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Med Clin (Barc). 2009;132(20):787791

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n Revisio

n por el virus de la Trastornos neurocognitivos en la infeccio inmunodeciencia humana

A. Mun oz-Moreno a, y Jordi Blanch Andreu b Jose
a b

Lluita contra la SIDA, Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Universitat Auto `noma de Barcelona, Barcelona, Espan a Fundacio nic i Provincial de Barcelona, Barcelona, Espan a Hospital Cl

N D E L A R T INFORMACIO ICULO

R E S U M E N

culo: Historia del art Recibido el 17 de octubre de 2008 Aceptado el 16 de diciembre de 2008 On-line el 9 de abril de 2009 Palabras clave: Trastornos neurocognitivos n neurocognitiva Valoracio Terapia antirretroviral n por VIH Infeccio

n del funcionamiento neurocognitivo es una de las complicaciones ma s frecuentes en la La afectacio n por el virus de la inmunodeciencia humana (VIH) en la actualidad. Los tratamientos infeccio antirretrovirales de gran actividad (TARGA [highly active antiretroviral therapy, o HAART]) han demostrado mo ese benecio se un benecio asociado a su uso, pero existen diferentes trabajos que muestran co n de personas que empiezan tratamiento. La forma ma s conocida de observa en una baja proporcio n neurocognitiva es la demencia asociada al VIH (HIV-associated dementia [HAD]). Sin embargo, alteracio n puede existir la alteracio n neurocognitiva subcl nica (asymptomatic neurocognitive impairment tambie n describe [ANI]) o el trastorno cognitivo-motor leve (minor cognitive-motor disorder [MCMD]). Esta revisio n por el VIH, as como, por otro lado, tambie n dedica una parte de esos trastornos asociados a la infeccio n a posibles intervenciones centradas en la proteccio n del funcionamiento neurocognitivo en las discusio personas infectadas por el VIH. a, S.L. Todos los derechos reservados. & 2008 Elsevier Espan

Neurocognitive disorders related to human immunodeciency virus Infection

A B S T R A C T

Keywords: Neurocognitive disorders Neurocognitive assessment Antiretroviral therapy HIV infection

Disruption of neurocognitive functioning is one of most frequent complications in patients with HIV infection nowadays. The Highly Active Antiretroviral Therapy (HAART) has demonstrated an improvement associated with its use, although there are different works that show this improvement is achieved in a low proportion of individuals who initiate therapy. The most known characterization of neurocognitive dysfunction is the HIV-associated Dementia (HAD), yet there may also exist the asymptomatic neurocognitive impairment (ANI) or the Minor Cognitive-Motor Disorder (MCMD). This review describes the disorders related to HIV infection, and comments on possible interventions focused on the protection of neurocognitive functioning in HIV-infected people. a, S.L. All rights reserved. & 2008 Elsevier Espan

Virus de la inmunodeciencia humana y funcionamiento neurocognitivo n del funcionamiento neurocognitivo es una de las La alteracio s frecuentes en la infeccio n por el virus de la complicaciones ma , inmunodeciencia humana (VIH) en la actualidad. Esto es as gicas asoprincipalmente, porque estas complicaciones neurolo an siendo actualmente causa de morbilidad y ciadas al VIH continu mortalidad1,2. Los cambios en el funcionamiento neurocognitivo se presentan s clara en fases avanzadas de la infeccio n. A pesar de de forma ma n pueden existir en fases asintoma ticas de la infeccio n. ello, tambie

Autor para correspondencia.

nico: jmunoz@sida.org (J.A. Mun oz-Moreno). Correo electro

n cognitiva y motora asociada al VIH En cualquier caso, la alteracio n del sistema nervioso central (SNC), y al de afectacio es una sen que, por tanto, debe controlarse con el objetivo de evitar s graves. consecuencias ma s conocida de deterioro neurocognitivo es la La forma ma demencia asociada al VIH (HIV-associated dementia [HAD]), caracterizada por la presencia del complejo demencia-sida n pueden aparecer otros trastornos, (CDS). No obstante, tambie n neurocognitiva subcl nica (asymptomatic como la alteracio neurocognitive impairment [ANI]) y el trastorno cognitivo-motor leve (minor cognitive-motor disorder [MCMD]). El uso de las terapias anti-VIH actuales o tratamientos antirretrovirales de gran actividad (TARGA [highly active antiretroviral therapy o HAART]) ha permitido el control de la n v rica en un signicativo nu mero de casos, as como replicacio n del sistema inmunolo gico3. Esto ha provocado un la restauracio

a, S.L. Todos los derechos reservados. 0025-7753/$ - see front matter & 2008 Elsevier Espan doi:10.1016/j.medcli.2008.12.025

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s comunes asociados al VIH, descenso de los trastornos ma destacan entre ellos una menor incidencia de infecciones n vertical y tasas de muerte oportunistas, casos de transmisio por sida4. En cuanto al deterioro neurocognitivo asociado al VIH, las n benecios sobre el terapias de TARGA han demostrado tambie funcionamiento neurocognitivo alterado57. No obstante, las an reriendo en el d a a personas infectadas por el VIH continu a problemas relacionados con su funcionamiento cognitivo y d mo el benecio motor. De hecho, estudios recientes muestran co a producirse simplemente en que muestran estas terapias podr n de estas personas8. a proporcio una pequen

Tabla 2 n neurocognitiva Funciones cognitivo-motoras recomendadas para la evaluacio asociada al virus de la inmunodeciencia humana y ejemplos de las pruebas gicas ma s comunes neuropsicolo Funciones cognitivo-motoras/pruebas rbida Inteligencia premo Wechsler Adult Intelligence Scale-3d ed. (WAIS-III) Vocabulary Test12 National Adult Reading Test (NART) Full IQ Scale (FIQS)13 n/memoria de trabajo Atencio California Computerized Assessment Package (CalCAP)14 Paced Auditory Serial Addition Task (PASAT)15 WAIS-III Digits Test12 WAIS-III Letter-Numbers Test12 Continuous Performance Tests 2nd ed. (CPT-II)16 n Velocidad en el procesamiento de la informacio Trail Making Tests (TMT)-Part A17 18 Symbol Digit Modalities Test (SDMT) CalCAP14 n motora Funcio Grooved Pegboard Test (GPT)19 Electronic Tapping Test (ETT)20 Memoria/aprendizaje California Verbal Learning Test 2nd ed. (CVLT-II)21 Rey Auditory Verbal Learning Test22 Wechsler Memory Scale-Revised (WMS-R)23 Memoria visual Rey Complex Figure Test24 Modied Visual Reproduction Test25 WMS-R23 n Visuoconstruccio Rey Complex Figure Test24 WAIS-III Block Design Test12 Funciones ejecutivas Stroop Test26 TMT-Part B17 Wisconsin Card Sorting Test (WCST)27 Category Test17 Fluencia verbal Controllled Oral Word Association (COWAT)28 Animals Test29 Boston Naming Test30 n, ansiedad) Estado emocional (depresio Beck Depression Inventory 2nd ed. (BDI-II)31 State-Trait Anxiety Inventory (STAI)32 Hamilton Depression Scale (HDS)33 Hospital Anxiety Depression Scale (HADS)34 Depression Anxiety Stress Scale (DASS)35

nicas Trastornos neurocognitivos y manifestaciones cl Los trastornos neurocognitivos asociados al VIH pueden ser n de las complicaciones bien entendidos desde la clasicacio gicas asociadas a la infeccio n por el VIH-19, tal y como neurobiolo se describe en la tabla 1. En la actualidad existe evidencia suciente para considerar un n subcortical de alteracio n neurocognitiva en fases temprapatro s, manifestaciones ma s avanzadas en n10. Adema nas de la infeccio n de a reas de tipo la enfermedad tienden a implicar una alteracio s cortical11. La tabla 2 muestra las funciones neurocognitivas ma que se han recomendado para ser evaluadas, incluidos ejemplos s representativas, o ma s frecuentemente de las pruebas ma n por el VIH. aplicadas en la infeccio stico de un trastorno cognitivo o motor asociado a la El diagno n por VIH requiere la evidencia de que el cambio en la infeccio n neurocognitiva haya sido iniciado antes del momento actuacio n y que no pueda ser explicado por otras de producirse la infeccio stico debe ser extremadamente preciso causas. Por tanto, el diagno

Tabla 1 gicas en la infeccio n por el VIH Complicaciones neurolo gicas primarias Complicaciones neurolo Trastornos neurocognitivos asociados al VIH Trastorno neurocognitivo leve asociado al VIH Demencia asociada al VIH gicas asociadas al VIH Otras complicaciones neurolo Meningitis por VIH a vacuolar por VIH Mielopat as por VIH Neuropat a distal sensitiva Polineuropat ndrome neuromuscular ascendente S ltiple Mononeuritis mu as inamatorias desmielizantes Polineuropat Polimiositis asociada al VIH

gicas secundarias Complicaciones neurolo Infecciones Toxoplasmosis cerebral cica Meningitis criptoco Retinitis por citomegalovirus/encefalitis/polirradiculitis a multifocal progresiva Leucoencefalopat Otras infecciones del SNC Neoplasias Linfoma primario o secundario del SNC Sarcoma de Kaposi Otras neoplasias n cerebrovascular relacionada con la infeccio n por el VIH Complicacio

Otros delirios Hipoxemia, hipercapnia licos o nutricionales Otros trastornos metabo SNC: sistema nervioso central; VIH: virus de la inmunodeciencia humana.

n neurocognitiva para evitar, de a la hora de detectar la afectacio s concretaesta forma, la existencia de otras enfermedades. Ma stico diferencial deber a estar especialmente mente, el diagno n neurocognitiva de una centrado en diferenciar la condicio n oportunista, tal y como ser a un linfoma cerebral infeccio primario, otras neoplasias relacionadas, efectos asociados a la n y, obviamente, cualquier otra toxicidad del TARGA, malnutricio o cerebral de diferente origen. enfermedad mental o dan n del funcionamiento diario es una cuestio n La evaluacio n relevante para el diagno stico de los trastornos neurotambie cits cognitivos cognitivos. Eso no signica que todos los de n de la vida diaria. Sin tengan implicaciones en la actuacio embargo, diferentes estudios han relacionado el funcionamiento a a d a con las dicultades que provoca el deterioro en el d n neurocognitiva36. Por esa funcional provocado por la alteracio n, se han propuesto bater as de pruebas funcionales, incluidas razo medidas con respecto a actividades cotidianas tales como a, manejo de la medicacomprar, cocinar, manejo de la econom n o habilidades vocacionales. cio s concreta, en la actualidad se consideran 3 De forma ma trastornos neurocognitivos en las personas infectadas por el VIH: n neurocognitiva subcl nica, el trastorno cognitivola alteracio motor leve y la demencia asociada al VIH.

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n neurocognitiva subcl nica (Asymptomatic Neurocognitive Alteracio Impairment o ANI) sta se presenta cuando se detecta un empeoramiento neuroE s a reas neurocognitivas diferentes a trave s cognitivo leve en dos o ma n neuropsicolo gica, siempre y cuando la evaluacio n de la evaluacio sta es la del funcionamiento diario no indique deterioro funcional. E s leve de complicacio n neurocognitiva y esta caracterizada forma ma por cambios sutiles en el funcionamiento cognitivo, que no muestran interferencia con las actividades de la vida diaria. No obstante, la propia queja del paciente no es suciente para su stico y se requiere la evaluacio n neuropsicolo gica, ya que diagno nimo o el nivel otras variables que intereren, como el estado de a n inuyendo. La tabla 3 educacional, pueden ser variables que este stico de la ANI. describe los criterios para el diagno Trastorno cognitivo-motor leve (Minor Cognitive Motor Disorder o MCMD) n levemente deterioSe presenta cuando existe una actuacio s a reas neurocognitivas y, adema s, se acompan a rada en dos o ma
Tabla 3 sticos para la alteracio n neurocognitiva subcl nica Criterios diagno n neurocognitiva subcl nica asociada al VIH Alteracio 1. Empeoramiento adquirido en el funcionamiento cognitivo, implicando como nimo 2 a reas cognitivo-motoras, documentado por una actuacio n de como m nimo 1 desviacio n esta ndar por debajo de la media de los datos normativos m n, y resto de normas recomendadas en la corregidos por edad y educacio n neuropsicolo gica estandarizada, valorando las siguientes a reas: evaluacio n/memoria de trabajo, velocidad en el procesamiento de la atencio n, uencia verbal, funcionamiento ejecutivo, aprendizaje, recuerdo a informacio corto plazo y habilidades motoras 2. El empeoramiento cognitivo no produce interferencia en el funcionamiento diario, incluidos el trabajo, las tareas del hogar y las actividades sociales, s de: a) el propio sujeto, o b) medidas objetivas evaluadas a trave estandarizadas presente desde hace 1 mes como m nimo 3. El empeoramiento cognitivo esta 4. El empeoramiento cognitivo no cumple criterios para diagnosticar demencia o delirio asociados al VIH 5. No existe evidencia de cualquier otra causa preexistente para el trastorno (p. ej., n del SNC, complicacio n cerebrovascular, enfermedad neoplasia o infeccio gica previa, trastorno psiquia trico o abuso en el consumo de sustancias neurolo xicas to SNC: sistema nervioso central; VIH: virus de la inmunodeciencia humana.

Tabla 5 sticos para la demencia asociada al VIH Criterios diagno Demencia asociada al VIH 1. Marcado empeoramiento adquirido en el funcionamiento cognitivo, implicando nimo 2 a reas cognitivo-motoras, valorando las siguientes a reas: como m n/memoria de trabajo, velocidad en el procesamiento de la atencio n, uencia verbal, funcionamiento ejecutivo, aprendizaje, recuerdo a informacio corto plazo y habilidades motoras 2. El empeoramiento cognitivo produce interferencia marcada en el funcionamiento diario, incluidos el trabajo, las tareas del hogar y las s de: a) el propio sujeto, o b) medidas actividades sociales, evaluadas a trave objetivas estandarizadas presente desde hace 1 mes como m nimo 3. El empeoramiento cognitivo esta 4. El empeoramiento cognitivo no cumple criterios para diagnosticar delirio (p. ej., n) obnubilacio 5. No existe evidencia de cualquier otra causa preexistente para el trastorno (p. ej., n del SNC, complicacio n cerebrovascular, enfermedad neoplasia o infeccio gica previa, trastorno psiquia trico o abuso en el consumo de sustancias neurolo xicas to SNC: sistema nervioso central; VIH: virus de la inmunodeciencia humana.

de interferencia del funcionamiento diario. Como en el caso de la n neuropsicolo gica adecuada es necesaria para su ANI, la evaluacio stico, pero en este caso, el funcionamiento de la vida diaria diagno n debe valorarse para determinar si esta inuido por la tambie presencia de alteraciones neurocognitivas. La tabla 4 describe los stico del MCMD. criterios para el diagno Demencia asociada al VIH (HIV-associated Dementia o HAD) Caracterizada por la presencia del CDS, se presenta cuando existe un marcado empeoramiento adquirido en el funcionamiento s a reas cognitivo-motoras, y seguido cognitivo, que implica dos o ma de una marcada interferencia en el funcionamiento diario. Al igual que los dos trastornos presentados anteriormente, la demencia debe n diagnosticarse rigurosamente, aplicando en este caso la evaluacio n de demencia. La tabla 5 gica centrada en la valoracio neuropsicolo stico de la HAD. describe los criterios para el diagno

Intervenciones Dado que la principal causa del deterioro cognitivo en n del virus pacientes infectados por el VIH es la propia infeccio n sigue siendo el tratamiento en el SNC, el tratamiento de eleccio cticamente no existen estuantiretroviral37. En la actualidad pra dios sobre la ecacia de los antirretrovirales en el tratamiento del deterioro cognitivo en pacientes con VIH6,38,39. Los pocos estudios uticas basadas en la existentes se basan en estrategias terape n de un u nico fa rmaco (monoterapia). administracio s de rmaco ma s estudiado fue la zidovudina40,41. Adema El fa distintos estudios abiertos, hay ensayos controlados con placebo y aleatorizados que demuestran la ecacia de la zidovudina para gico en pacientes con infeccio n reducir el deterioro neuropsicolo por el VIH. Igual que ocurre con el control de la viremia en sangre rica, la ecacia de la monoterapia con zidovudina disminuye perife n de resistencon el tiempo, probablemente debido a la aparicio cias. Sin embargo, no se conocen estudios concluyentes sobre la a del rendimiento ecacia de la terapia combinada sobre la mejor l es la mejor combinacio n para cognitivo, ni tampoco sobre cua evitar o disminuir el deterioro cognitivo. Por otro lado, se cree que a del deterioro cognitivo la ecacia de la zidovudina en la mejor a deberse a su capacidad para atravesar la barrera hemapodr lica y, por tanto, tener una buena penetrancia en el SNC. toencefa n del SNC por el VIH se Por tanto, para el tratamiento de la infeccio n de pautas terape uticas combinadas que recomienda la utilizacio

Tabla 4 sticos para el trastorno cognitivo-motor leve asociado al VIH Criterios diagno Trastorno cognitivo-motor leve asociado al VIH 1. Empeoramiento adquirido en el funcionamiento cognitivo, implicando como nimo 2 a reas cognitivo-motoras, documentado por una actuacio n de como m nimo 1 desviacio n esta ndar por debajo de la media de los datos normativos m n, y resto de normas recomendadas en la corregidos por edad y educacio n neuropsicolo gica estandarizada, valorando las siguientes a reas: evaluacio n/memoria de trabajo, velocidad en el procesamiento de la atencio n, uencia verbal, funcionamiento ejecutivo, aprendizaje, recuerdo a informacio corto plazo y habilidades motoras 2. El empeoramiento cognitivo produce interferencia leve en el funcionamiento diario, incluidos el trabajo, las tareas del hogar y las actividades sociales, s de: a) el propio sujeto, o b) medidas objetivas evaluadas a trave estandarizadas presente desde hace 1 mes como m nimo 3. El empeoramiento cognitivo esta 4. El empeoramiento cognitivo no cumple criterios para diagnosticar demencia o delirio asociados al VIH 5. No existe evidencia de cualquier otra causa preexistente para el trastorno (p. ej., n del SNC, complicacio n cerebrovascular, enfermedad neoplasia o infeccio gica previa, trastorno psiquia trico o abuso en el consumo de sustancias neurolo xicas to SNC: sistema nervioso central; VIH: virus de la inmunodeciencia humana.

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Tabla 6 n de los fa rmacos antirretrovirales en el l quido cefalorraqu deo Penetracio Antirretroviral logos de nucleo sidos y nucleo tidos Ana Zidovudina Estavudina Abacavir Didanosina Lamivudina Tenofovir logos de nucleo sidos y nucleo tidos No ana Efavirenz Nevirapina Inhibidores de la proteasa Indinavir Amprenavir Atazanavir Ritonavir Saquinavir Lopinavir/ritonavir Nelnavir Tipranavir Darunavir SNC: sistema nervioso central. Basado en el modelo de Letendre et al37. n en el SNC Penetracio

50 a 85% 40% 30 a 44% 20% 10% Sin datos 69% 45% 17% o 1% nima M nima M Insignicante No detectable No detectable Sin datos Sin datos

n se han ensayado otras citocinas, como el factor de 249, tambie ticas (GM-CSF) y el crecimiento de colonias granulomonoc n gamma50. interfero mero-1) es un 7. El acetato de glatiramero (copaxona, copol rmaco inmunomodulador, aprobado por la Food and Drug fa Administration (FDA) para el tratamiento de la esclerosis ltiple, que estimula el efecto contra la neuinamacio n de mu los linfocitos T51. rmacos, como los agonistas del receptor gamma 8. Otros fa ptido T (que activado por el proliferador peroxisoma, el pe cido tio tico y el n de la glucoprote na 120)52, el a bloquea la unio n efecto benecioso o esta n en CPI-1189 no han mostrado ningu fases experimentales. n es necesario aconsejar al paciente llevar a Finalmente, tambie cabo medidas para prevenir el declive del rendimiento neuropsi gico. Entre las ma s importantes se encuentran evitar el colo xicas, como el alcohol o la coca na, consumo de sustancias neuroto y el abuso de benzodiazepinas o derivados del cannabis. Medidas n pueden o adecuado tambie como mantener un horario de suen tiles. resultar u En pacientes con un deterioro neurocognitivo signicativo rmacos para el tratamiento puede ser necesario utilizar fa tico de algunas de las complicaciones neuropsiquia tricas, sintoma n, la desinhibicio n de la conducta, la psicosis, la como la agitacio a y la inhibicio n social. Para el tratamiento de la agitacio n y la apat n de la conducta se usan, en algunas ocasiones, desinhibicio benzodiazepinas (sobre todo lorazepam o clonazepam)53. Sin n cerebral signicativa estos embargo, en pacientes con afectacio jicas en forma de tratamientos pueden generar respuestas parado n o s ndrome confusional. Por tanto, empeoramiento de la agitacio n de fa rmacos antipsico ticos (olanzapina, es preferible la utilizacio s, estos fa rmacos tambie n puerisperidona, haloperidol). Adema ntomas psico ticos que den ser de utilidad para el tratamiento de s a y pueden presentar los pacientes con deterioro cognitivo. La apat n social en pacientes con demencia de leve a moderada la inhibicio pueden tratarse con estimulantes del SNC, como el metilfenidato5456. Hay que tener en cuenta que las combinaciones de rmacos antirretrovirales que incluyen ritonavir pueden aufa rmaco. Los inhibidores selectivos mentar la toxicidad de este fa n de la noradrenalina (reboxetina) y la venlafaxina de la recaptacio n pueden u tiles para el tratamiento de la apat a. tambie

rmacos antirretrovirales con una buena penetrancia. incluyan fa rmaco que Esta penetrancia se mide calculando el porcentaje del fa quido cefalorraqu deo (LCR). En la tabla 6 se podemos hallar en el l n en el SNC de los antimuestran las tasas de penetracio rretrovirales actuales37. Aparte de los antirretrovirales, se han ensayado otras opciones gicas antiinamatorias o neuroprotectoras. En general, farmacolo n todav a en evaluacio n o han mostrado estas opciones, o bien esta utico escaso o nulo: un efecto terape 1. Antagonistas del glutamato: las alteraciones neuronales que n del SNC por el VIH esta n reguladas por la debidas a la infeccio n patolo gica de los receptores glutamate rgicos42. El activacio a tener un boqueo de los receptores NMDA del glutamato podr rmacos que bloquean estos efecto neuroprotector. Uno de los fa receptores ensayados en pacientes infectados por el VIH es la memantina43. 2. Inhibidores de la glucogenosintetasa K-3: en los pacientes infectados por el VIH, las concentraciones de esta enzima gico que produce apoptosis aumentan hasta un grado patolo cido valproico produce un efecto neuroprotector neuronal. El a rmaco que tambie n debido a que inhibe este enzima44. Otro fa inhibe esta enzima es el litio. rgicos: en los pacientes infectados por el VIH 3. Agentes dopamine rse han observado alteraciones en el metabolismo dopamine n de los valores de dopamina en el gico, con disminucio n se ha observado que la glucoprote na 120 LCR45,46. Tambie xicos en las neuronas dopamine rdel VIH produce efectos to rgicos, como la selegilina, el gicas47. Los agonistas dopamine an ser de utilidad. deprenil o el pramiprexol, podr 4. Bloqueadores de los canales del calcio 2: la nimodipina en dosis altas tiene un benecio limitado. nas (FAP) tienen 5. Los antagonistas del factor activador de prote un efecto neuoprotector48. El lexipafant (antagonista de los receptores del factor activador de plaquetas) se encuentra en fase muy experimental. 6. La inmunoterapia, como complemento al tratamiento anti n se ha demostrado ecaz en reducir los rretroviral, tambie xicos del VIH, dado que facilita la expansio n de efectos citoto los linfocitos T CD4+. Estos efectos se producen tanto ricamente como en el SNC. A parte de la interleucina perife

Conclusiones El uso generalizado de las terapias actuales contra el VIH no ha provocado los cambios esperados respecto a los trastornos stos neurocognitivos asociados al VIH ya que en la actualidad e n prevalecen. La deteccio n ra pida y temprana de los problemas au gicos ha pasado a ser, por tanto, una prioridad en el neuropsicolo tratamiento de la enfermedad. s, cabe destacar que el deterioro cognitivo esta asociado Adema a un descenso signicativo de la calidad de vida, a la presencia del gico e incluso a un aumento de la mortalidad. Por todas fallo virolo n temprana de cambios cognitivos y estas razones la deteccio n f sica y motores puede ayudar al control de la situacio gica de las personas infectadas. psicolo n Hasta el momento no existe un modelo de actuacio recomendado para el tratamiento de las complicaciones neuro n por VIH/sida. En esta revisio n se cognitivas en la infeccio n presenta una propuesta basada en el abordaje de la evaluacio stico diferencial de las de tales trastornos, planteando el diagno tocomplicaciones neurocognitivas, y recomendando algunos me n que ser an u tiles en su deteccio n. No obstante, dos de evaluacio n y deteccio n esta propuesta se basa simplemente en la evaluacio

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de los trastornos neurocognitivos, sin considerar un modelo de n. intervencio nicas estrategias que han demostrado cierta efectividad Las u en este campo han sido propiamente los tratamientos anti stos au n se muestran insucientes. rretrovirales, a pesar de que e n, estamos convencidos de que en los pro ximos an os Por esta razo n nuevos trabajos que investigara n fa rmacos centrados aparecera como se propondra n en la mejora del funcionamiento cerebral, as n nuevas pautas antirretrovirales basadas en una mayor proteccio n por VIH/sida. del SNC en la infeccio a Bibliograf
1. Cysique LA, Maruff P, Brew BJ. Prevalence and pattern of neuropsychologycal impairment in human immunodeciency virus-infected/acquired immunodeciency syndrome (HIV/AIDS) patients across pre- and post- highly active antirretroviral therapy eras: a combined study of two cohorts. J Neurovirol. 2004;10:3507. 2. Tozzi V, Balestra P, Lorenzini P, Bellagamba R, Galgani S, Corpolongo A, et al. Prevalence and risk factors for human immunodeciency virus-associated neurocognitive impairment, 1996 to 2002: results from an urban observational cohort. J Neurovirol. 2005;11:26573. 3. Palella FJ, Delaney KM, Moorman AC, Loveless MO, Fuhrer J, Satten GA, et al. Declining morbidity and mortality among patients with advanced human imunodeciency virus infection. VIH Out patient Study Investigators. N Engl J Med. 1998;338:85360. 4. McArthur JC, Haughey N, Gartner S, Conant K, Pardo C, Nath A, et al. Human immunodeciency virus-associated dementia: An envolving disease. J Neurovirol. 2003;9:20521. 5. Ferrando S, Van Gorp W, McElhiney M, Goggin K, Sewell M, Rabkin J. Highly active antiretroviral treatment in HIV infection: benets for neuropsychological function. AIDS. 1998;12:F6570. 6. Tozzi V, Balestra P, Galgani S, Narciso P, Ferri F, Sebastiani G, et al. Positive and sustained effects of highly active antiretroviral therapy on HIV-1-associated neurocognitive impairment. AIDS. 1999;13:188997. 7. Sacktor NC, Lyles RH, Skolasky RL, Anderson DE, McArthur JC, McFarlane G, et al. Combination antiretroviral therapy improves psychomotor speed performance in HIV-seropositive homosexual men. Neurology. 1999;52:16407. 8. Tozzi V, Balestra P, Bellagamba R, Corpolongo A, Salvatori MF, Visco-Comandini U, et al. Persistence of neuropsychologic decits despite long-term highly active antiretroviral therapy in patients with HIV-related neurocognitive impairment: prevalence and risk factors. J Acquir Immune Dec Syndr. 2007;45:17482. 9. Grant I, Atkinson JH. Psychobiology of HIV infection. En: Kaplan HI, Sadock BJ, editors. Comprehensive Textbook of Psychiatry. vol. VI. Baltimore: Williams and Wilkins. 10. UNAIDS. Cognitive and neuropsychological impairment in early hiv infection: report of an expert consultation. Geneva: UNAIDS; 1998. 11. Brew BJ. Evidence for a change in AIDS dementia complex in the era of highly active antiretroviral therapy and the possibility of new forms of AIDS dementia complex. AIDS. 2004;18(Suppl 1):758. 12. Kaufman AS, Lichtenberger EO. Essentials of WAIS-III assessment. New York: John Wiley & Sons; 1999. 13. Blair JR, Spreen O. Predicting premorbid IQ: a revision of the National Adult Reading Test. Clin Neuropsychologist. 1989;3:12936. 14. Miller E. CalCAP: California Computerized Assessment Package. Los Angeles: Norland Software; 1999. 15. Gronwall DM. Paced auditory serial addition task: A measure of recovery from concussion. Perceptual and Motor Skills. 1977;44:36775. 16. Conners K. Conners Continuous Performance Test II: Computer Program for Windows. Canada: Multi-Health Systems, Inc.; 2000. 17. Reitan RM, Davidson LA. Clinical neuropsychology: current status and applications. New York: John Wiley; 1974. 18. Smith A. Symbol digit modalities test. Los Angeles: Western Psychological Services; 1973. 19. Lezak MD. Neuropsychological assessment. 3rd ed. New York: Oxford University Press; 1983. p. 6834. 20. Western Psychological Services. Electronic tapping test. Los Angeles: Author; 2000. 21. Delis DC, Kramer JH, Kaplan E, Ober BA. California verbal learning test. 2nd ed. Adult Edition Manual. New York: The Psychological Corporation; 2000. 22. Rey A. The clinical examination in psychology. Paris: Presses Universitaires de France; 1962. 23. Wechsler D. Wechsler Memory Scale-Revised. New York: The Psychological Corporation; 1987. 24. Meyers JE, Meyers KR. Rey complex gure and recognition trial: professional manual. Odessa: Psychological Assessment Resources; 1995. 25. Russell EW. A multiple scoring method for the assessment of complex memory functions. J Consult Clin Psychol. 1975;43:8009. 26. Golden CJ. Stroop color and word test: a manual for clinical and experimental uses. Wood Dale: Stoetling Company; 1978.

27. Heaton RK, Chelune GJ, Talley JL, Kay GG, Curtis G. Wisconsin card sorting test manual: revised and expanded. Odessa: Psychological Assessment Resources; 1993. 28. Benton AL, Varney NR, DeS Hamsher K, Spreen O. Contributions to neuropsychological assessment: a clinical manual. Oxford: Oxford University Press. 1983. 29. Gladsjo JA, Schuman CC, Evans JD, Peavy GM, Miller SW, Heaton RK. Norms for letter and category uency: Demographic corrections for age, education, and ethnicity. Assessment. 1999;6:14778. 30. Kaplan E, Goodglass H, Weintraub S. The Boston naming test. Philadelphia: Lea&Febiger; 1983. 31. Beck AT, Steer RA, Brown GK. Beck Depression Inventory: manual BDI-II. New York: Psychological Corporation; 1996. 32. Spielberger CD, Gorsuch RL, Lushene RE. Manual for the State-Trait Anxiety Inventory. Palo Alto: Consulting Psychologists Press; 1970. 33. Hamilton M. A rating scale for depression. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1960;23:5662. 34. Zigmond AS, Snaith RP. The Hospital Anxiety and Depression Scale. Acta Psychiatr Scand. 1983;67:36170. 35. Lovibond PF, Lovibond SH. Manual for the Depression Anxiety Stress Scales. Sydney: Psychology Foundation of Australia; 1995. 36. Heaton RK, Marcotte TD, Mindt MR, Sadek J, Moore DJ, Bentley H, HNRC Group, et al. The impact of HIV-associated neuropsychological impairment on everyday functioning. J Int Neuropsychol Soc. 2004;10:31731. 37. Letendre SL, McCutchan JA, Childers ME, Woods SP, Lazzaretto D, Heaton RK, HNRC Group, et al. Enhancing antiretroviral therapy for human immunodeciency virus cognitive disorders. Ann Neurol. 2004;56:41623. 38. Treisman GJ, Kaplin Al. Neurologic and psychiatric complications of antirretroviral agents. AIDS. 2000;16:120115. 39. Suarez S, Baril L, Stankoff B, Khellaf M, Dubois B, Lubetzki C, et al. Outcome of patients with HIV-related cognitive impairment on highly active antirretroviral therapy. AIDS. 2001;15:195200. 40. Schmitt FA, Bigley JW, Mc Kinnis R, Logue PE, Evans RW, Drucker JL. Neuropsychological outcome of zidovudine (AZT) treatment with patients with AIDS and AIDS-related complex. N Engl J Med. 1988;319:15738. 41. Sidtis JJ, Gatsonis C, Price RW, Singer EJ, Collier AC, Richman DD, et al. Zidovudine treatment of the AIDS dementia complex: results of a placebocontrolled trial. Ann Neurol. 1993;33:3439. 42. Lipton SA. Neuronal injury associated with HIV-1 and potential treatment with calcium-channel and NMDA antagonists. Dev Neurosci. 1994;16:14551. 43. Jain MK. Evaluation of memantine for neuroprotection in dementia. Expert Opin Investig Drugs. 2000;9:1397406. nchez JF, Maggirwar SB, Ramirez SH, Guo H, Dewhurst S, et al. 44. Tong N, Sa Activation of glycogen synthase kinase 3 beta (GSK-3beta) by platelet activating factor mediates migration and cell death in cerebellar granule neurons. Eur J Neurosci. 2001;13:191322. 45. Kieburtz Z, Epstein L, Gelbard H, Greenamyre J. Excitotoxicity and dopaminergic dysfunction in the acquired immunodeciency syndrome dementia complex. Arch Neurol. 1991;48:12814. 46. Hriso E, Kuhn T, Masdeu JC, Grundman M. Extrapyramidal symptoms due to dopamine-blocking agents in patients with AIDS encephalopathy. Am J Psychiatry. 1991;148:155861. 47. Bennett BA, Rusyniak DE, Hollingsworth CK. HIV-1 gp120-induced neurotoxicity to midbrain dopamine cultures. Brain Res. 1995;24;705:16876. 48. Lima RG, Moreira L, Paes-Leme J, Barreto-de-Souza V, Castro-Faria-Neto HC, Bozza PT, et al. Interaction of macrophages with apoptotic cells enhances HIV Type 1 replication through PGE2, PAF, and vitronectin receptor. AIDS Res Hum Retroviruses. 2006;22:7639. 49. Youle M, Emery S, Fisher M, Nelson M, Fosdick L, Janossy G, et al. A randomised trial of subcutaneous intermittent interleukin-2 without antiretroviral therapy in HIV-infected patients: the UK-Vanguard Study. Plos Clin Trials. 2006;1:e3. 50. Brites C, Gilbert MJ, Pedral-Sampaio D, Bahia F, Pedroso C, Alcantara AP, et al. A randomized, placebo-controlled trial of granulocyte-macrophage colonystimulating factor and nucleoside analogue therapy in AIDS. J Infect Dis. 2000;182:15315. 51. Gorantla S, Liu J, Wang T, Holguin A, Sneller HM, Dou H, et al. Modulation of innate immunity by copolymer-1 leads to neuroprotection in murine HIV-1 encephalitis. Glia. 2008;56:22332. 52. Heseltine PN, Goodkin K, Atkinson JH, Vitiello B, Rochon J, Heaton RK, et al. Randomized double-blind placebo-controled trial of peptide T for HIVassociated cognitive impairment. Arch Neurol. 1998;55:4151. 53. Breitbart W, Marotta R, Platt M, Weisman H, Derevenco M, Grau C, et al. A double-blind trial of haloperidol, chlorpromazine, and loracepam in the treatment of delirium in hospitalized AIDS patients. Am J Psychiatry. 1996;153:317. 54. Wagner GJ, Rabkin R. Effects of dextroamphetamine on depression and fatigue in men with HIV: a double-blind, placebo-controlled trial. J Clin Psychiatry. 2000;61:43640. 55. Breibart W, Rosenfeld B, Kaim M, Funesti-Esch J. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of psychostimulants for the treatment of fatigue in ambulatory patients with human immunodeciency virus disease. Arch Intern Med. 2001;161:41120. 56. Hinkin CH, Castellon SA, Hardy DJ, Flarinpour R, Newton T, Singer E. Methylphenidate improves HIV-1 associated cognitive slowing. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2001;13:24854.