LINFOPOYESIS

SISTEMA LINFTICO ADRIANA PEIXOTO

SISTEMA LINFOIDE
Las clulas mas importantes son los LINFOCITOS. Se descubre su papel en la inmunidad a fines de 1950. LINFOCITO B: responsables de la inmunidad humoral LINFOCITOS T: responsables de la inmunidad celular.

ORGANOS LINFOIDES
PRIMARIOS: - MEDULA SEA - TIMO

SECUNDARIOS: - GANGLIOS LINFTICOS - BAZO - TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A MUCOSAS (MALT) - TEJIDO LINFTICO ASOCIADO LA PIEL (SALT)

ORGANOS PRIMARIOS
Donde los linfocitos maduros se originan a partir de clulas precursoras. En el embrin: saco vitelino hgado bazo timo MO En el adulto: MO
LINFOPOYESIS PRIMARIA

ORGANOS SECUNDARIOS
pueden producir nuevas clulas pero siempre a partir de precursores maduros.

LINFOPOYESIS SECUNDARIA

PRINCIPAL FUNCIN:
Debe responder de forma altamente especializada, rpida y potente para eliminar del organismo un antgeno extrao, y capacitarse para responder aun mas rpido ante cualquier aparicin del mismo Ag.

MEMORIA INMUNOLGICA Se requiere de poblaciones celulares con funciones especficas y de compartimentos arquitecturales especialmente organizados.

LINFOPOYESIS PRIMARIA B
Stem cell

LB pre B

Se produce el reordenamiento De genes de las cadenas de Ig EN MDULA ESEA MADUREZ FUNCIONAL COMPETENCIA INMUNOLGICA

ANTGENO INDEPENDIENTE

LB maduro vrgen

STEM CELL

PRO B

PRE-PRE B

CD34 +

CD34 + CD19 + CD10 CD20Ig -

CD34 + CD10 + CD20 +/Ig S-C -

PRE - B

LB MADURO Pasan a SP hacia rganos Linfticos Perifricos.

CD34 CD10 + CD20 + Ig S C +

CD34 CD10 + CD20 ++ Ig S+ C+

GANGLIO LINFTICO

Capsula Corteza: ZONA B (FOLICULOS) Paracorteza: ZONA T Mdula: LB,LT,Macrof

FOLICULO LINFOIDE
ZONA DEL MANTO ZONA OSCURA

ZONA B
ZONA CLARA

CENTRO GERMINAL FOLICULO SECUNDARIO

FOLICULO PRIMARIO

FOLICULO LINFOIDE

ZONA B

En algunos rganos linfoides como en el bazo, placas de Peyer, ganglios mesentricos existe una zona por fuera del manto ZONA MAGINAL (ptan clulas memoria)

EL FOLCULO LINFOIDE ES LA UNIDAD FUNCIONAL DE LA ZONA B

Producir clulas inmunolgicamente Competentes.

FOLICULO LINFOIDE PRIMARIO

Acumulacin esferoidal de linfocitos pequeos y clulas reticulares. aparece en los rganos linfoides secundarios desde los 3 meses de vida fetal. En la vida posnatal por accin de antgenos

Foliculos secundarios

LINFOPOYESIS SECUNDARIA
ANTGENO DEPENDIENTE Donde se producen nuevas clulas a partir de linfocitos maduros. Capaces de responder directamente a la accin antignica y formar clulas Ag-especficas.

Cle peq No hendida Linf virgen

centroblasto centrocito

EN MO Cel del manto Ag Cel plasmtica

LINFOCITO PEQUEO B:
- Poblacin predominante de folculos primarios y manto folicular - Vrgenes - + CD20 (especifico de linea B) - + CD79a, CD23, IgD, IgM - Los del manto no expresan cadenas ligeras de Ig en el citoplasma , pero si bcl-2 - En el ncleo no se observa expresin de Ki67 ni bcl6

 CENTROBLASTOS: Poblacin predominante de centros germinales, fundamentalmente la zona oscura Gran actividad mittica + CD20, CD79a, CD10 En su membrana no se detecta CD23 ni IgD En el citoplasma no se detecta expresin de cadenas ligeras de Ig ni bcl-2 En el ncleo expresan bcl-6 y Ki67

CENTROCITOS: Poblacin predominante de los centros germinales, fundamentalmente de la zona clara. + CD20, CD79a, CD10 En su membrana no se detecta CD23 ni IgD En el citoplasma no se detecta expresin de cadenas ligeras de Ig ni bcl-2 En el ncleo expresan bcl-6 y Ki67

 CELULAS PLASMATICAS SECRETORAS:

Estadio final del la trasformacin antignica del LB Poblacion minoritaria del centro germinal. Precursores: centrocitos y celulas de la zona marginal - NUCLEO: excntrico cromatina en rueda de carro - CITOPLASMA: abundante y basfilo

CD79a

CD138 No presenta expresin de bcl-6 ni Ki67 en el ncleo

Cadenas ligeras de Ig Cadenas pesadas de Ig Bcl-2 CD30

 CELULA DE LA ZONA MARGINAL:

- Poblacin mayoritaria de la zona marginal de los folculos linfoides del Bazo, placas de Peyer y ganglios mesentricos. - Tiene capacidad de transformarse en clula plasmtica - Expresan en superficie: CD20, CD79a, IgM - No expresa CD23, CD10 ni IgD (excepto en el Bazo) - En su citoplasma expresa: bcl-2, CD79a, pero no se detectan cadenas ligeras de Ig - En el ncleo se expresa Ki67 pero no bcl-6

 CELULAS B MONOCITOIDES:
Se observan en los senos de los ganglios linfticos especialmente en relacin con procesos reactivos frente a determinados antgenos. Presentan un patrn antignico similar a las de la zona marginal pero no expresan bcl-2

CELULA RETICULAR DENDRITICA:

Se ubica en el centro germinal. Forman una malla tridimensional atrapan en su superficie complejos Ag-Ig que no pueden procesar y actan como APC. Expresan en su superficie: CD21 (receptor del complemento), CD23 (receptor para el fragmento Fc de las Ig)

MACROFAGO DEL CENTRO GERMINAL:

Se ubican en la zona clara y oscura del centro germinal (cielo estrellado). Fagocitan celulas que mueren por apoptosis en el centro germinal. Expresan en su superficie: CD43 y CD68 CELULAS NK: (mononucleadas) Capacidad biolgica de destruir celulas diana /virus/ cel neoplsicas. Sus clulas precursoras estan en el timo pero se desarrollan en MO. + CD57, CD56, RECEPTOR Fc, CD94, CD11, CD2, CD7 Cambian su expresin durante la activacin

TIMO
- parte alta y superior del mediastino - Activo en periodo fetal y primeros aos de vida involuciona - Organizado en LOBULOS CORTEZA: 80% Timocitos inmaduros MEDULA: Linfocitos T con madurez fenotipica y funcional

SE ORIGINA EL LINFOCITO T FUNCIONALMENTE MADURO AL EXPRESAR LOS RECEPTORES RCT

LINFOPOYESIS PRIMARIA T
SUBCAPSULAR STEM CELL PRE T TdT + CD43 + CD10 + CD38 + CD8-CD4 CORTEZA PROFUNDA INTERMEDIO TdT CD8 + CD4 + EN MDULA TMICA MADURO CD4+ CD8 +

ANTGENO INDEPENDIENTE

CD3 + CD5 + CD7 + CD43 +

LINFOPOYESIS SECUNDARIA T
en los rganos linfticos perifricos se sitan en la zona cortical profunda y rea interfolicular.

LT VIRGEN ANTGENO

Celulas memoria

LT efectora Ag especfica

ANTGENO DEPENDIENTE

ZONA T
LINFOCITO PEQUEO T: Predominantes en la zona T, aunque tambin son abundantes en los folculos linfoides. CD4 +
Ayudan o inducen la respuesta inmune. Facilitan la diferenciacin de los LB Expresan el ligando para el CD40 (CD40L) Citotxicas Capaces de destrur de manera directa las clulas diana.

CD8 +

ZONA T
INMUNOBLASTO T Proceden de la activacin de los LT pequeos pero no se conoce su diferenciacin posterior. INMUNOBLSTO B Expresan CD20 Proceden de los LB vrgenes presentes en la zona T, luego de la estimulacin por el Ag. Se diferencias a clulas plasmticas residentes en el ganglio linftico. Generan Ac de baja afinidad.

ZONA T
CLULA RETICULAR INTERDIGITANTE: Capta e interioriza para luego presentar los Ag para que stos sean reconocidos por los LT.

En el timo el objetivo es generar una poblacin del LT efectiva en el reconocimiento de Ag extraos y efectiva en su capacidad de modulacin de la respuesta inmunolgica.

RESPUESTA B
Ag- T dependientes FOLICULOS LINFOIDES

CELULAS PLASMATICAS productoras de Ig de afinidad Ag T independiente ZONAS T

CELULAS PLASMATICAS productoras de Ig de afinidad

AG T DEPENDIENTE
RESPUESTA PRIMARIA PRECOZ
ZONA T

LB + AG

INMUNOBLASTOS B CEL. PLASMATICAS

ZONA MEDULAR

CEL.PLASMOCITOIDES

Ig de

afinidad

Esta respuesta se inicia al 2do da de llegada del Ag y finalizara a los 4-5 das.

AG T DEPENDIENTE
RESPUESTA PRIMARIA TARDIA
ZONA T

CEL. RETICULARES INTERDIGITANTES +

Ag
Ag

MHC II

RCT

LT
CD 4 Esta sucesin de eventos dura entre 1 y 2 das.

LT activado

AG T DEPENDIENTE
RESPUESTA PRIMARIA TARDIA

LT
activado colaborador Ag especifico

INMUNOBLASTOS T
SUBPOBLACIONES DE LT pequeos COLABORADORES y Ag especifico
FOLICULO LINFOIDE
IgD-IgM

LB

AG

LT
activado colaborador Ag especifico

ACTIVACION

CENTRO GERMINAL

AG T DEPENDIENTE
RESPUESTA PRIMARIA TARDIA
3 dias

LB
activado

CEL. PEQUENAS NO HENDIDAS

CENTROBLASTOS
Sin Ig superf.

Se multiplican MUTACIONES SOMATICAS

Con IgM-IgG superf.

CENTROCITOS

AG T DEPENDIENTE
RESPUESTA PRIMARIA TARDIA
CENTRO GERMINAL

CELULAS RETICULARES DENDRITICAS Permite eliminar las cel. con mutaciones que hayan disminuido la afinidad de sus Ig

CENTROCITO

Ag-Ig

CD23 CD21

HIPERMUTACION SOMATICA

SELECCIN + vs SELECCIN CENTROCITOS NO SELECCIONADOS expresan CD95 (fas)

reconocido por CD8 + que expresan el ligando. APOPTOSIS. CENTROCITOS SELECCIONADOS algunos sern

capaces de re-entrar en el centro germinal y reiniciar el proceso de expansin y seleccin por afinidad, si entraran en contacto de nuevo con el mismo Ag.

AG T DEPENDIENTE
RESPUESTA PRIMARIA TARDIA

CENTROCITO
RESULTANTES

CELULAS PLASMOCITOIDES C.G.

CELULAS PLASMATICAS M.O. Productoras de Ig de afinidad creciente

CELULAS MEMORIA

El proceso de formacin del centro germinal a la aparicin de la primera oleada de cel. Plasmticas de alta afinidad dura entre 3 y 4 semanas

RESPUESTA T
Trasmitir los sucesos inmunolgicos al tej. linfoide B y velar por la eficacia y eficiencia del proceso desencadenado por la activacin de la respuesta B. LINFOCITOS T:

: TCR1

5%

Funcin no conocida CD4 y CD8

: TCR2

95%

CD4 CD8

MHC II

APC

MHC I cel.Infectadas

AG T INDEPENDIENTE
Se llevara a cabo en la zona paracortical y es similar

a la respuesta primaria precoz frente a Ag Tdependientes. LINFOCITO PEQUEO B VIRGEN INMUNOBLASTO CEL. PLASMOCITOIDE CEL. PLASMATICA

De baja afinidad Zona Medular

GRACIAS.