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TERAPUTICA

ANTIMICROBIANA NOS
ANIMAIS DE COMPANHIAS
PROF ANTONIO CARLOS PAES
Devemos encarar a teraputica
como uma arte do ofcio da
Medicina Veterinria e Medicina Veterinria e,
portanto, pratic-la como tal p , p
Antonio Carlos Paes
ANTIMICROBIANOS ANTIMICROBIANOS
UTILIZAO
Tratamento de enfermidades
infecciosas
Tratamentos de infeces primrias e
d i secundrias
O que fundamental?
Saber tili ar o VIDRO DO INDU Saber utilizar o VIDRO DO INDU
VIDRO DO INDU
VIa de administrao
DROga a ser utilizada
DOse teraputica
INtervalo de aplicao INtervalo de aplicao
DUrao do tratamento DUrao do tratamento
ESCOLHADOANTIMICROBIANO ESCOLHA DO ANTIMICROBIANO
DEVE SER CRITERIOSA
Julgamento clnico preciso
Conhecimento detalhado da farmacodinmica da droga Conhecimento detalhado da farmacodinmica da droga
Conhecimento dos agentes microbianos envolvidos g
Conhecimento das caractersticas biolgicas dos animais
que sero tratados
CARACTERTICAS FARMACOLGICAS CARACTERTICAS FARMACOLGICAS
DOS ANTIMICROBIANOS
Espectro de ao
Mecanismo de ao
Absoro Absoro
Difuso tecidual
Difuso atravs de barreiras biolgicas
Penetrao em clulas especficas
para o bem
Penetrao em clulas especficas
Metabolizao
para o bem
para o mal
CARACTERTICAS FARMACOLGICAS CARACTERTICAS FARMACOLGICAS
DOS ANTIMICROBIANOS
Excreo
Facilidade de administrao
Ef i l i i d j i Efeitos colaterais indesejveis
Desenvolvimento de resistncia bacteriana
Custo
Di ibilid d d d Disponibilidade de mercado
AVALIAO CLNICA PRECISA DO AVALIAO CLNICA PRECISA DO
ANIMAL A SER TRATADO
Qual o sistema orgnico envolvido?
O problema agudo ou crnico?
Qual o possvel microrganismo envolvido? Qual o possvel microrganismo envolvido?
Qual o antimicrobiano adequado:
para atuar no sistema afetado?
para atuar sobre o possvel agente para atuar sobre o possvel agente
envolvido?
AVALIAO CLNICA PRECISA DO AVALIAO CLNICA PRECISA DO
ANIMAL A SER TRATADO
Qual a dose e a via adequados para obteno de
concentrao teraputica no sistema afetado?
J houve utilizao prvia de outro(s) J houve utilizao prvia de outro(s)
antimicrobiano(s)?
CARACTERSTICAS DOS ANIMAIS A CARACTERSTICAS DOS ANIMAIS A
SEREM TRATADOS
Espcie p
Faixa etria
A i i h Animais prenhes
Sistema orgnico envolvido
Presena de outras enfermidades concomitantes
** Existem tratamentos mais malficos que benficos?
TRATAMENTO ANTIMICROBIANO TRATAMENTO ANTIMICROBIANO
CORRETO
NECESSRIO SE CONHECER
Clnica
Fisiologia Microbiologia
Farmacologia
A arte da teraputica
ANTIMICROBIANOS BETA- ANTIMICROBIANOS BETA-
LACTMICOS
Penicilinas breve histrico
S
2
O
R C NH CH CH C CH
3
AT
C O N CH COOH
AB
AT
1
AT Anel Tiazlidinico
1 stio de ao da penicilina
AB Anel beta-lavtmico
2 stio de ao da amidase
ESPECTRO DE AO ESPECTRO DE AO
Penicilina G ou benzil penicilina (cristalina) Penicilina G ou benzil penicilina (cristalina)
Penicilina G procana
Penicilina G potssica
Penicilina G benzatnica Penicilina G benzatnica
Penicilina V Fenoximetilpenicilina
pH fora da neutralidade
- Intervalo entre doses
- Vias de administrao
- Sensveis as beta-lactamases
PENICILINAS SEMI SINTTICAS PENICILINAS SEMI-SINTTICAS
(ISOXAZOLILPENICILINAS)
Oxacilina dicloxacilina flucoxacilina
*resistem as beta-lactamases
* i H f d lid d *resistem a pH fora da neutralidade
Vias de administrao
I t l t d Intervalo entre doses
PENICILINAS DE PENICILINAS DE
AMPLOEXPECTRO
1- alfa amino- benzil penicilina AMPICILINA p
* resistem a pH fora da neutralidade
* N i b l * No resistem as beta-lactamases
* Ao frente a muitas bactrias gram negativas
* Vias de administrao
* I t l t d * Intervalo entre doses
MECANISMO DE AO MECANISMO DE AO
DAS PENICILINAS
Bactericida
Inibio da sntese da parede celular bacteriana
Li i d l l b i ( l l d Lise osmtica da clula bacteriana (pela elevada
presso osmtica)
Estrutura alvo protenas fixadoras de penicilina
(PBP) Protein Binding Penicilin (PBP) Protein Binding Penicilin
INTERFERNCIA NA BIOSSNTESE DO INTERFERNCIA NA BIOSSNTESE DO
PEPTIDEOGLICANO
(POLIMERO COMPLEXO DA PAREDECELULAR) ( )
PBP at am como erdadeiros receptores de penicilinas PBP atuam como verdadeiros receptores de penicilinas
PBP
1
stio de ao principal enzima transpeptidase
promove a unio da cadeia do peptideoglicano.
* Alongamento da clula bacteriana aps diviso e lise
muito rpida.
INTERFERNCIA NA BIOSSNTESE DO
PEPTIDEOGLICANO
(POLIMERO COMPLEXO DA PAREDECELULAR)
PBP
2
transpeptidase carboxipeptidase
* produo do peptideoglicano envolvido na morfologia
celular
* produo de llulas bacterianas disformes aps diviso.
PBP carboxipeptidase PBP
3
- carboxipeptidase
* produo da peptideoglicano da septao e diviso celular
* ocorre a produo de longos filamentos de clulas
bacterianas agragadas e inviveis.
ABSORO DAS PENICILINAS
* IV * IM * SC * ORAL
DIFUSO TECIDUAL DAS PENICILINAS
Bastante ampla
BHE LCR
* Prstata
METABOLIZAO
18 % da dose heptica cido penicilico
Quais as vantagens? Quais as vantagens?
EXCREO
Renal na forma de droga ativa
* secreo tubular ao na luz dos tbulos renais
* filtrao glomerular g
EXCREO EXCREO
Excreo no paciente com insuficincia renal p
ANRIA penicilina G meia vida passa de 30
minutos para 10 horas minutos para 10 horas
EFEITOS COLATERAIS INDESEJVEIS
Flebite penicilinas semi-sintticas
Dor no local de aplicao benzatina Dor no local de aplicao benzatina
Intolerncia digestiva
Q d d hi ibili Quadros de hipersensibilizao
MECANISMO DE RESISTNCIA MECANISMO DE RESISTNCIA
BACTERIANA AS PENICILINAS
Produo de penicilinases
- mediada por plasmdeos
- Staphylococcus spp - Staphylococcus spp
Produo de beta-lactamases
- mediada por plasmdeos
- bactrias Gram-negativas bactrias Gram negativas
Alterao estrutural das pbp
- cromossomos
MECANISMO DE RESISTNCIA MECANISMO DE RESISTNCIA
BACTERIANA AS PENICILINAS
Incapacidade de penetrao da membrana celular p p
para alcanar o local de ao
i i l d b i i Resistncia natural das bactrias Gram-negativas
*atentar sempre para o uso correto p p
UTILIZAO CLNICA DAS UTILIZAO CLNICA DAS
PENICILINAS
Leptospirose
Piodermite estreptoccica (antibiograma)
E f lit b t i li t i i t Ecefalites bacterianas ou listeriose existem
drogas melhores
Clostridioses (colites em ces)
* i ili i f i *ampicilina infeces renais
*amoxacilina infeces respirattias
UTILIZAO CLNICA DAS UTILIZAO CLNICA DAS
PENICILINAS
Semi sintticas estafilococos Semi-sintticas estafilococos
Nossa experincia
Doses: Penicilina G
S i i i (O ili ) Semi-sintticas (Oxacilina)
Ampicilina/Amoxacilina p
VIAS
Nenhuma atua sobre o Enterococcus spp,
(Streptococcus fecalis).
CEFALOSPORINAS
Beta-lactmicos com espectro de ao superior a p p
penicilina parentes qumicos da penicilina.
f i 1945 - Professor Giuseppe Brotzu
Cagliari - Cephaloporium acremonium g p p
MECANISMO DE AO
PBP
1
alongamento
PBP filamentos agregados PBP
3
filamentos agregados
CEFALOSPORINAS DE PRIMEIRA
GERAO GERAO
Cefalotina - Cefaloridina - Cefazolina
Absoro apenas para uso parenteral IM
CEFALOSPORINAS DE PRIMEIRA CEFALOSPORINAS DE PRIMEIRA
GERAO
Expectro de ao - Streptococcus spp
- Staphylococcus spp
A b t i - Arcanobacterium pyogenes
Algumas bactrias Gram-negativas (Escherichia
coli, Proteus).
N i i d d l i t d Nossa experincia - grande desenvolvimento de
resistncia
Dose
CEFALOSPORINAS DE PRIMEIRA CEFALOSPORINAS DE PRIMEIRA
GERAO
Difuso rpida p
No ultrapassam a bhe
Metabolizao heptica - 20 a 40% da dose
Excreo renal st Excreo renal st
fg
droga ativa
EFEITOS COLATERAIS EFEITOS COLATERAIS
INDESEJVEIS
Efeitos nocivos fetais
hipersensibilidade
dor aps aplicao IM
diarria
potencializao dos efeitos nefrotxicos dos
i li d aminoglicosdeos
associadas com furosemide - graves leses renais g
CEFALOSPORINAS DE PRIMEIRA CEFALOSPORINAS DE PRIMEIRA
GERAO ABSORVIDAS POR VIA ORAL
Cefalexina - Cefradina (Cefradol) - Cefaclor (Ceclor) -
Cefadroxil (Cefamox) Cefadroxil (Cefamox)

USO MAIS RESTRITO EM MEDICINA


VETERINRIA VETERINRIA
Piodermites em ces
30 mg/kg a cada 6 horas
* E i t lh ( i l ) * Existem opes melhores (como as quinolonas)

CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA
GERAO
Pouca ou nenhuma utilizao em Medicina Pouca ou nenhuma utilizao em Medicina
Veterinria
CEFALOSPORINAS DE TERCEIRA CEFALOSPORINAS DE TERCEIRA
GERAO
Elevada ao contra bactrias Gram-negativas - g
mesmo as resistentes as drogas de primeira gerao.
l fi i b i i i Alta eficcia contra bactrias Gram-positivas.
Ao frente a Leptospira interrogans. p p g
Resistentes as beta-lactamases.
Eliminao lenta - 24 horas de intervalo entre doses.
CEFALOSPORINAS DE TERCEIRA CEFALOSPORINAS DE TERCEIRA
GERAO
Ao bactericida
Absoro parenteral - IM (Ceftiofur)
IV (C ft i ) - IV (Ceftriaxona)
- IM
Ultrapassa a bhe
Eliminao renal (75% da dose em doga ativa)
Eliminao biliar (25% da dose em droga ativa) ( % g )
CEFALOSPORINAS DE TERCEIRA CEFALOSPORINAS DE TERCEIRA
GERAO
Poucos efeitos colaterais
Excelente ao sinrgica com os aminoglicosdeos
Custo elevado
DOSE DAS CEFALOSPORINAS DE DOSE DAS CEFALOSPORINAS DE
TERCEIRA GERAO
Ceftriaxone - 25 a 30 mg/kg de peso vivo a cada 24
horas - via IM
Ceftiofur sdico - droga de uso veterinrio - 7 5 mg/kg Ceftiofur sdico - droga de uso veterinrio - 7,5 mg/kg
de peso vivo a cada 24 horas - via IM
*toxicidade extremamente baixa toxicidade extremamente baixa
INDICAES CLNICAS
Pneumonias
Traqueobronquites
S ti i Septicemias
Metrites
Infeces do aparelho urinrio
Gastroenterites primrias
INDICAES CLNICAS
Na preveno de infeces secundrias na Parvovirose
Piodermites
*i i t t t t l d i j *inconvenientes - tratamento prolongado - injees
*pensar nos gatos
*so drogas excelentes
CEFALOSPORINAS DE QUARTA CEFALOSPORINAS DE QUARTA
GERAO
Cefquinoma
disponvel para uso veterinrio (Cobactam)
amplo espectro de ao
grande resistncia frente a beta-lactamases g
possui elevada afinidade pelas PBP
absoro - parenteral - IM
CEFALOSPORINAS DE QUARTA CEFALOSPORINAS DE QUARTA
GERAO
Cefquinoma
eliminao renal (80% dadose na forma de droga
ti ) pura ativa)
dose - 5 mg/kg (*1 mg/kg)
indicaes clnicas
AMINOGLICOSDEOS
Antimicrobianos de estrutura qumica complexa
Devido a isto - no ultrapassam mucosas
N d d i i t d i l No podem ser administrados por via oral para
teraputica sistmica
Formulaes injetveis
F l t t t d di i Formulaes para tratamento de diarrias
AMINOGLICOSDEOS
Pomadas
Solues anti-mastticas
C l i Colrios
Solues otolgicas
AMINOGLICOSDEOS
Componentes do grupo
neomicina
estreptomicina estreptomicina
kanamicina
gentamicina
t b i i tobramicina
amicacina
AMINOGLICOSDEOS AMINOGLICOSDEOS
Apresentam amplo espectro de ao
Escherichia coli
Kl b i ll i Klebsiella pneumoniae
Proteus spp pp
Salmonella spp
d (G A) Pseudomonas aeruginosa (G-A)
Leptospira interrogans p p g
Brucella canis
Staphylococcus aureus
AMINOGLICOSDEOS
No apresentam amplo espectro de ao
Clostridium spp
St t Streptococcus spp
Listeria monocytogenes
MECANISMO DE AO
bactericidas
ligao no ribossomo bacteriano - alterao na
sntese proteca sntese proteca
conduo fundamental - penetrao na clula
bacteriana
processo dependente de energia e oxignio - processo dependente de energia e oxignio -
transporte ativo
MECANISMO DE AO
diferena de potencial - + -
sinrgicos com as penicilinas - h aumento na
penetrao dos aminoglicosdeos na clula penetrao dos aminoglicosdeos na clula
bacteriana
MECANISMO DE AO
AMINOGLICOSDEO ligao na superfcie celular bacteriana
passagem para o meio intracelular
dddp
passagem para o meio intracelular
ligao irreversvel na sub-unidade 30 S do ribossomo bacteriano
prejuzo do funcionamento da organela prejuzo do funcionamento da organela
MECANISMO DE AO MECANISMO DE AO
unio errada de aminocidos ao contrrio da codificada no RNA unio errada de aminocidos ao contrrio da codificada no RNA
mensageiro
produo de protenas anormais
defeitos irreversveis de estrutura essenciais da clula bacteriana defeitos irreversveis de estrutura essenciais da clula bacteriana
alterao do funcionamento da membrana celular
sada de sdio, potssio e aminocidos
RESISTNCIA BACTERIANA
*Origem plasmidial (mais freqente) e cromossmica
*Geralmente a resistncia mltipla a mais de um *Geralmente a resistncia mltipla a mais de um
aminoglicosdeo
Alterao do receptor da droga no ribossomo bacteriano
(mais observado frente a estreptomicina) (mais observado frente a estreptomicina)
Diminuio da penetrao da droga na clula
bacteriana:
- ocorre diminuio da ddp ocorre diminuio da ddp
- reduo do transporte ativo dos aminoglicosdeos
RESISTNCIA BACTERIANA
Produo de enzimas que modificam e inativam os
aminoglicosdeos:
- fosfotransferases
d ilt f - adeniltransferases
- acetiltransferases
*(+ de 20 tipos de enzimas j foram identificadas)
*nem sempre a resistncia cruzada *nem sempre a resistncia cruzada
*o sulfato de amicacina o aminoglicosdeo menos atingido
pela ao destas enzimas
USO CLNICO DOS USO CLNICO DOS
AMINOGLICOSDEOS
Absoro - IM / IV / SC
Difuso - no alcanam concentraes efetivas no
lquor e na prstata lquor e na prstata
Concentraes teraputicas - fgado, bao,
pulmes, rins, linfa, bile e lquido sinovial
Baixa concentraes nas secrees bronquias Baixa concentraes nas secrees bronquias
Elevadas concentraes - clulas tubulares renais
USO CLNICO DOS USO CLNICO DOS
AMINOGLICOSDEOS
Metabolizao - no ocorre
Excreo - renal - filtrao glomerular
50 60% d d 24 h 50 a 60% da dose - 24 horas
Restante da dose - ligao nas clulas corticais
renais
Eli i t t l t 30 di Eliminao total - at 30 dias
EFEITOS COLATERAIS EFEITOS COLATERAIS
INDESEJVEIS
Ao nefrotxica:
- necrose dos tbulos renais
- reduo da filtrao glomerular
Leses no oitavo par de nervos cranianos : Leses no oitavo par de nervos cranianos :
- funo vestibular
- funo auditiva
EFEITOS COLATERAIS EFEITOS COLATERAIS
INDESEJVEIS
Bloqueio neuromuscular - inibio pr-sinptica
da acetilcolina
*injeo rpida IV injeo rpida IV
*lavados peritoniais
*uso ps-anestsico
R dif il d i i t d l i (IV) Reverso - difcil - administrao de clcio (IV)
USO CLNICO DOS AMINOGLICOSDEOS USO CLNICO DOS AMINOGLICOSDEOS
NOVAS ABORDAGENS
up-takepelas clulas renais p p
efeito ps-antibitico
consequncias:
- aumento no intervalo entre doses - aumento no intervalo entre doses
- uso at de doses maiores
NEOMICINA
Utili i t i VO Utilizao - sistmica - VO
10 mg/kg - 12 horas
uso tpico
ESTREPTOMICINA
Utilizao - sistmica - IM
20 mg/kg - 24 horas
*ces - leptospirose (eliminar a leptospirria)
- brucelose
GENTAMICINA
Utilizao - sistmica - VO / SC / IV (casos graves)
4 a 5 mg/kg - 12 horas
*infeces respiratrias
A i i
*infeces respiratrias
*gastroenterites
Ao sinrgica com
betalactmicos
Nossa experincia
AMICACINA
Utilizao - sistmica - IV / IM / SC
10 a 15 mg/kg - 12 horas
*infeces respiratrias *infeces respiratrias
*gastroenterites
Excelente ao sinrgica
com o Ceptiofur
Nossa experincia
LIMITAES DO USO DE LIMITAES DO USO DE
AMINOGLICOSDEOS
Tratamentos muito prolongados p g
Pacientes com insuficincia renal
Animais desidratados
VANTAGENS DO USO DE VANTAGENS DO USO DE
AMINOGLICOSDEOS
Ao sinrgica com os beta-lactmicos g
Reserva estratgica para uso criterioso
CLORANFENICOL
Introduo normativa n 9 de 27 de junho de 2003 j
do Ministrio da Agricultura, Pecuria e
Abastecimento Abastecimento
*proibio em relao a este antimicrobiano
CLORANFENICOL
Streptomyces venezuelae - 1947
1949 - sntese laboratorial
pouco solvel em gua p g
altamente lipossolvel
elevada solubilidade no propileno glicol elevada solubilidade no propileno-glicol
molcula de pequeno tamanho
antimicrobiano de elevada difuso
ESPECTRO DE AO
Muito amplo:
- bactrias Gram-positivas e Gram-negativas
M l Eh li hi i t - Mycoplasma spp - Ehrlichia canis e outras
- Chlamydias
Sem ao:
- Pseudomonas aeruginosa - anaerbicos
- Leptospira interrogans p p g
MECANISMO DE AO
Essencialmente bacteriosttico
Inibio da sntese proteca bacteriana
Li b id d 30S 50S d ib Ligao nas sub-unidades 30S e 50S do ribossomo
bacteriano
Ligao na sub-unidade 30S
*impedimento da ligao do RNA mensageiro no mesmo; *impedimento da ligao do RNA mensageiro no mesmo;
no chega ao ribossomo o programada protena a ser
f d formada
MECANISMO DE AO
Ligao na sub-unidade 50S - ao principal
*impede a ao da enzima peptiltransferase - bloqueio do
deslocamento do ribossomo ao longo do RNA mensageiro g g
e a ligao dos aminocidos trazidos pelo RNA
transportador transportador
No ocorre mais sntese de protenas na clula
bacteriana
RESISTNCIA BACTERIANA AO RESISTNCIA BACTERIANA AO
CLORANFENICOL
Natural
Adquirida - plasmdeos
- ao enzimtica - cloranfenicol acetil transferase
CLORANFENICOL
Derivados acetilados inativos no
conseguem mais ligarem-se no
ribossomo bacteriano
RESISTNCIA BACTERIANA AO RESISTNCIA BACTERIANA AO
CLORANFENICOL
- impermeabilidade da parede celular bacteriana - pouco p p p
frequente - Escherichia coli - Haemophilus spp
- mutaes nas sub-unidades 30S e 50 S do ribossomo
bacteriano
CLORANFENICOL
ABSORO
VO / IM / SC / IV
VO t VO - ces - concentraes sanguneas
significativas em 30 minutos e pico mximo em 3
horas
IM / IV - concentraes plasmticas similares IM / IV - concentraes plasmticas similares
SC - nossa experincia
CLORANFENICOL CLORANFENICOL
DISTRIBUIO TECIDUAL
B i li t i Baixa ligao proteica
Molcula extremamente pequena p q
Elevada lipossolubilidade
Ampla difuso tecidual
Ultrapassa a bhe na ausncia de inflamao Ultrapassa a bhe na ausncia de inflamao
CLORANFENICOL
DISTRIBUIO TECIDUAL
o antimicrobiano de maior poder de penetrao
no tecido nervoso (9 x a concentrao plasmtica) no tecido nervoso (9 x a concentrao plasmtica)
difuso no humor vtreo e humor aquoso
Boa penetrao no tecido e fluidos prostticos
L it d d l l t t ( t ) Leite de cadelas lactantes (ateno)
CLORANFENICOL CLORANFENICOL
METABOLIZAO
Elevada metabolizao heptica Elevada metabolizao heptica
Ao da enzima glicuronil transferase glicuronizao
Pequena parcela pelo citocromo P-450 do sistema microssomal
heptico
Processo de hidrlise por ao de amidases hepticas
Inativao extracorprea Inativao extracorprea
- luz solar
- vitaminas do complexo B e vitamina C
CLORANFENICOL
EXCREO
Via principal - RENAL - filtrao glomerular
metablitos inativos - metablitos inativos
- droga ativa 6 a 10% aps a administrao oral
IV / IM - pouco mais
Meia-vida no co 4 h 12 min Meia vida no co 4 h 12 min
CONCENTRAO URINRIA DE CONCENTRAO URINRIA DE
CLORANFENICOL EM CES
Excede a concentrao plasmtica mxima em 10
a 20 vezes no acarreta nefrotoxicidade
EFEITOS COLATERAIS EFEITOS COLATERAIS
INDESEJVEIS
Ao txica sobre o sistema hematopoitico - p
anemia, agranulocitose, trombocitopenia e aplasia
medular medular
i ibi d d DNA
aplasia da mdula ssa
inibio da sntese de DNA
em toda a linhagem celular
medular medular
EFEITOS COLATERAIS EFEITOS COLATERAIS
INDESEJVEIS
Primatas humanos
Primatas no humanos
Gatos - jamais devem receber cloranfenicol
Ces - exceo - neonatos / hepatopatas Ces - exceo - neonatos / hepatopatas
Outros animais domsticos
INDICAES CLNICAS E DOSES INDICAES CLNICAS E DOSES
TERAPUTICAS EM CES
50 mg/kg - 8 horas
IV - casos graves - choque sptico
IM / SC IM / SC
VO
Parvovirose *
Ehrlichiose - situao especial
Pneumonias
INDICAES CLNICAS E DOSES INDICAES CLNICAS E DOSES
TERAPUTICAS EM CES
Enterites bacterianas (Salmonella spp Campylobacter Enterites bacterianas (Salmonella spp, Campylobacter
spp)
Nefrites / Pielonefrites / Cistites
Listeriose e outras encefalites bacterianas Listeriose e outras encefalites bacterianas
Traqueobronquite infecciosa canina
Mastite
INDICAES CLNICAS E DOSES INDICAES CLNICAS E DOSES
TERAPUTICAS EM CES
Metrite
Piodermites
Otites e conjuntivites j
Nossa experincia
FLORFENICOL
Produzido para utilizao em bovinos, em substituio
ao cloranfenicol.
Nossa experincia p
Possui um tomo de flor na posio carbono 3, onde
l f i l i di l hid il d o cloranfenicol possui um radical hidroxila, e do
grupo para-nitro-fenol por uma frao metil-sulfonil.
Esta segunda substutuio elimina os efeitos txicos
sobre o sistema hematopoitico. p
FLORFENICOL
ESPECTRO DE AO
amplo - diversificado
i i idi nossa experincia cotidiana
FLORFENICOL
ABSORO
parenteral - uso IM (preferencial em ces)
SC ( b ) - uso SC (absoro menor)
absoro lenta - propicia meia vida maior - porm em
ces no podemos obedecer o intervalo entre doses,
proposto para outras espcies proposto para outras espcies
FLORFENICOL
DISTRIBUIO TECIDUAL
baixa ligao proteca
elevada lipossolubilidade elevada lipossolubilidade
molcula pequena
*similar ao cloranfenicol
*nica marcante diferena - menor penetrao no SNC - nica marcante diferena menor penetrao no SNC
25 a 49% da concentrao plasmtica - mas a ao
efetiva efetiva
FLORFENICOL
METABOLIZAO
limitada - 60 a 70% da dose - enzima glicuronil
transferase
EXCREO
Renal - droga ativa - metablitos inativos g
Fecal - discretssima
FLORFENICOL
EFEITOS COLATERAIS INDESEJVEIS
perda da propriedade de causar problemas no sistema
hematopoitico p
neonatos
hepatopatas
FLORFENICOL
MECANISMO DE AO
bacteriosttico
ligao nas sub-unidades 30S e 50S do ribossomo ligao nas sub-unidades 30S e 50S do ribossomo
bacteriano
local de ao principal - sub-unidade 50S
*impedimento da ao da enzima petil-transferase impedimento da ao da enzima petil transferase
RESISTNCIA BACTERIANA AO RESISTNCIA BACTERIANA AO
FLORFENICOL
A enzima cloranfenicol acetil transferase no atua sobre
o Florfenicol que no possui os grupos hidroxil, que
foram substitudos por tomos de flor
Opes de resistncia
impermeabilidade da membrana
Opes de resistncia
p
celular bacteriana
lt ti d li alterao nos stios de ligaes
ribossomais
INDICAES CLNICAS EMCES INDICAES CLNICAS EM CES
FLORFENICOL
25 a 30 mg/kg - 12 horas - IM ou SC
Pneumomias
G t t it b t i S l ll Gastroenterites bacterianas - Salmonella spp -
Campylobacter spp
Septicemia
P i (i f d i ) Parvovirose (infeces secundrias)
INDICAES CLNICAS EMCES INDICAES CLNICAS EM CES
FLORFENICOL
Infeces renais
Metrites
E li hi it i i Erlichiose - situaes especiais
*cuidados com tratamentos prolongados
*incuo contra anaerbicos e Leptospira interrogans
TETRACICLINAS
Grupo de antimicrobianos anfotricos com 4 anis
derivados de hidrocarbonetos aromticos
Ao bacteriosttica
Amplo espectro de ao
Grande desenvolvimento de resitncia bacteriana em
tempos recentes
*uso indiscriminado *uso indiscriminado
*so de grande de grande utilidade na veterinria como
um todo
TETRACICLINAS
CES E GATOS
Rickettsias - Clamdias
Bordetella bronchisptica p
Erlichia canis
Brucella canis Brucella canis
Brucella canis
*1948 - 1950 - Streptomyces aureofaciens
- Streptomyces rimosus p y
TETRACICLINAS DE INTERESSE EM TETRACICLINAS DE INTERESSE EM
MEDICINA VETERINRIA
oxitetraciclina - tetraciclina bsica - clortetraciclina
doxiciclina - minociclina (ao mais longa)
ESPECTRO DE AO
situao atual especialmente nos ces e gatos
*ao frente a anaerbicos
TETRACICLINAS
ABSORO
via oral - utilizada com sucesso em ces e gatos
b i t i absoro no prprio estmago e poro superior
do intestino delgado
prejuzo da absoro - sais de clcio e magnsio e
hidrxido de alumnio hidrxido de alumnio
picos sricos entre 1 a 4 horas
TETRACICLINAS
ABSORO
IV - clortetraciclina - infuso - gota a gota em ces
(situaes muito especiais) (situaes muito especiais)
*flebites na falta de extremo cuidado
IM - com as drogas de mercado o efeito obtido no
mnimo cruel (solues oleosas para lenta liberao)
TETRACICLINAS
ABSORO
IM
*exceo - formulaes veterinrias de doxiciclina
- irritantes
usadas em situaes especiais - usadas em situaes especiais
TETRACICLINAS TETRACICLINAS
DISTRIBUIO TECIDUAL
melhor difuso - doxiciclina e minociclina (mais lipossoluvis) ( p )
muito boa difuso na mdia
* l i il b i l l it l id *pele - seios maxilares - secreo bronquial - leite - lquido
sinovial
*acmulo em fgado, rins e pele
*no ultrapassam adequadamente a bhe p q
*no ultrapassam a barreira prosttica
* b i l i (li id l ) *atravessam a barreira placentria (liga-se aos tecidos calcreos)
TETRACICLINAS
METABOLIZAO
parcial - fgado - conjugao com o cido actico e
glicurnico glicurnico
EXCREO
urinria e biliar (doxiciclina e minociclina) urinria e biliar (doxiciclina e minociclina)
via principal - renal - maor parte como droga ativa
(filt l l t b l ) (filtrao glomerular e secreo tubular)
TETRACICLINAS
MECANISMO DE AO
antimicrobianos bacteriostticos
ligao na sub-unidade 30S do ribossomo bacteriano ligao na sub unidade 30S do ribossomo bacteriano
*impedem a ligao do RNA transportador
*impedem o aporte de aminocidos que seriam a matria
prima da sntese proteca
Para atuao devem penetrara a membrana celular
bacteriana bacteriana
RESISTNCIA BACTERIANA DAS RESISTNCIA BACTERIANA DAS
TETRACICLINAS
resistncia bacteriana elevada na atualidade
resistncia mltipla s drogas do grupo
*impedimento da difuso (passiva e ativa) atravs da
membrana celular bacteriana
*desenvolvimento de processo de transporte ativo que retira as
tetraciclinas do interior das clulas bacterianas
*desenvolvimento de uma protena que protege a frao 30S
*desenvolvimento de enzimas que inativam tetraciclinas *desenvolvimento de enzimas que inativam tetraciclinas
EFEITOS COLATERAIS EFEITOS COLATERAIS
INDESEJVEIS DAS TETRACICLINAS
miosite necrosante miosite necrosante
necrose severa do tecido subcutneo
pacientes com insuficincia renal nefro toxicidade
e hepatotoxicidade e hepatotoxicidade
flebites
Sndrome de Fanconi
EFEITOS COLATERAIS EFEITOS COLATERAIS
INDESEJVEIS DAS TETRACICLINAS
Choque se inoculados rapaidamente por via IV Choque se inoculados rapaidamente por via IV
Hepatotoxicidade altas doses mesmo nos
pacientes normais por inibio do sistema
microssomal heptico p
Efeitos nos tecidos calcreos (ossos e dentes) fetos
j e jovens
UTILIZAO DAS TETRACICLINAS UTILIZAO DAS TETRACICLINAS
EM CES E GATOS
Tetraciclina base ou Oxitetraciclina
VO 20 mg/kg 12 horas
Clortetraciclina Clortetraciclina
IV gotejamento 20 mg/kg 12 horas
Doxiciclina
VO 15 mg/kg 24 horas VO 15 mg/kg 24 horas
Minociclina
O 1 /k 24 h VO 15 mg/kg 24 horas
TETRACICLINAS
GATOS GATOS
Sempre VO
Complexo respiratrio felino
Hemobartonelose (anemia infecciosa felina) Hemobartonelose (anemia infecciosa felina)
TETRACICLINAS TETRACICLINAS
CES
Erlichiose 30 dias de tratamento Erlichiose 30 dias de tratamento
*erlichiose complicada com pneumonias ou outras infeces
secundrias
*traqueobronquite infecciosa canina
Nossa experincia outras doenas
Leptospirose
Brucelose canina
Doena de Lyme
SULFAS OU SULFONAMIDAS
Nome genricos derivados do para-amino-benzeno-
sulforamida ou sulfanilamida
O mais velho dos quimioterpicos 1932 Domagk
Grande uso
Uso indiscriminado Uso indiscriminado
Nossa experincia na atualidade
Porm ainda bastante til ao contra protozrios
SULFAS OU SULFONAMIDAS
*muitos derivados do ncleo bsico
Sulfas de rpida absoro e lenta excreo
permanncia de 12 horas no organismo permanncia de 12 horas no organismo
Sulfametoxazol Bactrim Bactrim F Infectrim
Sulfas de rpida absoro e mais lenta excreo
permanncia de 24 horas no organismo permanncia de 24 horas no organismo
Sulfametoxipiridazina Sulfingex
SULFAS OU SULFONAMIDAS
Sulfas de rpida absoro e mais lenta excreo
Sulfadimetoxipirimidina
Sulfadimetoxina Sulfadimetoxina
Sulfadoxina Borgal 7 dias
*ampla associao (sinrgica com o Trimetropim)
Sulfas no absorvveis Sulfas no absorvveis
Sulfaguanidina
Ftalilsulfatiazol
ESPECTRO DE AO DAS SULFAS OU ESPECTRO DE AO DAS SULFAS OU
SULFONAMIDAS
Espectro no incio da utilizao Espectro no incio da utilizao
Resistncia natural Pseudomonas aeruginosa,
Klebsiella pneumoniae, Enterococcus, anaerbicos
Como vemos hoje o espectro de ao? Como vemos hoje o espectro de ao?
- Toxoplasma gondii
- Isoospora spp Eimeria spp Neospora spp
Nossa experincia Nossa experincia
ABSORAO DAS SULFAS OU ABSORAO DAS SULFAS OU
SULFONAMIDAS
Oral excelente Oral excelente
IV
IM (profunda)
SC ( bl ) SC (problemas)
DISTRIBUIO TECIDUAL DAS DISTRIBUIO TECIDUAL DAS
SULFAS OU SULFONAMIDAS
Ampla inclusive lquidos sinovial pleural e peritonial Ampla inclusive lquidos sinovial, pleural e peritonial
Prstata sulfametoxazol com trimetropim
Sulfadiazina ultrapassa a bhe mesmo administrada por
via oral
Ultrapassa a barreira placentria (final da prenhez)*
METABOLIZAO DAS SULFAS OU METABOLIZAO DAS SULFAS OU
SULFONAMIDAS
Fgado Fgado
acetilao principal via de metabolizao
conjugao com cido glicurnico
hidroxilao aromtica
EXCREO DAS SULFAS OU EXCREO DAS SULFAS OU
SULFONAMIDAS
Renal principal via de excreo filtrao
glomerular
*droga ativa Sulfas mais antigas cristalria droga ativa
*metablitos
Sulfas mais antigas - cristalria
pH urinrio cido reabsoro tubular
F l it Fecal proporo muito pequena
MECANISMO DE AO DAS SULFAS MECANISMO DE AO DAS SULFAS
OU SULFONAMIDAS
Impede a formao de cidos ncleicos e protenas
impedindo a biossntese de tetraidrofolatos a partir do
cido flico
Bactrias, fungos e protozrios no so capazes de Bactrias, fungos e protozrios no so capazes de
utilizar cido flico pr-formado (no penetra a parede
celular) celular)
MECANISMO DE AO DAS SULFAS MECANISMO DE AO DAS SULFAS
OU SULFONAMIDAS
Microrganismo sntese de tetraidrofolatos a partir do Microrganismo sntese de tetraidrofolatos a partir do
PABA e de um derivado pteridnico
R li d l i diid i Reao catalizada pela enzima diidropteroato-sintetase
A sulfa compete com o PABA
MECANISMO DE AO DAS SULFAS
OU SULFONAMIDAS
2 amino 4 hidroxil 6 hidroximetil pteridina 2 amino 4 hidroxil 6 hidroximetil-pteridina
PABA (cido para-amino-benzico)
diidropteroato-sintetase
I
cido diidropteraico
diidropteroato-sintetase cido glutmico
I
id diid fli
diidropteroato sintetase cido glutmico
II
cido diidroflico
diidrofolato-redutase
cido tetraidroflico
III
f I e II - local de ao das sulfas
III local de ao do trimetoprim
MECANISMO DE AO DAS SULFAS MECANISMO DE AO DAS SULFAS
OU SULFONAMIDAS
cido tetraidroflico
id f l tetraidrofolatos
purinas
aminocidos
Timidilatos (timina)
protenas
DNA nuclear
DNA - RNA
RESISTNCIA BACTERIANA DAS RESISTNCIA BACTERIANA DAS
SULFAS OU SULFONAMIDAS
resistncia mltipla
diminuio da permeabilidade da membrana celular
bacteriana impedindo a penetrao das sulfas bacteriana impedindo a penetrao das sulfas
hiperproduo de PABA
d d i diid i l d Produo de enzima diidropteroato sintetase alterada na
qual as sulfas no conseguem atuar
idem diidropteroato redutase
RESISTNCIA BACTERIANA DAS RESISTNCIA BACTERIANA DAS
SULFAS OU SULFONAMIDAS
Hiperproduo de diiodropteroato sintetase e Hiperproduo de diiodropteroato sintetase e
diidropetorato redutase
i d i b li l i l d Sintese de via metablica alternativa levando a
produo de dois tipos distintos de diidropteroato
redutase, sendo uma delas refratria a ao do
trimetoprim (plasmdeos)
EFEITOS COLATERAIS INDESEJVEIS EFEITOS COLATERAIS INDESEJVEIS
DAS SULFAS OU SULFONAMIDAS
Cristluria sulfas antigas
*CES no ocorre acetilao das sulfas
Hepatotoxicidade rarssimos casos de necrose Hepatotoxicidade rarssimos casos de necrose
heptica
Ceratoconjuntivite seca
Anemia depleo da flora intestinal com severa p
diminuio da produo de cido flico
(tratamentos absurdos e tolos!) (tratamentos absurdos e ...tolos!)
EFEITOS COLATERAIS INDESEJVEIS EFEITOS COLATERAIS INDESEJVEIS
DAS SULFAS OU SULFONAMIDAS
Efeitos teratgenicos fetais podem ocorrer no
tratar fmeas prenhes
GATOS tambm vmitos, apatia e depresso no , p p
utilizar nesta espcie
INDICAO CLNICA E DOSES DAS INDICAO CLNICA E DOSES DAS
SULFAS OU SULFONAMIDAS
Sulfa pura
VO 100 mg/kg 12 horas
S lf T i t i Sulfa com Trimetoprim
IV / IM SC 50 mg/kg 24 horas
UTILIZAO EMCES DAS SULFAS UTILIZAO EM CES DAS SULFAS
OU SULFONAMIDAS
Toxoplasmose Isosporose Neosporose Toxoplasmose Isosporose Neosporose
Enterites bacterianas (antibiograma)
FLUORQUINOLONAS FLUORQUINOLONAS
QUINOLONAS
Q i l id lid i Quinolonas cido nalidxico
Fluorquinolona tomo de flor na mlecula q
estrutural bsica
A d d b fl i l M di i A verdade sobre as fluorquinolonas em Medicina
Veterinria
CALSSIFICAO DAS FLUORQUINOLONAS CALSSIFICAO DAS FLUORQUINOLONAS
QUINOLONAS
Primeira gerao
cido nalidxico,,
cido oxolnico e outros (quinolonas)
Segunda gerao
Norfloxacino Norfloxacino
Enofloxacino
Lomefloxacino
Ciprofloxacino
Orbifloxacino
Lomefloxacino
Penofloxacino
Danofloxacino
Enrofloxacino
Ofloxacino
CALSSIFICAO DAS FLUORQUINOLONAS Q
QUINOLONAS
Terceira gerao
Levofloxacino Levofloxacino
Gatifloxacino
Moxifloxacino
Moxifloxacino
Gemifloxacino
Moxifloxacino
Gemifloxacino
Quarta gerao
T fl i Trovafloxacino
Dinafloxacino
Sitafloxacino
ABSORAO DAS FLUORQUINOLONAS ABSORAO DAS FLUORQUINOLONAS
QUINOLONAS
VO muito boa
*exceo Norfloxacino biodisponibilidade de 30% exceo Norfloxacino biodisponibilidade de 30%
Enrofloxacino Ciprofloxacino 70% (superior nos ces)
Orbifloxacino 100% praticamente Orbifloxacino 100% praticamente
Levofloxacino 100% (idem IV)
Gatifloxacino 100% (idem IV) Gatifloxacino - 100% (idem IV)
IV cuidados Qual utilizar?
IM todos
SC cuidados especiais
*Nossa experincia
DISTRIBUIO TECIDUAL DAS
FLUORQUINOLONAS
QUINOLONAS QUINOLONAS
Extremamente boa supera os beta lactmicos Extremamente boa supera os beta-lactmicos
Prstata
Tecido sseo
Pele Pele
Aparelho genital
Bhe ciprofloxacino no so boas opes
FLUORQUNOLONAS E CLULAS FLUORQUNOLONAS E CLULAS
FAGOCITRIAS
Neutrfilos macrfagos macrfagos alveolares g g
*podem alcanar dez vezes a concentrao plasmtica
( di d t ) (em mdia duas a sete vezes)
*existe quimiotaxia
METABOLIZAO DAS FLUORQUINOLONAS METABOLIZAO DAS FLUORQUINOLONAS
QUINOLONAS
Heptica enzima P 450 sempre parcial Heptica enzima P-450 sempre parcial
20% da dose
Desalquilao glicuronizao hidroxilao oxidao
EXCREO DAS FLUORQUINOLONAS EXCREO DAS FLUORQUINOLONAS
QUINOLONAS
Renal secreo tubular
filtrao glomerular
Bile significativamente menor Bile significativamente menor
Parede intestinal eliminao transepitelial
*elevada concentrao em locais colonizados por bactrias
patognicas
*eficcia nas enterites bacterianas
MEIA VIDA DAS FLUORQUINOLONAS MEIA-VIDA DAS FLUORQUINOLONAS
QUINOLONAS
Norfloxacino e Ciprofloxacino 3 a 5 horas Norfloxacino e Ciprofloxacino 3 a 5 horas
Enrofloxacino acima de 10 horas
Intervalo de 24 horas entre as doses
*insuficincia renal elevao substancial da meia-vida insuficincia renal elevao substancial da meia vida
MECANISMO DE AO DAS MECANISMO DE AO DAS
FLUORQUINOLONAS / QUINOLONAS
Bactericida
DNA girase promove o super enrolamento do
DNA bacteriano DNA bacteriano
Possui duas sub-unidades
Topoisomerases IV atua na recuperao celular
promove a separao de novas cadeias de DNA que p p q
formaro novos cromossomos
MECANISMO DE AO DAS MECANISMO DE AO DAS
FLUORQUINOLONAS / QUINOLONAS
Bactrias Gram negativas DNA girase na sua sub-unidade A Bactrias Gram negativas DNA girase na sua sub unidade A
Bactrias Gram positivas topoisomerase IV
G d l d i i d DNA Grande relaxamento das espirais de DNA
Descontrolada sntese de RNA mensageiro e protenas
Degradao dos cromossomos
Sinergismo bactericidas discutvel Sinergismo bactericidas discutvel
Antagonismo inibidores da sntese proteca (cloranfenicol,
florfenicol tetraciclina) florfenicol, tetraciclina)
ESPECTRO DE AO DAS ESPECTRO DE AO DAS
FLUORQUINOLONAS / QUINOLONAS
Amplo
- E. coli Proteus spp Klebsiella pneumoniae
Salmonella spp Pseudomonas aeruginosa Salmonella spp Pseudomonas aeruginosa
(norfloxacino e ciprofloxacino)
d ll b h - Bordetella bronchiseptica
- Staphylococcus aureus Staphylococcus spp
- Streptococcus no so drogas de primeira escolha
NOSSA EXPERINCIA NOSSA EXPERINCIA
FLUORQUINOLONAS / QUINOLONAS
360 cepas de Streptococcus spp isoladas de
animais animais
70 76% ibilid d fl i 70,76% sensibilidade ao ofloxacino
68,22% sensibilidade ao norfloxacino
46,55% sensibilidade ao ciprofloxacino
34,22% sensibilidade ao enrofloxacino
*39,56% sensveis as penicilinas , p
NOSSA EXPERINCIA NOSSA EXPERINCIA
FLUORQUINOLONAS / QUINOLONAS
No so efetivas No so efetivas
Bactrias anaerbicas
Enterococcus faecalis
Listeria monocytogenes Listeria monocytogenes
RESISTNCIA BACTERIANA DAS RESISTNCIA BACTERIANA DAS
FLUORQUINOLONAS / QUINOLONAS
Mediada por cromossosmos Mediada por cromossosmos
DNA girases e topoisomerases IV modificadas e
refratrias
Modificaes nos canais porincos da membrana p
celular bacteriana
INDICAO CLNICA E DOSES DAS INDICAO CLNICA E DOSES DAS
FLUORQUINOLONAS / QUINOLONAS
CES E GATOS
Piodermites
Osteomielites Osteomielites
Prostatites
O t i i f i i tit Outras pneumonia infeces renais cistites -
enterites
i f d i i infeces secundrias na parvovirose
INDICAO CLNICA E DOSES DAS INDICAO CLNICA E DOSES DAS
FLUORQUINOLONAS / QUINOLONAS
Enrofloxacina
VO IM SC 75 mg/kg 24 horas
Ciprofloxacina Orbifloxacina p
VO 10 mg/kg 24 horas *excepcional 15 mg/kg
Norfloxacina
IM 10 mg/kg 24 horas g g
VO 20 a 25 mg/kg 24 horas
INDICAO CLNICA E DOSES DAS INDICAO CLNICA E DOSES DAS
FLUORQUINOLONAS / QUINOLONAS
Levofloxacino
- Pseudomonas aeruginosa - E. coli - Klebsiella
pneumoniae - Salmonella spp Helicobacter pylori
Campylobacter spp Streptococcus spp - Staphylococcus spp
*Fluorquinolona de terceira gerao uso excepcional em Fluorquinolona de terceira gerao uso excepcional em
Medicina Veterinria
IV 10 /k ti i h ti 24 h IV 10 mg/kg septicemia choque sptico 24 horas
VO 10 mg/kg 24 horas
INDICAO CLNICA E DOSES DAS INDICAO CLNICA E DOSES DAS
FLUORQUINOLONAS / QUINOLONAS
Levaquin (Jansen Celag) Levaquin (Jansen Celag)
- comprimidos soluo injetvel
Tavanic (Aventis)
- comprimidos soluo injetvel p j
- 250 mg / 500 mg
INDICAO CLNICA E DOSES DAS INDICAO CLNICA E DOSES DAS
FLUORQUINOLONAS / QUINOLONAS
Gatifloxacino
- fluorquinolona de terceira gerao
- atua na DNA girase e na topoisomerase IV em todas as g p
bactrias
ocorre menor resistncia bacteriana - ocorre menor resistncia bacteriana
- mesma condio de uso
- IV / VO 10 mg/kg 24 horas
- Tequin comprimidos / soluo injetvel
400 mg
EFEITOS COLATERAISINDESEJVEIS EFEITOS COLATERAISINDESEJVEIS
DAS FLUORQUINOLONAS / QUINOLONAS
Ces jovens emfase de crescimento evitar o uso Ces jovens emfase de crescimento evitar o uso
Pequeno e mdio porte at 8 meses de idade
G d t 18 Grande porte 18 meses
Quelao do magnsio fundamental para o desenvolvimento
da matriz cartilaginosa articular toxicidade para o condrcito
Ocorre perda do proteoglicano fundamental na matriz
Consequncia graves processos de artropatias tumefao
articular e claudicao articular e claudicao
AZITROMICINA
M ld i i i b id i d i i i Macroldeo semi-sinttico obtido a partir da eritromicina
Espectro de Ao mais amplo
Boa tolerncia por via oral (raramente causa
intolerncia) intolerncia)
Absoro VO
if b i i d f Difuso brnquios, prstata e seios da face
pulmes, instestino
Metabolizao muito baixa
Mecanismo de ao bacteriosttico Mecanismo de ao bacteriosttico
AZITROMICINA
Eli i i t ti l f ti f Eliminao mucosa intestinal forma ativa nas fezes
urinria 6% da dose em 24 horas
Meia-vida srica 14 a 20 horas
Dose 10 a 20 mg/kg 24 horas g g
Utilizao em Ces e Gatos
sinusites sinusites
dermatites
pneumonias e traqueobronquite
opo de tratamento da brucelose p
Zitromax - azitromicina