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FARMACOPEA REGIONAL CTT-RADIOFARMACOS

1 3 ABR I L 2 0 1 2 C T T - R AD - 0 2 - 0 3

SODIO, PERTECNECIATO (99mTc) DE SOLUCION INYECTABLE

Control del Documento

I- Definiciones, acronismos, abreviaturas

No Aplica a este documento

II-Documentos de Referencia DO C. ID
N.A. N.A. Monografa Sodio Pertecneciato ( 99mTc) de- Solucin Inyectable Documento Pertecneciato ( 99mTc) de Sodio

T I TUL O

Farmacopea Argentina VII Ed. Documento Brasil

LOCALIZACIN

III- Historial del Documento

CTT-RAD02-03 13-04-2012 Pgina 2 de 5

VERSIN
00

CTT- Radiofarmacos

QUIN

28-Jun-2011

FECHA

01

CTT- Radiofarmacos

14-Dic-2011

02 03

CTT- Radiofarmacos CTT- Radiofarmacos

27-Dic-2011 13-Abr-2012

Se acepta estructura de la monografa de Sodio, Pertecneciato (99mTc) de Solucin Inyectable propuesta por Argentina. Monografa F.A. En definicin se incluye la expresin de la actividad en Ci/mCi. En el mismo tem Se acepta Lmite de pureza radionucledica de Molibdeno 99 propuesto por Brasil: 0,15 Ci/mCi Se acepta incorporar el ensayo de metil etil cetona a pedido de Brasil ya que si bien en la regin se ha dejado de utilizar el mtodo de extraccin que requiere de dicho ensayo para su control, Brasil continua utilizndolo. Se acompaa con nota que indica A determinar si la separacin se logra empleando una extraccin lquido-lquido, en la preparacin de la inyeccin Se elimina de Ensayo Identificacin la frase alta resolucin Se redondea en el mismo tem la expresin de la energa 140 keV Brasil acepta Limite de Aluminio de F.A. Brasil retira el mtodo cuantitativo para aluminio. Se retiran los ttulos de monografas o captulos a los que deben hacerse referencia dejando exclusivamente corchetes para inclusin del ttulo cuando estos sean definidos por el/los comits correspondientes. Ttulos retirados: *1- Determinacin de pH; *2- Cromatografa; *3- Ensayo de endotoxinas

Q UE

SODIO, PERTECNECIATO (99mTc) DE

SOLUCIN INYECTABLE
Sinonimia - Pertecneciato cido (H99mTcO4), sal sdica. Pertecneciato de sodio (Na99mTcO4). Definicin - La Solucin Inyectable de Pertecneciato (99mTc) de Sodio obtenido es una solucin estril que contiene tecnecio-99m en forma de in pertecneciato, isotnica preparada por adicin de cloruro de sodio. El tecnecio-99m es un radionucleido que se forma por desintegracin del molibdeno-99. El molibdeno-99 es un istopo radiactivo de molibdeno obtenido a partir de los productos de fisin del uranio o a partir de la irradiacin neutrnica de molibdeno enriquecido en molibeno-98. La Solucin Inyectable de Pertecneciato (99mTc) de Sodio debe contener no menos del 90,0 por ciento y no ms del 110,0 por ciento de la actividad debida al tecnecio-99m declarada con fecha y hora indicada en el rtulo. No menos del 95 por ciento de la actividad debe corresponder al tecnecio-99m que se encuentra en forma de in pertecneciato. La actividad debida a radionucleidos distintos del tecnecio-99m y al tecnecio-99 que resulta de la desintegracin del tecnecio-99m no debe ser mayor que la actividad indicada a continuacin y se expresa como porcentaje de la actividad total en la fecha y hora de administracin y en (Ci/mCi) Molibdeno-99 Iodo-131 0,15 (Ci/mCi) 5 . 10-3 por ciento 5 . 10-2 (Ci/mCi) Rutenio-103 5 . 10-3 por ciento 5 . 10-2 (Ci/mCi) Estroncio-89 6 . 10-5 por ciento 6 . 10-4(Ci/mCi) Estroncio-90 6 . 10-6 por ciento 6 . 10-5(Ci/mCi)
Impurezas que emiten radiacin alfa 1 . 10 por ciento
-7

CTT-RAD02-03 13-04-2012 Pgina 3 de 5 La Solucin Inyectable de Pertecneciato (99mTc) de Sodio se obtiene por separacin qumica a partir de una preparacin estril de molibdeno-99, en condiciones aspticas. Debe cumplir con las siguientes especificaciones. Caracteres generales - Solucin lmpida e incolora. El tecnecio-99m tiene un perodo de semidesintegracin de 6,007 horas y emite radiacin gamma. CONSERVACIN Proceder segn se indica en Almacenamiento en <.> Preparaciones radiofarmacuticas. ENSAYOS Identificacin El espectro gamma obtenido con un sistema de espectrometra gamma debidamente calibrado (ver <> Preparaciones radiofarmacuticas) debe corresponder al del tecnecio 99-m en cuanto a sus energas e intensidades. El fotn gamma principal del tecnecio-99m tiene una energa de 140 keV. Determinacin del pH <> Entre 4,0 y 8,0.
*1

Pureza qumica Solucin muestra - Diluir 1 ml de la Solucin Inyectable de Pertecneciato (99mTc) de Sodio a 2,5 ml con agua. Determinacin de Aluminio [NOTA: determinar cuando en la obtencin de la Solucin Inyectable de Pertecneciato (99mTc) de Sodio, la separacin se efecte mediante columna de almina]. En un tubo de ensayo de 12 mm de dimetro interno, mezclar 1 ml de solucin reguladora de acetato pH 4,6 y 2 ml de la Solucin muestra. Agregar 50 l de una solucin de cromazurol de 10 g por litro. Luego de 3 minutos el color de la solucin no debe ser ms intenso que el de una solucin de referencia preparada de igual modo empleando 2 ml de solucin estndar de aluminio (2 ppm Al) (5 ppm) Metil etil cetona [NOTA: A determinar si la separacin se logra empleando una extraccin lquidolquido, en la preparacin de la inyeccin]. Colocar 1,0 mL de la Inyeccin en un envase adecuado y diluir con agua a 20,0 mL. Agregar 2,0 mL de hidrxido de sodio 1 N, mezclar, luego agregar 2,0 mL de iodo 0,1 N gota a gota y mezclar nuevamente. Al mismo tiempo, preparar un estndar colocando 1,0 mL de una solucin de metil etil cetona (1 en 1000) en un envase similar y diluyendo con agua a 20,0 mL. Agregar 2,0 mL de hidrxido de sodio 1

1 . 10-6(Ci/mCi)
Otras impurezas que emiten radiacin gamma 0,01 por ciento

0,1 (Ci/mCi)

N, mezclar, luego agregar 2,0 mL de iodo 0,1 N gota a gota y mezclar nuevamente. Despus de 2 minutos, la turbidez de la muestra de prueba no excede la del estndar (0,1 %). Pureza radionucledica Ensayo preliminar - Obtener una estimacin aproximada, antes de usar la Solucin Inyectable de Pertecneciato (99mTc) de Sodio, empleando un volumen de solucin de tecnecio-99m que contenga aproximadamente 370 MBq (10 mCi) y determinar su actividad con un activmetro debidamente calibrado (ver <.> Preparaciones radiofarmacuticas) empleando la escala de tecnecio-99m. Registrar la actividad leda. Medir la actividad de molibdeno-99 en la misma muestra cambiando en el activmetro a la escala de molibdeno-99 y colocando la muestra dentro del blindaje de plomo de 6 mm de espesor requerido para dicha determinacin. La actividad de molibdeno-99 no debe ser mayor a 0,15Ci/mCi de tecnecio-99m de la lectura determinada anteriormente. Ensayo definitivo de pureza diferida - Guardar una muestra de la Solucin Inyectable de Pertecneciato (99mTc) de Sodio a examinar durante el tiempo suficiente para que la radiactividad del tecnecio-99m decrezca a un nivel suficientemente bajo que permita la deteccin de las impurezas radionucledicas de la muestra a examinar (3 a 5 das). Todas las medidas de actividad debern referirse a la fecha y hora de la administracin. Obtener el espectro de radiacin gamma de la muestra empleando un sistema de espectrometra gamma de alta resolucin. La identificacin y cuantificacin se llevar a cabo con datos segn la siguiente tabla: Radionucleido Mo-99 T 65,95 h E (keV) 181,1 366,4 739,5 777,9 otros 80,2 284,3 364,5 637,0 722,9 otros 497,1 610,3 otros Intensidad % (1) 6,91 1,19 12,1 4,28 < 1 c/u 2,61 6,06 81,2 7,26 1,80 < 1 c/u 91,0 5,76 < 1 c/u

CTT-RAD02-03 13-04-2012 Pgina 4 de 5 Estroncio-89 - Determinar la presencia de estroncio-89 en la Solucin Inyectable de Pertecneciato (99mTc) de Sodio a examinar con un instrumento apropiado para la deteccin de radiaciones beta (ver <.> Preparaciones radiofarmacuticas), por comparacin con una solucin estndar de estroncio-89. Generalmente es necesario llevar a cabo la separacin qumica del estroncio de modo que el estndar y la muestra puedan ser comparados en el mismo estado fsico y qumico. El estroncio-89 se desintegra con emisin beta de energa mxima de 1,495 MeV y tiene un perodo de 50,57 das. No ms de 6 . 10-5 % de la actividad total puede ser debida al estroncio-89. Estroncio-90 / Itrio-90 - Determinar la presencia de estroncio-90 en la muestra a examinar con un instrumento apropiado para la deteccin de radiaciones beta. Para distinguir estroncio-90 del estroncio-89, se compara la actividad del itrio-90, nucleido de filiacin del estroncio-90, con un estndar de itrio-90 despus de la separacin qumica del itrio. Si fuese necesaria una separacin qumica previa del estroncio las condiciones del equilibrio radiactivo deben estar aseguradas. El estndar de itrio-90 y la muestra se deben comparar con el mismo estado fsico y qumico. Estroncio-90 e itrio-90 se deben desintegrar con emisiones de radiacin beta de energa mxima de 0,546 MeV y 2,280 MeV, respectivamente y perodos de 28,90 aos y 64,05 horas, respectivamente. No ms de 6 . 10-6 % de la actividad total puede ser debida al estroncio-90. Impurezas que emiten radiaciones alfa - Medir la radiactividad alfa de la Solucin Inyectable de Pertecneciato (99mTc) de Sodio a examinar para detectar cualquier impureza de los radionucleidos que emita radiacin alfa que debern, si es posible, ser identificadas y cuantificadas. El total de radiactividad alfa debida a estas impurezas no debe ser mayor de 1 . 10-7 % de la actividad total. Pureza radioqumica Fase estacionaria - Emplear una hoja de papel para cromatografa ascendente en papel (ver *2 <.> Fase mvil (1) - Metanol y agua (85:15). Solucin muestra - Diluir la Solucin Inyectable de Pertecneciato (99mTc) de Sodio en ensayo con agua para obtener una concentracin radiactiva apropiada Procedimiento - Aplicar sobre la hoja 5 l de la Solucin muestra. Desarrollar el cromatograma y dejar secar el papel. Determinar la distribucin de

I-131

8,023 d

Ru-103
(1)

39,26 d

No de fotones por cada 100 desintegraciones.

CTT-RAD02-03 13-04-2012 Pgina 5 de 5 la actividad con un detector apropiado. No menos del 95 % de la actividad total debe presentar un valor de Rf entre 0,9 y 1,0, correspondiente al in pertecneciato. Esterilidad Debe cumplir con los requisitos en Esterilidad en <> Preparaciones radiofarmacuticas. Ensayo de endotoxinas bacterianas <> Debe contener menos de 175/V UI/ml de la inyeccin, en donde V es la dosis mxima recomendada por ml a la fecha de vencimiento. RADIACTIVIDAD Medir la actividad de la Solucin Inyectable de Pertecneciato (99mTc) de Sodio empleando un activmetro debidamente calibrado. (ver <> Preparaciones radiofarmacuticas). ROTULADO Proceder segn se indica en Rotulado en <>Preparaciones radiofarmacuticas.
*3