Sindrome de cushing Es un trastorno que ocurre cuando el cuerpo se expone a niveles altos de la hormona cortisol.

Tambin puede ocurrir si usted toma demasiado cortisol u otras hormonas esteroides. Ver tambin: enfermedad de Cushing (enfermedad de Cushing hipofisaria) Causas El sndrome de Cushing puede ser causado por tomar demasiados medicamentos corticoesteroides, como prednisona y prednisolona. Estos frmacos se utilizan para tratar afecciones como el asma o la artritis reumatoidea. Otras personas desarrollan el sndrome de Cushing debido a que sus cuerpos producen demasiado cortisol, una hormona que normalmente se produce en las glndulas suprarrenales. Las causas de demasiado cortisol son: Enfermedad de Cushing, cuando la hipfisis produce demasiada hormona corticotropina (ACTH, por sus siglas en ingls), la cual luego le da la seal a las glndulas suprarrenales para producir cortisol. Un tumor de la hipfisis puede causar esta afeccin. Tumor de la glndula suprarrenal Tumor en otra parte del cuerpo que produce cortisol Tumor en otra parte del cuerpo que produce corticotropina (como el pncreas, el pulmn y la tiroides) Sntomas La mayora de las personas con el sndrome de Cushing tendr: Obesidad en la parte superior del cuerpo (por encima de la cintura), y brazos y piernas delgados. Cara redonda, roja y llena (cara de luna llena). Tasa de crecimiento lenta en nios. Cambios de piel que se ven con frecuencia: Acn o infecciones de la piel Marcas purpreas ( pulgada o ms de ancho) llamadas estras en la piel del abdomen, los muslos y las mamas Piel delgada con propensin a los hematomas Los cambios musculares y seos abarcan: Dolor de espalda que ocurre con las actividades rutinarias Dolor o sensibilidad en los huesos Acumulacin de grasa entre los hombros (joroba de bfalo) Fracturas de las costillas y la columna vertebral causadas por el debilitamiento de los huesos Msculos dbiles Las mujeres con el sndrome de Cushing con frecuencia tienen: Crecimiento excesivo de vello en la cara, el cuello, el pecho, el abdomen y los muslos Ciclo menstrual que se vuelve irregular o cesa Los hombres pueden tener: Disminucin o ausencia de deseo sexual

Impotencia Otros sntomas que pueden ocurrir con esta enfermedad: Cambios mentales, como depresin, ansiedad o cambios en el comportamiento Fatiga Dolor de cabeza Aumento de la sed y la miccin Pruebas y exmenes La glucemia y los conteos de glbulos blancos pueden estar altos. El nivel de potasio puede estar bajo. Los exmenes de laboratorio que se pueden hacer para diagnosticar el sndrome de Cushing e identificar la causa son: Niveles de cortisol en suero Niveles de cortisol en saliva Prueba de inhibicin con dexametasona Examen de orina de 24 horas para cortisol y creatinina Nivel de corticotropina Prueba de estimulacin con corticotropina (tetracosactida) Los exmenes para determinar la causa o complicaciones pueden abarcar: Tomografa computarizada del abdomen Examen de corticotropina Resonancia magntica de la hipfisis Densidad sea, medida por medio de radioabsorciometria de doble energa (DEXA) Tambin puede presentarse colesterol alto, incluyendo triglicridos altos y bajo nivel de lipoprotena de alta densidad (HDL). Tratamiento El tratamiento depende de la causa. Sndrome de Cushing causado por el uso de corticosteroides: Disminuir lentamente la dosis del frmaco (si es posible) bajo supervisin mdica. Si no se puede dejar de tomar el medicamento debido a la enfermedad, se debe vigilar con cuidado el azcar alto en la sangre, los niveles altos de colesterol y el adelgazamiento de los huesos u osteoporosis. Sndrome de Cushing causado por un tumor hipofisario o un tumor que segregue corticotropina (enfermedad de Cushing): Ciruga para extirpar el tumor. Radiacin despus de la extirpacin de un tumor hipofisario (en algunos casos). Se puede necesitar terapia de reemplazo con hidrocortisona (cortisol) despus de la ciruga y, posiblemente, continuarla durante toda la vida. Sndrome de Cushing debido a un tumor suprarrenal u otros tumores: Ciruga para extirpar el tumor

Si el tumor no se puede extirpar, medicamentos para ayudar a bloquear la secrecin de cortisol Pronstico La extirpacin del tumor puede conducir a una recuperacin total, pero existe la probabilidad de que la afeccin reaparezca. La supervivencia de personas con tumores ectpicos depende del tipo de tumor. Sin tratamiento, el sndrome de Cushing es potencialmente mortal. Posibles complicaciones Diabetes Agrandamiento del tumor hipofisario Fracturas debido a osteoporosis Presin arterial alta Clculos renales Infecciones graves Cundo contactar a un profesional mdico Consulte con el mdico si tiene sntomas del sndrome de Cushing. Nombres alternativos Hipercortisolismo Referencias Stewart PM, Krone NP. The adrenal cortex. In: Kronenberg HM, Shlomo M, Polonsky KS, Larsen PR, eds. Williams Textbook of Endocrinology. 12th ed. Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier;2011:chap 15. Actualizado: 12/11/2011 Versin en ingls revisada por: Nancy J. Rennart, MD, Chief of Endocrinology & Diabetes, Norwalk Hospital, Associate Clinical Professor of Medicine, Yale University School of Medicine. Review provided by VeriMed Healthcare Network. Also reviewed by David Zieve, MD, MHA, Medical Director, A.D.A.M., Inc. Traduccin y localizacin realizada por: DrTango, Inc. CORTISOL El cortisol (hidrocortisona) es una hormona esteroidea, o glucocorticoide, producida por la glndula suprarrenal.1 Se libera como respuesta al estrs y a un nivel bajo de glucocorticoides en la sangre. Sus funciones principales son incrementar el nivel de azcar en la sangre a travs de la gluconeognesis, suprimir el sistema inmunolgico y ayudar al metabolismo de grasas, protenas, y carbohidratos.2 Adems, disminuye la formacin sea. Varias formas sintticas de cortisol se usan para tratar una gran variedad de enfermedades diferentes. En el hombre, estudios cinticos de la conversin del colesterol libre del plasma en cortisol han demostrado que, en esencia, todo el cortisol secretado deriva del colesterol circulante en condiciones basales y como resultado de la estimulacin aguda con adrenocorticotropina (ACTH). Fisiologia[editar] Produccin y secrecin[editar] El cortisol es producido por la zona fasciculada de la corteza suprarrenal, una de las dos partes de la glndula suprarrenal. Esta liberacin est controlada por el hipotlamo, una parte del cerebro,

en respuesta al estrs o a un nivel bajo de glucocorticoides en la sangre. La secrecin de la hormona liberadora de corticotropina (CRH) por parte del hipotlamo desencadena la secrecin de la hipfisis de la hormona suprarrenal corticotropina (ACTH); esta hormona es transportada por la sangre hasta la corteza suprarrenal, en la cual desencadena la secrecin de glucocorticoides. La secrecin de cortisol est gobernada por el ritmo circadiano de la hormona adrenocorticotropa (ACTH); aumenta significativamente luego de despertar, debido a la necesidad de generar fuentes de energa (glucosa) luego de largas horas de sueo; aumenta significativamente tambin al atardecer, ya que esto nos produce cierto estrs (lo cual se debe a un factor evolutivo, relacionado con la poca de las cavernas). El cortisol se une a protenas en el plasma sanguneo, principalmente a la globulina fijadora de cortisol (CBG) y un 5% a la albmina; el resto, entre 10 y 15% se encuentra circulando libre. Cuando la concentracin del cortisol alcanza niveles de 20-30 g/dL en la sangre, la CBG se encuentra saturada y los niveles de cortisol plasmticos aumentan velozmente.3 La vida media del cortisol es de 60 - 90 minutos, aunque tiende a aumentar con la administracin de hidrocortisona, en el hipertiroidismo, la insuficiencia heptica o en situaciones de estrs. Principales funciones en el cuerpo[editar] Las funciones principales de la hidrocortisona en el cuerpo son: Metabolismo de hidratos de carbono, protenas y grasas (accin glucocorticoide). Homeostasis del agua y los electrlitos (accin mineralcorticoide). Incrementar el nivel de azcar en la sangre a travs de la gluconeognesis. Suprimir la accin del sistema inmunitario. Sin embargo, uno de los efectos del cortisol es que disminuye la formacin sea. El cortisol (hidrocortisona) se usa para tratar varias dolencias y enfermedades como la enfermedad de Addison, enfermedades inflamatorias, reumticas y alergias. La hidrocortisona de baja potencia, disponible sin receta en algunos pases, se utiliza para tratar problemas de la piel tales como erupciones cutneas y eczemas, entre otros. La hidrocortisona previene la liberacin en el cuerpo de sustancias que causan inflamacin. Estimula la gluconeognesis, la descomposicin de las protenas y las grasas para proporcionar metabolitos que pueden ser convertidos en glucosa en el hgado. Adems, activa las vas antiestrs y antiinflamatorias.4 El cortisol, a diferencia de los otros esteroides suprarrenales, ejerce un control por realimentacin negativa sobre la sntesis de ACTH al suprimir la transcripcin del gen de la ACTH en la hipfisis y suprime la formacin de la hormona liberadora de hormona adrenocorticotropa. Pautas y ritmos de secrecin[editar] La cantidad de la hormona cortisol presente en la sangre est sometida a una variacin diurna, con niveles ms altos por la maana (aproximadamente a las 8), y niveles ms bajos entre las 12-4 horas de la noche, o 35 horas despus de la aparicin del sueo. La informacin sobre el ciclo luz/oscuridad se transmite desde la retina hasta el ncleo supraquiasmtico del hipotlamo. Estas pautas no estn presentes al nacer (las estimaciones de cundo se inician varan entre dos semanas y nueve meses).5 Se han observado pautas diferentes de los niveles de cortisol srico en relacin con los niveles de ACTH anormal, con la depresin clnica, con el estrs psicolgico y con factores de estrs fisiolgico (tales como la hipoglucemia, enfermedades, fiebre, traumatismos, ciruga, miedo, dolor, esfuerzo fsico, temperaturas extremas....). Los niveles de cortisol tambin pueden ser diferentes para las personas con autismo o sndrome de Asperger.6 Tambin hay variaciones individuales importantes, aunque una determinada persona tiende a tener ritmos coherentes. Niveles normales (Cortisol basal)[editar]

Los siguientes datos son ejemplos de los niveles de cortisol al comienzo del da (teoricamente sobre las 9) de diferentes laboratorios u hospitales del mundo. Por tanto, coincide con una muestra aleatoria de un nivel de cortisol matutino.7 Australia: Estado basal: 200-650nmol/L (nanomoles/litro) USA: nivel de AM: 4.0-22.0 g/dl (microgramos/decilitro) nivel de PM: 3.0-17.0 g/dl UK: Hospital 1: nivel de cortisol basal >150nmol/L. Hospital 2: rango de referencia del cortisol a las 9am 200-600nmol/L. Nota: si bien no se puede dar ningn factor de conversin directo para la correlacin de g/dl a nmol/L respecto a las estimaciones de cortisol en plasma o suero, una aproximacin puede ser adquirida mediante la aplicacin de un factor de 29,8, por lo que 10 g/dl es muy parecido a 298nmol/L. Efectos[editar] El cortisol es liberado en respuesta al estrs y acta para restablecer la homeostasis. Sin embargo, la secrecin prolongada de cortisol, que puede ser debida al estrs crnico o una secrecin excesiva observada en el sndrome de Cushing, da lugar a importantes cambios fisiolgicos.8 Insulina El cortisol contrarresta la insulina, contribuyendo a la hiperglucemia a travs de la estimulacin de la gluconeognesis heptica y la inhibicin de la utilizacin perifrica de la glucosa9 con la disminucin de la translocacin de transportadores de glucosa a la membrana celular,10 especialmente el GLUT4. Sin embargo, el cortisol aumenta la sntesis de glucgeno (glucognesis) en el hgado.11 El efecto permisivo de cortisol en la accin de la insulina en la glucognesis heptica se observa en el cultivo de hepatocitos en el laboratorio, aunque el mecanismo es desconocido. Colgeno En ratas de laboratorio, la prdida de colgeno inducida por el cortisol en la piel es diez veces mayor que en cualquier otro tejido.12 13 El cortisol (como opticortinol) puede inhibir inversamente las clulas precursoras de IgA en el intestino de los terneros.14 El cortisol tambin inhibe el IgA en suero, como lo hace la IgM, pero no est demostrado que inhiba la IgE.15 Secrecin gstrica y renal El cortisol estimula la secrecin cida gstrica.16 Su nico efecto directo sobre la excrecin del ion hidrgeno de los riones es la estimulacin de la excrecin del ion amonio mediante la inactivacin de la enzima glutaminasa renal.17 La secrecin de cloruro neta en los intestinos es disminuida inversamente por el cortisol in vitro (metilprednisolona).18 Sodio El cortisol inhibe la prdida de sodio a travs del intestino delgado de los mamferos.19 El agotamiento del sodio, sin embargo, no afecta al cortisol,20 por lo que el cortisol no puede ser usado para regular el suero sdico. Originariamente, el objetivo del cortisol puede haber sido transportar sodio; esta hiptesis se soporta en el hecho de que los peces de agua dulce utilizan el cortisol para estimular el sodio hacia el interior, mientras que los peces de agua salada tienen un sistema basado en el cortisol para expulsar el exceso de sodio.21 Potasio La carga de sodio aumenta la intensidad de la excrecin del potasio mediante el cortisol, de la misma forma que lo hace la corticosterona.22 Para que el potasio salga de la clula, el cortisol hace entrar un nmero igual de iones sodio.23 Como podemos ver, esto debera hacer que la

regulacin del pH fuese mucho ms simple, al contrario que en la situacin normal de falta de potasio donde aproximadamente 2 iones sodio entran por cada 3 iones potasio que salen, que es ms cercano al efecto de la desoxicorticosterona. Sin embargo, el cortisol sistemticamente causa la alcalosis del suero, mientras que en una deficiencia de pH no cambia. Quizs este puede ser el objetivo de llevar el pH del suero a un valor ptimo para algunas de las enzimas inmunolgicas durante las infecciones en los momentos en los que el cortisol disminuye. La prdida directa de potasio en los riones tambin es bloqueada mediante el descenso de la concentracin de cortisol (9--fluorhidrocortisona).24 Agua El cortisol tambin acta como una hormona antidiurtica.19 La mitad de la diuresis intestinal es controlada as. En los perros, la diuresis de los riones es controlada igualmente por el cortisol y el descenso de la excrecin de agua sobre el descenso de cortisol (dexametasona) es debido probablemente a la estimulacin inversa de la hormona antidiurtica (ADH o arginina vasopresina), cuya estimulacin no es anulada mediante la carga de agua.25 Los humanos y otros animales tambin usan este mecanismo.26 Cobre Es probable que el incremento de la disponibilidad de cobre con fines inmunolgicos sea la razn de que muchas enzimas de cobre sean estimuladas hasta una extensin que suele ser el 50% de su potencial total por el cortisol.27 Esto incluye a la lisil oxidasa, una enzima que se usa para el cross-linking del colgeno y la elastina.28 La estimulacin de la superxido dismutasa por el cortisol es particularmente valiosa para el sistema inmunolgico,29 ya que esta enzima de cobre es usada por el cuerpo para permitir que el superxido envenene las bacterias. El cortisol causa un descenso de 4 o 5 veces en la concentracin de metalotionenas, una protena de almacenamiento de cobre en ratones30 (sin embargo los roedores no sintetizan el cortisol por s mismos). sta puede existir para proporcionar ms cobre en la sntesis de ceruloplasmina o para liberar el cobre molecular. El cortisol tiene un efecto opuesto sobre el cido -aminoisobutrico que sobre otros aminocidos.31 Si el cido -aminoisobutrico es usado para transportar cobre a travs de la pared celular, esta anomala puede ser posiblemente explicada. Sistema inmune El cortisol puede debilitar la actividad del sistema inmune evitando la proliferacin de clulas T. Para ello, vuelve a las T productoras de interleucina-2 insensibles a la interleucina-1 (IL-1) e incapaces de producir el factor de crecimiento de las clulas T.32 El cortisol tambin tiene un efecto negativo sobre la interleucina-1.33 La IL-1 debe de ser especialmente til para combatir algunas enfermedades; sin embargo, las endotoxinas bacterianas han conseguido ventaja forzando al hipotlamo a incrementar los niveles de cortisol mediante la secrecin de la hormona CRH, en este caso antagonizando la IL-1. Las clulas supresoras no son afectadas por el factor modificador de la respuesta glucoesteroide GRMF,34 as que el punto efectivo para las clulas inmunes puede ser incluso ms alto que el punto de procesos psicolgicos. Esto refleja la redistribucin de los leucocitos hacia ganglios linfticos, mdula sea y piel. La administracin aguda de corticosterona (el receptor agonista endgeno de los tipos I y II) o RU28362 (un receptor agonista de tipo II especfico) sobre animales con adrenalina induce cambios en la distribucin de los leucocitos. Las clulas NK (Natural Killer) no son afectadas por el cortisol.35 Metabolismo seo Baja la formacin sea, as que favorece el desarrollo de osteoporosis a largo plazo.36 El cortisol saca el potasio de las clulas a cambio de un nmero igual de iones sodio como se ha mencionado antes. Esto puede causar un gran problema con la hiperpotasemia del shock metablico debido a ciruga, ya que el cortisol reduce la absorcin de calcio en el intestino.37 Memoria

El cortisol coopera con la epinefrina (adrenalina) para crear recuerdos a corto plazo de acontecimientos emocionales; este es el mecanismo propuesto de almacenamiento de recuerdos flashbulb, y pueden originarse como un medio para recordar qu evitar en el futuro. Sin embargo, la exposicin al cortisol a largo plazo acarrea daos en clulas del hipocampo,38 que provocan un aprendizaje daado. Efectos adicionales Incrementa la presin sangunea incrementando la sensibilidad de la vasculatura a la epinefrina y la norepinefrina. En ausencia de cortisol, ocurre la vasodilatacin generalizada. Inhibe la secrecin de la hormona liberadora de corticotropina (CRH), causando la retroalimentacin de la inhibicin de la secrecin de la ACTH (hormona adrenocorticotropina o corticotropina). Algunas investigaciones opinan que este sistema de retroalimentacin normal puede volverse irregular cuando los animales estn expuestos a estrs crnico. Permite a los riones producir orina hipotnica. Desconecta el sistema reproductivo, resultando en un incremento de la probabilidad de un aborto no provocado y, en algunos casos, infertilidad temporal. La fertilidad vuelve despus de que los niveles de cortisol se hayan reducido de nuevo a los niveles normales.39 Tiene efectos antiinflamatorios mediante la reduccin de la secrecin de histamina y estabilizando las membranas lisosomales. La estabilizacin de las membranas de los lisosomas previene de su ruptura, previniendo as el dao de los tejidos sanos. Estimula la detoxificacin heptica induciendo a la triptfano oxigenasa (para reducir los niveles de serotonina en el cerebro), glutamina sintetasa (reduce los niveles de glutamato y amonaco en el cerebro), citocromo P-450 hemoproteina (moviliza el cido araquidnico) y metalotionenas (reduce los metales pesados en el cuerpo). Adems de los efectos causados por la unin del cortisol al receptor del glucocorticoide, por su similaridad molecular a la aldosterona, tambin se une al receptor del mineralcorticoide. La aldosterona y el cortisol tienen afinidad similar al receptor mineralcorticoide, sin embargo, los glucocorticoides circulan aproximadamente 100 veces ms que el nivel de los mineralcorticoides. Existe una enzima en las dianas de los mineralcorticoides para prevenir la sobreestimulacin de glucocorticoides y permitir la actividad selectiva de los mineralcorticoides. Esta enzima, la 11-hidorxiesteroide deshidrogenasa tipo II (Protena: HSD11B2), cataliza la desactivacin de glucocorticoides a 11-dehidro metabolitos. Hay relaciones potenciales entre el cortisol, el apetito y la obesidad.40 Unin[editar] La mayora de sueros de cortisol (todos menos un 4%) estn unidos a protenas incluyendo a la globulina fijadora de cortisol (CBG), y a la albmina srica. El cortisol libre solo est disponible para los receptores. Regulacin[editar] El control primario del cortisol es el pptido de la glndula pituitaria, la hormona adrenocorticotrpica (ACTH). La ACTH probablemente controla el cortisol controlando los movimientos de calcio dentro de las clulas diana de secrecin de cortisol.41 La ACTH es controlada a su vez por el pptido hipotalmico, la hormona liberadora de corticotropina (CRH), que est bajo el control nervioso. La CRH acta sinrgicamente con la arginina vasopresina, angiotensina II y epinefrina.42 Cuando los macrfagos activados empiezan a secretar interleuquina-1 (IL-1), que con la CRH aumenta sinrgicamente la ACTH,33 las clulas T tambin secretan glucoesteroides respondiendo al factor modificante (GRMF o GAF) tambin como a la IL1, cualquiera de los dos aumenta la cantidad de cortisol requerido para inhibir casi todas las clulas inmunes.34 Por lo tanto las clulas inmunes no pierden toda la batalla por el sinergismo de la interleuquina-1 con la CRH.43 El cortisol tiene un efecto de retroalimentacin negativa en la

interleuquina-144 que debe ser especialmente til para las enfermedades que ganan ventaja forzando al hipotlamo a que secrete demasiada CRH, como por ejemplo la bacteria endotoxina. Las clulas inmunosupresoras no son afectadas por la GRMF,34 por lo que el punto de referencia eficaz para las clulas inmunes puede ser incluso mayor que el punto de referencia para procesos psicolgicos. La GRMF (llamada GAF en su referencia) afecta primariamente al hgado antes que a los riones por algunos procesos psicolgicos.45 Una media alta de potasio, que estimula la secrecin de aldosterona in vitro, tambin estimula la secrecin de cortisol de la zona fasciculada de las glndulas suprarrenales en perros;46 a diferencia de la corticoesterona, en la que el potasio no tiene ningn efecto.47 En humanos, la sobrecarga de potasio aumenta la ACTH y el cortisol.48 Esta es sin duda la razn por la que la deficiencia de potasio crea la disminucin del cortisol (que acabamos de mencionar) y porque una deficiencia de potasio causa un decrecimiento en la conversin de 11-deoxicortisol a cortisol.49 Esto probablemente contribuye al dolor en la artritis reumatoide ya que el potasio de la clula est siempre bajo en esta enfermedad.50 Factores que generalmente reducen los niveles de cortisol[editar] La suplementacin de magnesio reduce los niveles de cortisol srico despus del ejercicio aerbico, pero no en entrenamiento de resistencia.51 cido graso omega 3, en una dosis de forma dependiente (pero no significativamente), puede reducir la liberacin de cortisol influenciada por el estrs mental suprimiendo la sntesis de interleuquina-1 y 6 e intensificando la sntesis de interleuquina-2, donde el primero estimula ms la liberacin de CRH. Los cidos grasos omega 6, por otro lado, actan inversamente en la sntesis de interleuquina. La terapia musical puede reducir los niveles de cortisol en algunas situaciones. El masaje teraputico. Las relaciones sexuales. La risa y la experiencia humorstica.52 La fosfatidilserina derivada de la soja interacta con el cortisol pero la dosis correcta todava no est clara.53 La Vitamina C puede despuntar ligeramente la liberacin de cortisol en respuesta a un estresante mental.54 El t negro puede acelerar la recuperacin de una condicin de cortisol alta.55 56 Factores generalmente aumenta los niveles de cortisona[editar] La cafena.57 La falta de sueo.58 El ejercicio fsico intenso (alto VO2 max.) o prolongado estimula la liberacin de cortisol para aumentar la gluconeognesis y mantener la glucosa en sangre.59 Una nutricin adecuada y alto nivel de condicionamiento60 puede ayudar a estabilizar la liberacin de cortisol. La variacin Val/Val del gen BDNF en hombres, y la variacin Val/Met en mujeres asociada con el aumento del cortisol salival en una situacin estresante. El hipoestrogenismo y suplementacin de melatonina aumenta los niveles de cortisol postmenopausal en mujeres. El estrs est asociado con altos niveles de cortisol.61 Traumas severos o eventos estresantes pueden elevar los niveles de cortisol en la sangre por periodos prolongados.62 El tejido adiposo subcutneo regenera cortisol de cortisona.63 La anorexia nerviosa puede estar asociada con el incremento del nivel de cortisona.64 El receptor de la serotonina 5HTR2C esta asociado con el aumento de la produccin de cortisol en hombres.65

Qumica clnica[editar] Hipercortisolismo: Niveles excesivos de cortisol en la sangre. (Vase sndrome de Cushing). Hipocortisolismo (insuficiencia adrenal): Niveles insuficientes de cortisol en la sangre. La relacin entre el cortisol y ACTH, y los consecuentes trastornos, son de la siguiente manera: LOS TRASTORNOS DE LA SECRECIN DE CORTISOL ACTH en el plasma Cortisol en el plasma Hipercortisolismo primario (sndrome de Cushing) Hipercortisolismo secundario (tumor pituitario o ectpico, sndrome de Cushing, pseudoCushing) Hipocortisolismo secundario (tumor pituitario, sndrome de Sheehan) Hipocortisolismo primario (enfermedad de Addison, sndrome de Nelson) Un estudio de 2010 describe el cortisol srico como un marcador de riesgo de mortalidad en pacientes con sndrome coronario agudo.66 67 Farmacologa[editar] Hidrocortisona es el trmino farmacutico que designa al cortisol usado para administracin oral, inyeccin intravenosa o aplicacin tpica. Se utiliza como inmunosupresor, administrado mediante inyeccin como tratamiento a reacciones alrgicas graves, como la anafilaxia y el angioedema, en lugar de prednisolona en pacientes que necesitan tratamiento con esteroides y no pueden tomar medicacin oral. Se utiliza tambin como peri-operatorio en pacientes con sndrome de Addison sometidos a un tratamiento a largo plazo con esteroides. Puede ser usado tpicamente para reacciones alrgicas, eczemas, psoriasis y otras condiciones de inflamacin cutnea. Tambin puede ser inyectada en articulaciones inflamadas debido a enfermedades como la gota. En comparacin con la prednisolona, hidrocortisona posee 1/4 del poder antiinflamatorio, mientras que la dexametasona es aproximadamente 40 veces ms fuerte que la hidrocortisona. Para los efectos secundarios, consultar corticosteroide y prednisolona. Las cremas y los ungentos de hidrocortisona se pueden comprar sin receta en dosis que van desde 0.05% a 2.5%, dependiendo de las regulaciones locales. Las formas ms fuertes estn disponibles slo con receta. Cubrir la piel despus de la aplicacin aumenta la absorcin y el efecto. Dicho incremento a veces es prescrito, pero en otros casos debe ser evitado para prevenir sobredosis e impactos sistmicos. La publicidad para el complemento diettico CortiSlim (tanto el original como el falso) afirm que contribuye a la prdida de peso mediante el bloqueo de cortisol. El fabricante fue multado con 12 millones de dlares por la Comisin Federal de Comercio en 2007 por publicidad engaosa.68 Bioqumica[editar] Biosntesis[editar]

Esteroidognesis, mostrando el cortisol a la derecha. El cortisol es sintetizado a partir del colesterol. La sntesis tiene lugar en la zona media de la corteza suprarrenal (zona fasciculada), lo que da origen a su nombre (cortisol proviene de cortex). Aunque la corteza suprarrenal (en la zona glomerulosa) y algunas hormonas sexuales (en la zona reticular) tambin producen aldosterona, el cortisol es su secrecin principal. La mdula de la glndula suprarrenal se encuentra bajo la corteza secretando principalmente

catecolaminas, adrenalina (epinefrina) y noradrenalina (norepinefrina) bajo estimulacin simptica. La sntesis de cortisol en la glndula suprarrenal es estimulada por el lbulo anterior de la glndula pituitaria mediante la hormona adrenocorticotropica (ACTH), a su vez estimulada por la hormona liberadora de corticotropina (CRH) que el hipotlamo libera. La ACTH incrementa la concentracin de colesterol en la membrana mitocondrial interna a travs de la regulacin de la STAR (protena reguladora de la respuesta esteroidal aguda). Adems, la ACTH estimula el principal paso limitante en la sntesis de cortisol donde el cortisol es convertido en pregnenolona, catalizado por el Citocromo P450SCC (Side Chain Cleavage enzyme, enzima de hendidura de la cadena lateral).69 Metabolismo[editar] El cortisol es metabolizado por el sistema 11- hidroxiesteroide deshidrogenasa (11--HSD), que consta de dos enzimas: 11-HSD1 y 11-HSD2: La 11-HSD1 utiliza el cofactor NADPH para convertir cortisona biolgicamente inerte en cortisol biolgicamente activo. La 11-HSD2 utiliza el cofactor NAD+ para convertir el cortisol en cortisona. En general, el efecto neto es que la 11--HSD1 sirve para aumentar las concentraciones locales de cortisol biolgicamente activo en un determinado tejido, mientras que la 11--HSD2 sirve para disminuir las concentraciones locales de cortisol biolgicamente activo. El cortisol tambin se metaboliza en 5--tetrahidrocortisol (5--THF) y 5--tetrahidrocortisol (5-THF), reacciones para las que la 5--reductasa y 5--reductasa son los factores que limitan la velocidad respectivamente. La 5--reductasa es tambin un factor limitante de la velocidad en la conversin de cortisona para tetrahidrocortisona (THE). Se ha sugerido que una alteracin en la 11--HSD1 puede jugar un papel en la patognesis de la obesidad, la hipertensin y la resistencia a la insulina, a veces denominado sndrome metablico.70 Una alteracin en la 11--HSD2 se ha visto implicada en la causa de la hipertensin esencial y se sabe que conduce al Sndrome de Exceso Aparente de Mineralocorticoides (SAME). Neurognesis[editar] Esta hormona y sus alteraciones se han relacionado con la neurognesis, especialmente en adultos, lo cual a su vez se ha visto como uno de los factores incidentes en la depresin humana.71 Media[editar]

11-Deoxycortisol Estresycortisol.JPG Relacin entre el estrs y el cortisol