4.2. El metabolismo del glucogeno 4.2.1. Estructura y funcin del glucgeno como almacn de glucosa.

El glucgeno, forma de almacenamiento de la glucosa, es un polisacrido ramificado de glucosa compuesto de cadenas de unidades glucosilo unidas por enlaces -1,4 con ramificaciones -1,6 cada 8-10 residuos. En esta molcula tan ramificada slo un residuo de glucosa presenta su carbono anomrico libre (no est unido a otro residuo de glucosa). Este carbono anomrico ubicado al principio de la cadena est unido a la protena glicogenina. A diferencia de este residuo de glucosa, los ubicados en los extremos de las ramificaciones son no reductores (su carbono anomrico forma parte de un enlace glicosdico). La estructura ramificada del glucgeno permite su rpida sntesis y degradacin dado que las enzimas que lo metabolizan pueden actuar sobre varias cadenas simultneamente dado que presenta mltiples extremos no reductores. El glucgeno se encuentra en los tejidos como un polmero de muy alto peso molecular (107-108) en grupos o clusters de molculas formando las denominadas partculas de glucgeno. Las enzimas involucradas en su metabolismo y algunas de las enzimas regulatorias estn unidas a la superficie de las partculas de glucgeno. Antes de continuar con los procesos de sntesis y degradacin del glucgeno dejemos en claro algunos trminos: cuando hablemos de glucogenolisis, nos referiremos a la degradacin intracelular del glucgeno mientras que por glucognesis entenderemos su sntesis. Funcin del glucgeno en el msculo esqueltico y en el hgado Nos ocuparemos aqu principalmente del metabolismo del glucgeno en el hgado y en el msculo debido a que es en estos tejidos donde este metabolismo es cuantitativamente ms importante. Sin embargo, en alguna medida, el glucgeno est presente en todos los tipos celulares sirviendo como reserva de unidades glucosa para la generacin de ATP en la gluclisis. El hgado tiene una gran capacidad de almacenamiento de glucgeno, llegando a constituir un 10% del peso del rgano. En cambio, en el msculo los depsitos slo llegan al 1-2% del peso del tejido pero, considerando que la masa muscular es mayor que la heptica, los depsitos de glucgeno del msculo son casi dos veces los hepticos. La funcin de estos depsitos de glucgeno es completamente diferente en el hgado y en el msculo esqueltico. El glucgeno se degrada principalmente a glucosa 1fosfato, que se convierte en glucosa 6-fosfato. En el msculo esqueltico y otros tipos celulares, la glucosa 6-fosfato entra en la va glicoltica. El glucgeno es una fuente de combustible extremadamente importante para el msculo esqueltico cuando la demanda de ATP es elevada y cuando se utiliza rpidamente la glucosa 6-fosfato en la gluclisis anaerbica. En muchos otros tipos celulares los pequeos depsitos de glucgeno cumplen una funcin similar; son una fuente de combustible de emergencia que aporta glucosa para la generacin de ATP en ausencia de oxgeno o cuando el flujo sanguneo es restringido. En general, en estas clulas la glucogenolisis y la gluclisis se activan simultneamente.

El ejercicio activa la movilizacin del glucgeno muscular para la formacin de ATP. El rendimiento de ATP y el destino del esqueleto carbonado varan segn se trate de una fibra roja o blanca. Las fibras musculares rojas reciben un buen flujo sanguneo, contienen altos niveles de mioglobina y una gran cantidad de mitocondrias. El glucgeno en estas clulas se convierte en piruvato, y dada la presencia de O2 y mitocondrias el piruvato puede oxidarse a CO2 y H2O. En cambio, las fibras musculares blancas tienen un flujo sanguneo menor y menos mitocondrias. En estas clulas el glucgeno aporta sustrato para la gluclisis, siendo lactato el producto principal. Las fibras musculares blancas tienen una mayor capacidad de glucogenolisis y gluclisis que las fibras rojas. Dado que los depsitos de glucgeno son limitados, estas clulas slo pueden funcionar a su mxima capacidad por tiempos cortos. En el organismo humano el msculo esqueltico est compuesto de una mezcla de fibras rojas y blancas que permiten una actividad muscular rpida y sostenida. En el hgado, el glucgeno cumple una funcin diferente: es la primera y ms directa fuente de glucosa para el mantenimiento de la glucemia. En el hgado, la glucosa 6fosfato, producto de la degradacin del glucgeno, se hidroliza a glucosa por la glucosa 6-fosfatasa, una enzima presente slo en hgado y rin. El glucgeno, por lo tanto, es una fuente rpidamente movilizable de glucosa para la sangre, cuando el aporte de glucosa de la dieta disminuye o cuando el ejercicio incrementa su utilizacin por los msculos. La glucogenolisis y la gluconeognesis hepticas aportan glucosa a la sangre y, consecuentemente, estas dos vas se activan simultneamente. La gluconeognesis, es decir, la sntesis de glucosa a partir de aminocidos y otros precursores, tambin produce glucosa 6-fosfato, de modo tal que la glucosa 6-fosfatasa funciona como una salida a la sangre para ambas vas. Los niveles de glucgeno heptico varan en respuesta a la ingesta de alimentos aumentando inmediatamente despus de una comida y disminuyendo lentamente cuando se moviliza el glucgeno para mantener la glucemia. Esta reserva se utiliza principalmente entre las comidas y an ms durante el ayuno nocturno. En los humanos el glucgeno heptico dura entre 12 y 24 horas de ayuno, dependiendo de la actividad realizada por el individuo.

4.2.2. La sintesis de glucogeno Reaccin 1. La glucosa entra en las clulas a travs del transportador de glucosa, es fosforilada a glucosa-6fosfato por la Hexoquinasa (msculo u otros tejdos), glucoquinasa (en higado)

Reaccin 2. La glucosa 6-fosfato se isomeriza a glucosa-1-fosfato por la fosfoglucomutasa. Mecanismo de accin de la fosfoglucomutasa

glucosa 6-P + enzima-fosfato glucosa 1,6 bifosfato + enzima

enzima + glucosa 1,6 bifosfato enzima-fosfato + glucosa 1-P

___________________________________________________________ Neto: glucosa 6-P glucosa 1-P G = + 7.3 KJ/mol

Reaccin 3.

La UDP-glucosa pirofosforilasa sintetiza UDP-glucosa a partir de UTP y glucosa-1-

fosfato. Reaccin catalizada por la UDP-glucosa pirofosforilasa. La reaccin consiste en un intercambio de fosfodnhidro en el que el xigeno del fosforilo de la Glucosa 1-fosfato ataca el tomo de fsforo del UTP para formar UDPG y liberar PPi, que es rpidamente hidrolizado por la pirofosfatasa inorgnica.

G (KJ/mol) G1P + UTP UDPG + PPi 0

H2O + PPi 2Pi 31 _________________________________________________ Total G1P + UTP UDPG + 2 Pi - 31

Reaccin 4. La glucgeno sintasa transfiere residuos de glucosa de la UDP-glucosa al hidroxilo en el C4 del extremo no reductor del glucgeno en crecimiento (4 residuos como mnimo) formando un enlace (14). G= -13,4 kJ/mol.

Reaccin 5. La glucogenina sintetiza los cebadores para la sntesis de glucgeno. Transfiere glucosa desde UDP-glucosa a un residuo de Tyr de la protena generando cadenas de hasta 8 residuos. La glucogenina (MW = 37, 2Kda) acta como cebador sobre el que se ensamblan nuevas cadenas y como catalizador de su ensamblaje. (1) Unin covalente de un residuo de glucosa por su extremo reductor (C 1) a la tirosina194 de la glucogenina, catalizado por la actividad glucosiltransferasa de la protena. (2) Formacin de un complejo fuerte con la glucgeno sintasa. Dentro del que transcurren los prximos pasos. (3) La cadena naciente se extiende mediante la adiccin secuencial de hasta otros siete residuos de glucosa procedentes de la UDPG. Las reacciones son autocatalticas, facilitadas por la actividad glucosiltransferasa de la glucogenina. (4) En este punto la sintasa empieza a actuar extendiendo la cadena de glucgeno (por su extremo no reductor) disociandose finalmente de la glucogenina. (5) La accin combinada de la glucgeno sintasa y del enzima ramificante completa la partcula de glucgeno

Reaccin 6. La enzima ramificante transfiere fragmentos terminales de 6-7 residuos, de una cadena con al menos 11 residuos, a un hidroxilo en el C6 de un residuo de glucosa ms interior de la misma o de otra rama generando un enlace (16).

La glucgeno sintasa no puede formar los enlaces a (16) que se encuentran en los puntos de ramificacin del glucgeno. La formacin de estos enlaces corre a cargo de un enzima ramificador del glucgeno denominado amilo a (14) a a (16) transglucosilasa o glucosil (46) transferasa.

Sntesis de ramas en el glucgeno El enzima ramificante del glucgeno forma un nuevo punto de ramificacin durante la sntesis de glucgeno.

4.2.3. Degradacin del glucgeno El glucgeno se degrada por la accin combinada de dos enzimas, la glucgeno fosforilasa y la enzima desramificante. La fosforilasa inicia su actividad en el extremo no reductor de una cadena y libera secuencialmente residuos de glucosa 1-fosfato. Es una reaccin de fosforlisis donde se incorpora un grupo fosfato al carbono anomrico (C1) del ultimo residuo de glucosa de la cadena.

Sin embargo, la fosforilasa no puede actuar sobre los enlaces glucosdicos cuando llega a 4 residuos de un punto de ramificacin, porque sta impide estricamente la ubicacin correcta de la molcula en el sitio cataltico de la enzima. La enzima desramificante cataliza la remocin de esos 4 residuos. Esta enzima posee dos actividades catalticas: acta como 4:4 transferasa (o 4- -Dglucanotransferasa) y como 1,6 glucosidasa (o amilo- -[1,6]glucosidasa). Como transferasa remueve primero una unidad de 3 residuos de glucosa y los agrega al final de otra cadena mediante un enlace -1,4. El residuo de glucosa remanente en la ramificacin se hidroliza por la actividad amilo-1,6-glucosidasa liberndose como glucosa. Por lo tanto, en cada punto de ramificacin se liberan una molcula de glucosa y alrededor de 7 a 9 de glucosa 1-fosfato.

El siguiente paso de la degradacin del glucgeno es catalizado por la fosfoglucomutasa: glucosa 1-fosfato glucosa 6-fosfato

Esta reaccin, en las condiciones que se encuentran dentro de las clulas, est casi en equilibrio, lo que le permite funcionar tanto en la sntesis como en la degradacin del glucgeno. La siguiente enzima involucrada depende del tejido que estemos considerando. En el hgado la glucosa 6-fosfatasa cataliza la hidrlisis de la glucosa 6-fosfato a glucosa libre:

glucosa 6 - fosfato 2- + H 2O

glucosa + Pi

2-

La falta de esta enzima o de la traslocasa que transporta la glucosa 6-fosfato al retculo endoplsmico (donde se produce la hidrlisis) es la causa de una de las denominadas "enfermedades de almacenamiento de glucgeno" (tipo I). El balance completo de la remocin de un residuo de glucosa del glucgeno en el hgado es entonces:

(glucosa)n + H2O

(glucosa)n-1 + glucosa

No se utiliza ni se forma ATP en este proceso. En el msculo la glucosa 6-fosfato se utiliza en la va glicoltica que lleva principalmente a la produccin de lactato en las fibras musculares blancas y a la oxidacin completa de la glucosa en las rojas. Dado que no se invirti ATP para obtener glucosa 6-fosfato el balance completo para la glucogenolisis y la gluclisis en el msculo ser: (glucosa )n + 3 ADP3- + 3 Pi2- + H+ (glucosa)n-1 + 2 lactato-1 + 3 ATP4-

La degradacin del glucgeno tambin ocurre, en parte, dentro de los lisosomas cuando las partculas de glucgeno se rodean por membranas que luego se fusionan con las membranas lisosomales. Una glucosidasa lisosomal hidroliza el glucgeno a glucosa. 4.2.4. Regulacin del metabolismo del glucgeno muscular por la adrenalina. Va de sealizacin de la adrenalina muscular. La adrenalina, la hormona del estrs (en los animales prepara al organismo para el combate o la huida), se libera de la mdula adrenal en respuesta a seales neurales que reflejan un incremento en la demanda de glucosa. Para escapar de una situacin peligrosa, el msculo esqueltico utiliza cantidades crecientes de glucosa sangunea para generar ATP. Como resultado, la glucogenolisis heptica debe estimularse. Por un lado, la adrenalina estimula la liberacin de glucagon de las clulas del pncreas. Por otra parte, actuando sobre receptores -adrenrgicos de las clulas hepticas, produce la activacin de la adenilato ciclasa (va protena Gs) que aumenta los niveles de AMPc y activa a la protena quinasa A. Por lo tanto, la regulacin por adrenalina y glucagon en el hgado es similar. La membrana plasmtica de los hepatocitos presenta otro tipo de receptores, los adrenrgicos.

La unin de la adrenalina a stos receptores activa la gucogenolisis e inhibe la sntesis de glucgeno principalmente por el incremento en los niveles de Ca2+. Los efectos de la adrenalina en este tipo de receptor son mediados por el sistema de transduccin de seales del fosfatidil inositol bisfosfato (PIP2)-Ca2+. La seal se transfiere del receptor de adrenalina a una fosfolipasa C unida a membrana mediante protenas G. La fosfolipasa C hidroliza al PIP2 formando diacilglicerol (DAG) e inositol

trifosfato (IP3). Este ltimo estimula la liberacin del Ca 2+ del retculo endoplsmico. El Ca2+ y el DAG activan a la protena quinasa C. La cantidad de calcio unido a una de las protenas ligadoras de calcio, la calmodulina, tambin se incrementa. La calmodulina-Ca2+ se asocia como subunidad con distintas enzimas y modifica sus actividades. Entre ellas, se une a la fosforilasa quinasa produciendo su activacin parcial (la enzima completamente activada tiene unido calcio-calmodulina y est fosforilada). La fosforilasa quinasa fosforila a la glucgeno fosforilasa b, activando entonces la degradacin de glucgeno. CalmodulinaCa2+ tambin activa a una de las quinasas de la glucgeno sintasa (calcio-calmodulina quinasa). La protena quinasa C, la calcio-calmodulina quinasa y la fosforilasa quinasa fosforilan a la glucgeno sintasa en diferentes residuos de serina, produciendo la inhibicin de la enzima y por lo tanto de la sntesis de glucgeno. El efecto de la adrenalina en el hgado, por lo tanto, aumenta o es sinergstico con los efectos del glucagon. La adrenalina liberada durante picos de hipoglucemia o durante el ejercicio puede estimular la glucogenolisis heptica e inhibir la sntesis de glucgeno rpidamente. Regulacin del metabolismo del glucgeno en el msculo esqueltico La regulacin de la glucogenolisis en el msculo esqueltico se relaciona con la disponibilidad de ATP para la contraccin muscular. La degradacin del glucgeno muscular produce glucosa 1fosfato y una pequea cantidad de glucosa libre. La glucosa 1-fosfato se convierte a glucosa 6fosfato, que se utiliza en la va glicoltica. La ausencia de glucosa 6-fosfatasa en el msculo esqueltico evita la liberacin de glucosa a partir del glucgeno. El glucgeno muscular se degrada slo cuando la demanda de ATP de la gluclisis es alta. La demanda ms importante ocurre durante la gluclisis anaerbica, que requiere ms moles de glucosa por cada ATP producido que la oxidacin de la glucosa a CO2. La gluclisis anaerbica ocurre en tejidos que tienen pocas mitocondrias. Estos tejidos poseen a su vez un alto contenido en enzimas glicolticas y mayores niveles de glucgeno. La gluclisis anaerbica ocurre ms frecuentemente al principio del ejercicio, antes de que la vasodilatacin permita la llegada de ms combustibles por la sangre. La regulacin de la degradacin del glucgeno en el msculo debe responder entonces muy rpido a la necesidad de ATP, lo que es indicado por el incremento en los niveles de AMP. La adrenalina estimula la glucogenolisis muscular actuando a travs de receptores de tipo mediante los mecanismos ya descriptos para la regulacin del metabolismo del glucgeno heptico. Por otra parte la gluclisis muscular no se inhibe cuando se incrementa el AMPc. Por lo tanto el efecto de la adrenalina en el msculo es producir ms sustrato para la gluclisis. El ATP generado se utilizar para enfrentar la demanda metablica impuesta al msculo esqueltico por el estrs que determin la liberacin de adrenalina. La excitacin nerviosa de la actividad muscular est mediada por cambios en la concentracin intracelular de Ca2+. El impulso nervioso produce la despolarizacin de la membrana ocasionando la liberacin del in del retculo sarcoplsmico. Esta liberacin es la que lleva a la contraccin muscular, mientras que la reacumulacin de Ca2+ por el retculo causa la relajacin. La misma variacin en la concentracin de Ca2+ que es efectiva para producir la contraccin muscular (de 10 -8

a 10-6 M) tambin afecta la actividad de la fosforilasa quinasa. La activacin de esta enzima lleva a la activacin de la glucgeno fosforilasa y posiblemente a la inactivacin de la glucgeno sintasa. El resultado es que ms glucgeno se degrada para proveer ATP para la contraccin muscular. La insulina aumenta la utilizacin de glucosa, en parte promoviendo la glucognesis e inhibiendo la glucogenolisis en el msculo e hgado. La estimulacin del transporte de glucosa a nivel de la membrana plasmtica es importante en el msculo, aunque no en el hgado. Los hepatocitos tienen un sistema de alta capacidad insensible a insulina, mientras que el msculo tiene un sistema de baja capacidad que requiere de insulina para lograr la mxima captacin de glucosa. La insulina estimula el transporte de glucosa tanto en msculo como en tejido adiposo incrementando el nmero de transportadores asociados con la membrana plasmtica. Esto se logra promoviendo la translocacin del transportador de un pool intracelular a la membrana. Por otra parte, la insulina promueve la defosforilacin de las enzimas regulatorias del metabolismo del glucgeno segn se explic anteriormente. La regulacin del metabolismo del glucgeno en el msculo difiere de la regulacin en el hgado en varios aspectos importantes: a) el glucagon no tiene efecto en el msculo, y por lo tanto los niveles de glucgeno musculares no varan significativamente en los ciclos de ayuno-saciedad, b) el AMP es un activador alostrico de la isoenzima muscular de la glucgeno fosforilasa pero no de la heptica; c) los efectos del Ca2+ en el msculo resultan principalmente de su liberacin del retculo sarcoplsmico luego de la estimulacin neural y no de su entrada estimulada por adrenalina, d) la glucosa no es un activador fisiolgico de la glucgeno sintasa muscular, e) el glucgeno es un retroinhibidor ms poderoso de la glucgeno sintasa muscular que de la heptica, resultando en una menor cantidad de glucgeno almacenado por gramo de peso de tejido muscular. Los efectos de la fosforilacin dependientes de adrenalina via la protena quinasa A son similares en hgado y msculo. La fosforilasa muscular es una enzima genticamente diferente de la heptica. Contiene una zona que presenta un sitio de unin para nucletidos de purina. Cuando el AMP se une a este sitio, cambia la conformacin del sitio cataltico a una estructura muy similar a la de la enzima fosforilada. Por lo tanto la hidrlisis del ATP a ADP y el consecuente incremento en el AMP generado por la adenilato quinasa durante la contraccin muscular puede estimular directamente la glucogenolisis para suministrar combustible a la va glicoltica. El AMP tambin estimula la gluclisis activando la fosfofructoquinasa-1, de modo que este efector activa la glucogenolisis y la gluclisis. La activacin de la subunidad calcio-calmodulina de la fosforilasa quinasa por el Ca2+ liberado del retculo sarcoplsmico durante la contraccin muscular tambin provee un medio rpido para estimular la degradacin del glucgeno. Estas diferencias logran la coordinacin entre la glucogenolisis muscular con la demanda de ATP, la activacin de la gluclisis por AMP y la activacin de la piruvato deshidrogenasa y las enzimas del ciclo de Krebs por ADP y Ca2+.

Efectos de la insulina en el metabolismo glucdico El receptor de insulina pertenece a la familia de receptores con actividad enzimtica. En particular, la unin de la insulina con su receptor dimrico induce un cambio conformacional en el mismo que produce la estimulacin de la actividad de tirosina quinasa de los dominios citoslicos del receptor y la fosforilacin cruzada de ambos en mltiples residuos de tirosina. La autofosforilacin incrementa la actividad de quinasa y crea sitios de unin de alta afinidad para diferentes protenas de sealizacin. Esto es seguido por la fosforilacin de sustratos del receptor de insulina (IRS). Hasta el momento se han identificado 4 IRS (IRS1 a IRS4), que se unen directamente a la regin fosforilada en tirosina del receptor de insulina que est ms cerca de la membrana, lo que ocasiona su fosforilacin en tirosina en diferentes sitios. La subunidad regulatoria p85 de la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI-3 quinasa) se une entonces al IRS fosforilado. Esta quinasa fosforila principalmente a fosfolpidos con inositol en la posicin 3 del anillo de inositol. Estos lpidos fosforilados sirven de sitios de anclaje para diferentes quinasas de serina/treonina que se asocian con la membrana plasmtica. Entre estas quinasas se encuentra la protena quinasa B (PKB o tambin llamada Akt) que es fosforilada en este proceso. La PKB activada retorna al citoplasma y fosforila diferentes sustratos. Entre ellos, la glucgeno sintasa quinasa (GSK-3 ) es fosforilada e inactivada por la PKB. La inactivacin de la GSK-3 reduce la fosforilacin de la glucgeno sintasa. Por si solo, esto no es suficiente para iniciar la sntesis de glucgeno. Para que esto ocurra es tambin necesario remover los grupos fosfato de la glucgeno sintasa por activacin de la protena fosfatasa-1 (PP-1) como ya se ha descripto. Regulacin del metabolismo heptico del glucgeno por insulina y glucagon La insulina y el glucagon regulan el metabolismo heptico del glucgeno a travs de cambios en el estado de fosforilacin de la glucgeno fosforilasa en la va degradativa y de la glucgeno sintasa de la va biosinttica. Estas enzimas catalizan los pasos regulatorios de cada va (que son reacciones alejadas del equilibrio). En el ayuno, el incremento del glucagon y la disminucin de insulina inician una cascada de fosforilacin dependiente de AMP-cclico que resulta en la fosforilacin y activacin de la glucgeno fosforilasa y en la fosforilacin e inactivacin de la glucgeno sintasa. Como consecuencia el glucgeno se degrada. El glucagon regula el metabolismo del glucgeno a travs de su segundo mensajero, el AMP-cclico y de la protena quinasa A. Luego de su unin a un receptor de membrana, la transmisin de su seal va la protena Gs produce la activacin de la adenilato ciclasa causando un aumento en los niveles de AMP-cclico. El AMPc se une a las subunidades regulatorias de la protena quinasa A y como consecuencia stas se disocian de las subunidades catalticas. Las subunidades catalticas de la PKA se activan por la disociacin y fosforilan a la enzima fosforilasa quinasa.

Esta enzima es tambin una protena quinasa que convierte la forma heptica inactiva de la glucgeno fosforilasa b en la forma activa glucgeno fosforilasa a por transferencia de un fosfato del ATP a residuos de serina especficos de la enzima. Como resultado de la activacin de la glucgeno fosforilasa se estimula la glucogenolisis. Simultneamente se inhibe la sntesis de glucgeno. La glucgeno sintasa tambin es fosforilada por la protena quinasa A, pero esta fosforilacin la transforma en una forma menos activa, la glucgeno sintasa b. La glucgeno sintasa es mucho ms compleja que la fosforilasa. Presenta mltiples sitios para su fosforilacin y es sustrato de diferentes quinasas. La fosforilacin catalizada por la protena quinasa A no produce la inactivacin de la sintasa sino que facilita la adicin sucesiva de grupos fosfato por otras quinasas, lo que lleva a su inactivacin. Ente las enzimas que fosforilan a la glucgeno sintasa se cuentan las quinasas sensibles a Ca2+ como la fosforilasa quinasa, la calcio-calmodulina quinasa y la protena quinasa C y otras, como la glucgeno sintasa quinasa 3, la caseina quinasa I y la casena quinasa II que no son regulables ni por AMPc ni por Ca2+. Cuando una enzima modifica su actividad como consecuencia de mltiples fosforilaciones se dice que se trata de una "fosforilacin jerrquica o sinergstica" donde la fosforilacin en un sitio expone otro sitio ms reactivo y fcil de fosforilar por una protena quinasa diferente. El glucagon inhibe la gluclisis actuando a nivel de la 6-fosfofructo-1-quinasa (FFK1) y de la piruvato quinasa (PK) segn lo explicado en la clase correspondiente. El resultado neto de los efectos del glucagon, todos mediados por su segundo mensajero AMPc y por modificacin covalente es el muy rpido aumento de la glucemia. No se llega a la hiperglucemia porque la liberacin de glucagon del pncreas disminuye al aumentar la glucemia. Insulina y el metabolismo heptico del glucgeno La insulina tiene un efecto antagnico al del glucagon en la sntesis y degradacin del glucgeno. Los niveles de glucosa en la sangre controlan la secrecin de insulina y de glucagon. La glucosa estimula la liberacin de insulina y reprime la de glucagon. Luego de una dieta rica en glcidos aumenta la liberacin de insulina y disminuye la de glucagon. Sin embargo en los ciclos de ayunosaciedad, la variacin en los niveles de insulina en sangre es ms marcada que los de glucagon. Por lo tanto la insulina se considera el principal regulador de la sntesis y degradacin del glucgeno. Adems de la activacin de la PP-1 heptica por la cascada de fosforilacin desencadenada por la actividad tirosina quinasa del receptor de insulina, la hormona puede activar a la fosfodiesterasa que convierte AMPc en AMP, disminuyendo por lo tanto los niveles de AMPc. Independientemente de los mecanismos involucrados, la insulina es capaz de revertir los efectos del glucagon y es el regulador hormonal ms importante de la glucemia. 2. Objetivos: 2.1. Aprender sobre las diferencias entre glucogenesis y glucogenolisis

2.2. Conocer acerca de la adrenalina y como acta sobre el metabolismo del glucgeno. Conclusiones: 2.1. En palabras simples podemos resumir el significado de cada uno de estos trminos glucogenolisis como una ruta catabolica que permite la degradacion de glucogeno en glucosa y glucogenesis como la ruta anabolica que permite la sintesis de glucogeno a partir de glucosa. Ambas rutas se complementan y forma un sistema complejo el cual nos permite obtener energia a partir de hidratos de carbono los cuales se encuentran en forma de granulos almacenandolos en el citoplasma de las celulas, para utilizarlos en momentos necesarios debido a que estos poseen todas las enzimas nesesarias para su metabolismo. 2.2. La adrenalina es una hormona, aunque mucho menos importante que el glucagn acta en todos los rganos, pero en concreto en el hgado tiene, posee 2 tipos de receptores: Alfa-adrenrgicos encargados de enviar glucosa al plasma y asegurar que las enzimas degradadoras esten activas y los beta-adrenrgicos los cuales poseen un efecto identico al glucagon. La principal funcion de la adrenalina es la produccion de energia a travez en situaciones de emergencia o estrs mediante el aumento de glucosa en la sangre.