Aromatasa - Wikipedia, la enciclopedia libre

17/11/2013

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Aromatasa
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Catal Deutsch English Suomi Franais Italiano Polski Portugus Svenska Editar los enlaces La aromatasa convierte la testosterona en estradiol.

La aromatasa es una enzima que es responsable de un paso fundamental en la biosntesis de los estrgenos. Debido a que los estrgenos promueven ciertos cnceres y otras enfermedades, los inhibidores de aromatasa son frecuentemente usados para tratar dichas enfermedades. Los esteroides estn compuestos por cuatro anillos fusionados (marcados A, B, C, y D en la figura de abajo); a esta estructura de cuatro anillos se le llama ciclopentanoperhidrofenantreno. La aromatasa transforma el anillo A de los esteroides a un estado aromtico (de ah su nombre) a travs de la oxidacin y posterior eliminacin de un grupo metil.

Citocromo P450, familia 19, subfamilia A, polipptido 1

La aromatasa es miembro de la superfamilia citocromo P450 (EC 1.14.14.1 ) de enzimas, cuya funcin es la de aromatizar los andrgenos (esto es, incrementar selectivamente su aromaticidad), produciendo estrgenos. Como tal, este proceso es un factor importante en el desarrollo sexual. Los fisicoculturistas que se administran testosterona toman suplementos antiaromatasa para prevenir los efectos estrognicos no-deseados, tales como la ginecomastia, debido al exceso de conversin de testosterona a estrgeno.
ndice [ocultar] 1 Funcin 2 Genmica 3 Localizacin celular y tisular 4 Actividad 5 Trastornos 5.1 Sndrome de exceso de aromatasa 5.2 Sndrome de deficiencia de la aromatasa 6 Inhibidores de aromatasa 7 Vase tambin 8 Referencias

Estructura cristalogrfica de la aromatasa citocromo P450 humana (caricatura de color arco iris, N-terminal = azul, C-terminal = rojo) en un complejo con el cofactor protoporfirina IX (arriba) y el sustrato androstenediona (abajo) representados en un diagrama de barraa (carbono = blanco, oxgeno = rojo, nitrgeno = azul, hierro = naranjo).1 HUGO 2594 Smbolo CYP19A1 Smbolos ARO; ARO1; CPV1; CYAR; CYP19; alt. MGC104309; P-450AROM Datos genticos Locus Cr. 15 q21 Bases de datos Nmero 1.14.14.1 EC Entrez 1588 OMIM 107910 PDB 3EQM RefSeq NM_000103 UniProt P11511

Funcin

[ editar editar cdigo ] Este gen codifica un miembro de la superfamilia citocromo P450 de enzimas. Las protenas del citocromo P450 son monooxigenasas que poseen como funcin la catlisis de algunas reacciones en la sntesis del colesterol, los esteroides, y otros lpidos. Esta protena se encuentra en el retculo endoplasmtico de la clula y cataliza los ltimos pasos de la biosntesis de los estrgenos (tales como la estrona y el estradiol). Estos pasos incluyen tres hidroxilacines consecutivas del grupo 19-metil de los andrgenos, seguido por la eliminacin simultnea del grupo metil como formiato y la aromatizacin del anillo A. Mutaciones en este gen pueden resultar en una actividad incrementada o reducida de la aromatasa; los fenotipos asociados sugieren que las funciones de los estrgenos son ambos como hormona esteroide sexual y en el crecimiento o diferenciacin. El gen expresa dos variantes de la
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El mecanismo de la reaccin qumica catalizada por la enzima aromatasa.2

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transcripcin.3

Genmica

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En humanos, el gen CYP19, ubicado en el cromosoma 15q21.1, codifica la enzima aromatasa.4 El CYP19 est presente en los primeros chordatas divergentes, los cephalochordatas branchiostoma lanceolatum (el anfioxo de Florida, branchiostoma floridae), pero Esteroidognesis humana, mostrando ambas acciones de la aromatasa en la no en los primeros urochordatas divergentes ciona parte inferior central. intestinalis. Por lo tanto, el gen aromatasa evolucion tempranamente en la evolucin de los chordatas y no parece estar presente en invertebrados no-chordatas (por ejemplo insectos, moluscos, equinodermos, esponjas, corales marinos). Sin embargo, los estrgenos podran ser sintetizados a travs de vas desconocidas.

Localizacin celular y tisular

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La enzima se encuentra en el retculo endoplasmtico de la clula y su actividad est regulada por promotores especficos del tejido que a su vez son controlados por hormonas, citocinas y otros factores. La accin principal de la hormona es transformar la androstenediona en estrona y la testosterona en estradiol. La enzima aromatasa puede ser encontrada en varios tejidos incluyendo las gonadas, cerebro, tejido adiposo, placenta, vasos sanguneos, piel, huesos, y endometrio, como tambin en los tejidos de la endometriosis, fibroides uterinos, cncer de mama, y cncer de endometrio.

Actividad

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Factores que se conocen por incrementar la actividad de la aromatasa incluyen la edad, obesidad, insulina, gonadotropina y alcohol. La actividad de la aromatasa es disminuida por la prolactina, hormona antimulleriana, y fumar tabaco. La actividad de la aromatasa parecer ser incrementada en ciertos tejidos estrgeno-dependientes como el tejido mamario, cncer de endometrio, y fibroides uterinos.

Trastornos

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Sndrome de exceso de aromatasa [ editar editar cdigo ]

Un nmero de investigadores han informado sobre un raro sndrome de exceso de aromatasa. En nios, esto puede llevar a la ginecomastia, y en nias a una pubertad precoz y gigantomastia. En ambos sexos puede ocurrir un cierre prematuro de las epfisis resultando en una estatura baja.

Sndrome de deficiencia de la aromatasa [ editar editar cdigo ]

Este sndrome es debido a una mutacin del gen CYP19 y es heredado de una forma autosmica recesiva. La acumulacin de andrgenos durante el embarazo puede llevar a una virilizacin de una mujer al nacer (los hombres no son afectados). Las mujeres tendrn amenorrea primaria. Los individuos de ambos sexos sern altos, ya que la falta de estrgenos no llevarn las epfisis al cierre.

Inhibidores de aromatasa

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Artculo principal: Inhibidores de aromatasa

La inhibicin de la enzima lleva a un hipoestrogenismo profundo (niveles bajos de estrgenos). Por lo tanto, los inhibidores de aromatasa se han vuelto tiles en el manejo de pacientes con cncer de mama con receptores estrognicos. Un ejemplo de un inhibidor de aromatasa es el letrozol, que se comercializa bajo el nombre Femara. Los inhibidores de aromatasa tambin estn comenzando a ser prescritos para hombres en terapia de reemplazo de testosterona (TRT) como una manera de evitar que los niveles de estrgeno suban de manera repentina una vez que la testosterona sea introducida en su sistema. Extractos de ciertas callampas (de la variedad: Agaricus bisporus) han demostrado inhibir la aromatasa in vitro.5

Vase tambin Referencias

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Inhibidores de aromatasa [ editar editar cdigo ]

1. PDB 3EQM ; Ghosh D, Griswold J, Erman M, Pangborn W (January 2009). Structural basis for androgen specificity and oestrogen synthesis in human aromatase. Nature 457 (7226): pp. 21923. doi:10.1038/nature07614 . PMID 19129847 . 2. Vaz ADN (2003). Chapter 1: Cytochrome activation by cytochromes P450: a role for multiple oxidants in the oxidation of substrates. En Fisher, Michael; Lee, Jae Kyu; Obach, Robert E.. Drug metabolizing enzymes: cytochrome P450 and other enzymes in drug discovery and development. Lausanne, Switzerland: FontisMedia SA. ISBN 0-8247-4293-1. 3. Entrez Gene: CYP19A1 cytochrome P450, family 19, subfamily A, polypeptide 1 . 4. Toda K, Shizuta Y (April 1993). Molecular cloning of a cDNA showing alternative splicing of the 5'-untranslated sequence of mRNA for human aromatase P-450. Eur. J. Biochem. 213 (1): pp. 3839. doi:10.1111/j.1432-1033.1993.tb17772.x . PMID 8477708 . 5. Chen S, Oh SR, Phung S, Hur G, Ye JJ, Kwok SL, Shrode GE, Belury M, Adams LS, Williams D (December 2006). Antiaromatase activity of phytochemicals in white button mushrooms (Agaricus bisporus). Cancer Res. 66 (24): pp. 1202634. doi:10.1158/0008-5472.CAN-06-2206 . PMID 17178902 .

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Categoras: Genes del cromosoma 15 Protenas Citocromo P450 Protenas humanas

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