BPL Intéressant

Direction de la Pharmacie et du Mdicament
Programme dappui au secteur de la sant - 8me FED
Juin 2006 Guide des Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF) des Mdicaments
8 ACP MLI 018
Guide des Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF) des Mdicaments
Projet 8 ACP/MLI/018 Programme dappui au secteur de la Sant
ABREVIATIONS
BPF DPM IS LNS OMS UMPP
Bonnes Pratiques de Fabrication Direction de la Pharmacie et du Mdicament Inspection de la Sant Laboratoire National de la Sant Organisation Mondiale de la Sant Usine Malienne de Produits Pharmaceutiques
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REMERCIEMENTS
Ce guide a t labor suite un atelier ralis en novembre 2004 la DPM. Nous tenons remercier lensemble des participants cet atelier BPF, cadres de lInspection de la Sant, de la Direction de la Pharmacie et du mdicament et du Laboratoire National de la Sant, et en particulier M. Minkala Djibrilla MAIGA, Directeur Gnral de la DPM auprs duquel, nous avons trouv un appui efficace pour la ralisation de ce Guide. Nous tenons galement remercier, M.J.C. GALLIE Consultant de SOFRECO et le Conseiller technique auprs de la DPM, M. C. CHORLIET qui ont particip llaboration et la rdaction de ce document. Ce guide est financ parle projet dappui au secteur de la Sant (8 ACP/MLI/018), fonds 8e FED. Listes des participants latelier :
DPM : Dr BERTHE D. DIABATE, Dr S.O.DIEMBELE, Dr D. MAGA; LNS : M. M.S. KONE, M.S. BERTHE, M.D.T. KONATE; IS : Dr S. DIAKITE, Dr A.TANGARA, Dr Ag. TACHRIST; UMPP: Dr Y. KANE ; Pharmacosma : DR B.RICHARD.
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TABLE DES MATIERES

ABREVIATIONS ..................................................................................................................... 1 REMERCIEMENTS................................................................................................................ 2 1. 2. 3. 4. BONNES PRATIQUES DE FABRICATION CHAPITRES................................ 4 BONNES PRATIQUES DE FABRICATION - REFERENTIELS........................ 8 LIGNES DIRECTRICES POUR LINSPECTION.................................................. 9 GRILLE DAUDIT DES BONNES PRATIQUES DE FABRICATION.............. 22
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1.
BONNES PRATIQUES DE FABRICATION CHAPITRES
1) SYSTEME DASSURANCE de la QUALITE
Enregistrement de la socit, autorisation dexercer, certificat BPF, AMM Organisation QA/QC/Production : organigramme, manuel Qualit ou dossier dtablissement Documents techniques : Plans des btiments, des quipements et des utilits Procdures gnrales. Liste des procdures : Procdure de libration des lots Procdure de gestion des changements (procds et installations) Traitement des anomalies Revue annuelle des produits Gestion des retours, rclamations et rappels de produits Destruction des dchets, des produits dfectueux ou prims Qualification des fournisseurs Contrats de sous-traitance : production, contrle Auto-inspection Actions correctives mises en place faisant suite aux audits
2) QUALIFICATION / VALIDATION
Systmes de traitement informatiss Machines, quipements, installation Procds de fabrication Mthodes de contrle Nettoyage, dcontamination Calibration / recalibration Requalification et revalidation
3) PERSONNEL
Qualification gnrale Formation au poste de travail et formation continue Fiches de fonction des postes cls Hygine du personnel Habillement
PROCEDURES
4) DOCUMENTATION
Conformit des produits avec les AMM Prparation, mise en uvre et gestion des documents
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Donnes brutes Dossiers de lot de fabrication, de conditionnement et de contrle de la qualit Cahiers denregistrement, cahiers de laboratoires Spcifications et temps limites Double contrle / signature pour les rsultats ou document de qualit du process
5) MAGASINS
Matires premires, AC et produits finis Etat, adaptation des locaux, rangement, propret Organisation, responsabilits Flux des matires et produits Echantillonnage tiquetage des produits rceptionns, contrle Distribution des produits, peses, contrle Distribution des produits, expdition et contrle Contrle de temprature, humidit : monitoring Tenue des stocks, exactitude
Bonnes Pratiques de Distribution. PROCEDURES 6) FABRICATION
Non strile Produits hautement actifs
Etat, adaptation des locaux, rangement, propret Organisation, responsabilits Installations, machines (tat, identification) et quipement (systmes de mesure et denregistrement) Flux des matires et produits Nettoyage, contamination (zones et machines) Prvention des risques de mlange, de croise contamination Oprations pharmaceutiques de base : pese, lavage, compression, remplissage SAS personnel et matires. Conditions dadmission Ventilation / Systme de traitement air Echantillonnage (dlgation, responsabilits) Stockage intermdiaire (P.S.O)
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7) CONDITIONNEMENT et ARTICLES de CONDITIONNEMENT
Etat, adaptation des locaux, rangement, propret Organisation, responsabilits Flux des matires (excs, retour, destination) Installation des machines (tat, identification) et quipement (systmes de mesure et denregistrement) Nettoyage, dcontamination, vide de ligne Impression, compostage des A.C. Rconciliation et contrle des A.C. prcompostes Echantillonnage (dlgation, responsabilits) Stockage intermdiaire
PROCEDURES 8) CONTRLE de QUALITE
- Physicochimique Etats, adaptation des locaux, rangement, propret Organisation, responsabilits Calibration des quipements Tests de conformit des systmes Echantillons de rfrence. Ractifs, substances de rfrence et de travail Contrle, documentation et libration des lots de MP, AC et produits finis Procdure dchantillonnage et traitement des chantillons Donnes brutes Traitement des rsultats hors spcifications Etudes de stabilit
PROCEDURES
Microbiologie Equipement, calibration et qualification (autoclave, flux luminaire) SAS personnel et matriel. Procdures dadmission et dhabillage Systme de ventilation Monitoring microbiologique du personnel et des locaux, hygine Tests microbiologiques (tests de strilit, identification des contaminants) et biologiques (endotoxines bactriennes) Procdure dchantillonnage et traitement des chantillons
PROCEDURES 9) UTILITES
Rseaux deau, eau purifie et eau ppi
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Vapeur propre, air comprim et gaz Rseaux dair, de ventilation, de climatisation
PROCEDURES 10) DIVERS
Dpartements auxiliaires Plan de maintenance prventive Disposition dlimination des dchets, eaux uses Lutte contre les nuisibles Scurit (locaux et personnel) Environnement
PROCEDURES
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2.
BONNES PRATIQUES DE FABRICATION - REFERENTIELS

Textes Nationaux - Loi N 85-41/AN-RM portant autorisation de lexerc ice priv des professions sanitaires - Arrt N 91-4318/MSP-AS-PF/CAB fixant les modalit s dexercice de la pharmacie et dexploitation des officines, des tablissements dimportation ou de vente en gros de produits pharmaceutiques, des laboratoires danalyses bio-mdicales et des dpts de produits pharmaceutiques - Arrt N 91-4320/MSP-AS-PF/CAB fixant les rgles relatives aux tablissements de fabrication de produits pharmaceutiques - Dcret N 91-106/P-RM portant organisation de lex ercice priv des professions sanitaires - Dcret N 92-050/P-RM modifiant le dcret N 91-10 6/P-RM portant organisation de lexercice priv des professions sanitaires - Liste nationale des mdicaments essentiels par niveaux- Mali 2004
Textes Internationaux . Srie OMS de rapports techniques N 823 32 me Rapport 1992 N 854 33 me Rapport 1993 N 863 34 me Rapport 1996 N 885 35 me Rapport 1999 N 902 36 me Rapport 2002 N 908 37 me Rapport 2003 N 917 38 me Rapport 2003 Assurance de la Qualit des produits pharmaceutiques : Vol.1, 1998. Recueil de directives et autres documents et Volume 2, 1999 (en anglais). Bonnes pratiques de fabrication et dinspection. WHO basic training modules in GMP inspection CDROM 2001 BPF Europennes. Agence du Mdicament 5me Edition. Juin 1995 et 98/5 bis et annexes 15 17. Pharmacopes en vigueur Pharmacope Internationale 3me Edition, Volume 1 5 Pharmacope Europenne 4me Edition 2000 et supplment 4.1 4.8 5me Edition, volumes 1 et 2 en cours de publication, Janvier 2005.
.OMS .Europe
Ce guide de compose dune partie thorique sur les lignes directrices pour linspection des Fabricants en rfrence aux rapports techniques N823, 1992, de lOMS et dune grille daudit, texte dynamique qui peut voluer en fonction des textes lgislatifs et rglementaires nouveaux et de lactualisation des directives pharmaceutiques en vigueur. Lvolution de cette grille permettra avec lexprience acquise sur le terrain par les inspecteurs, dtre toujours en accord avec la ralit de lindustrie pharmaceutique du Mali.
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3.
LIGNES DIRECTRICES POUR LINSPECTION
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4.
Grille daudit des Bonnes pratiques de fabrication
1) INTRODUCTION La pratique de l'audit se repose sur les directives de l'Organisation Mondiale de la Sant et tout particulirement partir des rapports techniques n 823 (1992) et n 863 (1996). Les diffrents champs d'un audit retenus sont les suivants : 1) 2) 3) 4) 5) Systme d'Assurance de la Qualit. Qualification / Validation. Production et Contrle. Personnel : Production, Contrle et Assurance Qualit. Documentation : Production, Contrle et Assurance Qualit. Magasins : - Matires premires et articles de conditionnement. - Produits finis. - Bonnes pratiques de distribution. Fabrication : - Non strile. - Produits hautement actifs. Conditionnement et Articles de Conditionnement. Contrle de la Qualit : - Physicochimique. - Microbiologique. Utilits : - Eaux. - Vapeur. - Air. - Systme de ventilation.
6)
7) 8)
9)
10) Divers : - Maintenance prventive. - Scurit.
2) GRILLES D'AUDIT
Ces grilles sont un support technique indispensable mais devant voluer, d'abord en fonction de l'exprience acquise sur le terrain et des modifications ventuelles des textes lgislatifs et rglementaires actuellement en vigueur, afin de s'adapter la ralit industrielle et rglementaire de l'industrie pharmaceutique Malienne.
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CHAMPS DE LAUDIT de 1 10
1) Systme dAssurance de la Qualit. 2) Qualification / Validation. Production et Contrle. 3) Personnel : Production, Contrle et Assurance Qualit. 4) Documentation : Production, Contrle et Assurance Qualit. 5) Magasins - Matires premires et articles de conditionnement. - Produits finis. - Bonnes pratiques de distribution. 6) Fabrication - Non strile. - Produits hautement actifs. 7) Conditionnement et Articles de Conditionnement. 8) Contrle de la Qualit - Physicochimique. - Microbiologique. 9) Utilits - Eaux. - Vapeur. - Air. - Systme de ventilation. 10) Divers - Maintenance prventive. - Scurit
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CHAMPS N 1 A 3 SYSTEME DASSURANCE de la QUALITE - Enregistrement de la socit, autorisation dexercer, certificat BPF, AMM - Organisation QA / QC / Production : organigramme, manuel Qualit ou dossier dtablissement. - Documents techniques : Plans des btiments, des quipements et des utilits. - Procdures gnrales. Liste des procdures : . Procdure de libration des lots. . Procdure de gestion des changements (procds et installations). . Traitement des anomalies. . Revue annuelle des produits. . Gestion des retours, rclamations et rappels de produits. . Destruction des dchets, des produits dfectueux ou prims. - Qualification des fournisseurs. - Contrats de sous-traitance : production, contrle. - Auto inspection. - Actions correctives mises en place faisant suite aux audits. QUALIFICATION / VALIDATION - Systmes de traitement informatiss. - Machines, quipements, installation. - Procds de fabrication. - Mthodes de contrle. - Nettoyage, dcontamination. - Calibration / recalibration. - Requalification et revalidation. PROCEDURES.
PERSONNEL - Qualification gnrale. - Formation au poste de travail et formation continue. - Fiches de fonction des postes cls . - Hygine du personnel. - Habillement. PROCEDURES.
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CHAMPS 4 A 6 DOCUMENTATION - Conformit des produits avec les AMM. - Prparation, mise en uvre et gestion des documents. - Donnes brutes. - Dossiers de lot de fabrication, de conditionnement et de contrle de la qualit. - Cahiers denregistrement, cahiers de laboratoires. - Spcifications et temps limites. - Double contrle / signature pour les rsultats ou document de qualit du process. - Archivage. MAGASINS - Matires premires, AC et produits finis. . Etat, adaptation des locaux, rangement, propret. . Organisation, responsabilits. . Flux des matires et produits. . Echantillonnage et tiquetage des produits rceptionns, contrle. . Distribution des produits, peses, contrle. . Distribution des produits, expdition et contrle. . Contrle de temprature, humidit : monitoring. . Tenue des stocks, exactitude. Bonnes Pratiques de Distribution. PROCEDURES.
FABRICATION -Non strile. -Produits hautement actifs. - Etat, adaptation des locaux, rangement, propret. - Organisation, responsabilits. - Installations, machines (tat, identification) et quipement (systmes de mesure et denregistrement). - Flux des matires et produits. - Nettoyage, contamination (zones et machines). - Prvention des risques de mlange, de croise contamination. - Oprations pharmaceutiques de base : pese, lavage, compression, remplissage. - SAS personnel et matires. Conditions dadmission. - Ventilation / Systme de traitement air. - Echantillonnage (dlgation, responsabilits). - Stockage intermdiaire (P.S.O.)
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CHAMPS N 7 A 8 CONDITIONNEMENT et ARTICLES de CONDITIONNEMENT - Etat, adaptation des locaux, rangement, propret. - Organisation, responsabilits. - Flux des matires (excs, retour, destination). - Installation des machines (tat, identification) et quipement (systmes de mesure et denregistrement). - Nettoyage, dcontamination, vide de ligne. - Impression, compostage des A.C. - Rconciliation et contrle des A.C. prcomposts. - Echantillonnage (dlgation, responsabilits). - Stockage intermdiaire. PROCEDURES
CONTROLE de QUALITE -Physicochimique. - Etats, adaptation des locaux, rangement, propret. - Organisation, responsabilits. - Calibration des quipements. - Tests de conformit des systmes. - Echantillons de rfrence. Echantillothque. - Ractifs, substances de rfrence et de travail. - Contrle, documentation et libration des lots de MP, AC et produits finis. - Procdure dchantillonnage et traitement des chantillons. - Donnes brutes. - Traitement des rsultats hors spcifications. - Etudes de stabilit. PROCEDURES -Microbiologique. Equipement, calibration et qualification (autoclave, flux luminaire). SAS personnel et matriel. Procdures dadmission et dhabillage. Systme de ventilation. Monitoring microbiologique du personnel et des locaux, hygine. Tests microbiologiques (tests de strilit, identification des contaminants) et biologiques (endotoxines bactriennes). Procdure dchantillonnage et traitement des chantillons.
PROCEDURES.
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CHAMPS N 9 A 10 UTILITES - Rseaux deau, eau purifie et eau PPI. - Vapeur propre, air comprim et gaz. - Rseaux dair, de ventilation, de climatisation. - Electricit, gnrateur de secours. PROCEDURES.
DIVERS
Dpartements auxiliaires. Plan de maintenance prventive. Disposition dlimination des dchets, eaux uses. Lutte contre les nuisibles. Scurit (locaux et personnel). Environnement.
PROCEDURES.
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GRILLES DAUDIT
Champs 1 10
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Champ 1 SYSTEME D'ASSURANCE DE LA QUALITE
Rfrentiels : OMS N 823-32 me Rapport 1992 Chapitres 1, 2, 3 puis 6, 7, 8, et 9 pages 25 35 N863. 34me rapport 1996 Annexe 10. Systme OMS de certification pages 165 187 Grille dAudit Partie Rglementaire Enregistrement de la socit Licence dexploitation Dlivr le.. par. Date de validit
Oui
.Non
Autorisation dexercer Oui Dlivr le .par Date de validit Certification BPF Oui Dlivr le .par.. Date de validit Enregistrement des produits Pour le march national Tous les produits ont ils lautorisation de mise sur le march (AMM) si oui, nous fournir la liste correspondante incluant : La date dobtention de lAMM La date de validit
Non
Non
Oui
Non
Pour lexport Assez vous enregistr vos produits dans dautre pays Si oui nous fournir la liste correspondante incluant : La date dobtention de lAMM La date de validit.
Oui
Non
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Partie Organisationnelle Pouvez vous nous fournir un organigramme fonctionnel du site Oui Non Si oui tabli le par.. Pouvez vous nous fournir un organigramme oprationnel par service Oui Non Pouvez vous nous fournir un dossier dtablissement ou un manuel qualit Oui Non Si oui tabli le .par .. Partie Technique - Avez vous de disponible le plan de vos installations et de vos btiments Oui Non Si oui Date de la dernire rvision - Avez vous de disponible le plan gnral de situation des principales machines et quipements Oui Non Si oui, date de la dernire rvision Conformit aux BPF Systme dassurance qualit du site Avez vous un systme dassurance de la qualit Oui Non Si oui Dcrivez le ou joignez la procdure correspondante.
Avez vous disponible la liste de toutes les procdures indiquant comment excuter les oprations , cest dire le mode opratoire normalis Oui Non
Si oui, joignez une copie de cette liste Si non, expliquez pourquoi. Quelle est la frquence de rvision de ces procdures Tous les
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La liste actualise des procdures doit ncessairement inclure ( cocher si oui) : Procdure des procdures Procdure de libration des lots Procdure de gestion des changements (production et contrle) Procdure de gestion des retours rclamations et rappels de produits Procdure de destruction des dchets des produits dfectueux ou prims Procdure dauto infection et procdure daudet de qualification de vos fournisseurs Si non expliquez pourquoi :
Fabrication et analyse en sous-traitance Faites vous traiter une partie ou la totalit des oprations de fabrication Oui Non
Si oui, quelles sont les oprations sous traites : Fabrication des formes pharmaceutiques Conditionnement Auditez vous vos soustraitants Oui Non
Si oui, quelle frquence, tous les Faites vous sous traiter une partie ou la totalit des contrles Oui Si oui, quels sont les contrles sous traits Contrles physico-chimiques Contrles microbiologique ou biologique Auditez vous les laboratoires sous traitants Oui Non Non
Si oui, quelle frquence, tous les..
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Inspection de votre Site - Date du dernier audit pharmaceutique ralis par votre autorit Nationale : . Avez vous t audit par les autorits de Sant dautres Pays Oui Non
Si oui, indiquez les Pays concerns : .. ..
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Champ n 2 QUALIFICATION / VALIDATION Rfrentiels : OMS N 823-32 me Rapport 1992 Chapitres 5 Validation. 5.1 5.4 page 29 Annexe 5. Validation des mthodes danalyse des produits pharmaceutiques pages 128 133 N 863, 34 me Rapport, 1996 Annexe 6. Lignes directives concernant la validation des procds de fabrication pages 84 101. BPF Europennes. Agence europenne du Mdicament N 98 / 5 bis Lignes directrices particulires 5. Systmes informatiss pages 95 98. Annexe 15 septembre 2001. Qualification et Validation. QUALIFICATION A rception, effectuez vous pour lensemble de vos installations, machines et quipements les qualifications, suivantes : Qualification linstallation Qualification oprationnelle Qualification de performance Oui Oui Oui Non Non Non
Si oui, pouvez-vous nous fournir la procdure gnrale de qualification tablie le . par . Pouvez vous nous montrer une procdure de qualification spcifique une quipement ou machine. Avis sur la procdure :.. Si non, expliquez votre dmarche:.. . . . En cas de changement important sur les machines, quipements et installations, effectuez vous des requalifications Oui Non Si oui, fournir la procdure correspondante tablie le ..par.. Si non, expliquez votre dmarche : . ..
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VALIDATION Pr-requis : les installations, systmes et quipements qui seront utiliss pour cette phase doivent avoir t pralablement qualifis avant toute validation. Validation des procdures de fabrication : Est ce que les procds de fabrication de vos produits sont valids Oui Non Si oui : joignez la procdure gnrale de validation Le plan directeur de validation Si non, expliquez votre dmarche de validation - Prospective - Simultane Rtrospective Oui Oui Oui Non Non Non
Validation des mthodes danalyses : 1. Effectuez vous techniques danalyses utilises : systmatiquement Oui une validation des
Non
Si oui, fournir la procdure gnrale de validation analytique approuve. Avis sur la procdure :... . Si non, expliquez votre dmarche : . . . Validation des systmes informatiss ; Possdez vous des systmes informatiss Ces systmes sont ils valids Oui Oui Non Non
Si oui, fournir la procdure spcifique de validation approuve. Avis sur la procdure. . Si non, expliquez votre dmarche : . .
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Validation du nettoyage Effectuez vous une validation pour informer lefficacit des procdures de nettoyages utilises pour les installations, machines quipements Oui Non
Si oui, fournir la procdure gnrale de validation approuve. Avis sur la procdure :. . Si non, expliquez votre dmarche : . . . REVALIDATION Suite des changements importants, effectuez vous des revalidations Oui Non Si oui, types de revalidation effectues - A la suite de modifications Revalidation priodique
Fournir la procdure gnrale de revalidation approuve. Avis sur la procdure : .. Si non, expliquez votre dmarche : . . .
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Champ n 3 PERSONNEL
Rfrentiels : OMS N 823-32 me Rapport 1992 Chapitre 10 Personnel, pages 35 39 10.1 10.23 N 885. 35me rapport 1999 Annexe 4. Bonnes Pratiques de Fabrication : Personne autorise, rle, fonction et formation Organigramme Pouvez vous nous fournir un organigramme fonctionnel de votre site Oui Non Pouvez vous nous fournir un organigramme oprationnel pour chaque Personne Oui Non Si non, expliquez votre dmarche : .. .. .. Postes Cls Avez vous un responsable de production Avez vous un responsable de contrle de la qualit Oui Oui Non Non
Le responsable de contrle de qualit est - il indpendant de la production Oui
Non
Si non, expliquez votre dmarche : . . . . Avez vous tabli des fiches de fonction pour chacun des postes cls Oui Non Si oui, pouvez vous nous montrer pour consultation celles correspondantes aux responsables de production et de contrle de la qualit. Si non, expliquez votre dmarche: . . . . Avez vous une personne autorise (qualifie) au niveau de votre site pour la libration du lot de produit fini pour la vente Oui Non Si non, expliquez votre dmarche : .
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. . . La personne autorise fait elle appel, dans sa dmarche de conformit, aux postes cls : Au niveau de la production Oui
Non Au niveau du contrle de la qualit Oui Non
Si non, expliquez votre dmarche. : . . . .
Formation La formation aux BPF est elle assure pour lensemble du personnel concern par des tches pharmaceutiques Oui Non Si non, expliquez votre dmarche: . . . . Cette formation est elle effectue : Formation interne au niveau du site Formation externe Existe t il un programme de formation continue aux BPF Oui Non Si non, expliquez votre dmarche : . . . .
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Pour le personnel nouvellement engag mettez vous en place : Une formation spcifique aux BPF Oui Non
Une formation dhabilitation au poste de travail
Oui
Non
Si oui, cette formation est elle assure : Formation interne Formation externe Si non, expliquez votre dmarche : . . . Pour les postes cls, un programme de formation continue est-il engag Oui Non Si oui, prsentez vous pour consultation le programme prvu pour lanne en cours. Des attestations de formation sont elles intgres dans le dossier personnel de chaque poste cl. Oui Non Hygine du Personnel Une visite mdicale lembauche doit tre effectue. Le faites vous ? Oui Non Si non, expliquez votre dmarche : . . . Avez vous un dossier mdical pour chaque membre du personnel Oui Non Effectuez vous une formation du personnel portant par les pratiques dhygine corporelle Oui Non Si oui, qui effectue cette formation ? Formation interne
Formation externe
Si non, expliquez votre dmarche : . . Effectuez vous une formation spciale pour les personnes travaillant dans les Zones dAtmosphre Contrle (Z.A.C) ou zones o sont manipuls des produits hautement actifs Oui Non
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Si oui, qui effectue cette formation ? Formation interne
Formation externe
Si non, expliquez votre dmarche: . . . Avez vous un rglement intrieur incluant lensemble de ces consignes dhygine Oui Non Si non, expliquez votre dmarche: . . . Les consignes gnrales dhygine sont elles affiches Oui Non Si non, expliquez votre dmarche: . . .
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Procdure dhabillement Avez vous une procdure gnrale dhabillement Oui Non
Si non, expliquez votre dmarche : . . . Avez vous une procdure spcifique dhabillement pour entrer : Zones de production non striles Zones de production obligatoirement striles Si oui, fournissez ces procdures Si non, expliquez votre dmarche: . . . - Les procdures dhabillement sont elles affiches Oui Non Oui Oui Non Non
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Champ n 4 DOCUMENTATION
Rfrentiels OMS N 823, 32 me Rapport Chapitre 14 Documentation pages 48 57 14.1 14.49 Document denregistrement Le fabricant est-il en possession du dossier technique correspondant lAMM obtenue ? Oui Non Si oui, prsentez un dossier pour un produit, avec lAMM. .Si non, expliquez pourquoi. . Prparation, mise en uvre et gestion des documents Les instructions utilises concernant la fabrication, le conditionnement et le contrle sontelles disponibles ? Oui Non Si oui, prsentez ces instructions pour consultation et correspondant un produit dtermin. Si non, expliquez votre dmarche. ... Ces instructions sont-elles en conformit avec le dossier AMM ? Oui Non Si non, expliquez votre dmarche. .
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Existe-t-il une liste actualise de toutes les instructions correspondantes : A la fabrication Oui Non Au conditionnement Oui Non Au contrle de qualit Oui Non Si oui, prsentez cette liste pour consultation. ... Si non, expliquez votre dmarche. . .. Existe t-il une procdure pour la prparation des dossiers de lots, pour la fabrication, le conditionnement et le contrle ? Oui Non Si oui, prsentez cette procdure pour consultation. .. Si non, expliquez votre dmarche. . .. Existe-t-il une procdure dfinissant les responsabilits pour la prparation, la mise en uvre et la gestion de tous ces documents ? Oui Non Si oui, prsentez cette procdure pour consultation. . Si non, expliquez votre dmarche. .
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Donnes brutes Les donnes brutes sont-elles intgres : Dans les comptes-rendus Oui Non Dans les cahiers ou registres Oui Non Dans les imprims dordinateurs, graphiques, diagrammes chromatogrammes Oui Non
divers,
Si non, expliquez votre dmarche. Les corrections concernant les donnes brutes sont-elles justifies, dates et signes par une personne responsable ? Oui Non Si non, expliquez votre dmarche. ... . Les donnes brutes obtenues par calcul sont-elles vrifies, dates et signes par une personne responsable ? Oui Non Si non, expliquez votre dmarche. .
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Documents ncessaires Etiquetage
Une lgislation nationale existe-t-elle pour ltiquetage des produits finis ? Oui Non
Si oui, prsentez des spcimens dtiquettes pour consultation. ... Si non, expliquez votre dmarche. ....
Spcifications et mthodes dessais
Les mthodes dessais utilises sont-elles valides ? Oui Non
Si non, expliquez votre dmarche. ..... Les spcifications donnes pour les matires premires, les articles de conditionnement, les produits intermdiaires et vrac ainsi que pour les produits finis sont-elles approuves et tenues jour ? Oui Existe-t-il une liste actualise de ces spcifications ? Oui Non Non
Si oui, prsentez cette liste pour consultation. .... Si non, expliquez votre dmarche. . ..
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Dossiers de fabrication de lots
Une procdure existe-t-elle pour la prparation des dossiers indiquant les documents ncessaires ? Oui Non
Si oui, prsentez la procdure correspondante. ... Existe-t-il un dossier de lot pour chaque produit fabriqu ? Oui Non
Si oui, prsentez un dossier de lot complet correspondant un produit dtermin. ... Si non, expliquez votre dmarche. ... Le dossier de lot indique-t-il : -Contrles pratiqus en cours de fabrication, avec rsultats documents ? Oui Non -Indication des rendements pour les diffrentes tapes intermdiaires de la fabrication ? Oui Non -Le dossier final de fabrication est-il approuv et sign par une personne responsable ? Oui Non
Si non, expliquez votre dmarche. ...
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Dossiers de conditionnement de lot
Un dossier de lot existe-t-il pour ltape de conditionnement ? Oui Non
Si oui, prsentez un dossier de lot correspondant un produit dtermin. . Si non, expliquez votre dmarche. . Le dossier de lot correspondant indique-t-il : -Contrle en cours de conditionnement pratiqus, avec rsultats documents ? Oui -Indication du rendement de ltape de conditionnement ? Non
Oui Non Le dossier final de conditionnement est-il approuv et sign par une personne responsable ? Oui Non

Dossiers de contrle de qualit. Certificats danalyse
Une liste actualise des mthodes dessais utilises existe-t-elle ? Oui Non
Si oui, prsentez cette liste pour consultation. Si non, expliquez votre dmarche. ... Une liste actualise des fiches de spcifications correspondant aux mthodes dessais utilises existe-t-elle ? Oui Non
Si oui, prsentez cette liste pour consultation. Si non, expliquez votre dmarche. ...
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Le laboratoire de contrle de la qualit a-t-il en sa possession : -Dernire dition des pharmacopes en vigueur ? Oui -Autres formulaires officiels ? Oui Non Non
Si non, expliquez pourquoi. ... Le document correspondant lanalyse (feuille de travail, feuille de paillasse ) est-il vrifi par une personne responsable ? Oui Non
Si non, expliquez votre dmarche. ... La vrification finale et lacceptation du dossier danalyse sont-elles effectues par une personne autorise ? Oui Non
Si non, expliquez votre dmarche. ... Le certificat danalyse dit aprs vrification de la conformit est-il en accord avec les spcifications du dossier AMM ? Oui Non
Si non, expliquez pourquoi. ... Le certificat danalyse est-il sign par la personne autorise ? Oui Non
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Registres
Des registres, carnets dentretien, cahiers de vie existent-ils pour les principales machines et quipements utiliss ? Oui Non
Si oui, prsentez un de ces registres pour consultation. Si non, expliquez votre dmarche. Ces registres, cahiers de vie mentionnent-ils, selon les cas, les validations, les talonnages, les oprations de nettoyage ou de rparation, les oprations dentretien indiquant dates et noms des personnes ayant effectu ces oprations ? Oui Non
Si non, expliquez pourquoi. ...

Vrification. Double signature
Une vrification de certaines tapes critiques de la fabrication (exemple : pese) est-elle effectue par une autre personne ? Oui Si oui, cette personne signe-t-elle la vrification effectue ? Oui Non Si non, expliquez pourquoi. ... Non
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Champ n 5
MAGASIN RECEPTION EXPEDITION
Rfrentiels : OMS
N 823-32me Rapport 1992 Chapitre 11 Locaux Zone de stockage pages 40 et 41 11.11 11.18 Zone de pese page 41- 11.19 Chapitre 13. Produits Matires premires pages 44 et 45 13.4 13.15 Articles de conditionnement pages 45 et 46 13.16 13.20 Produits finis page 46 13.23 13.24 Produits refuss et rcuprs pages 46 et 47 13.25 Produits rappels page 47 13.29 Produits retourns page 47 13.30
Etat, adaptation des locaux, rangement, propret

Le magasin est il identifi Oui Non
Si non, expliquez votre dmarche : . . . Existe t il un organigramme spcifique avec responsabilit Oui Non
Si non expliquez pourquoi :. . . . Le magasin est il adapt pour un flux des matires et du personnel satisfaisant Oui Non Si non, expliquez pourquoi : . . .
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Le rangement et la propret sont ils Satisfaisants
Non satisfaisants
Existe t il une zone spcifique pour la rception des matires premires et leur chantillonnage Oui Non Si non, expliquez votre dmarche: . . .
Existe t il une zone quarantaine
Oui
Non
Si non, expliquez votre dmarche: . . . Existe t il une zone spcifique rserve la pharmacothque Oui Non Existe t il une zone spcifique pour conserver les produits retourns, prims et dfectueux Oui Non Existe t il une zone sous douane Oui Non
Existe t il un systme informatique de gestion du magasin Oui Non Si oui, ce systme est il valid :..
Les procdures suivantes doivent tre mise en place ( cocher si oui) Procdure dentre et de sortie du personnel du magasin incluant la procdure dhabillement Procdure de rception des matires premires et articles de conditionnement Procdure dchantillonnage et tiquetage correspondant Procdure de mise en quarantaine et tiquetage correspondant Procdure de nettoyage des contenants rception Procdure de validation du systme informatis
Procdure didentification dun produit bien dfini, de sa rception sur stockage et sa distribution.
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Procdure de contrle des tempratures du magasin .
Procdure de contrle de la chambre froide. Procdure concernant la rgle FI / FO ou FE / FO pour la distribution des produits finis Procdure de libration des matires premires et articles de conditionnement aprs contrle.
Procdure dinventaire et de rconciliation. Procdure de rappel.
Procdure concernant la rception, le stockage et la distribution des solvants inflammables ou ractifs dangereux. Procdure de nettoyage du magasin .
Procdure de lutte contre les insectes et rongeurs . Procdure dhygine et de scurit.
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Champ n 6
FABRICATION Non strile Produits hautement actifs
Rfrentiels : OMS
N 823, 32me Rapport 1992 Chapitre 11 - Locaux page 41 Zone de pese - 11.19 Pages 41 et 42 Zone de production - 11.20 11.28 Chapitre 15 - Bonnes pratiques de production pages 57 61 - 15.1 15.34 N 863, 34me Rapport 1996 Annexe 6 - Bonnes pratiques de fabrication : lignes directrices concernant la validation des procds de fabrication pages 84 101
GENERALITES Etat, adaptation des locaux

Un plan actualis des locaux existe-t-il ? Oui Non
Si oui, prsentez-le pour consultation. Les locaux sont-ils ordonns selon l'ordre logique des oprations de fabrication ? Oui Non
AVIS Les locaux sont-ils bien rangs, propres ? Oui Non
AVIS ...
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Organisation - Responsabilits
Avez-vous un organigramme actualis et spcifique pour la fabrication ? Oui Non
Si oui, prsentez-le pour consultation ... Les responsabilits au niveau de la fabrication sont-elles clairement dfinies ? Oui Non
Si oui, prsentez les fiches de fonction des postes cls. AVIS ...
Installations, machines et quipement

Les installations, machines et quipement ont-ils t qualifis rception ? Oui Non
Si oui, prsentez la procdure gnrale de qualification pour consultation. AVIS Si non, expliquez votre dmarche. Les installations, machines et quipement utiliss ont-ils t valids ? Oui Non
Si oui, prsentez pour consultation la procdure gnrale de validation. AVIS ... Si non, expliquez votre dmarche. ...
Flux du personnel, des matires

La disposition des locaux, machines et quipement permet-elle un flux logique : -Du personnel ? Oui -Des matires ? Oui Non Non
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Le flux personnel et matires mis en place permet-il d'viter les risques de mlange, d'erreurs et de contamination croise ? Oui Non
Si non, expliquez votre dmarche. AVIS ...
FABRICATION NON STERILE Machines et quipement

Avant utilisation, les machines et quipement sont-ils nettoys ? Oui Non
Si oui, prsentez pour consultation la procdure gnrale de nettoyage. AVIS Avant utilisation, une vrification du vide de la ligne de fabrication est-elle effectue ? Oui Non
Si oui, prsentez pour consultation la procdure correspondante. AVIS ... Si non, expliquez votre dmarche. ... Avant utilisation, le local utilis et la machine concerne sont-ils identifis pour la fabrication en cours : nom du produit, numro de lot, date ? Oui Les zones de production sont-elles clairement claires ? Oui Non Non
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Oprations pharmaceutiques de base

Pese
Les balances de production sont-elles, avant toute utilisation, journellement talonnes ? Oui Non
Si oui, prsentez pour consultation la procdure gnrale d'talonnage des balances. AVIS ... Si non, expliquez votre dmarche. ... Les peses effectues sont-elles vrifies, avant passage en fabrication par une seconde personne, avec double signature ? Oui Non
Une rconciliation des matires, aprs pese, est-elle effectue pour vrifier l'exactitude des stocks ? Oui Non
Fabrication
Contrles en cours de fabrication.
-Des contrles en cours de fabrication sont-ils effectus ? Oui Non -Les rsultats de ces contrles sont-ils intgrs dans le dossier de fabrication ? Oui
Echantillonnage pour le contrle de qualit.
Non
L'chantillonnage du produit vrac est-il effectu : -Par la production ? Oui -Par le contrle de qualit ? Oui Non Non
Si cet chantillonnage est effectu par la production, prsentez pour consultation la procdure de dlgation. AVIS
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Compte rendu de la fabrication.
Le compte rendu de fabrication correspond-il au dossier d'autorisation de mise sur le march concernant les diffrentes oprations pharmaceutiques effectues ? Oui Non
Si non, expliquez votre dmarche. AVIS ... Le compte rendu prsent donne-t-il les prcisions suivantes : -Produit prcdemment fabriqu ? Oui -Nettoyage machine et matriel avant utilisation ? Oui -Vrification du vide de la ligne de fabrication, avant utilisation ? Non Non
Oui Non -Rendements intermdiaires (si ncessaire) et rendement final des oprations de fabrication ? Oui Non
Le compte rendu final de fabrication est-il vrifi, avant acceptation dfinitive, par une personne autorise ? Oui Non
Prvention de la contamination croise

Des prcautions sont-elles prises pour les produits secs afin d'viter la formation et la dispersion des poussires ? Oui Non
Si oui, dcrivez le ou les systmes mis en place. AVIS Travaillez-vous par campagne ? Oui Non
Pour le matriel nettoy, existe-t-il un tiquetage appropri, et appos sur ce matriel ? Oui Non
Si oui, prsentez pour consultation le type d'tiquette utilis. AVIS .
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Existe-t-il un systme de pression diffrentielle entre les diffrents locaux pour viter toute contamination ? Oui Non
Si oui, dcrivez le systme mis en place. AVIS ... Des procdures crites physicochimique ? existent-elles pour vrifier Oui l'absence de contamination
Non
Si oui, prsentez pour consultation la procdure gnrale mise en place. AVIS Si non, expliquez votre dmarche. AVIS ...
Systme de traitement d'air, ventilation

Existe-t-il un systme de traitement d'air centralis ? Oui Non
Si oui, dcrivez le systme mis en place. AVIS Si non, expliquez votre dmarche. AVIS ... En cas de systme autonome de traitement d'air par local de fabrication, la ventilation utilise permet-elle un flux satisfaisant d'air dans la zone considre ? Oui Non
Si oui, dcrivez le systme mis en place. AVIS ...
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Procdures
Les procdures suivantes doivent tre mises en place (cochez si oui). Procdure d'entre et de sortie du personnel autoris en zone de production. Procdure d'habillement. Procdure gnrale de nettoyage du matriel. Procdure gnrale d'talonnage des balances. Procdures d'tiquetage spcifiques pour les produits intermdiaires et vrac. Procdure d'tiquetage du matriel de production aprs nettoyage. Procdure d'chantillonnage du produit vrac pour le contrle de qualit -dlgation. Procdure de retraitement d'un lot. Procdure de changement des filtres de ventilation. Procdure de suivi de la temprature et de l'humidit en zones de production.
PRODUITS HAUTEMENT ACTIFS

Le site fabrique-t-il des produits base : -Pnicillines ou autres antibiotiques ? Oui -D'hormones, d'agents cytotoxiques ? Oui -De substances hautement actives ? Oui Non Non Non
Fabrication en "systme clos"

Ces fabrications sont-elles effectues dans des zones spares, en "systme clos" ? Oui Si oui, ces zones disposent-elles d'un systme de ventilation autonome ? Oui Non Non
Dcrivez le systme mis en place. AVIS ...
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Ces zones incluent-elles un sas d'entre et de sortie du personnel ? Oui Une procdure d'habillage spcifique existe-t-elle ? Oui Non Non
Si oui, prsentez pour consultation la procdure correspondante. AVIS ... Un systme de pression diffrentielle et de circuit d'aspiration existe-t-il dans ces zones ? Oui Non
Si oui, expliquez votre dmarche. AVIS
Fabrication par "campagne"

Pour les produits hautement actifs, travaillez-vous galement par "campagne" ? Oui Non
Si oui, expliquez votre dmarche. AVIS ... Une procdure spcifique pour le nettoyage et la contamination de la zone utilise existe-telle? Oui Non
Si oui, prsentez pour consultation les procdures correspondantes. AVIS Les procdures mises en place ont-elles t valides ? Oui Non
Les locaux utiliss font-ils l'objet d'une surveillance microbiologique priodique ? Oui Non
Si oui, prsentez pour consultation la procdure correspondante. AVIS ... Si non, expliquez votre dmarche. ...
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Une procdure d'habillage spcifique existe-t-elle pour fabriquer ces produits ? Oui Non
Si oui, prsentez cette procdure pour consultation. AVIS ...
Procdures
Les procdures spcifiques une fabrication en "systme clos" ou par "campagne" sont donnes dans le chapitre ci-dessus. Les procdures gnrales demandes pour la fabrication de produits hautement actifs sont identiques celles recommandes pour la fabrication non strile.
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Champ n 7
CONDITIONNEMENT ET ARTICLES DE CONDITIONNEMENT
Rfrentiels : OMS, N 823, 32me Rapport, 1992 Chapitre 11. Locaux. page 42 .11.27 Chapitre 13. Produits. Articles de conditionnement, pages 45 et 46 13.16 13.20 Chapitre 14. Documentation spcifique pour les matires premires et articles de conditionnement, page 51 14.18 et 14.19 Chapitre 15. Bonnes Pratiques de Production. Oprations de conditionnement pages 60 et 61 15.24 15.34 Etat, Adaptation des locaux, Rangement, Propret Latelier de conditionnement est il identifi Oui Non
Si non, expliquez votre dmarche : . . . Le rangement et la propret sont ils ? Satisfaisants
Non satisfaisants
Cet atelier est il adapt pour permettre le flux logique du personnel et des matires Oui Non Si non, expliquez votre dmarche: . . .
Existe - t il un organigramme spcifique avec responsabilits Oui Non Existe - t il un plan actualis de latelier de conditionnement Oui Non Si oui, prsentez le pour consultation Avis :
Existe - t il une zone de stockage intermdiaire Oui Non
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Les machines utilises pour le conditionnement : Chaque machine de conditionnement est elle identifie, avec indication du nom du produit conditionn, N du lot, date, et spcimen des articles de conditionnement . Oui Non Si non, expliquez votre dmarche : . . . Si la machine comprend des quipements de mesure ou de contrle, ces diffrents lments sont ils valids Oui Non Si non, expliquez votre dmarche : . . . . Documentation Un dossier final de conditionnement doit tre tabli, le faites vous Oui Non
Si non, expliquez votre dmarche : .. . . . Ce dossier de conditionnement doit inclure ( cocher si oui): Ordre de conditionnement Indication des contrles en cours
Echantillonnage Calcul des rendements
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PROCEDURES Les procdures suivantes doivent tre mise en place ( cocher si oui) Procdure dhabillement Procdure de vide de ligne avant tout dmarrage du conditionnement, Procdure de contrle en cours de conditionnement incluant par exemple le test dtanchit pour les plaques thermoformes, Procdure dchantillonnage de produits finis lattention du laboratoire de contrle = Dlgation, Procdure de ltiquetage pour les produits intermdiaires dans lattente de la libration du lot, Procdure de validation pour quipements de mesure et les diffrents systmes lectroniques prsents sur la chane, Procdure de rconciliation des articles de conditionnement imprims (retours, destructions), Procdure didentification de la zone de conditionnement manuel, Procdure de nettoyage, de dcontamination, Procdure dhygine et de scurit si ncessaire.
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Champ n 8
CONTROLE DE QUALITE
Rfrentiels : OMS, N 823, 32 me Rapport, 1992 Gestion de la qualit Chapitre 3 Contrle de la qualit pages 27 29 .3.13.5 Chapitre 11 Locaux Zone de contrle de la qualit pages 42 et 43 11.29 11.32 Chapitre 16. Bonnes Pratiques de Contrle de la Qualit pages 61 64 16.1 16.20 Annexe 2. Validation des mthodes danalyse des produits pharmaceutiques A/ Laboratoire de Physicochimie Etat, Adaptation des locaux, Rangement, Propret Le laboratoire de contrle est il identifi Oui Non
Le rangement et la propret du local sont ils Satisfaisants Non satisfaisants Existe t il un organigramme spcifique avec responsabilits Oui Non Si oui, pouvez vous le prsenter pour consultation. Avis : Si non, expliquez votre dmarche: . . . Equipement
Lquipement de mesure mis en place est il qualifi
Oui
Non
Si oui, pouvez vous prsenter la procdure pour consultation Avis : Si non, expliquez votre dmarche : . . . Avez vous une liste actualise des appareillages utiliss au laboratoire Oui Non
Page 64
Le matriel utilis est il calibr avant utilisation Echantillonnage :
Oui
Non
Existe t il une procdure dchantillonnage : Pour les matires premires Pour les articles de conditionnements Oui Oui Non Non
Pour les produits finis
Oui
Non
Si non, expliquez votre dmarche: . . . Echantillothque . Pharmacothque Le laboratoire de contrle est- il responsable de la conservation des chantillons de matires premires (chantillothque) et de la conservation des produits finis fabriqus (Pharmacothque) avec chantillons de rfrence Oui Non Si oui, fournir la procdure de gestion correspondante. Avis : Techniques de contrle Existe t il une liste actualise des techniques de contrle utilises Oui Non Si non, expliquez votre dmarche: . . . Existe t il des fiches de spcifications pour chaque technique utilise Oui Non Si non, expliquez votre dmarche: . . . Qui est responsable de la libration des lots de matires premires et produits finis Personne autorise du laboratoire Oui Non Si non, expliquez votre dmarche : . .
Page 65
Donnes brutes Les donnes brutes correspondantes aux analyses sont elles conserves Oui Non Si non, expliquez votre dmarche: . . . Traitement des rsultats hors spcifications Les rsultats hors spcifications sont ils identifis Oui Non
Si oui, prsentez pour consultation la procdure correspondante Avis : Si non, expliquez votre dmarche: . . . Etudes de stabilit Des tudes priodiques de stabilits sont elles effectues sur les produits la pharmacothque (Echantillons de rfrence) Oui Non Si oui, prsentez pour consultation la procdure correspondante. Avis : Si non, expliquez votre dmarche: . . . B/ LABORATOIRE DE MICOBIOLOGIE Cest une entit spcifique du laboratoire qui demande un dveloppement particulier. Les points suivants sont tudier. - Etat, adaptation des locaux, rangement, propret - Organigramme, responsabilits - Equipement, qualification et calibration (autoclave, flux laminaire) - Sas personnel et matriel. Procdure dadmission et dhabillage - Systme de ventilation. - Contrle denvironnement (particulaire et microbiologique) pour le local, contrle microbiologique du personnel - Techniques de contrle des tests microbiologiques (strilit, nombre de germes ) et biologiques, type endotoxines bactriennes - Procdure spcifique de prlvement des chantillons et de leur traitement.
Page 66
Champ n 9
UTILITES
Rfrentiels : OMS N 823, 32 me Rapport 1992. Eau purifie Chapitre 12 Matriel page 43 12.4 Chapitre 14 Documentation page 55 14.36 Chapitre 15 Bonne pratiques de production page 59 15.21 Chapitre 17 Produits pharmaceutiques striles page 70 17.33, page 72 17.42 Vapeur Chapitre 15 Bonnes pratiques de production page 59 15.21 Chapitre 17 Produits pharmaceutiques striles page 72 17.42, page 75 17.63 Air comprim Chapitre 14 Documentation pagre 56 14.46 (c) Chapitre 17 Produits pharmaceutiques striles page 73 17.49, 17.53, 17.57 Systme de ventilation Chapitre 11 Locaux page 42 11.24 et 11.26 Chapitre 12 Matriel page 43 12.1 Chapitre 15 Bonnes pratiques de production page 58 15.12 (c) Chapitre 17 Produits pharmaceutiques striles pages 69 et 70 17.25 et 17.26
Page 67
Eau purifie Un quipement satisfaisant existe-t-il pour la prparation de leau purifie ? Oui Non Cet quipement a-t-il t valid ? Oui Non Si oui, prsentez pour consultation le compte rendu de validation. Si non, expliquez votre dmarche. Existe-t-il un plan gnral actualis de lensemble du systme de distribution deau purifie avec identification spcifique de la tuyauterie, indication de lemplacement des boucles, valves et points dutilisation ? Oui Non Si oui, prsentez ce plan pour consultation. ... Si non, expliquez pourquoi. ... Le matriau utilis pour la tuyauterie est-il en inox ? Oui Non
Si non, donner le type de matriau utilis. ... La qualit de leau utilise pour la prparation de leau purifie (eau brute, eau potable) estelle approprie : -Au point de vue physicochimique ? Oui Non -Au point de vue microbiologique ? Oui Non La qualit de leau purifie obtenue est-elle en accord avec les spcifications de la pharmacope en vigueur utilise ? Oui Non
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Leau des boucles est-elle en circulation permanente, chaude ou refroidie ? Oui Non Les boucles deau purifie sont-elles : -Dsinfectes ? Oui Non
Si oui, prsentez la procdure correspondante pour consultation. -Strilises ? Oui Non Si oui, prsentez la procdure correspondante pour consultation. Un plan actualis des diffrents points de distribution et dchantillonnage pour contrle de leau purifie existe-t-il ? Oui Non Si oui, prsentez ce plan pour consultation. ... Existe-t-il un programme de contrle et de suivi pour le systme de prparation deau purifie indiquant : -Le plan dchantillonnage ? Oui Non -Contrles microbiologiques et chimiques ? Oui Non -Frquence de changement des filtres ? Oui Non -Frquence de rgnration ; dsinfection ; strilisation du systme ? Oui Non Des niveaux dalerte et daction ainsi que les mesures correctives correspondantes ont-ils t tablis ? Oui Non Si non, expliquez votre dmarche. ...
Page 69
Vapeur propre Le systme utilis pour la prparation de la vapeur propre a-t-il t valid ? Oui Non Si oui, prsentez pour consultation le rapport de validation correspondant. Le plan de distribution de cette vapeur est-il disponible ? Oui
Non
Si oui, prsentez ce plan pour consultation. La qualit de la vapeur utilise pour la strilisation du matriel et machines pour la fabrication strile / aseptique correspond-elle, au point de vue microbiologique et particulaire de la vapeur pure ? Oui Non Les boucles d'eau purifie sont-elles strilises avec de la vapeur propre ? Oui Non Air comprim - gaz usage pharmaceutique Air comprim Existe-t-il un quipement appropri pour la prparation de l'air comprim ? Oui Non Type de compresseur utilis : -Exempt d'huile ? Oui -Compresseur lubrifi ? Oui Non Non
Page 70
Le compresseur utilis inclue-t-il : -Filtre anti poussire ? Oui -Filtres de prdshuilage, deshuileur ? Oui -Scheur pour deshydratation de l'air ? Oui -Colonne de charbon actif ? Oui L'air comprim utilis est-il filtr au point d'utilisation ? Oui Non Non Non Non
Non
Le paramtre temprature est-il matris pour la prparation de l'air comprim ? Oui Non Gaz usage pharmaceutique La qualit des gaz d'inertage utiliss est-elle en conformit avec la pharmacope en vigueur utilise ? Oui Non Une filtration strilisante du gaz est-elle effectue au point d'utilisation ? Oui Non Systme de ventilation Un systme adapt pour la production et la distribution de l'air existe-t-il ? Oui Non Ce systme a-t-il t valid ? Oui Non
Si oui, prsentez pour consultation le compte rendu de validation correspondant. ... Si non, expliquez votre dmarche. ...
Page 71
Une zone technique spcifique facilement accessible existe-t-elle pour des actions au niveau du systme de ventilation ? Oui Non Le systme de ventilation utilis est-il : -Avec recirculation (pourcentage ?) Oui -Sans recirculation (100 % air neuf) Oui Non Non
Des prfiltres sont-ils installs pour protger les filtres terminaux ? Oui Non Un systme d'alarme existe-t-il pour prvenir des dficiences du systme, par exemple baisse de pression ? Oui Non Le systme de ventilation est-il arrt ou rduit aprs les priodes de travail ? Oui Non En cas de fabrication de produits hautement actifs, de bta-lactams, un systme de ventilation autonome pour cet espace, indpendant du systme de ventilation gnral a-t-il t mis en place ? Oui Non Electricit Un gnral de secours est-il disponible en cas de panne du systme gnral ? Oui Non
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Champ n 10
DIVERS
A.
Dpartements auxiliaires
Rfrentiels : OMS N 823-32 me Rapport 1992 Chapitre 11 Locaux Zones annexes pages 40 11.7 11.10 B. Maintenance Prventive Rfrentiel : OMS, N 825, 32 me Rapport, 1992 Chapitre 11 Locaux page 39 11.1 Chapitre 12 Matriel page 43 12.1 et 12.11 Chapitre 14 Documentation pages 56 et 57 14.46 et 14.47 Chapitre 17 Produits Pharmaceutiques striles Matriel pages 69 et 70 17.33 C. Gestion des dchets Rfrentiel : OMS, N 823, 32 me Rapport, 1992 Chapitre 13 Produits. Dchets page 48 13.38 et 13.39 D. Eaux uses Rfrentiel : OMS, N 823, 32 me Rapport, 1992 Chapitre 11 Locaux. Zones de production page 42 11.25 Chapitre 17 Produits Pharmaceutiques striles Locaux pages 69 et 70 17.21 E. Lutte Contre les Nuisibles Rfrentiel : OMS, N 823, 32 me Rapport, 1992 Chapitre 14 Documentation page 56 14.46 (f.) Environnement de lUsine Scurit Personnel et Locaux
F. G.
Page 73
A) Dpartements auxiliaires Existe t il un atelier dentretien Si oui, est il suffisamment quip Oui Oui Non Non
Si non, expliquez pourquoi : . . .
Existe t il une zone de repos et de restauration Oui Non
Si non, expliquez pourquoi : .. . . . Existe t il un service mdical ou une infirmerie en cas durgence Oui
Non
Si non, expliquez votre dmarche : . . . Existe t ils des vestiaires et sanitaires Si oui, sont ils convenablement entretenus B) Maintenance Prventive Existe t il un programme de maintenance prventive pour les machines, quipements et installations Oui Non Si oui, pouvez vous nous montrer pour consultation la procdure gnrale correspondante. Avis sur la procdure : .. Si non, expliquez votre dmarche : . . . Existe t il un enregistrement des actions entreprises savoir : Oui Oui Non Non Oui Oui Non Non
Fiches dentretien Registres dentretien
Page 74
Le matriel dfectueux est il identifi par un tiquetage : Oui Non Si oui, prsentez le type dtiquetage utilis. Avis sur ltiquetage : .. ..
Existe t il une zone spcifique pour stocker ce matriel : Oui Non Existe t il un carnet dentretien ou cahier de vie pour chaque quipement important Oui Non Si non, expliquez votre dmarche: . . .
Lutte contre les nuisibles
Existe t il un programme de lutte contre les insectes et rongeurs Oui Non Si oui, prsentez la procdure correspondante. Avis sur la procdure : . . Si non expliquez votre dmarche: . . .
Les rsultats priodiques de cette lutte sont ils enregistrs Oui Non
D) Environnement Lenvironnement immdiat de lusine est il compatible avec la fabrication de mdicaments ? Oui Non
Lenvironnement intrieur de lusine (rangement, propret) est il satisfaisant Oui Non E)Gestion des Dchets Existe t il des containers spcifiques pour la rcupration : Des dchets solides Oui Non
Page 75
Des dchets liquides
Oui
Non
Si non, expliquez votre dmarche: . . . La destruction de ces dchets est elle effectue : En interne par socit extrieure
Si elle est effectue en externe, expliquez votre dmarche: . . . Les dchets pharmaceutiques sont ils traits sparment Oui Non
F) Eaux uses Existe t il un plan actualis du systme dvacuation Oui Non Ce plan dvacuation est il en accord avec la lgislation en vigueur Oui Non
G) Scurit
Locaux et Personnel Existe t il une procdure gnrale de scurit Oui Non Existe t il des procdures particulires de scurit au poste de travail Oui Non
Les moyens mis en uvre pour assurer cette scurit sont ils suffisants Oui Non Assurez vous une formation la scurit pour lensemble du personnel Oui Non
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Direction de la Pharmacie et du Mdicament

Programme dappui au secteur de la sant - 8me FED

8 ACP MLI 018

Guide des Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF) des Mdicaments

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BPF DPM IS LNS OMS UMPP

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TABLE DES MATIERES

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BONNES PRATIQUES DE FABRICATION CHAPITRES

1) SYSTEME DASSURANCE de la QUALITE

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Bonnes Pratiques de Distribution. PROCEDURES 6) FABRICATION

Non strile Produits hautement actifs

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7) CONDITIONNEMENT et ARTICLES de CONDITIONNEMENT

PROCEDURES 8) CONTRLE de QUALITE

Rseaux deau, eau purifie et eau ppi

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Vapeur propre, air comprim et gaz Rseaux dair, de ventilation, de climatisation

PROCEDURES 10) DIVERS

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BONNES PRATIQUES DE FABRICATION - REFERENTIELS

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LIGNES DIRECTRICES POUR LINSPECTION

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Grille daudit des Bonnes pratiques de fabrication

10) Divers : - Maintenance prventive. - Scurit.

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Champ 1 SYSTEME D'ASSURANCE DE LA QUALITE

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Projet 8 ACP/MLI/018 Programme dappui au secteur de la Sant

Si oui, quelle frquence, tous les..

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Si oui, indiquez les Pays concerns : .. ..

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Le responsable de contrle de qualit est - il indpendant de la production Oui

Projet 8 ACP/MLI/018 Programme dappui au secteur de la Sant

Non Au niveau du contrle de la qualit Oui Non

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