Pharmacologie
B 383
Atropine
Principes et règles d’utilisation
Pr Jean-Louis MONTASTRUC, Dr Marie-Antoinette TRAN
Laboratoire de pharmacologie médicale et clinique, faculté de médecine de Toulouse, 31073 Toulouse cedex
Points Forts à comprendre
• L’atropine, chef de file des médicaments
parasympatholytiques, s’oppose aux actions
de l’acétylcholine sur les structures innervées
par les fibres parasympathiques.
• Ce système, organisé pour donner des réponses
discrètes, localisées et segmentaires ralentit
le rythme cardiaque, abaisse la pression artérielle,
stimule le péristaltisme intestinal, favorise les
sécrétions digestives, assure la vidange de la vessie
et du rectum et détermine la pupilloconstriction,
toutes fonctions permettant la conservation
et la restauration de l’énergie, la protection
du cerveau contre l’élévation tensionnelle et celle
de la rétine contre une lumière excessive.
• Ses effets s’exercent par l’intermédiaire
de l’acétylcholine qui active les récepteurs
cholinergiques des terminaisons
postganglionnaires parasympathiques de type
muscarinique.
Propriétés pharmacodynamiques
L’atropine s’oppose aux effets muscariniques de l’acétyl-
choline par un mécanisme compétitif. Les effets observés
témoignent donc de la levée du tonus parasympathique.
1. Effets cardiovasculaires
• Cœur : à dose adéquate, elle provoque une tachycardie
par blocage des influx vagaux à destination sino-auricu-
laire. L’influence cardio-accélératrice de l’atropine est
d’autant plus marquée que le tonus vagal est élevé, ce qui
est le cas des sujets jeunes et entraînés. Elle est très faible
ou inexistante chez les jeunes enfants ou les sujets âgés
dont le tonus vagal est insignifiant. L’atropine s’oppose
donc aux bradycardies et troubles du rythme engendrés par
les réflexes à support cholinergique (par exemple stimula-
tion du sinus carotidien, inhalation de vapeurs irritantes ou
manipulations viscérales). La levée du frein vagal par
l’atropine accroît l’automatisme sinusal et facilite la
conduction auriculo-ventriculaire.
• Vaisseaux : l’atropine ne modifie pas la pression sanguine
artérielle. En effet, la plupart des territoires vasculaires sont
dépourvus d’innervation cholinergique et demeurent par
Récepteurs muscariniques
Ce sont des glycoprotéines appartenant à la famille des récepteurs à
7 domaines transmembranaires couplés aux propriétés G. Bien que
la biologie moléculaire ait permis d’en différencier 5 sous-types (m1
à m5), la pharmacologie n’en distingue à ce jour que 4 (M1 à M4).
Les récepteurs M1 se retrouvent au niveau des ganglions autonomes
et du système nerveux central (cortex et hippocampe), les M2 prédo-
minent au niveau du myocarde et les M3 sur le muscle lisse, l’endo-
thélium vasculaire et les glandes exocrines et le tronc cérébral. Le
récepteur M4 serait localisé au niveau de l’œil. L’atropine, antago-
niste non sélectif, bloque tous les sous-types de récepteurs muscari-
niques (mais pas les récepteurs cholinergiques nicotiniques situés à
la périphérie au niveau des ganglions autonomes et de la jonction
neuromusculaire).
conséquent sous le seul contrôle adrénergique vasocons-
tricteur. En fait, après administration parentérale, l’atro-
pine peut parfois produire chez le sujet couché une légère
augmentation de la pression sanguine artérielle, consécu-
tive à la tachycardie et à une faible élévation du débit car-
diaque. À dose toxique, l’atropine provoque par contre une
chute de la pression artérielle résultant à la fois d’une action
centrale (dépression du centre vasomoteur) et d’une action
périphérique (vasodilatation partiellement histamino-
dépendante).
2. Effets sur la musculature lisse non vasculaire
L’atropine inhibe le tonus et la motilité de tous les muscles
lisses non vasculaires : tube digestif, vessie, uretère, voies
urinaires et biliaires où elle réduit l’activité motrice et
exerce un effet antispasmodique. L’atropine supprime le
bronchospasme provoqué par l’acétylcholine mais n’exerce
pas d’effet bronchodilatateur dans les conditions physio-
logiques.
Origine et historique
Dès le Moyen Âge, les préparations de belladone ont été utilisées en
sorcellerie comme poison ou cosmétique. L’arbuste responsable de
ces effets a été appelé Atropa belladona d’après Atropos, la plus âgée
des trois Parques, celle qui coupait le fil de la vie, et en raison de
l’usage mydriatique très en vogue à cette époque parmi les femmes
italiennes (bella donna), recherchant à accroître le velouté et le tra-
gique de leur regard. La belladone, alcaloïde extrait de solanacées,
est la source principale d’atropine.
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3. Effets sur les sécrétions exocrines
L’atropine suspend l’activité sécrétoire des glandes exo-
crines à transmission cholinergique. L’inhibition sécrétoire
est très marquée :
– sur les glandes du tractus respiratoire (application à la
médication préanesthésique pour la réduction des sécré-
tions bronchiques et trachéales) ;
– sur les glandes salivaires (d’où sécheresse buccale avec
gêne de la déglutition et de l’élocution) ;
– sur les glandes sudoripares. Cette action anhidrotique
rend la peau sèche et chaude ;
– sur les glandes gastriques avec abolition de la sécrétion
vagale (psychique en particulier). L’atropine s’oppose aussi
en partie à l’augmentation de la sécrétion gastrique provo-
quée par l’histamine ou la caféine. Les autres sécrétions
exocrines (pancréatiques, biliaires et entériques), contrô-
lées surtout par un mécanisme humoral, ne sont guère
influencées par l’atropine.
4. Œil
L’action oculaire de l’atropine s’obtient aussi bien par
application locale que par administration générale.
L’atropine provoque une mydriase passive par paralysie du
sphincter irien et une paralysie de l’accommodation (cyclo-
plégie). La perte de la faculté de l’accommodation du cris-
tallin se traduit par une vision de près trouble. La mydriase,
en obstruant le canal de Schlemm, gêne le drainage de l’hu-
meur aqueuse et provoque une augmentation de la pression
intra-oculaire. Cette action, négligeable chez le sujet nor-
mal, peut s’avérer dangereuse chez le patient atteint d’un
glaucome par fermeture de l’angle (d’où contre-indication
formelle).
Les antimuscariniques réduisent les sécrétions lacrymales
(d’où une sensation de « sable dans les yeux » chez certains
malades).
5. Effets centraux
Aux doses usuelles, l’atropine exerce diverses actions cen-
trales.
L’action antimuscarinique M1 centrale supprime partiel-
lement l’hypertonie et le tremblement parkinsonien en réta-
blissant un équilibre relatif entre dopamine et acétylcho-
line au niveau du système nigrostrié.
L’atropine s’oppose au mal des transports (effet antinau-
pathique) par un mécanisme complexe impliquant cortex,
cervelet, vestibule et efférences digestives.
L’atropine (et les médicaments parasympatholytiques à
action centrale) réduisent les capacités mnésiques puisque
la capacité de mémorisation dépend, au moins en partie,
des stocks centraux en acétylcholine.
À très fortes doses, elle stimule le système nerveux central
provoquant un délire avec confusion mentale, agitation et
hallucinations, hyperthermie, exagération des réflexes puis
paralysie bulbaire et décès. Les effets confusiogènes des
médicaments atropiniques s’avèrent fréquents chez le sujet
âgé et l’enfant en raison de la perméabilité de la barrière
hémato-encéphalique.
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Effets indésirables
Selon l’indication, les effets pharmacologiques autres que
celui souhaité deviennent des effets indésirés (en raison de
l’absence de spécificité d’organe de l’atropine et de la dis-
tribution fonctionnelle du système parasympathique). Les
effets les plus gênants restent la sécheresse buccale, la consti-
pation, la dysurie et la mydriase avec troubles de l’accom-
modation. La fréquence des syndromes confuso-oniriques
en particulier chez l’enfant et le sujet âgé (même après admi-
nistration sous forme de collyre) doit être rappelée.
Indications
Les indications de l’atropine découlent de ses principales
propriétés pharmacodynamiques :
– action vagolytique en préanesthésie où l’atropine pré-
vient les manifestations vagales (bradycardie à l’induction,
voire arrêt cardiaque réflexe) et s’oppose aux sécrétions
salivaires et bronchiques (atropine) ;
– propriété mydriatique en collyre ; dans le traitement des
inflammations uvéales, elle met au repos la musculature
ciliaire (Chibro-Atropine) ;
– action chronotrope positive : pour accélérer la fréquence
cardiaque dans certaines pathologies où existe une brady-
cardie sinusale ou nodale (blocs auriculoventriculaire ou
atrioventriculaire) (atropine) ;
– effet antispasmodique du muscle lisse au cours des symp-
tômes douloureux digestifs, vésiculaires ou urinaires (atro-
pine). On associe atropine et diphénoxylate, un opiacé à
action antispasmodique périphérique, dans le traitement
des diarrhées (Diarsed ; exemple d’association logique par
addition d’effets) ;
– sa propriété antimuscarinique s’utilise aussi dans les
intoxications aiguës par les anticholinestérasiques (insec-
ticides organophosphorés, certains champignons amanites,
carbamates ou médicaments utilisés au cours des démences
de type Alzheimer comme la tacrine Cognex) ou la pilo-
carpine (pilocarpine).
Contre-indications
On contre-indique l’atropine dans le glaucome par ferme-
ture de l’angle en raison de ses propriétés mydriatiques, dans
l’iléus paralytique pour ses propriétés spasmolytiques et l’hy-
pertrophie prostatique où elle majore la gêne à la miction.
Intoxication atropinique
Elle se manifeste au niveau de tous les effecteurs du système para-
sympathique : elle comporte des signes périphériques (tachycardie,
sécheresse buccale, troubles de la vision et mydriase persistante à
l’éclairage) puis des signes centraux (agitation, confusion, halluci-
nations, hyperthermie conduisant au délire, aux convulsions et à la
dépression respiratoire). Son traitement comporte l’utilisation d’an-
ticholinestérasiques (comme la physostigmine) et des mesures symp-
tomatiques : tranquillisants, antiépileptiques de type benzodiazépine,
réanimation cardiorespiratoire.

Pharmacocinétique
La résorption digestive de l’atropine est rapide mais incomplète et
irrégulière et sa diffusion très large. Il existe en particulier un passage
à travers la barrière hémato-encéphalique (effets confusiogènes). On
en retrouve des traces dans le lait. L’atropine administrée par voie
topique peut diffuser également dans la circulation générale, ce qui
rend compte de la possibilité d’effets systémiques (périphériques ou
centraux) après administration locale. Après métabolisme hépatique,
l’élimination se fait essentiellement par voie urinaire avec une demi-
vie d’élimination de 4 heures.
On doit la prescrire avec précaution chez l’insuffisant coro-
narien et l’hyperthyroïdien en raison de ses propriétés
tachycardisantes et chez l’enfant, le sujet âgé ou le patient
présentant des signes de détérioration cérébrale (à cause
de ses effets amnésiants et confusiogènes).
Interactions médicamenteuses
L’effet pharmacologique de l’atropine peut être renforcé
par de très nombreux médicaments aux propriétés anti-
cholinergiques principales (parasympatholytiques naturels
ou de synthèse) ou latérales (exemple d’interaction par
addition d’effet). Il s’agit :
• de parasympatholytiques naturels :
– la scopolamine utilisée sous forme transdermique dans
la prévention du mal des transports (Scopoderm TTS)
– le datura présent dans des spécialités antitussives (Dina-
code)
– la belladone en association dans des médicaments anti-
tussifs (Dinacode, Codotussyl, sirop pectoral Oberlin…),
antalgiques (Lamaline, Suppomaline…) ou antispasmo-
diques (Sédibaïne…);
• de parasympatholytiques de synthèse prescrits comme :
– antispasmodiques digestifs ou antidiarrhéiques : propan-
théline (Probanthine)
– antispasmodiques urinaires : oxybutynine (Ditropan)
– bronchodilatateurs : ipatropium (Atrovent) et oxitropium
(Tersigat)
– antiparkinsoniens : trihexyphénidyle (Artane) et appa-
rentés
– de collyres mydriatiques : tropicamide (Mydriaticum) ;
• de médicaments aux propriétés anticholinergiques laté-
rales appartenant à diverses classes pharmacologiques
(atropiniques « cachés ») :
– antidépresseurs tricycliques imipraminiques (mais pas les
antidépresseurs sérotoninergiques type fluoxétine Prozac)
– neuroleptiques (phénothiazines, butyrophénones)
– antihistaminiques H1
– disopyramide (Rythmodan) et les antiarythmiques de la
classe Ia
– tiémonium (Viscéralgine)
– et nombreuses spécialités largement utilisées sans justi-
fication en automédication pour des indications très
diverses (bronchopneumopathies, anxiété, obésité, hémor-
roïdes, aérophagie…). ■
Pharmacologie
Points Forts à retenir
• L’atropine, chef de file des médicaments
parasympatholytiques, bloque les récepteurs
muscariniques des terminaisons
postganglionnaires parasympathiques.
• Elle détermine par mécanisme périphérique
une accélération de la fréquence cardiaque,
un relâchement du muscle lisse non vasculaire,
une réduction des sécrétions des glandes exocrines,
une mydriase passive et, par mécanisme central,
un amoindrissement des capacités
de mémorisation.
• Elle se prescrit en prémédication anesthésique,
en ophtalmologie, en cardiologie, dans les spasmes
douloureux digestifs ou urinaires et dans
les intoxications par les anticholinestérasiques.
• Elle provoque une sécheresse buccale,
une constipation, une dysurie, des troubles
de l’accommodation et fréquemment un syndrome
confusionnel, d’où ses contre-indications
(glaucome par fermeture de l’angle, iléus
paralytique, adénome prostatique et détérioration
mentale).
• Ses effets pharmacologiques peuvent être
augmentés par de très nombreux médicaments
aux propriétés atropiniques principales
ou latérales (atropiniques « cachés »).
SCHÉMA THÉRAPEUTIQUE
Règle d’utilisation
L’atropine se présente sous forme de :
– comprimés à 0,5 mg ;
– collyre à 0,3, 0,5 et 1 % ;
– solution injectable par administration sous-cutanée, intramuscu-
laire ou intraveineuse lente à 0,25, 0,5 et 1 mg/mL de sulfate d’atro-
pine.
L’atropine se prescrit sous forme sous-cutanée à raison de 0,25 à
1 mg toutes les 6 h dans le traitement des spasmes douloureux et de
1 mg en médication préanesthésique. Pour le traitement des blocs
atrioventriculaires, on utilise 0,5 à 1 mg en administration intravei-
neuse lente. En tant qu’antidote, on la prescrit à raison de 1 mg par
voie intraveineuse. On renouvellera la même dose toutes les 5 à 10
min, de façon à obtenir les signes atropiniques : mydriase persistante,
arrêt de la sécrétion salivaire et de la perspiration. En ophtalmolo-
gie, on prescrit 1 à 2 gouttes 2 à 4 fois/j. Chez l’enfant, on réduit les
posologies. L’atropine est inscrite sur la liste I.
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