Regulacin de la expresin gentica en procariotes Opern Lactosa

Fundamentos de la Regulacin de la expresin gentica:

No todas las protenas han de expresarse simultneamente - gasto de materia y - interferencia en las funciones entre protenas Los organismos han de adaptarse muy rpidamente a cambios ambientales
Determinados programas genticos necesitan de la expresin ordenada de un conjunto de genes Objetivo: Sntesis de cada protena en el momento en que sea necesaria

La expresin gnica se regula fundamentalmente a nivel transcripcional ( a menudo al inicio, usualmente no controlada en la elongacin, pero sien la terminacin) . Tambien es controlada en el procesamiento y en la traduccin.

Procariontes Acoplamiento de la transcripcin y la traduccin Los genes suelen ser policistrnicos Cambios ambientales muy drsticos y repentinos la adaptacin ha de ser muy rpida (minutos) El control de la transcripcin suele ejercerse durante la iniciacin
Eucariontes Compartimentacin celular 1. La transcripcin tiene lugar en el ncleo 2. El mRNA es transportado al citoplasma 3. El mRNA es traducido por los ribosomas La modificacin de la expresin gnica no ha de ser ni tan rpida (en horas das), ni tan drstica Excepcin: durante el desarrollo y la diferenciacin se necesita de la expresin diferencial y ordenada de mltiples genes El control de la expresin gnica puede ejercerse sobre - la iniciacin de la transcripcin - el splicing - el transporte de los mRNAs - la estabilidad de los mRNAs - la traduccin

Mecanismo de control de la transcripcin Interacciones especficas entre productos trans = protenas sobre secuencias cis =DNA El control de la expresin gnica se suele ejercer sobre el inicio de la transcripcin El control transcripcional Tipos de genes - Constitutivos = housekeeping - Inducibles: aumenta su expresin en respuesta a un cambio ambiental - Reprimibles: inhibicin de su expresin en presencia a una seal represora

Control transcripcional

Figure 12.1

Regulacin negativa La unin de un represor inhibe la transcripcin

Regulacin positiva La unin de un activador facilita la transcripcin

GENES AGRUPADOS SON REGULADOS COORDINADAMENTE

EL OPERON LAC (AGRUPAMIENTO DE LOS GENES lacZYA) ES CONTROLADO POR UN REPRESOR. EL REPRESOR SE UNE AL PROMOTOR LA PROTEINA REPRESORA ES UN TETRAMERO DE SUBUNIDADES IDENTICAS CODIFICADA POR EL GEN lacI

lac Operon PUEDE SER INDUCIDO

Pequeas moleculas identicas o relacionadas al sustrato de sus enzimas. -galactosidos son sustratos para las enzimas codificadas por lacZYA. En ausencia de -galactosides, el lac operon es expresada en un bajo nivel (basal).

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EL REPRESOR ES CONTROLADO POR UNA MOLECULA INDUCTORA

LA UNION DEL INDUCTOR A L REPRESOR , LA CONVIERTE EN UNA PROTEINA DE MUY BAJA AFINIDAD AL PROMOTOR

Monomero Represor : Dominios

N-terminal dominio de DNA-binding Una bisagra Ncleo de la protena

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 The DNA-binding domain contains two short -helical regions.

They bind the major groove of DNA.

The inducer-binding site and the regions responsible for multimerization are located in the core.

 Monomers form a dimer by making contacts between core domains 1 and 2. Dimers form a tetramer by interactions between the oligomerization helices.

Mutant Phenotypes Correlate with the Domain Structure

Different types of mutations occur in different domains of the repressor subunit.

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El operador es simetrico

Cada repeticin invertida es un sitio de enlace de una subunidad represor

Enlazando los inductores al operador

 The level of ten repressor tetramers per cell ensures that the operator is bound by repressor 96% of the time. Induction reduces the affinity for the operator to 104 that of low-affinity sites, so that only 3% of operators are bound.
Figure 12.24
24

Repression Can Occur at Multiple Loci

A repressor will act on all loci that have a copy of its target operator sequence.

Figure 12.25
25

SEGUNDO NIVEL DE CONTROL Cyclic AMP Is an Effector That Activates CRP to Act at Many Operons
CRP is an activator protein that binds to a target sequence at a promoter. A dimer of CRP is activated by a single molecule of cyclic AMP.

Figure 12.28

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REGULACION TRADUCCIONAL

r-Protein Synthesis Is Controlled by Autogenous Regulation

Translation of an r-protein operon can be controlled by a product of the operon that binds to a site on the polycistronic mRNA.

Figure 12.36

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