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ACERCA DE LA CIRCADIANIDAD1 Lic. Horacio Padovani Psiclogo Leemos en el Antiguo Testamento de la Biblia, en el libro del Gnesis, captulo 1 :
Y dijo Dios : sea la luz ; y fue la luz. Y vio Dios que la luz era buena ; y separ Dios la luz de las tinieblas. Y llam Dios a la luz da, y a las tinieblas llam noche. Y fue la maana y la tarde un da.

En el gnesis, o sea en los orgenes, el da y la noche formaron parte fundamental del medio en el cual se desarroll la vida, en un ambiente que cambiaba entonces cada 24 horas. Llamativamente, en tantos millones de aos la velocidad de rotacin de la tierra se modific apenas, slo unos minutos. Es lgico entonces, que esa impronta del tiempo est incorporada en el genoma celular, pudiendo afirmar que hay un reloj biolgico en los genes. Y es sta la razn de la naturaleza rtmica de las funciones fisiolgicas, intuida por el fisilogo norteamericano Walter Cannon al llamar homeostasis, no a la inmutabilidad de las variables fisiolgicas, sino al margen dentro del cual estas variables oscilan normalmente. El trmino homeostasis fue acuado por Cannon hace unos 70 aos, como concepto abarcador para denominar los factores fisiolgicos que mantienen el estado de equilibrio del organismo. Cannon perfeccion la idea de constancia del medio interno llevndola a alcanzar su significado actual. Prefiri utilizar el prefijo homeo que significa similar, en lugar de homo que significa el mismo, para poder entonces admitir las variaciones normales que las variables fisiolgicas presentan, y de este modo evitar las implicaciones equivocadas de considerar a esas variables como rgidamente constantes.
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Actualmente se definen dos tipos de homeostasis : la reactiva y la predictiva. La homeostasis reactiva estudia el conjunto de reacciones que se ponen en marcha ante las modificaciones de variables fisiolgicas necesarias para la vida, o sea las estrategias que permiten al organismo la respuesta apropiada ante cambios en el medio ambiente. La homeostasis predictiva comprende los mecanismos anticipatorios que preceden a un fenmeno ambiental predecible temporalmente, y que facilitan una mejor adaptacin fisiolgica ante ellos. Por ejemplo : el aumento de cortisol, secretado por la corteza suprarrenal, que precede al despertar, anticipando los cambios en alerta, postura, etc., a producirse durante esa fase. La base de la homeostasis predictiva es la naturaleza oscilatoria peridica de las funciones fisiolgicas.

As como la sociedad est organizada en base a un ritmo diario de 24 horas y a un ritmo anual de 365 das, las diversas funciones fisiolgicas, desde el crecimiento de una clula de la piel a las funciones psquicas ms complejas, presentan un reloj de alrededor de 24 horas y un

Artculo publicado en Revista AACIP, 1, 1. Agosto 2000

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calendario de duracin anual. Se habla as de ritmos circadianos y ritmos circanuales. Aqu podemos introducir a la Cronobiologa (de cronos, que en griego que significa tiempo) como la nueva disciplina que se encarga del estudio de estos ritmos. Pero tambin existen otras oscilaciones biolgicas de diversos perodos : minutos, horas, das, meses. Un ejemplo de estas variaciones son las ultradianas o sea de perodo menor a 24 horas de secrecin hormonal. O infradianas, como el ciclo menstrual en la mujer. El objetivo final de esta variacin fisiolgica peridica es que exista coincidencia, y as optimizacin, del mximo en actividad de rganos y sistemas con el momento del da o poca del ao en que se requiere en especial tal funcin. Se denomina ritmo circadiano a un ritmo de 24 horas en una funcin orgnica que persiste en oscuridad o luz continua, aunque con un perodo ligeramente distinto, por eso de circa, cerca de, 24 horas. En este caso las oscilaciones endgenas de los relojes biolgicos presentes en el sistema nervioso central es cercana a 24 horas, entre 23 y 25 horas. Pero si cada clula tiene el reloj, ste podra llegar a expresarse de una manera autrquica, y el resultado de ello podra ser la carencia o ausencia de una oscilacin. Para la mayora de los ritmos circadianos, hay un oscilador maestro que est ubicado en los ncleos supraquiasmticos del hipotlamo, constituidos por un conjunto de neuronas, y que fueron descriptos no hace muchos aos. El hipotlamo, como parte ventral del diencfalo, est organizado para ser el centro principal de gobierno de las funciones homeostticas. Ese grupo de neuronas supraquiasmticas concentra la informacin del reloj de todas las clulas y posee una proyeccin directa retino-hipotalmica por la que recibe la seal ms relevante para ajustar el ritmo circadiano : el estmulo de la luz ambiental. Adems, porque controla los dos grandes canales de comunicacin : el autnomo y el endcrino, que sincronizan los ritmos, como por ejemplo del sistema inmune, a exactamente 24 horas. A travs de los ncleos supraquiasmticos se regulan todas las funciones oscilatorias, y a su vez, este oscilador maestro recibe una importante retroalimentacin por parte de los rganos y sistemas a los cuales les est regulando sus ritmos circadianos. Los ncleos supraquiasmticos reciben una proyeccin directa de clulas ganglionares de la retina llamadas W, que estn vinculadas a fotorreceptores que son dosmetros de luz y que no participan en el proceso de anlisis de la visin. La luz que afecta la funcin neuroendcrina en el hombre es varias veces ms intensa que la luz que media la visin, aqulla que nos permite leer. Y es la luz de un momento determinado del da, cuando sta tiene una intensidad mayor a 2500 lux. Esta intensidad se logra a media maana, y es en ese momento en que se produce el ajuste del reloj biolgico. En la actualidad hay situaciones frecuentes en las que se producen trastornos cronobiolgicos, porque no se realiza una adecuada exposicin a la luz con intensidad suficiente, como por ejemplo : - los ancianos en los geritricos que ven televisin durante muchas horas y no estn expuestos a la luz necesaria, - personas que estn todo el tiempo en ambientes con luz artificial, - los trabajadores con turnos rotativos,- los trabajadores de subterrneos, que especialmente en poca invernal, entran y salen del tubo de noche, - tambin en el caso de ceguera con ambliopa total, o sea sin visin luz por destruccin completa de la retina. La temperatura tiene una correlacin directa con el alerta. Se alcanza el mximo de performance fsica cuando la temperatura corporal tambin alcanz su mximo, que es

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alrededor de las 5 o 6 de la tarde, casi similar a la performance cognitiva. Y ambas performances, la fsica y la cognitiva, comienzan a disminuir en coincidencia con el comienzo del descenso de la temperatura corporal, hacia las 6 o 7 de la tarde. En los jvenes la cada de la temperatura corporal puede alcanzar una diferencia de un grado centgrado, o sea de 37 a 37,5, a 36 a 36,5 hacia la madrugada. En los ancianos la diferencia es de alrededor de medio grado centgrado, acompaado con manifestaciones disminuidas de los ritmos circadianos. El joven est bien alerta o muy dormido. El anciano no est ni bien alerta ni bien dormido, pues tiene somnolencia durante el da e insomnio durante la noche. Otro mediador muy importante de la respuesta fisiolgica ante los ritmos circadianos es la glndula pineal o epfisis. Su intenso metabolismo tiene un marcado ritmo circadiano por la alternancia da/noche, por mediacin de una va nerviosa que parte de la retina y hace conexiones con distintas estructuras nerviosas y llega a esta glndula. La funcin primaria de la epfisis es la secrecin de la hormona melatonina. La variacin luz-oscuridad en la sntesis de melatonina es el hecho esencial que explica la participacin de la glndula pineal en la fisiologa de los ritmos biolgicos. La melatonina se secreta hacia la circulacin con mximos de secrecin durante el perodo de oscuridad, y es debido a esto que muchos mencionan a la melatonina como la hormona de la oscuridad. Se puede afirmar entonces que hay una total y absoluta relacin entre melatonina alta y cada de la temperatura corporal. Las alteraciones del ritmo circadiano pueden ser debidas a causas endgenas y exgenas, apreciando as cmo la alteracin de este equilibrio tan exacto y sofisticado implica la alteracin de los ritmos biolgicos. Los factores endgenos pueden ser : el envejecimiento, distintos tipos de trastornos del sueo, la ceguera, la atemporalidad de los internados en unidad coronaria o terapia intensiva. Los factores exgenos ms usuales pueden ser : trabajos en turnos rotativos, los vuelos transmeridianos, causantes del jet-lag. Muchas de las alteraciones son el resultado de un cambio en el horario de trabajo como en el caso de los turnos rotativos. Pensemos que en el mundo globalizado se estima que un 30% de la poblacin activa se halla bajo algn rgimen de trabajo con turnos que alteran su perioricidad circadiana. En estos turnos la desincronizacin inicial se acompaa de una disminucin del rendimiento, y en forma crnica, de diversas afecciones psicosomticas, como trastornos digestivos y cardiocirculatorios, indicadores de las alteraciones neurovegetativas subyacentes. La incidencia de accidentes de trabajo es muy alta en los primeros das de adaptacin al turno nocturno, de tal manera, que la bibliografa consultada relata que los accidentes de Chernobyl, o el desastre ecolgico producido por el escape de petrleo del Exxon-Valdz en Alaska, ocurrieron en estos horarios. Otras alteraciones son producidas por los vuelos transmeridianos, o sea, cuando se atraviesan en pocas horas varios meridianos, es decir, varios husos horarios. Cuando se vuela hacia el este (viajemos desde Buenos Aires a Pars), la noche se adelanta, por ejemplo 5 horas en el verano europeo, y lo que le sucede a la persona que viaja es que su melatonina endgena va a comenzar a secretarse de acuerdo a su reloj biolgico previo, al de Buenos Aires, que va a estar atrasado al nuevo horario. Y el ajuste tardar como mnimo un da por cada hora de cambio en el huso horario. En cambio cuando se vuela al oeste (viajemos de Buenos Aires a Los Angeles), pero en este caso con 5 horas menos de diferencia. Al arribar el da se hace

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ms largo, y el reloj biolgico entonces va a estar adelantado, y se querr dormir tambin 5 horas antes, coincidiendo con el horario de Buenos Aires. Otra causa comn de alteracin circadiana es la que acompaa a las enfermedades crnicas, donde el stress crnico, unido a la alteracin o supresin de las rutinas y actividades diarias normales, disminuyen o suprimen los ritmos circadianos. Son comunes las alteraciones cronobiolgicas en los ancianos, sobre todo luego del cambio de vida impuesto por el pasaje a la pasividad de la jubilacin o retiro laboral. Se ha demostrado en estos casos, que hay degeneracin y muerte celular de las neuronas de los ncleos supraquiasmticos en funcin de la edad, responsables de las alteraciones del ritmo vigilia-sueo. Como ejemplo de la perioricidad anual tenemos a la mayora de las especies animales, que presentan estacionalidad en la reproduccin en la vida silvestre. En el hombre, un ejemplo como alteracin de la misma, lo constituye la depresin estacional : los sntomas son depresin, menor energa y aumento de peso y dificultades para despertarse y comenzar a trabajar durante el otoo e invierno. A esta enfermedad en su fase extrema se la denomina Enfermedad Afectiva Estacional, con las siglas S.A.D, de seasonal affective disorder, y recordemos que en ingls SAD significa triste, coincidente con la sintomatologa depresiva.En los pases nrdicos, debido a la latitud tan cercana al polo, y no tan lejos de nuestro pas, en la ciudad de Ushuaia, se observa esta afeccin. As como vimos que no hay funcin fisiolgica que no tenga un ritmo de 24 horas, no hay ninguna funcin del sistema inmune que no tenga esa misma expresin. Dijimos que hay un oscilador central, el hipotlamo, que a su vez est conectado con el sistema autnomo y el endcrino.

Tambin mencionamos que este oscilador se maneja a travs de una va humoral, en la cual la melatonina y el cortisol, son muy importantes para producir una seal temporal y determinar adecuadamente el tiempo de vigilia y el tiempo de sueo. Durante la vigilia el tono predominante es el simptico, por eso hablamos del cortisol. Pero durante la vigilia estamos poco capacitados para la defensa inmunolgica. El proceso de defensa inmunolgica resulta, entre otras cosas, de un tono predominantemente parasimptico y se lleva a cabo durante la noche. Durante el sueo NO-REM se realizan una cantidad de fenmenos de reparacin cruciales, como por ejemplo, el incremento de la respuesta inmune en esos perodos y la liberacin de la hormona de crecimiento GH (growth hormone) relacionada con los fenmenos anablicos de esos perodos NO-REM. As como los corticoides y la inervacin simptica van de la mano para inhibir la respuesta inmune, la hormona de crecimiento y la inervacin parasimptica van de la mano para amplificar la respuesta inmune anablica del sueo NO-REM. Este hecho nos lleva a pensar en las consecuencias de la deprivacin del sueo en aquellos trabajadores con turnos rotativos, o las tripulaciones de aeronaves, que adems de cambiar de huso horario, el 90% de los vuelos los realizan trabajando durante la noche. Quisiera sealar tambin otros aspectos de la Cronobiologa que tienen suma importancia clnica. Un aspecto es la fototerapia, que consiste en la aplicacin de intensidades de luz artificial semejantes a un da de verano, que ha demostrado gran utilidad en el tratamiento de las enfermedades afectivas estacionales. Otro aspecto es la profilaxis, al realizar una adecuada exposicin a luz con intensidad

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suficiente en los ancianos de los geritricos y a todo aquel trabajador con turnos rotativos. Otro aspecto de suma importancia clnica, que puede generar revolucionarios cambios en la medicacin de los pacientes, es la Cronofarmacologa. Debido a la variacin circadiana, la Cronofarmacologa evala la sensibilidad de la mayora de los frmacos utilizados en la clnica, a fin de optimizar las dosis, y por ende, reducir en muchos casos, los tan no deseados efectos colaterales. ! Cardinali, Daniel : The human body circadian : how the biological clock influences sleep and emotion Journal of the Brazilian Association for the Advancement of Science, Volume 50, 1998 Dement, W. : Jet Lag : recommendations for coping and treatment Stanford University Press, California, 1986 Dement, W. : Sleep and wakefulness in air crew before and after transoceanic flightsStanfor University Press, California, 1985 Folkard, Simon : Hours of work John Wiley & Sons, New York, 1985 Imbriano, Aldo : La conciencia Edic. Macchi, Buenos Aires, 1998 Imbriano, Aldo : Neurociencias Edic. LEUKA, Buenos Aires, 1993 Moguilevsky, Jaime : Fisiologa endcrina y de la reproduccin- Edic. del autor, Buenos Aires, 1999

! BIBLIOGRAFIA ! Aschoff, J. : Vertebrate circadian systems : structure and physiology Heidelberg, New York, 1982 ! ! Cardinali, Daniel : Manual de Neurofisiologa Edic. del autor, Buenos Aires, 1999 Cardinali, Daniel y otros : Effects of melatonin in elderly patients with sleep disturbance : a pilot study Current Therapeutic Research, 1997 ! ! !