a probabilidade de
alto grau da leso de pele
Radiodermatite X energia do prton
Prton, Feixe de ons ou Partculas?
Protons 37 centros
C-ions - 6 centros
Ativo
No -ativo
Mesons 3 centros
He ions - 1 centro
C-ions - 1 centro
Outros ons 1 centro (Fe)

Pacientes tratados
Dose distribution for different particles.(Lintz,
2010)
Laser Plasma Accelerators
Estado slido prtons (e eltrons)

Gas / under-dense plasma targets: laser wakefield acceleration (LWFA) - electrons
ALPHA-X project (M.Wiggins)
Custos das Terapias com radiao
Aceleradores Laser-Plasma
tem grande potencial para
diminuir os custos da mquina
de prton para prximo dos
Linacs.
$10 milhes
$100
milhes
Custos das Terapias com radiao
Radioterapia em torno de R$ 1500,00 por sesso (mdia).

Protonterapia em torno de R$ 140000,00 por tratamento
(mdia).
SUS x Particular
53
Mtodo de Monte
Carlo

Monte Carlo: isso
Monte Carlo

Uma classe de mtodos de fsica
computacional que usa a natureza
estocstica dos processos fsicos para
modelar esses processos.
Mtodo de soluo numrica para uma
classe de equaes integrais.
Mtodo de integrao numrica.
O que o mtodo de Monte Carlo?
O mtodo de Monte Carlo ou mtodo de simulao estatstica so mtodos numricos que utilizam
nmeros randmicos para desenvolver uma simulao.
Transporte de radiao

Processos nucleares

Fsica do estado slido

Economia

Biologia

Ciencias sociais

Pesquisas militares

Aplicaes do mtodo de Monte Carlo:
Reator nuclear
Radioterapia
Aplicaes da radiao em tecnologias
Radio proteo
Pesquisa espacial
Geologia
Cromodinmica quantica
Modelos nucleares
Astrofsica nuclear
Fsica de alta energia
Fluxo de trfego
Econometria
Dow-Jones previso
Explorao de petrleo
Crescimento de cristal
Modificaes em materiais
Danos em materiais
Microeletrnicos

Processos de aprendizagem
Psicologia e comportamento
Teoria dos jogos

Pessoas e mquinas de guerra (navios,
helicpteros, tanques) simulao de
sobreviventes de batalha
Simulao de populao celular
DNA
Simulao de populao animal
Em torno de 3,500 artigos so anualmente citados no Web of Science acerca das aplicaes de Monte Carlo
Os cdigos de Monte Carlo
A fsica de transporte de radiao representada com alta acurcia.

A maioria dos cdigos utilizados foram desenvolvidos nos principios
de programao da dcada de 70. A performance desses algoritmos
muito baixa.

Os cdigo so de difcil implementao por parte de usuarios novos.
Problemas nas simulaes so causados mais pela implementao do
algoritmo do que pela acurcia dos cdigos.
Os cdigos de Monte Carlo so utilizados para o propsito da pesquisa ou com ferramenta
de verificaes. Eles no so apropriados para aplicao na rotina, em substituio ao
planejamento de tratamento, por exemplo.
Cdigos Proposta
original
Partculas Geometria Problemas
conhecidos
Benefcios Aplicaes
mdica
EGS4 / 1985
(EGS4,
EGSnrc,
BEAM)
(Canada)
(EGS5 -?)
Blindagem em
aplicaes
nucleares
G, e-: 1keV to
1GeV
Ftons,
eltrons
Originalmente
plana e
cilndrica,
extendida para
3D
Interface cruzada,
Limitao de
baixa energia para
aplicao,
linguagem no
padro
(MORTRAN)
Acessvel, uma
gama de
ferramentas
para simulaes
de linac
60%
(diminuindo)
PENELOPE
(Spain)
PENELOPE-
MPI, PENCT
etc
Fsica Geral
G,e- e+: 100
eV to 1GeV
Ftons,
eltrons,
psitrons
Prtons (em
andamento)
Definio
em 3D

Acesso as sub-
rotinas internas
requer alta
experincia
Algoritmos
com fsica
avanada,
descrio do
transporte de
energia com
alta preciso
10% (em
crescimento)
ITS (electron-
photon part
was absorbed
by MCNP)
(USA)
Fsica Geral
1 keV to 1GeV
Ftons,
eltrons
Plana e
cilndrica
Modelo simples
para modelo de
transporte de
eltrons
1-2%
(iniciando)
ETRAN/
PETRAN
(ETRAN-16B)
(USA)
Fsica Geral
10keV a
centenas de
MeV
Ftons
eltrons
Prtons em
PETRAN
S plana (uma
dimenso)
Cdigo antigo,
interface cruzada
1% (no
mais)
Proposta dos cdigos de Monte Carlo
Cdigos Proposta original Partculas Geometri
a
Problemas conhecidos Benefcios Aplica
es
mdicas
MCNP
(MCNPX)
(USA)
Aplicaes
nucleares
g., e-.: 1keV-1GeV
n: 0-60 MeV
Ftons,
eltrons,
nutrons,
partculas
pesas e
carregadas
(MCNPX)
3D

Transporte de eltron-
fton de baixa energia
no muito preciso,
cdigo velho. Cdigo
pago (RSICC, Oak
Ridge)
Maior preciso para
nutrons
10%
(constant
e)
GEANT
(CERN
collaboratio
n)
Fsica de alta
energia
Acima de 1TeV
Hdrons de
alta energia,
ftons,
partculas
carregadas,
nutrons
3D Somente para fsica de
altas energias. Cdigo
mais lento da histria de
MC, resultados depende
da implementao
C++ OOP, grande
comunidade, fcil de
obter o cdigo
(CERN)
1-2%
(baixo
crescime
nto)
FLUKA
(Italy,
CERN
collaboratio
n)
Fsica das
radiaes. Alta e
baixa energia
1 keV (e abaixo
para algumas
partculas - 1TeV)
Hdrons,
ftons,
partculas
carregadas,
nutrons,
(decaimento
radioativo)
3D Cdigo de difcil acesso
e de difcil
implementao.
Cdigo de
multiparticulas mais
preciso
2-5%
(aument
ando)
PHITS
(Japan)
Fsica das
radiaes. Alta e
baixa energia
1 keV (e abaixo
para algumas
partculas - 1TeV)
Hadrons,
photons,
charged
particles,
neutrons,
3D Novo cdigo cdigo de
multiparticulas
preciso. Cdigo de
fcil acesso.
0.1-0.5%
(rapido
crescime
nto)
Proposta dos cdigos de Monte Carlo
Megavoltagem e Co-60
Stereotactic Radiosurgery
Radiocirugia com Leksell Gamma Knife
Radioterapia Extereotaxica (SBRT)
Eltrons de alta energia (150-250 MeV)
Radiobiologia
Dose de nutrons secundrios
desenvolvimento de detectores
Aplicaes do mtodo de Monte Carlo
Nova Modalidade:
Protonterapia
Introduction to Leksell Gamma Knife
Helmet
supports
60Co sources
Treatment
couch
Shielding doors
Helmet with
collimators
Helmet in
treatment
position
Shielding
Beam channel
201 fontes de 60Co
Dimetros do feixe de
4, 8, 14 and 18 mm
Geometria do modelo de prtons
Patient Dose Monitor
Range Modulator
Scanning Magnet
IC Beam Monitor
Aperture
X and Y Jaws
Snout
Modelo de protonterapia
Da IU com algumas
modificaes
Modelo do FLUKA para o
sistema de protonterapia
da IU
Algumas geometrias
Fantomas do (a) sistema
gastrointestinal e do (b)
fgado.
A simulao computacional pode substituir o real,
se as condies iniciais do experimento real so
corretamente reproduzidas e se os modelos fsicos
so adequados.
Alcance do prton (a) em gua; (b) em
gua com uma hetereogeneidade na
entrada da geometria (profundidade
equivalente em gua WET); (c) em
gua com uma hetereogeneidade
dentro da geometria.
Exatido e preciso no alcance do prton.
detector Geometria
Feixe p+
Como reconstruir imagens?
A tomografia com feixes de prtons para planejamento do
tratamento.
O Modelo de Homem Padro no existe!
Diminuir partculas secundrias.

Radiobiologia para prtons.
Comportamento do prton em gua quando h um material colocado dentro da
geometria. Resultado simulado.
Laboratrio de Bioinformtica e Biofsica Computacional
Instituto de Biocincias UNESP Botucatu
gfinocente@gmail.com