"AO DE LA INVERSIN PARA EL DESARROLLO RURAL Y LA

SEGURIDAD ALIMENTARIA"

UNIVERSIDAD PERUANA LOS ANDES

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

CARRERA PROFESIONAL DE ODONTOLOGA

FISIOLOGA HEPATICA
CTEDRA: FISIOLOGA HUMANA CATEDRTICO: M.C. DE LA VEGA PORTUGAL KAREN ESTUDIANTES: OLIVERA CSPEDES ELVA SADITH VALVERDE VILCAPOMA DEYSI TURNO: MAANA CICLO: III
HUANCAYOPER2013


A nuestros padres por su apoyo incondicional y a todos los que nos han apoyado con este trabajo

NDICE UNIDAD I CAPITULO I---------------------------------------------------------------------------------------------

ELHIGADO ......6
Situacin.........6 Aspectos generales..7 Lbulos...7 Ligamento......8 Inervacin9 Fisiologa del hgado.9 Fisiologa celular.10 Hepatositos ...10 Sinusoides..11 Clulas de kupffer..12 Clulas estrelladas....12 Matriz extracelular.13 Clulas tronco13 Funciones vasculares..13 Funcin de reservorio del hgado.13 Funcin limpiadora de la sangre14

CAPITULO II--------------------------------------------------------------------------------------------

FLUJO SANGUNEO HEPTICO...15

Medida del F.S.H.16 Regulacin intrnseca..16 Regulacin extrnseca..18 Presiones y resistencia de los vasos sanguneos..19 CAPITULO III-------------------------------------------------------------------------------------------

FUNCIONES METABLICAS19
Funciones vasculares20 Funciones metablicas..21 Metabolismo de hidratos de carbono..21 Metabolismo de protenas..24 Metabolismo de lpidos...26 Metabolismo de la bilirrubina..27 Metabolismo del hem29 Formacin y secrecin de bilis..30 Metabolismo de acidos biliares30 Fisiologa de las vas biliares31 Vesicula biliar..33 Regulacin de la secrecin biliar33

CONCLUCION35

INTRODUCCION El hgado es el mayor rgano solido del cuerpo humano y tiene un papel

importante en muchas funciones fisiolgicas del organismo, tanto de ndole metablico como de biotransformacion de productos endgenos y exgenos. Desde el punto de vista anatmico presenta una importante particularidad, su doble irrigacin. A travs de la vena porta recoge sangre del territorio asplcnico con poco contenido de o2, pero en gran nmero de nutrientes procedentes del aparato digestivo y a travs de la arteria heptica recibe sangre con un elevado contenido de o2. El principal papel fisiolgico del hgado consiste en regular la concentracin de sustancias que alcanzan los rganos a travs de las venas heptica y la

secrecin biliar. La modulacin de las funciones del hgado tiene tres fases bien definidas: a) absorcin por el hepatocito de las diferentes sustancias; b) proceso intracelular de biodegradacin, sntesis y en su caso almacenamiento de nuevos productos, y c) secrecin de estos productos. Cada uno de estos procesos est condicionado por un complejo sistema de regulacin en el cual influyen cambios en el flujo sanguneo heptico, impulsos neuronales y sistemas de transporte, as como la actuacin de las enzimas intracelulares del hepatocito. Adems de las funciones metablicas, existen otras que tambin es necesario considerar, como participar en el sistema inmune y actuar como un reservorio de sangre en momentos de hipovolemia. En este sentido, tiene una gran importancia como regulador de la homeostasis de los fluidos, ya que cambios en la presin de las venas hepticas pueden dar lugar a una masiva trasudacin del lquido (ascitis) con una doble consecuencia: importantes prdidas de protenas e incremento en el volumen de distribucin de los frmacos.

CAPITULO I El HIGADO Es la ms voluminosa de las vsceras y una de las ms importantes por su

actividad metablica. Es un rgano glandular al que se adjudica funciones muy importantes, tales como la sntesis de protenas plasmticas, funcin

desintoxicante, almacenaje de vitaminas y glucgeno, adems de secrecin de bilis, entre otras. Tambin es el responsable de eliminar de la sangre sustancias que puedan resultar nocivas para el organismo, convirtindolas en inocuas; est presente en el ser humano y se le puede hallar en vertebrados y algunas otras especies inferiores. A. Situacin

El hgado se localiza en casi la totalidad de la regin del hipocondrio derecho, el epigastrio (no sobrepasa el lmite del reborde costal, salvo en un cuadro de hepatomegalia) y una porcin de hipocondrio izquierdo, llenando el espacio de la cpula diafragmtica, donde se puede alcanzar hasta la quinta costilla, y se relaciona con el corazn a travs del centro frnico, a la derecha de la vena cava inferior. Estas tres regiones forman parte de la regin toracoabdominal, la regin intermedia entre el trax y la cavidad abdominal propiamente dicha. El hgado situado debajo del diafragma comprende tres compartimientos peritoneales, llmense:

compartimiento subfrnico derecho o heptico, compartimiento subfrnico izquierdo o esplnico, y un compartimiento medio o celiaco. En algunos casos el hgado se encuentra en el lado opuesto al que debera de

encontrarse normalmente, esto se debe a diversas patologas que el individuo puede presentar al nacer. Su consistencia es blanda y depresible, y est cubierto por una capsula fibrosa, sobre la cual se aplica el peritoneo, parte de la superficie del hgado (excepto en el rea desnuda del hgado, que corresponde a una superficie postero-superior).

B. Aspectos generales

Forma: se compara con la mitad superior del ovoide horizontal, de gran extremo derecho, alargado transversalmente. Coloracin: rojo pardo. Consistencia: friable (desgarrable). Est constituido por un

parnquima, rodeado por una fina capsula fibrosa, llamada capsula de glisson. Longitud: en el adulto mide aproximadamente 26 cm (horizontal) por 15 cm (vertical) en sentido anteroposterior, y 8 cm de espesor a nivel del lbulo derecho. Peso aproximado: 1.5 kg (anatoma de Rouviere).

C. Lbulos

Suponen la principal masa del parnquima. Sus lobulillos, son cerca de 2 mm de dimetro, dan un aspecto maculado a la superficie del rgano. Son ms o menos hexagonales, con las clulas agrupadas en torno de una vena centrolobilillar, divisin menor de la vena heptica. Las paredes de los lbulos vecinos hexagonales (o irregularmente

adyacentes

poligonales) estn unidas entre s por una cantidad mnima de tejido conjuntivo. Microscpicamente. Cada lbulo consiste en un conjunto de clulas, clulas hepticas, distribuidas en placas y columnas radiadas, irregulares, entre las cuales se encuentran los canalculos sanguneos

(sinusoides). Entre las clulas estn tambin los diminutos capilares biliares. Por lo tanto, en el lbulo existe todo lo esencial de una glndula de secrecin, o sea, clulas que se secretan; vasos sanguneos en ntima relacin con las clulas, con la sangre a la cual la secrecin deriva; y ductos, a travs de los cuales la secrecin es eliminada.

Est dividido en cuatro lbulos: Lbulo derecho, situado en la derecha del ligamento falciforme. Lbulo izquierdo, extendido sobre el estmago y situado a la izquierda del ligamento falciforme. Lbulo cuadrado, visible solamente en la cara inferior del hgado; se encuentra limitado por el surco umbilical a la izquierda, el lecho vesicular a la derecha y el hilio del hgado por detrs. Lbulo de spiegel o caudado, situado entre el borde posterior del hilio heptico por delante, la vena cava por detrs.

D. Ligamentos

El hgado est fijado a la cara inferior del diafragma y a la pared ventral del abdomen por cinco ligamentos, cuatro de estos(el falciforme, el coronario, el triangular derecho y el triangular izquierdo) son pliegues peritoneales; el quinto, el ligamento redondo no es realmente un ligamento sino un cordn fibroso resultante de la obliteracin de la vena umbilical. El hgado est unido tambin a la curvatura del estmago y al duodeno por los

ligamentos hepatogastrico y hepatoduodenal, respectivamente.

1. Ligamento falciforme: est constituido por hojuelas peritoneales que se originan de la reflexin del peritoneo visceral heptico sobre el peritoneo diafragmtico. A nivel del borde anterior del hgado el ligamento falciforme contiene el ligamento redondo. El ligamento falciforme, por ser fino, no ayuda en la fijacin, aunque, probablemente, limite los desplazamientos laterales. 2. Ligamento coronario: consiste en una hojuela anterior y una posterior. La hojuela anterior o anterosuperior es la reflexin del peritoneo visceral de la cara superior del hgado sobre el diafragma, y se contina con la hojuela derecha del ligamento falciforme. La hojuela posterior, reflexin del peritoneo visceral de la cara inferior

del hgado sobre

el peritoneo parietal posterior, se refleja del

margen caudal del rea desnuda hacia el rin y la glndula suprarrenal derecha, siendo llamado ligamento hepatorrenal. 3. Ligamento redondo: es un cordn fibroso resultante de la obliteracin de la vena umbilical. Partiendo del ombligo, se dirige hacia lo alto, en la margen libre del ligamento falciforme, hacia la incisura del ligamento redondo en el hgado, a partir de la cual podr ser seguido por su fisura propia, en la cara inferior del hgado, hacia el hilio, donde se contina con el ligamento venoso. 4. Ligamento venoso: similar al ligamento redondo, es una

reminiscencia fibrosa del ducto venoso que conecta la rama izquierda prximo a la unin con la vena cava inferior. No tiene funcin de fijacin heptica. 5. Ligamentos triangulares: son dos: derecho e izquierdo. o Triangular derecho: est situado en el extremo derecho del rea desnuda, constituido por un pequeo pliegue que se prende al diafragma, formado por la aposicin de las hojas anterior y posterior del ligamento coronario. o Triangular izquierdo: es un pliegue bastante grande que une la parte posterior de la cara superior del lbulo izquierdo al diafragma; su hoja anterior se contina con la hoja izquierda del ligamento falciforme. Termina a la izquierda en una fuerte banda fibrosa, el apndice fibroso del hgado.

E. Inervacin

El hgado esta inervado por dos plexos, el anterior con una rama del plexo celiaco y de la rama anterior del nervio vago que accede al hgado junto con la arteria heptica, y el posterior establecido alrededor de la vena porta y conductos biliares, formado por ramas del ganglio celiaco derecho y por la rama posterior del nervio vago. La mayor parte de las terminaciones

nerviosas finalizan en la adventicia de las arteriolas hepticas y vnulas porta. La estimulacin de las fibras simpticas da lugar a un aumento del tono simptico y por lo tanto, disminucin del flujo. Los hepatocitos contienen receptores adrenrgicos, siendo por lo tanto, su actividad modificada por todos los frmacos que actan en dichos receptores.

F. Fisiologa del hgado

El hgado tiene un papel vital para el organismo humano, presentando multiplicidad funcional metablica, digestiva, hemosttica, inmunolgica y de reservorio, con un flujo alrededor de 1500 ml de sangre por minuto.

1. Fisiologa celular Hepatocitos Los hepatocitos son clulas polidricas de 20nm de longitud por 30 nm de anchura, con ncleo central redondeado u ovalado, pudiendo un 25 % de los casos ser binucleados. Representan el 80 % de la poblacin celular heptica en el hombre. Presentan membrana hepatocitaria, citoesqueleto con micro filamentos, micro tbulos y filamentos intermediarios de citoqueratina y organelas como las mitocondrias, retculo endoplasmatico rugoso y liso, aparato de Golgi, lisosomas y peroxisomas. el citoesqueleto tiene papel funcional en el trasporte de sustancias y en la dinmica de los canalculos biliares. Las mitocondrias participan en la fosforilacion oxidativa y oxidacin de cidos grasos. El retculo

endoplasmatico rugoso se encarga

de la sntesis de

albumina, fibringeno y diversas protenas mediadoras de

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reacciones inflamatorias y de la coagulacin sangunea. En el retculo endoplasmatico liso se da depsito de glicgeno,

conjugacin de bilirrubina, esterificacin de cidos grasos, glicogenolisis, desiodacion de tiroxina, sntesis de colesterol y de cidos biliares, metabolismo de lpidos y de sustancias liposolubles, de esteroides y de frmacos como

fenobarbituricos, alcohol y tabaco. El aparato de Golgi realiza el transporte fosfatasica de lquidos hacia el plasma, tiene actividad acida catablica, produce glicoprotena y

promueve la adicin de carbohidrato a las lipoprotenas. Los lisosomas presentan actividad fosfatasica acida adems de poseer 30 enzimas hidroliticas responsables de catabolismo de cuerpos extraos, elementos sanguneos envejecidos y depositar hierro. Los peroxisomas metabolizan las purinas, los lpidos, el alcohol y el perxido de hidrogeno, participan en la glucogenolisis, en la beta oxidacin de los cidos grasos de cadena larga. Sinusoides

Los sinusoides tienen un dimetro de 105-110 im y ocupan de 6-8% de la superficie endotelial. Realizan endocitosis, intervienen en la sntesis de la matriz extracelular, con produccin de colgeno IV, fibronectina y colgeno III. Producen mediadores de reacciones inflamatorias tales como interleucinas 1 y 6, prostaciclinas y prostaglandinas E2 y vasorreguladores como el monxido de nitrgeno, que representa un papel fundamental en el desarrollo de fibrosis e hipertensin porta.

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 Clulas de kupffer

Las grandes clulas de kupffer (reticuloendoteliales); que son macrfagos resistentes que revisten los sinusoides y que fagocitan bacterias y otros cuerpos extraos de la sangre de los sinusoides. Por debajo de esta capa y entre las clulas endoteliales y hepticas se encuentran espacios los vasos Las de espacios disse tisulares estrechos que

denominados comunican

(perisinusoides), de kupffer, los son

linfticos de

tabiques clulas

interlobulillares.

clulas

macrofagicas, mviles, ligadas a las clulas endoteliales, pueden representar 80-90% de la poblacin macrofagica fija del organismo, con funciones inmunitarias de fagocitosis de agentes infecciosos y de clulas tumorales. Sintetizan citosinas, eicosanoides y derivados reactivos de oxgeno. Clulas estrelladas o clulas deito

Son clulas perisinusoidales, tiene papel de depsito de grasa, y principalmente de vitamina A, siendo el principal almacenador de esta vitamina. Sintetizan y modulan la

degradacin de la matriz extracelular, produciendo colgeno, glicoprotenas y proteoglicanos. Regulan el flujo sanguneo sinusoidal por su capacidad contrctil en respuesta a diversos agentes como endotelinas 1. tromboxano A2, prostaglandinas F2 y

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 Matriz extracelular

Situada en el espacio porta, en continuidad con el tejido de la capsula de glisson, en el espacio de disseperisinusodial y en las venas centrolobulillares. Est compuesta de colgeno, proteoglicanos clulas y la y glicoprotenas. La interaccin entre las matriz extracelular es esencial para el

mantenimiento de la hemostasia. Esta interaccin es extremadamente compleja y frgil y representa un papel fundamental en la fibrosis y en la oncognesis heptica. Clulas tronco

En el hgado normal o patolgico estas clulas surgen de clulas hijas provenientes de la propia divisin celular de hepatocitos o de clulas biliares. Se pueden originar tambin de las clulas que limitan el canal de he ring o de clulas tronco de origen medular que colonizan el hgado por va sangunea dando origen a nuevos hepatocitos o nuevas clulas biliares

G. Funciones vasculares

Funcin de reservorio del hgado

Debido a que el hgado es un rgano expandible, se pueden almacenar grandes cantidades de sangre en sus vasos sanguneos. Su volumen sanguneo normal, incluidos el de las venas hepticas y el de los senos hepticos, es de 450 mililitros, o casi 10% del volumen sanguneo total

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corporal. Cuando se transmite un aumento de la presin en la aurcula derecha al hgado, este se expande y se almacena en ocasiones de 0.5 a 1 litro de sangre extra en las venas y senos hepticos. Esto ocurre especialmente en la insuficiencia cardiaca con congestin perifrica. De este modo el hgado es un rgano venoso grande y expansible, que es capaz de actuar como un valioso reservorio de sangre en momentos de exceso de volumen sanguneo y que es capaz de aportar sangre extra en momentos en que este volumen se reduzca.

Sistema macrofagico heptico: funcin limpiadora de la sangre del hgado

La sangre que fluye a travs de los capilares intestinales, recoge muchas bacterias de los intestinos. De hecho, cuando se cultiva una muestra de sangre de las venas portales antes de entrar en el hgado casi siempre crecen bacilos calricos, mientras que es extremadamente raro que estos crezcan a partir de sangre de la circulacin sistmica. Pelculas especiales de alta viscosidad de la accin de las clulas de kupffer, los grandes

macrfagos fagociticos que recubren os senos venosos hepticos, han demostrado que estas clulas pueden limpiar la sangre de una forma extremadamente eficaz a medida que atraviesan los senos; cuando una bacteria entra en contacto momentneo con una clula de kupffer, en menos de 0.01 segundos la bacteria pasa a travs de la pared celular de la clula de kupffer a su interior, alojndose all de forma permanente hasta que es digerida. Probablemente no ms del 1% de las bacterias que entran en la sangre portal procedente de los intestinos consigue atravesar el hgado hacia la circulacin sistmica.

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CAPITULO II

FLUJO SANGUNEO HEPATICO

El hgado recibe una doble afluencia de sangre, ya que esta irrigado por la arteria heptica, rama del tronco celiaco, y la vena porta que recoge sangre de la vena mesentrica superior (estomago, bazo, pncreas e intestino) y de la vena

esplnica. Estos dos vasos aferentes acceden al hilio heptico entre las capas del epipln menor, dividindose cada uno de ellos en dos ramas. El conducto biliar y los linfticos tambin ascienden por el mismo pliegue del epipln. Todos estos conductos estn encapsulados en un tejido alveolar laxo que forma la capsula de glisson. El flujo sanguneo heptico total oscila alrededor de 1.500 ml.min

(aproximadamente 1 ml.g.min), lo que representa un 25-30% del gasto cardiaco. La vena porta contribuye en un 70-75% al flujo sanguneo heptico contenido de o2 del 50-55%, ya que esta sangre se desoxigena con un antes de

alcanzar el hgado. La arteria heptica contribuye en un 25-30% al flujo sanguneo heptico, pero con un importante aporte de O2 (45-50%). Por lo tanto, y aunque se produzca una disminucin en un 50% de aporte de O2, por un problema que afecte a la arteria heptica o la vena porta, siempre estar asegurado el otro 50%. La presin de los dos vasos tambin es diferente, 35 mmhg en arteriolas hepticas y 5-13 mmhg en vena porta. La presin de los sinusoides es de 2-3 mmhg y en las venas hepticas 6 mmhg. La velocidad de la sangre en la vena porta (9cm/s) es la mitad que en la arteria heptica. La magnitud del flujo de la vena porta es independiente de las necesidades

metablicas del hgado y depende de la perfusin de los rganos preportales, contrariamente al flujo de la arteria heptica que est influido por diferentes factores: respuesta energtica, catecolaminas, hormonas circulantes y las necesidades metablicas del hgado.

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El mantenimiento del flujo sanguneo heptico tiene una gran importancia para evitar la necrosis del hepatocito y, por lo tanto, un deterioro en las funciones del hgado. En este sentido y al igual que con otros flujos regionales del organismo, el hgado presenta unos mecanismos de regulacin del flujo sanguneo heptico con el objeto de mantenerlo dentro de unos mrgenes adecuados. Esta regulacin se produce por mecanismos intrnsecos y extrnsecos.

Medida del flujo sanguneo heptico

El flujo sanguneo heptico total por minuto se puede medir mediante un procedimiento de fick modificado en el que se introduce de forma continua en el sistema circulatorio el pigmento verde de antocianina, un colorante que solo el hgado extrae de la sangre, hasta que su concentracin en la sangre arterial permanece constante. Cuando se consigue esto, sabemos la velocidad de excrecin del pigmento porque entonces es exactamente igual a la de su administracin. Despus, se mide la concentracin del pigmento en la sangre arterial as como en la sangre venosa recogida de la vena heptica por medio de un catter. A partir de estas medidas, se puede calcular la diferencia arteriovenosa (diferencia A-V) del pigmento. El flujo sanguneo heptico se calcula mediante la frmula habitual de fick, es decir:

Flujo sanguneo Heptico

excrecin de pigmento (mg/ml) diferencia A-V del pigmento (mg/ml)

A. Regulacin intrnseca

Son mecanismos a nivel de la arteria heptica independientemente de las terminaciones nerviosas y de los frmacos vasoactivos. Se pueden

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considerar bsicamente tres mecanismos de regulacin intrnseca: autorregulacin, control metablico y respuesta buffer heptica. de la arteria

1. Autorregulacin

Existe solo a nivel

de la arteria heptica y tiene su origen en la

tendencia fisiolgica del flujo regional a permanecer constante a pesar de cambios en la presin arterial. Este mecanismo ha sido descrito en el hgado metablicamente activo (post-prandial), pero probablemente no en el ayuno. Sin embargo, la evidencia sugiere que el flujo arterial heptico no se regula solamente por las necesidades metablicas. Un aumento en la presin arterial sistmica da lugar a un aumento en la presin de perfusin, desencadenando, por lo tanto, un proceso de vasoconstriccin en la arteria heptica que habitualmente tiene un tono bajo (80 mmhg).

2. Control metablico

Se han descrito modificaciones en el flujo sanguneo heptico en relaciona cambios en la PaO2, PCO2 y PH. El flujo en la arteria

heptica aumenta por la disminucin del pH y por la disminucin del contenido de o2, en la vena porta.

3. Respuesta buffer

Es el mecanismo por el cual una reduccin en el aporte de la vena porta se compensa con un incremento en la arteria heptica. As, cuando el flujo en la vena porta disminuye, la resistencia en la arteria heptica tambin disminuye, con lo cual se facilita un mayor volumen de sangre aportado por la arteria heptica del conjunto del flujo sanguneo

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heptico. Este sistema buffer est condicionado

por diferentes

circunstancias: la presencia de adenosina, que acta aumentando la vasodilatacin en la arteria heptica, y tambin por la respuesta de tipo metablico. No obstante, este mecanismo no sirve para compensar totalmente una cada en el aporte de la vena porta.

B. Regulacin extrnseca

Se han descrito dos mecanismos para este tipo de regulacin: control nervioso y control hormonal.

1. Control nervioso

Las ramas terminales simpticas y parasimpticas forman un plexo alrededor de las arteriolas y de las vnulas. La estimulacin simptica da lugar a una disminucin del flujo sanguneo heptico, pero por otro lado libera a la circulacin sistmica un volumen de 300-350 ml de sangre que se encuentra remansada a nivel heptico.

2. Control hormonal

Es difcil llegar a conclusiones clnicas sobre el efecto de las diferentes hormonas, ya que muchos resultados se obtienen en el laboratorio. No obstante, la ms estudiada y que parece que alcanza concentraciones activas desde el punto de vista fisiolgico, es la adrenalina, la cual y considerando los receptores existentes, cuando se inyecta produce vasoconstriccin y luego vasodilatacin. La dopamina, a dosis fisiolgicas, no parece tener gran perfusin clnica, y el glucagn producira inicialmente vasodilatacin en la arteria heptica,

contraponindose a los efectos vasodilatadores de la adrenalina. La

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angiotensina, produce una disminucin considerable

en el flujo

sanguneo heptico por vasoconstriccin en arteria heptica y vena porta, y la vasopresina por su potente efecto vasoconstrictor en el territorio esplnico, tambin da lugar a una cada en el flujo sanguneo heptico.

C. Presiones y resistencia en los vasos sanguneos

La presin en la vena porta que llega al hgado es de aproximadamente 9 mmhg de promedio, y la presin en la vena heptica que llega del hgado a la vena cava normalmente es casi exactamente igual a 0 mmhg de

promedio. Esta pequea diferencia de presin, de solo 9 mmhg, muestra que la resistencia al flujo sanguneo a travs de los sinusoides hepticos es normalmente muy baja, especialmente cuando consideramos que por esta va pasan aproximadamente 1.45 litros de sangre cada minuto.

CAPITULO III

FUNCIONES HEPATICAS

Las funciones hepticas son numerosas y complejas (mas de 1.500 funciones qumicas). Con fines didcticos estas se pueden considerar en dos grandes grupos: de sntesis y de excrecin. Los hepaticitos sintetizan protena, glicidos, lpidos, incluidos el colesterol y los acidos biliares y urca. Entre las sustancias excretadas estn la bilis, sales biliares y la bilirrubina. Sin embargo, las funciones hepticas tambin se pueden clasificar de la siguiente forma: metablicas, vasculares, inmunolgicas.

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A. Funciones vasculares

Funcin de reservorio del hgado

Debido a que el hgado es un rgano expandible, se pueden almacenar grandes cantidades de sangre en sus vasos sanguneos. Su volumen sanguneo normal, incluidos el de las venas hepticas y el de los senos hepticos, es de 450 mililitros, o casi 10% del volumen sanguneo total corporal. Cuando se transmite un aumento de la presin en la aurcula derecha al hgado, este se expande y se almacena en ocasiones de 0.5 a 1 litro de sangre extra en las venas y senos hepticos. Esto ocurre especialmente en la insuficiencia cardiaca con congestin perifrica. De este modo el hgado es un rgano venoso grande y expansible, que es capaz de actuar como un valioso reservorio de sangre en momentos de exceso de volumen sanguneo y que es capaz de aportar sangre extra en momentos en que este volumen se reduzca.

Sistema macrofagico heptico: funcin limpiadora de la sangre del hgado e inmunologica

La sangre que fluye a travs de los capilares intestinales, recoge muchas bacterias de los intestinos. De hecho, cuando se cultiva una muestra de sangre de las venas portales antes de entrar en el hgado casi siempre crecen bacilos calricos, mientras que es extremadamente raro que estos crezcan a partir de sangre de la circulacin sistmica. Pelculas especiales de alta viscosidad de la accin de las clulas de kupffer, los grandes

macrfagos fagociticos que recubren os senos venosos hepticos, han demostrado que estas clulas pueden limpiar la sangre de una forma extremadamente eficaz a medida que atraviesan los senos; cuando una bacteria entra en contacto momentneo con una clula de kupffer, en

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menos de 0.01 segundos la bacteria pasa a travs de la pared celular de la clula de kupffer a su interior, alojndose all de forma permanente hasta que es digerida. Probablemente no ms del 1% de las bacterias que entran en la sangre portal procedente de los intestinos consigue atravesar el hgado hacia la circulacin sistmica.

B. Funciones metablicas

Una de las actividades principales del hgado

es proveer una continua

fuente de energa a todo el organismo. La funcin metablica heptica se halla sujeta a la modulacin hormonal ejercida por rganos endocrinos, como el pncreas, las glndulas suprarrenales y la tiroides, as como la regulacin neuronal. El hgado regula el flujo de nutrientes durante el

periodo de absorcin (comidas), y es responsable de que los nutrientes sean metabolizados, modificados y depositados en l y en el tejido graso, o de que se encuentren disponibles para sectores vitales del organismo, y durante los periodos de no absorcin (interprandiales o ayuno), cuando los requerimientos metablicos deben ser mantenidos a partir de las fuentes de depsito de combustible o por sntesis.

B.1 Metabolismo de los hidratos de carbono

El hgado interviene de forma directa en el metabolismo de los hidratos de carbono, retiene los azucares procedentes de la alimentacin, transforma la glucosa en glucgeno para almacenarla al interior del hepatocito (glucogenogenesis), en ausencia de

glucosa es capaz de transformar los aminocidos y los lpidos en esta (glucognesis) y finalmente puede despolimerizar el glucgeno en glucosa (glucogenolisis) y luego transformar a esta en piruvato (glucolisis) para ser usado en otras vas metaboicas.

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La glucosa es un componente central de las vas metablicas debido a su capacidad para convertirse en aminocidos, acidos grasos o glucgeno. La glucosa entra en el hgado por un transportador independiente de las condiciones metablicas, que es diferente de otros transportadores de la glucosa cuya expresin en la membrana es regulada por la insulina. El transportador heptico facilita la difucion de la glucosa hidrolitica a travez de la membrana sinusoidal. La homeostasis de la glucosa se mantiene dentro del hepatocito por diferentes vas metablicas interdependientes. La conversin rpida de glucosa a glucosa-6-fosfato reduce con rapidez la concentracin de glucosa dentro del hepatocito, lo que promueve su mayor captacin en esa celula. La glucosa-6-fosfato es un punto de interseccin de tres vas metablicas:

a) Sntesis de glucgeno, que puede movilizarse con rapidez enel ayuno. b) Glucolisis anaerobia, por medio de la via embdem-meyerhof, en la que el piruvato o el lactato generados con sustratos del ciclo de krebd en la mitocondria. c) El shunt pentosa-fosfato, que se genera al reducir

equivalentes necesarios para la glucolisis anaerobia y para la sntesis de acidos grasos. El papel del hgado diferente durante el ayuno y la fase

posprandial. El ayuno determina una disminucin de la oferta, ya que la lipolisis en tejido adiposo en este momento es intima, lo cual reactiva la lipogenesis heptica. Entre los productos finales de la oxidacin de los acidos grasos se hallan las cetona, que en ausencia de insulina se generan en cantidades diabtica). apreciables (como ocurre en la cetoacidosis

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Los triglicridos se forman en el hgado por esterificacin de acidos grasos libres provenientes de tejidos perifricos o a partir de acidos grasos que sintetizan el hepatosito. Estos triglicridos pasan al plasma junto con coleterol y fosfolpidos bajo la forma de licoproteinas de muy baja densidad (VLDL). Si bien todas las clulas del organismo pueden sintetizar colesterol, el hgado y en menor medida el intestino son los rganos que o producen en su mayor parte. Su sntesis esta regulada por el aporte calrico de la dieta, la absorcin intestinal de colesterol, las catecolaminas, las sales biliares (es un nico sustrato) y los estrgenos, entre otros factores.

B.1.1 Metabolismo de la glucosa en el estado posabsorvido

En el estado posabsorvido, el hgado pasa del uso de glucosa para la sntesis de glucgeno y acidos grasos a la produccin de glucosa a partir del glucgeno almacenado, con liberacin de glucosa a la circulacin. En las personas normales, el hgado contiene suficiente glucgeno para mantener los niveles sricos de la glucosa entre 24-48 horas, esta es usada por aquellos tejidos que tienen un requerimiento absoluto de glucosa para mantener el metabolismo (globulos rojos y S.N.C) y en menor medida por el musculo. Adems, el tejido adiposo sustituye el almacenamiento de grasa por la mivilizacion de los acidos grasos, y los tejidos perifricos cambian al uso de acidos grasos para sus requerimientos energticos.

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B.1.2 Metabolismo de la glucosa en estado de ayuno

En ayunas, cuando

se agotan los depsitos hepticos de

glucgeno, la glucosa que necesitan los glbulos rojos y el encfalo debe ser sintetizada por el hgado a travs del proceso de la gluconeognesis. Los sustratos para la sntesis heptica d la glucosa provienen principalmente de los aminocidos como consecuencia de la degradacin de las protenas musculares. El tejido adiposo libera cidos que el hgado oxida acetocoacetato (cuerpos cetonicos). Las cetonas pueden ser usadas por la mayor parte de los tejidos perifricos; en el ayuno prolongado, el encfalo se adapta para utilizarlas, y los requerimientos de glucosa pueden reducirse a 40% a 50% del total de caloras

requeridas por el encfalo.

B.2 Metabolismo de las protenas

El hgado sintetiza las protenas del suero involucradas en la coagulacin y en el trasporte como las protenas de unin al hierro. Adems es el principal sitio de sntesis reactantes de fase aguda, que son un grupo de protenas que se expresan durante la

inflamacin sistmica aguda y crnica. Tiene un papel importante en la defensa contra el dao tisular y la infeccin. Las principales protenas sintetizadas por el hgado y sus funciones son : albumina, fibringeno, transferrina, haptoglobina. La albumina plasmtica es la protena ms importante y ms abundante del plasma. Se utiliza de rutina para evaluar la funcin de sntesis heptica. Tiene una vida media plasmtica de 21 das, por lo que no se utiliza para medir el deterioro de la funcin del hgado

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en forma aguda sino hasta pasadas tres semanas de iniciada la lesin. Los valores absolutos de albumina no solo reflejan la sntesis heptica sino tambin el volumen de distribucin, la disponibilidad de los aminocidos precursores y las perdidas dentro del

peritoneo, por la orina, en cavidad pleural, o travs de la piel y tubo digestivo.

La sntesis heptica de albumina est regulada por la presin oncotica del plasma. Los pacientes que tienen niveles elevados de inmunoglobulinas tambin presentan niveles bajos de albumina,

quiz por un mecanismo compresor debido al incremento de la presin oncotica generado por el exceso de inmunoglobulinas. La albumina funciona no solo como protena que posibilita mantener la presin oncotica opuesta a la hidrosttica, y as sostener el

equilibrio hdrico extravascular, sino tambin como un transportador no especifico de numerosas sustancias endgenas y exgenas, como cidos grasos, cidos biliares, hormonas, ciertos frmacos,etc. La coagulacin sangunea es un sistema que participa en el mantenimiento de la integridad del sistema circulatorio despus de una lesin de los vasos sanguneos. El hgado desempea un papel importante en el control de la hemostasia mediante la produccin de protenas de los sistemas de coagulacin y fibrinolitico, eliminando de la sangre circulante las enzimas activas correspondientes y , en consecuencia, regulando estos dos sistemas. Para la sntesis de las protenas el hgado utiliza aminocidos provenientes de los alimentos (exgenos) y del musculo (endgenas) que llegan al hgado por la porta; tambin utiliza aminocidos sintetizados por la propia glndula. La diseminacin de los aminocidos libera grandes cantidades de amoniaco a la sangre, pero el hgado sintetiza urea y elimina

amoniaco de los lquidos corporales. Cuando el hgado no sintetiza

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urea se acumula amoniaco en el plasma y provoca un coma heptico que puede llegar a la muerte.

B.3 Metabolismo de los lpidos

Aunque parte del metabolismo de los lpidos puede tener lugar en todas las clulas del organismo, ciertos aspectos de este tienen lugar principalmente en el hgado. Las funciones especficas del hgado en el metabolismo de los lpidos son: 1) un elevado ndice de oxidacin de los cidos grasos para aportar energa a otras funciones corporales. 2) la formacin de la mayor parte de licoproteinas. 3) la sntesis de grandes cantidades de colesterol y de fosfolpidos. 4) la conversin de grandes cantidades de hidratos de carbono y protenas en grasas.

Para obtener energa de las grasas neutras, la grasa se escinde primero en glicerol y cidos grasos, y despus estos ltimos se escinden mediante la oxidacin beta en radicales de acetil de dos carbonos que despus forman la acetil coenzima A. esta, a su vez, puede entrar en el ciclo del cido ctrico y oxidarse para liberar grandes cantidades de energa. La oxidacin beta se produce en todas las clulas del organismo, pero es especialmente rpida en las clulas hepticas. El propio hgado no puede utilizar toda la acetil-CoA que forma, en su lugar, la concierte mediante condensacin de dos molculas de acetil-CoA en cido acetoacetico, un cido muy soluble que pasa de las clulas hepticas a los lquidos extracelulares y despus es transportado por todo el organismo para que otros tejidos lo absorban. Estos tejidos, a su vez, reconvierten el cido acetoacetico en acetilCoA y despus la oxidan de la forma habitual. As, el hgado es responsable de una parte importante del metabolismo de los lpidos.

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Aproximadamente el 80% del colesterol sintetizado en el hgado se convierte en sales biliares, que a su vez se excretan a la bilis; el resto se transporta en las lipoprotenas, que la sangre lleva a las clulas tisulares de todo el organismo. Los fosfolpidos se sintetizan tambin en el hgado y son transportados

principalmente por lipoprotenas. Tanto el colesterol como los fosfolpidos son utilizados por las clulas para formar membranas, estructuras intracelulares, y mltiples sustancias qumicas derivadas que son importantes para la funcin celular. Casi todas las sntesis de lpidos en el organismo a partir de los hidratos de carbono y de las protenas tienen lugar tambin en el hgado. Despus de que el hgado sintetiza los lpidos, las lipoprotenas los transportan al tejido adiposo para ser almacenados.

B.4 Metabolismo de la bilirrubina

La bilirrubina es un pigmento amarillo que forma parte de la bilis. En el organismo sse encuentra en dos formas: no conjugada y bilirrubina conjugada. Origen

La mayor parte de la bilirrubina (85%) se forma por la degradacin de la hemoglobina a partir de eritrocitos envejecidos. El 15% de la bilirrubina restante proviene del catabolismo de ciertas hemoproteinas tisulares como la mioglobina, catalasas y citocromos. Cuando los eritrocitos han cumplido su ciclo vital (120 dias) se vuelven muy frgiles, se rompen sus membranas celulares y los macrfagos tisulares de todo el cuerpo fagocitan la hemoglobina liberada. La hemoglobina se rompe en globina y hem; el anillo del hem origina la biliverdina, que se reduce rpidamente a bilirrubina libre.

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Una vez formada la bilirrubina libre pasa a la circulacin sangunea y se une a la albumina para ser transportada hasta el polo sinusoidal del hepatocito. Esta forma se denomina tambin bilirrubina libre, indirecta o no conjugada.

Captacin

La mayor parte de la bilirrubina libre (no conjugada) ingresa a los hepatocitos y se une a las protenas citoplasmticas, que evitan el retorno de la bilirrubina al plasma.

Conjugacin

En el interior del hepatocito la bilirrubina se conjuga al cido glucoronido, para formar glucoronido de bilirrubina. La conjugacin tiene lugar en el retculo endoplasmatico de los hepatocitos, y es catalizada por la enzima glucoroniltransferasa. De esta forma, la bilirrubina libre o no conjugada, sustancia insoluble en el agua, se transforma en bilirrubina conjugada o directa, un producto atoxico y soluble en agua, capaz de ser eliminado por la bilis. El dficit de glucoronil transferasa puede producir la icteria fisiolgica del recin nacido.

Excrecin

Una vez convertido en un pigmento hidrosoluble, el glucoronido de la bilirrubina mediante transporte activo se excreta al interior de los

canalculos biliares. Una pequea cantidad de glucoronido de bilirrubina escapa a la sangre y se excreta por la orina. Por tanto, la bilirrubina

plasmtica total casi siempre contiene bilirrubina libre ms una pequea cantidad de bilirrubina conjugada. La mayor parte de bilirrubina conjugada pasa al intestino por las vas biliares.

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Fase intestinal

La mucosa del intestino es prcticamente impermeable a la bilirrubina no conjugada o indirecta, pero es permeable a la bilirrubina conjugada. La bilirrubina conjugada no es reabsorbida por la mucosa intestinal sino que sigue dos caminos: una parte se excreta por las heces y otra fraccin (aproximadamente la mitad de la bilirrubina conjugada) se transforma en urubilinogeno por accin de las bacterias del leon y del colon. El urobilinogeno se absorbe a travs de la sangre por la circulacin enteroheptica. Una parte del mismo es captado por el hgado y se excreta de nuevo por la bilis, mientras que el resto pasa a la circulacin general y se excreta por los riones en la orina. El urobilinogeno de la orina se transforma en urobilina cuando se expone al aire, en tanto que el

estercobilinogeno de las heces al oxidarse se convierte en estercobilina. La presencia de urobilinogeno en la orina, es, por lo tanto, una indicacin de que la bilis se halla presente en el intestino.

B.5 Metabolismo del HEM Las enzimas encargadas de la sntesis del grupo hemo, adems de encontrarse en la medula, mucosa intestinal y rin, tambin se encuentran en el hgado. En los pacientes sanos se produce una inhibicin fisiolgica y por lo tanto, solo se encuentran pequeas cantidades de productos intermedios de la sntesis de hemo (protoporfirinas). En la porfiria, el mecanismo inhibitorio esta anulado y en presencia de determinados frmacos, se produce un fenmeno de induccin

enzimtica, como incremento de los productos intermedios y cuadros clnicos que porfiria aguda.

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C. Formacin y secrecin de bilis

La bilis es importante para la digestin y absorcin de las grasas y para la excrecin de sustancias insolubles en el agua tales como el colesterol y la bilirrubina.

Formacin: la bilis se forma en los hepatocitos y se modifica en los conductillos biliares por accin de las clulas ductales. Diariamente se producen entre 200-1.100 ml de bilis (promedio 500 ml).

Almacenamiento: aunque la bilis se secreta continuamente, se almacena en la vesicula biliar durante los periodos interdigestivos.

Liberacin: la bilis se libera al duodeno durante el periodo digestivo solamente despus que el quimo ha activado la secrecin de CCK,

entonces se produce la contraccin de la vesicula biliar y la relajacin del esfnter de oddi. Composicin: los principales componentes de la bilis son los acidos biliares, pigmentos biliares, fosfolpidos (lecitina), colesterol, agua y electrolitos. Los gluconoridos de los pigmentos biliares son los responsables del color amarillo dorado de la bilis

C.1 Metabolismo de los cidos biliares Los cidos biliares son esenciales para la digestin y absorcin de los lpidos. Los ms importantes en el hombre son el clico y el quenodesoxicolico y se forman en el hgado a partir de colesterol en forma de sales biliares. La bilis, que contiene sales biliares, colesterol y fosfolpidos, es secretada por el hgado a travs de los

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canalculos biliares a la va biliar principal y de aqu a la vescula biliar donde se producen los fenmenos de reabsorcin de agua y electrolitos. La liberacin de bilis desde la vescula biliar est controlada por la colecistoquinina. Este enzima se secreta en clulas del tracto gastrointestinal ante la presencia de comida en el intestino delgado, causando contraccin de la vescula biliar y relajacin del esfnter de oddi. Los opiceos producen un efecto contrario. Se denominan: cidos biliares primarios, a los sintetizados en los hepatocitos a partir del colesterol, son el cido clico y el cido quenodexicolico; estos se convierten en sales biliares primarias mediante la conjugacin con la glicina y la taurina. La mayor parte de las sales biliares primarias (90-95%) se reabsorben en el intestino delgado. La porcin restante (5-10%) de las sales biliares ingresa al colon y se convierten en cidos biliares

secundarios.

cidos biliares secundarios, a los formados por accin de las bacterias intestinales sobre los primarios, se forman por deconjugacion e

hidroxilacion de las sales biliares primarias por las bacterias intestinales, que la convierten en cido desoxicolico y cido litocolico. Este ltimo es relativamente insoluble y la mayor parte se excreta en las heces; solo un 1% se absorbe.

C.2 Fisiologa de las vas biliares

Las vas biliares constituyen un sistema colector que transporta la bilis desde el polo biliar del hepatocito hasta la luz del duodeno. Vas biliares intrahepaticas, se inician en pequeos conductillos limitado por los hepatocitos y clulas ductales (canales de hering). Estos se continan

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por una extensa red de conductos interhepaticos (colangiolos), de calibre progresivamente mayor, que confluyen en los conductos hepticos derecho e izquierdo, los cuales se unen en el hilio heptico para formar el conducto heptico comn.

Vas

biliares extra.hepaticas: el conducto heptico comn recibe al

conducto cstico que drena la vesicula biliar y se continua con el coldoco. Los ltimos centmetros del coldoco estn cituados dentro del pncreas. Desemboca en el duodeno junto con el conducto de Wirsung en la ampolla de Vater (papila duodenal). La vesicula biliar: es un reservorio en forma de pera adosada a la cara inferior del hgado entre los lobulos cuadrado y derecho. Tiene una capacidad de 30 a 60 ml; consiste en el fondo, cuerpo y cuello. Este ultimo se continua con el cstico que desemboca en el conducto heptico para formar el coldoco.

En la vesicula biliar la mucosa esta plegada extensamente; esto aumenta la superficie y da al interior de la vesicula el aspecto de un panal. Los hepatocitos secretan continiamente bilis, que es almacenada en la vesicula biliar durante los periodos interdigestivos, hasta que su presencia en el duodeno sea necesaria. Las vas biliares estn revestidas por epitelio cilndrico cuyas clulas son capaces de modificar la bilis mediante secrecin y absorcin de agua y electrolitos. Las vas biliares extrahepaticas y la vesicula biliar poseen una parred muscular que corresponde a estimulos nerviosos y hormonales, modificando el tono y la contractibilidad para regular el llenado y vaciamiento vesicular y el paso de bilis al intestino.

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C.3 Vescula biliar

La vesicula biliar almacena y concentra la bilis durante los periodos interdigestivos y vacia su contenido al duodeno durante la digestin. Almacenamiento, durante los periodos interdigestivos, la bilis secretada por el hgado es recolectada en la vesicula biliar; se almacenan normalmente entre 30-60 ml de bilis. En condiciones normales la bilis fluye a la vesicula biliar cuando se cierra el esfnter de oddi.

Concentracin, en el interior de la vesicula biliar la bilis es bastante concentrada por la absorcin de agua.

La reabsorcin de agua depende del gradiente osmtico producido por la reabsorcin activa de sodio y bicarbonato a travs del epitelio vesicular y de la absorcin secundaria de cloruro. De esta forma la bilis se concentra unas 5

veces, aunque puede hacerlo hasta 20 veces. Si se compara la composicin de la bilis en el conducto heptico y en la vesicula biliar, se nota que esta ultima tiene menor cantidad de agua, mayor porcentaje de solidos y sales biliares, el Ph mas acido.

C.4 Regulacin de la secrecin biliar

La vescula biliar comienza a variarse 30 minutos despus de una comida, mediante concentraciones rtmicas de sus paredes y la relajacin simultanea del esfnter de Oddi. La CCK es el mayor estmulo para la concentracin de la vesicula biliar y la relajacin del esfnter de oddi. Cuando el quimo entra al intestino delgado,las

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grasas y los productos de la digestin de las protenas estimulan directamente la secrecin de CCK. Las sustancias que producen la concentracin de la vesicula biliar se denomina colagogas. La estimulacin del nervio vago incrementa tambin la concentracin de la vescula biliar y la produccin de bilis. La hormona secretina amplia la

concentracin de agua y bicarbonato de la bilis. Las sustancias que aumentan la secrecin biliar se denominan coletericos. Las sales biliares se encuentran entre los colerticos fisiolgicos mas importantes.

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CONCLUSION

Podemos concluir k El hgado tiene un papel vital para el organismo humano, presentando multiplicidad funcional metablica, digestiva, hemosttica, inmunolgica y de reservorio, con flujo de alrededor de 1500 mL de sangre por minuto. .A menudo se olvida que el higado es un organo con caracteristicas propias y que muchas de sus funciones se relacionan con otras.esto se hace parcialmente evidente en las anormalidades clinicas en las cuales diferentes funciones del higado se perturban e interrelacionan unas con otras.hemos visto que las funciones basicas del higado puedes agruparse en funciones vasculares, funciones metabolicas,funciones excretoras. El hgado, considerado como el laboratorio central del cuerpo, puede realizar hasta cien funciones diferentes, efectuados en su mayor parte por lo hepatocitos cada una de estas clulas hepticas produce no solo la secrecin exocrina llamada bilis, sino tambin diversas secreciones endocrinas .Los hepatocitos metabolizan los productos terminales de la absorcin por el tubo digestivo, lo almacenan y lo descargan como reaccin las seales hormonales y nerviosas. Estas clulas tambin descodifican a los frmacos y a las toxinas, protegiendo de esta manera al cuerpo contra sus efectos dainos. Es de importancia clinica el hecho que la perturbacion de las funciones excretoras da lugar a las diferentes manifestaciones conocidad como ictericia

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BIBLIOGRAFIA http://www.cirugiasanchinarro.com/pdf/libro/Gonzales02.pdf http://es.wikipedia.org/wiki/H%C3%ADgado

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ANEXOS

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