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TRATAMENTO DA ISQUEMIA CEREBRAL COM O FLAVONOIDE RUTINA: EFEITO NA EXPRESSO DE CITOCINAS, NA QUEBRA DA BARREIRA HEMATOENCEFLICA, NA EXPRESSO DE METALOPROTEINASES E NA INFILTRAO

DE NEUTRFILOS
Mayara de Almeida Martins Soares, Arthur Giraldi Guimares O Acidente Vascular Enceflico se caracteriza pela interrupo do suprimento sanguneo (isquemia), causando uma leso. Atualmente, a principal causadora de incapacitao em seres humanos. H uma considervel busca por terapias e frmacos que minimizem os seus efeitos ps-isquemia. Em trabalho recente do nosso laboratrio, foram demonstrados recuperao sensorimotora e reduo da neurodegenerao aps o tratamento com o flavonoide rutina num modelo animal de isquemia cerebral focal. Este flavonoide conhecido pelo seu potencial anti-inflamatrio. Portanto, o presente trabalho visa analisar alguns possveis mecanismos de ao deste frmaco no processo isqumico. Utilizando o modelo animal de isquemia cerebral focal por termocoagulao unilateral nos vasos superficiais dos crtices motor e somestsico, ser analisado o efeito da terapia com a rutina na expresso de citocinas pr e anti-inflamatrias, na proteo quebra da barreira hematoenceflica (BHE), na expresso de metaloproteinases (MMPs) e na infiltrao de neutrfilos. Ratos machos Wistar (2-4 meses 240-380g) sero anestesiados. Usando aparelho estereotxico, sero submetidos craniotomia, expondo os vasos sanguneos superficiais dos crtices motor e somestsico primrios do hemisfrio esquerdo. O sangue ser ento coagulado atravs da aproximao de uma sonda de calor. Cada animal receber uma injeo i.p. de soluo de rutina, recebendo a dose de 50 mg/kg de peso corporal 24 h aps a induo da isqumica. Animais-controle recebero apenas o propilenoglicol. Uma segunda injeo ser dada 28 h aps a isquemia, e 4 h depois os animais sero sacrificados e perfundidos com 250 ml de soluo salina. Ser realizada a dissecao do hemisfrio lesado e do hemisfrio contralateral, sendo estas amostras guardadas num freezer a -70C. Posteriormente, sero feitos homogenatos destas amostras para as seguintes anlises bioqumicas: quantificao de citocinas utilizando o kit Bio-Plex Pro Rat Cytokine 24-plex Assay; quantificao do corante azul de Evans extravasado no parnquima cerebral, aps prvia injeo do mesmo pela veia jugular; zimografia para verificao da atividade gelatinsica e quantificao da expresso de MMps; quantificao da infiltrao de neutrfilos no parnquima cerebral atravs da quantificao da atividade da enzima mieloperoxidase. O projeto ainda est em desenvolvimento. Palavras-chave: UENF Flavonoides, Acidente Vascular Cerebral, Neuroinflamao

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