Taller de proyecto biotecnolgico

Terapia gnica
Integrantes: Fabin Campos Camila Leiva Carlos Maldonado
Cuestionario: 1. Explique los fundamentos de la tecnologa estudiada

El desarrollo de mtodo basados en virus para la transformacin de clulas de mamfero en la dcada de 1960, junto con el advenimiento de la tecnologa de ADN recombinante en la dcada de 1970, ofrece la perspectiva de medicamentos genticos que podran compensar errores en la secuencia de ADN de un individuo asociada con la enfermedad. Vectores Virales: Han sido el principal conducto de transferencia de genes a las clulas humanas En los ltimos 20 aos se han logrado identificar las partes importantes para la administracin de genes, gracias a esto las otras partes pueden ser eliminadas evitando efectos secundarios. Existen 2 categoras: vectores de integracin (insertada en el genoma del receptor) y vectores no integrados (por lo general forman un elemento gentico extracomosomico) Vectores de integracin como gama-retrovirales y vectores lentivirales, son utilizados por los general para transfectar clulas que se dividen frecuentemente ya que se heredan de forma estable Vectores no integrados: como vectores adenovirales y vectores de virus adenoasociados (AAV), se utilizan para transfectar clulas quiescentes (divisin lenta), pero que se pierden con facilidad en clulas con divisin rpida. Vectores no virares Disminuyen el riesgo de una respuesta inmune Plsmidos desnudos administrados por inyeccin intramuscular o con tecnologa de asistencia (como electroporacin o propulsin con pistola de genes, plsmidos y liposomas)

2. Indique tres ejemplos de aplicaciones en salud de esta tecnologa

Amaurosis de Leber congnita: Es una enfermedad de la retina, caracterizada por un grave dficit visual en los nios desde los primeros meses de vida. La terapia gnica para esta enfermedad se especificara ms adelante.

Adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X (ALD): Esta es una enfermedad hereditaria transmitida por la madre que produce una desmielinizacin intensa y muerte prematura en nios. La terapia gnica HSC se ha practicado utilizando vectores lentiviral, dado que tiene una eficacia comparable al mtodo HSCT alognico demostrado en dos nios con ALD cerebral que no tena Human-leucocitos antgeno (HLA). La terapia gnica HSC actualmente es la primera opcin teraputica para los pacientes masculinos ALD que desarrollan desmielinizacin cerebral. Inmunodeficiencia combinada severa (SCID): Se trata de un trastorno gentico caracterizado por la ausencia de linfocitos T, lo que da como resultado una respuesta de anticuerpos defectuoso. La terapia gnica utilizada en esta enfermedad se basa en el uso de un vector retroviral que contiene una secuencia potenciadora de proto-oncogenes activados. Una de los virales utilizados son los lentivirus, incluyendo entre estos el VIH (dado que tambin son retrovirus)

3. Explique y detalle uno de estos ejemplos y como se aplican para la cura de alguna enfermedad. La terapia gnica se utiliza para las enfermedades hereditarias, como la amaurosis congnita de Leber (LCA), una enfermedad hereditaria causante de perdida severa de las funciones de la retina y visuales en los bebes, a travs de la degeneracin progresiva de la estructura celular de la retina. Para curar esta enfermedad se ha postulado hacer una administracin sub-retiniana de vectores adenovirales asociados (AAV) que codifican el gen RPE65 en pacientes afectados con LCA, debido a que el 10% de las mutaciones producidas por el LCA se producen en el gen RPE65. El bloqueo bioqumico del gen RPE65 resulta en una deficiencia de protenas esteres isomerasas trans-retina, lo que provoca un deterioro profundo en la funcin visual y la generacin histolgica de clulas de la retina. Tanto la seguridad y la eficacia persisten a travs de al menos 1,5 aos despus de la inyeccin de una dosis baja de AAC en los pacientes. Se observa un aumento transitorio de anticuerpos neutralizantes de cpside de AAV pero no hubo respuesta humoral a la protena RPE65. La persistencia de la mejora funcional sugiere que el AAV mediada por la transferencia de genes a la retina humana no provoca respuestas inmunolgicas que provocan prdida significativa de clulas transducidas. La persistencia del efecto fisiolgico apoya la posibilidad de que la terapia gnica puede influir en la progresin de esta enfermedad. La sustitucin de genes ha sido considerada como una estrategia teraputica potencial para LCA, y con xito los estudios de prueba en modelos animales usando un vector de replicacin AAV, proporcionado as mejoras significativas en la agudeza visual.