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Rev Cubana Angiol y Cir Vasc 2000;1(2):155-60

ALLIUM SATIVUM L. UN AGENTE ANTITROMBTICO DIFERENTE
Lic. Yudaisi Salazar Sotolongo
1
RE$UMEN: La lramaas|s caasl|laye aa jraa|ema e sa|a ae jaece aaa raa jarle e |a
jaa|ac|aa caaaaa. fa esla rer|s|aa se aace reIereac|a saare |as eIeclas ae e| aja es cajat e
acas|aaar saare a|aaas Iaclares |ara|acraas ea e| jracesa lramaal|ca, cama es |a a|jer||jem|a, |a
a|jerleas|aa arler|a|, |a areac|aa j|aaelar|a, |a caaa|ac|aa saaalaea, |a |aaeles me|||las y e|
caacer, jar |a ae sa al|||tac|aa jaee resa|lar aaa leraj|a eI|cat jara e| lralam|eala y jrereac|aa
e |a lramaas|s.
Descr|lares DeC8. AJO|asa lerajeal|ca, TROVBO8|8|a|m|aleraj|a.
1
Licenciada en Ciencias Farmacuticas.
La homeostasis hemosttica est con-
dicionada bsicamente por el equilibrio
existente entre los factores: lesin
endotelial, estasis e hipercoagulabilidad
sangunea, por lo que cualquier evento que
produzca la alteracin de uno de ellos, con-
llevar a la alteracin de este equilibrio y
en consecuencia a una trombosis o forma-
cin de un trombo, proceso en el cual van
a estar involucrados una serie de factores:
lesin endotelial, plaquetas, productos li-
berados por el endotelio, los sistemas de
coagulacin y fibrinolisis y sus inhibidores,
etctera. Esto unido a los factores de
trombognesis (participan en mecanismos
que determinan la formacin local del
trombo y favorecen la lesin y evolucin
de la placa aterosclertica
1
y a los factores
de riesgo (variables que se presentan en
determinados individuos y los predispo-
nen a padecer potencialmente una mayor
incidencia en fenmenos trombticos); fa-
vorecen la formacin de trombos,
2
por lo
que al actuar sobre ellos estaramos logran-
do la atenuacin o prevencin del proceso
trombtico.
Allium Sativum Linn, conocido comn-
mente como ajo, es una hierba anual, de ori-
gen asitico, que presenta bulbo, popular-
mente denominados cabezas.
3
La historia
de sus propiedades medicinales se remonta
5000 aos atrs en Asia, donde fue usado
por las tribus nmadas para mejorar la salud.
4
Todos sus beneficios han formado parte de
la medicina popularmente durante miles de
aos, pero estudios recientes llevados a cabo
por numerosos investigadores han aportado
un gran nmero de evidencias farmacolgicas
que justifican su uso como antihiper-
tensivos,
5-7
antifngico,
8,9
antimicrobiano,
4
antitrombtico,
10-13
antihiperglicmico
14,15
y
antilipemiante.
16
156
Segn estudios epidemiolgicos y
mdicos los individuos que consumen re-
gularmente ajo, muestran poca incidencia
de algunos tipos de cncer, un bajo nivel
de lpidos en sangre y un tiempo de coagu-
lacin prolongado, lo cual reduce los ries-
gos de enfermedades cardiovasculares.
Hi p e r l i p e mi a
En el proceso aterosclertico, los
lpidos juegan un papel determinante en la
formacin del ateroma, en cuya superficie
se presentan las condiciones propicias para
la produccin de trombosis debido a la des-
aparicin del endotelio o a la alteracin de
sus propiedades. Por otro lado, algunos
lpidos favorecen la activacin de factores
de coagulacin y de las plaquetas, lo que
aumenta el riesgo de formacin del trombo.
2
Los efectos hipolipmicos del ajo han
sido ampliamente demostrados a travs de
un gran nmero de trabajos investigativos
realizados en modelos experimentales y en
humanos, en los cuales se han utilizado di-
ferentes formulaciones del ajo (extractos
acuosos, extractos alcohlicos, cpsulas de
ajo en polvo, entre otras) y el ajo en su for-
ma natural (diente).
En todos estos estudios se ha demos-
trado que el ajo es capaz de disminuir los
niveles de colesterol sanguneo total en
sangre, fundamentalmente su forma ms
daina, que es unido a las lipoprotenas de
baja densidad (LDL). Esta reduccin puede
ser explicada por la inhibicin de la sntesis
del colesterol en el hgado, al ser capaz de
inhibir las enzimas claves de este proceso
(b hidroxi-b metilglutaril CoA sintetasa y la
b hidroxi-b metilglutaril CoA reductasa).
16,17
Por otra parte, se ha visto que dicha
planta es capaz de inhibir la actividad de la
acil CoA colesterol acil transferasa, que
participa en la formacin de los steres de
colesterol, y de estimular la hidrolasa de los
steres de colesterol, que degrada los mis-
mos. Esta influencia sobre la actividad de
ambas enzimas puede explicar la reduccin
de los steres de colesterol los cuales cons-
tituyen el principal componente en la acu-
mulacin excesiva de grasas por parte de
las clulas. Esta inhibicin, ocurre tanto en
clulas aterosclerticas como en clulas
normales.
16,17
El ajo adems produce una estimulacin
de la liberacin de bilis de las vesculas biliares
(la bilis contiene colesterol y compuestos re-
lacionados), por lo que se favorece la elimi-
nacin del colesterol.
18
En modelos animales
de experimentacin, se ha observado que el
ajo previene la acumulacin de lpidos en la
aorta, a pesar de existir un alto nivel de
colesterol, lo cual, segn Orekhov,
16
puede
ser consecuencia de la inhibicin que el ajo
produce en las capacidades de las LDL, mo-
dificadas y en la degradacin de los steres
de colesterol unidos a las LDL, lo cual reduce
de forma significativa acumulacin
intracelular de estos steres.
La utilizacin del ajo tambin conlleva
a una reduccin considerable en los nive-
les de triglicridos, al producir una marcada
inhibicin en las principales enzimas de
lipognesis (acetil CoA carboxilasa y la ci-
do graso sintetasa.
19
Se ha comprobado en animales, que el
aceite esencial de ajo, es ms efectivo que
el clofibrato en la disminucin del colesterol
total y en la prevencin de la acumulacin
de lpidos en la aorta
20
lo cual demuestra
que su utilizacin como agente hipoli-
pemiante, puede ser una alternativa tera-
putica muy eficaz.
Hipertensin arterial
Es bien conocido, que tanto el aumen-
to de la presin sistlica como la diastlica
constituyen un factor de riesgo de las en-
fermedades cardiovasculares.
157
La hipertensin arterial es considera-
da como un alto factor trombognico, pues
es capaz de destruir o alterar la funciona-
bilidad de las clulas endoteliales, adems
de incrementar el riesgo de aterosclerosis.
2
Estudios recientes, muestran que el ajo
es capaz de incrementar, in vivo, la activi-
dad del xido ntrico sintetasa, enzima res-
ponsable de la formacin del xido ntrico o
factor relajante derivado del endotelio
(EDRF), potente vasodilatador, cuya libe-
racin basal y constante (de pequeas can-
tidades), contribuye al mantenimiento de la
presin sangunea sistmica dentro de los
valores normales. Esto fue justificado al
demostrar que el ajo prevena la hipertensin
inducida por la inhibicin de la sntesis del
xido ntrico.
5
Este efecto hipotensor, lo
potencia el hecho de que el ajo es capaz de
inhibir la actividad de la enzima convertidora
de Angiotensina I, la cual es la encargada
de catalizar la conversin de la
Angiotensina I en Angiotensina II, poten-
te vasoconstrictor involucrado en el aumen-
to de la presin arterial. Existen numerosas
drogas antihipertensivas cuya accin se lle-
va por medio del mecanismo anterior, que
en el caso del ajo, ocurre por la presencia
de la g-glutamil cistena, un inhibidor natu-
ral de la enzima convertidora de
Angiotensina I.
7
Tambin ha sido demostrado que ex-
tractos acuosos de ajo y componentes
aislados del mismo (alicin y ajoene), abren
canal es de k
+
, causant es de una
hiperpolarizacin de la membrana, lo que
conlleva a una disminucin de los nive-
les de calcio en las clulas musculares
lisas; esto produce una vasodilatacin
como resultado del descenso intracelular
del calcio.
16
Recientes estudios clnicos han mos-
trado un efecto hipotensor del ajo, en los
valores de presin, tanto sistlica como
diastlica pues sujetos tratados con el mis-
mo sufrieron una merma del 5 al 10 %.
Agregacin plaquetaria
Las plaquetas juegan un papel funda-
mental en la hemostasia, por lo que su inhi-
bicin resulta una va vlida para prevenir
la trombosis.
Numerosos estudios in vitro, han mos-
trado con claridad que el ajo posee una fuer-
te actividad antiplaquetaria; tal es el caso
de la identificacin que se ha logrado re-
cientemente de potentes enzimas que
inhiben la actividad de la adenosin
deaminasa (degrada la adenosina, un agen-
te antiplaquetario) y la fosfodiesterasa de
AMPc (degrada el AMPc en AMP).
4,21
Al
producirse la inhibicin de estas dos
enzimas, los niveles de AMPc y de las
Kinasas se incrementan, lo que provoca una
disminucin de los niveles de Ca
2
+ y de la
hipofuncionalidad de las plaquetas, y por
consecuente a la inhibicin de la agrega-
cin plaquetaria.
Muchos de los compuestos sulfurados
presentes en el ajo poseen propiedades de
antiagregantes plaquetarios, as es con la
allicin, la adenosina, el diallyltrisulfuro, allil
1,5-hexadieniltrisulfuro y otros, cuyas ac-
ciones in vitro han sido demostradas con
amplitud.
21
En 1984 el profesor Erick Block des-
cubri un compuesto sulfurado, conside-
rado el agente antiplaquetario ms potente
derivado del ajo, y lo nombr ajone. Este,
obtenido a partir de la allicin, es capaz de
inhibir de manera dosis-dependiente, la agre-
gacin plaquetaria inducida por todos los
agonistas (ADP, epinefrina, colgeno, ci-
do araquidnico, PAF), a travs de un me-
canismo diferente al del resto de los
inhibidores conocidos (aspirina, indome-
tacina, dipiridamol, prostaciclina) y que
potencia sinrgicamente la accin de los
mismos.
22-24
Se ha demostrado gracias a modernas
tcnicas de espectroscopia, que el ajo es
158
capaz de penetrar profundamente en la mem-
brana plaquetaria, se aprecia una disminu-
cin de la viscosidad de la regin ms inter-
na de la bicapa lipdica sin afectar las zonas
hidroflicas externas de la misma. Este au-
mento de fluidez y disminucin de cohe-
sin molecular, podra explicar la inhibicin
que este compuesto produce sobre dos
eventos fundamentales de la agregacin
plaquetaria.
23,24
Vemoslas:
Inhibicin de la unin del fibringeno a
su receptor, la integrina GP
Iib-IIIa
(a
IIb
- b
3
)
como consecuencia de la interferencia en
la expresin del receptor, que conlleva a
una reduccin en la densidad de los re-
ceptores funcionales.
Inhibicin de la reaccin de liberacin
plaquetaria, tanto de los grnulos den-
sos como de los a
1
por la interferencia
en la fusin de los grnulos con la mem-
brana plasmtica (exocitosis), por tan-
to, en presencia de ajoene no existe se-
gregacin de componentes granulares
como ADP o serotonina, que contribu-
yan a amplificar el fenmeno de agre-
gacin plaquetaria.
Coagulacin sangunea
Al igual que la agregacin plaquetaria,
la coagulacin sangunea forma parte de la
fisiopatologa de la trombosis, que juega
un papel central en la trombognesis.
Tanto el mecanismo intrnseco como
extrnseco, forman parte de las etapas su-
cesivas correspondientes a un mecanismo
de la hemostasia normal, las cuales a su vez,
tambin constituyen el inicio de la trombo-
sis. Numerosas son las controversias que
existen en torno a la accin que ejerce el ajo
sobre el metabolismo del cido araqui-
dnico, aunque se ha visto que las concen-
traciones del tromboxano B
2
, (metabolito
inestable, con un gran efecto agregante y
vasoconstrictor) disminuye significati-
vamente como resultado de la administra-
cin del ajo.
12
Ante una hiperlipemia inducida por un
consumo abundante de grasas, en el orga-
nismo se produce un incremento de las
concentraciones de fibringeno plasmtico
y una disminucin de la actividad
fibrinoltica y del tiempo de coagulacin,
efectos que pueden ser disminuidos de
manera considerable por el ajo.
16
Como resultado del consumo de Allium
Sativum L., los valores plasmticos de
protrombina y de los factores VII; IX y X de
la cascasa de coagulacin disminuyen, lo
cual, segn evidencias acumuladas, se deba
a una inhibicin de su produccin a nivel
heptico.
25
Ante la presencia de una trombosis
inexplicable, en especial del sector venoso,
se debe sospechar la posibilidad de una
enfermedad maligna subyacente. En un pa-
ciente portador de un cncer, este en cual-
quier momento de su evolucin puede de-
sarrollar un evento trombtico.
2
Segn estudios epidemiolgicos, las
personas que ingieren ajo con regularidad,
muestran una baja incidencia de algunos
tipos de cncer como el estomacal, el de
intestino, de mama, de pulmn. Se ha de-
mostrado que este consumo regular dismi-
nuye el crecimiento del cncer y reduce el
nmero de tumores.
7,26
Lau, un investigador de la escuela de
medicina de la Universidad de Loma Linda,
ha identificado tres maneras por las cuales
el ajo realiza su proteccin contra el cncer:
mediante la inhibicin directa del metabo-
lismo de las clulas tumorales, por la pre-
vencin de la iniciacin y reproduccin de
las clulas tumorales y por la estimulacin
del sistema inmune para que sea ms eficaz
en su lucha contra el cncer.
7
Por otro lado, numerosos investigado-
res plantean que el efecto quimioprotector
del ajo, y uno de los mecanismos de la ac-
157
cin quimiopreventiva de los compuestos
sulfurados del mismo, es la activacin de
los sistemas de detoxificacin como el de
glutatin-S-transferasa, cuya actividad en
el hgado es incrementada de modo signifi-
cativo.
7,27
Varios de los compuestos sulfurados
derivados del ajo poseen efectos sobre el
desarrollo y crecimiento y las clulas can-
cergenas, son en algunos casos tan efecti-
vos como los quimiostticos. Un ejemplo
de lo anterior resulta en el Dialil Disulfuro
Sulfxido (DADS), el cual demostr ser
tan efectivo como el 5-fluorouracilo, pero
menos txico, ya que algunos de los efec-
tos adversos de este ltimo se vieron dis-
minuidos ante la utilizacin del DADS.
28
En relacin con los diferentes modos
de accin del ajo sobre el cncer, an no ha
sido bien establecido un mecanismo defini-
tivo, puesto que existen evidencias de efec-
tos sobre varios puntos del metabolismo
carcinognico y de la regulacin del creci-
miento tumoral.
Diabetes Mellitus
La Diabetes Mellitus incluye un sn-
drome caracterizado por una intolerancia a
la glucosa, lo que establece un estado de
hiperglicemia crnica.
En los pacientes diabticos, existen
una serie de factores que contribuyen a pro-
vocar el estado protrombtico, como es el
caso de la elevacin de los niveles de
fibringeno, la disminucin de la actividad
del activador tisular del plamingeno (PA)
y el desarrollo prematuro de ateros-
clerosis en arterias de grandes, mediano
y pequeo calibre.
2
En el ajo se encuentra presente un com-
puesto denominado S-allilcistena sulfxido
(SACS), cuyo efecto antidiabtico ha sido
demostrado pues posee la misma eficacia
que la glibenclamida y la insulina en ratas
con diabetes inducida por Alloxan. En el
caso de las dos ltimas drogas, la conver-
sin de acetato lbil a colesterol en el hga-
do aument significativamente, lo cual no
ocurri en el tratamiento con el ajo, lo que
evit la aparicin de otro factor de ries-
go.
14,15
Asimismo, SACS es capaz de ejercer
un mejor control de la peroxidacin lipdica
que la glibenclamida y la insulina, adems
la secrecin in vitro de insulina de las clu-
las b aisladas de ratas normales.
14,15
Por todo lo expuesto en este trabajo se
significa que la prevencin y tratamiento
de los eventos trombticos es de suma im-
portancia para el mejoramiento del nivel de
vida de la poblacin.
Se han aportado elementos que de-
muestran la accin antitrombtica capaz de
ejercer el ajo al actuar sobre factores
involucrados con el proceso de trombosis.
Dicha planta disminuye los niveles de
lpidos en sangre, la presin arterial, la glu-
cosa, la agregacin plaquetaria, la coagula-
cin sangunea y el crecimiento de las clu-
las tumorales, todo esto juega un importan-
te papel en la prevencin y tratamiento, no
slo de trombosis sino de enfermedades
cardiovasculares de forma general.
$UMMARY: Taramaas|s |s a aea|la jraa|em saIIere ay masl aI lae Caaaa jaja|al|aa.
ReIereace |s mae |a la|s rer|ew la lae eIIecls aI ar||c aa same Iaclars |ara|re |a lae laramaal|c
jracess as ayjer||jem|a, arler|a| ayjerleas|aa, j|ale|el areal|aa, a|aa caaa|al|aa, |aaeles
me|||las aa caacer. ar||c may ae aseIa| Iar lae lrealmeal aa jrereal|aa aI laramaas|s.
8aajecl aea|as. ARL|C|laerajeal|c ase, THROVBO8|8|ra laerajy.
160
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