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Antibiticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo (Revisin)

McDonald HM, Brocklehurst P, Gordon A

Reproduccin de una revisin Cochrane, publicada en The Cochrane Library Nmero 4, 2007, y traducida.

http://www.thecochranelibrary.com

Antibiticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo Copyright 2007, La Colaboracin Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd.

TA B L A D E C O N T E N I D O S RESUMEN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 RESUMEN EN LENGUAJE SENCILLO. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 BACKGROUND. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 OBJETIVOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 CRITERIOS DE SELECCIN DE LOS ESTUDIOS DE ESTA REVISIN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 MTODOS DE BSQUEDA PARA LA IDENTIFICACIN DE LOS ESTUDIOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7 MTODOS DE REVISIN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7 DESCRIPCIN DE LOS ESTUDIOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7 CALIDAD METODOLGICA. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7 RESULTADOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8 DISCUSIN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9 CONCLUSIONES DE LOS AUTORES. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 POTENCIAL CONFLICTO DE INTERESES. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 AGRADECIMIENTOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 ANLISIS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23 FUENTES DE FINANCIACIN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 REFERENCIAS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11 TABLAS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
Caractersticas de los estudios incluidos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17 Caractersticas de los estudios excluidos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22

ANLISIS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
Comparison 01 Cualquier antibitico versus placebo/ningn tratamiento. . . . . . . . . . . . Comparison 02 Antibiticos orales versus placebo/ningn tratamiento. . . . . . . . . . . . . Comparison 03 Antibiticos vaginales versus placebo/ningn tratamiento. . . . . . . . . . . Comparison 04 Parto prematuro anterior: antibiticos versus placebo/ningn tratamiento. . . . . . Comparison 05 Dosis nica diaria de antibiticos vaginales versus dosis doble diaria. . . . . . . Comparison 06 Flora intermedia/vaginosis bacteriana: antibiticos versus placebo/ningn tratamiento. Comparison 07 Clindamicina (oral o vaginal) versus placebo/ningn tratamiento. . . . . . . . . Comparison 08 Tratamiento en menos de 20 semanas de gestacin. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23 23 23 24 24 24 25 25

INDICE DE TRMINOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25 CARTULA. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25 GRFICOS Y OTRAS TABLAS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28


Anlisis 01.01 Comparacin 01 Cualquier antibitico versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 01 Fracaso de la prueba de cura. . . . . . 28 Anlisis 01.02 Comparacin 01 Cualquier antibitico versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 02 Infeccin postparto. . . . . . . . . . 28 Anlisis 01.03 Comparacin 01 Cualquier antibitico versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 03 Muerte perinatal. . . . . . . . . . . 28 Anlisis 01.04 Comparacin 01 Cualquier antibitico versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 04 Incidencia de rotura prematura de membranas antes del trabajo de parto. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29 Anlisis 01.05 Comparacin 01 Cualquier antibitico versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 05 Parto prematuro < 37 semanas. . . . . . 30 Anlisis 01.06 Comparacin 01 Cualquier antibitico versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 06 Parto prematuro < 34 semanas. . . . . . 31 Anlisis 01.07 Comparacin 01 Cualquier antibitico versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 07 Parto prematuro < 32 semanas. . . . . . 31 Anlisis 01.08 Comparacin 01 Cualquier antibitico versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 08 Incidencia de bajo peso al nacer. . . . . 32 Anlisis 01.09 Comparacin 01 Cualquier antibitico versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 09 Sepsis neonatal. . . . . . . . . . . 32 Anlisis 01.10 Comparacin 01 Cualquier antibitico versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 10 Efectos secundarios sucientes como para interrumpir el tratamiento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33 Anlisis 01.11 Comparacin 01 Cualquier antibitico versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 11 Efectos secundarios sucientes como para interrumpir el tratamiento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33 Anlisis 01.12 Comparacin 01 Cualquier antibitico versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 12 Morbilidad neonatal grave. . . . . . . 33 Anlisis 01.13 Comparacin 01 Cualquier antibitico versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 13 Ingreso en la unidad neonatal. . . . . . 34 Anlisis 02.01 Comparacin 02 Antibiticos orales versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 01 Fracaso de la prueba de cura. . . . . . . 34 Anlisis 02.02 Comparacin 02 Antibiticos orales versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 02 Infeccin uterina postparto. . . . . . . . 34 Anlisis 02.03 Comparacin 02 Antibiticos orales versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 03 Muerte perinatal. . . . . . . . . . . . 35 Anlisis 02.04 Comparacin 02 Antibiticos orales versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 04 Incidencia de rotura prematura de membranas antes del trabajo de parto. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35 Anlisis 02.05 Comparacin 02 Antibiticos orales versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 05 Parto prematuro < 37 semanas. . . . . . 35

Antibiticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo Copyright 2007, La Colaboracin Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd.

Anlisis 02.06 Comparacin 02 Antibiticos orales versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 06 Parto prematuro < 34 semanas. . . . . . 36 Anlisis 02.07 Comparacin 02 Antibiticos orales versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 07 Parto prematuro < 32 semanas. . . . . . 36 Anlisis 02.08 Comparacin 02 Antibiticos orales versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 08 Incidencia de bajo peso al nacer. . . . . . 36 Anlisis 02.09 Comparacin 02 Antibiticos orales versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 09 Sepsis neonatal. . . . . . . . . . . . 37 Anlisis 02.10 Comparacin 02 Antibiticos orales versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 10 Efectos secundarios sucientes como para interrumpir el tratamiento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37 Anlisis 02.11 Comparacin 02 Antibiticos orales versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 11 Efectos secundarios insucientes como para interrumpir el tratamiento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37 Anlisis 02.12 Comparacin 02 Antibiticos orales versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 12 Morbilidad neonatal grave. . . . . . . . 38 Anlisis 02.13 Comparacin 02 Antibiticos orales versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 13 Ingreso en la unidad neonatal. . . . . . . 38 Anlisis 03.01 Comparacin 03 Antibiticos vaginales versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 01 Fracaso de la prueba de cura. . . . . . 38 Anlisis 03.02 Comparacin 03 Antibiticos vaginales versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 02 Infeccin uterina postparto. . . . . . . 39 Anlisis 03.03 Comparacin 03 Antibiticos vaginales versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 03 Muerte perinatal. . . . . . . . . . 39 Anlisis 03.04 Comparacin 03 Antibiticos vaginales versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 04 Incidencia de rotura prematura de membranas antes del trabajo de parto. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39 Anlisis 03.05 Comparacin 03 Antibiticos vaginales versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 05 Parto prematuro < 37 semanas. . . . . 40 Anlisis 03.06 Comparacin 03 Antibiticos vaginales versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 06 Parto prematuro < 34 semanas. . . . . 40 Anlisis 03.07 Comparacin 03 Antibiticos vaginales versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 07 Parto prematuro < 32 semanas. . . . . 40 Anlisis 03.08 Comparacin 03 Antibiticos vaginales versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 08 Incidencia de bajo peso al nacer. . . . . 41 Anlisis 03.09 Comparacin 03 Antibiticos vaginales versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 09 Sepsis neonatal. . . . . . . . . . . 41 Anlisis 03.10 Comparacin 03 Antibiticos vaginales versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 10 Efectos secundarios insucientes como para interrumpir el tratamiento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41 Anlisis 04.01 Comparacin 04 Parto prematuro anterior: antibiticos versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 01 Fracaso de la prueba de cura. 42 Anlisis 04.02 Comparacin 04 Parto prematuro anterior: antibiticos versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 02 Infeccin uterina postparto. 42 Anlisis 04.03 Comparacin 04 Parto prematuro anterior: antibiticos versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 03 Muerte perinatal. . . . . 42 Anlisis 04.04 Comparacin 04 Parto prematuro anterior: antibiticos versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 04 Incidencia de rotura prematura de membranas antes del trabajo de parto. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43 Anlisis 04.05 Comparacin 04 Parto prematuro anterior: antibiticos versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 05 Parto prematuro < 37 semanas. 43 Anlisis 04.06 Comparacin 04 Parto prematuro anterior: antibiticos versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 06 Parto prematuro < 34 semanas. 43 Anlisis 04.07 Comparacin 04 Parto prematuro anterior: antibiticos versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 07 Parto prematuro < 32 semanas. 44 Anlisis 04.08 Comparacin 04 Parto prematuro anterior: antibiticos versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 08 Incidencia de bajo peso al nacer. 44 Anlisis 04.09 Comparacin 04 Parto prematuro anterior: antibiticos versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 09 Sepsis neonatal. . . . . 44 Anlisis 05.01 Comparacin 05 Dosis nica diaria de antibiticos vaginales versus dosis doble diaria, Resultado 01 Infeccin uterina postparto. . 45 Anlisis 05.02 Comparacin 05 Dosis nica diaria de antibiticos vaginales versus dosis doble diaria, Resultado 02 Parto prematuro < 37 semanas. 45 Anlisis 05.03 Comparacin 05 Dosis nica diaria de antibiticos vaginales versus dosis doble diaria, Resultado 03 Incidencia de bajo peso al nacer. 45 Anlisis 06.01 Comparacin 06 Flora intermedia/vaginosis bacteriana: antibiticos versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 01 Fracaso de la prueba de cura. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46 Anlisis 06.02 Comparacin 06 Flora intermedia/vaginosis bacteriana: antibiticos versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 02 Muerte perinatal. 46 Anlisis 06.03 Comparacin 06 Flora intermedia/vaginosis bacteriana: antibiticos versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 03 Parto prematuro < 37 semanas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46 Anlisis 06.04 Comparacin 06 Flora intermedia/vaginosis bacteriana: antibiticos versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 04 Parto prematuro < 32 semanas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47 Anlisis 06.05 Comparacin 06 Flora intermedia/vaginosis bacteriana: antibiticos versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 05 Incidencia de bajo peso al nacer. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47 Anlisis 06.06 Comparacin 06 Flora intermedia/vaginosis bacteriana: antibiticos versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 06 Aborto espontneo tardo. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47 Anlisis 06.07 Comparacin 06 Flora intermedia/vaginosis bacteriana: antibiticos versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 07 Efectos secundarios maternos sucientes para interrumpir o cambiar el tratamiento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48 Anlisis 06.08 Comparacin 06 Flora intermedia/vaginosis bacteriana: antibiticos versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 08 Ingreso en la unidad neonatal. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48 Anlisis 07.01 Comparacin 07 Clindamicina (oral o vaginal) versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 01 Fracaso de la prueba de cura. . . 48 Anlisis 07.02 Comparacin 07 Clindamicina (oral o vaginal) versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 02 Infeccin uterina postparto. . . . 49 Anlisis 07.03 Comparacin 07 Clindamicina (oral o vaginal) versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 03 Muerte perinatal. . . . . . . . 49 Anlisis 07.04 Comparacin 07 Clindamicina (oral o vaginal) versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 04 Incidencia de rotura prematura de membranas antes del trabajo de parto. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49 Anlisis 07.05 Comparacin 07 Clindamicina (oral o vaginal) versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 05 Parto prematuro < 37 semanas. . . 50 Anlisis 07.06 Comparacin 07 Clindamicina (oral o vaginal) versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 06 Parto prematuro < 34 semanas. . . 50

Antibiticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo Copyright 2007, La Colaboracin Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd.

Anlisis 07.07 Comparacin 07 Clindamicina (oral o vaginal) versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 07 Parto prematuro < 32 semanas. . . 50 Anlisis 07.08 Comparacin 07 Clindamicina (oral o vaginal) versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 08 Incidencia de bajo peso al nacer. . 51 Anlisis 07.09 Comparacin 07 Clindamicina (oral o vaginal) versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 09 Muerte perinatal. . . . . . . . 51 Anlisis 07.10 Comparacin 07 Clindamicina (oral o vaginal) versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 10 Efectos secundarios sucientes como para interrumpir o cambiar el tratamiento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51 Anlisis 07.11 Comparacin 07 Clindamicina (oral o vaginal) versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 11 Aborto espontneo tardo. . . . 52 Anlisis 07.12 Comparacin 07 Clindamicina (oral o vaginal) versus placebo/ningn tratamiento, Resultado 12 Ingreso en una unidad neonatal. . 52 Anlisis 08.01 Comparacin 08 Tratamiento en menos de 20 semanas de gestacin, Resultados 01 Fracaso de la prueba de cura. . . . . . . . 52 Anlisis 08.02 Comparacin 08 Tratamiento en menos de 20 semanas de gestacin, Resultado 02 Infeccin uterina posparto. . . . . . . . . 53 Anlisis 08.03 Comparacin 08 Tratamiento en menos de 20 semanas de gestacin, Resultado 03 Incidencia de rotura prematura de membranas antes del trabajo de parto. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53 Anlisis 08.04 Comparacin 08 Tratamiento en menos de 20 semanas de gestacin, Resultado 04 Parto prematuro de menos de 37 semanas. . . . 53 Anlisis 08.05 Comparacin 08 Tratamiento en menos de 20 semanas de gestacin, Resultado 05 Parto prematuro de menos de 34 semanas de gestacin. 54 Anlisis 08.06 Comparacin 08 Tratamiento en menos de 20 semanas de gestacin, Resultado 06 Incidencia de bajo peso al nacer. . . . . . . 54 Anlisis 08.07 Comparacin 08 Tratamiento en menos de 20 semanas de gestacin, Resultado 07 Efectos secundarios insucientes para interrumpir el tratamiento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54

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Antibiticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo (revisin)


McDonald HM, Brocklehurst P, Gordon A
Esta revisin debera citarse como: McDonald HM, Brocklehurst P, Gordon A. Antibiticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo. Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemticas 2007, Issue 1. No.: CD000262. DOI: 10.1002/14651858.CD000262.pub3. Esta versin publicada por primera vez en lnea : 24 Enero 2007 in Issue 1, 2007 Fecha de la enmienda signicativa ms reciente : 25 Septiembre 2006

ABSTRACT
Antecedentes La vaginosis bacteriana es un desequilibrio de la ora vaginal normal a causa de una proliferacin de bacterias anaerbicas y una reduccin de la ora lactobacilar normal. Se ha demostrado que la vaginosis bacteriana durante el embarazo est asociada con resultados perinatales adversos y, en particular, con casos de parto prematuro. La deteccin y el tratamiento de esta infeccin pueden reducir el riesgo de parto prematuro y sus consecuencias. Objetivos Evaluar los efectos del tratamiento antibitico sobre la vaginosis bacteriana en el embarazo. Estrategia De Bsqueda Realizamos bsquedas en el Registro de Estudios Clnicos del Grupo Cochrane de Embarazo y Parto (Cochrane Pregnancy and Childbirth Group) (mayo de 2006). Criterios De Seleccin Estudios clnicos aleatorizados que comparaban un tratamiento antibitico con placebo o ningn tratamiento, o que comparaban dos o ms regmenes de antibiticos, en embarazadas con vaginosis bacteriana o ora vaginal intermedia. Recoleccin De Datos Y Anlisis Dos autores de la revisin evaluaron los estudios clnicos y extrajeron los datos de forma independiente. Se estableci contacto con los autores cuando se necesit informacin adicional. Resultados Principales Incluimos 15 estudios clnicos de buena calidad, en los que participaron 5888 mujeres. El tratamiento antibitico result efectivo para erradicar la vaginosis bacteriana durante el embarazo (odds ratio [OR] de Peto: 0.17, intervalo de conanza [IC] del 95%: 0.15 a 0.20, 10 estudios clnicos con 4357 mujeres). El tratamiento no redujo el riesgo de parto prematuro antes de las 37 semanas (OR de Peto: 0.91, IC 95%: 0.78 a 1.06, 15 estudios clnicos con 5888 mujeres) o el riesgo de rotura prematura de membranas (RPM) antes del inicio del trabajo de parto (OR de Peto: 0.88, IC 95%: 0.61 a 1.28, cuatro estudios clnicos con 2579 mujeres). No obstante, el tratamiento antes de las 20 semanas de gestacin puede reducir el riesgo de un parto prematuro antes de las 37 semanas (OR de Peto: 0.63, IC 95%: 0.48 a 0.84; cinco estudios clnicos, 2387 mujeres). En las mujeres con antecedentes de parto prematuro, el tratamiento no afect el riesgo de otro parto prematuro (OR de Peto: 0.83, IC 95%: 0.59 a 1.17; cinco estudios clnicos con 622 mujeres), pero redujo considerablemente el riesgo de rotura prematura de membranas antes del inicio del trabajo de parto (OR de Peto: 0.14, IC 95%: 0.05 a 0.38) y los casos de bajo peso al nacer (OR de Peto: 0.31, IC 95%: 0.13 a 0.75; dos estudios clnicos con 144 mujeres). En mujeres con ora vaginal anormal (con ora intermedia o vaginosis bacteriana) el tratamiento puede reducir el riesgo de parto prematuro antes de las 37 semanas (OR de Peto: 0.51, IC 95%: 0.32 a 0.81; dos estudios, 894 mujeres). La clindamicina no redujo el riesgo del parto prematuro antes de las 37 semanas (OR de Peto: 0.80, IC 95%: 0.60 a 1.05; seis estudios, 2406 mujeres). Conclusiones De Los Autores El tratamiento antibitico puede erradicar la vaginosis bacteriana en el embarazo. Esta revisin brinda escasa evidencia de que las pruebas de deteccin y el tratamiento de todas las embarazadas con vaginosis bacteriana asintomtica previenen el parto prematuro y sus consecuencias. No obstante, hay algunos indicios que sugieren que el tratamiento antes de las 20 semanas de gestacin puede reducir el riesgo de parto prematuro. Esto debe vericarse en el futuro mediante estudios clnicos.

Antibiticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo Copyright 2007, La Colaboracin Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd.

RESUMEN EN LENGUAJE SENCILLO


Los antibiticos durante el embarazo para la proliferacin de bacterias anormales en el canal de parto no reducen el riesgo de tener neonatos prematuros La presencia de bacterias en el canal de parto es comn y resultan beneciosas para mantener saludable la vagina. Sin embargo, un incremento en el nmero de bacterias anormales puede provocar una secrecin vaginal desagradable y algunos casos de neonatos prematuros. La revisin de los 15 estudios clnicos, en los que participaron 5888 mujeres, determin que los antibiticos administrados a las embarazadas redujeron esta proliferacin de bacterias, pero no redujeron el nmero de casos de neonatos prematuros. Es necesario estudiar el efecto del tratamiento temprano en estudios clnicos adicionales.

BACKGROUND
La vaginosis bacteriana es un desequilibrio de la ora vaginal causado por una disminucin de la ora lactobacilar normal y una gran proliferacin de ora anaerbica mixta que incluye Gardnerella vaginalis, Mycoplasma hominis y especies de Mobiluncus. No se ha podido dilucidar por qu muchos de estos microorganismos, que normalmente se encuentran en pequeas cantidades en la vagina, se multiplican, mientras que los lactobacilos, que por lo general son prevalentes, disminuyen. Los lactobacilos productores de perxido de hidrgeno parecen tener un papel importante en la prevencin de la proliferacin de anaerobios en la ora vaginal normal (Hillier 1993). La vaginosis bacteriana no parece ser una enfermedad de transmisin sexual, pero puede estar asociada con la actividad sexual. Esta enfermedad es a menudo asintomtica, pero puede provocar secrecin vaginal de color gris con un caracterstico olor "a pescado". No se asocia con la inamacin de la mucosa vaginal y rara vez produce picazn vulvar. El diagnstico clsico de vaginosis bacteriana se conrma cuando se cumplen tres de cuatro criterios (Amsel 1983). (i) pH vaginal mayor que 4.7, (ii) presencia de clulas indicadoras en una prueba de Gram o frotis fresco con muestra de secrecin vaginal, (iii) presencia de secrecin homognea no espesa y (iv) olor a pescado al aadir hidrxido de potasio a una muestra de secrecin. Sin embargo, el uso de estos criterios para realizar un diagnstico es complejo y requiere mucho tiempo. El uso de la prueba de Gram en un cultivo vaginal con cuanticacin de la ora microbiana tiene alta sensibilidad y especicidad y se acepta como mtodo alternativo ya usado con anterioridad en muchos estudios (Nugent 1991). Los sistemas de puntaje que ponderan nmeros bajos o ausencia de lactobacilos con nmeros elevados de bacilos Gramnegativo/Gram variable se usan rutinariamente en laboratorios clnicos para el diagnstico de vaginosis bacteriana con la tincin Gram. Es posible que se presenten clulas indicadoras, pero no es indispensable. La clasicacin de Nugent incluye un grupo "intermedio" de mujeres con colonizacin anormal del aparato genital (lactobacilos reducidos y ora intermedia), que puede ser un estadio de transicin hacia la vaginosis bacteriana totalmente desarrollada. Antecedentes en el embarazo La vaginosis bacteriana se presenta en hasta un 20% de las mujeres durante el embarazo (Lamont 1993). La mayora de estos casos son asintomticos. El antecedente de la vaginosis bacteriana es tal que puede resolverse espontneamente sin tratamiento, aunque es probable que la mayora de las mujeres a las que se les diagnostic vaginosis bacteriana a comienzos del embarazo sufran una infeccin persistente posteriormente durante el embarazo (Hay 1994). En la actualidad, existe evidencia sustancial que asocia a la vaginosis bacteriana en el embarazo con un resultado perinatal adverso, en particular un mayor riesgo de partos prematuros (Hay 1994a; Hillier 1995; Kurki 1992; McGregor 1990), con potenciales secuelas para el neonato a causa de la prematurez. Tambin hay pruebas que asocian la ora intermedia con resultados adversos del embarazo(Hay 1994a). Si bien otros microorganismos genitales, como Escherichia coli, Listeria monocytogenes y estreptococo viridans, pueden estar involucrados en la corioamnionitis, el hecho de que una embarazada en estado temprano a medianamente avanzado sea portadora de stos no se ha asociado con un mayor riesgo de trabajo de parto prematuro. Aunque las madres portadoras de estreptococos grupo B corren mayor riesgo de sepsis neonatal por la presencia de este microorganismo, existe evidencia contradictoria sobre si portarlo durante el embarazo aumenta el riesgo de parto prematuro. Entre las infecciones que se presentan durante el embarazo, y para las cuales existe buena evidencia de un mayor riesgo de parto
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prematuro y rotura prematura de membranas, antes del inicio del trabajo de parto, se encuentran la bacteriuria asintomtica, las infecciones por Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis, Trichomonas vaginalis y la vaginosis bacteriana. Por lo tanto, es posible reducir la tasa de parto prematuro mediante el tratamiento de estas infecciones durante el embarazo. La vaginosis bacteriana es relativamente frecuente, incluso en poblaciones de mujeres de bajo riesgo de episodios adversos. Debido a que es susceptible de tratamiento (Burtin 1995; Fischbach 1993; McDonald 1994), identicarla y tratarla adecuadamente durante el embarazo puede signicar una oportunidad extraordinaria para reducir la tasa de partos prematuros y el riesgo que implica la prematurez para un recin nacido. Dicho tratamiento tambin puede reducir otros resultados perinatales adversos, como la infeccin postparto. Sin embargo, an no se ha dilucidado por qu la vaginosis bacteriana se asocia con un parto prematuro en algunas mujeres pero no en otras, ni cul es el mecanismo exacto mediante el cual los microorganismos asociados con esta infeccin desencadenan el trabajo de parto prematuro. La evidencia reciente indica que la susceptibilidad individual en parto prematuro o infeccin intrauterina, o ambos, puede aumentar debido a la presencia de polimorsmos genticos especcos (Annells 2004; Annells 2005; Simhan 2003; Witkin 2003). En consecuencia, se necesitan los resultados de estudios clnicos controlados aleatorizados para proporcionar una evidencia ms directa acerca del papel de la vaginosis bacteriana en el parto prematuro.

OBJETIVOS
Determinar si el uso de antibiticos para la vaginosis bacteriana en el embarazo permite (a) mejorar los sntomas maternos; (b) disminuir la incidencia de resultados perinatales adversos. Determinar, siempre que los antibiticos sean tiles, qu regmenes son los ms efectivos.

CRITERIOS DE SELECCIN DE LOS E S T U D I O S D E E S TA R E V I S I N Tipos De Estudios


Todos los estudios clnicos controlados aleatorizados que comparan (i) un rgimen con antibiticos con placebo o ningn tratamiento, o (ii) dos o ms alternativas de regmenes con antibiticos, en embarazadas con vaginosis bacteriana (cualquiera sea su denicin).

Tipos De Participantes
Mujeres de cualquier edad, en cualquier etapa del embarazo, con diagnstico de vaginosis bacteriana, independientemente del mtodo de diagnstico (infeccin detectada por los sntomas o como parte de un programa de deteccin). Los casos de coinfeccin con otras infecciones de transmisin sexual no es razn para excluir un estudio de esta revisin.

Tipos De Intervencin
Cualquier antibitico (cualquier dosis, cualquier va de administracin) comparado con placebo o ningn tratamiento. La comparacin de dos regmenes de antibiticos cualesquiera.

Tipos De Medidas De Resultado


Las medidas de resultado en esta revisin son las siguientes. (A) Sntomas maternos

(i) informe clnico de las mujeres sobre la ausencia de mejora en los sntomas, (ii) fracaso al intentar erradicar la vaginosis bacteriana objeto de examen (no se pudo lograr una "cura microbiolgica"), (iii) incidencia de ebre durante el trabajo de parto o el parto, (iv) incidencia de corioamnionitis tratada con antibiticos, (v) incidencia de ebre postparto, (vi) incidencia de infeccin uterina postparto; (vii) incidencia de prdida del embarazo hasta las 24 semanas de gestacin (aborto espontneo tardo). (B) Resultados neonatales Clnicos (viii) muerte perinatal denida como la muerte que tiene lugar despus de las 24 semanas de gestacin y hasta 28 das despus del parto; (ix) morbilidad neonatal severa (sndrome de dicultad respiratoria moderada a severa, denido como cualquier asistencia respiratoria, hemorragia intraventricular, enterocolitis necrosante, enfermedad pulmonar crnica); (x) sepsis neonatal (denida como sntomas conrmados o cultivos positivos tomados de un rea estril; no bastar obtener nicamente cultivos positivos de muestras de aspiraciones gstricas); (xi) incidencia de rotura prematura de membranas antes del inicio del trabajo de parto; (xii) parto con menos de 37 semanas de gestacin; (xiii) parto con menos de 34 semanas de gestacin; (xiv) parto con menos de 32 semanas de gestacin; (xv) incidencia del bajo peso al nacer (cualquiera haya sido su denicin); (xvi) parlisis cerebral en el seguimiento realizado durante la infancia; (xvii) deterioro moderado o severo de la visin en el seguimiento realizado durante la infancia; (xviii) hipoacusia moderada o severa en el seguimiento realizado durante la infancia; Econmicos (xxii) ingreso a la unidad de cuidados neonatales; (xxiii) duracin total de la asistencia respiratoria. (C) Efectos secundarios maternos (xxiv) efectos secundarios sucientes para interrumpir o modicar el tratamiento, (xxv) otros efectos secundarios que son insucientes para interrumpir o modicar el tratamiento.

vinculan a los temas de las revisiones. El Coordinador de Bsqueda de Estudios Clnicos realiza la bsqueda a travs de estos cdigos, en lugar de palabras clave. No hubo restricciones en cuanto al idioma. Se realizaron bsquedas en referencia citadas de artculos recuperados para estudios adicionales, resmenes revisados y cartas al editor a n de identicar estudios clnicos controlados aleatorizados que no se hayan publicado. Adems, se revisaron editoriales, que maniestan opiniones de expertos, para identicar y asegurar que no se omitieron de su inclusin estudios clave en esta revisin.

MTODOS DE REVISIN
Se seleccionaron todos los estudios clnicos potencialmente elegibles segn los criterios especicados en el protocolo. Cada uno de los autores, de forma independiente, resumi la informacin necesaria para la revisin a partir del informe y, cuando fue necesario, se solicit informacin adicional a los autores. Se evaluaron todos los estudios clnicos en cuanto a la calidad metodolgica mediante el uso de los criterios Cochrane estndar. Al existir un nmero suciente de estudios clnicos en la revisin, se estraticaron conforme a su calidad con el n de explorar la solidez de los hallazgos. Se calcul el resumen del odds ratio de Peto cuando se consider apropiado (es decir, si no haba evidencia de heterogeneidad signicativa), mediante el uso del software Cochrane Review Manager (RevMan) del grupo Cochrane (RevMan 2003). Anlisis estraticados Como existe el nmero suciente de estudios clnicos en la revisin, se estratican las comparaciones a n de explorar el efecto de la intervencin en los resultados segn los siguientes factores: (1) antibiticos por va oral versus va vaginal; (2) mujeres con parto prematuro previo; (3) mujeres con ora intermedia/vaginosis bacteriana; (4) clindamicina versus tratamiento con placebo; (5) tratamiento antes de las 20 semanas de gestacin. No fue posible estraticar los resultados en vaginosis bacteriana sintomtica versus asintomtica debido a que, en la mayora de los estudios clnicos, las mujeres sintomticas recibieron tratamiento con antibiticos y, por ende, fueron excluidas.

DESCRIPCIN DE LOS ESTUDIOS M T O D O S D E B S Q U E D A PA R A L A IDENTIFICACIN DE LOS ESTUDIOS


Ver: mtodos utilizados en las revisiones. Se realizaron bsquedas en el Registro de Estudios Clnicos del Grupo Cochrane de Embarazo y Parto mediante contacto con el Coordinador de Bsqueda de Estudios Clnicos (mayo de 2006). El Registro de Estudios Clnicos del Grupo Cochrane de Embarazo y Parto es mantenido por el Coordinador de Bsqueda de Estudios Clnicos y contiene estudios clnicos identicados mediante: (1) bsquedas trimestrales en el Registro Cochrane Central de Estudios Clnicos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL); (2) bsquedas mensuales en MEDLINE; (3) bsquedas manuales en 30 revistas y en las actas de congresos importantes; (4) bsqueda semanal actualizada con alerta en 37 revistas. Los detalles de las estrategias de bsqueda correspondiente a CENTRAL y MEDLINE, la lista de revistas y actas de congresos en los que se realiz una bsqueda manual y la lista de revistas cientcas examinadas mediante el servicio de concientizacin actualizada pueden encontrarse en la seccin "Estrategias de bsqueda para la identicacin de estudios", dentro de la informacin editorial sobre el Grupo Cochrane de Embarazo y Parto. Los estudios clnicos identicados a travs de las actividades de bsqueda descritas reciben un cdigo (o cdigos), segn el tema. Los cdigos se
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Se incluyeron quince estudios clnicos en los que participaron 5888 mujeres. Consulte la tabla "Caractersticas de los estudios incluidos" para obtener ms informacin. Cinco estudios clnicos utilizaron metronidazol oral nicamente; uno us metronidazol oral ms eritromicina; uno, clindamicina oral; uno, ampicilina; uno, metronidazol vaginal en gel; mientras que seis utilizaron clindamicina intravaginal. Diez estudios clnicos realizaron un seguimiento microbiolgico y siete estudios proporcionaron un segundo tratamiento (en cuatro de ellos, slo si no se lograba erradicar la vaginosis bacteriana). Un estudio clnico compar diferentes regmenes con antibiticos (metronidazol vaginal una vez al da versus dos veces al da). Dos estudios clnicos que utilizaron como base para el reclutamiento la ora vaginal intermedia (criterios de Nugent cuatro a seis) y la vaginosis bacteriana se incluyeron como una comparacin separada. Para obtener detalles de los estudios excluidos, consulte la tabla "Caractersticas de los estudios excluidos"

CALIDAD METODOLGICA
En general, la calidad de los estudios clnicos fue buena. Todos los estudios menos dos fueron controlados por placebo (uno comparado una vez por da versus regmenes de dos veces por da; sin embargo ste no fue nalizado [Porter 2001] y uno compar tratamiento con ningn tratamiento [Guaschino 2003]). Un estudio clnico (Duff 1991) no proporcion datos sobre el

resultado de embarazo. Once estudios clnicos informaron prdidas de seguimiento. La descripcin de las intervenciones fue buena y el principal resultado de los estudios clnicos se describi adecuadamente. No obstante, hubo diferencias entre las intervenciones (oral, intravaginal, metronidazol, clindamicina), as como en el momento de la intervencin durante el embarazo. Ninguno de los dos estudios inform un anlisis por intencin de tratar (Kiss 2004; Morales 1994). El estudio clnico Morales (Morales 1994) excluy a las mujeres que no cumplieron con el tratamiento asignado (6% del total de la cohorte). Dos estudios clnicos reclutaron mujeres que se consideraban expuestas al riesgo de trabajo de parto prematuro sobre la base de sus antecedentes de parto prematuro espontneo. Se asignaron a antibitico o a placebo y los resultados se estraticaron segn presentaran o no vaginosis bacteriana en esa visita (estos resultados se obtuvieron despus de la aleatorizacin) (Hauth 1995; Vermeulen 1999). Aunque esta situacin no es ideal, es poco probable que haya sesgo en la seleccin debido a este proceso. Adems, en este ltimo estudio clnico, slo 11 mujeres en cada grupo presentaron vaginosis bacteriana. Otro estudio clnico (Odendaal 2002) incluy primigrvidas de la poblacin general y mujeres con antecedentes de parto prematuro o aborto espontneo ocurrido en el primer trimestre, o ambos. Otro estudio clnico (McDonald 1997) incluy a mujeres con vaginosis bacteriana o mujeres con marcada proliferacin de Gardnerella vaginalis. En esta revisin se incluy a las mujeres con vaginosis bacteriana. En el estudio ms amplio que existe hasta la fecha (NICHD MFMU 2000), se incorporaron en total 1919 mujeres de la poblacin general entre las 18 y 24 semanas, aunque en algunas mujeres el tratamiento se demor hasta ocho semanas despus de la deteccin de la vaginosis bacteriana; para ese momento, un cuarto de las mujeres en cada grupo presentaban un resultado de prueba negativo para la vaginosis bacteriana. Esta tasa elevada de resolucin espontnea puede haber reducido cualquier efecto mensurable del tratamiento antibitico sobre los resultados adversos en el embarazo. Ahora se incluy una segunda investigacin de este estudio clnico (NICHD MFMU 2001) con datos no incluidos en la publicacin del ao 2000; es decir mujeres con vaginosos bacteriana y Trichomonas. Dos estudios clnicos recientes incluyeron mujeres con lactobacilos reducidos y ora intermedia, adems de mujeres con vaginosis bacteriana (Lamont 2003; Ugwumadu 2003). La inclusin se debe a las pruebas de que las mujeres con ora vaginal intermedia tambin presentan un mayor riesgo de parto prematuro (Hay 1994a). Para las mujeres con parto prematuro previo, el diseo de los estudios clnicos fue variado. En dos estudios clnicos, se aleatorizaron a las mujeres con parto prematuro previo y un subgrupo de ellas presentaba vaginosis bacteriana (Hauth 1995; Vermeulen 1999). En un tercer estudio clnico, se aleatorizaron a mujeres con vaginosis bacteriana y un subgrupo de ellas haba tenido previamente un parto prematuro (McDonald 1997). El cuarto estudio clnico no realiz el anlisis por intencin de tratar (Morales 1994). El quinto estudio clnico (Odendaal 2002) reclut mujeres con parto prematuro previo o aborto espontneo previo ocurrido en el primer trimestre, como una rama separada del estudio. En el estudio clnico ms amplio (NICHD MFMU 2000), un subgrupo de 210 mujeres haba experimentado previamente un parto prematuro. (En otro estudio clnico [Ugwumadu 2003] un subgrupo de 74 ya tena un parto prematuro previo; sin embargo, este estudio no se incluy porque la informacin inclua abortos espontneos tardos y los datos sobre partos prematuros electivos no estaban disponibles). En el estudio clnico reciente agregado en esta actualizacin (Kiss 2004), se excluy del anlisis un gran nmero de mujeres; la aleatorizacin se realiz sobre todas las mujeres que participaron y se realiz un subanlisis de las mujeres con vaginosis bacteriana. En dos estudios clnicos (Lamont 2003, Ugwumadu 2003), se consider que las mujeres con ora intermedia o vaginosis bacteriana tenan ora genital anormal y se aleatorizaron sin distincin. Se colocaron en una sexta categora separada para la evaluacin.

embarazo es altamente efectivo para erradicar esta infeccin (OR de Peto (OR): 0.17; IC 95%: 0.15 a 0.20; 10 estudios clnicos con 4357 mujeres). Se observ heterogeneidad signicativa entre los estudios clnicos en esta comparacin del "fallo de la prueba de cura", pero el uso de un anlisis de efectos aleatorios produce una diferencia mnima en el resultado (OR de Peto: 0.14; IC 95%: 0.08 a 0.25). La magnitud del efecto es similar, ya sea que el antibitico se administre de forma oral o vaginal, aunque no hubo una comparacin directa del tratamiento oral versus el tratamiento vaginal (OR de Peto: 0.15, IC 95%: 0.13 a 0.17, siete estudios clnicos de 3244 mujeres y OR de Peto: 0.27, IC 95%: 0.21 a 0.35, tres estudios clnicos con 1113 mujeres). No se observ una disminucin signicativa en el riesgo de parto prematuro de menos de 37 semanas de gestacin para cualquier tratamiento versus ningn tratamiento o placebo (OR de Peto: 0.91, IC 95%: 0.78 a 1.06, 15 estudios clnicos con 5888 mujeres). Asimismo, no se observ evidencia de un efecto sobre el parto antes de las 34 semanas (OR de Peto: 1.22, IC 95%: 0.67 a 2.19, cinco estudios clnicos con 851 mujeres) o antes de las 32 semanas (OR de Peto: 1.14, IC 95%: 0.76 a 1.70, cuatro estudios clnicos con 3565 mujeres). El efecto del tratamiento en la incidencia de bajo peso al nacer no sugiere diferencias (OR de Peto: 0.95, IC 95%: 0.77 a 1.17, siete estudios clnicos con 4107 mujeres). Los antibiticos no se asociaron con una disminucin del riesgo de rotura prematura de membranas antes del inicio del trabajo de parto (OR de Peto: 0.88, IC 95%: 0.61 a 1.28, cuatro estudios clnicos con 2579 mujeres) y hubo una heterogeneidad signicativa entre los estudios clnicos. El uso de un anlisis de efectos aleatorios produce una diferencia mnima en el resultado (OR de Peto: 0.71; IC 95%: 0.25 a 1.97). Se informaron muy pocas muertes perinatales y un solo estudio clnico (NICHD MFMU 2000 sin publicar) inform medidas signicativas de morbilidad neonatal o resultados econmicos tales como el uso de los servicios de salud. Fue posible realizar anlisis estraticados para (a) casos en los que el antibitico se haba administrado por va oral o vaginal, (b) mujeres que haban tenido un parto prematuro previo y (c) mujeres que tenan ora vaginal intermedia (incluida vaginosis bacteriana), (d) tratamiento con clindamicina (e) tratamiento antes de las 20 semanas de gestacin. (a) Antibiticos orales y vaginales Los antibiticos por va vaginal no parecen tener un efecto sobre alguna de las medidas de parto prematuro: OR de Peto: 0.88, IC 95%: 0.64 a 1.21 para el parto antes de las 37 semanas (cinco estudios clnicos con 1921 mujeres); OR de Peto: 1.79, IC 95%: 0.81 a 3.98 para el parto antes de las 32 semanas (un estudio clnico con 681 mujeres); y OR de Peto: 1.14, IC 95%: 0.75 a 1.74 para el bajo peso al nacer (tres estudios clnicos con 1181 mujeres). Los antibiticos orales no se asociaron con un efecto en el parto antes de la semana 37 (OR de Peto 0.90, IC 95%: 0.75 a 1.08, ocho estudios clnicos de 4069 mujeres, con un heterogeneidad signicativa entre los estudios), ni en la rotura prematura de membranas antes del trabajo de parto (OR de Peto: 0.80, IC 95%: 0.54 a 1.19, tres estudios clnicos de 2479 mujeres), parto antes de la semana 34 (OR de Peto: 1.30, IC 95%: 0.72 a 2.35, tres estudios clnicos de 819 mujeres), antes de la semana 32 (OR de Peto: 0.98, IC 95%: 0.61 a 1.55, tres estudios clnicos de 2884 mujeres) o bajo peso al nacer (OR de Peto: 0.89, IC 95%: 0.70 a 1.13, cuatro estudios clnicos de 2926 mujeres). (b) Mujeres con un parto prematuro previo En las mujeres con parto prematuro previo, el uso de antibiticos se asoci con una disminucin estadsticamente signicativa del riesgo de rotura prematura de membranas antes del inicio del trabajo de parto (OR de Peto: 0.14, IC 95%: 0.05 a 0.38; dos estudios clnicos con 114 mujeres), y bajo peso al nacer (OR de Peto: 0.31, IC 95%: 0.13 a 0.75, dos estudios clnicos con 114 mujeres). No existe evidencia de un efecto sobre el parto antes de las 37 semanas (OR de Peto: 0.83, IC 95%: 0.59 a 1.17, cinco estudios clnicos con 622 mujeres, con heterogeneidad signicativa entre estos estudios clnicos), el parto antes de las 34 semanas (OR de Peto: 1.21, IC 95%: 0.59 a 2.49, cuatro estudios clnicos con 257 mujeres) ni el parto antes de las 32 semanas (OR de Peto: 0.49, IC 95%: 0.05 a 5.08, un estudio clnico con 34 mujeres). (c) Flora intermedia con vaginosis bacteriana

R E S U LTA D O S
Se incluyeron 5 estudios clnicos en los que participaron 5888 mujeres. La evidencia que proporcionan estos estudios sugiere que el tratamiento antibitico administrado a mujeres con vaginosis bacteriana durante el

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En dos estudios clnicos de 894 con ora vaginal anormal (ora intermedia o vaginosis bacteriana), el uso de antibiticos (en un estudio se utiliz clindamicina oral, en otro clindamicina vaginal) se asoci con una disminucin estadsticamente signicativa del riesgo de partos prematuros antes de la semana 37 (OR de Peto: 0.51, IC 95%: 0.32 a 0.81). No obstante, no hubo diferencias en otras medidas de resultado como parto prematuro antes de la semana 32 o bajo peso al nacer, etc. (d) Tratamiento con clindamicina (oral o vaginal) Si bien es posible que la clindamicina tenga ms actividad antimicrobiana que el metronidazol en especies de Mobiluncus (en general, estas especies estn presentes en la vaginosis bacteriana), en seis estudios clnicos con 2406 mujeres la clindamicina result ms efectiva para la vaginosis bacteriana (OR de Peto: 0.14, IC 95%: 0.12 a 0.18), pero no present una disminucin signicativa de la tasa de partos prematuros antes de las 37 semanas (OR de Peto: 0.80, IC 95%: 0.60 a 1.05). (e) Tratamiento previo a las 20 semanas de gestacin En cinco estudios clnicos con 2387 mujeres que recibieron tratamiento antes de las 20 semanas de gestacin, el uso de antibiticos se asoci con una disminucin estadsticamente signicativa del riesgo de partos prematuros antes de las 37 semanas (OR de Peto: 0.63, IC 95%: 0.48 a 0.84). El estudio clnico con 94 mujeres que compara la administracin de metronidazol por va vaginal una vez al da versus dos veces al da no demostr una diferencia en la gestacin del parto o el bajo peso al nacer. La inclusin de datos adicionales desde el estudio NICHD MFMU ha ampliado el metanlisis del impacto del tratamiento antibitico en la sepsis y la mortalidad neonatales. No obstante, no se encontr una disminucin signicativa de la sepsis neonatal. Aparentemente, los efectos secundarios de los regmenes de frmacos incluidos en los estudios clnicos son poco frecuentes (aunque no se informaron en muchos de los estudios) y no parecen ser la causa de un gran nmero de casos de interrupcin del tratamiento.

de gestacin, lo que los autores postulan que puede deberse a la gestacin ms temprana del tratamiento en ambos estudios (13 a 20 semanas [Lamont 2003] y 12 a 22 semanas, promedio 15.6 [Ugwumadu 2003]). Al analizarlo como una categora separada, el tratamiento antibitico de la ora anormal mostr una reduccin signicativa en partos prematuros. Sin embargo, su inclusin en el metanlisis de todos los estudios clnicos no ha provocado una diferencia sustancial en el cuadro general. Los resultados de los cinco estudios clnicos (Kekki 1999; Kiss 2004; Lamont 2003; Morales 1994; NICHD MFMU 2000), en los cuales las mujeres recibieron tratamiento antes de las 20 semanas de gestacin, son alentadores puesto que muestran una asociacin signicativa entre el tratamiento y el parto prematuro antes de las 37 semanas. No obstante, debe vericarse en estudios clnicos futuros ya que no se han realizado comparaciones directas de un tratamiento temprano versus tardo. El nico estudio clnico con la magnitud suciente como para estraticar sus resultados por el tratamiento temprano o tardo no mostr diferencias en el efecto al comparar el tratamiento temprano versus el tardo; si embargo, se podra argumentar que en el grupo temprano, el tratamiento no se inici con la anticipacin suciente. En el anlisis se incluy informacin adicional sobre sepsis neonatal obtenida del estudio clnico NICHD MFMU, pero no proporciona evidencia sobre una reduccin en la sepsis neonatal. Se encontr una heterogeneidad signicativa en varios anlisis. En el anlisis "fallo de cura" esto se debe probablemente a diferencias en el momento de la prueba de cura y el mtodo para determinar la prueba de cura. Adems, los estudios clnicos de esta revisin han utilizado distintos mtodos para diagnosticar la vaginosis bacteriana o la ora genital anormal (criterios clnicos o de Amsel; criterios de la prueba de Gram; y ora intermedia versus vaginosis bacteriana, criterios de Nugent 4-10. En resultado "parto prematuro antes de las 37 semanas", se encontr heterogeneidad en el subgrupo de poblacin de alto riesgo, pero no hubo en la poblacin general. Es posible que esto se deba a la variacin en el criterio para determinar el estado de alto riesgo. La heterogeneidad analizada en la comparacin de antibiticos orales de "parto prematuro antes de las 37 semanas" es similar debido a la inclusin de un estudio de alto riesgo (Morales 1994). Limitaciones de los estudios clnicos Los protocolos de los estudios clnicos dieren en una serie de aspectos tales como el mtodo utilizado para diagnosticar la vaginosis bacteriana, el momento en el que se realizaron las pruebas de deteccin, el momento en el que se efectu el tratamiento y el perodo entre la deteccin y el tratamiento. La mayora de los estudios clnicos puso a prueba el tratamiento en el segundo trimestre; algunos a las 28 semanas de gestacin, lo cual puede ser demasiado tarde para prevenir una infeccin ascendente y puede ser una de las principales razones para la falta de efecto estadsticamente signicativo observada en las tasas de parto prematuro. Los cinco estudios en lo cuales las mujeres recibieron tratamiento antes de las 20 semanas (Kekki 1999; Kiss 2004; Lamont 2003; Morales 1994; subgrupo NICHD MFMU 2000) mostraron una disminucin en el riesgo de partos prematuros. En segundo lugar, el tratamiento antibitico para la erradicacin a largo plazo de la vaginosis bacteriana tiene una ecacia mxima del 80%. Es necesario que en los estudios clnicos futuros se identique y estudie de manera ms rigurosa los subgrupos de mujeres en los que la vaginosis bacteriana se erradic con xito y aqullos en los que la vaginosis bacteriana demostr ser recurrente. La mayora de los estudios clnicos se concentr en el momento del parto y postul el supuesto que cuanto ms avanzada es la edad gestacional del recin nacido, mayores son las probabilidades de no presentar discapacidades en caso de sobrevivir. Sin embargo, es posible que ste no sea el caso. Dos estudios clnicos informaron el bienestar neonatal y las medidas de morbilidad materna postparto. Sin embargo, no se mencion la mayora de los resultados considerados importantes para esta revisin. Desde la primera publicacin de la anterior revisin Cochrane en 1998 (Brocklehurst 1998), el nmero de mujeres en este metanlisis se ha triplicado, en gran parte debido a la inclusin del estudio clnico NICHD MFMU 2000 y NICHD MFMU 2001 con 2132 mujeres. Esta cuarta revisin ha aumentado los nmeros del estudio clnico en 586. Si bien an no hay

DISCUSIN
Actualmente, existe evidencia sustancial que asocia la vaginosis bacteriana en el embarazo con un resultado perinatal adverso, en particular un mayor riesgo de parto prematuro. El fuerte vnculo entre la vaginosis bacteriana y el parto prematuro ha llevado a muchos investigadores y prestadores de salud a creer que dicha infeccin puede ser la causa de partos prematuros en las mujeres que la padecen. Sin embargo, los resultados de los estudios clnicos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo no son muy alentadores. Anteriormente se pensaba que el tratamiento con antibiticos para la vaginosis bacteriana en el embarazo puede reducir el riesgo de rotura prematura de membranas antes del inicio del trabajo de parto, aunque esta sugerencia se basaba en un nmero pequeo de mujeres. Sin embargo, con el agregado de dos estudios clnicos (Guaschino 2003; NICHD MFMU 2000; NICHD MFMU 2001), esta asociacin se ha debilitado. Existen algunas indicaciones de que identicar y tratar a las mujeres con parto prematuro previo que a su vez presentan vaginosis bacteriana asintomtica en el embarazo puede llegar a disminuir el riesgo de tener otro neonato de bajo peso al nacer y rotura prematura de membranas antes del inicio del trabajo de parto. Una revisin Cochrane anterior que inclua tres estudios clnicos con mujeres de alto riesgo sugiri una asociacin entre el tratamiento antibitico y una disminucin en el riesgo de parto prematuro; sin embargo, al agregar dos estudios recientes (NICHD MFMU 2000, Odendaal 2002), no persisti esta asociacin. (No se dispuso de datos relevantes sobre el bajo peso al nacer y la rotura prematura de membranas antes del inicio del trabajo de parto para estos estudios recientes, por lo que las asociaciones previas con estos se mantienen). El fundamento para el reclutamiento en el estudio clnico de Odendaal incluy tanto el aborto espontneo previo ocurrido en el primer trimestre como el parto prematuro (Odendaal 2002). Los dos estudios clnicos recientes de mujeres con ora vaginal anormal; es decir, ora intermedia o vaginosis bacteriana (Lamont 2003; Ugwumadu 2003) mostraron asociaciones con el parto prematuro de menos de 37 semanas

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evidencia que indique que las pruebas de deteccin y el tratamiento de todas las mujeres con vaginosis bacteriana en el perodo prenatal tengan algn tipo de impacto sobre las consecuencias de un parto prematuro, ahora existen indicaciones de que el tratamiento temprano puede ser ms efectivo.

CONCLUSIONES DE LOS AUTORES


Implicaciones para la prctica La evidencia hasta la fecha no sugiere que las pruebas de deteccin y el tratamiento de todas las embarazadas con vaginosis bacteriana asintomtica presentan benecios para la prevencin del parto prematuro. Es posible que la falta de un efecto signicativo a pese a la gran cantidad de mujeres en los estudios clnicos incluidos ocurra debido a las numerosas diferencias dentro de los estudios clnicos respecto del diagnstico, momento del tratamiento y eleccin de antibiticos. Al considerar las implicaciones para la prctica clnica, debe recordarse, sin embargo, que las mujeres con vaginosis bacteriana sintomtica por lo general estuvieron ausentes de estos estudios clnicos a causa del tratamiento antibitico de sus sntomas. Estas mujeres, y en particular aquellas con vaginosis bacteriana recurrente o persistente, pueden presentar el riesgo ms alto de resultados adversos asociados. Lamentablemente, a partir de los estudios realizados hasta la fecha, no se sabe casi nada sobre el impacto de estas intervenciones en la salud del beb. Existen pocas razones en la actualidad para iniciar una poltica de deteccin de la vaginosis bacteriana asintomtica en el embarazo. Es posible que cualquier tipo de impacto dependa de la deteccin y tratamiento tempranos. Implicaciones para la investigacin Las consecuencias de un parto prematuro son de vital importancia para las personas involucradas y los servicios de salud. Por lo tanto, cualquier intervencin que pueda disminuir el riesgo de morbimortalidad asociado con la inmadurez neonatal debe evaluarse inmediata y adecuadamente para poder maximizar sus benecios. La presente investigacin se propone identicar aquellos subgrupos de embarazadas que presentan el riesgo ms alto de padecer secuelas adversas de vaginosis bacteriana. Estos subgrupos incluyen mujeres con vaginosis bacteriana recurrente o persistente. Es posible que la susceptibilidad individual al parto prematuro o la infeccin intrauterina, o ambos aumente debido a la presencia de polimorsmos genticos especcos, los cuales producen una respuesta inamatoria exagerada a la infeccin vaginal o intrauterina. Adems, hallazgos recientes sugieren que es necesario que los estudios futuros se concentren en la deteccin y el tratamiento ms tempranos de la vaginosis bacteriana, en el primer trimestre de embarazo o, an mejor, antes de la concepcin. Por lo tanto, queda pendiente demostrar si una poltica de pruebas de deteccin y tratamiento para la vaginosis bacteriana asintomtica en el embarazo puede reducir los efectos sustanciales de morbilidad asociados con la inmadurez neonatal, y si puede generar reducciones en el costo, tanto para las familias como para los servicios de salud. Es necesario realizar estudios clnicos de mayor alcance que puedan determinar el efecto de un programa de deteccin en la mortalidad neonatal y en medidas importantes de morbilidad, como el dao intracraneal y la enfermedad pulmonar crnica. Por ejemplo, en el estudio clnico NICHD MFMU, para reducir la incidencia de morbilidad neonatal al 25% (1.9% a 1.4%) con 90% de potencia, signicativa en un 5% del nivel, se requerira el tratamiento de al menos 28,000 mujeres. Si es posible demostrar que la deteccin y el tratamiento de la vaginosis bacteriana pueden mejorar el resultado neonatal, se necesitarn ms estudios clnicos para determinar cul es el tratamiento antibitico ms efectivo.

A la Profesora Mary Hannah del Hospital Universitario para Mujeres (Women's College Hospital), University of Toronto, Ontario, Canada: coautor de la primera revisin. Dr Rasiah Vigneswaran, fallecido: coautor en 2002. Jacqueline Parsons: coautor en la revisin del ao 2005. A la Profesora Caroline Crowther, Departamento de Obstetricia y Ginecologa (Discipline of Obstetrics and Gynaecology), The University of Adelaide, por brindar asesoramiento editorial.

OPINIONES Klebanoff, Octubre De 2005


Resumen Deseo realizar algunas correcciones tcnicas. En primer lugar, el estudio clnico NICHD (NICHD MFMU 2000) asign aleatoriamente a mujeres entre las 16 y 24 semanas de gestacin, no entre las 18 y 24 semanas. De hecho, estas mujeres no se asignaron al azar ms tarde respecto de las mujeres en Ugwumadu 2003. En segundo lugar, las mujeres con vaginosis bacteriana ms Trichomonas no reunieron los requisitos para el estudio NICHD incluido en esta revisin. Sin embargo, se asignaron aleatoriamente en un estudio NICHD sobre Trichomonas. [1] En ese estudio, se presentaron los resultados de forma separada, slo para mujeres que tenan Trichomonas y para mujeres que tenan Trichomonas ms vaginosis bacteriana. Puesto que numerosos otros estudios clnicos sobre vaginosis bacteriana no seleccionaron mujeres con Trichomonas y, por lo tanto, es posible que tampoco hayan asignado a las mujeres que tenan ambos; no existen motivos para excluir a las mujeres reclutadas para el segundo estudio de la revisin. Por ltimo, el borrador original del estudio NICHD MFMU 2000 incluy datos sobre morbimortalidad neonatal. Se quit esta tabla a pedido del editor NEJM. Si lo desea, puedo investigar si es posible brindar datos adicionales. Referencia [1] Klebanoff MA, Carey JC, Hauth JC, Hillier SL, Nugent RP, Thom EA, et al. Failure of metronidazole to prevent preterm delivery among pregnant women with asymptomatic Trichomonas vaginalis infection. N Engl J Med. 2001;345:487 93. (Resumen del comentario de Mark Selinger, octubre de 2005). Respuesta del autor Gracias por sus comentarios. En esta actualizacin se abordaron cada uno de los puntos de la siguiente manera: (1) la informacin acerca de NICHD MFMU 2000 es correcta, se asignaron mujeres entre la semana 16 y 24; (2) se incluyeron datos publicados del estudio NICHD Trichomonas (NICHD MFMU 2001); (3) se incluyeron datos de NICHD MFMU 2000 sobre morbimortalidad neonatal proporcionada por los autores. (Summary of response from Helen McDonald, November 2006) Contributors Mark Klebanoff

FUENTES DE FINANCIACIN Fuentes Externas De Financiacin


Departamento de Salud del Reino Unido (Department of Health UK)

POTENCIAL CONFLICTO DE INTERESES


Helen McDonald es la autora de uno de los estudios clnicos que se incluyen en esta revisin.

Fuentes Internas De Financiacin


Women's and Children's Hospital, North Adelaide AUSTRALIA

AGRADECIMIENTOS

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REFERENCIAS

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inuences midtrimester amniotic uid concentrations of interleukin 1 beta and interleukin 1 receptor antagonist and pregnancy outcome. American Journal of Obstetrics and Gynecology 2003;189(5):1413 7.

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Brocklehurst 1998 Brocklehurst P, Hannah M, McDonald H. Interventions for treating bacterial vaginosis in pregnancy (Cochrane Review). The Cochrane Library 1998, Issue 4. CDSR 2005 McDonald H, Brocklehurst P, Parsons J. Antibiotics for treating bacterial vaginosis in pregnancy. Cochrane Database of Systematic Reviews 2005, Issue 1. Art. No.: CD000262. DOI: 10.1002/14651858.CD000262.pub2.

TA B L A S Caractersticas de los estudios incluidos


Estudio Mtodos Participantes Duff 1991 "Plan de aleatorizacin adaptable usando la tcnica de la moneda al aire para equilibrar los grupos cada 6 mujeres reclutadas". Se realiz un tamizaje a las mujeres entre la semana 15 y la 25 de gestacin para la deteccin de vaginosis bacteriana. La vaginosis bacteriana se diagnostic con la prueba de Gram (criterios de Nugents). Exclusiones: alergia a la penicilina, uso de antimicrobianos dentro de las ltimas 2 semanas antes de la inclusin en el estudio clnico, mujeres que pensaban mudarse fuera de la zona, incapacidad para hablar ingls, diabetes, cerclaje cervical, embarazo mltiple, hipertensin bajo tratamiento, hipertensin inducida por el embarazo, anomalas fetales. Amoxicilina 500 mg x 3/da durante 14 das o placebo similar. "Prueba de curacin" a las 2 semanas de concluido el tratamiento, entre la semana 34 y la 36 de embarazo y al ingresar a la sala de parto; parto prematuro; bajo peso al nacer; rotura prematura de membranas; sepsis neonatal; infeccin materna. En la aleatorizacin, 54 del grupo antibitico versus 54 del grupo placebo. Prdidas de seguimiento: 7 de 54 mujeres (13%) en el grupo amoxicilina, 9 de 54 mujeres (17%) en el grupo placebo. A Adecuado

Intervenciones Resultados

Notas Ocultamiento de la asignacin

Estudio Mtodos Participantes Intervenciones Resultados Notas Ocultamiento de la asignacin

Guaschino 2003 Llamadas telefnicas al centro de aleatorizacin del estudio, listas de asignacin estraticadas por centro. Embarazadas entre 14 y 25 semanas con vaginosis bacteriana asintomtica. Clindamicina intravaginal, crema al 2%, una vez al da durante 7 das versus ningn tratamiento. Parto prematuro < 37 semanas. Bajo peso al nacer (PN), rotura prematura de membranas (RPM). En la aleatorizacin, 54 del grupo antibitico versus 54 del grupo placebo. Sin cegamiento. No se utiliz placebo. Prdidas de seguimiento del 10.7%, 6 en cada grupo. C Inadecuado

Estudio Mtodos

Hauth1995 Programa de aleatorizacin en bloques, 2:1, generado por el servicio de investigacin de frmacos. .

Antibiticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo Copyright 2007, La Colaboracin Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd.

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Participantes

Embarazadas entre la semana 22 y la 24 de gestacin con antecedentes de parto prematuro o que pesaban < 50 kg en el embarazo en curso. Se realiz un tamizaje a todas las mujeres para detectar vaginosis bacteriana (diagnosticada con los criterios de Amsels). Exclusiones: alergias al metronidazol o a la eritromicina, edad gestacional incierta, embarazo mltiple, sangrado vaginal previo, complicaciones mdicas, uso de cualquier antibitico en las 4 semanas anteriores, coinfeccin por gonorrea, trichomonas o cndida vaginal. Metronidazol 250 mg x 3/da durante 7 das ms eritromicina base 333 mg x 3/da durante 14 das o placebo similar. Se repiti el tratamiento si persista la vaginosis bacteriana despus de la "prueba de curacin". Media de Rx de 27.6 semanas. "Prueba de curacin" entre las 2 y las 4 semanas posteriores al tratamiento; parto prematuro antes de las 37 semanas. Todas las mujeres reclutadas recibieron tratamiento con antibiticos o placebo al ingresar al estudio, independientemente de si presentaban vaginosis bacteriana; de esta manera se gener una estraticacin postaleatorizacin. Mujeres con vaginosis bacteriana 176 del grupo antibitico versus 87 del grupo placebo. Prdidas de seguimiento para toda la cohorte del estudio clnico: 7 de 176 mujeres (4%) en el grupo antibitico, 1 de 87 (1%) en el grupo placebo. No se brind la informacin para el subgrupo que presentaba vaginosis bacteriana. B Poco claro

Intervenciones

Resultados Notas

Ocultamiento de la asignacin

Estudio Mtodos Participantes

Joesoef 1995 Generador de nmeros aleatorios en bloques equilibrados de 6. Estraticacin por centro. Las embarazadas fueron examinadas entre la semana 14 y la 26 para detectar vaginosis bacteriana (criterios de Nugents). Exclusiones: alergia a la clindamicina, afeccin asociada con parto prematuro (hipertensin, embarazo mltiple, diabetes, etc.), tratamiento tocoltico previo, tratamiento previo con esteroides, uso de antibiticos en las ltimas 2 semanas antes de ingresar al estudio, edad < 15 aos, anomalas uterinas o fetales o cuello uterino incompetente. Clindamicina en crema al 2%; 5 g intravaginal, al acostarse, durante 7 das o placebo similar. particip un 43% en menos de 20 semanas. "Prueba de curacin" a las 2 semanas de terminado el tratamiento y otra vez despus de las 34 semanas; parto prematuro < 37 y < 32 semanas; bajo peso al nacer (< 2500 g). En la aleatorizacin, 340 del grupo antibitico versus 341 del grupo placebo. Prdidas de seguimiento: 64/745 (9%). A Adecuado

Intervenciones Resultados

Notas Ocultamiento de la asignacin

Estudio Mtodos Participantes Intervenciones Resultados

Kekki 1999 Aleatorizacin en bloques dentro de cada centro (3 centros). Asignacin mediante sobres cerrados. Doble ciego. Embarazadas con vaginosis bacteriana (tamizaje realizado entre la semana 10 y la 17, mediante los criterios de Spiegel). Exclusiones: embarazo mltiple, antecedentes de parto prematuro, aborto espontneo/inducido, traslado a otra ciudad. Clindamicina en crema vaginal al 2% (una vez al da) durante 7 das o placebo similar durante 7 das. Aleatorizadas entre las semanas 12 a 19. "Prueba de curacin" 1 semana despus de terminado el tratamiento; parto prematuro espontneo < 37 semanas de gestacin; morbilidad infecciosa periparto (endometritis postparto, sepsis postparto, infeccin de la herida de cesrea, infeccin por episiotoma que requera tratamiento antibitico). En la aleatorizacin, 187 del grupo antibitico versus 188 del grupo placebo. No se registraron deserciones, pero 35 mujeres asistieron a slo 1 consulta de seguimiento. Total de 21 mujeres (6%) que recibieron tratamiento tpico adicional para vaginosis bacteriana sintomtica. Anlisis por intencin de tratar: A Adecuado

Notas

Ocultamiento de la asignacin

Estudio Mtodos

Kiss 2004 Lista de aleatorizacin generada por computadora.

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Participantes

Las embarazadas fueron examinadas entre la semana 15 y la 19 de gestacin para detectar vaginosis bacteriana (criterios de Nugents). Exclusiones: quejas subjetivas de infeccin vaginal, embarazo mltiple. Clindamicina en crema vaginal al 2% durante 6 das, administradas entre 7 a 10 das despus del diagnstico. (12 19 semanas). Ningn tratamiento para el grupo control. Se repiti el tratamiento cuando se present durante el seguimiento. Parto prematuro antes de las 37 semanas, muerte intrauterina, abortos espontneos, peso al nacer < 2500, < 2000 ,< 1500 and < 1000 g. Sin anlisis por intencin de tratar. Se excluyeron 274 mujeres del anlisis postaleatorizacin, 117 en el grupo antibitico y 179 en el grupo placebo. Un total de 8 prdidas en el seguimiento en el grupo vaginosis bacteriana y 13 en el grupo control. A Adecuado

Intervenciones Resultados Notas

Ocultamiento de la asignacin

Estudio Mtodos Participantes

Lamont 2003 Aleatorizacin computarizada por bloques (bloques con un tamao de 10). Embarazadas asintomticas de 13 a 20 semanas con vaginosis bacteriana o ora intermedia segn los criterios de Nugent. Exclusin de mujeres con sensibilidad a la clindamicina, antecedentes de colitis relacionada con los antibiticos, enfermedad inamatoria intestinal o diarrea peridica frecuente. Administracin de 5 g de clindamicina intravaginal en crema al 2% (100 mg) o placebo durante 3 noches. Adems, 7 das adicionales si el cultivo vaginal segua siendo positivo (vaginosis bacteriana/ora intermedia) en la visita 2. Parto prematuro < 37 semanas, bajo peso al nacer, muy bajo peso al nacer, mortinato. Anlisis por intencin de tratar. Un total de 30 no regresaron a la segunda visita en el grupo clindamicina y 11 en el grupo placebo; 208 en el grupo antibitico versus 201 en el grupo placebo. D No se utiliz

Intervenciones Resultados Notas Ocultamiento de la asignacin

Estudio Mtodos Participantes

McDonald 1997 Tablas de nmeros aleatorios en bloques equilibrados de 16 para cada centro. Embarazadas en la semana 18 de gestacin con vaginosis bacteriana o Gardnerella vaginalis. Exclusiones: embarazo mltiple, edad < 17 aos, fertilizacin in vitro, alergia al metronidazol, vaginosis bacteriana sintomtica que requera tratamiento, rotura de membranas, cerclaje cervical, diabetes, placenta previa, tratamiento antibitico para vaginitis en las ltimas 2 semanas antes de ingresar al estudio clnico, mujeres que no podan asistir antes de las 28 semanas, problemas con el idioma. Metronidazol 400 mg x 2/da durante 2 das a las 24 semanas de gestacin o placebo similar. Se administr tratamiento adicional si otros cultivos an resultaban positivo a las 28 semanas de gestacin. Parto prematuro < 37 semanas; rotura prematura de membranas antes de trmino; estraticacin por antecedentes de parto prematuro. Las mujeres que se incluyeron en esta revisin conformaban el subgrupo con vaginosis bacteriana (56% del total de la cohorte del estudio clnico). No se incluyeron mujeres que presentaran un crecimiento marcado de Gardnerella pero sin vaginosis bacteriana. Prdidas de seguimiento: 10 de 439 mujeres (2%) del grupo metronidazol; 12 de 440 mujeres (3%) del grupo placebo. Aleatorizacin de mujeres que resultaron positivas con vaginosis bacteriana, 242 del grupo antibitico versus 238 del grupo placebo Informacin adicional proporcionada por el investigador.

Intervenciones Resultados

Notas

Ocultamiento de la asignacin A Adecuado

Estudio Mtodos Participantes

Morales 1994 Tabla de nmeros aleatorios. Se realiz un tamizaje a embarazadas con parto prematuro previo para detectar vaginosis bacteriana entre la semana 13 y la 20 de gestacin (criterios de Amsels). Exclusiones: trichomonas, complicaciones mdicas, consumo de cocana, parto prematuro previo por infeccin intrauterina o cuello uterino incompetente, uso de antibiticos en las ltimas 2 semanas antes de ingresar al estudio clnico, anomala fetal letal, sangrado en el segundo trimestre, bacteriuria asintomtica en el tamizaje inicial.

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Intervenciones Resultados

Metronidazol 250 mg x 3/da durante 7 das o placebo de vitamina C de aspecto similar. Admisin por trabajo de parto prematuro; parto prematuro (< 34 y < 37 semanas); bajo peso al nacer (< 2.500 g); rotura prematura de membranas. No se realiz un anlisis por intencin de tratar; se excluy del anlisis a las mujeres que no terminaron el tratamiento asignado: 6 de 94 mujeres en total (6%). Prdidas de seguimiento: 5 de 94 mujeres en total (5%). Un total de 44 en el grupo antibitico versus 36 en el grupo placebo. A Adecuado

Notas

Ocultamiento de la asignacin

Estudio Mtodos Participantes

NICHD MFMU 2000 Aleatorizacin generada por computadora, con estraticacin segn el centro clnico. Embarazadas entre la semana 16 y la 23 de gestacin ms 6 semanas con vaginosis bacteriana asintomtica (no positivas para Trichomonas vaginalis) (pruebas de deteccin entre la semana 8 y la 22 ms 6 semanas). Exclusiones: embarazo mltiple, reaccin alrgica al metronidazol, consumo actual de etanol, tratamiento antibitico dentro de los 14 das previos, intencin de continuar con el control prenatal o el parto programado fuera del rea de captacin, tratamiento antibitico programado antes del parto, cerclaje cervical actual o programado, trabajo de parto prematuro anterior a las pruebas de deteccin, tratamiento tocoltico actual o programado, muerte fetal o anomala conocida que pusiera en peligro la vida, enfermedad que requiera tratamiento farmacolgico a largo plazo o intermitente: si las mujeres reciban algn antibitico entre el tamizaje y el tratamiento en estudio, si el tiempo entre el tamizaje y la aleatorizacin exceda las 8 semanas o si los anlisis para detectar slis o clamidia arrojaban resultados positivos. dosis de 250 mg x 8 comprimidos de metronidazol oral o placebo ms otra dosis igual a las 48 horas (entre las semanas 16 y 23 de gestacin + 6 semanas). Segundo tratamiento entre la semana 24 y 30 de gestacin. "Prueba de cura" por lo menos 14 das despus de la primera consulta y antes del segundo tratamiento; edad gestacional al momento del parto; peso al nacer; rotura prematura de membranas antes del inicio del trabajo de parto (por lo menos 1 hora); infeccin intraamnitica clnica; endometritis postparto; sepsis neonatal; uso de tocolticos; visitas e ingresos al hospital; trabajo de parto prematuro. Respuesta baja al reclutamiento: particip slo un 29% de las mujeres con resultados positivos para vaginosis bacteriana. El 10% no regres a la consulta de seguimiento; 953 en el grupo antibitico versus 966 en el grupo placebo. Los autores proporcionaron datos sobre la morbilidad neonatal y el ingreso a una unidad neonatal. A Inadecuado

Intervenciones

Resultados

Notas

Ocultamiento de la asignacin

Estudio Mtodos Participantes

NICHD MFMU 2001 Aleatorizacin generada por computadora, con estraticacin segn el centro clnico. Embarazadas entre la semana 16 y la 23 de gestacin + 6 semanas con cultivo positivo para Trichomonas vaginalis ms vaginosis bacteriana asintomtica (tamizaje realizado entre la semana 8 y la 22 + 6 semanas). Exclusiones: embarazo mltiple, reaccin alrgica al metronidazol, consumo actual de etanol, tratamiento antibitico dentro de los 14 das previos, intencin de continuar con el control prenatal o el parto programado fuera del rea de captacin, tratamiento antibitico programado antes del parto, cerclaje cervical actual o programado, trabajo de parto prematuro anterior a las pruebas de deteccin, tratamiento tocoltico actual o programado, muerte fetal o anomala conocida que pusiera en peligro la vida, enfermedad que requiera tratamiento farmacolgico a largo plazo o intermitente: si las mujeres reciban algn antibitico entre el tamizaje y el tratamiento en estudio, si el tiempo entre el tamizaje y la aleatorizacin exceda las 8 semanas o si los anlisis para detectar slis o clamidia arrojaban resultados positivos. Dosis de 250 mg x 8 comprimidos de metronidazol oral o placebo ms otra dosis igual a las 48 horas. Segundo tratamiento entre la semana 24 y la 30 de gestacin Parto prematuro, peso al nacer, antibiticos recetados despus de la aleatorizacin, ingreso al hospital por parto prematuro o rotura de las membranas previa al trabajo de parto prematuro (RMPTP), toclisis, rotura prematura de membranas, infeccin intraamnitica clnica, endometritis postparto, sepsis neonatal presunta o conrmada. Estudio paralelo de NICHD MFMU 2000 que evala el Met versus placebo para mujeres que tuvieron resultado positivo para tricomonas. Se analiz un subgrupo que tenia vaginosis bacteriana y tricomonas. Un total de 119 en el grupo antibitico versus 113 en el grupo placebo. A Adecuado

Intervenciones Resultados

Notas

Ocultamiento de la asignacin

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Estudio Mtodos Participantes

Odendaal 2002 Aleatorizacin en bloques mediante el uso de computadora, pero no realizada por separado para 2 grupos. Dos grupos de mujeres con vaginosis bacteriana (criterios de Spiegel): primigrvidas en su primera consulta prenatal, entre la semana 15 y la 26 de gestacin; mujeres que haban tenido trabajo de parto prematuro o aborto espontneo previos en el primer trimestre. Exclusiones: embarazo mltiple, incompetencia cervical conocida. Administracin de 400 mg de metronidazol por va oral, dos veces al da durante 2 das y, si despus de las 4 semanas las pruebas para vaginosis bacteriana an resultaban positivas, se repeta el tratamiento, o placebo que contena 100 mg de vitamina C en horarios similares. "Prueba de curacin" 4 semanas despus; parto prematuro < 37, < 34, < 28 semanas de gestacin; peso al nacer; muerte intrauterina; muerte neonatal; muerte perinatal; puntaje de Apgar a los 5 minutos. El reclutamiento de las mujeres con antecedentes de haber tomado antibiticos dentro de las 2 semanas previas al tratamiento se pospuso 2 semanas. Los casos de prdida de seguimiento no fueron separados en tratamiento o placebo. Anlisis por intencin de tratar de 128 mujeres en el grupo antibiticos versus 127 en el grupo placebo. A Adecuado

Intervenciones

Resultados Notas

Ocultamiento de la asignacin

Estudio Mtodos Participantes Intervenciones Resultados

Porter 2001 Se desconoce el mtodo de aleatorizacin. Embarazadas con vaginosis bacteriana entre la semana 12 y la 28 de gestacin (3 de 4 criterios de Amsels conrmados por los criterios de Nugent y Spiegel). Metronidazol vaginal en gel una vez al da versus dos veces al da (0.75%) durante 5 das (ningn placebo). El tratamiento se repeta ante un positivo durante el seguimiento. "Prueba de cura" en un momento no especicado despus del tratamiento; tiempo de gestacin al momento del parto; peso al nacer, puntajes de Apgar a 1 y 5 minutos; tasa de cesreas; rotura espontnea de membranas; infeccin intraamnitica; endometritis; infeccin vesical. Estudio an inconcluso. Un total de 186 mujeres de 194 tuvieron su parto en este momento. No se realizaron publicaciones adicionales de datos. B Poco claro

Notas Ocultamiento de la asignacin

Estudio Mtodos Participantes Intervenciones Resultados

Ugwumadu 2003 Aleatorizacin generada por computadora. Asignacin cegada hasta despus del anlisis de los datos. Embarazadas (12 a 22 semanas) con ora intermedia asintomtica (puntaje de Nugent 46) o vaginitis bacteriana (Nugent 710). Clindamicina oral 300 mg o placebo dos veces al da durante 5 das. Parto prematuro espontneo (> o = 24 a < 37 semanas) y aborto espontneo tardo (> o = 13 semanas pero < 24 semanas). Muerte intrauterina. "Prueba de curacin" a los 14 das posteriores a ECA o placebo, ingreso a la unidad de cuidados intensivos neonatales, peso al nacer < 2500, BW < 1500. Anlisis por intencin de tratar. Se perdieron 9 mujeres durante el seguimiento, 244 en el grupo antibitico versus 241 en el grupo placebo. Parto prematuro estraticado segn el puntaje de Nugent 1-10, parto prematuro previo y raza. A Adecuado

Notas

Ocultamiento de la asignacin

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Estudio Mtodos Participantes

Vermeulen 1999 Bloques de 4 estraticados por centro y por vaginosis bacteriana. Embarazadas con antecedentes de parto prematuro espontneo en embarazo anterior. Exclusiones: embarazo mltiple, feto con anomalas congnitas importantes, parto prematuro previo asociado con hipertensin o preeclampsia, trastornos de la placenta, anomalas uterinas congnitas, afecciones maternas o alergia a la clindamicina. Administracin diaria de clindamicina en crema vaginal al 2% o placebo durante 7 das a las 26 semanas y nuevamente a las 32 semanas. Parto prematuro espontneo < 37 semanas; hospitalizacin ante la amenaza de trabajo de parto prematuro; morbilidad infecciosa neonatal; morbilidad infecciosa asociada con sepsis; neumona. Se trat a todas las mujeres de alto riesgo con y sin vaginosis bacteriana. Tamao muestral pequeo: se necesitaban 566 pero se incorporaron 168. Slo 11 mujeres resultaron positivas para vaginosis bacteriana en cada grupo. Anlisis por intencin de tratar. B Poco claro

Intervenciones Resultados Notas

Ocultamiento de la asignacin

AB: antibitico VB: vaginosis bacteriana PN: peso al nacer c: cervical h: hora MET: metronidazol min: minutos UCIN: unidad de cuidados intensivos neonatales RPMp: rotura prematura de membranas pretrmino RPM: rotura prematura de membranas Parto prematuro: parto prematuro TV: Trichomonas vaginalis vs: versus

Caractersticas de los estudios excluidos


Estudio Andrews 2005 Goldenberg 2006 Hawkinson 1966 Hitti 2002 Holst 1990 Klebanoff 2004 Leitich 2003 McGregor 1994 Neri 1993 Paternoster 2004 Rosnes 2002 Shennan 2006 Steyn 2003 Thiagarajan 1998 Ugwumadu 1999 Yudin 2002 Yudin 2003 VB: vaginosis bacteriana Motivo de la exclusin Mujeres que no estaban embarazadas durante la aleatorizacin y el tratamiento ms mujeres que no se sometieron a pruebas de tamizaje de vaginosis bacteriana. Se estudiaron 3120 mujeres con VIH + y 600 mujeres con VIH. No se obtuvieron resultados de embarazos para mujeres con vaginosis positiva. Estudio realizado antes de que se establecieran criterios para el diagnstico de la vaginosis bacteriana. No se obtuvieron datos sobre resultados de embarazo. No era un estudio clnico aleatorizado. No era una evaluacin de un tratamiento antibitico. Estudio de regresin de vaginitis bacteriana asintomtica. No se proporcionan datos sobre el resultado de embarazo. Metanlisis de estudios existentes. ste era un estudio clnico observacional de fase II (fase 1: examen para vaginosis bacteriana y microorganismos: fase 2 tratamiento para mujeres infectadas) y no es un estudio clnico aleatorizado controlado con placebo. Agente de intervencin usado: yogurt. No cumpli con los criterios de inclusin para esta revisin. Intervencin sin antibitico. No hay una evaluacin del resultado de embarazo. No hay resultados para mujeres con vaginosis bacteriana. No es una evaluacin de un tratamiento antibitico. No hay una evaluacin del resultado de embarazo. No dispone de datos que se puedan utilizar, informe del estudio clnico slo en forma de resumen. No hay una evaluacin del resultado de embarazo. No hay una evaluacin del resultado de embarazo.

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ANLISIS Comparison 01. Cualquier antibitico versus placebo/ningn tratamiento


Ttulo del resultado 01 Fracaso de la prueba de cura 02 Infeccin postparto 03 Muerte perinatal N. de estudios 10 2 3 N. de participantes 4357 618 2666 2501 5888 851 3565 4107 2345 1450 1340 1917 2383 Mtodo estadstico Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Magnitud del efecto 0.17 [0.15, 0.20] 0.67 [0.39, 1.17] 0.96 [0.53, 1.73] 1.10 [0.74, 1.63] 0.91 [0.78, 1.06] 1.22 [0.67, 2.19] 1.14 [0.76, 1.70] 0.95 [0.77, 1.17] 1.40 [0.45, 4.36] 1.57 [0.95, 2.59] 1.33 [0.73, 2.42] 0.96 [0.50, 1.84] 1.11 [0.87, 1.41]

04 Incidencia de rotura prematura de membranas 4 antes del trabajo de parto 05 Parto prematuro < 37 semanas 06 Parto prematuro < 34 semanas 07 Parto prematuro < 32 semanas 08 Incidencia de bajo peso al nacer 09 Sepsis neonatal 10 Efectos secundarios sucientes como para interrumpir el tratamiento 15 5 4 7 3 3

11 Efectos secundarios insucientes como para 3 interrumpir el tratamiento 12 Morbilidad neonatal grave 13 Ingreso en la unidad neonatal 1 2

Comparison 02. Antibiticos orales versus placebo/ningn tratamiento


Ttulo del resultado 01 Fracaso de la prueba de cura 02 Infeccin uterina postparto 03 Muerte perinatal N. de estudios 7 1 3 N. de participantes 3244 243 2656 2479 4069 819 2884 2926 2323 965 965 1917 2383 Mtodo estadstico Peto Odds Ratio 95% CI Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Magnitud del efecto 0.15 [0.13, 0.17] 2.69 [0.37, 19.30] 0.94 [0.52, 1.70] 0.80 [0.54, 1.19] 0.90 [0.75, 1.08] 1.30 [0.72, 2.35] 0.98 [0.61, 1.55] 0.89 [0.70, 1.13] 1.40 [0.45, 4.36] 1.30 [0.69, 2.47] 1.47 [0.73, 2.99] 0.96 [0.50, 1.84] 1.11 [0.87, 1.41]

04 Incidencia de rotura prematura de membranas 3 antes del trabajo de parto 05 Parto prematuro < 37 semanas 06 Parto prematuro < 34 semanas 07 Parto prematuro < 32 semanas 08 Incidencia de bajo peso al nacer 09 Sepsis neonatal 8 3 3 4 2

10 Efectos secundarios sucientes para detener 2 el tratamiento 11 Efectos secundarios insucientes para detener 2 el tratamiento 12 Morbilidad neonatal grave 13 Ingreso en una unidad neonatal 1 2

Comparison 03. Antibiticos vaginales versus placebo/ningn tratamiento


Ttulo del resultado 01 Fracaso de la prueba de cura 02 Infeccin uterina postparto 03 Muerte perinatal N. de estudios 3 1 1 N. de participantes 1113 375 409 Mtodo estadstico Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto 95% Magnitud del efecto 0.27 [0.21, 0.35] 0.60 [0.34, 1.07] 0.35 [0.05, 2.52]

Antibiticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo Copyright 2007, La Colaboracin Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd.

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04 Incidencia de rotura prematura de membranas 1 antes del trabajo de parto 05 Parto prematuro < 37 semanas 06 Parto prematuro < 34 semanas 07 Parto prematuro < 32 semanas 08 Incidencia de bajo peso al nacer 09 Sepsis neonatal 5 1 1 3 2

100 1921 22 681 1181 431 375

Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95%

2.52 [0.69, 9.25] 0.88 [0.64, 1.21] 1.00 [0.06, 17.12] 1.79 [0.81, 3.98] 1.14 [0.75, 1.74] 1.17 [0.58, 2.39] 1.01 [0.32, 3.17]

10 Efectos secundarios insucientes como para 1 interrumpir el tratamiento

Comparison 04. Parto prematuro anterior: antibiticos versus placebo/ningn tratamiento


Ttulo del resultado 01 Fracaso de la prueba de cura 02 Infeccin uterina postparto 03 Muerte perinatal 04 Incidencia de rotura prematura de membranas antes del trabajo de parto 05 Parto prematuro < 37 semanas 06 Parto prematuro < 34 semanas 07 Parto prematuro < 32 semanas 08 Incidencia de bajo peso al nacer 09 Sepsis neonatal N. de estudios 2 1 2 2 5 4 1 2 2 N. de participantes 201 15 155 114 622 257 34 114 52 Mtodo estadstico Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Magnitud del efecto 0.11 [0.06, 0.19] No estimable 3.64 [0.86, 15.45] 0.14 [0.05, 0.38] 0.83 [0.59, 1.17] 1.21 [0.59, 2.49] 0.49 [0.05, 5.08] 0.31 [0.13, 0.75] No estimable

Comparison 05. Dosis nica diaria de antibiticos vaginales versus dosis doble diaria
Ttulo del resultado 01 Infeccin uterina postparto 02 Parto prematuro < 37 semanas 03 Incidencia de bajo peso al nacer N. de estudios N. de participantes 1 1 1 94 94 94 Mtodo estadstico Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Magnitud del efecto 3.08 [0.42, 22.59] 0.40 [0.11, 1.39] 1.25 [0.49, 3.20]

Comparison 06. Flora intermedia/vaginosis bacteriana: antibiticos versus placebo/ningn tratamiento


Ttulo del resultado 01 Fracaso de la prueba de cura 02 Muerte perinatal 03 Parto prematuro < 37 semanas 04 Parto prematuro < 32 semanas 05 Incidencia del bajo peso al nacer 06 Aborto espontneo tardo 07 Efectos secundarios maternos sucientes para interrumpir o cambiar el tratamiento 08 Ingreso en la unidad neonatal N. de estudios 1 2 2 1 2 1 1 1 N. de participantes 462 894 894 485 876 485 485 466 Mtodo estadstico Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Magnitud del efecto 0.04 [0.03, 0.05] 0.50 [0.10, 2.48] 0.51 [0.32, 0.81] 1.49 [0.53, 4.16] 0.95 [0.59, 1.52] 0.25 [0.08, 0.79] 2.11 [0.94, 4.71] 0.73 [0.39, 1.39]

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Comparison 07. Clindamicina (oral o vaginal) versus placebo/ningn tratamiento


Ttulo del resultado 01 Fracaso de la prueba de cura 02 Infeccin uterina posparto 03 Muerte perinatal N. de estudios 4 1 2 N. de participantes 1575 375 894 100 2406 22 1166 1648 431 485 485 466 Mtodo estadstico Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Magnitud del efecto 0.14 [0.12, 0.18] 0.60 [0.34, 1.07] 0.50 [0.10, 2.48] 2.52 [0.69, 9.25] 0.80 [0.60, 1.05] 1.00 [0.06, 17.12] 1.67 [0.89, 3.14] 1.03 [0.73, 1.45] 1.17 [0.58, 2.39] 2.11 [0.94, 4.71] 0.25 [0.08, 0.79] 0.73 [0.39, 1.39]

04 Incidencia de rotura prematura de membranas 1 antes del trabajo de parto 05 Parto prematuro < 37 semanas 06 Parto prematuro < 34 semanas 07 Parto prematuro < 32 semanas 08 Incidencia de bajo peso al nacer 09 Sepsis neonatal 10 Efectos secundarios sucientes para interrumpir o modicar el tratamiento 11 Aborto espontneo tardo 12 Ingreso en una unidad neonatal 6 1 2 4 2 1 1 1

Comparison 08. Tratamiento en menos de 20 semanas de gestacin


Ttulo del resultado 01 Fracaso de la prueba de cura 02 Infeccin uterina posparto 03 Incidencia de rotura prematura de membranas antes del trabajo de parto 04 Parto prematuro de menos de 37 semanas 05 Parto prematuro de menos de 34 semanas 06 Incidencia de bajo peso al nacer N. de estudios 2 1 1 5 1 2 N. de participantes 442 375 80 2387 80 489 375 Mtodo estadstico Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Odds Ratio de Peto IC 95% Magnitud del efecto 0.21 [0.14, 0.30] 0.60 [0.34, 1.07] 0.14 [0.04, 0.44] 0.63 [0.48, 0.84] 0.39 [0.07, 2.07] 0.79 [0.44, 1.41] 1.01 [0.32, 3.17]

07 Efectos secundarios sucientes para interrumpir 1 o modicar el tratamiento

INDICE DE TRMINOS Ttulos de Temas Mdicos (MeSH)


Anti Bacterial Agents [*therapeutic use], Pregnancy Complications, Infectious [*drug therapy], Premature Birth [*prevention & control], Randomized Controlled Trials, Vaginosis, Bacterial [*drug therapy]

Control de palabras MeSH


Female; Humans; Pregnancy

C A R T U L A
Titulo Antibiticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo

Antibiticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo Copyright 2007, La Colaboracin Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd.

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Autor(es) Contribucin de los autor(es)

McDonald HM, Brocklehurst P, Gordon A Helen McDonald (HM), la nueva autora de consulta desde 2003, se encarg de realizar las bsquedas y de la comunicacin personal con los investigadores, extrajo e ingres los datos, corrigi el texto y respondi a los comentarios, etc., para la segunda y tercera revisin. HM es la garante de esta revisin. Peter Brocklehurst, el autor de consulta de la primera revisin, fue el responsable principal de redactar el texto, responder a los comentarios, etc. Como correvisor para la segunda y tercera revisin, revis los estudios y realiz aportes al texto corregido. Adrienne Gordon, correvisora de la tercera revisin, revis los estudios, extrajo los datos, aplic el mtodo de doble entrada de datos, reestructur las tablas y realiz aportes al texto corregido para la tercera revisin.

Nmero de protocolo publicado inicialmente Nmero de revisin publicada inicialmente Fecha de la enmienda ms reciente Fecha de la modificacin SIGNIFICATIVA ms reciente Cambios ms recientes

1997/3 1998/4 15 Noviembre 2006 25 Septiembre 2006

Septiembre 2006 (1) La bsqueda se actualiz en mayo de 2006. (2) Agregado de la coautora Dr Adrienne Gordon. (3) Agregado de datos neonatales adicionales en el estudio NICHD MFMU 2000. (4) Agregado de tres estudios nuevos (NICHD MFMU 2001 con datos paralelos en NICHD MFMU 2000; Lamont 2003; Kiss 2004). (5) Anlisis de estudios sobre clindamicina. (6) Anlisis de estudios sobre ora vaginal anormal (reclutados sobre la base del puntaje de Nugent 4 10). (7) Anlisis del tratamiento con menos de 20 semanas de gestacin.

Fecha de bsqueda de nuevos estudios no localizados Fecha de localizacin de nuevos estudios an no incluidos/excluidos Fecha de localizacin de nuevos estudios incluidos/excluidos Fecha de modificacin de la seccin conclusiones de los autores Direccin de contacto

El autor no facilit la informacin

El autor no facilit la informacin

30 Mayo 2006

22 Junio 2004

Dr Adrienne Gordon Neonatal Fellow Royal Prince Alfred Hospital Missenden Road Sydney NSW 2050 AUSTRALIA E-mail: adrienne.gordon@email.cs.nsw.gov.au Tel: 00 61 2 9515 6111 Fax: 00 61 2 9550 4375 10.1002/14651858.CD000262.pub3 CD000262 Grupo Cochrane de Embarazo y Parto

DOI Nmero de la Cochrane Library Grupo editorial

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Cdigo del grupo editorial

HM-PREG

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G R F I C O S Y O T R A S TA B L A S
COMPARACIN 01 CUALQUIER ANTIBITICO VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 01 FRACASO DE LA PRUEBA DE CURA

COMPARACIN 01 CUALQUIER ANTIBITICO VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 02 INFECCIN POSTPARTO

COMPARACIN 01 CUALQUIER ANTIBITICO VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 03 MUERTE PERINATAL

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COMPARACIN 01 CUALQUIER ANTIBITICO VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 04 INCIDENCIA DE ROTURA PREMATURA DE MEMBRANAS ANTES DEL TRABAJO DE PARTO

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COMPARACIN 01 CUALQUIER ANTIBITICO VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 05 PARTO PREMATURO < 37 SEMANAS

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30

COMPARACIN 01 CUALQUIER ANTIBITICO VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 06 PARTO PREMATURO < 34 SEMANAS

COMPARACIN 01 CUALQUIER ANTIBITICO VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 07 PARTO PREMATURO < 32 SEMANAS

Antibiticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo Copyright 2007, La Colaboracin Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd.

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COMPARACIN 01 CUALQUIER ANTIBITICO VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 08 INCIDENCIA DE BAJO PESO AL NACER

COMPARACIN 01 CUALQUIER ANTIBITICO VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 09 SEPSIS NEONATAL

Antibiticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo Copyright 2007, La Colaboracin Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd.

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COMPARACIN 01 CUALQUIER ANTIBITICO VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 10 EFECTOS SECUNDARIOS SUFICIENTES COMO PARA INTERRUMPIR EL TRATAMIENTO

COMPARACIN 01 CUALQUIER ANTIBITICO VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 11 EFECTOS SECUNDARIOS SUFICIENTES COMO PARA INTERRUMPIR EL TRATAMIENTO

COMPARACIN 01 CUALQUIER ANTIBITICO VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 12 MORBILIDAD NEONATAL GRAVE

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COMPARACIN 01 CUALQUIER ANTIBITICO VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 13 INGRESO EN LA UNIDAD NEONATAL

COMPARACIN 02 ANTIBITICOS ORALES VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 01 FRACASO DE LA PRUEBA DE CURA

COMPARACIN 02 ANTIBITICOS ORALES VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 02 INFECCIN UTERINA POSTPARTO

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COMPARACIN 02 ANTIBITICOS ORALES VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 03 MUERTE PERINATAL

COMPARACIN 02 ANTIBITICOS ORALES VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 04 INCIDENCIA DE ROTURA PREMATURA DE MEMBRANAS ANTES DEL TRABAJO DE PARTO

COMPARACIN 02 ANTIBITICOS ORALES VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 05 PARTO PREMATURO < 37 SEMANAS

Antibiticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo Copyright 2007, La Colaboracin Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd.

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COMPARACIN 02 ANTIBITICOS ORALES VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 06 PARTO PREMATURO < 34 SEMANAS

COMPARACIN 02 ANTIBITICOS ORALES VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 07 PARTO PREMATURO < 32 SEMANAS

COMPARACIN 02 ANTIBITICOS ORALES VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 08 INCIDENCIA DE BAJO PESO AL NACER

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COMPARACIN 02 ANTIBITICOS ORALES VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 09 SEPSIS NEONATAL

COMPARACIN 02 ANTIBITICOS ORALES VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 10 EFECTOS SECUNDARIOS SUFICIENTES COMO PARA INTERRUMPIR EL TRATAMIENTO

COMPARACIN 02 ANTIBITICOS ORALES VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 11 EFECTOS SECUNDARIOS INSUFICIENTES COMO PARA INTERRUMPIR EL TRATAMIENTO

Antibiticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo Copyright 2007, La Colaboracin Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd.

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COMPARACIN 02 ANTIBITICOS ORALES VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 12 MORBILIDAD NEONATAL GRAVE

COMPARACIN 02 ANTIBITICOS ORALES VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 13 INGRESO EN LA UNIDAD NEONATAL

COMPARACIN 03 ANTIBITICOS VAGINALES VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 01 FRACASO DE LA PRUEBA DE CURA

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COMPARACIN 03 ANTIBITICOS VAGINALES VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 02 INFECCIN UTERINA POSTPARTO

COMPARACIN 03 ANTIBITICOS VAGINALES VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 03 MUERTE PERINATAL

COMPARACIN 03 ANTIBITICOS VAGINALES VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 04 INCIDENCIA DE ROTURA PREMATURA DE MEMBRANAS ANTES DEL TRABAJO DE PARTO

Antibiticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo Copyright 2007, La Colaboracin Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd.

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COMPARACIN 03 ANTIBITICOS VAGINALES VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 05 PARTO PREMATURO < 37 SEMANAS

COMPARACIN 03 ANTIBITICOS VAGINALES VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 06 PARTO PREMATURO < 34 SEMANAS

COMPARACIN 03 ANTIBITICOS VAGINALES VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 07 PARTO PREMATURO < 32 SEMANAS

Antibiticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo Copyright 2007, La Colaboracin Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd.

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COMPARACIN 03 ANTIBITICOS VAGINALES VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 08 INCIDENCIA DE BAJO PESO AL NACER

COMPARACIN 03 ANTIBITICOS VAGINALES VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 09 SEPSIS NEONATAL

COMPARACIN 03 ANTIBITICOS VAGINALES VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 10 EFECTOS SECUNDARIOS INSUFICIENTES COMO PARA INTERRUMPIR EL TRATAMIENTO

Antibiticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo Copyright 2007, La Colaboracin Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd.

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COMPARACIN 04 PARTO PREMATURO ANTERIOR: ANTIBITICOS VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 01 FRACASO DE LA PRUEBA DE CURA

COMPARACIN 04 PARTO PREMATURO ANTERIOR: ANTIBITICOS VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 02 INFECCIN UTERINA POSTPARTO

COMPARACIN 04 PARTO PREMATURO ANTERIOR: ANTIBITICOS VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 03 MUERTE PERINATAL

Antibiticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo Copyright 2007, La Colaboracin Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd.

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COMPARACIN 04 PARTO PREMATURO ANTERIOR: ANTIBITICOS VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 04 INCIDENCIA DE ROTURA PREMATURA DE MEMBRANAS ANTES DEL TRABAJO DE PARTO

COMPARACIN 04 PARTO PREMATURO ANTERIOR: ANTIBITICOS VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 05 PARTO PREMATURO < 37 SEMANAS

COMPARACIN 04 PARTO PREMATURO ANTERIOR: ANTIBITICOS VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 06 PARTO PREMATURO < 34 SEMANAS

Antibiticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo Copyright 2007, La Colaboracin Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd.

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COMPARACIN 04 PARTO PREMATURO ANTERIOR: ANTIBITICOS VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 07 PARTO PREMATURO < 32 SEMANAS

COMPARACIN 04 PARTO PREMATURO ANTERIOR: ANTIBITICOS VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 08 INCIDENCIA DE BAJO PESO AL NACER

COMPARACIN 04 PARTO PREMATURO ANTERIOR: ANTIBITICOS VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 09 SEPSIS NEONATAL

Antibiticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo Copyright 2007, La Colaboracin Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd.

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COMPARACIN 05 DOSIS NICA DIARIA DE ANTIBITICOS VAGINALES VERSUS DOSIS DOBLE DIARIA, RESULTADO 01 INFECCIN UTERINA POSTPARTO

COMPARACIN 05 DOSIS NICA DIARIA DE ANTIBITICOS VAGINALES VERSUS DOSIS DOBLE DIARIA, RESULTADO 02 PARTO PREMATURO < 37 SEMANAS

COMPARACIN 05 DOSIS NICA DIARIA DE ANTIBITICOS VAGINALES VERSUS DOSIS DOBLE DIARIA, RESULTADO 03 INCIDENCIA DE BAJO PESO AL NACER

Antibiticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo Copyright 2007, La Colaboracin Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd.

45

COMPARACIN 06 FLORA INTERMEDIA/VAGINOSIS BACTERIANA: ANTIBITICOS VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 01 FRACASO DE LA PRUEBA DE CURA

COMPARACIN 06 FLORA INTERMEDIA/VAGINOSIS BACTERIANA: ANTIBITICOS VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 02 MUERTE PERINATAL

COMPARACIN 06 FLORA INTERMEDIA/VAGINOSIS BACTERIANA: ANTIBITICOS VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 03 PARTO PREMATURO < 37 SEMANAS

Antibiticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo Copyright 2007, La Colaboracin Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd.

46

COMPARACIN 06 FLORA INTERMEDIA/VAGINOSIS BACTERIANA: ANTIBITICOS VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 04 PARTO PREMATURO < 32 SEMANAS

COMPARACIN 06 FLORA INTERMEDIA/VAGINOSIS BACTERIANA: ANTIBITICOS VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 05 INCIDENCIA DE BAJO PESO AL NACER

COMPARACIN 06 FLORA INTERMEDIA/VAGINOSIS BACTERIANA: ANTIBITICOS VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 06 ABORTO ESPONTNEO TARDO

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COMPARACIN 06 FLORA INTERMEDIA/VAGINOSIS BACTERIANA: ANTIBITICOS VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 07 EFECTOS SECUNDARIOS MATERNOS SUFICIENTES PARA INTERRUMPIR O CAMBIAR EL TRATAMIENTO

COMPARACIN 06 FLORA INTERMEDIA/VAGINOSIS BACTERIANA: ANTIBITICOS VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 08 INGRESO EN LA UNIDAD NEONATAL

COMPARACIN 07 CLINDAMICINA (ORAL O VAGINAL) VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 01 FRACASO DE LA PRUEBA DE CURA

Antibiticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo Copyright 2007, La Colaboracin Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd.

48

COMPARACIN 07 CLINDAMICINA (ORAL O VAGINAL) VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 02 INFECCIN UTERINA POSTPARTO

COMPARACIN 07 CLINDAMICINA (ORAL O VAGINAL) VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 03 MUERTE PERINATAL

COMPARACIN 07 CLINDAMICINA (ORAL O VAGINAL) VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 04 INCIDENCIA DE ROTURA PREMATURA DE MEMBRANAS ANTES DEL TRABAJO DE PARTO

Antibiticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo Copyright 2007, La Colaboracin Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd.

49

COMPARACIN 07 CLINDAMICINA (ORAL O VAGINAL) VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 05 PARTO PREMATURO < 37 SEMANAS

COMPARACIN 07 CLINDAMICINA (ORAL O VAGINAL) VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 06 PARTO PREMATURO < 34 SEMANAS

COMPARACIN 07 CLINDAMICINA (ORAL O VAGINAL) VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 07 PARTO PREMATURO < 32 SEMANAS

Antibiticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo Copyright 2007, La Colaboracin Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd.

50

COMPARACIN 07 CLINDAMICINA (ORAL O VAGINAL) VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 08 INCIDENCIA DE BAJO PESO AL NACER

COMPARACIN 07 CLINDAMICINA (ORAL O VAGINAL) VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 09 MUERTE PERINATAL

COMPARACIN 07 CLINDAMICINA (ORAL O VAGINAL) VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 10 EFECTOS SECUNDARIOS SUFICIENTES COMO PARA INTERRUMPIR O CAMBIAR EL TRATAMIENTO

Antibiticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo Copyright 2007, La Colaboracin Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd.

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COMPARACIN 07 CLINDAMICINA (ORAL O VAGINAL) VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 11 ABORTO ESPONTNEO TARDO

COMPARACIN 07 CLINDAMICINA (ORAL O VAGINAL) VERSUS PLACEBO/NINGN TRATAMIENTO, RESULTADO 12 INGRESO EN UNA UNIDAD NEONATAL

COMPARACIN 08 TRATAMIENTO EN MENOS DE 20 SEMANAS DE GESTACIN, RESULTADOS 01 FRACASO DE LA PRUEBA DE CURA

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COMPARACIN 08 TRATAMIENTO EN MENOS DE 20 SEMANAS DE GESTACIN, RESULTADO 02 INFECCIN UTERINA POSPARTO

COMPARACIN 08 TRATAMIENTO EN MENOS DE 20 SEMANAS DE GESTACIN, RESULTADO 03 INCIDENCIA DE ROTURA PREMATURA DE MEMBRANAS ANTES DEL TRABAJO DE PARTO

COMPARACIN 08 TRATAMIENTO EN MENOS DE 20 SEMANAS DE GESTACIN, RESULTADO 04 PARTO PREMATURO DE MENOS DE 37 SEMANAS

Antibiticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo Copyright 2007, La Colaboracin Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd.

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COMPARACIN 08 TRATAMIENTO EN MENOS DE 20 SEMANAS DE GESTACIN, RESULTADO 05 PARTO PREMATURO DE MENOS DE 34 SEMANAS DE GESTACIN

COMPARACIN 08 TRATAMIENTO EN MENOS DE 20 SEMANAS DE GESTACIN, RESULTADO 06 INCIDENCIA DE BAJO PESO AL NACER

COMPARACIN 08 TRATAMIENTO EN MENOS DE 20 SEMANAS DE GESTACIN, RESULTADO 07 EFECTOS SECUNDARIOS INSUFICIENTES PARA INTERRUMPIR EL TRATAMIENTO

Antibiticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en el embarazo Copyright 2007, La Colaboracin Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd.

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